CN112979637A - 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途 - Google Patents

一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN112979637A
CN112979637A CN202110279635.XA CN202110279635A CN112979637A CN 112979637 A CN112979637 A CN 112979637A CN 202110279635 A CN202110279635 A CN 202110279635A CN 112979637 A CN112979637 A CN 112979637A
Authority
CN
China
Prior art keywords
thiazole
thiazole compound
aminomethyl
isobutyl
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202110279635.XA
Other languages
English (en)
Other versions
CN112979637B (zh
Inventor
瞿军
吴宏祥
掌鹏程
沈润溥
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jiangsu Sterric Chemical Industry Co ltd
Original Assignee
Yangzhou Prince Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Yangzhou Prince Pharmaceutical Technology Co ltd filed Critical Yangzhou Prince Pharmaceutical Technology Co ltd
Priority to CN202110279635.XA priority Critical patent/CN112979637B/zh
Publication of CN112979637A publication Critical patent/CN112979637A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN112979637B publication Critical patent/CN112979637B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及药物化学技术领域内一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途，该噻唑类化合物的制备方法为：以2‑（对甲硫基苯氧甲基）‑4‑（N‑异丁基‑氨甲基）‑噻唑和呋喃甲酰氯为原料，以CH2Cl2为溶剂，以三乙胺作为缚酸剂使反应液在常温下边反应边搅拌10‑14小时，反应后，分离纯化有机层，最终得到2‑（对甲硫基苯氧甲基）‑4‑（N‑异丁基‑N‑呋喃甲酰基‑氨甲基）‑噻唑化合物。本发明的噻唑化合物可以有效抑制多种真菌生长，特别是对小麦全蚀病菌抑制效果明显，为开发用于防治植物真菌的新型抗菌剂。

Description

一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途
技术领域
本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种具有抑菌性能的噻唑类化合物及其用途。
背景技术
噻唑类化合物通常具有明显的生物活性。近年来酰胺类化合物的生物活性也受到人们的重视，且酰胺类化合物独特的生物活性具备创建绿色农药的条件，越来越多的研究表明酰胺类化合物用在农业上杀虫杀菌、抗寒、抗逆性等方面具有突出作用。
琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)是农业上重要的商品化杀菌剂，该类杀菌剂通过竞争结合辅酶Q的结合位点，破坏三羧酸循环和线粒体电子传递过程，从而对植物病原真菌产生抑制活性。现有23种SDHI类杀菌剂陆续上市，包含多种结构类型，如吡唑酰胺类、苯甲酰胺类、噻唑酰胺类、噻吩酰胺类、呋喃酰胺类等。由于该类杀菌剂具有高抑菌活性、新颖的作用机制和结构类型多的特点，开发结构新颖 SDHI 杀菌剂已经成为研究的热点。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种新的含酰胺结构的噻唑类化合物，并对其抑菌效果进行研究，以期开发应用于防治植物真菌的新型抗菌剂。
为实现上述目的，本发明提供一种具有抑菌性能的噻唑类化合物，所述噻唑化合物为2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-呋喃甲酰基-氨甲基）-噻唑，结构式如式I：
Figure 750118DEST_PATH_IMAGE001
。
进一步地，所述噻唑化合物采用如下方法制备：以2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑和呋喃甲酰氯为原料，以CH2Cl2为溶剂，以三乙胺作为缚酸剂使反应液在常温下边反应边搅拌10-14小时，反应后，分离纯化有机层，最终得到2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-呋喃甲酰基-氨甲基）-噻唑，具体过程如下：
Figure 339363DEST_PATH_IMAGE002
。
进一步地，所述2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑、呋喃甲酰氯和三乙胺作的摩尔用量比为1:（1-1.1）：（0.5-1）。
进一步地，分离纯化有机层采用柱层分柱纯化，过柱溶剂为体积比为1：（10-15）的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
再进一步地，本发明的所述噻唑化合物可有效抑制水稻恶苗病菌、棉花枯萎病菌、小麦全蚀病菌和水稻纹枯病菌。
更进一步地，所述噻唑化合物对小麦全蚀病菌抑制效果明显。
本发明的另一个目的是提供一种采用上述噻唑化合物制备抑菌药物，用于抑制水稻恶苗病菌、棉花枯萎病菌、小麦全蚀病菌和水稻纹枯病菌等多种病菌，药物制备中可添加药学上可接受的载体制成常见的药用制剂，如片剂、粉剂、液剂、悬浮剂、针剂等，制备中也可以加入液体或固体填料或稀释剂等常用药用辅料。
本发明的噻唑化合物具有如下有益效果：
1）本发明以一步反应制备得到一种含酰胺结构的新型噻唑类化合物，该制备方法条件温和，反应及后处理操作简单，具有一定的推广应用潜力；
2）本发明制备路线简单，参与反应的原、辅料均简单易得；
3）本发明得到的目标化合物对多种植物真菌有抑制作用，为新型植物抗菌剂的开发打下坚实基础。
附图说明
图1为实施例1中制得的噻唑化合物的1H-NMR谱图。
图2为实施例1中制得的噻唑化合物的13C-NMR谱图。
具体实施方式
实施例1 ：噻唑化合物的制备
50mL三口瓶中依次加入化合物2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑（1.61g，5mmol），二氯甲烷10mL，三乙胺1mL，于室温下磁力搅拌，溶解。随后将呋喃甲酰氯（0.69g, 5.25mmol）与二氯甲烷5 mL的混合液于室温下，边搅拌边滴加，约20 min滴加完毕，随后室温搅拌继续反应12h，反应完全后，将反应液缓慢倒入冰水中，分出有机相，分别用5%的碳酸氢钠溶液和水洗至中性，将有机相旋干得粗品，再用体积比为1：12的乙酸乙酯和石油醚的混合液作为过柱溶剂，过柱纯化后得到的噻唑化合物的目标产物1.63g，为黄色固体，收率78.2%，产物的结构式如下式Ⅰ：
Figure 650258DEST_PATH_IMAGE001
。
所得产物通过红外光谱仪检测验证如图1和图2所示；通过核磁共振仪核磁验证结果为：
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 7.83 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.15 – 7.07(m, 2H), 7.05 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.97 – 6.90 (m, 2H), 6.66 – 6.54 (m, 1H),5.35 (s, 2H), 4.84 (br, 2H), 3.47 (br, 1H), 3.30 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.99(br, 1H), 0.83 (d, J = 6.5 Hz, 6H).
13C NMR (101 MHz, DMSO-d 6) δ 167.25, 160.23, 155.88, 152.80, 147.89,145.08, 130.65, 130.35, 130.21, 117.79, 115.23, 111.74, 67.14, 53.15, 48.47,26.52, 20.52, 20.20。
实施例2，噻唑化合物的抑菌试验
本实施例使用实施例1制备的噻唑化合物作为抑菌活性成分对水稻恶苗病菌、棉花枯萎病菌、小麦全蚀病菌、水稻纹枯病菌等植物病原真菌进行抵制试验，使用前各菌种均了进行常规的继代培养。
制备PDA培养基，并对培养基和培养皿灭菌，对菌种进行活化，采用抑制菌丝生长速率法测定噻唑化合物的抑菌活性，试验过程中计算的不同药物浓度对不同病菌的抑制率，结果如表1所述。
Figure 717571DEST_PATH_IMAGE003
从表1的实验结果表明，本发明所述噻唑化合物能够抑制多种植物真菌生长，特别是对小麦全蚀病菌最佳，为新型植物抗菌剂的开发打下坚实基础。

Claims (7)

1.一种具有抑菌性能的噻唑化合物，其特征在于，所述噻唑化合物为2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-呋喃甲酰基-氨甲基）-噻唑，结构式如式I：
Figure DEST_PATH_IMAGE002A
。
2.根据权利要求1所述的具有抑菌性能的噻唑化合物，其特征在于，所述噻唑化合物采用如下方法制备：以2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑和呋喃甲酰氯为原料，以CH2Cl2为溶剂，以三乙胺作为缚酸剂使反应液在常温下边反应边搅拌10-14小时，反应后，分离纯化有机层，最终得到2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-N-呋喃甲酰基-氨甲基）-噻唑，具体过程如下：
Figure DEST_PATH_IMAGE002AA
。
3.根据权利要求2所述的具有抑菌性能的噻唑化合物，其特征在于，所述2-（对甲硫基苯氧甲基）-4-（N-异丁基-氨甲基）-噻唑、呋喃甲酰氯和三乙胺的摩尔用量比为1:（1-1.1）：（0.5-1）。
4.根据权利要求2所述的具有抑菌性能的噻唑化合物，其特征在于，分离纯化有机层采用柱层分柱纯化，过柱溶剂为体积比1：（10-15）的乙酸乙酯和石油醚的混合液。
5.根据权利要求2所述的具有抑菌性能的噻唑化合物，其特征在于，所述噻唑化合物可有效抑制水稻恶苗病菌、棉花枯萎病菌、小麦全蚀病菌和水稻纹枯病菌。
6.根据权利要求2所述的具有抑菌性能的噻唑类化合物，其特征在于，所述噻唑化合物对小麦全蚀病菌抑制效果明显。
7.一种采用权利要求1-6任一项所述的噻唑化合物制备的抑菌药物，其特征在于，以所述噻唑类化合物和/或其水合物为活性成分，用于制备抑菌药物。
CN202110279635.XA 2021-03-16 2021-03-16 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途 Active CN112979637B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110279635.XA CN112979637B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202110279635.XA CN112979637B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112979637A true CN112979637A (zh) 2021-06-18
CN112979637B CN112979637B (zh) 2022-05-31

Family

ID=76335329

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202110279635.XA Active CN112979637B (zh) 2021-03-16 2021-03-16 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN112979637B (zh)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111226949A (zh) * 2018-05-17 2020-06-05 湖南博隽生物医药有限公司 一种环保型植物杀菌剂
CN112244031A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 兰州大学 一种含硫代噻二唑的硝基噻唑类化合物在防治农业植物病害中的应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111226949A (zh) * 2018-05-17 2020-06-05 湖南博隽生物医药有限公司 一种环保型植物杀菌剂
CN112244031A (zh) * 2020-10-23 2021-01-22 兰州大学 一种含硫代噻二唑的硝基噻唑类化合物在防治农业植物病害中的应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
刘勇军等: "4-取代苯甲酰氧基-2-取代苯甲酰氨基噻唑衍生物的合成与生物活性", 《华中师范大学学报(自然科学版)》 *
李婉等: "具有杀菌活性的噻唑衍生物的研究进展", 《江苏农业科学》 *
陈爽等: "噻唑类农药活性化合物的研究进展", 《现代农药》 *
高扬等: "2-(2-呋喃甲酰氨基)苯并噻唑的合成及其抑菌活性研究", 《西华大学学报(自然科学版)》 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN112979637B (zh) 2022-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2614700B2 (ja) 新規２−アミノチアゾルカルボキサミド誘導体、その製造方法及び植物病原菌用抗菌剤
KR20020063277A (ko) 살균제로서의 트리플루오로메틸피롤카복사미드 및트리플루오로메틸피롤티오아미드
CN109810062B (zh) 一种苯基咪唑衍生物及其合成方法和在农药中的应用
CN106397422B (zh) 含手性噁唑啉的烟酰胺类化合物及作为农用杀菌剂的用途
CN108997253B (zh) 一类含“1,3,4-噁二唑硫醚”的扁桃酸衍生物及其应用
JPH02101067A (ja) 新規アシル化トリアゾール誘導体、その製造法及び該誘導体を活性成分として含有する農園芸用殺菌剤
EP0718292A1 (de) Acetylenderivate und diese enthaltende Pflanzenschutzmittel
JP3833281B2 (ja) ２，６−ジクロロイソニコチン酸ベンジルアミド誘導体及び植物病害防除剤
CN112979637B (zh) 一种具有抑菌性能的噻唑化合物及其用途
WO1997007099A1 (en) Alpha-methoxymethylene or alpha-methoxyimino naphthylacetic acid derivatives and their use as fungicides
CN106986801A (zh) 一种新型甲氧基丙烯酸酯类化合物及其制备方法和应用
CN113045562B (zh) 一种用于植物抑菌的噻唑化合物及其用途
CN104370891B (zh) 一种5-(丁烯内酯-3-亚乙基)-2-氨基咪唑啉酮类化合物、制备方法及其应用
CN113563281B (zh) 一类含1,3,4-噻二唑硫醚结构的苯甲酮类化合物及其应用
CN105924397B (zh) 一种1,5‑二芳基‑3‑甲酸酯吡唑类化合物、制备方法及用途
CN107056687B (zh) 含吡啶基团的1,4-戊二烯-3-酮肟酯类化合物、制备方法及用途
CN106234385B (zh) 一种含苯并吡嗪结构的1,2,4-三唑衍生物作为杀菌剂的应用
CN109867666B (zh) 一种含异噻唑环的芳乙酰胺类化合物及其用途
CN114835696B (zh) 一种苯酞酰肼类化合物及其制备方法、应用
CN114716344B (zh) 2-((2-乙酰氨基苯基)氨基)乙酰芳胺类化合物及其制备方法和用途
CN103833669B (zh) 噻唑基丙烯腈类化合物及其应用
JP2003518099A (ja) フルオロメトキシ基をもつピラゾリルベンジルエーテル誘導体および有害生物防除剤としてのそれらの使用
CN114957113A (zh) 2-氯喹啉-3-甲醛肟-o-(n-对氟苯基)氨基甲酸酯及其制备方法与应用
CN108409684B (zh) 一种n-(2-环己氧基苯基)酰胺类化合物及其制备方法和应用
JPH051060A (ja) ４−チエニル−オキサ（チア）ゾリン誘導体、及びこれを含有する殺虫・殺ダニ剤

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20230912

Address after: 223100 No. 88 Yandu Road, salt chemical industry development zone, Hongze County, Huai'an City, Jiangsu Province

Patentee after: JIANGSU STERRIC CHEMICAL INDUSTRY Co.,Ltd.

Address before: 225000 Building 5, Chuangfu workshop, No.1 Chuangfu Road, Hanjiang District, Yangzhou City, Jiangsu Province

Patentee before: Yangzhou Prince Pharmaceutical Technology Co.,Ltd.

TR01 Transfer of patent right