CN112194741A - 一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精及其制备方法和应用 - Google Patents

一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精及其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种聚乙二醇衍生物改性β‑环糊精及其制备方法，该聚乙二醇衍生物改性β‑环糊精具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure DDA0002678753940000011
其中n为1.06～1.25，Mn为3000～6000。本发明制备了一种具有式(Ⅰ)所示分子结构的聚乙二醇衍生物改性β‑环糊精，本发明采用无毒无害的聚乙二醇衍生物为原料对β‑环糊精进行了化学改性，改善环糊精的亲水性，合成的聚合物分子量分布较为均匀，分子的稳定性，亲水性增强，可应用作为药物载体的亲水部分材料。

Description

一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及生物医用新型聚合物材料技术领域，更具体地，涉及一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精及其制备方法和应用。
背景技术
环糊精作为天然高分子材料，由于其独特的结构、良好的生物相容性以及无毒无害，被广泛应用于医药辅料(如药物载体材料)和食品添加剂，尤其是环糊精的自身外部亲水，内部疏水的特殊结构，能将药物分子包覆在其中，增强药物相容性。如中国专利CN103642190公开了一种聚乙二醇改性环糊精及其制备和应用，在一定条件下，将聚乙二醇和环糊精通过物理共混，从而制备水溶性较高的环糊精产物，聚乙二醇改性环糊精比原环糊精具有更高的水溶性，但是由于该物理共混的方法制得的改性环糊精稳定性不高，导致亲水性不够好，在实际的应用中价值不高。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有环糊精亲水性不好的缺陷和不足，提供一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，引入聚乙二醇衍生物对环糊精进行化学改性，从而提高改性环糊精的亲水性。
本发明的另一目的是提供一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法。
本发明的又一目的是提供一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的应用。
本发明上述目的通过以下技术方案实现：
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000021
其中n为1.06～1.25，Mn为3000～6000。
本发明采用无毒无害的炔基封端的聚乙二醇衍生物为原料，对β-环糊精进行了化学改性，因此聚乙二醇衍生物改性β-环糊精较为稳定，可以很好地改善环糊精的亲水性，合成的聚合物分子量分布较为均匀。
本发明还保护上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
在惰性气氛中，将叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇衍生物通过点击反应，制得聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，其中叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:3～4。
优选地，聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法为：
将叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇衍生物和联二吡啶加入到溶剂中，抽真空-通氩气循环1～3次后，加入催化剂，在惰性气体保护下，50～65℃反应24～48h，反应结束后，采用层析柱法除去催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；洗提液旋蒸浓缩后，反应结束后，采用层析柱法，四氢呋喃为洗脱剂；洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48～72h，冷冻干燥得聚乙二醇衍生物改性β-环糊精。
其中层析柱法目的主要是除去催化剂以及配体。
优选地，所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇单甲醚和/或叠氮聚乙二醇。
优选地，所述叠氮化β-环糊精的制备方法为：所述叠氮化β-环糊精的制备方法为：将β-环糊精和2-溴异丁酰溴在25～30℃反应24～48h，通过溴化反应制得溴化β-环糊精，然后将溴化β-环糊精和叠氮化钠溶于溶剂，在55～65℃中反应24～48h，制得叠氮化β-环糊精。
优选地，所述β-环糊精和2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:3～4。
优选地，所述溴化β-环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1:4～5。
优选地，所述溴化反应时间为24～48h，反应温度为25～30℃。
进一步地，所述的溴化反应的具体步骤为：
将β-环糊精和无水四氢呋喃在冰浴条件下抽真空-通氩气循环1～3次，加入缚酸剂，继续抽真空-通氩气循环1～3次后，加入2-溴异丁酰溴，0～4℃反应2～4h，然后升至25～30℃继续反应36～72h，反应结束后过滤，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的冰乙醚中分散，沉淀，过滤除去乙醚，用丙酮洗涤，分离得到固体；将得到的固体加水混匀，12～24h后，过滤，制得溴化后的β-环糊精；其中β-环糊精和2-溴异丁酰溴摩尔比为1:3～1:4。
优选地，所述的缚酸剂为无水吡啶。
优选地，所述炔基封端的聚乙二醇衍生物的制备方法为：将聚乙二醇衍生物和溴丙炔在惰性气氛中，以氢化钠或氢化钙作为催化剂，在25～30℃反应制得炔基封端的聚乙二醇衍生物。
优选地，所述聚乙二醇衍生物和溴丙炔的摩尔比为1:1～2。
进一步地，所述炔基封端的聚乙二醇单甲醚的制备方法为：将聚乙二醇单甲醚和溶剂混匀，冰浴条件下，加入催化剂；在惰性气体氛围中，加入溴丙炔，在25～30℃反应24～48h；待反应结束后，旋蒸除去部分溶剂，用正己烷沉淀，过滤除去不溶物，滤液用水萃取并将pH值调至弱酸性后，再用溶剂进行二次萃取，最后用无水硫酸钠干燥有机相后，旋蒸除去有机溶剂制得炔基封端的聚乙二醇单甲醚。
优选地，所述的聚乙二醇单甲醚的分子量为750～2000。
优选地，所述点击反应的催化剂为溴化亚铜或氯化亚铜。
优选地，所述点击反应的配体为五甲基二乙烯三胺或联二吡啶。
优选地，所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
本发明还保护上述的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备生物医用材料中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备了一种具有式(Ⅰ)所示分子结构的聚乙二醇改性β-环糊精，本发明采用无毒无害的聚乙二醇衍生物为原料对β-环糊精进行了化学改性，改善环糊精的亲水性，合成的聚合物分子量分布较为均匀，且β-环糊精通过化学改性，提高了分子的稳定性，亲水性提高，可广泛应用为生物医用材料如药物载体的亲水材料等。
附图说明
图1为本发明实施例1制得的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的氢核磁共振谱图。
图2为本发明实施例1和实施例2制得的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的凝胶渗透色谱图。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非另有说明，本发明实施例采用的原料试剂为常规购买的原料试剂。
实施例1
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，命名为β-CD-(PEG750)2，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000041
其中n为1.19，Mn为3088。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
S1.将β-环糊精和无水二甲基甲酰胺加入含有搅拌子的茄形瓶中，冰浴条件下抽真空-通氩气循环三次，用注射器往反应瓶中加入缚酸剂无水三乙胺，继续抽真空-通氩气循环三次后，将2-溴异丁酰溴缓慢地加入到反应瓶中，冰浴条件下反应2h，然后缓慢升至室温继续反应24h，得到溴化β-环糊精粗产物；β-环糊精与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:4；
反应结束后抽滤除去反应过程中生成的三乙胺盐，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的冰乙醚中分散，沉淀，抽滤除去乙醚，用丙酮重复洗涤3次以上，离心分离得到固体；将得到的固体用去离子水搅拌过夜，最后减压过滤得到的白色固体即为溴化后的β-环糊精，收率为87.5％；
将上述步骤得到的溴化环糊精和无水甲醇加入到圆底烧瓶中，搅拌溶解后往溶液中加入叠氮化钠继续搅拌10min后将反应升温至55℃，反应36h；溴化环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1：4；反应结束后，采用去离子水透析三天，冻干后得到白色粉末，即为叠氮化β-环糊精，收率为80％；
将聚乙二醇单甲醚(Mn＝750)加入到含有无水四氢呋喃的反应瓶中，冰浴条件下，称取氢化钠缓慢加入反应瓶中并搅拌30min；在惰性气体氛围中取的3-溴丙炔缓慢加入到反应瓶，常温下反应8h；聚乙二醇单甲醚和氢化钠的摩尔比为1:2；待反应结束后，通过旋蒸除去部分四氢呋喃，用正己烷沉淀后抽滤除去不溶物，滤液用去离子水水萃取并将pH值调至弱酸性后，再用二氯甲烷进行二次萃取，最后用无水硫酸钠干燥有机相后旋蒸除去有机溶剂得到微黄色油状液体即为炔基封端的聚乙二醇单甲醚，收率75.5％；
S2.将上述叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇单甲醚和联二吡啶溶解于的无水二甲基亚砜中，抽真空-通氩气循环三次后加入溴化亚铜，在惰性气体保护下55℃反应48h；反应结束后，采用层析柱法除去铜催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:4，溴化亚铜和联二吡啶的摩尔比为1:2，洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48h，冷冻干燥得黄色粘稠液体，即为聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，收率72.3％。
实施例2
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，命名为β-CD-(PEG2000)2，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000061
其中n为1.21，Mn为5801。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
S1.将β-环糊精和无水四氢呋喃加入含有搅拌子的茄形瓶中，冰浴条件下抽真空-通氩气循环三次，用注射器往反应瓶中加入缚酸剂无水吡啶，继续抽真空-通氩气循环三次后，将2-溴异丁酰溴(16mmol)缓慢地加入到反应瓶中，冰浴条件下反应2h，然后缓慢升至室温继续反应36h，得到溴化β-环糊精粗产物；β-环糊精与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:4；
反应结束后抽滤除去反应过程中生成的不溶盐，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的冰乙醚中分散，沉淀，抽滤除去乙醚，用丙酮重复洗涤3次以上，离心分离得到固体；将得到的固体用去离子水搅拌过夜，最后减压过滤得到的白色固体即为溴化后的β-环糊精，收率为84.3％；
将上述步骤得到的溴化环糊精和无水N,N-二甲基甲酰胺加入到圆底烧瓶中，搅拌溶解后往溶液中加入叠氮化钠继续搅拌10min后将反应升温至65℃，反应24h；溴化环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1：4；反应结束后，采用去离子水透析三天，冻干后得到白色粉末，即为叠氮化的β-环糊精，收率为86.9％；
将聚乙二醇单甲醚(Mn＝2000)加入到含有无水四氢呋喃的反应瓶中，冰浴条件下，称取氢化钠缓慢加入反应瓶中并搅拌30min；在惰性气体氛围中取的3-溴丙炔缓慢加入到反应瓶，常温下反应24h；聚乙二醇单甲醚(Mn＝2000)和氢化钠的摩尔比为1:2；待反应结束后，通过旋蒸除去部分四氢呋喃，用正己烷沉淀后抽滤除去不溶物，滤液用去离子水水萃取并将pH值调至弱酸性后，再用二氯甲烷进行二次萃取，最后用无水硫酸钠干燥有机相后旋蒸除去有机溶剂得到微黄色油状液体即为炔基封端的聚乙二醇单甲醚，收率79.5％；
S2.将上述叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇单甲醚和联二吡啶溶解于的无水二甲基亚砜中，抽真空-通氩气循环三次后加入溴化亚铜，在惰性气体保护下65℃反应24h；反应结束后，采用层析柱法除去铜催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:4，溴化亚铜和联二吡啶的摩尔比为1:2，洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48h，冷冻干燥得黄色粘稠液体，即为聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，收率82.4％。
实施例3
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000071
其中其聚合度为1.18，Mn为5023。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
S1.溴化β-环糊精的合成：
将β-环糊精和无水二氯甲烷加入含有搅拌子的茄形瓶中，冰浴条件下抽真空-通氩气循环三次，用注射器往反应瓶中加入缚酸剂无水吡啶，继续抽真空-通氩气循环三次后，将2-溴异丁酰溴缓慢地加入到反应瓶中，冰浴条件下反应2h，然后缓慢升至室温继续反应48h，得到溴化β-环糊精粗产物；β-环糊精与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:4；
反应结束后抽滤除去反应过程中生成的不溶盐，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的冰乙醚中分散，沉淀，抽滤除去乙醚，用丙酮重复洗涤3次以上，离心分离得到固体；将得到的固体用去离子水搅拌过夜，最后减压过滤得到的白色固体即为溴化后的β-环糊精，收率为85.1％；
叠氮化β-环糊精的合成：
将上述步骤得到的溴化环糊精和无水N,N-二甲基甲酰胺加入到圆底烧瓶中，搅拌溶解后往溶液中加入叠氮化钠继续搅拌10min后将反应升温至70℃，反应24h；溴化环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1：4；反应结束后，采用去离子水透析三天，冻干后得到白色粉末，即为叠氮化的β-环糊精，收率为：88.8％；
炔基封端的聚乙二醇单甲醚的合成：
将聚乙二醇单甲醚(Mn＝750)加入到含有无水四氢呋喃的反应瓶中，冰浴条件下，称取氢化钠缓慢加入反应瓶中并搅拌30min；在惰性气体氛围中取的3-溴丙炔缓慢加入到反应瓶，常温下反应24h；聚乙二醇单甲醚(Mn＝750)和氢化钠的摩尔比为1:2；待反应结束后，通过旋蒸除去部分四氢呋喃，用正己烷沉淀后抽滤除去不溶物，滤液用去离子水水萃取并将pH值调至弱酸性后，再用二氯甲烷进行二次萃取，最后用无水硫酸钠干燥有机相后旋蒸除去有机溶剂得到微黄色油状液体即为炔基封端的聚乙二醇单甲醚，收率81.5％；
S2.聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的合成：
将上述叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇单甲醚和联二吡啶溶解于的无水四氢呋喃中，抽真空-通氩气循环三次后加入溴化亚铜，在惰性气体保护下65℃反应24h；反应结束后，采用层析柱法除去铜催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:4，溴化亚铜和联二吡啶的摩尔比为1:2，洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48h，冷冻干燥得黄色粘稠液体，即为聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，收率79.6％。
实施例4
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000091
其中n为1.14，Mn为6083。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
S1.溴化β-环糊精的合成：
将β-环糊精和无水二甲基甲酰胺加入含有搅拌子的茄形瓶中，冰浴条件下抽真空-通氩气循环三次，用注射器往反应瓶中加入缚酸剂无水吡啶，继续抽真空-通氩气循环三次后，将2-溴异丁酰溴缓慢地加入到反应瓶中，冰浴条件下反应2h，然后缓慢升至室温继续反应48h，得到溴化β-环糊精粗产物；β-环糊精与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:4；
反应结束后抽滤除去反应过程中生成的不溶盐，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的丙酮中分散，沉淀，抽滤除去乙醚，用丙酮重复洗涤3次以上，离心分离得到固体；将得到的固体用去离子水搅拌过夜，最后减压过滤得到的白色固体即为溴化后的β-环糊精，收率为88.1％；
叠氮化β-环糊精的合成：
将上述步骤得到的溴化环糊精和无水N,N-二甲基甲酰胺加入到圆底烧瓶中，搅拌溶解后往溶液中加入叠氮化钠继续搅拌10min后将反应升温至75℃，反应24h；溴化环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1：4；反应结束后，采用去离子水透析三天，冻干后得到白色粉末，即为叠氮化的β-环糊精，收率为：92.8％％；
炔基封端的聚乙二醇单甲醚的合成：
将聚乙二醇单甲醚加入到含有无水四氢呋喃的反应瓶中，冰浴条件下，称取氢化钠缓慢加入反应瓶中并搅拌30min；在惰性气体氛围中取的3-溴丙炔缓慢加入到反应瓶，40℃下反应10h；聚乙二醇单甲醚和氢化钠的摩尔比为1:2；待反应结束后，通过旋蒸除去部分四氢呋喃，以四氢呋喃为洗提液，采用层析柱法进行产物提纯与分离，后旋蒸除去有机溶剂得到微黄色油状液体即为炔基封端的聚乙二醇单甲醚，收率95.2％；
S2.聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的合成：
将上述叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇单甲醚和联二吡啶溶解于的无水四氢呋喃中，抽真空-通氩气循环三次后加入溴化亚铜，在惰性气体保护下60℃反应24h；反应结束后，采用层析柱法除去铜催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:4，溴化亚铜和联二吡啶的摩尔比为1:2，洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48h，冷冻干燥得黄色粘稠液体，即为聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，收率90.6％。
实施例5
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000101
其中n为1.06，Mn为7747。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
S1.溴化β-环糊精的合成：
将β-环糊精和无水二甲基甲酰胺加入含有搅拌子的茄形瓶中，冰浴条件下抽真空-通氩气循环三次，用注射器往反应瓶中加入缚酸剂无水吡啶，继续抽真空-通氩气循环三次后，将2-溴异丁酰溴缓慢地加入到反应瓶中，冰浴条件下反应2h，然后缓慢升至室温继续反应24h，得到溴化β-环糊精粗产物；β-环糊精与2-溴异丁酰溴的摩尔比为1:4；
反应结束后抽滤除去反应过程中生成的不溶盐，收集滤液并浓缩，将浓缩后的有机溶液缓慢滴加到10倍体积的丙酮中分散，沉淀，抽滤除去乙醚，用丙酮重复洗涤3次以上，离心分离得到固体；将得到的固体用去离子水搅拌过夜，最后减压过滤得到的白色固体即为溴化后的β-环糊精，收率为88.1％；
叠氮化β-环糊精的合成：
将上述步骤得到的溴化环糊精和无水N,N-二甲基甲酰胺加入到圆底烧瓶中，搅拌溶解后往溶液中加入叠氮化钠继续搅拌10min后将反应升温至75℃，反应24h；溴化环糊精和叠氮化钠的摩尔比为1：4；反应结束后，采用去离子水透析三天，冻干后得到白色粉末，即为叠氮化的β-环糊精，收率为：92.8％％；
炔基封端的聚乙二醇单甲醚的合成：
将聚乙二醇单甲醚(Mn＝2000)加入到含有无水四氢呋喃的反应瓶中，冰浴条件下，称取氢化钠缓慢加入反应瓶中并搅拌30min；在惰性气体氛围中取的3-溴丙炔缓慢加入到反应瓶，40℃下反应10h；聚乙二醇单甲醚和氢化钠的摩尔比为1:2；待反应结束后，通过旋蒸除去部分四氢呋喃，以四氢呋喃为洗提液，采用层析柱法进行产物提纯与分离，后旋蒸除去有机溶剂得到微黄色油状液体即为炔基封端的聚乙二醇单甲醚，收率95.2％；
S2.聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的合成：
将上述叠氮化β-环糊精、炔基封端的聚乙二醇单甲醚和五甲基二乙烯三胺溶解于的无水N,N-二甲基甲酰胺中，抽真空-通氩气循环三次后加入溴化亚铜，在惰性气体保护下60℃反应24h；反应结束后，采用层析柱法除去铜催化剂，四氢呋喃为洗脱剂；叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:4，溴化亚铜和联二吡啶的摩尔比为1:2，洗提液旋蒸浓缩后采用去离子水透析48h，冷冻干燥得黄色粘稠液体，即为聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，收率92.6％。
实施例6
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000121
其中n为1.20，Mn为7160。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
本实施例的制备方法与实施例1相同，区别在于，将聚乙二醇单甲醚(Mn＝750)替换为聚乙二醇单甲醚(Mn＝2000)。
实施例7
一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure BDA0002678753920000122
其中n为1.3，Mn为5468。
上述聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，包括如下步骤：
本实施例的制备方法与实施例1相同，区别在于，将叠氮化的β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚摩尔比替换为1:5。
对比例1
本对比例为聚乙二醇和环糊精通过物理共混制得。
性能测试
图1中，因聚乙二醇单甲醚分子量较大，故使环糊精的化学键不明显，且其基团分布和聚乙二醇单价醚的重复单元重合在一起，代表生成的酰溴甲基(7，-CH3)和五元环叠氮键中亚甲基(8，-CH2-)均能在谱图中找到信号，证明实施例1成功地对β-环糊精进行了改性，制得了聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，实施例1～7制得的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精较为稳定，可以很好地改善环糊精的亲水性，合成的聚合物分子量分布较为均匀。而对比例1制得改性环糊精，由于物理共混的产物不够稳定，对环糊精的亲水性的改善程度不大。
由图2可知，根据图中分子量可以计算出实施例1和2制得的两种的衍生物的形态均为两臂，且聚合度分别为1.19和1.21，说明衍生物纯度较高，聚合物的分子量分布较为均匀。
显然，本发明的上述实施例仅仅是为清楚地说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示分子结构：
Figure FDA0002678753910000011
其中n为1.06～1.25，Mn为3000～6000。
2.权利要求1所述的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
在惰性气氛中，将叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇衍生物通过点击反应，制得聚乙二醇衍生物改性β-环糊精，其中叠氮化β-环糊精和炔基封端的聚乙二醇单甲醚的摩尔比为1:3～4。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇衍生物为聚乙二醇单甲醚和/或叠氮聚乙二醇。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述叠氮化β-环糊精的制备方法为：将β-环糊精和2-溴异丁酰溴在25～30℃反应24～48h，通过溴化反应制得溴化β-环糊精，然后将溴化β-环糊精和叠氮化钠溶于溶剂，在55～65℃中反应24～48h，制得叠氮化β-环糊精。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述炔基封端的聚乙二醇衍生物的制备方法为：将聚乙二醇衍生物和溴丙炔在惰性气氛中，以氢化钠或氢化钙作为催化剂，在25～30℃反应制得炔基封端的聚乙二醇衍生物。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的聚乙二醇衍生物的分子量为750～2000。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述点击反应的催化剂为溴化亚铜或氯化亚铜。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述点击反应的配体为五甲基二乙烯三胺或联二吡啶。
9.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的一种。
10.权利要求1所述的聚乙二醇衍生物改性β-环糊精在制备生物医用材料中的应用。
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