CN112574076B - 一种二氟甲基砜类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种二氟甲基砜类化合物的制备方法。本发明提供了一种二氟甲基砜类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，在碱和相转移催化剂存在下，将亚磺酸和/或其盐与CHClF2进行如下所示的二氟甲基化反应，得到二氟甲基砜类化合物即可；其中，所述的溶剂为水和有机溶剂的混合溶剂；所述的亚磺酸和/或其盐包括阳离子和阴离子，所述的阴离子含如式I所示结构片段；所述的二氟甲基砜类化合物含如式II所示结构片段。本发明提供的制备方法，原料易得，底物范围广，反应条件温和，操作简便，无需柱层析即可分离，适合工业化生产；且可较高收率地得到二氟甲基砜类化合物。
Description
技术领域
本发明涉及一种二氟甲基砜类化合物的制备方法。
背景技术
氟原子具有最大的电负性及除氢外最小的半径，这就决定了其一些独特的性质(强C-F键、弱可极化性、分子间作用力弱等)。在有机分子中引入氟原子往往能带来一些有益的改变，如提高药物分子的亲脂性、新陈代谢稳定性和生物利用度等等，氟化学逐渐成为近些年来的研究热点。有机氟化学的核心是有机氟反应和有机氟试剂，而有机氟反应是建立在有机氟试剂的基础上的。二氟甲基砜类化合物是一种十分优异的二氟甲基化试剂，可以实现各类芳烃、杂芳烃、脂肪族化合物的二氟甲基化、偕二氟烯基化、二氟苯砜基化反应。([1]Ni,C.；Hu,M.；Hu J.Chem.Rev.2015,115,765.[2]Li,X.；Zhao,J.；Hu,M.；Chen,D；NiC.；Wang,L.；Hu J.Chem.Commun.2016,52,3657.[3]Xiao,P.；Rong,J.；Ni,C.；Guo,J.；Li,X.；Chen,D.；Hu,J.Org.Lett.2016,18,5912.[4]Hu,J.J.Fluorine Chem.2009,130,1130.[5]Zhu,J.；Wang,F.；Huang,W.；Zhao,Y.；Ye,W.；Hu,J.Synlett,2011,899.)。
二氟甲基砜类化合物除被广泛应用在合成中外，还存在于一些重要生物活性分子当中，如HIF-2α等等，二氟甲基砜结构具有一些独特的生理活性，这可以用于很多药物分子的设计当中(Cho,H.；Du,X.；Rizzi,J.P.；Liberzon,E.；Chakraborty,A.A.；Gao,W.；Carvo,I.；Signoretti,S.；Bruick,R.K.；Josey,J.A.；Wallace,E.M.；Kaelin Jr,W.G.Nature,2016,539,107.)。
但目前这类化合物的制备还存在一些问题，要么需要使用不易操作的试剂，要么成本比较高，尚缺乏一种适合工业化制备这类试剂的方法
现有技术中制备二氟甲基砜类化合物的主要方法有以下三种：
(1)、硫醇与二氟卡宾试剂反应得到二氟甲硫基化合物，随后氧化成二氟甲基砜(例如2-萘硫醇与氯二氟甲烷，在碱如甲醇钠的存在下，在甲醇中，制备得到二氟甲基2-萘基硫醚，再经过氧化氢氧化得到二氟甲基-2-萘基砜)，这种方法现在最常用，但需使用具有强恶臭气味的硫醇，操作复杂，防护成本高；另外还需要氧化步骤，反应条件剧烈，存在安全隐患([1]Hine,J.；Porter,J.J.J.Am.Chem.Soc.1960,82,6718.[2]Xiao,P.；Rong,J.；Ni,C.；Guo,J.；Li,X.；Chen,D.Org.Lett.2016,18,22,5912-5915.[3]Wang,X.；Liu,G.；Xu,X.；Shibata,N.；Tokunaga,E.；Shibata,N.Angew.Chem.Int.Ed.2014,53 1827.[4]Fuchibe,K.；Bando,M.；Takayama,R.；Ichikawa,J.J.Fluorine Chem.2015,171,133-138.)。Hine,J等人以甲醇为溶剂、甲醇钠为碱，而甲氧基负离子亲核性比苯亚磺酸钠要强，二氟卡宾优先和甲氧基负离子反应。实验证明，将苯亚磺酸钠代替2-萘硫醇与氯二氟甲烷，在碱如甲醇钠的存在下，在甲醇中反应并不能得到二氟甲基苯基砜，产率小于1％；而是得到大量醇的二氟甲基化产物；
(2)、FSO2CF2COOH作为卡宾前体和亚磺酸盐反应(反应体系整体呈酸性)，制得二氟甲基砜类化合物，产率不高，只有65％(Chen,Q.；Wu,S.J.Org.Chem.1989,54,3023-3027)。FSO2CF2COOH价格昂贵，且会释放出SO2和CO2气体，因此不适合于作为制备二氟甲基砜的实用方法。
(3)、二氟甲基亚磺酸钠与重氮盐反应(Xing,B.；Ni,C.；Hu,J.Chin.J.Chem.,2018,36,206–212.)。该方法成本也较高。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中二氟甲基砜类化合物的制备方法不足的缺陷，而提供了一种二氟甲基砜类化合物的制备方法。本发明提供的制备方法，原料易得，底物范围广，反应条件温和，操作简便，适合工业化生产；且可较高收率地得到二氟甲基砜类化合物。
本发明是通过下述技术方案来解决上述技术问题的。
本发明提供了一种二氟甲基砜类化合物的制备方法，其包括如下步骤，在溶剂中，在碱和相转移催化剂存在下，将亚磺酸和/或其盐与CHClF2进行如下所示的二氟甲基化反应，得到二氟甲基砜类化合物即可；所述的溶剂为有机溶剂、或水和有机溶剂的混合溶剂；所述的亚磺酸和/或其盐包括阳离子和阴离子，所述的阴离子含如式I所示结构片段；所述的二氟甲基砜类化合物含如式II所示结构片段；
其中，在本发明的某一方案中，所述的亚磺酸盐中，所述阳离子可为本领域常规的金属阳离子，例如Na+、K+、Li+或Mg2+；较佳地为Na+。
所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，本发明中较佳地为酰胺类溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺)、亚砜类溶剂(例如二甲基亚砜)、醚类溶剂(例如四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙二醇二甲醚中的一种或多种)、卤代烷烃类溶剂(例如二氯甲烷)、芳烃类溶剂(例如甲苯)和乙腈中的一种或多种；更佳地为四氢呋喃。
所述的碱可为本领域该类反应中常规的碱，例如C1-C4烷基醇的碱金属盐(例如甲醇钠、乙醇钾和乙醇钠中的一种或多种)、碱金属的氢氧化物(例如氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种)和六甲基二硅基胺基的碱金属盐(例如六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠和六甲基二硅基胺基钾中的一种或多种)中的一种或多种；较佳地为氢氧化钠。
所述的相转移催化剂可为本领域中常规的相转移催化剂，例如，聚乙二醇(例如PEG200、PEG300、PEG400和PEG600中的一种或多种)、冠醚(例如18-冠醚-6和/或15-冠醚-5)、叔胺{例如
其中，R1、R2和R3独立地为C1-C10烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正奎基，或者其同分异构体或立体异构体)，较佳地为C1-C3烷基(例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)；所述的
可为三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺和三辛胺中的一种或多种；较佳地为三乙胺、三甲胺和三丙胺中的一种或多种}和季铵盐{例如
其中，R4、R5、R6和R7独立地为C1-C10烷基、或、被一个或多个卤素取代的C1-C10烷基；所述的C1-C10烷基、或、被一个或多个卤素取代的C1-C10烷基里的C1-C10烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正奎基，或者其同分异构体或立体异构体)较佳地为C1-C3烷基(例如甲基、乙基、正丙基或异丙基)；X为卤素；所述的卤素可独立地为氟、氯、溴或碘，较佳地为氟或氯；所述的
可为三乙基甲基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、二氟甲基三乙基氯化铵、二氟甲基三丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵和三辛基甲基氯化铵(例如Aliquat 336)中的一种或多种；较佳地为三乙基甲基氯化铵和/或三乙基二氟甲基氯化铵}中的一种或多种；
所述的相转移催化剂较佳地为三甲胺、三乙胺、PEG-200、PEG-300、PEG-400、甲基三乙基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、甲基三辛基氯化铵、二氟甲基三乙基氯化铵、二氟甲基三丁基氯化铵和四丁基溴化铵中的一种或多种；更佳地为三甲胺、三乙胺、甲基三乙基氯化铵和二氟甲基三乙基氯化铵中的一种或多种。
所述的水与所述的有机溶剂的用量可不做具体限定，以不影响反应即可；所述的亚磺酸和/或其盐与所述的溶剂的摩尔体积比可为本领域该类反应中常规的摩尔体积比，本发明中，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的水的摩尔体积比较佳地为1mol/L～3.5mol/L(例如1.5mol/L～3.5mol/L)。
本发明中，所述的水与所述的有机溶剂的体积比较佳地为1:1～1:5。
所述的CHClF2可为本领域该类反应中常规的形式，例如所述的CHClF2可为气体形式或与所述有机溶剂的溶液形式；本发明中，所述的CHClF2在所述有机溶剂的溶液中的摩尔体积比较佳地为0.8mol/L～2mol/L(例如1mol/L～1.5mol/L，又例如1.2mol/L-1.4mol/L)。
所述的亚磺酸和/或其盐与所述的CHClF2的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的亚磺酸和/或其盐与所述的CHClF2的摩尔比较佳地为1:3～1:6(例如1:4～1:5)。一定比例的过量不影响反应产率。
所述的亚磺酸和/或其盐与所述的碱的摩尔比可为本领域该类反应中常规的摩尔比，本发明中所述的亚磺酸和/或其盐与所述的碱的摩尔比较佳地为1:8～1:13(例如1:10～1:12)。
在上述的二氟甲基化反应中，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的相转移催化剂的摩尔比较佳地为1:0.02～1:5，当所述的相转移催化剂为叔胺(例如
)时，更佳地为1:0.1～1:2(相转移催化剂越多反应速率增快，在1:0.1比例下，延长反应时间，产率有所增加，未见明显降低)；当所述的相转移催化剂为季铵盐(例如
)时，更佳地为1:0.05～1:1(例如1:0.1；相转移催化剂适当增多，会加快反应速率，不影响产率)；当所述的相转移催化剂为聚乙二醇时，更佳地为1:0.1～1:2；当所述的相转移催化剂为冠醚时，更佳地为1:0.1～1:2。
所述的二氟甲基化反应温度较佳地为0℃～50℃(例如10℃～30℃)。
所述的二氟甲基砜类化合物的制备方法中，较佳地，所述的二氟甲基化反应的原料仅为所述的亚磺酸和/或其盐、所述的CHClF2、所述的碱、所述的相转移催化剂及所述的溶剂。
所述的二氟甲基化反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如TLC、HPLC、NMR或GC)进行监测，一般以所述的亚磺酸和/或其盐消失或不再反应时为反应终点。本发明中所述的二氟甲基化反应的时间可为1-12小时(例如5小时)。
所述的二氟甲基砜类化合物的制备方法，还可包括下述步骤：在溶剂中，将亚磺酸与碱进行成盐反应，得到所述的亚磺酸盐，再进行所述的二氟甲基化反应。在所述的成盐反应中，所述的溶剂可为本领域该类反应中常规的溶剂，例如水和/或有机溶剂，所述的有机溶剂可为本领域该类反应中常规的有机溶剂，较佳地为所述的二氟甲基化反应中的有机溶剂，例如酰胺类溶剂(例如N,N-二甲基甲酰胺)、亚砜类溶剂(例如二甲基亚砜)、醚类溶剂(例如四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙二醇二甲醚中的一种或多种)、卤代烷烃类溶剂(例如二氯甲烷)、芳烃类溶剂(例如甲苯)和乙腈中的一种或多种。
在上述的成盐反应中，所述的碱可为本领域该类反应中常规的碱，例如无机碱，本发明中较佳地为所述的二氟甲基化反应中的碱，例如C1-C4烷基醇的碱金属盐(例如甲醇钠、乙醇钾和乙醇钠中的一种或多种)和/或碱金属的氢氧化物(例如氢氧化钠和/或氢氧化钾)；较佳地为氢氧化钠。
在上述的成盐反应中，所述的溶剂的用量可不做特别限定，以不影响反应即可；例如所述的亚磺酸与所述的溶剂的摩尔体积比可为本领域该类反应中常规的摩尔体积比，例如0.05mol/L-15mol/L(例如0.1mol/L-5mol/L)。
在上述的成盐反应中，所述的碱与所述的亚磺酸的摩尔比值可为本领域该类反应中常规的摩尔比值，例如1～2。
上述的成盐反应的温度可为本领域该类反应常规的温度，例如0℃～50℃(又例如10℃～30℃)。
上述的成盐反应的进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如监控pH)进行监测，反应时间可为0.1h～5h。
所述的二氟甲基砜类化合物的制备方法，还可包括后处理步骤，所述的后处理可为本领域该类反应常规的后处理，例如包括如下步骤：所述的二氟甲基化反应结束后，反应液过滤，蒸馏(除去反应液中的所述溶剂，可回收使用)，得到所述的二氟甲基砜类化合物即可。
在本发明的某一方案中，所述的亚磺酸和/或其盐中的所述的阴离子为如式I’所示，相应的，所述的二氟甲基砜类化合物为如式II’所示的化合物；
其中，R为C1～C10烷基、被一个或多个Ra1取代的C1～C10烷基、C3～C10环烷基、被一个或多个Ra2取代的C3～C10环烷基、C6～C14芳基、被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基和被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基里的“5-10元杂芳基”中的杂原子定义为：杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个；当Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为多个时，相同或不同；
Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为氢、氘、卤素、氰基、＝O(当谐氢被氧化时)、C1～10烷基、被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基-O-、被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-、C6～C14芳基、被一个或多个Ra-3取代的C6～C14芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个Ra-4取代的5-10元杂芳基、C1～C10烷基-O-C(＝O)-、或被一个或多个Ra-5取代的C1～C10烷基-O-C(＝O)-；所述的5-10元杂芳基和被一个或多个Ra-4取代的5-10元杂芳基里的“5-10元杂芳基”中的杂原子定义为：杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个；当Ra-1、Ra -2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为多个时，相同或不同；
Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为如下取代基：氘、卤素、氰基、三氟甲基、C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-。
本发明中，所述的含如式I’所示阴离子的亚磺酸和/或其盐中某些取代基的定义可如下所述，未提及的取代基的定义均如上任一方案所述。
在本发明的某一实施方案中，R为C1～C10烷基或被一个或多个Ra1取代的C1～C10烷基中的C1～C10烷基独立地为Cl-C8烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基)独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正辛基。
在本发明的某一实施方案中，R为C3～C10环烷基或被一个或多个Ra2取代的C3～C10环烷基中的C3～C10环烷基独立地为C3～C6环烷基(例如环丙基、环丁基、环戊基或环己基)；又例如环丙基或环己基。
在本发明的某一实施方案中，R、Ra1、Ra2、Ra3和Ra4为C6～C14芳基或被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基中的C6～C14芳基为C6～C10芳基；又例如苯基或萘基(例如
)。
在本发明的某一实施方案中，R、Ra1、Ra2、Ra3和Ra4为5-10元杂芳基或被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基中的5-10元杂芳基为5-6元杂芳基，其中杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；例如吡啶基(例如
)、呋喃基(例如
)、噻吩基(例如
)、吡咯基(例如
)、异噁唑基(例如
)或苯并[d]噻唑基(例如
)。
在本发明的某一实施方案中，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为卤素中，所述的卤素(例如氟、氯、溴或碘)独立地为氟、氯或溴。
在本发明的某一实施方案中，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为C1～10烷基、被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基-O-、被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-、C1～C10烷基-O-C(＝O)-、或被一个或多个Ra-5取代的C1～C10烷基-O-C(＝O)-中的C1～C10烷基独立地为Cl-C6烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)独立地为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明的某一实施方案中，Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为卤素中，所述的卤素(例如氟、氯、溴或碘)独立地为氟。
在本发明的某一实施方案中，Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-中的C1～C6烷基(例如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)独立地为C1～C4烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，又例如甲基。
在本发明的某一实施方案中，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5的个数独立地为1、2或3。
在本发明的某一实施方案中，Ra3和Ra4独立地为位于所在C6～C14芳基或5-10元杂芳基与
连接位点的邻位、间位或对位。
在本发明的某一实施方案中，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、或被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-时，所述的取代的C1～C10烷基或取代的C1～C10烷基-O-中的取代的C1～C10烷基独立地为三氟甲基。
在本发明的某一实施方案中，所述的被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基独立地选自如下任一结构：
在本发明的某一实施方案中，所述的被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基独立地选自如下任一结构：
在本发明的某一实施方案中，所述的亚磺酸及相应的二氟甲基砜类化合物选自：
与
所述的亚磺酸盐及相应的二氟甲基砜类化合物选自如下任一一对结构：
与
与
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本发明中，所述室温可为本领域常规的室温定义，较佳地为10℃～30℃。
本领域技术人员可以理解，根据本领域中使用的惯例，本申请描述基团的结构式中所使用的
是指，相应的基团通过该位点与化合物中的其它片段、基团进行连接。
本发明中，如无特殊说明，所述的“取代”的个数可为一个或多个；当为多个时，可为2个、3个或4个。
本发明中，当所述的“取代”的个数为多个时，所述的“取代”可相同或不同。
本发明中，“取代”的位置，如未做特别说明，位置可为任意。
本发明中，如无特殊说明，所述的氢或H为自然丰度下的氢元素，即同位素氕、氘和氚的混合物，其中为氕的丰度为99.98％。
本发明中，所述的氘为D或2H，也被称为重氢。
本发明中，氘取代位点的氘的丰度大于99％。
术语说明
除非另外定义，否则本文中所用的全部技术与科学术语均具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同含义。
如本文所用，术语“含有”或“包括(包含)”可以是开放式、半封闭式和封闭式的。换言之，所述术语也包括“基本上由…构成”、或“由…构成”。
基团定义
可在参考文献(包括Carey and Sundberg"ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4THED."Vols.A(2000)and B(2001),Plenum Press,New York)中找到对标准化学术语的定义。
在本说明书中，可由本领域技术人员选择基团及其取代基以提供稳定的结构部分和化合物。当通过从左向右书写的常规化学式描述取代基时，该取代基也同样包括从右向左书写结构式时所得到的在化学上等同的取代基。
本文所用的章节标题仅用于组织文章的目的，而不应被解释为对所述主题的限制。本申请中引用的所有文献或文献部分包括但不限于专利、专利申请、文章、书籍、操作手册和论文，均通过引用方式整体并入本文。
在本文中定义的某些化学基团前面通过简化符号来表示该基团中存在的碳原子总数。例如，C1-C6烷基是指具有总共1、2、3、4、5或6个碳原子的如下文所定义的烷基。简化符号中的碳原子总数不包括可能存在于所述基团的取代基中的碳。
在本文中，取代基中定义的数值范围如0至4、1-4、1至3等表明该范围内的整数，如1-6为0、1、2、3、4、5、6。
除前述以外，当用于本申请的说明书及权利要求书中时，除非另外特别指明，否则以下术语具有如下所示的含义。
在本申请中，术语“卤素”是指氟、氯、溴或碘。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分(例如用在卤素取代的烷基等基团中)，术语“烷基”意指包括具有指定碳原子数目的支链和直链的饱和脂族烃基；例如，C1～C10。如在“C1～C6烷基”中定义为包括在直链或者支链结构中具有1、2、3、4、5、或者6个碳原子的基团。例如，本发明中，所述的C1～C6烷基各自独立地为甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基；其中，丙基为C3烷基(包括同分异构体，例如正丙基或异丙基)；丁基为C4烷基(包括同分异构体，例如正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基)；戊基为C5烷基(包括同分异构体，例如正戊基、1-甲基-丁基、1-乙基-丙基、2-甲基-1-丁基、3-甲基-1-丁基、异戊基、叔戊基或新戊基)；己基为C6烷基(包括同分异构体，例如正己基或异己基)。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，术语“环烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的饱和的单环、多环或者桥接碳环取代基，且其可经由任何适宜的碳原子通过单键与分子的其余部分连接；当为多环时，可为并环连接或螺环连接(即，碳原子上的两个偕氢被亚烷基取代)的桥环体系或螺环体系。环烷基取代基可以经任何适宜的碳原子连接在中心分子上。在一些实施例中，具有3-10个碳原子的环可以表示为C3-C10环烷基。C5-C6环烷基基团的实例包括环戊基(C5)和环己基(C6)。C3-C6环烷基基团的实例包括上述的C5-C6环烷基基团连同环丙基(C3)以及环丁基(C4)。C3-C8环烷基基团的实例包括上述的C3-6环烷基基团连同环庚基(C7)以及环辛基(C8)。示例性C3-C10碳环基基团包括但不限于，上述C3-C8碳环基基团连同环壬基(C9)、环癸基(C10)。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，术语“芳基”是指具有6-14个环原子以及提供在芳香族环系统中的零个杂原子单环的或多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统(例如，在循环阵列中具有6，10，或14个共享的p电子)的基团(“C6-C14芳基”)。上述芳基单元的实例包括苯基、萘基、联苯基、菲基、或者蒽基。
在本申请中，作为基团或是其它基团的一部分，术语“杂芳基”是指具有环碳原子以及提供在该芳香族环系统中的1-4个环杂原子(其中每个杂原子独立地选自氮、氧以及硫)的5-7元单环的或8-10多环的(例如，二环的或三环的)4n+2芳香族环系统的基团(“5-10元杂芳基”)。在包含一个或多个氮原子的杂芳基基团中，连接点可以是碳或氮原子，只要化合价允许。杂芳基二环环系统可以在一个或两个环中包括一个或多个杂原子。因此，包括杂芳基环与一个或多个该如以上定义的芳基基团融合的(其中连接处或者在芳基上或者在杂芳基环上)，并且在此类情况下，环成员的数目为在该融合(芳基/杂芳基)环系统中的环成员的数目。在其中一个环不包括杂原子的二环杂芳基基团(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基等)中连接点可以是在其中一环上，即，或者该环承载杂原子(例如，2-吲哚基)或该环不包含杂原子(例如，5-吲哚基)。“杂芳基”中的氮、碳或硫原子可任选地被氧化；氮原子可任选地被季铵化。在此定义范围内的杂芳基，示例性5-元杂芳基基团包括但不限于：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、三氮唑基、噁二唑基、噻二唑基、呋咱基、噁三唑基。示例性6-元杂芳基基团包括但不限于：吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、三嗪基或四嗪基。示例性5,5二环杂芳基基团包括但不限于，噻吩并噻吩基、噻吩并呋喃基、噻吩并吡咯基、噻吩并恶唑基、噻吩并噻唑基、噻吩并咪唑基、咪唑并噻唑基或吡唑并噁唑。示例性5,6-二环杂芳基基团包括但不限于：吲哚基、异吲哚基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并已噻唑基、苯并咪唑基、吲唑基、异吲唑基、苯并三唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基、吲嗪基、吡咯并吡啶基、吡啶并恶唑基、吡啶并噻唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡嗪基、吡啶并咪唑基、三唑并哒嗪基、三唑并吡嗪基、三唑并嘧啶基、三唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、四唑并吡啶基或嘌呤基。示例性6,6-二环杂芳基基团包括但不限于：喹啉基、异喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基、吡啶并嘧啶、吡嗪并哒嗪或蝶啶基。示例性三环杂芳基基团包括但不限于：咔唑基、二苯并呋喃基、咔啉基、吖啶基、菲啶基、二氮杂菲基、吩嗪基、联吡啶或联三噻吩基。
本文所用术语“结构片段”、“基团”是指分子中的特定片段或官能团。
除非另有规定，本文使用的所有技术术语和科学术语具有要求保护主题所属领域的标准含义。倘若对于某术语存在多个定义，则以本文定义为准。
应该理解，在本发明中使用的单数形式，如“一种”，包括复数指代，除非另有规定。此外，术语“包括”是开放性限定并非封闭式，即包括本发明所指明的内容，但并不排除其他方面的内容。
除非另有说明，本发明采用质谱、元素分析的传统方法，各步骤和条件可参照本领域常规的操作步骤和条件。
除非另有指明，本发明采用分析化学、有机合成化学和光学的标准命名及标准实验室步骤和技术。在某些情况下，标准技术被用于化学合成、化学分析、发光器件性能检测。
本发明的化合物可以在一个或多个构成该化合物的原子上包含非天然比例的原子同位素。例如，可用放射性同位素标记化合物，比如氘(2H)。本发明的化合物的所有同位素组成的变换，无论放射性与否，都包括在本发明的范围之内。
在不违背本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明提供的制备方法，原料易得，底物范围广，反应条件温和，操作简便，无需柱层析即可分离，适合工业化生产；且可较高收率地得到二氟甲基砜类化合物。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
对CHClF2及当量的考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入三乙胺(101mg，1mmol)，加入0.6mL水，加入3.4mL不同浓度的CHClF2四氢呋喃溶液，室温下反应5h，下表为氟谱收率(19F NMR(376MHz,THF)δ:–121.59(d,J＝53.4Hz)以三氟甲苯为内标，通过19F-NMR核磁积分定收率，下同)。
| 实施例 | 苯亚磺酸钠 | CHClF<sub>2</sub>用量 | 收率 |
| 1-1 | 1mmol | 1mmol | 23％ |
| 1-2 | 1mmol | 2mmol | 66％ |
| 1-3 | 1mmol | 3mmol | 82％ |
| 1-4 | 1mmol | 4mmol | 86％ |
| 1-5 | 1mmol | 5mmol | 87％ |
实施例2
对溶剂和水比例进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入三乙胺(101mg，1mmol)，将氟利昂CHClF2配置成饱和溶液(THF中为1.4mol/L，CH3CN中为1.2mol/L)，分别加入溶剂和水，室温下反应5h，下表为氟谱收率。
实施例3
对碱用量进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(x mmol)，加入三乙胺(101mg，1mmol)，加入0.5mL H2O和3.5mL CHClF2/THF溶液，室温下反应5h，下表为氟谱收率。
| 实施例 | 苯亚磺酸钠 | NaOH用量 | 收率 |
| 3-1 | 1mmol | 5mmol | 59％ |
| 3-2 | 1mmol | 7.5mmol | 52％ |
| 3-3 | 1mmol | 10mmol | 81％ |
| 3-4 | 1mmol | 12.5mmol | 71％ |
| 3-5 | 1mmol | 15mmol | 38％ |
实施例4
对相转移催化剂进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入相转移催化剂1mmol，加入0.6mL水，加入3.4mL CHClF2/THF溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，下表为氟谱收率。
| 实施例 | 相转移催化剂 | 收率 | 实施例 | 相转移催化剂用量 | 收率 |
| 4-1 | 三甲胺 | 82％ | 4-2 | 三乙胺 | 81％ |
| 4-3 | 三丙胺 | 45％ | 4-4 | 三丁胺 | 18％ |
| 4-5 | 三辛胺 | 11％ | 4-6 | PEG-200 | 81％ |
| 4-7 | PEG-300 | 62％ | 4-8 | PEG-400 | 61％ |
| 4-9 | PEG-600 | 53％ | 4-10 | 不加相转移催化剂 | 9％ |
| 4-11 | 15-冠-5 | 46％ |
实施例5
对季铵盐类相转移催化剂进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入季铵盐，加入0.6mL水，加入3.4mL CHClF2/THF溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，下表为氟谱收率，总体来说，对于季铵盐相转移催化剂，链越短反应效果越好。
| 实施例 | 反应时间 | 季铵盐及用量 | 收率 |
| 5-1 | 40min | 0.1mmol甲基三乙基氯化铵 | 81％ |
| 5-2 | 72h | 0.1mmol甲基三丁基氯化铵 | 68％ |
| 5-3 | 72h | 0.1mmol甲基三辛基氯化铵 | 73％ |
| 5-4 | 5h | 0.1mmol二氟甲基三乙基氯化铵 | 79％ |
| 5-5 | 5h | 0.1mmol二氟甲基三丁基氯化铵 | 68％ |
| 5-6 | 5h | 0.1mmol二氟甲基三辛基氯化铵 | 26％ |
| 5-7 | 5h | 0.1mmol四丁基溴化铵 | 61％ |
实施例6
对三乙胺用量及反应时间进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸钠(164mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入三乙胺，加入0.6mL水，加入3.4mL CHClF2/THF溶液(1.4mol/L)，室温下反应一段时间，下表为氟谱收率。
横轴为三乙胺相对苯亚磺酸钠当量，纵轴表示反应时间
| 0 | 0.1 | 0.2 | 0.5 | 1 | |
| 5h | 10％ | 22％ | 43％ | 79％ | 81％ |
| 24h | 18％ | 57％ | 76％ | 82％ | 81％ |
实施例7
对碱及苯亚磺酸或其盐进行考察
在10mL封管中加入苯亚磺酸类底物(1mmol)，加入碱(10mmol)，加入三乙胺(101mg，1mmol)，加入0.6mL水，加入3.4mL CHClF2/THF溶液(1.4mol/L)，室温下反应一段时间，下表为氟谱收率。
实施例8
在1L三颈瓶中加入苯亚磺酸钠(16.40g，100mmol)，加入氢氧化钠(40.00g，1.00mol)，加入三乙胺(10.10g，100mmol)，加入60mL水，加入340mL四氢呋喃溶液，通入CHClF2气体(通气时间为2h)，机械搅拌室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。减压蒸馏分离得到白色固体16.30g，产率85％，对该实验稳定性进行了重复，六次实验所得产率在80％-89％。
表征数据：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.01(dd,J＝8.1,0.8Hz,2H),7.86—7.78(m,1H),7.67(t,J＝7.8Hz,2H),6.20(t,J＝53.4Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ:–121.59(d,J＝53.4Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ:136.1,132.0,130.9,129.9,114.9(t,J＝285.8Hz)；MS：C7H6F2O2S(EI,m/z,％):192(M+,21.03),77(100.00)；HRMS(EI):计算值192.0057，实验值192.0061。
由实施例8可见，相同的底物，本发明与FSO2CF2COOH作为卡宾前体进行的二氟甲基化反应(Chen,Q.；Wu,S.J.Org.Chem.1989,54,3023–3027；产率65％)相比较，收率提高了30％左右，具有明显优势。
实施例9
在100mL封管中加入4-氟苯亚磺酸钠(1.82g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.47g，产率70％。MP：49.3-49.8℃；IR：3108，2990，1588，1492，1408，1337，1317，1296，1265，1241，1233，1167，1154，1113，1094，1074，1010，974，956，882，838，828，757，725，711，686，667，645，632，598，545，512，471，420，410；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.03(dd,J＝8.8,5.0Hz,2H),7.34(t,J＝8.5Hz,2H),6.21(t,J＝53.4Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-99.31(dq,J＝8.5,4.4Hz),-121.43(d,J＝59.6Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.33(d,J＝260.0Hz),133.73(d,J＝10.2Hz),133.73(d,J＝10.2Hz)，127.59,117.18(d,J＝22.9Hz)，117.18(d,J＝22.9Hz)，114.71(t,J＝285.7Hz)；MS：C7H5F3O2S(EI,m/z,％):210(M+,0.84),95(100.00)；HRMS(EI):计算值209.9962，实验值:209.9971。
实施例10
在100mL封管中加入4-氟苯亚磺酸钠(1.82g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙基甲基氯化铵(0.15g，1mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，氟谱产率77％(以三氟甲苯作为内标，根据19F-NMR核磁积分定收率，19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-99.31(dq,J＝8.5,4.4Hz),-121.43(d,J＝59.6Hz)下同)。
实施例11
在100mL封管中加入4-氟苯亚磺酸钠(1.82g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙基二氟甲基氯化铵(0.19g，1mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，氟谱产率65％。
实施例12
在10mL封管中加入4-氟苯亚磺酸钠(182mg，1mmol)，加入氢氧化钠(400mg，10mmol)，加入三乙胺(10mg，0.1mmol)，加入0.6mL水，加入3.4mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应24h，氟谱产率76％。
实施例13
在100mL封管中加入4-氯苯亚磺酸钠(1.98g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.61g，产率71％。
表征数据：MP：61.3-62.1℃；IR：3093，2989，1583，147,1397，1337，1310，1286，1166，1088，1012，818，703，602，550，539，482，466；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92(d,J＝8.5Hz,2H),7.63(d,J＝8.8Hz,2H),6.21(t,J＝53.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.36(d,J＝53.3Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ143.25,132.17,132.17,130.22,130.19,130.19,114.72(t,J＝285.9Hz)；MS：C7H5ClF2O2S(EI,m/z,％):226(M+,4.48),77(100.00)；HRMS(EI):计算值225.9667，实验值225.9665。
实施例14
在100mL封管中加入4-甲基苯亚磺酸钠(1.78g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.32g，产率64％。
表征数据：MP：39.3-40.4℃；IR：2976,1488,1407,1334,1315,1300,1160,1109,1073,1018,837,808,698,629,541,504；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.86(d,J＝8.3Hz,2H),7.44(d,J＝8.4Hz,2H),6.17(t,J＝53.5Hz,1H),2.49(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.86(d,J＝53.4Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ147.53,130.74,130.74,130.36,130.36,128.76,114.74(t,J＝285.5Hz),21.98；MS：C8H8F2O2S(EI,m/z,％):206(M+,15.65),91(100.00)；HRMS(EI):计算值206.0213，实验值206.0218。
实施例15
在100mL封管中加入4-甲氧基苯亚磺酸钠(1.94g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体2.01g，产率91％。
表征数据：MP：38.1-38.7℃；IR:2987,2850,1592,1573,1494,1462,1441,1417,1335,1270,1183,1148,1114,1101,1074,1021,953,837,824,791,718,624,603,546,522,498,474；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.90(d,J＝8.8Hz,2H),7.08(d,J＝8.9Hz,2H),6.16(t,J＝53.7Hz,1H),3.91(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.86(d,J＝56.3Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ165.71,133.04,133.04,122.65,115.07,115.07,114.69(t,J＝284.9Hz)，55.97；MS：C8H8F2O3S(EI,m/z,％):222(M+,15.65),171(100.00)；HRMS(EI):计算值222.0173，实验值222.0162。
实施例16
在100mL封管中加入3-三氟甲基苯亚磺酸钠(2.32g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.76g，产率68％。
表征数据：MP：32.8-34.0℃；IR:3113,3092,2992,1609,1584,1433,1348,1324,1309,1284,1227,1071,940,910,847,807,705,691,640,591,515,476,414,404；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.26(s,1H),8.20(d,J＝7.9Hz,1H),8.07(d,J＝7.9Hz,1H),7.84(t,J＝7.9Hz,1H),6.25(t,J＝53.2Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-62.99,-121.00(d,J＝53.2Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ133.91,133.12,132.02-133.04(m),132.49(q,J＝3.4Hz),130.49,128.41–127.39(m),122.80(q,J＝273.1Hz),114.60(t,J＝286.4Hz)；MS：C8H5F5O2S(EI,m/z,％):260(M+,2.61),145(100.00)；HRMS(EI):计算值259.9930，实验值259.9933
实施例17
在100mL封管中加入2-萘亚磺酸钠(2.14g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体2.01g，产率82％。表征数据：MP：52.9-54.3℃；IR:2983,2339,1622,1588,1503,1458,1384,1340,1271,1169,1157,1135,1108,1067,971,946,914,874,858,824,767,751,666,634,590,545,528,488,471；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.60(s,1H),8.05(t,J＝7.4Hz,2H),7.97(d,J＝8.1Hz,1H),7.92(d,J＝8.5Hz,1H),7.74(t,J＝7.5Hz,1H),7.67(t,J＝7.5Hz,1H),6.28(t,J＝53.4Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.49(d,J＝67.0Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.25,133.55,132.06,130.35,129.81,129.70,128.58,128.06,128.03,123.95,116.20(d,J＝285.7Hz)；MS：C11H8F2O2S(EI,m/z,％):242(M+,18.71),127(100.00)；HRMS(EI):计算值242.0213，实验值242.0207。
实施例18
在100mL封管中加入2,4-二甲氧基苯亚磺酸钠(2.24g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体2.16g，产率86％。
表征数据：MP：115.0-116.8℃；IR:3042，2955，1596，1588，1579，1496，1474，1460，1441，1413，1327，1297，1277，1257，1219，1181，1141，1102，1059，1015，938，810，727，613，569，530，507，431，414；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J＝8.9Hz,1H),6.63(d,J＝8.9Hz,1H),6.52(s,1H),6.42(t,J＝54.5Hz,1H),3.93(s,3H),3.88(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-124.77(d,J＝54.5Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.43,160.21,134.26,114.13(t,J＝284.3Hz),113.10,106.01,99.53,56.58,56.07；MS：C9H10F2O4S(EI,m/z,％):252(M+,29.20),201(100.00)；HRMS(EI):计算值252.0268，实验值252.0278。
实施例19
在100mL封管中加入2-氯苯亚磺酸钠(1.99g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.17g，产率52％。
表征数据：MP：40.5-41.5℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.17(d,J＝8.0Hz,1H),7.70(t,J＝7.7Hz,1H),7.63(d,J＝8.0Hz,1H),7.56(t,J＝7.7Hz,1H),6.53(t,J＝53.8Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-122.01(d,J＝53.8Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ136.78,134.42,133.99,132.51,131.47,127.97,114.43(t,J＝287.1Hz)；MS：C7H5ClF2O2S(EI,m/z,％):226(M+,25.45),111(100.00)；HRMS(EI):计算值225.9667，实验值225.9660。
实施例20
在100mL封管中加入3-溴苯亚磺酸钠(2.43g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体2.05g，产率76％。
表征数据：MP：64.1-65.4℃；IR:3093，3075，2984，1776，1572，1461，1443，1340，1306，1158，1100，1077，1069，994，920，891，831，737，672，650，609，553，474，451，410；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ8.09(s,1H),7.90(d,J＝9.9Hz,2H),7.52(t,J＝8.0Hz,1H),6.21(t,J＝53.2Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.26(d,J＝53.4Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.04,133.73,133.37,131.18,129.30,123.71,114.70(t,J＝286.3Hz)；MS：C7H5BrF2O2S(EI,m/z,％):270(M+,26.44),157(100.00)；HRMS(EI):计算值269.9162，实验值269.9165。
实施例21
在100mL封管中加入噻吩-2-亚磺酸钠(1.70g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.68g，产率85％。
表征数据：BP：30.1-31.2℃；IR:3096，2988，1498，1397，1341，1306，1295，1226，1087，1017，860，812，735，679，653，608，564，538，512，439；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.97(d,J＝5.0Hz,1H),7.86(d,J＝3.8Hz,1H),7.36–7.12(m,1H),6.26(t,J＝53.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.40(d,J＝53.8Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.71,138.60,130.96,129.02,114.28(t,J＝285.4Hz)；MS：C5H4F2O2S2(EI,m/z,％):198(M+,36.20),147(100.00)；HRMS(EI):计算值197.9261，实验值197.9623
实施例22
在100mL封管中加入4-溴-3-甲基苯亚磺酸钠(2.57g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体2.18g，产率76％。
表征数据：MP：49.8-50.4℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.92–7.74(m,2H),7.65(d,J＝8.2Hz,1H),6.19(t,J＝53.4Hz,1H),2.52(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.41(d,J＝53.3Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.54,134.44,133.93,132.29,130.75,129.19,114.72(t,J＝285.9Hz)，23.22；MS：C8H7BrF2O2S(EI,m/z,％):284(M+,28.38),169(100.00)；HRMS(EI):计算值283.9318，实验值283.9315。
实施例23
在100mL封管中加入3-甲基苯亚磺酸钠(1.78g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.66g，产率81％。
表征数据：MP：35.2-36.0℃；IR：3074，2975，1577，1478，1463，1420，1335，1307，1292，1222，1191，1167，1153，1107，1079，999，927，875，823，803，785，727，716，700，679，645，625，610，555，529，517，483，458，409；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(s,2H),7.59(d,J＝7.6Hz,1H),7.53(t,J＝7.9Hz,1H),6.18(t,J＝53.4Hz,1H),2.48(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.77(d,J＝53.3Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ140.19,136.78,131.74,130.89,129.57,127.89,114.77(t,J＝285.7Hz)21.37；MS：C8H8F2O2S(EI,m/z,％):206(M+,21.80),91(100.00)；HRMS(EI):计算值206.0213，实验值206.0219。
实施例24
在100mL封管中加入2,5-二甲基苯亚磺酸钠(1.92g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.45g，产率66％。
表征数据：MP：45.6-46.3℃；IR：2985，2934，1556，1493，1454，1389，1329，1307，1283，1226，1203，1161，1152，1011，1060，1042，974，888，831，806，739，703，684，612，557，536，493，481，461，415；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(s,1H),7.43(d,J＝7.8Hz,1H),7.29(d,J＝7.8Hz,1H),6.19(t,J＝53.6Hz,1H),2.66(s,3H),2.41(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-121.81(d,J＝53.3Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ138.62,137.22,136.61,133.30,133.24,130.11,115.45(t,J＝286.2Hz),20.87,20.43；MS：C9H10F2O2S(EI,m/z,％):220(M+,24.97),105(100.00)；HRMS(EI):计算值220.0370，实验值220.0365。
实施例25
在100mL封管中加入5-溴噻吩-2-亚磺酸钠(2.49g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到白色固体1.92g，产率69％。
表征数据：IR：3103，2988，1505，1394，1349，1297，1210，1158，1107，1084，1021，973，805，740，664，625，608，567，557，524，458，414；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J＝4.1Hz,1H),7.39–7.08(m,1H),6.22(t,J＝53.6Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-120.94(d,J＝53.6Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ139.10,132.17,131.75,127.12,114.28(t,J＝286.0Hz)；MS：C5H3BrF2O2S2(EI,m/z,％):276(M+,7.19),159(100.00)；HRMS(EI):计算值275.8726，实验值275.8720。
实施例26
在100mL封管中加入3-氟苯亚磺酸钠(1.82g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到无色透明液体1.50g，产率71％。
表征数据：MP：液体；IR：3082，2994，1754，1711，1593，1524，1477，1435，1349，1305，1274，1229，1171，1158，1103，1081，1066，1001，896，880，794，699，674，621，558，530，509，478，421；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J＝7.8Hz,1H),7.74–7.59(m,2H),7.51(td,J＝8.3,2.5Hz,1H),6.22(t,J＝53.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-108.29(td,J＝8.0,5.2Hz),-121.31(d,J＝53.2Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ162.68(d,J＝253.7Hz),133.84,131.63(d,J＝7.6Hz),126.55,123.42(d,J＝21.1Hz),118.02(d,J＝24.8Hz),114.77(t,J＝286.3Hz)；MS：C7H5F3O2S(EI,m/z,％):210(M+,27.61),95(100.00)；HRMS(EI):计算值209.9962，实验值209.9958。
实施例27
在100mL封管中加入4-三氟甲氧基苯亚磺酸钠(1.24g，5mmol)，加入氢氧化钠(2.00g，50mmol)，加入三乙胺(0.51g，5mmol)，加入3mL水，加入17mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到淡黄色固体1.01g，产率73％。
表征数据：BP：42.3-42.6℃；IR:3109，1659，1510，1410,1408，1310，1332，1301，1244，1205，1177，1168，1156，1115，1102，1076，1017，971，959，920，889，862，831，820，800，736，706，687，660，644，625，605，559，544，501，485，451，438，423，411；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.04(d,J＝8.7Hz,2H),7.45(d,J＝8.9Hz,2H),6.20(t,J＝53.3Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-57.69,-121.24(d,J＝53.5Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.91,133.27,133.27,129.80,121.15,121.15,120.29(q,J＝260.7Hz),114.76(t,J＝286.0Hz)；MS：C8H5F5O3S(EI,m/z,％):276(M+,3.32),95(100.00)；HRMS(EI):计算值275.9880，实验值275.9886。
实施例28
在100mL封管中加入4-氟萘亚磺酸钠(1.16g，5mmol)，加入氢氧化钠(2.00g，50mmol)，加入三乙胺(0.51g，5mmol)，加入3mL水，加入17mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到淡黄色固体1.15g，产率88％。
表征数据：MP：125.2-126.4℃；IR:3452，3113，2987，1628，1596，1567，1509，1460，1425，1387，1371，1344，1329，1303，1269，1241，1203，1154，1108，1088，1054，1040，956，831，806，759，711，686，634，621，595，577，554，543，528，483，468，455，416；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.82(d,J＝8.7Hz,1H),8.40(dd,J＝8.3,5.4Hz,1H),8.26(d,J＝8.3Hz,1H),7.80(t,J＝7.8Hz,1H),7.73(t,J＝7.7Hz,1H),7.34(t,J＝8.8Hz,1H),6.31(t,J＝53.5Hz,1H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-106.69(dd,J＝8.9,5.7Hz),-121.46(d,J＝53.2Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ164.24(d,J＝266.1Hz),136.16(d,J＝11.3Hz),132.52(d,J＝6.3Hz),130.44,128.00(d,J＝2.1Hz),124.95,124.57(d,J＝16.0Hz),123.68(d,J＝4.0Hz),121.80(d,J＝6.8Hz),115.41(t,J＝286.7Hz),109.15(d,J＝22.0Hz)；MS：C11H7F3O2S(EI,m/z,％):260(M+,24.95),145(100.00)；HRMS(EI):计算值260.0119，实验值260.0130。
实施例29
在100mL封管中加入3-氟-4-甲氧基苯亚磺酸钠(1.06g，5mmol)，加入氢氧化钠(2.00g，50mmol)，加入三乙胺(0.51g，5mmol)，加入3mL水，加入17mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到淡黄色固体0.95g，产率79％。
表征数据：MP：64.9-65.7℃；IR:3106，2989，2850，1602，1509，1462，1424，1410，1347，1327，1310，1282，1252，1216，1187，1160，1140，1119，1105，1067，1012，908，882，825，762，722，682，613，586，537，510，452，428；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J＝9.7Hz,1H),7.67(d,J＝9.9Hz,1H),7.16(t,J＝8.2Hz,1H),6.18(t,J＝53.5Hz,1H),4.01(s,3H)；19FNMR(376MHz,CDCl3)δ-121.47(d,J＝53.3Hz),-130.67(t,J＝8.8Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ154.46(d,J＝10.3Hz),152.05(d,J＝253.6Hz),128.77,122.97(d,J＝5.9Hz),118.39(d,J＝21.4Hz),114.70(t,J＝285.4Hz),113.46,56.78；MS：C8H7F3O3S(EI,m/z,％):240(M+,25.56),189(100.00)；HRMS(EI):计算值240.0068，实验值240.0078。
实施例30
在100mL封管中加入3,5-二甲基异唑-4-亚磺酸钠(1.83g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h。过滤除去体系中的无机盐，旋干溶剂。柱层析分离得到淡黄色固体0.86g，产率41％。
表征数据：MP：53.4-54.7℃；IR:2996，2955，1575，1497，1437，1404，1375，1338，1300，1291，1273，1227，1186，1087，1042，984，901，868，817，771，754，680，653，644，610，591，571，539，517，410；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ6.19(t,J＝53.5Hz,1H),2.70(s,3H),2.43(s,3H)；19F NMR(376MHz,CDCl3)δ-122.71(d,J＝53.7Hz)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ179.35,159.34,114.94，119.13–106.18(m),13.00,10.81；MS：C6H7F2NO3S(EI,m/z,％):211(M+,9.93),160(100.00)；HRMS(EI):计算值211.0115，实验值211.0122。
实施例31
在100mL封管中加入甲基亚磺酸钠(1.13g，10mmol，纯度90％)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，氟谱产率63％(19F NMR(376MHz,THF)δ-127.89(dd,J＝140.1,52.3Hz),以三氟甲苯为内标，通过19F-NMR核磁积分定收率)。
实施例32
在100mL封管中加入乙基亚磺酸钠(1.16g，10mmol)，加入氢氧化钠(4.00g，100mmol)，加入三乙胺(1.01g，10mmol)，加入6mL水，加入34mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，氟谱产率49％(19F NMR(376MHz,THF)δ-126.49(d,J＝52.2Hz),以三氟甲苯为内标，通过19F-NMR核磁积分定收率)。
实施例33
在100mL封管中加入环丙基亚磺酸钠(0.64g，10mmol)，加入氢氧化钠(2.00g，50mmol)，加入三乙胺(0.51g，5mmol)，加入3mL水，加入17mL CHClF2四氢呋喃溶液(1.4mol/L)，室温下反应5h，氟谱产率78％(19F NMR(376MHz,THF)δ-124.09(d,J＝53.1Hz).以三氟甲苯为内标，通过19F-NMR核磁积分定收率)。
由上述实施例可见，与通常相转移催化剂特别是为长链三级胺或长链季铵盐时，效果更优不同(季铵盐类相转移催化剂具有链越长亲酯性越强的特点，但电荷密度会降低导致抗衡阴离子能力削弱，若链太短，抗衡离子对难以转入至有机相。通过查阅文献发现，例如三甲基氯化铵等短链季铵盐在常见的相转移催化反应中是不利的，R.Alan Jones，Quaternary Ammonium Salts：Their Use in Phase-Transfer Catalysis(BestSynthetic Methods)，Academic Press，2000，Wiley-Blackwell,Chichester,2011)，本发明中，当为短链三级胺或短链季铵盐，特别是为C1～C3烷基的三级胺或季铵盐时，其效果明显优于长链三级胺或短链季铵盐。
Claims (9)
1.一种二氟甲基砜类化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤，在溶剂中，在碱和相转移催化剂存在下，将亚磺酸和/或其盐与CHClF2进行如下所示的二氟甲基化反应，得到二氟甲基砜类化合物即可；其中，所述的溶剂为有机溶剂、或水和有机溶剂的混合溶剂；所述的亚磺酸和/或其盐包括阳离子和阴离子，所述的亚磺酸和/或其盐中的所述的阴离子为如式I’所示，所述的二氟甲基砜类化合物为如式II’所示的化合物；
其中，R为C1～C10烷基、被一个或多个Ra1取代的C1～C10烷基、C3～C10环烷基、被一个或多个Ra2取代的C3～C10环烷基、C6～C14芳基、被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基；所述的5-10元杂芳基和被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基里的“5-10元杂芳基”中的杂原子定义为：杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个；当Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为多个时，相同或不同；
Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为氢、氘、卤素、氰基、＝O、C1～10烷基、被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基-O-、被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-、C6～C14芳基、被一个或多个Ra-3取代的C6～C14芳基、5-10元杂芳基、被一个或多个Ra-4取代的5-10元杂芳基、C1～C10烷基-O-C(＝O)-、或被一个或多个Ra-5取代的C1～C10烷基-O-C(＝O)-；所述的5-10元杂芳基和被一个或多个Ra-4取代的5-10元杂芳基里的“5-10元杂芳基”中的杂原子定义为：杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～4个；当Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为多个时，相同或不同；
Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为如下取代基：氘、卤素、氰基、三氟甲基、C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-；
所述的有机溶剂为醚类溶剂和/或乙腈；
所述的亚磺酸和/或其盐与所述的CHClF2的摩尔比为1:3～1:6；
所述的相转移催化剂为聚乙二醇、叔胺和季铵盐中的一种或多种；
当所述的相转移催化剂为聚乙二醇时，所述的聚乙二醇为PEG200、PEG300、PEG400和PEG600中的一种或多种；
当所述的相转移催化剂为叔胺时，所述的叔胺为
R1、R2和R3独立地为甲基或乙基；
当所述的相转移催化剂为季铵盐时，所述的季铵盐为
其中R4、R5、R6和R7独立地为C1-C10烷基、或R4为被一个或多个卤素取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或正己基，R5、R6和R7独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或正己基；X为卤素。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的亚磺酸盐中，所述阳离子为Na+、K+、Li+或Mg2+；
或，所述的碱为C1-C4烷基醇的碱金属盐、碱金属的氢氧化物和六甲基二硅基胺基的碱金属盐中的一种或多种；
或，所述的水与所述的有机溶剂的体积比为1:1-1:5；
或，所述的CHClF2为气体形式或与所述有机溶剂的溶液形式；
或，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的碱的摩尔比为1:8～1:13；
或，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的相转移催化剂的摩尔比为1:0.02～1:5；
或，所述的二氟甲基化反应温度为0℃～50℃。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的亚磺酸盐中，所述阳离子为Na+；
或，当所述的有机溶剂为醚类溶剂时，所述的醚类溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环和乙二醇二甲醚中的一种或多种；
或，当所述的碱为C1-C4烷基醇的碱金属盐时，所述的C1-C4烷基醇的碱金属盐为甲醇钠、乙醇钾和乙醇钠中的一种或多种；
或，当所述的碱为碱金属的氢氧化物时，所述的碱金属的氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中的一种或多种；
或，当所述的碱为六甲基二硅基胺基的碱金属盐时，所述的六甲基二硅基胺基的碱金属盐为六甲基二硅基胺基锂、六甲基二硅基胺基钠和六甲基二硅基胺基钾中的一种或多种；
或，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的水的摩尔体积比为1.5mol/L～3.5mol/L；
或，当所述的CHClF2为与所述有机溶剂的溶液形式时，所述的CHClF2在所述有机溶剂的溶液中的摩尔体积比为0.8mol/L～2.0mol/L；
或，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的CHClF2的摩尔比为1:4-1:5；
或，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的碱的摩尔比为1:10-1:12；
或，当所述的相转移催化剂为叔胺时，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的相转移催化剂的摩尔比为1:0.1～1:2；
或，当所述的相转移催化剂为季铵盐时，所述的亚磺酸和/或其盐与所述的相转移催化剂的摩尔比为1:0.05～1:1；
或，所述的二氟甲基化反应温度为10℃～30℃。
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为四氢呋喃；
或，所述的碱为氢氧化钠；
或，当所述的相转移催化剂为季铵盐、所述的季铵盐为
时，其中R4、R5、R6和R7独立地为C1-C10烷基、或R4为被一个或多个卤素取代的甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或正己基，R5、R6和R7独立地为甲基、乙基、正丙基或异丙基；
或，当所述的相转移催化剂为季铵盐、所述的季铵盐为
时，其中所述的卤素独立地为氟、氯、溴或碘；
或，当所述的CHClF2为与所述有机溶剂的溶液形式时，所述的CHClF2在所述有机溶剂的溶液中的摩尔体积比为1mol/L～1.5mol/L；
或，所述的二氟甲基化反应的原料仅为所述的亚磺酸和/或其盐、所述的CHClF2、所述的碱、所述的相转移催化剂及所述的溶剂；
或，所述的二氟甲基砜类化合物的制备方法，还包括下述步骤：在溶剂中，将亚磺酸与碱进行成盐反应，得到所述的亚磺酸盐，再进行所述的二氟甲基化反应；
或，所述的二氟甲基砜类化合物的制备方法，还包括后处理步骤：所述的二氟甲基化反应结束后，反应液过滤，蒸馏，制得二氟甲基砜类化合物即可。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，当所述的相转移催化剂为聚乙二醇时，所述的聚乙二醇为PEG200；
或，当所述的相转移催化剂为叔胺时，所述的叔胺独立地为三甲胺和/或三乙胺；
或，当所述的相转移催化剂为季铵盐时，季铵盐独立地为三乙基甲基氯化铵、甲基三丁基氯化铵、二氟甲基三乙基氯化铵、二氟甲基三丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵和三辛基甲基氯化铵中的一种或多种。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当所述的相转移催化剂为叔胺时，叔胺独立地为三甲胺和/或三乙胺；
或，当所述的相转移催化剂为季铵盐时，季铵盐独立地为三乙基甲基氯化铵和/或三乙基二氟甲基氯化铵。
7.如权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，R为C1～C10烷基或被一个或多个Ra1取代的C1～C10烷基中的C1～C10烷基独立地为C1～C6烷基或正辛基；
或，R为C3～C10环烷基或被一个或多个Ra2取代的C3～C10环烷基中的C3～C10环烷基独立地为C3～C6环烷基；
或，R为C6～C14芳基或被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基中的C6～C14芳基为C6～C10芳基；
或，R为5-10元杂芳基或被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基中的5-10元杂芳基为5-6元杂芳基或苯并[d]噻唑基，其中杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子数为1～2个；
或，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为卤素中的卤素独立地为氟、氯或溴；
或，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为C1～10烷基、被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基-O-、被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-、C1～C10烷基-O-C(＝O)-、或被一个或多个Ra-5取代的C1～C10烷基-O-C(＝O)-中的C1～C10烷基独立地为C1～C6烷基；
或，Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为卤素中的卤素独立地为氟；
或，Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5独立地为C1～C6烷基或C1～C6烷基-O-中的C1～C6烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；
或，Ra1、Ra2、Ra3、Ra4、Ra-1、Ra-2、Ra-3、Ra-4和Ra-5的个数独立地为1、2或3；
或，Ra3和Ra4独立地为位于所在C6～C14芳基或5-10元杂芳基与
连接位点的邻位、间位或对位。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、或被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-时，所述的取代的C1～C10烷基或取代的C1～C10烷基-O-中的取代的C1～C10烷基独立地为三氟甲基；
或，R为C1～C10烷基或被一个或多个Ra1取代的C1～C10烷基中的C1～C10烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或正辛基；
或，R为C3～C10环烷基或被一个或多个Ra2取代的C3～C10环烷基中的C3～C10环烷基独立地为环丙基、环丁基、环戊基或环己基；
或，R为C6～C14芳基或被一个或多个Ra3取代的C6～C14芳基中的C6～C14芳基为苯基或萘基；
或，R为5-10元杂芳基或被一个或多个Ra4取代的5-10元杂芳基中的5-10元杂芳基为吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、异噁唑基或苯并[d]噻唑基；
或，Ra1、Ra2、Ra3和Ra4独立地为C1～10烷基、被一个或多个Ra-1取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基-O-、被一个或多个Ra-2取代的C1～C10烷基-O-、C1～C10烷基-O-C(＝O)-、或被一个或多个Ra-5取代的C1～C10烷基-O-C(＝O)-中的C1～C10烷基独立地为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的亚磺酸及相应的二氟甲基砜类化合物选自：
与
所述的亚磺酸盐及相应的二氟甲基砜类化合物选自如下任一一对结构：
与
与
与
与
与
与
与
与
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| Simple synthesis of dihalomethyl sulfones;W. Middelbos et al.;《Tetrahedron Letters》;19711231(第4期);第351-352页 * |
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