CN112807278A - 一种鼻用组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

一种鼻用组合物及其制备方法与应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种鼻用组合物，其包含盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰胺，所述盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰胺的质量比为(1‑3):1。本发明还涉及一种鼻用组合物的制备方法，其包括如下步骤：S1，将防腐剂加入温度≥70℃的注射用水中，得到第一混合溶液；S2，向第一混合溶液中加入盐酸赛洛唑啉、渗透压调节剂和pH调节剂，经加热煮沸后降温至50‑60℃，得到第二混合溶液；S3，向第二混合溶液中加入乙基薄荷烷甲酰胺和注射用水，得到所述鼻用组合物。此外，本发明还涉及该鼻用组合物在制备用于治疗鼻炎和/或鼻窦炎的药物中的应用。本发明提供的鼻用组合物制得的鼻喷雾剂可以减轻患者长期使用盐酸赛洛唑啉鼻喷雾剂引起的鼻腔粘膜灼烧感和刺痛感等不适症状。

Description

一种鼻用组合物及其制备方法与应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种鼻用组合物及其制备方 法与应用。
背景技术
盐酸赛洛唑啉为咪唑啉类衍生物，具有直接激动血管α1受体， 从而可引起血管收缩，在短时间内疏通堵塞鼻孔，有效改善鼻孔呼吸， 并减轻炎症所致充血与水肿，因而在慢性鼻炎、鼻窦炎的治疗中得到 广泛使用。然而，患者在长期使用该类药物时，鼻孔粘膜易出现灼烧 感、针刺感，且部分患者由于耐受性较差，从而中断用药，致使鼻炎 症状加重，影响患者的治疗。
因此，目前临床急需一种减轻患者使用盐酸赛洛唑啉喷鼻剂后鼻 孔粘膜出现疼痛感症状，提高患者顺应性的鼻用组合物及其制备方法 与应用。
发明内容
针对现有技术中存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种鼻用组 合物及其制备方法与应用。该鼻用组合物包含盐酸赛洛唑啉和乙基薄 荷烷甲酰胺。本发明提供的鼻用组合物的鼻喷雾剂可以减轻患者长期 使用盐酸赛洛唑啉喷鼻剂出现的鼻腔粘膜灼烧感和刺痛感等症状。
为达到以上目的，本发明第一方面提供了一种鼻用组合物，其包 含盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰胺；其中，所述盐酸赛洛唑啉和乙 基薄荷烷甲酰胺的质量比为(1-3):1。
根据本发明一些具体的实施方式，所述盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷 烷甲酰胺的质量比为1:1或1.1:1或1.2:1或2:1或2.6:1或2.8:1或3:1 或其中任意两个数值组成的质量比范围。
根据本发明，所述鼻用组合物还包含辅料；所述辅料包含渗透压 调节剂、pH调节剂、防腐剂以及注射用水。
在本发明一些具体的实施方式中，以所述鼻用组合物的总重量 计，所述鼻用组合物包含：
Figure BDA0002275759570000021
在本发明一些优选的实施方式中，以所述鼻用组合物的总重量 计，所述鼻用组合物包含：
Figure BDA0002275759570000022
根据本发明，所述渗透压调节剂包括氯化钠、甘露醇、氯化钾、 甘油、山梨醇、葡萄糖和丙二醇中的至少一种。
根据本发明，所述pH调节剂包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、枸 橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、硼酸和硼砂中的至少一种。
根据本发明，所述防腐剂包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、山梨酸、羟 苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、苯甲酸和苯甲醇中的至少一种。
本发明第二方面提供了一种根据本发明第一方面所述的鼻用组 合物的制备方法，其包括如下步骤：
S1，将防腐剂加入温度≥70℃的注射用水中，得到第一混合溶液；
S2，向所述第一混合溶液中加入盐酸赛洛唑啉、渗透压调节剂和 pH调节剂，经加热煮沸后降温至50-60℃，得到第二混合溶液；
S3，向所述第二混合溶液中加入乙基薄荷烷甲酰胺和注射用水， 得到所述鼻用组合物。
本发明第三方面提供了一种根据本发明第一方面所述的鼻用组 合物或根据本发明第二方面所述方法制备的鼻用组合物在制备用于 治疗慢性鼻炎和/或鼻窦炎的药物中应用。
根据本发明，所述药物为鼻喷雾剂。
与现有技术相比，本发明的有益效果在于：
本发明提供的鼻用组合物包含盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰 胺，该鼻用组合物制得的鼻喷雾剂在治疗慢性鼻炎和/或鼻窦炎时， 由于组合物中乙基薄荷烷甲酰胺在鼻喷雾剂长期使用时可起到增加 药物清凉感的作用，从而减轻鼻孔给药的炽灼感，进而提高患者用药 顺应性。因此，患者在长期使用该鼻喷雾剂可以减轻长期使用出现的 鼻腔粘膜灼烧感和刺痛感等症状。
具体实施方式
为使本发明更加容易理解，以下结合具体实施例来详细说明本发 明。应当理解，这些实施例仅起说明性作用，并不用于限定本发明。
实施例 鼻用组合物的制备和鼻喷雾剂的质量检验
实施例1
(1)鼻用组合物的制备
向配制罐中加入配制全量70wt％的注射用水，开启搅拌。在70℃ 的温度下，将羟苯乙酯(防腐剂)加入配制罐中搅拌溶解均匀后，依 次向配制罐中加入处方量的盐酸赛洛唑啉、氯化钠(渗透压调节剂)、 磷酸二氢钾和磷酸氢二钠(无水，pH调节剂)，搅拌溶解均匀，加热 煮沸15min，降至60℃，加入乙基薄荷烷甲酰胺，定容至全量，得到 以所述鼻用组合物的总重量计的如下组成的鼻用组合物：
Figure BDA0002275759570000041
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将实施例1制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照 0106鼻用制剂通则项下要求对相关指标进行检验，具体检验方法如 下：
盐酸赛洛唑啉含量测定
色谱条件：苯基键合色谱柱(4.6mm×10cm，10μm)；流动相： 乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液(40:60，pH 3.4)；流速：1.0mL/min； 检测波长265nm。
精密量取本品10μL，按照上述色谱条件，采用外标法测定所述 鼻用组合物中盐酸塞洛唑啉的含量。
乙基薄荷烷甲酰胺含量测定
色谱条件：HP-50玻璃毛细管柱(530μm×30m，1μm)及FID检 测器；载气为高纯氮，载气流速为3.3mL·min-1；进样口和检测器温 度均为250℃，程序升温，起始温度90℃，维持2min，以每分钟4℃ 的速率升温至160℃，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，柱温 120℃。
精密量取本品1μL，按照上述色谱条件，采用外标法测定所述鼻 用组合物中乙基薄荷烷甲酰胺的含量。
其余检查项目采用本领域常规方法检测。
表1实施例1的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000051
Figure BDA0002275759570000061
从表1可知，本发明实施例1制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求，且盐酸赛洛唑啉与乙基薄荷烷甲酰胺 相容性好，含量稳定。
实施例2
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，不同之处在于， 防腐剂为苯扎氯铵，渗透压调节剂为氯化钾，pH调节剂为硼砂。其 以所述鼻用组合物的总重量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000062
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将实施例2制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表2。
表2实施例2的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000063
Figure BDA0002275759570000071
从表2可知，本发明实施例2制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求，且盐酸赛洛唑啉与乙基薄荷烷甲酰胺 相容性好，含量稳定。
实施例3
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，不同之处在于， 防腐剂为羟苯甲酯，pH调节剂为硼酸。其以所述鼻用组合物的总重 量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000072
Figure BDA0002275759570000081
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将实施例3制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表3。
表3实施例3的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000082
从表3可知，本发明实施例3制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求，且盐酸赛洛唑啉与乙基薄荷烷甲酰胺 相容性好，含量稳定。
实施例4
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，不同之处在于， 防腐剂为山梨酸，渗透压调节剂为甘露醇，pH调节剂为枸橼酸钠。 其以所述鼻用组合物的总重量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000091
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将实施例4制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表4。
表4实施例4的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000092
从表4可知，本发明实施例4制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求，且盐酸赛洛唑啉与乙基薄荷烷甲酰胺 相容性好，含量稳定。
实施例5
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，不同之处在于， 防腐剂为苯扎溴铵，渗透压调节剂为山梨醇，pH调节剂为枸橼酸。 其以所述鼻用组合物的总重量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000101
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将实施例5制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表5。
表5实施例5的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000102
Figure BDA0002275759570000111
从表5可知，本发明实施例5制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求，且盐酸赛洛唑啉与乙基薄荷烷甲酰胺 相容性好，含量稳定。
对比例1
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，不同之处在于， 不加入乙基薄荷烷甲酰胺，其以所述鼻用组合物的总重量计的组成如 下：
Figure BDA0002275759570000112
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将对比例1制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表6。
表6对比例1的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000121
从表6可知，本发明对比例1制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求。
对比例2
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同实施例1，其以所述鼻用组 合物的总重量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000122
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将对比例2制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表7。
表7对比例2的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000131
从表7可知，本发明对比例2制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求。
对比例3
(1)鼻用组合物的制备
本实施例的鼻用组合物的制备方法同对比例1，其以所述鼻用组 合物的总重量计的组成如下：
Figure BDA0002275759570000132
Figure BDA0002275759570000141
(2)鼻喷雾剂的质量检验
将对比例1制备的鼻用组合物作为鼻喷雾剂，并按照《中国药典》 2015版9001制剂稳定性考察原则进行加速稳定性考察，同时按照实 施例1所述检验方法进行检验，结果见表8。
表8对比例3的鼻用组合物作为鼻喷雾剂的检验结果
Figure BDA0002275759570000142
从表8可知，本发明对比例3制得的鼻用组合物作为鼻喷雾剂符 合药典鼻用制剂质量标准要求。
呼吸道黏膜刺激性试验
给药后出现呼吸道灼烧、刺痛感与盐酸赛洛唑啉收缩呼吸道粘膜 毛细血管，造成呼吸道粘膜出现红肿有关，因此采取动物试验观察不 同组合物对呼吸道粘膜的刺激，具体如下：90只家兔，体重(3.12± 0.56)kg，随机分为空白对照组、给药组1-5(实施例1-5的鼻用组 合物)、给药组6-8(对比例1-3的鼻用组合物)，雌、雄各半，每组 10只，给药组按每只家兔0.2mL的剂量经鼻腔滴入鼻用组合物后， 空白对照组给予等剂量注射用水，每天3次，连续2周，给药过程观 察家兔全身情况及局部刺激症状等变化，末次给药后观察呼吸道局部 (鼻、喉、气管、支气管)粘膜组织有无红肿等现象，按照表9进行 评分后统计结果。
表9呼吸道局部粘膜组织红肿反应评分标准
反应现象 分值
无红肿 0
轻度红肿 1
中度红肿 2
重度红肿 3
紫红色红肿斑块形成 4
给药期间及停药后各组动物毛皮光滑，进食、大小便均正常，眼、 鼻无异常分泌物，未出现呼吸加快或减慢及困难等症状，未有动物死 亡，同时试验动物用药后局部粘膜组织红肿评价结果见表10所示。
表10给药后动物呼吸道局部粘膜组织红肿评价结果
Figure BDA0002275759570000161
从表10可以看出，空白对照组和给药组1-5试验结果均显示粘 膜组织无红肿出现，而给药组6-8家兔在鼻、喉粘膜处均发现轻度红 肿，对上述数据进行t检验，发现给药组6-8的呼吸道局部粘膜组织 红肿评价得分与给药组1-5相较均具有极显著性差异(P＜0.01)，因 此相较于给药组6-8，给药组1-5可明显减少红肿现象出现，进而减 轻盐酸赛洛唑啉导致的呼吸道灼烧、疼痛感。
综上所述，本发明实施例提供的鼻用组合物通过盐酸赛洛唑啉和 乙基薄荷烷甲酰胺合用，减轻了鼻孔给药的炽灼感，进而提高了患者 用药顺应性。因此，患者在长期使用该鼻喷雾剂可以减轻长期使用出 现的鼻腔粘膜灼烧感和刺痛感等症状。
本发明不局限于上述实施方式，对于本技术领域的普通技术人员 来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也视为在本发明的保护范围之内。本说明书中未作详 细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。

Claims (10)

1.一种鼻用组合物，其包含盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰胺；其中，所述盐酸赛洛唑啉和乙基薄荷烷甲酰胺的质量比为(1-3):1。
2.根据权利要求1所述的鼻用组合物，其特征在于，所述鼻用组合物还包含辅料，所述辅料包含渗透压调节剂、pH调节剂、防腐剂以及注射用水。
3.根据权利要求2所述的鼻用组合物，其特征在于，以所述鼻用组合物的总重量计，所述鼻用组合物包含：
Figure FDA0002275759560000011
4.根据权利要求2所述的鼻用组合物，其特征在于，以所述鼻用组合物的总重量计，所述鼻用组合物包含：
Figure FDA0002275759560000012
5.根据权利要求2-4中任意一项所述的鼻用组合物，其特征在于，所述渗透压调节剂包括氯化钠、甘露醇、氯化钾、甘油、山梨醇、葡萄糖和丙二醇中的至少一种。
6.根据权利要求2-4中任意一项所述的鼻用组合物，其特征在于，所述pH调节剂包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、枸橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、硼酸和硼砂中的至少一种。
7.根据权利要求2-4中任意一项所述的鼻用组合物，其特征在于，所述防腐剂包括苯扎氯铵、苯扎溴铵、山梨酸、羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸和苯甲醇中的至少一种。
8.一种根据权利要求1-7中任意一项所述的鼻用组合物的制备方法，其包括如下步骤：
S1，将防腐剂加入温度≥70℃的注射用水中，得到第一混合溶液；
S2，向所述第一混合溶液中加入盐酸赛洛唑啉、渗透压调节剂和pH调节剂，经加热煮沸后降温至50-60℃，得到第二混合溶液；
S3，向所述第二混合溶液中加入乙基薄荷烷甲酰胺和注射用水，得到所述鼻用组合物。
9.一种根据权利要求1-7中任意一项所述的鼻用组合物或根据权利要求8所述方法制备的鼻用组合物在制备用于治疗慢性鼻炎和/或鼻窦炎的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述药物为鼻喷雾剂。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009021357A1 (fr) * 2007-08-13 2009-02-19 Nanjing Zhongshi Chemical Co., Ltd. Composition d'agent de refroidissement et procede de preparation
CN103694130A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 丁铁梅 一种薄荷酰胺的高收率合成方法
KR20160145396A (ko) * 2015-06-10 2016-12-20 한미약품 주식회사 비강 분무용 약학 조성물 및 그 제조방법
CN107954824A (zh) * 2017-11-27 2018-04-24 昆山亚香香料股份有限公司 一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法
CN108077311A (zh) * 2016-11-22 2018-05-29 北京中科艾利特科技有限公司 一种防雾霾的抗菌喷剂及其制备方法和用途
CN108078959A (zh) * 2016-11-22 2018-05-29 北京赛特瑞科技发展有限公司 一种抗菌防护膜及其制备方法和用途

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009021357A1 (fr) * 2007-08-13 2009-02-19 Nanjing Zhongshi Chemical Co., Ltd. Composition d'agent de refroidissement et procede de preparation
CN101573099A (zh) * 2007-08-13 2009-11-04 南京中狮化学品有限公司 一种清凉剂组合物及其制备方法
CN103694130A (zh) * 2013-12-30 2014-04-02 丁铁梅 一种薄荷酰胺的高收率合成方法
KR20160145396A (ko) * 2015-06-10 2016-12-20 한미약품 주식회사 비강 분무용 약학 조성물 및 그 제조방법
CN108077311A (zh) * 2016-11-22 2018-05-29 北京中科艾利特科技有限公司 一种防雾霾的抗菌喷剂及其制备方法和用途
CN108078959A (zh) * 2016-11-22 2018-05-29 北京赛特瑞科技发展有限公司 一种抗菌防护膜及其制备方法和用途
CN107954824A (zh) * 2017-11-27 2018-04-24 昆山亚香香料股份有限公司 一种以薄荷醇合成薄荷酰胺的方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE: "《https://www.boots.com/wcsstore/ExtendedSitesCatalogAssetStore/Attachment%2FProduct_AdditionalInfoLeaflets%2FOtrivine_PIL_2018.pdf》", 28 February 2016 *

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