CN111954665A - 新型内酯化合物和新型醚化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及由通式(A)表示的内酯化合物、和由通式(B)表示的醚化合物。[在式(A)中，R为氢原子或R1，如果R为氢原子，则R’为R1，碳键(1)为单键或双键，和碳键(2)为单键。如果R为R1，则R’为氢原子或R1，在碳键(1)和(2)当中，两者均为单键，或者它们中一个为双键、且另一个为单键。在式(B)中，R”为R1。R1：可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基。在式(A)和式(B)中，n为0或1。]

Description

新型内酯化合物和新型醚化合物
技术领域
本发明涉及能够赋予新型香气的新型化合物、和包含这些化合物的香料组合物(flavor or fragrance composition)。
背景技术
在香料的生产中，对具有表示花的香调的花香调(floral note)的香料、或者具有表示水果的香调的果香调(fruity note)的香料有广泛的需求，特别地，似桃子和似茉莉花的香料化合物是非常有用的。在相关技术中，大多数似桃子和似茉莉花的香料化合物为内酯系化合物，并且γ-壬内酯、γ-癸内酯、δ-癸内酯和γ-十一烷酸内酯已被广泛用作具有似桃子香气的香料。近年来，已经开发例如如Jasmine内酯(ZEON Corporation)和Jasmo内酯(Firmenich S.A.)等具有双键的内酯类、以及具有与内酯类不同的结构的frutonile(Givaudan S.A.)和桃酮(nectaryl)(Givaudan S.A.)等香料化合物，并且将它们用作似桃子和似茉莉花的香料组合物。
发明内容
发明要解决的问题
然而，现有化合物具有与主香调不同的香调，例如似椰子的香调、似水果的香调和似花的香调，并且很难说再现例如似纯桃子的香调或似纯茉莉的香调等香调。另外，存在如下问题：所有香料化合物在持续性方面都有问题，在稀释条件下在数小时至一天内、或即使在未稀释条件下在1至2周内也几乎不能感觉到香气，或者原始香调改变为与原始香调不同的香调。
近年来，随着例如各种香妆品(fragrance or cosmetic)、保健卫生材料和医药品等制品的多样化，在用于香妆品和保健卫生材料的香料、以及在用于医药品的香料中，越来越需要开发具有独特香质(odor quality)、高适口性、强保留性、良好稳定性和高安全性的香料物质。特别地，关于具有似桃子香调的香料材料，满足此类要求的香料材料是不充分的，并且期望进一步开发除了公知的香料物质以外的、满足上述特性的新型香料材料。
因此，本发明的目的是提供满足上述要求的、能够赋予似纯桃子或似茉莉花的香气的新型化合物，以及包含这些化合物的香料组合物。
用于解决问题的方案
作为在这种情况下进行深入研究的结果，本发明人发现，合成了双环内酯系化合物和双环醚系化合物，并且这些化合物可以具有强的似桃子的香气或似茉莉花的香气，并且可以是有用的香味剂或调味剂。因此，本发明人完成了本发明。即，本发明包括以下[1]至[5]。
[1]一种内酯化合物，其由以下通式(A)表示：
Figure BDA0002717000120000021
其中，R表示氢原子或下述R1；
在R表示氢原子的情况下，R’表示下述R1，碳键(1)为单键或双键，和碳键(2)为单键；
在R表示下述R1的情况下，R’表示氢原子或下述R1，碳键(1)和(2)两者均为单键，或者它们中一个为双键、且另一个为单键；
R1表示可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基；和
n为0或1。
[2]一种醚化合物，其由以下通式(B)表示：
Figure BDA0002717000120000031
其中R”表示可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基；和n为0或1。
[3]一种香料组合物，其包括根据[1]或[2]的化合物。
[4]一种饮料、食品、香妆品、盥洗用品(toiletry product)、空气护理制品、日用杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗涤剂、衣料用柔软整理剂、医药部外品(quasi-drug)或医药品，其包括根据[3]的香料组合物。
[5]一种用于改善香料的香气的方法，该方法包括将根据[1]或[2]的化合物添加至香料中。
发明的效果
作为本发明的化合物的内酯化合物和醚化合物是非常有用的香料材料，其具有令人愉快且持续性的强烈的似桃子的香气或似茉莉花的香气。通过共混本发明的化合物，可以提供具有高适口性的香料组合物。
具体实施方式
下面详细描述本发明。
<内酯化合物>
本发明中的内酯化合物是由以下通式(A)表示的内酯化合物。
Figure BDA0002717000120000041
[在上述式中，R表示氢原子或下述R1；
在R表示氢原子的情况下，R’表示下述R1，碳键(1)为单键或双键，和碳键(2)为单键；
在R表示下述R1的情况下，R’表示氢原子或下述R1，碳键(1)和(2)两者均为单键，或者它们中一个为双键、且另一个为单键；
R1为可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基；或芳基；
在碳键(2)为双键的情况下，R’不存在；和
n为0或1。]
R表示氢原子、可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基。
由R表示的碳数为1至8的烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、和辛基等。
由R表示的碳数为1至8的烷基可以是环烷基，并且其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
由R表示的碳数为2至8的烯基的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、和辛烯基等。
由R表示的碳数为2至8的烯基可以是环状烯基，并且其实例包括环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、环辛烯基、和环辛二烯基等。
由R表示的碳数为2至8的炔基的实例包括乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、3-己炔基、1-庚炔基、和2-辛炔基等。
R可具有的取代基的实例包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基等碳数为1至6的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和亚甲基二氧基等碳数为1至4的烷氧基等。
R’表示氢原子、可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基。
由R’表示的碳数为1至8的烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、和辛基等。
由R’表示的碳数为1至8的烷基可以是环烷基，并且其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
由R’表示的碳数为2至8的烯基的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、和辛烯基等。
由R’表示的碳数为2至8的炔基的实例包括乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、3-己炔基、1-庚炔基、和2-辛炔基等。
由R’表示的碳数为2至8的烯基可以是环状烯基，并且其实例包括环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、环辛烯基、和环辛二烯基等。
R’可具有的取代基的实例包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基等碳数为1至6的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和亚甲基二氧基等碳数为1至4的烷氧基等。
在式(A)中，仅在碳键(2)为单键且R’不是氢原子的情况下，R可以为氢原子。
即，在式(A)中，不包括碳键(1)为单键或双键、碳键(2)为单键、且R和R’表示氢原子的情况，以及碳键(1)为单键、碳键(2)为双键、R表示氢原子、且R’为上述R1的情况两者。
<醚化合物>
本发明中的醚化合物是由以下通式(B)表示的醚化合物。
Figure BDA0002717000120000061
[在上式中，R”表示可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基；并且n为0或1。]
由R”表示的碳数为1至8的烷基的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、和辛基等。
由R”表示的碳数为1至8的烷基可以是环烷基，并且其实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基等。
由R”表示的碳数为2至8的烯基的实例包括乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、和辛烯基等。
由R”表示的碳数为2至8的烯基可以是环状烯基，并且其实例包括环戊烯基、环戊二烯基、环己烯基、环己二烯基、环庚烯基、环庚二烯基、环辛烯基、和环辛二烯基等。
由R”表示的碳数为2至8的炔基的实例包括乙炔基、1-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、2-戊炔基、3-己炔基、1-庚炔基、和2-辛炔基等。
R”可具有的取代基的实例包括例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基和己基等碳数为1至6的烷基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基和亚甲基二氧基等碳数为1至4的烷氧基等。
在本发明中，由通式(A)表示的内酯化合物和由通式(B)表示的醚化合物的优选具体实例包括但不限于以下所示的化合物。
Figure BDA0002717000120000081
Figure BDA0002717000120000091
Figure BDA0002717000120000101
<生产方法>
示例分别由式(A)和式(B)表示的内酯衍生物和醚衍生物(其中碳键(1)为单键，碳键(2)为双键，R和R”表示正丁基，R’表示氢原子，且n为0)的合成方法(以下方案1)，以描述本发明的化合物的生产方法，但是生产方法不限于以下方法。
方案1
Figure BDA0002717000120000111
在反应(I)中，在作为催化剂的一价卤化铜的存在下，使柠檬醛与例如丁基锂或丁基卤化镁反应，从而获得作为香茅醛衍生物的中间体(a)。
在反应(II)中，例如通过JP-A-2012-131785,Synthesis,1978,P.147-148，或Org.Biomol.Chem,2015,13,P.5817-5825中记载的闭环反应，由中间体(a)获得作为异胡薄荷醇衍生物的中间体(b)。
在反应(III)中，通过例如褐色硼氢化反应(brown hydroboration reaction)或在Chem.Commun.2016,52,P.11897-11900中记载的方法，由中间体(b)获得作为对薄荷烷衍生物的中间体(c)。
在反应(IV)中，通过例如Tetrahedron 1993,49,29,P.6429-6436中记载的方法，由中间体(c)获得内酯衍生物(d)。
在反应(V)中，通过例如用酸催化剂的脱水环化反应或ChemSusChem,2012,5,P.1578-1586中记载的方法，由中间体(c)获得醚衍生物(e)。
在反应(VI)中，通过例如Tetrahedron 1993,49,29,P.6429-6436中记载的方法，由内酯衍生物(d)获得内酯衍生物(f)。
在反应(VII)中，根据CA 2997950A1中记载的方法，由中间体(b)通过进行臭氧分解、然后环化，获得内酯衍生物(f)。
通过例如以下所示的方法(方案2)来合成由式(A)表示的内酯衍生物(其中碳键(1)为双键，碳键(2)为单键，R表示正丁基，R’表示氢原子，且n为0)，但是合成方法不限于以下方法。
方案2
Figure BDA0002717000120000121
在反应(IX)中，可以根据WO2012/165164A1中记载的方法由乙酰乙酸甲酯获得中间体(g)。
在反应(X)中，通过使例如丁基锂或丁基卤化镁和一价卤化铜作用于中间体(g)来进行共轭加成反应，从而获得内酯衍生物(h)。
通过例如以下所示的方法(方案3)来合成分别由式(A)和式(B)表示的内酯衍生物和醚衍生物(其中碳键(1)为单键，碳键(2)为单键，R和R”表示正丁基，R’表示氢原子，且n为1)，但是合成方法不限于以下方法。
方案3
Figure BDA0002717000120000131
在(XI)的反应中，由方案1中获得的中间体(b)，通过例如在TetrahedronAsymmetry 1999,10,P.929-936中记载的方法，或者通过进行臭氧分解和霍纳·埃蒙斯反应(Horner Emmons reaction)，然后进行还原反应和环化反应获得内酯衍生物(i)。
在(XII)的反应中，根据Tetrahedron 1993,49,29,P.6429-6436中记载的方法，通过进行中间体(b)的环化，然后脱水和氢化，来获得醚衍生物(j)。也通过应用(XI)中的方法来获得醚衍生物(j)。
通过例如以下所示的方法(方案4)来合成由式(A)表示的内酯衍生物(其中碳键(1)为单键，碳键(2)为单键，R为氢原子，R’为正丁基，且n为0)，但是合成方法不限于以下方法。
方案4
Figure BDA0002717000120000132
在反应(XIII)中，通过例如使二异丙基氨基锂和烷基卤作用于内酯化合物(k)而由内酯化合物(k)获得内酯衍生物(I)。
由此获得的本发明的化合物可以根据需要分离和纯化。分离和纯化方法的实例包括柱色谱法、和减压蒸馏等，并且这些方法可以单独使用或组合使用。
包含在本发明的香料组合物中的分别由式(A)和(B)表示的化合物根据对薄荷烷骨架的1-、3-、4-和8-位的空间构型可以为光学活性物质和例如非对映异构体等立体异构体。所有这些异构体均具有良好的香气。在将由式(A)和(B)表示的化合物用于香料组合物的情况下，可以使用其外消旋体，或者可以使用其光学活性物质。在使用其光学活性物质的情况下，光学纯度为20％e.e.至99.9％e.e.，优选50％e.e.至99.9％e.e.。在使用其立体异构体例如非对映异构体的情况下，异构体纯度为20％d.e.至99.9％d.e.，优选50％d.e.至99.9％d.e.。
可以通过例如NMR和/或各种使用柱(或手性柱)的色谱法来测量光学纯度和异构体比。
本发明的香料组合物包含至少一种由式(A)和(B)表示的化合物。由式(A)和(B)表示的化合物与香料组合物的共混量没有特别限制，并且优选为0.01wt％至60wt％，特别优选为0.1wt％至40wt％。
可以将通常使用的调合香料与本发明的香料组合物共混。以该方式获得的香料组合物可以提供赋予高适口性的香气。
可以使用本发明的包含分别由通式(A)和(B)表示的内酯化合物或醚化合物的香料组合物赋香的制品的实例没有特别限制，并且所述制品的实例包括饮料、食品、香妆品、盥洗用品、空气护理制品、日用杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗涤剂、衣料用柔软整理剂、医药部外品和医药品等。
饮料或食品的具体实例没有任何限制，并且包括例如果汁饮料类、果酒类、乳饮料类、碳酸饮料类、清凉饮料类和保健饮料类等饮料类；例如冰淇淋类、冰冻果子露类和冰糖果类等冷甜品类；例如果冻和布丁等甜点类；例如蛋糕、饼干、巧克力和口香糖等西方糖果类；例如豆酱面包、羊羹和米粉糕(uiro)等日式甜点类；果酱类；糖果类；面包类；例如绿茶、乌龙茶、红茶、柿叶茶、洋甘菊茶、低条纹竹茶(low striped bamboo tea)、桑茶、鱼腥草茶、普洱茶、马黛茶、路易波士茶(rooibos tea)、匙羹藤茶(Gymnema tea)、番石榴茶、咖啡和可可粉等茶饮料或嗜好饮料类；例如日式汤、西式汤和中式汤等汤类；风味调味料；各种速溶饮料或食品类；各种休闲食品类；以及例如洁牙剂、口腔清洁剂、漱口水、含片、口香糖类等口腔用组合物等。
香妆品、盥洗用品、空气护理制品、日用杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗涤剂、衣料用柔软整理剂、和医药部外品的实例包括香水制品、底妆化妆品、彩妆化妆品(finishing cosmetics)、头发化妆品、防晒化妆品、药用化妆品、护发制品、肥皂、身体清洗剂、沐浴剂、洗涤剂、柔软整理剂、清洁剂、厨房清洁剂、漂白剂、气雾剂、除臭剂或芳香剂、驱虫剂、和其它杂货类等。
更具体地，
作为香水制品，其实例包括浓香水、香水、淡香水、和古龙水等；
作为底妆化妆品，其实例包括洁面霜、雪花膏、清洁霜、冷霜、按摩霜、乳液、化妆水、美容液、面膜、和卸妆用品等；
作为彩妆化妆品，其实例包括粉底、蜜粉、干粉饼、爽身粉、胭脂、唇膏、腮红、眼线笔、睫毛膏、眼影、眉笔、眼膜、指甲油、和卸甲水等；和
作为头发化妆品，其实例包括润发油、美发油、烫发液、发膏、定型液、发油、头发护理液、发乳、护发素、洗发水、发胶、润发浆、生发水、和染发剂等。
作为防晒化妆品，其实例包括晒黑制品、和防晒制品等；
作为药用化妆品，其实例包括止汗剂、须后乳或须后胶、烫发剂、药用皂、药用洗发剂、和药用皮肤化妆品等；
作为护发制品，其实例包括洗发剂、护发素、二合一洗发剂、调理剂、护理剂、和发膜等；
作为肥皂，其实例包括化妆皂、浴用皂、香水皂、透明皂、和合成皂等；
作为身体清洗剂，其实例包括沐浴皂、沐浴露、和洗手皂等；
作为浴用剂，其实例包括入浴剂(例如浴盐、浴片和浴液)，泡沫浴(例如泡泡浴)，沐浴油(例如沐浴香水和沐浴胶囊)，牛奶浴，沐浴啫喱，沐浴块等；和
作为洗涤剂，其实例包括衣料用重质洗涤剂、衣料用轻质洗涤剂、液体洗涤剂、洗涤皂、压缩洗涤剂(compact detergents)、和粉状皂等。
作为柔软整理剂，其实例包括柔软剂、和家具护理剂等。
作为清洁剂，其实例包括洗洁精、室内清洁剂、厕所清洁剂、浴室清洁剂、玻璃清洁剂、除霉剂、和排水管用清洁剂等。
作为厨房清洁剂，其实例包括厨房用皂、厨房用合成皂、和餐具用清洁剂等；
作为漂白剂，其实例包括氧化型漂白剂(例如氯系漂白剂和氧系漂白剂)、还原型漂白剂(例如硫系漂白剂)、和光学漂白剂等；
作为气雾剂，其实例包括喷雾型气雾剂、和粉末喷剂等；
作为除臭剂或芳香剂，其实例包括固体型、凝胶型、和液体型等；和
作为杂货类，其实例包括纸巾、和卫生纸等。
医药品的具体实例包括但不限于例如泥敷剂和软膏等皮肤外用剂、和内服剂等。
可以使用包含分别由通式(A)和(B)表示的内酯化合物或醚化合物的香料组合物赋香的制品的形态可以是混合物本身的形态，并且作为其它形态，其实例包括：通过溶解在醇类，例如丙二醇、甘油和二丙二醇等多元醇类，或者例如柠檬酸三乙酯、苯甲酸苄酯和邻苯二甲酸二乙酯等酯类中获得的液体形态；例如阿拉伯树胶和黄蓍胶等天然胶质类；通过用例如甘油脂肪酸酯或蔗糖脂肪酸酯等乳化剂乳化而获得的乳化形态；通过用例如阿拉伯树胶等天然胶质、明胶、和糊精等赋形剂覆膜而获得的粉末形态；通过借助使用例如非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂或两性表面活性剂等表面活性剂溶解或分散而得到的溶解形态或分散形态；以及通过用包囊化剂处理而得到的微胶囊；并且可以根据目的选择和使用任何形态。
可以使上述香料组合物包含在例如环糊精等包合剂中以使组合物稳定并且还使其持续地释放，然后可以使用。这些组合物以适合最终制品形态的形态，例如液体状、固体状、粉末状、凝胶状、雾状、或气溶胶状等来使用。
将预定量的内酯化合物或醚化合物添加至现有的香料中，以使适口性可以更高，并且可以改善香气以具有更好的香调。也可以减少香料中令人不愉快的香调。关于添加形式，可以直接添加化合物，或者可以使用上面列出的包合剂。
实施例
在下文中，参照实施例详细描述本发明，但是本发明不限于这些实施例。使用以下设备和装置对合成例和实施例中的产物进行测量。
NMR：DRX500(由Bruker Corporation制造)
GC/MS：GCMS-QP2010(由Shimadzu Corporation制造)
柱：RTX-1(长度30m×内径0.25mm，液相膜厚度0.25μm)
GC纯度：GC-4000Plus(由GL Sciences Inc.制造)
柱：RTX-1(长度30m×内径0.25mm，液相膜厚度0.25μm)
Inert Cap-WAX(长度15m×内径0.25mm，液相膜厚度0.25μm)
光学纯度：GC-2010(由Shimadzu Corporation制造)
柱：beta-DEX225(由RESTEK制造，长度30m×内径0.25mm，液相膜厚度0.25μm)
beta-DEX325(由RESTEK制造，长度30m×内径0.25mm，液相膜厚度0.25μm)
HYDRODEXβ-3p(由MACHEREY-NAGEL制造，长度20m×内径0.25mm)
旋光度：P-1020(由JASCO Corporation制造)
<实施例1至16：1,4加成反应>
[实施例1]3-甲基香茅醛的合成
在氮气氛下进行反应。准备配备有滴液漏斗的1L四颈烧瓶，并且将碘化亚铜(27.3g，1.05当量)和乙醚(200ml)添加至烧瓶中。在搅拌混合物的同时，将体系内部的温度降低至0℃至5℃。经一个半小时通过滴液漏斗滴加甲基锂/醚溶液(1.13mol/L，260ml，相对于CuI为2.05当量)。在滴加结束后，在维持温度的同时进行搅拌30分钟，并且将体系内部的温度降低至-60℃以下。经1小时通过滴液漏斗缓慢滴加柠檬醛(20.8g，137mmol)和乙醚(100ml)。在滴加结束后，在维持温度的同时进行搅拌1小时，并且将体系内部的温度逐渐升高至室温。作为后处理，将体系内部的温度降低至0℃至5℃，并且缓慢滴加饱和氯化铵水溶液。将油层用饱和氯化铵水溶液洗涤三次，并且用饱和盐水溶液洗涤一次，然后用无水硫酸镁干燥，并且在减压下进行浓缩，并且将所得产物用柱色谱法纯化，从而获得期望的3-甲基香茅醛(17.2g，75％产率)。
3-甲基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.93(s,6H),1.33-1.39(m,2H),1.60(s,3H),1.68(3H,d,J＝0.85Hz),1.94-2.01(m,2H),2.27(2H,d,J＝3.2Hz),5.06-5.11(1H,m),9.85(1H,t,J＝3.1Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):17.6(CH3),22.7(CH2),25.7(CH3),27.4(2C,CH3),33.5(C),42.7(CH2),54.7(CH2),124.3(CH),131.6(C),203.6(C)。
[实施例2]3-乙基香茅醛的合成
除了使用乙基锂代替甲基锂以外，以与实施例1相同的方式由柠檬醛(3.70g，24.3mmol)获得3-乙基香茅醛(3.01g，16.7mmol，67％产率)。
3-乙基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86(3H,t,J＝7.5Hz),1.03(s,3H),1.31-1.38(2H,m),1.41(2H,q,J＝7.6Hz),1.60(s,3H),1.68(3H,s),1.90-1.98(2H,m),2.27(2H,d,J＝3.2Hz),5.00-5.15(1H,m),9.85(1H,t,J＝3.2Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):8.0(CH3),17.6(CH3),22.6(CH2),24.8(CH3),25.7(CH3),32.3(CH2),36.2(C),39.6(CH2),52.4(CH2),124.3(CH),131.6(C),203.8(C)。
[实施例3]3-丁基香茅醛的合成
在氮气氛下进行反应。准备配备有滴液漏斗的1L四颈烧瓶，并且将碘化亚铜(45.7g，1.05当量)和乙醚(200ml)添加至烧瓶中。在搅拌混合物的同时，将体系内部的温度降低至0℃至5℃。经一个半小时通过滴液漏斗滴加正丁基锂/醚溶液(1.6mol/L，300ml，相对于CuI为2.10当量)。在滴加结束后，在维持温度的同时进行搅拌30分钟，并且将体系内部的温度降低至-60℃以下。经2小时通过滴液漏斗滴加柠檬醛(34.8g，228mmol)和乙醚(50ml)。在滴加结束后，在维持温度的同时进行搅拌1小时，并且将体系内部的温度逐渐升高至室温。作为后处理，将体系内部的温度降低至0℃至5℃，并且缓慢滴加饱和氯化铵水溶液。将油层用饱和氯化铵水溶液洗涤三次，并且用饱和盐水溶液洗涤一次，然后用无水硫酸镁干燥，并且在减压下进行浓缩。将获得的粗产物蒸馏(浴温：110℃，塔顶温度：68℃至75℃，减压度：0.25torr)，从而获得期望的3-丁基香茅醛(37.5g，78％产率)。
3-丁基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91(3H,t,J＝6.9Hz),1.04(3H,s),1.20-1.38(8H,m),1.60(3H,s),1.68(3H,s),1.89-1.97(2H,m),2.27(2H,d,J＝3.2Hz),5.05-5.11(1H,m),9.85(1H,t,J＝3.2Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),17.6(CH3),22.3(CH2),23.4(CH2),25.3(CH3),25.7(CH3),25.8(CH2),36.1(C),39.7(CH2),40.0(CH2),52.9(CH2),124.3(CH),131.5(C),203.8(C)。
[实施例4]3-苯基香茅醛的合成
除了使用苯基锂代替正丁基锂以外，以与实施例3相同的方式由柠檬醛(14.8g，97.1mmol)获得3-苯基香茅醛(18.2g，79.0mmol，81％产率)。
3-苯基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.45(6H,d,J＝13.6Hz),1.66(3H,s),1.67-1.81(4H,m),2.54(1H,dd,J＝15.1,3.4Hz),2.82(1H,dd,J＝15.2,2.5Hz),4.99-5.04(1H,br),7.22(1H,qui,J＝4.5Hz),7.34(4H,d,J＝4.5Hz),9.52(1H,dd,J＝3.3,2.4Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):17.5(CH3),22.6(CH2),24.7(CH2),25.6(CH3),39.9(C),43.6(CH2),55.5(CH2),123.9(CH),126.1(2C,CH),126.2(CH),128.5(2C,CH),131.8(C),145.6(C),203.1(C)。
[实施例5]3-丁基香茅醛的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有滴液漏斗的2L四颈烧瓶中添加溴化亚铜/二甲基硫醚配合物(4.28g，5mol％)、DMI(90.5mL，2当量)和THF(200mL)，并且在搅拌混合物的同时将体系内部的温度降低至约-35℃。此外，将柠檬醛(63.5g，417mmol)和氯三甲基硅烷(84.6mL，1.6当量)添加至体系内部，并且经3小时通过滴液漏斗滴加丁基氯化镁/THF溶液(1.0mol/L，500mL，1.2当量)。通过GC进行反应的分析。确认柠檬醛完全消失，然后进行后处理。将体系内部的温度升高至0℃以上(最高温度为11℃)，并且滴加柠檬酸(80g，1.0当量)的水溶液(500mL)。此外，添加1N盐酸(100mL)和庚烷(250mL)以进行洗涤。在该体系中，形成均匀的两层。将水层蒸馏除去(pH＝1)，然后用1N盐酸进行洗涤一次，并且用10％盐水溶液进行洗涤两次，并且将氨水和5％碳酸氢钠水溶液的混合液添加至体系内部。确认水层没有变蓝，然后用饱和盐水溶液进行洗涤3次，并且将油层用无水硫酸镁干燥。在过滤和浓缩后，获得期望的3-丁基香茅醛粗产物(101g)。3-丁基香茅醛粗产物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例6]3-乙基香茅醛的合成
除了使用乙基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(10.0g，65.7mmol)获得3-乙基香茅醛(12.1g)作为粗产物。
[实施例7]3-异丙基香茅醛的合成
除了使用异丙基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(10.0g，65.7mmol)获得3-异丙基香茅醛(17.2g)作为粗产物。
[实施例8]3-丙基香茅醛的合成
除了使用丙基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(15.0g，98.5mmol)获得3-丙基香茅醛(6.58g，34％产率)。
3-丙基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91(3H,t,J＝6.9Hz),1.04(3H,s),1.25-1.39(6H,m),1.60(3H,s),1.68(3H,s),1.89-1.96(2H,m),2.27(2H,d,J＝3.3Hz),5.00-5.13(1H,m),9.85(1H,t,J＝3.2Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),16.8(CH2),17.6(CH2),22.3(CH2),25.3(CH3),25.7(CH3),36.2(C),40.8(CH2),42.4(CH2),52.9(CH2),124.3(CH),131.6(C),203.8(CH)。
[实施例9]3-异丁基香茅醛的合成
除了使用异丁基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(21.8g，143mmol)获得3-异丁基香茅醛(30.9g)作为粗产物。
[实施例10]3-仲丁基香茅醛的合成
除了使用仲丁基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(10.0g，65.7mmol)获得3-仲丁基香茅醛(15.9g)作为粗产物。
[实施例11]3-正戊基香茅醛的合成
除了使用正戊基溴化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(15.0g，98.5mmol)获得3-正戊基香茅醛(29.0g)作为粗产物。
[实施例12]3-(3-戊基)香茅醛的合成
除了使用3-戊基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(12.9g，84.6mmol)获得3-(3-戊基)香茅醛(4.01g，17.9mmol，21％产率作为通过柱色谱法分离和纯化的产物。
3-(3-戊基)香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.83-0.99(7H,m),1.06(3H,s),1.12(2H,qui,J＝7.1Hz),1.38-1.58(4H,m),1.60(3H,s),1.68(3H,s),1.89-1.96(2H,m),2.32(1H,ddd,J＝24.0,14.4,3.4Hz),5.05-5.12(1H,m),9.87(1H,t,J＝3.2Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.4(CH3),14.5(CH3),17.6(CH3),22.4(CH2),22.9(CH3),23.0(CH2),23.2(CH2),25.7(CH3),38.4(CH2),40.2(C),49.3(CH),51.1(CH2),124.4(CH),131.6(C),204.3(CH)。
[实施例13]3-正己基香茅醛的合成
除了使用正己基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(15.0g，98.5mmol)获得3-正己基香茅醛(24.0g)作为粗产物。
[实施例14]3-环己基香茅醛的合成
除了使用正环己基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(13.8g，90.9mmol)获得3-环己基香茅醛(18.0g)作为粗产物。
[实施例15]3-正庚基香茅醛的合成
除了使用正庚基溴化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(13.8g，90.9mmol)获得3-正庚基香茅醛(21.7g)作为粗产物。
[实施例16]3-正辛基香茅醛的合成
除了使用正辛基氯化镁代替丁基氯化镁以外，以与实施例5相同的方式由柠檬醛(12.0g，78.8mmol)获得3-正辛基香茅醛(5.87g，28％产率)。
3-正辛基香茅醛
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91(3H,t,J＝6.8Hz),1.04(3H,s),1.25-1.39(16H,m),1.60(3H,s),1.68(3H,s),1.88-1.97(2H,m),2.27(2H,d,J＝3.2Hz),5.00-5.13(1H,m),9.84(1H,t,J＝3.2Hz)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),17.6(CH3),22.3(CH2),22.7(CH3),23.6(CH2),25.3(CH3),25.7(CH3),29.3(CH2),29.6(CH2),30.3(CH2),31.9(CH2),36.2(C),40.0(CH2×2),52.9(CH2),124.3(CH),131.6(C),203.9(CH)。
<实施例17至35：闭环反应>
[实施例17]光学活性(-)-5-甲基异胡薄荷醇的合成
根据Org.Biomol.Chem,2015,13,第5817-5825页进行反应。在氮气氛下，向配备有冷凝器的100ml四颈烧瓶中添加(R)-BINOL(1.23mg，相对于Al为1.6当量)和甲苯(s/s＝3，27ml)，并且在搅拌混合物的同时缓慢加入三乙基铝。将混合物在室温下搅拌1小时后，将体系内部的温度降低至0℃至5℃，并且缓慢滴加实施例1中获得的3-甲基香茅醛(9.00g，53.5mmol)。3小时后，通过GC确认反应完成，并且终止反应。作为后处理，在用甲苯/盐酸淬灭后，将油层用自来水洗涤一次，并且用饱和盐水溶液洗涤一次。将洗涤后的油层用无水硫酸镁干燥，然后使其通过硅胶柱色谱，并且在减压下进行浓缩，从而获得期望的光学活性(-)-5-甲基异胡薄荷醇(7.42g，83％产率)。
光学活性(-)-5-甲基异胡薄荷醇
[a]20 D＝-6.6(c0.64,CHCl3,)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.93(3H,s),0.96(3H,s),1.14(1H,t,J＝11.7Hz),1.22(1H,td,J＝13.0,4.6Hz),1.26-1.41(2H,m),1.45-1.57(2H,m),1.74(3H,dd,J＝1.5,0.9Hz),1.75-1.87(2H,m),3.61-3.66(1H,m),4.85-4.86(1H,m),4.89-4.91(1H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):δ19.2(CH3),25.1(CH3),26.4(CH2),32.2(C),33.0(CH3),38.6(CH2),46.8(CH2),54.8(CH),67.6(CH),112.8(CH2),146.7(C)
89％e.e.；
[实施例18]光学活性(+)-5-甲基异胡薄荷醇的合成
除了使用(S)-BINOL代替(R)-BINOL以外，以与实施例17相同的方式由实施例1中获得的3-甲基香茅醛(1.00g，5.94mmol)获得光学活性(+)-5-甲基异胡薄荷醇(896mg，90％产率)。
光学活性(+)-5-甲基异胡薄荷醇
[a]20 D＝-6.6(c0.64,CHCl3,)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.93(3H,s),0.96(3H,s),1.14(1H,t,J＝11.7Hz),1.22(1H,td,J＝13.0,4.6Hz),1.26-1.41(2H,m),1.45-1.57(2H,m),1.74(3H,dd,J＝1.5,0.9Hz),1.75-1.87(2H,m),3.61-3.66(1H,m),4.85-4.86(1H,m),4.89-4.91(1H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):δ19.2(CH3),25.1(CH3),26.4(CH2),32.2(C),33.0(CH3),38.6(CH2),46.8(CH2),54.8(CH),67.6(CH),112.8(CH2),146.7(C)
89％e.e.；
[实施例19]光学活性(-)-5-丁基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例3中获得的3-丁基香茅醛(5.00g，23.8mmol)代替3-甲基香茅醛以外，以与实施例17相同的方式获得光学活性(-)-5-丁基异胡薄荷醇(4.41g，90％产率)。
光学活性(-)-5-丁基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91-1.07(6H,m),1.10(1H,tJ＝11.7Hz),1.14-1.41(7H,m),1.43-1.62(3H,m),1.74(3H,s),1.77-1.91(3H,m),3.65(1H,ddd,J＝10.7,10.7,4.4Hz),4.88(2H,d,J＝20.4Hz)(主要(major))；
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.91(6H,m),1.05(1H,t,J11.7 Hz),1.14-1.41(7H,m),1.43-1.62(3H,m),1.75(3H,br),1.77-1.91(3H,m),3.61(1H,ddd,J＝10.8,10.5,4.2Hz),4.88(2H,d,J＝20.4Hz)(次要(minor))
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.7(CH3),23.6(CH2),25.4(CH2),26.1(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.1(CH2),45.9(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),23.5(CH2),25.4(CH2),25.8(CH2),29.4(CH3),34.7(C),37.1(CH2),44.9(CH2),45.9(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
74％e.e.(主要)
88％e.e.(次要)
[实施例20]光学活性(+)-5-丁基异胡薄荷醇的合成
除了使用(S)-BINOL代替(R)-BINOL，并且使用实施例3中获得的3-丁基香茅醛(5.00g，23.8mmol)代替3-甲基香茅醛以外，以与实施例17相同的方式获得光学活性(+)-5-丁基异胡薄荷醇(4.86g，97％产率)。
光学活性(+)-5-丁基异胡薄荷醇
[a]D 20＝+68.1(c0.30，CHCl3，混合物)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91-1.08(6H,m),1.10(1H,t,J＝11.7Hz),1.14-1.41(7H,m),1.43-1.62(3H,m),1.74(3H,s),1.76-1.91(3H,m),3.65(1H,ddd,J＝10.7,10.7,4.4Hz),4.88(2H,d,J＝20.4Hz)(主要)；
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.91(6H,m),1.05(1H,t,J11.7 Hz),1.14-1.41(7H,m),1.43-1.62(3H,m),1.75(3H,br),1.76-1.91(3H,m),3.61(1H,ddd,J＝10.8,10.5,4.2Hz),4.88(2H,d,J＝20.4Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.7(CH3),23.6(CH2),25.4(CH2),26.1(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.1(CH2),45.9(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),23.5(CH2),25.4(CH2),25.8(CH2),29.4(CH3),34.7(C),37.1(CH2),44.9(CH2),45.9(CH2),54.9(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
56％e.e.(主要)
81％e.e.(次要)
[实施例21]5-乙基异胡薄荷醇的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有冷凝器的300mL反应器中，添加实施例6中获得的粗3-乙基香茅醛混合物(7.90g)、甲苯(40mL)、氯化锌或溴化锌(395mg，5wt％)和癸酸(237mg，3wt％)，并且将所得的混合物在100℃下加热和搅拌1小时。通过GC确认反应完成，并且进行后处理。将溶液冷却至达到室温，用饱和盐水溶液进行洗涤两次，然后用无水硫酸镁干燥，并且在减压下进行浓缩。将所得的残余物通过硅胶柱色谱法分离并且纯化，从而获得1.99g期望的5-乙基异胡薄荷醇(2步，33％产率)。
5-乙基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.82-0.87(m,3H),0.90(s,3H,C-CH3),1.02-1.63(m,7H),1.76(s,3H,C＝C-CH3),1.80-1.96(m,3H),3.62-3.69(m,1H,CH-OH),4.88(d,2H,J＝21.0Hz,C＝CH2)(主要)。
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.82-0.85(m,3H),0.88(s,3H,C-CH3),1.02-1.63(m,7H),1.73(s,3H,C＝C-CH3),1.80-1.96(m,3H),3.56-3.62(m,1H,CH-OH),4.88(d,2H,J＝21.0Hz,C＝CH2)(次要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.6(CH3),19.3(CH3),22.1(CH3),26.1(CH2),34.7(C),36.4(CH2),38.2(CH2),44.6(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.9(CH3),19.3(CH3),22.1(CH3),25.8(CH2),34.6(C),36.6(CH2),38.2(CH2),44.6(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)。
HRMS计算值C12H22O(M+)182.1622，实测值182.1671。
[实施例22]5-甲基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例1中获得的3-甲基香茅醛(10.0g，59.4mmol)代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式获得5-甲基异胡薄荷醇(8.71g，87％产率)。
5-甲基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.94(3H,s),0.97(3H,s),1.14(1H,t,J＝11.5Hz),1.17-1.31(2H,m),1.35-1.42(1H,m),1.45-1.58(2H,m),1.74(3H,dd,J＝1.5,1.0Hz),1.78(1H,dq,J＝12.5,2.0Hz),1.81-1.87(1H,m),3.61-3.67(1H,m),4.86-4.87(1H,m),4.89-4.91(1H,m)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):19.3(CH3),25.1(CH3),26.4(CH2),32.1(C),33.0(CH3),38.5(CH2),46.8(CH2),54.8(CH),67.6(CH),112.8(CH2),146.6(C)。
HRMS计算值C11H20O(M+)168.1514，实测值168.1516。
[实施例23]5-丙基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例8中获得的3-丙基香茅醛(6.00g)代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式获得5-丙基异胡薄荷醇(5.04g，84％产率)。
5-丙基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.93(6H,m),1.03-1.22(5H,m),1.28-1.41(3H,m),1.45-1.59(3H,m),1.74(3H,s),1.76-1.86(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.5,4.0Hz),4.88(2H,d,J＝20.0Hz)(主要)；
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.93(6H,m),1.03-1.30(7H,m),1.35-1.41(1H,m),1.45-1.59(3H,m),1.74(3H,s),1.82-1.93(1H,m),3.61(1H,dt,J＝10.5,4.0Hz),4.88(2H,d,J＝20.0Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.0(CH3),16.4(CH2),19.3(CH3),22.7(CH3),26.1(CH2),34.8(C),36.9(CH2),45.1(CH2),48.7(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.1(CH3),16.8(CH2),19.3(CH3),25.9(CH2),29.5(CH3),34.7(C),37.1(CH2),39.1(CH2),45.0(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例24]5-异丙基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例7中获得的粗3-异丙基香茅醛代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-异丙基香茅醛(17.2g)获得5-异丙基异胡薄荷醇(3.17g，2步，27％产率)。
5-异丙基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.78-0.90(9H,m),1.03-1.67(8H,m),1.73(3H,s),1.88(1H,ddd,J＝12.5,4.4,2.3Hz),3.66(1H,td,J＝10.7,4.2Hz),1.76-1.86(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.5,4.0Hz),4.86(1H,br),4.89-4.92(1H,m)(主要)；
13C-NMR(125MHz,CDCl3):16.8(CH3),16.9(CH3),18.1(CH3),19.3(CH3),26.1(CH2),34.8(CH2),37.0(C),39.5(CH),43.2(CH2),54.9(CH),67.9(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
[实施例25]5-丁基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例5中获得的粗3-丁基香茅醛混合物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-丁基香茅醛(30.9g)获得5-丁基异胡薄荷醇(8.34g，2步，28％产率)。
5-丁基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.90-0.93(m,6H),1.10(t,1H,J＝11.5Hz),1.15-1.41(m,7H),1.45-1.62(m,3H),1.74(br,3H,C＝C-CH3),1.77-1.90(m,3H),3.65(tq,1H,J＝11.0,1.5Hz,CH-OH),4.84-4.87(br,1H,C＝CH2),4.89-4.92(br,1H,C＝CH2)(主要)。
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.91(m,6H),1.02-1.40(m,8H),1.45-1.62(m,3H),1.75(d,3H,J＝2.0Hz,C＝C-CH3),1.77-1.90(m,3H),3.57-3.65(m,1H,CH-OH),4.84-4.87(br,1H,C＝CH2),4.89-4.92(br,1H,C＝CH2)(次要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.7(CH3),23.6(CH2),25.4(CH2),26.1(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.1(CH2),45.9(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),23.6(CH2),25.4(CH2),25.9(CH2),29.4(CH3),34.7(C),37.1(CH2),44.9(CH2),45.9(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)。
[实施例26]5-(1α,2β,5β)-丁基异胡薄荷醇的合成
将实施例25中获得的5-丁基异胡薄荷醇(22.1g)进一步分离和纯化，从而获得5-(1α,2β,5β)-丁基异胡薄荷醇(751mg)。
5-(1α,2β,5β)-丁基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.91(6H,m),1.05(1H,t,J11.7 Hz),1.14-1.41(7H,m),1.43-1.62(3H,m),1.75(3H,br),1.76-1.91(3H,m),3.61(1H,ddd,J＝10.8,10.5,4.2Hz),4.88(2H,d,J＝20.4Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),23.5(CH2),25.4(CH2),25.8(CH2),29.4(CH3),34.7(C),37.1(CH2),44.9(CH2),45.9(CH2),54.9(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)
[实施例27]5-异丁基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例9中获得的粗3-异丁基香茅醛代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-异丁基香茅醛(30.9g)获得5-异丁基异胡薄荷醇(13.4g，2步，50％产率)。
[实施例28]5-仲丁基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例10中获得的3-仲丁基香茅醛粗产物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-仲丁基香茅醛(15.9g)获得5-仲丁基异胡薄荷醇(2.03g，2步，15％产率)。
[实施例29]5-正戊基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例11中获得的3-正戊基香茅醛粗产物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-正戊基香茅醛粗产物(19.7g)获得5-正戊基异胡薄荷醇(3.21g，2步，23％产率)。
5-正戊基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.02-1.40(12H,m),1.46-1.57(3H,m),1.73(3H,s),1.77-1.87(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.8,4.3Hz),4.88(2H,d,J＝19.9Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.02-1.40(12H,m),1.46-1.57(3H,m),1.73(3H,s),1.83-1.93(1H,m),3.61(1H,dt,J＝10.4,4.2Hz),4.88(2H,d,J＝19.9Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.2(CH3),22.6(CH3),22.8(CH2),23.1(CH2),26.1(CH2),32.7(CH2),34.7(C),36.8(CH2),45.0(CH2),46.1(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.7(CH2),22.8(CH2),25.9(CH2),29.4(CH3),32.8(CH2),34.5(C),36.6(CH2),37.1(CH2),44.9(CH2),54.7(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例30]5-(3-戊基)异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例12中获得的3-(3-戊基)香茅醛(2.70g，13.8mmol)代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式获得5-(3-戊基)异胡薄荷醇(2.27g，76％产率)。
5-(3-戊基)异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.72(hep,J＝3.6Hz),0.83-0.95(6H,m),1.03-1.30(18H,m),1.42-1.61(3H,m),1.73(3H,s),1.79-1.87(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.6,4.4Hz),4.88(2H,d,J＝20.2Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.72(hep,J＝3.6Hz),0.83-0.95(6H,m),1.03-1.30(18H,m),1.42-1.61(3H,m),1.73(3H,s),1.91(ddd,J＝12.6,4.4,2.2Hz),3.65(1H,dt,J＝10.6,4.4Hz),4.88(2H,d,J＝20.2Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.6(CH3×2),19.2(CH3),19.6(CH3),22.6(CH2),22.7(CH2),25.9(CH2),34.9(CH2),38.6(C),43.2(CH2),54.7(CH),54.9(CH),57.7(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.6(CH3),19.2(CH3),19.6(CH3),22.2(CH2),22.6(CH2),25.7(CH2),25.9(CH3),34.9(CH2),38.3(C),42.9(CH),43.2(CH2),54.7(CH),54.9(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例31]5-正己基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例13中获得的3-正己基香茅醛粗产物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-正己基香茅醛(24.0g)获得5-正己基异胡薄荷醇(6.02g，2步，26％产率)。
5-正己基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.03-1.41(14H,m),1.45-1.59(3H,m),1.74(3H,s),1.76-1.87(1H,m),3.65(1H,dt,J＝11.0,4.5Hz),4.88(2H,d,J＝19.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.07-1.41(14H,m),1.45-1.59(3H,m),1.74(3H,s),1.84-1.93(1H,m),3.61(1H,dt,J＝11.0,4.0Hz),4.88(2H,d,J＝19.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),22.7(CH3),23.1(CH2),26.1(CH2),30.2(CH2),31.9(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.1(CH2),46.1(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),23.5(CH2),25.9(CH2),29.4(CH3),30.3(CH2),31.9(CH2),34.6(C),36.7(CH2),37.1(CH2),44.9(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例32]5-环己基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例14中获得的3-环己基香茅醛粗产物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-环己基香茅醛(18.0g)获得5-环己基异胡薄荷醇(7.63g，2步，39％产率)。
[实施例33]5-正庚基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例15中获得的3-正庚基香茅醛粗产物代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式由3-正庚基香茅醛(21.7g)获得5-正庚基异胡薄荷醇(6.89g，2步，31％产率)。
5-正庚基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.03-1.41(16H,m),1.45-1.59(3H,m),1.73(3H,s),1.76-1.87(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.8,4.4Hz),4.88(2H,d,J＝20.8Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.94(6H,m),1.03-1.41(16H,m),1.45-1.59(3H,m),1.73(3H,s),1.76-1.87(1H,m),3.61(1H,dt,J＝10.9,4.2Hz),4.88(2H,d,J＝20.8Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),22.7(CH3),23.2(CH2),26.1(CH2),29.4(CH2),30.5(CH2),31.9(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.0(CH2),46.2(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),23.6(CH2),25.9(CH2),29.4(CH2),29.4(CH3),30.6(CH2),31.9(CH2),34.6(C),36.7(CH2),37.1(CH2),44.9(CH2),54.8(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例34]5-正辛基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例16中获得的3-正辛基香茅醛(5.50g)代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式获得5-正辛基异胡薄荷醇(4.29g，78％产率)。
5-正辛基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.93(6H,m),1.02-1.40(18H,m),1.44-1.57(3H,m),1.73(3H,s),1.78-1.88(1H,m),3.65(1H,dt,J＝10.7,4.3Hz),4.88(2H,d,J＝19.1Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.93(6H,m),1.02-1.40(18H,m),1.44-1.57(3H,m),1.73(3H,s),1.83-1.92(1H,m),3.61(1H,dt,J＝10.5,4.0Hz),4.88(2H,d,J＝19.1Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),22.6(CH3),23.1(CH2),26.1(CH2),29.3(CH2),29.7(CH2),30.5(CH2),31.9(CH2),34.7(C),36.9(CH2),45.0(CH2),46.2(CH2),55.1(CH),67.6(CH),112.7(CH2),146.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),23.6(CH2),25.9(CH2),29.3(CH2),29.4(CH3),29.7(CH2),30.6(CH2),31.9(CH2),34.6(C),36.9(CH2),37.1(CH2),45.0(CH2),54.7(CH),67.1(CH),112.7(CH2),146.7(C)(次要)
[实施例35]5-苯基异胡薄荷醇的合成
除了使用实施例4中获得的3-苯基香茅醛(2.00g，8.68mmol)代替3-乙基香茅醛以外，以与实施例21相同的方式获得5-苯基异胡薄荷醇(1.58g，85％产率)。
5-苯基异胡薄荷醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.32(3H,s),1.32-1.50(2H,m),1.52(3H,s),1.53-1.75(2H,m),1.88-2.04(2H,m),2.38(1H,dq,J＝13.8,3.0Hz),2.71(1H,dt,J＝13.3,2.9Hz),3.45(1H,td,J＝11.0,3.9Hz),4.77-4.85(2H,m),7.10-7.45(5H,m)(主要)。
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.20(3H,s),1.35-1.73(5H,m),1.79(3H,s),1.86-2.04(2H,m),2.30(1H,dq,J＝12.5,2.0Hz),3.84(1H,td,J＝10.7,4.2Hz),4.90-4.96(2H,m),7.10-7.45(5H,m)(次要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):19.3(CH3),25.5(CH3),26.3(CH2),37.1(CH2),38.8(C),44.8(CH2),54.6(CH),67.8(CH),112.9(CH2),124.9(CH),125.8(CH),125.9(CH),128.2(CH),128.5(CH),146.4(C),151.3(C)(主要)。
13C-NMR(125MHz,CDCl3):19.1(CH3),26.5(CH2),35.3(CH3),37.0(CH2),40.0(C),44.9(CH2),54.9(CH),67.3(CH),112.7(CH2),124.9(CH),125.6(CH),125.9(CH),128.2(CH),128.5(CH),146.3(C),146.6(C)(次要)。
<实施例36至55>
[实施例36]1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有滴液漏斗的100mL反应器中，添加实施例25中获得的5-丁基异胡薄荷醇(3.40g，16.2mmol)和THF(5mL)，并且通过滴液漏斗添加硼烷/THF/THF溶液(1.0mol/L，24.2mL，1.5当量)。在搅拌混合物的同时，将体系内部的温度降低至0℃至5℃，并且经约45分钟滴加硼烷溶液。在滴加完成后，在室温下进行搅拌1小时，通过滴液漏斗添加氢氧化钠水溶液(25wt％，9.9mL，3当量)。首先，向体系内部添加几滴自来水，并且在确认泡沫消失后，经15分钟滴加氢氧化钠水溶液(最高25℃)。通过水浴再次将体系内部的温度恢复至室温，并且通过滴液漏斗添加过氧化氢溶液(30％水溶液，24.8mL，12当量)。经约15分钟滴加过氧化氢溶液，并且在滴加完成后，将混合物在回流下搅拌1小时。通过GC确认反应完成，并且进行后处理。将反应溶液添加至庚烷/1N盐酸中，并且分离油层。用庚烷萃取水层，并且将获得的油层与之合并，然后用饱和盐水溶液洗涤3次。将油层用无水硫酸镁干燥，并且进行过滤和浓缩以得到粗产物。用柱色谱法进行分离和纯化，从而获得期望的作为无色油状物的1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(2.21g，9.69mmol，60％产率)。
1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.4Hz),1.04-1.48(12H,m),1.71(1H,ddd,J＝12.3,4.3,2.4Hz),1.84-1.91(1H,m),2.49-3.27(2H,br),3.58-3.70(3H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(12H,m),1.78-1.91(2H,m),2.49-3.27(2H,br),3.58-3.70(3H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),22.4(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.8(CH2),34.6(C),37.1(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),47.1(CH2),49.4(CH),67.3(CH2),67.4(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.7(CH2),29.2(CH3),34.4(C),36.2(CH2),37.2(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),48.9(CH),66.9(CH2),67.2(CH)(次要)
[实施例37]1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例22中获得的5-甲基异胡薄荷醇(5.38g，32.0mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇(3.85g，65％产率)。
1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88(3H,s),0.94(3H,s),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.11-1.47(5H,m),1.64-1.68(1H,m),1.70(1H,dq,J＝12.3,4.3,2.6Hz),1.83-1.91(1H,m),2.93(2H,br),3.59-3.70(3H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),24.9(CH3),26.1(CH2),32.1(C),32.8(CH3),38.6(CH),38.8(CH2),48.8(CH2),49.1(CH),67.2(CH2),67.4(CH)
[实施例38](3R,4S)-1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例17中获得的光学活性(-)-5-甲基异胡薄荷醇((-)-1R,2S-5-甲基异胡薄荷醇)(3.00g，17.8mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的光学活性(3R,4S)-1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇(3.03g，91％产率)。
(3R,4S)-5-甲基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88(3H,s),0.94(3H,s),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.10-1.47(5H,m),1.64-1.68(1H,m),1.70(1H,dq,J＝12.3,4.3,2.6Hz),1.83-1.91(1H,m),2.93(2H,br),3.59-3.70(3H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),24.9(CH3),26.0(CH2),32.1(C),32.8(CH3),38.6(CH),38.8(CH2),48.8(CH2),49.1(CH),67.2(CH2),67.4(CH)
[实施例39](3S,4R)-1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例18中获得的光学活性(+)-5-甲基异胡薄荷醇((+)-1S,2R-5-甲基异胡薄荷醇)(2.70g，16.0mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的光学活性(3S,4R)-1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇(2.47g，81％产率)。
(3S,4R)-5-甲基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88(3H,s),0.94(3H,s),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.11-1.47(5H,m),1.64-1.68(1H,m),1.70(1H,dq,J＝12.3,4.3,2.6Hz),1.83-1.93(1H,m),2.93(2H,br),3.59-3.69(3H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),24.9(CH3),26.1(CH2),32.1(C),32.8(CH3),38.6(CH),38.8(CH2),48.8(CH2),49.1(CH),67.2(CH2),67.4(CH)
[实施例40]1-乙基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例21中获得的5-乙基异胡薄荷醇(3.50g，19.2mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-乙基对薄荷烷-3,9-二醇(3.10g，15.5mmol，81％产率)。
1-乙基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.77-0.90(6H,m),0.97(3H,d,J＝7.7Hz),1.01-1.60(8H,m),1.70(1H,ddd,J＝12.4,4.1,2.5Hz),1.76-1.85(1H,m),3.52-3.66(3H,m),4.14(2H,br)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.77-0.90(6H,m),0.97(3H,d,J＝7.7Hz),1.01-1.60(8H,m),1.76-1.85(2H,m),3.52-3.66(3H,m),4.14(2H,br)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.59(CH3),11.9(CH3),21.8(CH3),26.0(CH2),28.5(CH2),34.5(C),36.6(CH2),38.0(CH2),38.9(CH),49.4(CH),66.9(CH2),67.0(CH),(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.89(CH3),11.9(CH3),25.8(CH2),28.5(CH3),34.4(C),36.7(CH2),38.9(CH),46.4(CH2),46.4(CH2),49.0(CH),66.4(CH),67.0(CH2),(次要)
[实施例41]1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例24中获得的5-异丙基异胡薄荷醇(2.80g，14.3mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为粗产物的1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇(2.81g，10.8mmol，92％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例42]1-丙基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例23中获得的5-丙基异胡薄荷醇(3.82g，19.5mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-丙基对薄荷烷-3,9-二醇(3.68g，88％产率)。
[实施例43]1-异丁基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例27中获得的5-异丁基异胡薄荷醇(6.00g，28.5mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为粗产物的1-异丁基对薄荷烷-3,9-二醇(6.02g，26.4mmol，93％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例44]1-仲丁基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例28中获得的5-仲丁基异胡薄荷醇(1.81g，8.60mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为粗产物的1-仲丁基对薄荷烷-3,9-二醇(1.69g，7.41mmol，86％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例45]光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例19中获得的(-)-5-丁基异胡薄荷醇(1.50g，7.13mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(1.48g，91％产率)。
光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(14H,m),1.71(1H,ddd,J＝12.3,4.3,2.4Hz),1.84-1.91(1H,m),3.58-3.70(3H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(14H,m),1.78-1.91(2H,m),3.58-3.70(3H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),22.4(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.8(CH2),34.6(C),37.0(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),47.1(CH2),49.4(CH),67.3(CH2),67.4(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.7(CH2),29.2(CH3),34.4(C),36.2(CH2),37.2(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),48.9(CH),66.9(CH2),67.3(CH)(次要)
[实施例46]光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例20中获得的(+)-5-丁基异胡薄荷醇(1.50g，7.13mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(1.48g，91％产率)。
光学活性1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(12H,m),1.71(1H,ddd,J＝12.3,4.3,2.4Hz),1.84-1.91(1H,m),2.52-3.25(2H,br),3.58-3.70(3H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(12H,m),1.78-1.91(2H,m),2.52-3.25(2H,br),3.58-3.70(3H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),22.4(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.8(CH2),34.6(C),37.0(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),47.1(CH2),49.4(CH),67.3(CH2),67.4(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.7(CH2),29.2(CH3),34.4(C),36.2(CH2),37.2(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),48.9(CH),66.9(CH2),67.3(CH)(次要)
[实施例47]1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇的单一异构体的合成
除了使用实施例26中获得的5-丁基异胡薄荷醇(1α,2β,5β)体(500mg，2.38mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得作为无色油状物的1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇的单一异构体(511mg，94％产率)。
1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.93(6H,m),0.98(3H,d,J＝7.3Hz),1.05-1.48(12H,m),1.78-1.91(2H,m),2.50-3.25(2H,br),3.58-3.70(3H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),14.1(CH3),23.6(CH2),25.5(CH2),25.7(CH2),29.2(CH3),34.4(C),36.2(CH2),37.2(CH2),38.6(CH),45.7(CH2),48.9(CH),66.9(CH2),67.3(CH)
[实施例48]1-正戊基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例29中获得的5-正戊基异胡薄荷醇(2.35g)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-正戊基对薄荷烷-3,9-二醇(2.49g)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例49]1-(3-戊基)对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例30中获得的5-(3-戊基)异胡薄荷醇(2.10g，9.36mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-(3-戊基)对薄荷烷-3,9-二醇(2.29g，定量)。
5-(3-戊基)对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.67-0.74(1H,m),0.80(3H,s),0.94(6H,t,J＝7.4Hz),0.98(1H,d,J＝7.3Hz),1.02-1.20(4H,m),1.28-1.59(6H,m),1.80-1.88(2H,m),3.12(2H,br),3.57-3.70(3H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.76(3H,s),0.94(6H,t,J＝7.4Hz),0.99(1H,d,J＝7.3Hz),1.02-1.20(5H,m),1.28-1.59(6H,m),1.80-1.88(1H,m),2.05-2.10(1H,m),3.12(2H,br),3.57-3.70(3H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):11.9(CH3),14.57(CH3),14.62(CH3),19.3(CH3),22.6(CH2),22.7(CH2),25.8(CH2),35.2(CH2),38.5(C),38.8(CH),45.5(CH2),49.2(CH),54.6(CH),67.2(CH2),67.4(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):11.8(CH3),14.2(CH3),14.4(CH3),22.3(CH2),22.5(CH2),24.7(CH3),25.7(CH2),36.4(CH2),38.2(C),38.8(CH),42.7(CH),46.4(CH2),49.1(CH),66.3(CH),67.3(CH2)(次要)
[实施例50]1-正己基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例31中获得的5-正己基异胡薄荷醇(3.01g)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-正己基对薄荷烷-3,9-二醇(3.21g)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例51]1-环己基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例32中获得的5-环己基异胡薄荷醇(6.00g)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-环己基对薄荷烷-3,9-二醇(6.30g)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例52]1-庚基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例33中获得的5-正庚基异胡薄荷醇(3.08g)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-正庚基对薄荷烷-3,9-二醇(3.44g)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例53]1-正辛基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例34中获得的5-正辛基异胡薄荷醇(2.20g)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-正辛基对薄荷烷-3,9-二醇(2.04g)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例54]1-苯基对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用实施例35中获得的5-苯基异胡薄荷醇(1.00g，4.31mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得1-苯基对薄荷烷-3,9-二醇(0.83g，77％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例55]对薄荷烷-3,9-二醇的合成
除了使用L-异胡薄荷醇(15.0g，97.2mmol)代替5-丁基异胡薄荷醇以外，以与实施例36相同的方式获得对薄荷烷-3,9-二醇(12.6g，72.9mmol，75％产率)。
对薄荷烷-3,9-二醇
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.89-1.05(7H,m),1.23(1H,qd,J＝12.9,3.5Hz),1.31-1.47(2H,m),1.57(1H,dq,J＝13.2,3.3Hz),1.60-1.71(2H,m),1.83-1.90(1H,m),1.93-1.97(1H,m),2.86(1H,br),3.14(1H,br),3.43-3.68(3H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.84-1.05(7H,m),1.23(1H,qd,J＝12.9,3.5Hz),1.31-1.47(2H,m),1.57(1H,dq,J＝13.2,3.3Hz),1.60-1.71(2H,m),1.83-1.90(1H,m),1.95-2.06(1H,m),2.86(1H,br),3.14(1H,br),3.43-3.68(3H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.0(CH3),22.1(CH3),29.4(CH2),31.5(CH),34.6(CH2),38.5(CH),44.7(CH2),48.5(CH),67.2(CH2),70.3(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.7(CH3),22.1(CH3),25.5(CH2),31.5(CH),34.3(CH2),36.0(CH),45.2(CH2),45.9(CH),66.8(CH2),71.8(CH)(次要)
<实施例56至82：2H-薄荷内酯化>
[实施例56]1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1aa)的合成
按照Tetrahedron 1993,49,29,第6429-6436页进行反应。向配备有迪安-斯塔克冷凝器(dean-stark condenser)的100mL烧瓶中，添加实施例36中获得的1-丁基对薄荷烷3,9-二醇(200mg，0.876mmol)、固载碳酸银硅藻土(supported silver carbonate celite)(1.06g，50wt％负载，2.2当量)和甲苯(30mL)，并且将混合物在回流下搅拌3小时。通过冷凝器除去析出的水。通过GC确认反应完成，并且将体系内部的温度降低至室温。在过滤后，将反应溶液在减压下浓缩，并且将获得的残余物通过柱色谱法分离和纯化，从而得到作为期望的无色油状物的1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1aa)(114mg，0.509mmol，58％产率)。
示例性化合物Bu-1aa：1-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.94(3H,m),0.96(3H,s),1.19(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝11.7,3.9,1.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.19(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.94(3H,m),0.96(3H,s),1.18(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),2.11-2.16(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.12(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),23.4(CH2),23.6(CH3),25.4(CH2),35.4(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),45.9(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.6(CH3),35.3(C),37.0(CH2),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
香调：绿香(Green)、果香(Fruity)、晚香玉香(Tuberose)、内酯香、热带香(Tropical)、Powerful香、桃香
[实施例57]1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1ab)的合成
将实施例56中获得的示例性化合物Bu-1aa(100mg，0.446mmol)在甲苯中与叔丁醇钠(100mg)在回流下搅拌，并且按照常规方法进行后处理，从而获得1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1ab)(58mg，58％产率)。
示例性化合物Bu-1ab：5-丁基-2H-薄荷内酯异构体
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.94(3H,m),0.97(3H,s),1.21(3H,d,J＝6.9Hz),1.24-1.48(10H,m),1.48-1.53(1H,m),1.75-1.87(1H,m),1.96(1H,ddd,J＝11.8,3.9,1.5Hz),2.23-2.31(1H,m),3.91-3.98(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.94(3H,m),0.97(3H,s),1.21-1.53(13H,m),1.58-1.65(1H,m),1.75-1.87(1H,m),2.10(1H,ddd,J＝12.0,3.6,1.8Hz),2.23-2.31(1H,m),3.85-3.93(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.4(CH2),23.6(CH3),25.4(CH2),25.7(CH2),35.5(C),37.3(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.6(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.4(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.5(CH3),35.4(C),37.0(CH2),37.3(CH2),37.9(CH2),40.1(CH2),52.3(CH),79.8(CH),179.6(C)(次要)
香调：绿香、果香、晚香玉香、内酯香、热带香、Tropical香、桃香
[实施例58]光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu1-be)的合成
除了使用实施例45中获得的光学活性5-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(0.500g，2.19mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Bu1-be的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(0.361g，74％产率)。
示例性化合物Bu1-be：光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(3H,m),0.96(3H,s),1.18(3H,d,J＝7.5Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),1.97-2.04(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.19(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.95(3H,m),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.8Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),2.11-2.16(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.12(1H,td,J＝11.5,3.8Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),23.4(CH2),23.6(CH3),25.4(CH2),35.4(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),46.0(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.6(CH3),35.3(C),37.0(CH2),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
主要异构体：56.1％e.e.
次要异构体：79.7％e.e.
香调：香脂香(Balsamic)、奶油香(Creamy)、内酯香。
[实施例59]光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1ce)的合成
除了使用实施例46中获得的光学活性1-丁基对薄荷烷3,9-二醇(1.80g，7.88mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Bu-1ce的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(1.59g，90％产率)。
示例性化合物Bu-1ce：光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.95(3H,m),0.96(3H,s),1.18(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),1.97-2.04(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.19(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.95(3H,m),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.8Hz),1.27-1.53(10H,m),1.58-1.68(1H,m),1.85-1.93(1H,m),2.11-2.16(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.12(1H,td,J＝11.6,3.8Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),23.4(CH2),23.6(CH3),25.4(CH2),35.4(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),46.0(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.6(CH3),35.3(C),37.0(CH2),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
主要异构体：54.3％e.e.
次要异构体：79.0％e.e.
香调：花香、晚香玉香、甜香、零陵香(Tonka)
[实施例60]1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1af)的合成
除了使用实施例47中获得的1-丁基对薄荷烷3,9-二醇(280mg，1.23mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Bu-1af的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(140mg，51％产率)。
示例性化合物Bu-1af：1-丁基-2H-薄荷内酯异构体
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.1Hz),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.19-1.35(8H,m),1.36-1.49(2H,m),1.58-1.68(2H,m),1.85-1.93(1H,m),2.10-2.16(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.12(1H,td,J＝11.5,3.8Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.6(CH3),35.3(C),37.0(CH2),37.8(CH),38.8(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)
香调：零陵香、香脂香、香豆素、甜香
[实施例61]1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1ae)的合成
将实施例56中获得的示例性化合物Bu-1aa(312mg，1.56mmol)用柱色谱法分离和纯化，从而获得作为示例性化合物Bu-1ae的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(21mg，7％产率)。
示例性化合物Bu-1ae：1-丁基-2H-薄荷内酯异构体
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.0Hz),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.9Hz),1.25-1.53(10H,m),1.60-1.69(1H,m),1.85-1.93(1H,m),1.97-2.10(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.19(1H,td,J＝11.1,3.8Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),23.5(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.4(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),45.9(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)
香调：花香、内酯香、甜香
[实施例62]1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1ad)的合成
将叔丁醇钾(100mg，1.0当量)添加至实施例60中获得的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1af)(200mg，0.892mmol)，并且将混合物在150℃下加热和搅拌8小时。将反应溶液溶解在甲苯中并且用自来水洗涤，然后将油层用无水硫酸镁干燥，接着浓缩和过滤，从而获得作为示例性化合物Bu-1ad的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(145mg，73％产率)。
示例性化合物Bu-1ad：1-丁基-2H-薄荷内酯异构体
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.1Hz),0.96(3H,s),1.19-1.35(10H,m),1.35-1.50(3H,m),1.55-1.67(1H,m),1.74-1.81(1H,m),2.10(1H,ddd,J＝12.1,3.7,1.7Hz),2.23-2.31(1H,m),3.88(1H,ddd,J＝12.2,10.3,3.9Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.4(CH2),23.5(CH2),25.7(CH2),29.6(CH3),35.5(C),37.0(CH2),37.9(CH2),40.5(CH2),41.4(CH),52.3(CH),79.8(CH),179.6(C)
香调：花香、果香、鸢尾花香。
[实施例63]1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1ac)的合成
除了使用实施例61中获得的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1ae)(50mg，0.223mmol)代替1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1af)以外，以与实施例62相同的方式获得作为示例性化合物Bu-1ac的1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(32mg，64％产率)。
示例性化合物Bu-1ac：1-丁基-2H-薄荷内酯异构体
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91(3H,t,J＝7.0Hz),0.97(3H,s),1.21(3H,d,J＝7.0Hz),1.24-1.46(10H,m),1.48-1.53(1H,m),1.79-1.83(1H,m),1.97(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.5Hz),2.22-2.31(1H,m),3.91-3.98(1H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.6(C),37.4(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.7(C)
香调：花香、甜香、茉莉花香、晚香玉香。
[实施例64]
当将示例性化合物Bu-1ac、Bu-1ad、Bu-1ae和Bu-1af混合时，确认混合物的香调，获得与实施例56中得到的化合物Bu-1aa相同的香调。
[实施例65]光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1bf)的合成
除了使用实施例58中获得的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu1-be)(150mg，0.669mmol)代替1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1af)以外，以与实施例62相同的方式获得作为示例性化合物Bu-1bf的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(102mg，68％产率)。
示例性化合物Bu-1bf：光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91(3H,t,J＝7.0Hz),0.97(3H,s),1.21(3H,d,J＝7.0Hz),1.24-1.46(10H,m),1.48-1.53(1H,m),1.79-1.83(1H,m),1.97(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.5Hz),2.22-2.31(1H,m),3.91-3.98(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.1Hz),0.96(3H,s),1.19-1.35(10H,m),1.35-1.50(3H,m),1.55-1.67(1H,m),1.74-1.81(1H,m),2.07-2.14(1H,m),2.23-2.31(1H,m),3.85-3.92(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.6(C),37.4(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.6(C),37.4(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.7(C)(次要)
主要异构体：60.5％e.e.
次要异构体：80.8％e.e.
香调：坚果香、内酯香。
[实施例66]光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1cf)的合成
除了使用实施例59中获得的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1ce)(300mg，1.34mmol)代替1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(示例性化合物Bu-1af)以外，以与实施例62相同的方式获得作为示例性化合物Bu-1cf的光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯异构体(281mg，94％产率)。
示例性化合物Bu-1cf：光学活性1-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.0Hz),0.97(3H,s),1.21(3H,d,J＝7.0Hz),1.24-1.46(10H,m),1.48-1.53(1H,m),1.79-1.83(1H,m),1.97(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.5Hz),2.22-2.31(1H,m),3.91-3.98(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92(3H,t,J＝7.1Hz),0.96(3H,s),1.19-1.35(10H,m),1.35-1.50(3H,m),1.55-1.67(1H,m),1.74-1.81(1H,m),2.07-2.14(1H,m),2.22-2.31(1H,m),3.85-3.92(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.6(C),37.4(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),23.6(CH3),25.5(CH2),35.6(C),37.4(CH2),40.7(CH2),41.4(CH),45.9(CH2),52.5(CH),80.4(CH),179.7(C)(次要)
主要异构体：57.5％e.e.
次要异构体：79.8％e.e.
香调：花香、甜香。
[实施例67]1-甲基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Me-1a)的合成
除了使用实施例37中获得的1-甲基对薄荷烷3,9-二醇(1.00g，5.37mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Me-1a的1-丁基-2H-薄荷内酯(694mg，3.81mmol，71％产率)。
示例性化合物Me-1a：1-甲基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.99(3H,s),1.04(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.84-1.92(1H,m),1.99(1H,ddd,J＝11.8,3.9,1.7Hz),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.17(1H,td,J＝11.4,3.9Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.00(3H,s),1.04(3H,s),1.21(3H,d,J＝6.9Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.81-1.90(1H,m),1.94-1.98(1H,m),2.24-2.31(1H,m),3.91-3.97(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),21.0(CH2),26.0(CH3),32.8(C),33.1(CH3),38.80(CH2),38.80(CH),43.0(CH2),48.0(CH),79.2(CH),180.3(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.5(CH3),23.8(CH2),26.0(CH3),32.9(C),33.1(CH3),38.8(CH2),41.3(CH),42.5(CH2),52.3(CH),80.2(CH),179.6(C)(主要)
香调：香豆素香、香脂香、白花香、内酯香、晚香玉香、零陵香
[实施例68](1R,2S)-5-甲基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Me-1b)的合成
除了使用实施例38中获得的(1R,2S)-1-甲基对薄荷烷3,9-二醇(1.50g，8.05mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Me-1b的(1R,2S)-1-甲基-2H-薄荷内酯(1.327g，7.28mmol，90％产率)。
示例性化合物Me-1b：(1R,2S)-1-甲基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.99(3H,s),1.04(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.84-1.92(1H,m),1.99(1H,ddd,J＝11.7,3.9,1.7Hz),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.17(1H,td,J＝11.4,3.9Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.00(3H,s),1.04(3H,s),1.21(3H,d,J＝6.9Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.81-1.90(1H,m),1.94-1.98(1H,m),2.24-2.31(1H,m),3.91-3.97(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),21.0(CH2),26.0(CH3),32.8(C),33.1(CH3),38.78(CH2),38.81(CH),43.0(CH2),48.0(CH),79.1(CH),180.3(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.5(CH3),23.8(CH2),26.0(CH3),32.9(C),33.1(CH3),38.8(CH2),41.3(CH),42.5(CH2),52.3(CH),80.2(CH),179.6(C)(主要)
香调：香豆素香、香脂香、白花香、内酯香、晚香玉香、零陵香
[实施例69](1S,2R)-1-甲基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Me-1c)的合成
除了使用实施例39中获得的(1S,2R)-1-甲基对薄荷烷3,9-二醇(1.50g，8.05mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Me-1c的(1S,2R)-1-甲基-2H-薄荷内酯(1.192g，6.54mmol，81％产率)。
示例性化合物Me-1c：(1S,2R)-1-甲基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.99(3H,s),1.04(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.84-1.92(1H,m),1.99(1H,ddd,J＝11.7,3.9,1.7Hz),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.17(1H,td,J＝11.4,3.9Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.00(3H,s),1.04(3H,s),1.20(3H,d,J＝7.0Hz),1.27-1.55(4H,m),1.62-1.67(1H,m),1.81-1.90(1H,m),1.94-1.98(1H,m),2.28(1H,qui,J＝7.7Hz),3.91-3.96(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),21.0(CH2),26.0(CH3),32.8(C),33.1(CH3),38.79(CH2),38.81(CH),43.0(CH2),48.0(CH),79.2(CH),180.3(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.5(CH3),23.8(CH2),26.0(CH3),32.9(C),33.1(CH3),38.8(CH2),41.5(CH),42.5(CH2),52.3(CH),80.3(CH),179.6(C)(主要)
香调：香豆素香、香脂香、白花香、内酯香、晚香玉香、零陵香
[实施例70]1-乙基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Et-1a)的合成
除了使用实施例40中获得的1-乙基对薄荷烷3,9-二醇(2.00g，9.98mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Et-1a的1-乙基-2H-薄荷内酯(1.17g，6.09mmol，61％产率)。
示例性化合物Et-1a：1-乙基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86(3H,t,J＝7.7Hz),0.95(3H,s),1.16(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-2.34(9H,m),2.59-2.67(1H,m),4.19(1H,td,J＝11.3,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85(3H,t,J＝7.7Hz),0.95(3H,s),1.16(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-2.34(9H,m),2.59-2.67(1H,m),4.11(1H,td,J＝11.5,3.9Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.6(CH3),9.6(CH3),20.7(CH2),23.0(CH3),35.5(C),36.7(CH2),38.2(CH2),38.8(CH),40.7(CH2),48.2(CH),79.7(CH),180.3(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.8(CH3),12.5(CH3),20.5(CH2),28.8(CH3),29.3(CH2),35.3(C),37.3(CH2),40.0(CH2),41.3(CH),48.0(CH),78.6(CH),180.3(C)(次要)
香调：花香、甜香、坚果香、香豆素香
[实施例71]1-异丙基-2H-薄荷内酯(示例性化合物iPr-1a)的合成
除了使用实施例41中获得的1-异丙基对薄荷烷3,9-二醇(1.60g，7.46mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得期望的作为示例性化合物iPr-1a的1-异丙基-2H-薄荷内酯(890mg，57％产率)。
示例性化合物iPr-1a：1-异丙基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.79-0.91(9H,m),1.03-1.15(3H,m),1.18-1.96(7H,m),2.04-2.09(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.19(1H,td,J＝11.6,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.79-0.91(9H,m),1.03-1.15(3H,m),1.18-1.96(8H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.15(1H,td,J＝11.5,3.7Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),16.8(CH3),17.0(CH3),19.2(CH3),20.8(CH2),35.2(CH2),37.9(C),38.8(CH),39.3(CH2),39.6(CH),47.9(CH),79.6(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.5(CH3),16.7(CH3),16.9(CH3),20.2(CH2),23.0(CH3),28.6(CH),35.9(CH2),37.9(C),38.9(CH),39.8(CH2),48.3(CH),78.0(CH),180.4(C)(次要)
香调：白花香、茉莉花香、皮革香、Animaric香、果香
[实施例72]1-丙基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Pr-1a)的合成
除了使用实施例42中获得的1-丙基对薄荷烷3,9-二醇(2.22g，10.3mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Pr-1a的1-丙基-2H-薄荷内酯(1.44g，67％产率)。
示例性化合物Pr-1a：1-丙基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(3H,m),0.96(3H,s),1.15(3H,d,J＝9.0Hz),1.20-1.54(8H,m),1.60-1.69(1H,m),1.81-1.93(1H,m),2.01(1H,ddd,J＝12.1,3.7,1.7Hz),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(3H,m),0.97(3H,s),1.15(3H,d,J＝9.0Hz),1.20-1.54(8H,m),1.60-1.69(1H,m),1.81-1.93(1H,m),2.10-2.07(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.15(1H,td,J＝11.5,3.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.8(CH3),16.4(CH2),20.8(CH2),23.6(CH3),35.5(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),48.2(CH),48.6(CH2),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.9(CH3),16.7(CH2),20.6(CH2),29.6(CH3),35.5(C),37.8(CH2),38.9(CH),39.8(CH2),40.6(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
香调：花香、果香、桃香、坚果香、花生香
[实施例73]1-异丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物iBu-1a)的合成
除了使用实施例43中获得的1-异丁基对薄荷烷3,9-二醇(2.73g，12.0mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得期望的作为示例性化合物iBu-1a的1-异丁基-2H-薄荷内酯(1.91g，71％产率)。
示例性化合物iBu-1a：1-异丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-1.04(9H,m),1.10-1.24(3H,m),1.25-1.93(9H,m),2.04(1H,ddd,J＝11.6,3.9,1.6Hz),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(非对映异构体1)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-1.04(9H,m),1.10-1.24(3H,m),1.25-1.93(9H,m),2.16(1H,ddd,J＝12.0,3.6,1.9Hz),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.14(1H,td,J＝11.4,3.6Hz)(非对映异构体2)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-1.04(9H,m),1.10-1.24(3H,m),1.25-1.93(9H,m),1.97-2.03(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(非对映异构体3)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-1.04(9H,m),1.10-1.24(3H,m),1.25-1.93(9H,m),2.11-2.17(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.14(1H,td,J＝11.4,3.6Hz)(非对映异构体4)
香调：花香、果香、桃香
[实施例74]1-仲丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Bu-1a)的合成
除了使用实施例44中获得的1-仲丁基对薄荷烷3,9-二醇(0.350g，1.53mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物sBu-1a的1-仲丁基-2H-薄荷内酯(0.258g，75％产率)。
示例性化合物sBu-1a：1-仲丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(6H,m),1.05-1.15(1H,m),1.15-1.18(3H,m),1.25-1.70(9H,m),1.81-2.07(2H,m),2.01(1H,ddd,J＝11.5,4.0,1.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(非对映异构体1)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(6H,m),1.05-1.15(1H,m),1.15-1.18(3H,m),1.25-1.70(9H,m),1.81-2.07(2H,m),2.13(1H,ddd,J＝11.5,4.0,1.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(非对映异构体2)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(6H,m),1.05-1.15(1H,m),1.15-1.18(3H,m),1.25-1.70(9H,m),1.81-2.07(2H,m),2.39(1H,dt,J＝12.5,2.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.07-4.18(1H,m)(非对映异构体3)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(6H,m),1.05-1.15(1H,m),1.15-1.18(3H,m),1.25-1.70(9H,m),1.81-2.07(2H,m),2.44(1H,dt,J＝12.5,2.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.5Hz),4.07-4.18(1H,m)(非对映异构体4)
香调：果香、花香、李子香、干果香
[实施例75]1-正戊基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Pe-1a)的合成
除了使用实施例48中获得的5-正戊基对薄荷烷-3,9-二醇(1.23g，5.07mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Pe-1a的1-戊基-2H-薄荷内酯(0.367g，30％产率)。
示例性化合物Pe-1a：1-戊基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.90(3H,t,J＝7.0Hz),0.97(3H,s),1.21(3H,d,J＝7.0Hz),1.22-1.48(12H,m),1.58-1.67(1H,m),1.75-1.81(1H,m),2.10(1H,ddd,J＝12.0,4.0,2.0Hz),2.22-2.31(1H,m),3.88(1H,ddd,J＝12.5,10.5,4.0Hz)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):12.6(CH3),14.1(CH3),22.7(CH2),23.2(CH2),23.4(CH2),29.6(CH3),32.7(CH2),35.5(C),37.3(CH2),37.9(CH2),40.1(CH2),41.4(CH),52.3(CH),79.8(CH),179.6(C)(主要)
香调：果香、塑料香(Plastic)、椰子香
[实施例76]1-(3-戊基)-2H-薄荷内酯(示例性化合物3Pe-1a)的合成
除了使用实施例49中获得的1-(3-戊基)对薄荷烷-3,9-二醇(330mg，1.36mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得期望的作为示例性化合物3Pe-1a的1-(3-戊基)-2H-薄荷内酯(212mg，0.791mmol，58％产率)。
示例性化合物3Pe-1a：1-(3-戊基)-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.76-0.84(1H,m),0.89-0.97(9H,m),1.06-1.15(3H,m),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.30-1.70(6H,m),1.82-1.89(1H,m),2.07(1H,ddd,J＝11.6,4.0,1.6Hz),2.59-2.67(1H,m),4.18(1H,td,J＝11.3,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.76-0.84(1H,m),0.89-0.97(9H,m),1.06-1.15(3H,m),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.30-1.70(6H,m),1.91-2.02(1H,m),2.42(1H,dt,J＝12.3,3.0Hz),2.59-2.67(1H,m),4.15(1H,td,J＝11.3,3.6Hz)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.61(CH3),14.5(CH3),14.6(CH3),20.7(CH2),21.7(CH3),22.8(CH2),22.9(CH2),35.1(CH2),38.9(C),39.3(CH2),39.4(C),48.0(CH),54.6(CH),79.5(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):13.9(CH3),14.5(CH3),14.6(CH3),20.6(CH2),22.3(CH2),22.4(CH2),25.0(CH3),36.6(CH2),38.8(CH),39.3(C),40.2(CH2),43.1(CH),48.3(CH),78.2(CH),180.4(C)(次要)
香调：果香、桃香、椰子香
[实施例77]1-正己基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Hx-1a)的合成
除了使用实施例50中获得的1-正己基对薄荷烷-3,9-二醇(0.530g，2.09mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Hx-1a的1-正己基-2H-薄荷内酯(0.400g，76％产率)。
示例性化合物Hx-1a：1-正己基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.92(3H,m),0.96(3H,s),1.16(3H,d,J＝8.0Hz),1.20-1.68(15H,m),1.84-1.94(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.5Hz),2.63(1H,qui,J＝8.0Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.92(3H,m),0.96(3H,s),1.16(3H,d,J＝8.0Hz),1.20-1.68(15H,m),1.84-1.94(1H,m),2.11-2.15(1H,m),2.10-2.07(1H,m),2.63(1H,qui,J＝8.0Hz),4.12(1H,td,J＝12.0,4.0Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),22.7(CH2),23.2(CH2),23.6(CH3),30.1(CH2),31.9(CH2),35.5(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),46.2(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),14.1(CH3),20.7(CH2),22.7(CH2),23.5(CH2),29.6(CH3),30.1(CH2),31.9(CH2),35.4(C),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),46.2(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
香调：甜香、香豆素香
[实施例78]1-环己基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Cy-1a)的合成
除了使用实施例51中获得的1-环己基对薄荷烷-3,9-二醇(3.00g，2.09mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Cy-1a的1-环己基-2H-薄荷内酯(0.400g，76％产率)。
示例性化合物Cy-1a：1-环己基-2H-薄荷内酯(047-012CyL)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.90(3H,s),0.95-1.38(12H,m),1.44(1H,qd,J＝12.6,3.5Hz),1.55-1.61(1H,br),1.62-1.90(6H,m),2.08(1H,dd,J＝11.6,2.5Hz),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.19(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.84(3H,s),0.95-1.38(12H,m),1.44(1H,qd,J＝12.6,3.5Hz),1.55-1.61(1H,br),1.62-1.90(6H,m),2.37-2.43(1H,br),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.12(1H,td,J＝11.6,3.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),20.2(CH3),20.8(CH2),26.68(CH2),26.71(CH2),26.8(CH2),27.1(CH2×2),35.3(CH2),37.9(C),38.9(CH),39.6(CH2),48.0(CH),50.6(CH),79.7(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),20.3(CH2),24.9(CH3),26.4(CH2),26.5(CH2),27.1(CH2),27.17(CH2),27.20(CH2),35.6(CH2),38.0(C),38.9(CH),39.4(CH2),39.5(CH),48.4(CH),78.0(CH),180.4(C)(次要)
香调：花香、果香、内酯香、甜香
[实施例79]1-正庚基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Hp-1a)的合成
除了使用实施例52中获得的1-正庚基对薄荷烷-3,9-二醇(1.23g，5.07mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Hp-1a的1-正庚基-2H-薄荷内酯(0.367g，30％产率)。
示例性化合物Hp-1a：1-正庚基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.87-0.92(3H,m),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-1.70(17H,m),1.83-1.94(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝11.7,3.8,1.3Hz),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,3.9Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.87-0.92(3H,m),0.96(3H,s),1.16(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-1.70(17H,m),1.83-1.94(1H,m),2.10-2.15(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.7Hz),4.12(1H,td,J＝11.6,3.9Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),22.7(CH2),23.2(CH2),23.6(CH3),29.3(CH2),30.4(CH2),31.9(CH2),35.5(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),46.2(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),22.7(CH2),23.5(CH2),29.3(CH2),29.6(CH3),30.4(CH2),31.9(CH2),35.4(C),37.3(CH2),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
香调：果香、蜂蜜香、玫瑰香
[实施例80]1-正辛基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Oc-1a)的合成
除了使用实施例53中获得的1-正辛基对薄荷烷-3,9-二醇(1.37g，4.816mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Oc-1a的1-正辛基-2H-薄荷内酯(0.530g，39％产率)。
示例性化合物Oc-1a：1-正辛基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.92(6H,m),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-1.95(17H,m),1.97-2.03(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.18(1H,td,J＝11.5,4.0Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.92(6H,m),0.96(3H,s),1.17(3H,d,J＝7.7Hz),1.20-1.95(17H,m),2.10-2.16(1H,m),2.63(1H,qui,J＝7.6Hz),4.12(1H,td,J＝11.6,3.8Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.6(CH3),14.1(CH3),20.8(CH2),22.7(CH2),23.2(CH2),23.6(CH3),29.3(CH2),29.6(CH2),30.5(CH2),31.9(CH2),35.5(C),37.3(CH2),38.9(CH),41.2(CH2),46.2(CH2),48.2(CH),79.3(CH),180.4(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),14.1(CH3),20.6(CH2),22.7(CH2),23.5(CH2),29.3(CH2),29.6(CH2),29.6(CH3),30.4(CH2),31.9(CH2),35.4(C),37.3(CH2),37.8(CH2),38.9(CH),40.5(CH2),48.0(CH),78.7(CH),180.4(C)(次要)
香调：肉桂香、蜂蜜香、苹果香
[实施例81]1-苯基-2H-薄荷内酯(示例性化合物Ph-1a)的合成
除了使用实施例54中获得的1-苯基对薄荷烷-3,9-二醇(800mg，3.223mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得作为示例性化合物Ph-1a的1-苯基-2H-薄荷内酯(531mg，2.177mmol，68％产率)。
示例性化合物Ph-1a：1-苯基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.96(3H,d,J＝7.7Hz),1.26(3H,s),1.40-2.14(5H,m),2.51-2.57(1H,m),2.61(1H,qui,J＝7.6Hz),2.93(1H,dt,J＝12.4,3.0Hz),3.86(1H,td,J＝11.8,3.3Hz),7.19-7.25(1H,m),7.32-7.40(4H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.23(3H,d,J＝7.7Hz),1.37(3H,s),1.40-2.14(6H,m),2.45-2.49(1H,m),2.70(1H,qui,J＝7.6Hz),4.38(1H,td,J＝11.6,3.9Hz),7.19-7.25(1H,m),7.32-7.40(4H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.5(CH3),21.5(CH2),35.2(CH3),36.9(CH2),38.8(CH),40.6(C),41.8(CH2),48.1(CH),78.6(CH),125.6(2C,CH),126.1(CH),128.8(2C,CH),145.9(C),180.1(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):9.7(CH3),21.1(CH2),26.2(CH3),37.5(CH2),38.8(CH),39.4(C),41.5(CH2),47.9(CH),79.2(CH),124.8(2C,CH),126.2(CH),128.4(2C,CH),150.3(C),180.1(C)(次要)
香调：花香、果香
[实施例82]2H-薄荷内酯的合成
除了使用实施例55中获得的对薄荷烷-3,9-二醇(5.00g，29.0mmol)代替1-丁基对薄荷烷3,9-二醇以外，以与实施例56相同的方式获得2H-薄荷内酯(4.62g，27.5mmol，95％产率)。
<实施例83和84：2H-薄荷内酯(双键)>
[实施例83]2-(4-甲基-2-氧代环己基-3-烯-1-基)丙酸甲酯的合成
在氮气氛下向配备有冷凝器的500ml四颈烧瓶中添加32mL甲醇，并且在将烧瓶中的温度降低至0℃至10℃的同时向其逐渐添加甲醇钠(16.3g，1.0当量)。此外，滴加乙酰乙酸甲酯(32.3mL，300mmol)，进行搅拌1小时，然后添加2-溴丙酸甲酯(50.0g，1.0当量)。添加完成后，在70℃下进行搅拌3小时，并且在反应完成后，在维持温度的同时滴加35mL 0.5N的盐酸。在回收甲醇后，将水层用甲苯萃取，并且用无水硫酸镁进行干燥。然后，进行过滤和浓缩，从而获得58.14g的粗酯中间体(96％产率，90.5％GCP)。
随后，在配备有滴液漏斗和冷凝器的500mL反应器中，将40.0g粗酯(为90.5％纯度，179mmol)溶解于DMSO(80mL)中，并且将氢氧化钾(166mg，0.015当量)逐渐添加至反应器中。将体系内部设定为弱碱性，并且在35℃下进行搅拌30分钟。在相同温度下，滴加甲基乙烯基酮(17.3mL，1.05当量)，并且在40℃下进行搅拌3小时。将反应液在冰冷却下冷却，添加甲醇(80mL)，并且在相同温度下缓慢添加甲醇钠(3.20g，0.3当量)。在进行搅拌30分钟后，通过GC确认反应完成，并且将体系中的溶液用稀盐酸中和直至pH达到6至7。在回收甲醇/水后，将残余物添加至配备有冷凝器的200mL反应器中，并且添加无水氯化镁(14.1g，0.75当量)。在130℃下进行加热搅拌3个半小时后，将反应液的温度降低至室温，并且用乙酸乙酯/水进行萃取。将有机层浓缩，从而获得34.5g的粗甲基酯。进行Vigreux蒸馏(浴温：152℃至175℃，塔顶温度：80℃至95℃，减压度：44Pa至47Pa)，从而获得12.7g的甲基酯中间体(64.5mmol，在两步中36％产率)。
甲基酯中间体(2-(4-甲基-2-氧代环己基-3-烯-1-基)丙酸甲酯)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.10(3H,d,J＝7.1Hz),1.72-1.82(1H,m),1.94(3H,s),1.95-2.06(1H,m),2.27-2.49(2H,m),2.74(1H,dt,J＝13.8,5.1Hz),3.04-3.11(1H,m),3.70(3H,s),5.87(1H,s)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.20(3H,dd,J＝7.2,0.8Hz),1.72-1.82(1H,m),1.94(3H,s),1.95-2.06(1H,m),2.27-2.49(2H,m),2.57(1H,dt,J＝12.0,4.9Hz),2.94-3.03(1H,m),3.67(3H,s),5.87(1H,s)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):13.0(CH3),24.1(CH3),24.5(CH2),30.8(CH2),38.1(CH),48.0(CH),51.7(CH3),126.5(CH),161.9(C),176.7(C),198.9(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):13.7(CH3),24.2(CH3),25.2(CH2),31.2(CH2),38.5(CH),48.5(CH),51.8(CH3),126.5(CH),161.5(C),175.3(C),198.8(C)(次要)
[实施例84]6-异丙基-3,6-二甲基-3a,4,5,6-四氢苯并呋喃-2(3H)-酮(示例性化合物iPr-3)的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有滴液漏斗的200mL四颈烧瓶中添加溴化亚铜/二甲基硫醚配合物(78.6mg，5mol％)、DMI(1.7mL，2当量)和THF(20mL)，并且在搅拌混合物的同时，将体系内部的温度降低至约-10℃。此外，向体系内部添加异丙基氯化镁/THF溶液(1.0mol/L，11mL，1.4当量)，并且通过滴液漏斗滴加实施例83中得到的甲基酯中间体(1.50g，7.64mmol)的THF溶液(30mL)。在添加完成后，在体系内部的温度为0℃至5℃下进行搅拌1小时。在确认反应完成后，进行后处理。降低体系内部的温度，用1N盐酸进行淬灭，并且用甲苯进行萃取。将油层用氨水溶液和饱和盐水溶液洗涤。将油层用无水硫酸镁干燥，并且进行过滤和浓缩，从而获得粗产物。用柱色谱法进行分离和纯化，从而获得期望的示例性化合物iPr-3(1.07g，5.12mmol，67％产率)。
示例性化合物iPr-3：6-异丙基-3,6-二甲基-3a,4,5,6-四氢苯并呋喃-2(3H)-酮
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.79-0.93(6H,m),0.95(3H,s),1.10-1.28(1H,m),1.29(1H,d,J＝7.0Hz),1.40-1.65(2H,m),1.91-2.00(2H,m),2.27-2.34(1H,m),2.38-2.47(1H,m),5.18(1H,d,J＝1.1Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.79-0.93(6H,m),0.95(3H,s),1.07-1.27(4H,m),1.40-1.65(2H,m),2.38-2.47(1H,m),2.48-2.58(1H,m),2.72-2.77(1H,m),2.81(1H,qui,J＝7.1Hz),5.18(1H,d,J＝1.1Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):13.4(CH3),17.7(CH3),18.5(CH3),25.2(CH3),25.6(CH2),32.7(CH2),36.6(CH),37.1(C),41.7(CH),43.5(CH),109.7(CH),149.8(C),177.3(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.9(CH3),16.7(CH3),18.5(CH3),21.4(CH3),25.4(CH2),31.0(CH),34.6(C),38.9(CH),52.0(CH2),52.4(CH),110.7(CH),149.9(C),176.3(C)(次要)
香调：果香、花香
<实施例85至88：溴化/薄荷内酯化>
[实施例85]8-溴-1-甲基-2H-薄荷内酯的合成
按照Tetrahedron 1993,49,29,第6429-6436页的方法进行反应。在氮气氛下进行反应。将实施例67中获得的示例性化合物Me-1a(1.14g，5.10mmol)和THF(15mL)添加至100mL烧瓶中，并且在搅拌混合物的同时将温度降低至-70℃以下。经30分钟通过滴液漏斗滴加二异丙基氨基化锂的THF溶液(1.04mol/L，5.9mL，6.12mmol，1.2当量)，并且在添加完成后，在维持温度的同时进行搅拌30分钟。随后，经10分钟通过滴液漏斗滴加三甲基甲硅烷基氯(0.84mL，6.63mmol，1.3当量)的THF溶液(5mL)，并且进行搅拌15分钟。将N-溴代琥珀酰亚胺(1.18g，6.63mmol，1.3当量)添加至烧瓶中，并且在维持温度的同时进行搅拌1小时。在使温度逐渐恢复至室温的同时进行搅拌3小时。将所得溶液用甲苯和自来水洗涤和萃取，并且将通过干燥和浓缩获得的残余物用柱色谱法纯化，从而获得期望的8-溴-1-甲基-2H-薄荷内酯(820mg，2.704mmol，53％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例86]8-溴-1-丁基-2H-薄荷内酯的合成
除了使用实施例56中获得的示例性化合物Bu-1aa(1.14g，5.10mmol)代替示例性化合物Me-1a以外，以与实施例85相同的方式获得作为粗产物的8-溴-1-丁基-2H-薄荷内酯(820mg，53％产率)。该化合物不经纯化而直接用于下一步反应。
[实施例87]1-甲基薄荷内酯(示例性化合物Me-2)的合成
按照Tetrahedron 1993,49,29,第6429-6436页的方法进行反应。向100mL烧瓶中，添加实施例85中获得的8-溴-1-甲基-2H-薄荷内酯(820mg，2.704mmol)、1,8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.40mL，2.704mmol，1.0当量)和甲苯(10mL)，并且将混合物在回流下搅拌3小时。将反应溶液冷却，然后将所得溶液用甲苯和自来水洗涤和萃取，并且将通过干燥和浓缩获得的残余物用柱色谱纯化，从而获得期望的作为示例性化合物Me-2的1-甲基薄荷内酯(285mg，1.28mmol，47％产率)。
示例性化合物Me-2：1-甲基薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ1.00(3H,s),1.08-1.12(4H,m),1.20-1.31(1H,m),1.64-1.70(1H,m),1.81(1H,t,J＝1.7Hz),2.19(1H,ddd,J＝12.2,6.1,2.4Hz),2.30-2.38(1H,m),2.70(1H,ddd,J＝14.5,4.9,2.0Hz),4.74-4.80(1H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):8.2(CH3),22.8(CH2),24.1(CH3),31.8(CH3),31.9(C),39.0(CH2),46.2(CH2),78.4(CH),119.7(C),162.6(C),174.8(C)
香调：香脂香、甜香、香豆素香、果香、梅子香(Plum)
[实施例88]1-丁基薄荷内酯(示例性化合物Bu-2)的合成
除了使用实施例86中获得的8-溴-1-丁基-2H-薄荷内酯(820mg，2.70mmol)代替8-溴-1-甲基-2H-薄荷内酯以外，以与实施例87相同的方式获得作为示例性化合物Bu-2的1-丁基薄荷内酯(285mg，1.28mmol，47％产率)。
示例性化合物Bu-2：1-丁基薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.92-0.96(3H,m),0.97-1.19(4H,m),1.16-1.38(7H,m),1.63-1.68(1H,m),1.81(3H,s),2.22(1H,ddd,J＝12.1,6.1,2.4Hz),2.31-2.40(1H,m),2.66-2.74(1H,m),4.71-4.82(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.87-0.92(3H,m),0.97-1.19(4H,m),1.16-1.38(6H,m),1.42-1.48(1H,m),1.74-1.82(4H,m),2.27-2.40(2H,m),2.63-2.70(1H,m),4.71-4.82(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.0(CH3),21.8(CH3),22.6(CH2),23.4(CH2),25.5(CH2),28.1(CH3),34.4(C),37.3(CH2),44.4(CH2),44.5(CH2),78.5(CH),119.5(C),162.9(C),174.8(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),21.8(CH3),22.5(CH2),23.5(CH2),25.9(CH2),28.1(CH3),34.4(C),35.5(CH2),37.6(CH2),44.2(CH2),78.1(CH),119.6(C),162.9(C),174.8(C)(次要)
香调：果香、木香、内酯香、桃香、椰子香
<实施例89和90：α-烷基化>
[实施例89]8-烯丙基-2H-薄荷内酯(示例性化合物N-1-Ay)的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有滴液漏斗的100mL反应器中，添加实施例82中获得的2H-薄荷内酯(1.26g，7.488mmol)和THF(10mL)，并且在使温度降低至-50℃以下的同时搅拌混合物。经30分钟通过滴液漏斗滴加锂/二异丙基酰胺/THF溶液(1.04mol/L，2.5当量，18mL)，然后经30分钟滴加烯丙基溴(1.62mL，2.5当量)的THF溶液(10mL)。在滴加完成后，将体系内部的温度升高至室温，并且将混合物搅拌2小时。通过GC确认反应完成，并且进行后处理。向溶液中添加甲苯和饱和盐水溶液，并且将油层用1N盐酸洗涤两次，并且用5％碳酸氢钠水溶液洗涤一次，然后用无水硫酸镁干燥，然后进行过滤和浓缩。将所得的残余物用柱色谱法分离和纯化，从而获得作为示例性化合物N-1-Ay的8-烯丙基-2H-薄荷内酯(1.09g，70％产率)。
示例性化合物N-1-Ay：8-烯丙基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.96-1.08(4H,m),1.12-1.21(4H,m),1.36(1H,qd,J＝12.5,3.8Hz),1.54-1.69(2H,m),1.74(1H,dq,J＝12.6,3.1Hz),1.80-1.86(1H,m),2.12(1H,dd,J＝14.2,7.7Hz),2.22-2.28(1H,m),2.32(1H,dd,J＝14.1,7.8Hz),4.02(1H,td,J＝11.1,3.8Hz),5.06-5.14(2H,m),5.74-5.86(1H,m)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):21.5(CH3),22.0(CH3),23.1(CH2),31.3(CH),34.4(CH2),35.8(CH2),39.0(CH2),45.4(C),54.8(CH),79.7(CH),118.6(CH2),133.0(CH),180.8(C)
香调：果香、甜香、饼干香、菠萝香、干果香、白松香
[实施例90]8-丁基-2H-薄荷内酯(示例性化合物N-1-Bu)的合成
除了使用丁基碘代替烯丙基溴以外，以与实施例89相同的方式由1.00g(5.942mmol)的2H-薄荷内酯获得作为示例性化合物N-1-Bu的8-丁基-2H-薄荷内酯(650mg，2.90mmol，49％产率)。
示例性化合物N-1-Bu：8-丁基-2H-薄荷内酯
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.89(3H,t,J＝7.1Hz),0.95-1.08(4H,m),1.12-1.23(4H,m),1.24-1.40(6H,m),1.49-1.65(3H,m),1.71(1H,ddd,J＝12.6,6.7,1.0Hz),1.79-1.85(1H,m),2.21-2.28(1H,m),3.99(1H,td,J＝11.9,3.8Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):13.9(CH3),21.2(CH3),22.0(CH2),23.0(CH2),23.3(CH2),26.2(CH2),30.7(CH2),31.3(CH),34.4(CH2),39.2(CH2),45.3(C),55.3(CH),79.6(CH),181.3(C)
香调：果香、奶油香、辛辣调
<实施例91至103：醚化>
[实施例91]1-异丙基四氢薄荷呋喃(示例性化合物iPr-4)的合成
根据Chem Sus Chem,2012,5,第1578-1586页的方法进行反应。向配备有冷凝器的100mL反应器中，添加实施例41中获得的1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇(500mg，2.333mmol)、叔丁醇钾(393mg，1.5当量，3.50mmol)和碳酸二甲酯(7.8mL)，并且将混合物在回流下搅拌2小时。通过GC和TLC确认反应完成，并且进行后处理。将溶液的温度降低至室温，并且添加甲苯和自来水以进行洗涤。将油层用1N盐酸洗涤一次，并且用5％碳酸氢钠水溶液洗涤一次，然后用无水硫酸镁干燥，并且进行过滤和浓缩。将所得的残余物用柱色谱法分离和纯化，从而获得期望的作为示例性化合物iPr-4的1-异丙基四氢薄荷呋喃(403mg，2.14mmol，92％产率)。
示例性化合物iPr-4：1-异丙基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.82(3H,s),0.86(6H,dd,J＝6.5,1.0Hz),0.93(3H,d,J＝7.5Hz),1.01-1.45(4H,m),1.47-1.53(1H,m),1.60-1.67(1H,m),1.77-1.90(1H,m),1.95(1H,ddd,J＝11.5,4.5,2.0Hz),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.46(2H,m),4.12-4.17(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.78(3H,s),0.86(6H,dd,J＝6.5,1.0Hz),0.92(3H,d,J＝7.0Hz),1.01-1.45(4H,m),1.54-1.57(1H,m),1.60-1.67(1H,m),1.77-1.90(1H,m),2.21-2.24(1H,m),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.46(2H,m),4.12-4.17(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.5(CH3),17.0(CH3),17.2(CH3),19.3(CH3),21.1(CH2),34.0(CH2),35.7(CH2),37.6(C),39.7(CH),40.6(CH),49.1(CH),75.7(CH2),77.0(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.6(CH3),16.8(CH3),17.0(CH3),20.4(CH2),23.0(CH3),28.6(CH),33.9(CH),36.5(CH2),37.5(C),41.2(CH2),49.4(CH),75.5(CH),75.6(CH2)(次要)
香调：花香、果香
[实施例92]1-甲基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Me-4)的合成
除了使用实施例37中获得的1-甲基对薄荷烷-3,9-二醇(631mg，3.39mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得作为示例性化合物Me-4的1-甲基四氢薄荷呋喃(320mg，1.90mmol，56％产率)。
示例性化合物Me-4：5-甲基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.91-0.94(6H,m),0.99(3H,s),1.14-1.24(2H,m),1.28-1.35(2H,m),1.43-1.48(1H,m),1.58-1.63(1H,m),1.86(1H,ddd,J＝11.7,4.0,1.9Hz),2.31(1H,ddd,J＝13.4,7.1,3.0Hz),3.37-3.44(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.7,7.2Hz)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.5(CH3),21.3(CH2),26.0(CH3),32.5(C),33.2(CH3),33.9(CH),39.3(CH2),44.4(CH2),49.2(CH),74.7(CH2),77.0(CH)
香调：香豆素香、薄荷香、药草香
[实施例93]1-乙基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Et-4)的合成
除了使用实施例40中获得的1-乙基对薄荷烷-3,9-二醇(500mg，2.50mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得作为示例性化合物Et-4的1-乙基四氢薄荷呋喃(398mg，2.18mmol，88％产率)。
示例性化合物Et-4：1-乙基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(9H,m),1.01-1.45(7H,m),1.53-1.65(1H,m),1.87(1H,ddd,J＝11.5,4.0,1.5Hz),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(9H,m),1.01-1.45(7H,m),1.53-1.65(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.5Hz),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.8(CH3),15.6(CH3),21.2(CH2),23.1(CH3),34.0(CH),35.2(C),37.4(CH2),38.3(CH2),42.0(CH2),49.4(CH),75.8(CH2),76.7(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):7.9(CH3),15.6(CH3),20.9(CH2),28.9(CH3),29.4(CH2),34.0(CH),35.0(C),38.0(CH2),41.4(CH2),49.2(CH),75.7(CH2),76.2(CH)(次要)
香调：花香、果香、绿香、木香
[实施例94]1-丙基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Pr-4)的合成
除了使用实施例42中获得的1-丙基对薄荷烷-3,9-二醇(1.90g，8.86mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Pr-4的1-丙基四氢薄荷呋喃(868mg，50％产率)。
示例性化合物Pr-4：1-丙基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.01-1.45(9H,m),1.53-1.65(1H,m),1.87(1H,ddd,J＝11.7,3.8,1.5Hz),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.15(1H,dd,J＝8.3,7.6Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.80-0.95(9H,m),1.01-1.35(8H,m),1.53-1.65(2H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,3.6,1.6Hz),2.24-2.37(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.0(CH3),15.5(CH3),16.6(CH2),21.1(CH2),23.6(CH3),33.9(CH),35.2(C),37.8(CH2),42.5(CH2),48.8(CH2),49.4(CH),75.6(CH2),76.2(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.0(CH3),15.6(CH3),16.7(CH2),20.9(CH2),29.6(CH3),33.9(CH),35.0(C),38.5(CH2),39.9(CH2),41.9(CH2),49.2(CH),76.7(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：花香、果香、杏香、茉莉花香、金属调
[实施例95]1-丁基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Bu-4a)的合成
除了使用实施例36中获得的1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(1.08g，4.73mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Bu-4a的1-丁基四氢薄荷呋喃(0.512g，52％产率)。
示例性化合物Bu-4a：1-丁基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.94(9H,m),1.00-1.67(12H,m),1.88(1H,ddd,J＝11.6,3.9,1.3Hz),2.24-2.35(1H,m),3.35-3.46(2H,m),4.16(1H,t,J＝8.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.94(9H,m),1.00-1.67(12H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,3.6,1.5Hz),2.24-2.35(1H,m),3.35-3.46(2H,m),4.16(1H,t,J＝8.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.2(CH3),15.5(CH3),21.1(CH2),23.5(CH2),23.6(CH3),25.6(CH2),34.0(CH),35.1(C),37.8(CH2),42.5(CH2),46.0(CH2),49.4(CH2),75.7(CH2),77.0(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.2(CH3),15.6(CH3),20.9(CH2),23.6(CH2),25.8(CH2),29.6(CH3),33.9(CH),34.9(C),37.1(CH2),38.5(CH2),41.8(CH2),49.2(CH2),75.7(CH2),76.2(CH)(次要)
香调：晚香玉香、内酯香、Aquatic香、果香、white香、奶油香
[实施例96]1-丁基四氢薄荷呋喃异构体(示例性化合物Bu-4c)的合成
除了使用在实施例36中通过在25℃下滴加硼烷溶液并且使其反应而获得的1-丁基对薄荷烷-3,9-二醇(3.00g，13.1mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式进行反应，并且通过分离和纯化来获得作为示例性化合物Bu-4c的1-丁基四氢薄荷呋喃异构体(0.221g，8％产率)。
示例性化合物Bu-4c：1-丁基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.94(9H,m),1.00-1.67(12H,m),1.78-1.84(1H,m),2.24-2.35(1H,m),3.33-3.39(2H,m),4.05(1H,td,J＝7.5,3.1Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.88-0.94(9H,m),1.00-1.67(12H,m),1.91-1.97(1H,m),2.24-2.35(1H,m),3.28-3.35(2H,m),4.05(1H,td,J＝7.5,3.1Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.2(CH3),15.6(CH3),21.1(CH2),23.6(CH2),23.7(CH3),25.6(CH2),35.1(C),37.8(CH2),38.2(CH),42.3(CH2),46.0(CH2),53.6(CH),75.6(CH2),81.1(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.2(CH3),15.9(CH3),20.9(CH2),23.3(CH2),25.8(CH2),29.7(CH3),35.0(C),37.1(CH2),38.1(CH),41.6(CH2),46.0(CH2),53.3(CH),74.7(CH2),80.5(CH)(次要)
香调：晚香玉香、内酯香、果香、Aquatic香、white香、奶油香
[实施例97]
当将作为异构体的示例性化合物Bu-4a和示例性化合物Bu-4c混合并且确认混合物的香调时，由该混合物获得与示例性化合物Bu-4a相同的香调。
[实施例98]1-异丁基四氢薄荷呋喃(示例性化合物iBu-4a)的合成
除了使用实施例43中获得的1-异丁基对薄荷烷-3,9-二醇(1.26g，5.517mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得作为示例性化合物iBu-4a的1-异丁基四氢薄荷呋喃(596mg，2.83mmol，51％产率)。
示例性化合物iBu-4a：1-异丁基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.96(12H,m),1.03-1.80(9H,m),1.91(1H,ddd,J＝11.7,4.1,1.8Hz),2.24-2.35(1H,m),3.33-3.45(2H,m),4.11-4.18(1H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.86-0.96(12H,m),1.03-1.80(9H,m),2.03(1H,ddd,J＝11.8,4.1,1.9Hz),2.24-2.35(1H,m),3.33-3.45(2H,m),4.11-4.18(1H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.5(CH3),21.0(CH2),23.6(CH),24.1(CH3),25.7(CH3),25.7(CH3),33.9(CH),36.0(C),38.2(CH2),42.7(CH2),49.3(CH),55.3(CH),75.6(CH2),76.8(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.6(CH3),22.7(CH2),24.6(CH),25.5(CH3),25.7(CH3),30.3(CH3),33.9(CH),35.8(C),39.1(CH2),42.6(CH2),46.3(CH2),49.2(CH),75.6(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：果香、花香、梅子香、桃香
[实施例99]1-正戊基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Pe-4a)的合成
除了使用实施例48中获得的1-正戊基对薄荷烷-3,9-二醇(1.23g，5.07mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Pe-4a的5-戊基四氢薄荷呋喃(367mg，30％产率)。
示例性化合物Pe-4a：5-戊基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.37(12H,m),1.40-1.46(1H,m),1.55-1.64(1H,m),1.87(1H,ddd,J＝12.0,4.0,1.9Hz),2.24-2.38(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.37(12H,m),1.51-1.55(1H,m),1.55-1.64(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,3.5,1.5Hz),2.24-2.38(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.16(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.6(CH3),21.1(CH2),22.7(CH2),23.0(CH2),23.6(CH3),32.8(CH2),34.0(CH),35.0(C),37.8(CH2),42.5(CH2),46.3(CH2),49.4(CH),74.7(CH2),76.3(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.5(CH3),20.9(CH2),22.8(CH2),23.2(CH2),29.6(CH3),32.8(CH2),33.9(CH),35.1(C),37.4(CH2),38.5(CH2),41.8(CH2),49.2(CH),76.8(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：花香、果香、香豆素香
[实施例100]1-正己基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Hx-4a)的合成
除了使用实施例50中获得的1-正己基对薄荷烷-3,9-二醇(246mg，0.9601mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Hx-4a的1-正己基四氢薄荷呋喃(94.1mg，41％产率)。
示例性化合物Hx-4a：1-正己基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.45(15H,m),1.50-1.65(1H,m),1.87(1H,ddd,J＝11.5,4.0,1.5Hz),2.24-2.38(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.15(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.37(15H,m),1.50-1.65(1H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,3.5,1.5Hz),2.24-2.38(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.15(1H,dd,J＝8.5,7.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.5(CH3),21.1(CH2),22.7(CH2),23.3(CH2),23.7(CH3),30.2(CH2),31.9(CH2),34.0(CH),35.1(C),37.8(CH2),42.5(CH2),46.3(CH2),49.4(CH),75.7(CH2),76.2(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.6(CH3),20.9(CH2),22.7(CH2),23.5(CH2),29.6(CH3),30.3(CH2),32.0(CH2),33.9(CH),35.0(C),37.4(CH2),38.5(CH2),41.8(CH2),49.2(CH),76.8(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：果香、椰子香
[实施例101]1-正庚基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Hp-4a)的合成
除了使用实施例52中获得的1-正庚基对薄荷烷-3,9-二醇(2.00g，7.94mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Hp-4a的1-庚基四氢薄荷呋喃(367mg，30％产率)。
示例性化合物Hp-4a：1-正庚基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.45(15H,m),1.50-1.63(1H,m),2.00(1H,dd,J＝11.9,2.1Hz),2.24-2.36(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.15(1H,t,J＝7.1,Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.95(9H,m),1.00-1.45(15H,m),1.50-1.63(1H,m),1.87(1H,dd,J＝11.7,2.7Hz),2.24-2.36(1H,m),3.36-3.47(2H,m),4.15(1H,t,J＝7.1,Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.6(CH3),20.9(CH2),22.7(CH2),23.5(CH2),23.7(CH3),29.4(CH2),30.6(CH2),31.9(CH2),33.9(CH),35.0(C),37.4(CH2),38.5(CH2),41.8(CH2),49.2(CH),75.6(CH2),76.2(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.5(CH3),21.1(CH2),22.7(CH2),23.3(CH2),29.3(CH2),29.6(CH3),30.5(CH2),31.9(CH2),33.9(CH),35.1(C),37.8(CH2),42.5(CH2),46.3(CH2),49.4(CH),76.7(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：果香、面筋香(gluten)
[实施例102]1-正辛基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Oc-4a)的合成
除了使用实施例53中获得的1-正辛基对薄荷烷-3,9-二醇(1.40g，4.92mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得期望的作为示例性化合物Oc-4a的1-正辛基四氢薄荷呋喃(724mg，55％产率)。
示例性化合物Oc-4a：1-正辛基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.93(9H,m),1.00-1.45(18H,m),1.51-1.62(2H,m),2.00(1H,ddd,J＝12.0,3.5,1.5Hz),2.23-2.35(1H,m),3.38-3.45(2H,m),4.15(1H,dd,J＝9.5,7.5Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.85-0.93(9H,m),1.00-1.45(18H,m),1.51-1.62(2H,m),1.87(1H,ddd,J＝12.0,4.0,20Hz),2.23-2.35(1H,m),3.38-3.45(2H,m),4.15(1H,dd,J＝9.5,7.5Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.6(CH3),20.9(CH2),22.7(CH2),23.3(CH2),23.6(CH3),29.3(CH2),29.5(CH2),30.6(CH2),31.9(CH),33.9(CH),35.0(C),37.4(CH2),38.5(CH2),41.8(CH2),49.2(CH),75.6(CH2),76.2(CH)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.6(CH3),21.1(CH2),22.7(CH2),23.3(CH2),29.3(CH2),29.4(CH2),29.6(CH3),30.5(CH2),31.9(CH),33.9(CH),35.1(C),37.8(CH2),42.5(CH2),46.3(CH2),49.4(CH),76.7(CH2),77.0(CH)(次要)
香调：果香、苹果香、肉桂香
[实施例103]1-苯基四氢薄荷呋喃(示例性化合物Ph-4a)的合成
除了使用实施例54中获得的1-苯基对薄荷烷-3,9-二醇(400mg，1.61mmol)代替1-异丙基对薄荷烷-3,9-二醇以外，以与实施例91相同的方式获得作为示例性化合物Ph-4a的1-苯基四氢薄荷呋喃(360mg，1.56mmol，97％产率)。
示例性化合物Ph-4a：1-苯基四氢薄荷呋喃
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.72(3H,d,J＝7.2Hz),1.22(3H,s),1.25-1.30(1H,m),1.40-1.70(5H,m),2.24-2.33(1H,m),2.47(1H,ddd,J＝14.0,5.3,2.7Hz),3.12(1H,td,J＝11.2,3.3Hz),3.31(1H,dd,J＝8.3,3.1Hz),4.14(1H,dd,J＝8.5,7.4Hz),7.12-7.43(5H,m)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.97(3H,d,J＝7.2Hz),1.31(3H,s),1.40-1.70(4H,m),1.75-1.83(1H,m),1.92-1.97(1H,m),2.32-2.41(2H,m),3.48(1H,dd,J＝8.7,3.1Hz),3.62(1H,td,J＝10.9,3.9Hz),4.20(1H,dd,J＝8.5,7.4Hz),7.12-7.43(5H,m)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.4(CH3),21.7(CH2),26.2(CH3),33.9(CH),37.5(CH2),40.2(C),43.0(CH2),49.3(CH),75.9(CH2),76.8(CH),125.9(CH×2),128.2(CH),128.5(CH×2),147.1(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):15.6(CH3),21.4(CH2),33.9(CH),35.3(CH3),38.2(CH2),39.3(C),42.7(CH2),49.0(CH),75.7(CH2),76.5(CH),125.1(CH×2),125.5(CH×2),125.8(CH),151.5(C)(次要)
香调：花香、果香、香脂香、玫瑰香、梅子香、白花香
[实施例104]香调持续性的确认
将用于确认香调持续性的比较化合物即γ-壬内酯、γ-癸内酯、δ-十一烷酸内酯和桃酮、以及实施例56中获得的示例性化合物Bu-1aa分别以30μL添加至闻香纸(blotter)，并且确认香气的持续性。结果，所有比较化合物的香气在3周内消失，但是示例性化合物Bu-1aa的香气持续了4个月，并且其香调与将示例性化合物Bu-1aa添加至闻香纸时的香调相比几乎没有变化。
表1
香调的持续性
γ-壬内酯 24小时
γ-癸内酯 2周
δ-十一烷酸内酯 2.5周
桃酮 3周
示例性化合物Bu-1aa 4个月
[实施例105]1-(4-丁基-2-羟基-4-甲基环己基)乙烷-1-酮的合成
向100mL反应烧瓶中，添加实施例25中获得的5-丁基异胡薄荷醇(1.20g，5.70mmol)和1-丁醇(10mL)，然后在10℃以下在体系内部搅拌混合物，并且由臭氧发生装置吹送臭氧气体以使其反应。2小时后，停止吹送臭氧气体，并且滴加5％的碳酸氢钠水溶液以终止反应。将乙酸乙酯添加至体系内部，然后用碳酸氢钠水溶液洗涤溶液一次，并且用饱和盐水溶液洗涤两次，并且将油层用无水硫酸镁干燥，进行过滤和浓缩，从而获得期望的1-(4-丁基-2-羟基-4-甲基环己基)乙烷-1-酮(0.99g，82％产率)。
[实施例106]1-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)乙烷-1-酮的合成
在氮气氛下进行反应。向50mL烧瓶中，添加实施例105中获得的1-(4-丁基-2-羟基-4-甲基环己基)乙烷-1-酮(3.00g，14.1mmol)、二甲基叔丁基甲硅烷基氯(3.19g，1.5当量)、咪唑(1.92g，2.0当量)和DMF(9mL)，并且将混合物在30℃的浴温下搅拌一个半小时。通过GC确认底物的完全消耗，并且进行后处理。将反应溶液的温度降低至室温，然后添加饱和盐水溶液，并且用甲苯进行萃取两次。将所得的油层用无水硫酸镁干燥，并且进行过滤和浓缩，从而获得期望的粗甲硅烷基醚。将粗甲硅烷基醚用柱色谱法分离和纯化，从而获得期望的1-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)乙烷-1-酮(7.63g，29.2mmol，80％产率)。
[实施例107]3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)-2-丁烯酸乙酯的合成
在氮气氛下进行反应。向配备有滴液漏斗和冷凝器的100mL反应器中，添加氢化钠(60％油分散体，735mg，1.5当量)和DMF(20mL)，并且在搅拌混合物的同时将温度降低至10℃以下。经30分钟通过滴液漏斗滴加膦酸三乙酯(3.7mL，1.5当量)的DMF(5mL)溶液，并且进行搅拌30分钟以使反应溶液老化(aged)。此外，经20分钟通过滴液漏斗滴加实施例106中获得的1-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)乙烷-1-酮(4.00g，12.3mmol)的DMF(5mL)溶液。滴加完成后，将体系内部的温度升高至120℃，并且搅拌混合物。在进行搅拌5小时后，确认目标产物的产生，并且进行后处理。将体系内部的温度降低至10℃以下，然后添加1N盐酸以进行淬灭，并且将溶液用甲苯萃取两次。将油层用无水硫酸镁干燥，并且在减压下进行浓缩，从而得到粗产物。将粗产物用柱色谱法分离和纯化，从而获得1.64g期望的3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)-2-丁烯酸乙酯(4.13mmol，37％产率)。
[实施例108]3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)丁酸乙酯的合成
向100mL高压釜中，添加实施例107中获得的3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)-2-丁烯酸乙酯(1.64g，4.13mmol)、负载的钯碳(湿的5％Pd，10mg)和乙醇(5mL)，并且将混合物在1MPa的氢气压力下在80℃下加热和搅拌。在2小时后，作为后处理，进行冷却，并且在氢吹扫后将所得溶液过滤和浓缩，从而获得期望的3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)丁酸乙酯(1.78g，定量)。
[实施例109]7-丁基-4,7-二甲基八氢-2H-色烯-2-酮(示例性化合物Bu-5)的合成
在氮气氛下进行反应。向50mL反应器中，添加实施例108中获得的3-(4-丁基-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-4-甲基环己基)丁酸乙酯(1.58g，3.96mmol)和四丁基氟化铵/THF溶液(1mol/L，24mL，6.0当量)，并且将混合物在50℃下搅拌24小时。将所得溶液用饱和盐水溶液洗涤，然后，用无水硫酸镁进行干燥，并且进行过滤和浓缩。将所得残余物用柱色谱法纯化，从而获得期望的示例性化合物Bu-5(57mg，6％产率)。
示例性化合物Bu-5
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.84-0.96(6H,m),1.03(3H,d,J＝7.2Hz),1.11-1.61(10H,m),1.86-1.93(1H,m),2.09(1H,sep,J＝3.5Hz),2.40(2H,dt,J＝17.5,3.5Hz),2.69(2H,dd,J＝17.6,6.6Hz),4.31(1H,td,J＝11.2,4.4Hz)(主要)
1H-NMR(500MHz,CDCl3):δ0.84-0.96(6H,m),1.02(3H,d,J＝7.1Hz),1.11-1.61(10H,m),1.96-2.03(1H,m),2.09(1H,sep,J＝3.5Hz),2.40(2H,dt,J＝17.5,3.5Hz),2.69(2H,dd,J＝17.6,6.6Hz),4.26(1H,td,J＝11.3,4.2Hz)(次要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.1(CH3),22.5(CH3),23.5(CH2),23.8(CH2),25.4(CH2),28.9(CH),34.6(C),36.8(CH2),39.0(CH2),43.0(CH),43.5(CH2),45.5(CH2),75.8(CH),171.7(C)(主要)
13C-NMR(125MHz,CDCl3):14.1(CH3),15.1(CH3),23.5(CH2),23.6(CH2),25.7(CH2),28.9(CH),29.2(CH3),34.4(C),36.2(CH2),37.1(CH2),39.0(CH2),42.6(CH),43.2(CH2),75.3(CH),171.8(C)(次要)
香调：花香、果香、内酯香
[实施例110]香料组合物
根据下表2中的配方，通过使用上面合成的示例性化合物Bu-1/Bu-1aa/Pr-1a或iBu-1a，或者使用桃酮化合物或γ-癸内酯化合物代替示例性化合物，来制备香水用香料组合物。
由四位工作5年以上的专业小组成员来进行感官评价。结果，所有小组成员判断包含示例性化合物的所有花香调绿香调香料组合物，与包含桃酮化合物或γ-癸内酯化合物的花香调绿香调香料组合物相比，具有强的可明显识别其优越性的花香气绿香气、高适口性和优异的香质。
表2
Figure BDA0002717000120000811
[实施例111]香料组合物
根据下表3中的配方，通过使用上面合成的示例性化合物Bu-1/Bu-1aa/Pr-1a或iBu-1a，来制备香水用香料组合物。
由四位工作5年以上的专业小组成员来进行感官评价。结果，所有四位小组成员判断包含示例性化合物的所有橙花香调香料组合物具有高的适口性和优异的香质。
表3
Figure BDA0002717000120000821
[实施例112]洗发剂
根据下表4中的配方制备用1.0％的上述实施例110中的香料组合物赋香的洗发剂(100g)。由四位工作5年以上的专业小组成员来进行洗发剂的感官评价。所有四位小组成员判断使用示例性化合物的香料组合物与使用比较化合物的香料组合物相比，均具有高的适口性和优异的香质。
表4
组分 共混量(g)
聚氧乙烯十二烷基醚硫酸钠 14.00
月桂酰胺丙基甜菜碱 4.00
椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 3.00
阳离子纤维素 0.50
乙二醇二硬脂酸酯 1.00
对羟基苯甲酸乙酯 0.25
柠檬酸 适当量
实施例110的香料组合物 1.00
纯水 余量
总量 100.00
[实施例113]沐浴露
根据下表5中的配方制备用上述实施例111中的香料组合物赋香的沐浴露(100g)。由四位工作5年以上的专业小组成员来进行沐浴露的感官评价。所有四位小组成员判断该沐浴露具有可明显识别的清晰的海洋香调、高的适口性和优异的香质。
表5
组分 共混量(g)
三乙醇胺 9.00
月桂酸 6.00
肉豆蔻酸 9.00
十二烷基聚氧乙烯磺基琥珀酸二钠(1E.0.)(42％) 10.00
烷基(C8-16)糖苷 8.00
月桂酸甘油酯 1.00
二硬脂酸-2-羟基乙酯 2.50
椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 3.00
丙二醇 5.00
二丁基羟基甲苯 0.05
乙二胺四乙酸二钠 0.10
对羟基苯甲酸乙酯 0.20
对羟基苯甲酸甲酯 0.10
实施例111的香料组合物 0.95
纯水 45.10
总量 100.00
尽管参照特定的实施方案详细描述了本发明，但是对于本领域技术人员显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以进行各种改变和修改。本申请基于2018年4月11日提交的美国临时申请No.62/656,054，其内容通过引用并入本文。
产业上的可利用性
由于本发明的化合物具有强的似桃子或似茉莉花的香气，因此将该化合物用作香味剂或调味剂。

Claims (5)

1.一种内酯化合物，其由以下通式(A)表示：
Figure FDA0002717000110000011
其中，R表示氢原子或下述R1；
在R表示氢原子的情况下，R’表示下述R1，碳键(1)为单键或双键，和碳键(2)为单键；
在R表示下述R1的情况下，R’表示氢原子或下述R1，碳键(1)和(2)两者均为单键，或者碳键(1)和(2)中的一个为双键、且另一个为单键；
R1表示可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基；和
n为0或1。
2.一种醚化合物，其由以下通式(B)表示：
Figure FDA0002717000110000012
其中R”表示可以具有取代基的碳数为1至8的烷基、可以具有取代基的碳数为2至8的烯基、可以具有取代基的碳数为2至8的炔基、或芳基；和n为0或1。
3.一种香料组合物，其包括根据权利要求1或2所述的化合物。
4.一种饮料、食品、香妆品、盥洗用品、空气护理制品、日用杂货品、口腔用组合物、护发制品、护肤制品、身体护理制品、衣料用洗涤剂、衣料用柔软整理剂、医药部外品或医药品，其包括根据权利要求3所述的香料组合物。
5.一种用于改善香料的香气的方法，所述方法包括将根据权利要求1或2所述的化合物添加至香料中。
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