CN112933174A - 用于褥疮和老烂腿的外敷制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于褥疮和老烂腿的外敷制剂及其制备方法，属于医用药物制剂技术领域。该制剂由以下组分混合制备而成，各组分均以重量份计：芦荟提取物16‑21份，龙血竭60‑68份，寒水石1‑3份，火岩泥5‑8份，旧灶土6‑12份。该制剂对芦荟的提取物进行喷雾干燥，得到干性水溶性粉末；再将龙血竭、寒水石、火岩泥和旧灶土分别进行粉碎得到粉末；按照上述各组分的重量份分别称重后进行混合后分装并灭菌，即可制得。该制剂诸药相伍，既可去血瘀不畅之因，又可去溃疡及创面不愈之果，还可达到抑菌去毒、活血养血、行气化瘀、敛疮生肌之效和疮疡得敛之功。

Description

用于褥疮和老烂腿的外敷制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于褥疮和老烂腿修复的外敷制剂及其制备方法，属于医用药物制剂技术领域。

背景技术

褥疮(压力性溃疡)是由于人体局部组织长期受压,发生持续缺血、缺氧、营养不良而致组织溃烂坏死的一种疾病。褥疮多见于长期卧床患者，临床上常出现创面迁延不愈、扩大加深、感染加重、植皮或皮瓣与受区难以愈合，甚至皮瓣渐进性坏死等情况，且容易引起感染，一旦恶化会给病人带来极大的痛苦，甚至发生败血症而导致死亡。

老烂腿是脉管炎、糖尿病、静脉曲张、深浅静脉炎、血栓性深静脉炎、淋巴管阻塞疾病发展到晚期出现的并发症。主要是由于下肢静脉血管压力升高，导致血流的动力学改变，血液堵塞出现静脉炎，使得血流缓慢、阻滞、淤积，血管壁增厚、内膜增生、管腔变窄、血栓形成，造成局部组织缺血、缺氧和坏死，受外伤破皮溃烂而形成溃疡。

发明内容

本发明解决的技术问题是：提出一种可以同时有效作用于褥疮和老烂腿表皮修复的外敷制剂，同时给出其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提出的技术方案是：一种用于褥疮和老烂腿的外敷制剂，由以下组分混合制备而成，各组分均以重量份计：

芦荟提取物16-21份，

龙血竭60-68份，

寒水石 1-3份，

火岩泥5-8份，

旧灶土6-12份。

上述制剂的制备方法是执行如下步骤：

1）按照10：1比例对芦荟进行提取；

2）对获得的芦荟提取物进行喷雾干燥，得到干性水溶性粉末；

3）将龙血竭、寒水石、火岩泥和旧灶土分别进行粉碎得到粉末；

4）按照权利要求1所述各组分的重量份分别称重后进行混合，混合后分装并灭菌。

上述技术方案的进一步完善是：所述寒水石通过研磨粉碎成粉并过筛。

上述技术方案的进一步完善是：所述旧灶土先经过烘焙，然后粉粹成粉并过筛。

上述技术方案的进一步完善是：所述灭菌是紫外线消杀灭菌或高温消杀灭菌。

上述技术方案的进一步完善是：所述重量单位是市制两或公制千克。

本发明的外敷制剂有益效果如下：

芦荟所含异柠檬酸钙等能很好的促进血液循环、扩张毛细血管，使血液循环更通畅；而且芦荟具有良好的抗菌性，其作用源于芦荟素Aloin（葡糖基蒽酮）的细胞素功能，这种具有相对进攻性的生化性质，使得芦荟可以直接杀死细菌；芦荟素A、创伤激素和聚糖肽甘露（Ke-2）等可以抗病毒感染，促进伤口愈合复原，且具有吸热消肿、软化皮肤、保持细胞活力的功能；芦荟凝胶可以镇痛、消炎，其粘稠物质多糖能提高免疫力和抑制异常细胞生长。

龙血竭可以增加体内凝血因子，改善机体微循环，调节内分泌,促进新陈代谢，加速淋巴回流,具有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌的优良功效；龙血竭与芦荟中异柠檬酸钙配伍作用，可进一步加速血液循环，提高创面愈合的效率。

寒水石在本制剂中与芦荟配伍，能很好的吸热消肿、解创面之毒、止创面之痒，进一步增强了疗效和治疗过程中的舒适性。

火岩泥对创面的细菌具有有较高的抗抑作用，另外火岩泥独特的纳米级至微米级纤维孔状结构，决定其对水分子气体具有超常的吸附力，对溃疡表面渗液起到良好的吸附作用。

旧灶土(又名老灶土、灶心土,中药名伏龙肝)能够快速帮助创面止血，并具有行气化瘀之功效，与龙血竭配伍能进一步增强机体的微循环，加速创面愈合；另外旧灶土与火岩泥配伍，还能增强对溃疡表面渗液的吸附作用，促进创面结痂。

综上所述，本发明基于对褥疮和老烂腿成因的认识及与之对应的治疗原则，按照中医药理论，设计本发明的外敷制剂的组方。该组方中诸药相伍，既可去血瘀不畅之因，又可去溃疡及创面不愈之果，还可达到抑菌去毒、活血养血、行气化瘀、敛疮生肌之效和疮疡得敛之功。

具体实施方式

实施例一

本实施例的用于褥疮和老烂腿的外敷制剂（用于创面修复），由以下组分按重量份配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：

芦荟16.5份 ，

龙血竭62份 ，

寒水石 1.5份 ，

火岩泥6份，

旧灶土6.5份。

本实施例的外敷制剂的制备方法在于执行如下步骤：

1）按照10：1的比例对芦荟进行提取，即10份芦荟得到1份提取物；

2）对获得的芦荟提取物进行喷雾干燥，得到干性水溶性粉末；

3）将龙血竭、寒水石、火岩泥和旧灶土分别进行粉碎得到粉末；

4）按照上述重量配比分别称重后进行混合，混合后分装并灭菌；灭菌可采用紫外线消杀灭菌或高温消杀灭菌。

对本实施例的外敷制剂进行如下试验。

一、临床有效性试验

将本实施例的外敷制剂与碘伏常规换药治疗Ⅱ～Ⅳ期疗效的差异进行对比研究，具体如下：

将64例褥疮及老烂腿患者随机分为两组: 采用本实施例的外敷制剂进行治疗的为试验组,采用碘伏常规换药治疗的为对照组。在试验过程中,有2例Ⅱ期患者因创面愈合未能完成全部治疗而脱落；1例因失访而脱落；1例因合并其他严重疾病而剔除，最终完成全部治疗过程的有60。其中，试验组30,男性15例,女性15例,平均年龄72.15±7.48岁；对照组30,男性16例,女性14例,平均年龄71.42±8.07岁。两组比P>0.05，具有可比性。

1.一般情况对比:通过Braden创面评估表对第7天、第14天、第21天、第28天试验组和对照组基本情况的逐个分析可见，P值均大于0.05，没有明确的统计学差异,说明两组的治疗方案对其一般情况(即创面风险评估)影响差异不大。

PUSH评分表（创面愈合计分量表，用于评价不同类型创面的治疗效果）

1）试验过程中试验组和对照组创面面积缓解率分别为:

第7天:14.23%和17.66%,两组差异无统计学意义(P>0.05)；

第14天:60.07%和34.19%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第21天:85.21%和61.75%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第28天:93.14%和67.29%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2）试验组和对照组创面渗液量缓解率分别为:

第7天:10.24%和7.41%,两组差异无统计学意义(P>0.05)；

第14天:60.07%和27.13%两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第21天:85.76%和42.29%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第28天:100%和61.17%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。

3）试验组和对照组创面组织类型缓解率分别为:

第7天:36.94%和20.49%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第14天:86.17和51.14%,两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第21天:95.89和79.21%两组差异有统计学意义(P<0.05)；

第28天:100%和88.26%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。

2.创面恢复总疗效评定

经过28天的治疗,两组创面恢复的总体情况为:试验组的缓解率为100%,对照组缓解率为75%，经过卡方检验,P<0.01,差异有统计学意义,即治疗28天后,该样本中试验组治疗效果优于对照组。

3.综合以上结论: 本实施例的外敷制剂治疗Ⅱ～Ⅳ期褥疮及老烂腿的创面疗效优于传统碘伏换药,且能较快的减少渗液量、改善创面组织类型、减小创面面积,减轻患者痛苦。

二、安全性试验

1.急性毒性试验

家兔随机分为6组，每组4只，用本实施例的外敷制剂10g/只（0.2两/只）和30g/只一日内分两次给予完整皮肤和破损皮肤的家兔，观察动物活动、精神状态、体重变化，连续观察7天。结果显示，家兔局部用药无明显急性反应。

2.长期毒性试验

取健康家兔36只，雌雄各半，按体重随机分为正常皮肤对照组和破损皮肤对照组，用本实施例的外敷制剂的剂量按照低（5g/只/天）和高（15g/只/天），每周用药7天，连续13周，每天观察动物的外观和行为变化，并于用药13周及停药2周将各组部分动物耳缘动脉取血，进行血液学指标（RBC、HB、WBC及分类和PLT）和血清生化指标（AST、ALT、ALP、BUN、CREA、TP、ALB、TBIL、TC、和GLU）的测定，将动物剖检、取脏器称重、计算脏器系数并取用药部位皮肤进行病理检查。结果如下：

① 用本实施例的外敷制剂给予正常皮肤对照组的家兔，一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液学、血液生化学及组织病理学检查与对照组比均未见药物所致异常变化。

② 用本实施例的外敷制剂给予破损皮肤对照组的家兔，一般状况良好，外观体征、行为活动、体重增长、血液生化学检查均未见药物所致异常变化，组织病理学检查仅可见由于划伤所造成用药部位皮肤复层扁平上皮角化，毛囊稍有增宽，停药2wk后基本恢复正常，其它各主要脏器均未见异常。

3.过敏试验

用本实施例的外敷制剂1g/只，重复给予豚鼠局部用药，结果未引起豚鼠皮肤出现红斑，水肿等过敏反应，表明一种用于褥疮及老烂腿创面修复的制剂皮肤局部用药对豚鼠无皮肤过敏反应。

4.皮肤刺激试验

用本实施例的外敷制剂2g/只分别给予正常皮肤和破损皮肤家兔背部用药，每日1次，连续7天，未见药物引起的红斑、水肿、破溃现象，表明一种用于褥疮及老烂腿创面修复的制剂对家兔正常皮肤和破损皮肤无明显刺激作用。

实施例二

本实施例的用于褥疮和老烂腿的外敷制剂，由以下组分按重量配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：

芦荟18份,

龙血竭64份 ,

寒水石 2份 ,

火岩泥7份 ,

旧灶土9份。

本实施例的外敷制剂的制备方法和试验效果与实施例一基本相同，在此不再赘述。

实施例三

本实施例的用于褥疮和老烂腿的外敷制剂，由以下组分按重量配比制备而成，每份重量按市制两（1两=50克）或公制千克计：：

芦荟20份，

龙血竭67份，

寒水石 2.5份，

火岩泥7.5份，

旧灶土11.5份。

本实施例的外敷制剂的制备方法和试验效果与实施例一基本相同，在此不再赘述。

本发明的不局限于上述实施例所述的具体技术方案，凡采用等同替换形成的技术方案均为本发明要求的保护范围。

Claims (6)

1.一种用于褥疮和老烂腿的外敷制剂，由以下组分混合制备而成，各组分均以重量份计：

芦荟提取物16-21份，

龙血竭60-68份，

寒水石 1-3份，

火岩泥5-8份，

旧灶土6-12份。

2.根据权利要求1所述制剂的制备方法，其特征在于执行如下步骤：

1）按照10：1对芦荟中进行提取，对获得的芦荟提取物进行喷雾干燥，得到干性水溶性粉末；

2）将龙血竭、寒水石、火岩泥和旧灶土分别进行粉碎得到粉末；

3）按照权利要求1所述各组分的重量份分别称重后进行混合，混合后分装并灭菌。

3.根据权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：所述寒水石通过研磨粉碎成粉并过筛。

4.根据权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：所述旧灶土先经过烘焙，然后粉粹成粉并过筛。

5.根据权利要求2所述制剂的制备方法，其特征在于：所述灭菌是紫外线消杀灭菌或高温消杀灭菌。

6.根据权利要求1所述制剂，其特征在于：所述重量单位是市制两或公制千克。