CN111233739B - 一种制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法 - Google Patents

一种制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种制备4‑(2’‑吲哚基)‑1,3‑烯炔衍生物的方法。具体地是在碱作用下以4‑乙炔基‑1,4‑二氢‑2H‑苯并[d][1,3]‑氮氧杂己环‑2‑酮为原料，经过渡金属催化的两分子反应，一步构建4‑(2’‑吲哚基)‑1,3‑烯炔衍生物。本发明使用的方法，具有试剂廉价易得，操作简单、底物适用范围广等优点。

Description

一种制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法
技术领域
本发明涉及一种制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法。
背景技术
近几年在铜催化体系中，4-乙炔基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]-氮氧杂己环-2-酮化合物常被用于有机合成中，是一种有效的合成子。但是该底物具有较多的反应位点，易在酸碱或金属催化下发生分子内环化或分子间环化，因此很难控制反应的区域选择性。而该反应提供了一种选择性合成不对称烯炔的方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔的方法。
Figure BDA0001885604700000011
具体操作步骤如下：
于反应器中反应，加入4-乙炔基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]-氮氧杂己环-2-酮(1)，然后加入催化剂、配体、碱和溶剂，于0℃–100℃，优选25℃下反应5–24小时，优选10小时；反应结束后，分离得到4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔(2)。
催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、三氟甲磺酸亚铜中的一种或两种，优选碘化亚铜；配体为三苯基膦、1,10-菲罗啉、4,7-二苯基-1,10-菲罗啉中的一种或两种，优选1,10-菲罗啉。催化剂和配体的摩尔比例为1:1–5,优选为1:2。碱为三乙胺、二乙胺、正丁基锂、乙醇钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或两种，优选三乙胺。溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上，优选1,2-二氯乙烷；溶剂的用量为每毫摩尔原料1用溶剂5-50毫升，优选10毫升。
本发明使用的方法，具有试剂廉价易得，操作简单、底物适用范围广等优点。
具体实施方式
为了更好地理解本发明，通过以下实例进行说明。
Figure BDA0001885604700000021
于反应器中反应，加入1-对甲苯磺酰基-4-乙炔基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]-氮氧杂己环-2-酮(1a，0.3mmol)，然后加入CuI(相对原料的10mol％)、1,10-phen(1,10-邻菲咯啉)(相对原料的20mol％)、Et3N(0.3mmol)和DCE(邻二氯乙烷)(3mL)，于25℃下反应10小时，反应结束后，柱层析分离得到4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔(2a)。
实施例2a的表征数据：
2a，黄色固体。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.22(d,J＝8.5Hz,1H),7.83(d,J＝8.4Hz,2H),7.63(d,J＝8.3Hz,2H),7.46(d,J＝7.8Hz,2H),7.37(t,J＝7.8Hz,1H),7.26–7.19(m,8H),7.13(d,J＝16.1Hz,1H),6.96(m,1H),6.86(m,1H),6.25(d,J＝16.1Hz,1H),2.31(s,3H),2.30(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ145.27,144.14,136.70,136.66,136.19,135.62,133.37,132.43,129.94,129.87,129.66,129.12,127.39,127.30,127.06,126.14,126.08,124.04,121.20,120.90,117.38,114.74,110.15,96.38,83.29,21.67,21.60.
对比例1：
操作过程同实施例1，与实施例1不同之处在于，体系中不加入三乙胺时，产物2a收率为0％。

Claims (7)

1.一种制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
以下式所示4-乙炔基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]-氮氧杂己环-2-酮(1)为原料生成4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物(2)，反应式如下：
Figure 521633DEST_PATH_IMAGE002
其中R1选自氢、甲基、氯、溴、三氟甲基或乙氧酰基中的一种或两种或三种或四种，个数为1、2、3或4个；R2选自氢、甲基、苄基、苯甲酰基、磺酰基中的一种。
2.按照权利要求1所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
具体操作步骤如下：
在反应器中加入4-乙炔基-1,4-二氢-2H-苯并[d][1,3]-氮氧杂己环-2-酮(1)，然后加入催化剂、配体、碱和溶剂，于0℃–100℃下反应5–24小时；反应结束后，分离得到4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物(2)。
3.按照权利要求2所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
反应温度为25℃，反应时间为10小时。
4.按照权利要求2所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
催化剂为碘化亚铜、氯化亚铜、溴化亚铜、三氟甲磺酸亚铜中的一种或两种以上；配体为三苯基膦、1,10-菲罗啉、4,7-二苯基-1,10-菲罗啉中的一种或两种以上；碱为三乙胺、二乙胺、正丁基锂、乙醇钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯中的一种或两种以上；催化剂和配体的摩尔比例为1:1–5；碱的用量为原料的1–5当量。
5.按照权利要求4所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
催化剂为碘化亚铜；配体为1,10-菲罗啉；碱为三乙胺；催化剂和配体的摩尔比例为1:2；碱的用量为原料的2当量。
6.按照权利要求2所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
溶剂为1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺中的一种或两种以上；溶剂的用量为每毫摩尔原料用溶剂5-50毫升。
7.按照权利要求6所述的制备4-(2’-吲哚基)-1,3-烯炔衍生物的方法，其特征在于：
溶剂为1,2-二氯乙烷；溶剂的用量为每毫摩尔原料用溶剂10毫升。
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