CN111848703A - 一种制备l-半乳糖的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备L‑半乳糖的方法，包括如下步骤：S1：制得5,6‑甲磺酰基‑3‑苄基‑1，2‑异亚丙基‑D‑阿洛糖；S2：制得5,6‑二乙酰基‑3‑苄基‑1，2‑异亚丙基‑L‑塔洛糖；S3：制得5,6‑二乙酰基‑3‑苄基‑1，2‑异亚丙基‑L‑半乳糖；S4：制得1,2‑异亚丙基‑L‑半乳糖；S5：制得L‑半乳糖；本工艺以阿洛糖衍生物为原料，通过异构得目标产物，工艺新颖，转化率高，且原料易得，适合产业化生产；改用三乙胺替代吡啶做溶剂，降低生产成本，污染小，且三乙胺沸点低于吡啶，易于回收；反应稳定，反应条件温和可控，适用于产业化生产。

Description

一种制备L-半乳糖的方法
技术领域
本发明涉及L-半乳糖制备技术领域，具体为一种制备L-半乳糖的方法。
背景技术
L-半乳糖在自然界中含量不足，来源稀少，因此提取分离难度大、成本高；传统L-半乳糖的制备方法采用吡啶做溶剂，其成本相对较高且污染环境，回收困难；现有酶法获得L-半乳糖的工艺反应条件相对苛刻，对原料、洁净度都有要求，不利于工业放大生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备L-半乳糖的方法，用以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种制备L-半乳糖的方法，包括如下步骤：
S1：制得5,6-甲磺酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖；取3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖5g，加100mL二氯甲烷搅拌溶解，再加入10mL三乙胺，在0℃下滴加5mL甲磺酰氯，在4℃下，搅拌反应5h；再加入200mL二氯甲烷，300mL水分层，分层后水层用100mLCH2Cl2提取三次，有机相用20mL3％盐酸溶液洗涤，并用Na2SO4干燥，过滤，浓缩得到糖浆，糖浆加适量乙酸乙酯及石油醚溶解，自然结晶；
S2：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-塔洛糖；取步骤S1的产物加入N,N-二甲基甲酰胺15mL，醋酸钾3.0g，在90℃下搅拌反应8h制得；
S3：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-半乳糖；取步骤S2的产物加碳酸钾5-20g，加入甲醇50-200mL，25℃下搅拌反应1-3h，过滤，浓缩制得；
S4：制得1,2-异亚丙基-L-半乳糖；在步骤S3的产物中加入100-200mL0.1M新制的甲醇钠－甲醇溶液，常温搅拌30-90min，加入阳离子交换树脂除去Na离子，过滤，滤液减压浓缩；加入50-100mL甲醇，30mL无水二氯甲烷，搅拌均匀后，加入0.5g10％Pd/C，抽真空，在氢气氛围下，常温反应；用TCL监测直至反应完全，过滤后用乙酸乙酯冲洗，浓缩，最后用乙酸乙酯机石油醚洗脱，经柱层析分离，提纯结晶，真空干燥；
S5：制得L-半乳糖；在步骤S4中的得到的产物中加100mL0.5M硫酸水溶液溶解，于110℃下搅拌回流5h；停止反应，放置室温后加碳酸氢钠粉末调节溶液pH至中性；过滤，减压蒸馏旋干，以DCM：CH3OH＝3:1为淋洗剂进行柱分离，提纯结晶、真空干燥，得L-半乳糖。
优选的，乙酸乙酯与石油醚的质量比为1:3。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明提供一种制备L-半乳糖的方法，本工艺以阿洛糖衍生物为原料，通过异构得目标产物，工艺新颖，转化率高，且原料易得，适合产业化生产；且改用三乙胺替代吡啶做溶剂，降低生产成本，污染小，且三乙胺沸点低于吡啶，易于回收；反应稳定，反应条件温和可控，适用于产业化生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本发明提供一种技术方案：
一种制备L-半乳糖的方法，包括如下步骤：
S1：制得5,6-甲磺酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖；取3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖5g，加100mL二氯甲烷搅拌溶解，再加入10mL三乙胺，在0℃下滴加5mL甲磺酰氯，在4℃下，搅拌反应5h；再加入200mL二氯甲烷，300mL水分层，分层后水层用100mLCH2Cl2提取三次，有机相用20mL3％盐酸溶液洗涤，并用Na2SO4干燥，过滤，浓缩得到糖浆，糖浆加适量乙酸乙酯及石油醚溶解，自然结晶；
S2：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-塔洛糖；取步骤S1的产物加入N,N-二甲基甲酰胺15mL，醋酸钾3.0g，在90℃下搅拌反应8h制得；
S3：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-半乳糖；取步骤S2的产物加碳酸钾5-20g，加入甲醇50-200mL，25℃下搅拌反应1-3h，过滤，浓缩制得；
S4：制得1,2-异亚丙基-L-半乳糖；在步骤S3的产物中加入100-200mL0.1M新制的甲醇钠－甲醇溶液，常温搅拌30-90min，加入阳离子交换树脂除去Na离子，过滤，滤液减压浓缩；加入50-100mL甲醇，30mL无水二氯甲烷，搅拌均匀后，加入0.5g10％Pd/C，抽真空，在氢气氛围下，常温反应；用TCL监测直至反应完全，过滤后用乙酸乙酯冲洗，浓缩，最后用乙酸乙酯机石油醚洗脱，经柱层析分离，提纯结晶，真空干燥；
S5：制得L-半乳糖；在步骤S4中的得到的产物中加100mL0.5M硫酸水溶液溶解，于110℃下搅拌回流5h；停止反应，放置室温后加碳酸氢钠粉末调节溶液pH至中性；过滤，减压蒸馏旋干，以DCM：CH3OH＝3:1为淋洗剂进行柱分离，提纯结晶、真空干燥，得L-半乳糖。
乙酸乙酯与石油醚的质量比为1:3。。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (2)

1.一种制备L-半乳糖的方法，其特征在于：包括如下步骤：
S1：制得5,6-甲磺酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖；取3-苄基-1，2-异亚丙基-D-阿洛糖5g，加100mL二氯甲烷搅拌溶解，再加入10mL三乙胺，在0℃下滴加5mL甲磺酰氯，在4℃下，搅拌反应5h；再加入200mL二氯甲烷，300mL水分层，分层后水层用100mLCH2Cl2提取三次，有机相用20mL3％盐酸溶液洗涤，并用Na2SO4干燥，过滤，浓缩得到糖浆，糖浆加适量乙酸乙酯及石油醚溶解，自然结晶；
S2：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-塔洛糖；取步骤S1的产物加入N,N-二甲基甲酰胺15mL，醋酸钾3.0g，在90℃下搅拌反应8h制得；
S3：制得5,6-二乙酰基-3-苄基-1，2-异亚丙基-L-半乳糖；取步骤S2的产物加碳酸钾5-20g，加入甲醇50-200mL，25℃下搅拌反应1-3h，过滤，浓缩制得；
S4：制得1,2-异亚丙基-L-半乳糖；在步骤S3的产物中加入100-200mL0.1M新制的甲醇钠－甲醇溶液，常温搅拌30-90min，加入阳离子交换树脂除去Na离子，过滤，滤液减压浓缩；加入50-100mL甲醇，30mL无水二氯甲烷，搅拌均匀后，加入0.5g10％Pd/C，抽真空，在氢气氛围下，常温反应；用TCL监测直至反应完全，过滤后用乙酸乙酯冲洗，浓缩，最后用乙酸乙酯机石油醚洗脱，经柱层析分离，提纯结晶，真空干燥；
S5：制得L-半乳糖；在步骤S4中的得到的产物中加100mL0.5M硫酸水溶液溶解，于110℃下搅拌回流5h；停止反应，放置室温后加碳酸氢钠粉末调节溶液pH至中性；过滤，减压蒸馏旋干，以DCM：CH3OH＝3:1为淋洗剂进行柱分离，提纯结晶、真空干燥，得L-半乳糖。
2.根据权利要求1所述的一种制备L-半乳糖的方法，其特征在于：乙酸乙酯与石油醚的质量比为1:3。
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