CN113105357A - 一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用 - Google Patents

一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用 Download PDF

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CN113105357A CN202110302695.9A CN202110302695A CN113105357A CN 113105357 A CN113105357 A CN 113105357A CN 202110302695 A CN202110302695 A CN 202110302695A CN 113105357 A CN113105357 A CN 113105357A
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Abstract

本发明提供了一种对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，以两种芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶剂中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物，其具有式(I)所示结构：
Figure DDA0002986893230000011
其中，重氮盐的化学结构为
Figure DDA0002986893230000012
R和R1基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基；所述添加剂为乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾、乙酸铯、碳酸钠、三乙胺、N,N‑二异丙基乙胺、二氮杂二环、叔丁醇钾中的一种或多种；溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或多种，在温和且无过渡金属的条件下实现了芳基重氮盐与水的一锅串联反应，便捷高效的合成多官能化的对取代偶氮苯酚衍生物。

Description

一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用
技术领域
本公开属于有机合成化学技术领域，涉及一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法及其应用。
背景技术
这里的陈述仅提供与本公开有关的背景信息，而不必然构成现有技术。
偶氮苯化合物是一类具有独特性质的有机化合物，它被广泛应用于蛋白质探针、有机染料、化学传感器、智能表面材料和聚合物的合成。芳香族偶氮支架的广泛用途使得越来越多的科学家致力于它们的开发，而对取代偶氮苯酚衍生物简单有效的合成也成为了当下研究的热点。
目前合成对取代偶氮苯酚化合物的方法有：1、Mills缩合反应，以冰醋酸作为溶剂，对亚硝基苯酚与苯胺进行缩合得到对取代偶氮苯酚。2、Wallach反应，该反应需要分两步进行，硝基苯先与还原剂反应得到氧化偶氮苯，然后在酸性条件下氧化偶氮苯发生分子内重排生成羟基偶氮苯衍生物。3、重氮化偶合反应，将苯胺进行重氮化反应后，再与苯酚进行偶合生成对取代偶氮苯酚，该方法是制备对取代偶氮苯酚最常用的方法。然而，本公开发明人在研究中发现，这些制备对取代偶氮苯酚的方法都存在或多或少的缺点，如：在Mills反应和Wallach反应中，需要加入过量的氧化剂或还原剂，这使反应产生了大量的副产物；在重氮化偶合反应中，使用的重氮盐是爆炸性的，反应温度需要严格控制。因此，开发一种条件温和，产率高，对环境友好的合成对偶氮苯酚的方法是有必要的。
发明内容
为了解决现有技术的不足，本公开的目的是提供一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，能够在温和且无金属催化的条件下快速有效的合成对芳基偶氮苯酚衍生物，无需惰性气氛，没有毒副产物。
为了实现上述目的，本公开的技术方案为：
在本公开的第一方面，提供了一种对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法，以两种芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶剂中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物，其具有式(I)所示结构：
Figure BDA0002986893210000021
其中，重氮盐的化学结构为
Figure BDA0002986893210000022
R和R1基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基；所述添加剂为乙酸锂(LiOAc)、乙酸钠(NaOAc)、乙酸钾(KOAc)、乙酸铯(CsOAc)、碳酸钠(Na2CO3)、三乙胺(Et3N)、N,N-二异丙基乙胺(DIPEA)、二氮杂二环(DBU)、叔丁醇钾(KTB)中的一种或多种；溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或多种。
反应式为：
Figure BDA0002986893210000023
本公开的第二方面，提供了一种上述对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法在合成对芳基偶氮烯烃、对芳基偶氮炔烃、对芳基偶氮酮、对芳基偶氮苯氨类任一种衍生物中的应用。
本公开的一个或多个具体实施方式至少取得了以下技术效果：
本公开首次利用芳基重氮盐与H2O双功能化的策略合成了对芳基偶氮苯酚衍生物，丰富了对芳基偶氮苯酚衍生物的药物性质，充分发挥了其在药物合成化学领域中的优势。该方法简便、高效，所用到的原料简单易得且无毒、反应步骤少、条件温和、成本低。本公开提供的方法适宜大规模的工业化生产。
同时，所合成的此种化合物对芳基偶氮苯酚衍生物(I)在化学合成中应用较广，可作为底物合成多种重要化合物。
附图说明
构成本公开的一部分的说明书附图用来提供对本公开的进一步理解，本公开的示意性实施例及说明用于解释本公开，并不构成对本公开的不当限定。
图1为本公开发明的反应机理图；
图2为本公开实施例1制备的化合物2a的1H-NMR的核磁共振谱图；
图3为本公开实施例1制备的化合物2a的13C-NMR的核磁共振谱图；
图4为本公开实施例11制备的化合物2b的1H-NMR的核磁共振谱图；
图5为本公开实施例11制备的化合物2b的13C-NMR的核磁共振谱图；
图6为本公开实施例12制备的化合物2c的1H-NMR的核磁共振谱图；
图7为本公开实施例12制备的化合物2c的13C-NMR的核磁共振谱图；
图8为本公开实施例13制备的化合物2d的1H-NMR的核磁共振谱图；
图9为本公开实施例13制备的化合物2d的13C-NMR的核磁共振谱图；
图10为本公开实施例14制备的化合物2e的1H-NMR的核磁共振谱图；
图11为本公开实施例14制备的化合物2e的13C-NMR的核磁共振谱图；
图12为本公开实施例15制备的化合物2f的1H-NMR的核磁共振谱图；
图13为本公开实施例15制备的化合物2f的13C-NMR的核磁共振谱图；
图14为本公开实施例16制备的化合物2g的1H-NMR的核磁共振谱图；
图15为本公开实施例16制备的化合物2g的13C-NMR的核磁共振谱图；
图16为本公开实施例17制备的化合物2h的1H-NMR的核磁共振谱图；
图17为本公开实施例17制备的化合物2h的13C-NMR的核磁共振谱图；
具体实施方式
应该指出，以下详细说明都是示例性的，旨在对本公开提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本公开所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本公开的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。
鉴于现有的对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法存在反应条件苛刻、有毒副产物、对环境不友好等缺陷，本公开提出了一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法。
本公开的一种典型实施方式，提供了一种合成新型对芳基偶氮苯酚衍生物的方法，以两种简便易得的芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶液中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物，其具有式(I)所示结构：
Figure BDA0002986893210000041
其中，重氮盐的化学式为
Figure BDA0002986893210000042
R和R1基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基，所述添加剂为LiOAc、NaOAc、KOAc、CsOAc、Na2CO3、Et3N、DIPEA、DBU、KTB中的一种或多种；溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、水中的一种或多种。
反应式为：
Figure BDA0002986893210000043
在本公开的一些实施方式中，式(I)化合物中R和R1基可相同，也可不同。
在本公开的一些实施方式中，式(I)化合物中R和R1基选自C1-C6的直链或支链烷基、C1-C2的直链烷氧基。
在本公开的一些实施方式中，所述卤素选自F、Cl、Br、I。
在本公开的一些实施方式中，所述C1-C6的直链烷基选自甲基、乙基、正丙基，正丁基。
在本公开的一些实施方式中，所述支链烷基选自叔丁基、正戊基。
在本公开的一些实施方式中，所述C1-C2的直链烷氧基选自甲氧基、乙氧基等。
在本公开的一些实施方式中，所述酯基选自甲氧羰基、乙氧羰基等。
在本公开的一些实施方式中，所述添加剂为NaOAc，其对苯基重氮盐的伤害较小，能够提高原料的转化率和产物产率。
在本公开的一些实施方式中，反应温度为0-40℃，该温度能够提高原料的转化率，同时提高产物的产率，优选的，所述反应温度为室温，当在室温下进行反应时，能够进一步提高原料的转化率和产物的产率。
在本公开的一些实施方式中，将重氮盐在溶剂后溶解后，再加入添加剂，于室温下进行反应，以使重氮盐能够充分反应。
在本公开的一些实施方式中，所述溶剂为水、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种，该溶剂能提高原料的转化率，同时提高产物的产率，进一步优选的，所述溶剂为甲醇和水的混合溶液，能够进一步提高原料转化率和产物产率。
在本公开的一些实施方式中，重氮盐和添加剂的摩尔比为1～3:1～4，优选的，重氮盐和添加剂的摩尔比为1:1，更优选的，重氮盐、NaOAc的摩尔比为1:1。
在本公开的一些实施方式中，反应时间为0～3.5h，反应时间不为0，更进一步，所述反应时间为3±0.1h。
在本公开的一些实施方式中，为了提高对芳基偶氮苯酚衍生物的纯度，将反应后溶液加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得纯的对芳基偶氮苯酚衍生物。
该系列实施例中，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、环己烷、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种，优选的，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷。
该系列实施例中，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂。
该系列实施例中，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂。
该系列实施例中，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯。
该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～200:1～3。
该系列实施例中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为200:3，采用该洗脱液能够获得纯度更高的对芳基偶氮苯酚衍生物。
本公开提供了一种合成新型对芳基偶氮苯酚衍生物的方法，其反应机理如图1所示。重氮盐在碱的作用下脱去N2部分形成苯碳正离子后，会与水的羟基相互作用行成苯酚，随后苯酚在碱作用下形成的苯氧负离子与重氮盐发生偶联生成对芳基偶氮苯酚。
本公开的第二方面，提供了一种上述对芳基偶氮苯酚衍生物的合成方法在制备对芳基偶氮烯烃、对芳基偶氮炔烃、对芳基偶氮酮、对芳基偶氮苯胺类任一种衍生物中的应用，进一步，所述烯烃碳个数为2-6个，炔烃碳个数为2-6个，酮类碳个数为2-6个，合成了化合物(II)、化合物(III)和化合物(IV)等重要的对芳基偶氮苯酚衍生物。
(1)合成化合物(II)
50℃时，化合物(I)、烯丙基溴和K2CO3能够在丙酮溶剂中发生反应生成对芳基偶氮苯酚衍生物(表示为式II)，反应式为：
Figure BDA0002986893210000061
其中，R和R1选自甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、正丙基、正戊基、叔丁基、三氟甲基、硝基、甲氧羰基、乙氧羰基、氰基、F、Cl、Br、I。
(2)合成化合物(III)
50℃时，化合物(I)、3-溴丙炔和K2CO3能够在丙酮溶剂中发生反应生成对芳基偶氮苯酚衍生物(表示为式III)，反应式为：
Figure BDA0002986893210000062
其中，R和R1选自甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、正丙基、正戊基、叔丁基、三氟甲基、硝基、甲氧羰基、乙氧羰基、氰基、F、Cl、Br、I。
(3)合成化合物(IV)
室温条件下，化合物(I)、乙酰氯和Et3N能够在CH2Cl2溶剂中发生反应生成对芳基偶氮苯酚衍生物(表示为式IV)，反应式为：
Figure BDA0002986893210000063
其中，R和R1选自甲氧基、乙氧基、甲基、乙基、正丙基、正戊基、叔丁基、三氟甲基、硝基、甲氧羰基、乙氧羰基、氰基、F、Cl、Br、I。
为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本公开的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本公开的技术方案。
实施例1
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为89％。
实施例2
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),DIPEA(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为68％。
实施例3
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),Et3N(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为52％。
实施例4
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),KTB(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为63％。
实施例5
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的苯甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为65％。
实施例6
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的乙腈/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为63％。
实施例7
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的丙酮/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为51％。
实施例8
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的乙醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为79％。
实施例9
在0℃的条件下，将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，在室温下反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为17％。
实施例10
将化合物1a即苯胺四氟硼酸盐(0.5mmol,1eq),NaOAc(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，在0℃的环境中反应3h。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2a，产率为23％。
实施例1～10的反应如下式所示：
Figure BDA0002986893210000091
化合物2a：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.6Hz,4H),7.51(t,J＝7.4Hz,2H),7.44(t,J＝7.2Hz,1H),6.94(d,J＝8.6Hz,2H),5.30(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.30,151.65,146.10,129.41,128.03,123.96,121.53,114.79.HRMS(ESI)m/z calculated forC12H9N2O-[M-H]-:197.0715,found:197.0720.
实施例11
用化合物1b代替实施例1中的化合物1a，其他条件同实施例1，进行如下式所示的反应，得到化合物2b产率为86％。
Figure BDA0002986893210000101
化合物2b：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝2.1Hz,1H),7.79(m,J＝8.6,2.1Hz,1H),7.68–7.62(m,1H),7.53(m,J＝6.6,2.7Hz,1H),7.38–7.29(m,2H),6.85(d,J＝8.6Hz,1H),4.50(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.73,145.04,144.65,133.58,129.81,129.56,126.21,123.78,123.44,118.36,116.55,113.87.HRMS(ESI)m/z calculated for C12H7Cl2N2O-[M-H]-:264.9935,found:264.9920.
实施例12
用化合物1c代替实施例1中的化合物1a，其他条件同实施例1，进行如下式所示的反应，得到化合物2c产率为84％。
Figure BDA0002986893210000102
化合物2c：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(s,1H),7.59(d,J＝8.0Hz,1H),7.51(d,J＝8.7Hz,1H),7.28(t,J＝7.7Hz,1H),7.16(d,J＝7.5Hz,1H),6.65(s,1H),6.56(m,J＝8.7,2.1Hz,1H),4.98(s,1H),3.00(q,J＝7.5Hz,2H),2.63(q,J＝7.6Hz,2H),1.17(q,J＝7.7Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ157.68,152.07,146.05,144.27,143.35,128.89,127.93,121.41,118.63,116.18,114.83,112.78,27.73,23.64,15.09,14.42.HRMS(ESI)m/z calculatedfor C16H17N2O-[M-H]-:253.1341,found:253.1334.
实施例13
用化合物1d代替实施例1中的化合物1a，其他条件同实施例1，进行如下式所示的反应，得到化合物2d产率为81％。
Figure BDA0002986893210000111
化合物2d：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,2H),7.01(s,3H),5.00(s,1H),2.25(s,6H),2.21(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.13,150.92,145.44,128.95,127.89,126.31,122.53,122.26,17.49,14.97.HRMS(ESI)m/z calculated for C16H17N2O-[M-H]-:253.1341,found:253.1332.
实施例14
用化合物1e代替实施例1中的化合物1a，其他条件同实施例1，进行如下式所示的反应，得到化合物2e产率为82％。
Figure BDA0002986893210000112
化合物2e：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.53(s,1H),7.39(s,1H),7.21(d,J＝7.6Hz,1H),7.14(d,J＝7.6Hz,1H),6.71(s,1H),5.11(s,1H),2.68(s,J＝3.0Hz,6H),2.37(s,3H),2.27(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ155.26,149.96,144.31,137.27,134.88,133.31,129.92,129.77,120.91,117.52,115.63,115.15,28.68,20.08,16.24,14.52.HRMS(ESI)m/zcalculated for C16H17N2O-[M-H]-:253.1341,found:253.1340.
实施例15
将化合物1a(0.5mmol,1eq)，化合物1b(0.5mmol,1eq)，乙酸钠(0.5mmol,1eq)溶解在2mL的甲醇/水(V/V＝3/1)的混合溶液中，于室温环境中进行反应。利用TLC监测反应，待原料消耗完，结束反应。将反应液倒入30mL水中，用二氯甲烷(3×10mL)萃取，合并有机相，无水硫酸镁干燥后抽滤，然后利用减压蒸馏出去有机溶剂，得到黄色固体，后经硅胶柱层析(洗脱液为V石油醚:V乙酸乙酯＝200:3)得到化合物2f，产率为88％。
Figure BDA0002986893210000121
化合物2f：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.93(d,J＝8.7Hz,2H),7.67(d,J＝7.4Hz,1H),7.58–7.50(m,1H),7.42–7.29(m,2H),6.95(d,J＝8.7Hz,2H),5.52(s,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.72,147.72,146.36,133.65,130.03,129.55,126.24,124.54,116.56,114.85.HRMS(ESI)m/z calculated for C12H8ClN2O-[M-H]-:231.0325,found:231.0386.
实施例16
用化合物1c代替实施例15中的化合物1a，其他条件同实施例15，进行如下式所示的反应，得到化合物2g产率为85％。
Figure BDA0002986893210000122
化合物2g：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝8.7Hz,1H),7.58–7.51(m,1H),7.44(m,J＝6.0,3.2Hz,1H),7.30–7.18(m,2H),6.76–6.54(m,2H),5.19(s,1H),3.05(q,J＝7.4Hz,2H),1.20(t,J＝7.5Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ157.94,148.04,146.66,143.76,133.64,129.73,129.53,126.19,117.07,116.76,114.71,112.86,23.66,15.19.HRMS(ESI)m/zcalculated for C14H12ClN2O-[M-H]-:259.0638,found:259.0604.
实施例17
用化合物1e代替实施例15中的化合物1a，其他条件同实施例15，进行如下式所示的反应，得到化合物2h产率为81％。
化合物2h
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.56(t,J＝4.6Hz,2H),7.45(d,J＝7.3Hz,1H),7.24(m,J＝9.2,5.4Hz,2H),6.65(s,1H),5.22(s,1H),2.59(s,3H),2.19(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ156.31,148.22,144.13,138.26,133.47,129.57,129.50,126.17,121.34,117.94,116.89,115.68,16.20,14.47.HRMS(ESI)m/z calculated for C14H12ClN2O-[M-H]-:259.0638,found:259.0616.
以上所述仅为本公开的优选实施例而已，并不用于限制本公开，对于本领域的技术人员来说，本公开可以有各种更改和变化。凡在本公开的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本公开的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种新型对芳基偶氮苯酚衍生物的制备方法，其特征在于，以两种芳基重氮盐为原料，在添加剂的作用下，于水的混合溶液中进行反应，生成对芳基偶氮苯酚衍生物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述对芳基偶氮苯酚衍生物具有式(I)所示结构：
Figure FDA0002986893200000011
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述重氮盐的化学式为
Figure FDA0002986893200000012
R和R1基选自直链或支链烷基、直链烷氧基、卤素、硝基、酯基、三氟甲基、氰基；进一步，所述添加剂为LiOAc、NaOAc、KOAc、CsOAc、Na2CO3、Et3N、DIPEA、DBU、KTB中的一种或多种；进一步，所述添加剂为NaOAc，进一步，所述溶剂为苯甲醇、乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、苯甲醇、水中的一种或多种，优选的，所述溶剂为水、甲醇、丙酮、乙醇中的一种或多种，进一步优选的，所述溶剂为甲醇和水的混合溶液。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应式为：
Figure FDA0002986893200000013
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，式(I)化合物中R和R1基可相同，也可不同。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，式(I)化合物中R和R1基选自C1-C6的直链或支链烷基、C1-C2的直链烷氧基，进一步，所述C1-C6的直链烷基选自甲基、乙基、正丙基，正丁基，进一步，所述支链烷基选自叔丁基、正戊基，进一步，所述所述C1-C2的直链烷氧基选自甲氧基、乙氧基；进一步，所述酯基选自甲氧羰基、乙氧羰基；进一步，所述卤素选自F、Cl、Br、I。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0-40℃，优选的，所述反应温度为室温；进一步，反应时间为0～3.5h，反应时间不为0，更进一步，所述反应时间为3±0.1h，进一步，重氮盐和添加剂的摩尔比为1～3:1～4，优选的，重氮盐和添加剂的摩尔比为1:1，更优选的，重氮盐、NaOAc的摩尔比为1:1。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，将重氮盐在溶剂后溶解后，再加入添加剂，于室温下进行反应，以使重氮盐能够充分反应；
或，将反应后溶液加入萃取溶剂进行萃取获得有机相，将有机相中的溶剂去除，进行硅胶柱层析，获得纯的对芳基偶氮苯酚衍生物；
或，萃取采用的萃取溶剂为1,2-二氯乙烷、甲苯、硝基甲烷、乙酸乙酯、乙醚、正己烷、环己烷、石油醚或二氯甲烷中的一种或多种，优选的，萃取采用的萃取溶剂为二氯甲烷；
或，所述萃取进行1～3次，每次使用5～20mL萃取溶剂；
或，获得有机相采用无水硫酸镁进行干燥，再去除有机溶剂；
或，硅胶柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯；
或，石油醚和乙酸乙酯的体积比为1～200:1～3，优选的，石油醚和乙酸乙酯的体积比为200:3。
9.权利要求1-8任一项所述制备方法在制备对芳基偶氮烯烃、对芳基偶氮炔烃、对芳基偶氮酮、对芳基偶氮苯胺类任一种衍生物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述烯烃碳个数为2-6个，炔烃碳个数为2-6个，酮类碳个数为2-6个。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114213277A (zh) * 2021-12-22 2022-03-22 东北林业大学 一种对位烷烃基偶氮苯酚与卤代烷烃的醚化方法
CN115368268A (zh) * 2022-08-29 2022-11-22 大连理工大学 一种高效制备偶氮化合物的方法及其应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009132641A (ja) * 2007-11-29 2009-06-18 Norio Yoshino 金色固体のアゾ化合物およびその製造方法
CN105601534A (zh) * 2015-12-23 2016-05-25 成都中恒华铁科技有限公司 一种羟基保泰松药物中间体4-羟基偶氮苯的合成方法
CN110642744A (zh) * 2019-09-19 2020-01-03 广东工业大学 一种长链偶氮苯化合物及其制备方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009132641A (ja) * 2007-11-29 2009-06-18 Norio Yoshino 金色固体のアゾ化合物およびその製造方法
CN105601534A (zh) * 2015-12-23 2016-05-25 成都中恒华铁科技有限公司 一种羟基保泰松药物中间体4-羟基偶氮苯的合成方法
CN110642744A (zh) * 2019-09-19 2020-01-03 广东工业大学 一种长链偶氮苯化合物及其制备方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
OKUMURA, S.,ET AL.,: ""Oxidative Dimerization of (Hetero)aromatic Amines Utilizing T-BuOI Leading to (Hetero)aromatic Azo Compounds: Scope and Mechanistic Studies. "", 《J. ORG. CHEM》 *
SHENG HAN等: ""Selective Oxidation of Anilines to Azobenzenes and Azoxybenzenes by a Molecular Mo Oxide Catalyst"", 《ANGEW. CHEM. INT. ED.》 *
吴平等: ""4-羟基偶氮苯的合成研究"", 《天津化工》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114213277A (zh) * 2021-12-22 2022-03-22 东北林业大学 一种对位烷烃基偶氮苯酚与卤代烷烃的醚化方法
CN115368268A (zh) * 2022-08-29 2022-11-22 大连理工大学 一种高效制备偶氮化合物的方法及其应用
CN115368268B (zh) * 2022-08-29 2023-11-17 大连理工大学 一种高效制备偶氮化合物的方法及其应用

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