CN111233631A - 一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备3，4‑二羟基苯乙醇的方法，该方法包括如下步骤：①苄氧基甲基三苯基氯化磷的制备；②3.4‑二苄氧基苯甲醛的制备；③1,2‑二苄氧基‑4‑(2‑苄氧基乙烯基)苯的制备；④3，4‑二羟基苯乙醇的制备。具有如下优点：1、本发明方法所用原料及试剂毒性更小，更加安全的同时，也更加廉价易得，并且方便存储，极大地减少了原料及运行成本；2、本发明方法反应步骤少，方便操作，更易于大规模化生产；3、本发明方法无高毒三废产生，减少了环境污染，保护了生态环境。同时，所制备的产品收率高，可达90％以上。
Description
技术领域
本发明属于化工合成技术领域，具体涉及一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法。
背景技术
3，4-二羟基苯乙醇，又叫羟基酪醇，分子式：C8H10O3，分子量：154.16，沸点：355.4℃；为浅黄色油状液体，应用十分广泛。一：是一款高效的抗氧化剂，应用于化妆品和保健品；二：应用于软骨组织的修复或再生；三：应用于心血管药物的合成；四：防癌，抗癌；五：有效降低吸烟对人体的危害等。随着其用途不断地扩大，市场需求量也在不断地增加。目前主要获取和合成3，4-二羟基苯乙醇的方法如下：
方法一：天然产物提取，主要从橄榄果实、橄榄叶中或者生产橄榄油的工业废水中提取，专利CN101662956A，CN1665764A，CN101624607A，CN101973853A，CN103113195A，CN101298411A，CN110526804A，CN110343031A，等对于提取技术均有公开：
该方法原料中产品含量较低，提取工艺复杂，提纯难度大，不宜于工业化大规模生产。
方法二：国际专利WO2007009590公开了以邻苯二酚为原料，先做成3，4-二羟基扁桃酸，再进行氢化反应制得3.4-二羟基苯乙酸，最后经还原反应制得到3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法总收率不高。
方法三：国际专利WO2008107109公开了以2-氯-1-(3，4-二羟基)苯乙酮为原料，经一步化学反应制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法原料不易获取。
方法四：专利CN101580460A公开了以3.4-二羟基苯甲醛为原料经苄基保护，碳链延长，还原醛基，去保护等化学反应制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法反应步骤长，总收率低。
方法五：专利CN103664536A公开了以邻苯二酚为起始原料经羟基保护，还原，去保护等5步化学反应制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法反应步骤长。
方法六：专利CN101891595A公开了以3.4-二羟基苯甲醛为起始原料经羟基保护，再与氮甲基苯胺乙腈反应制备3-(3.4-二苄氧苯基)-2-(甲基苯基氨基)丙烯腈，然后水解，还原，去保护等化学反应制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法反应步骤长，总收率低50-60％。
方法七：专利CN109438189A公开了以对羟基苯乙醇为原料经醇羟基保护，硝化，还原，重氮化，水解等化学反应制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法反应步骤长，硝化，重氮化反应废水多，原料不易得。
方法八：专利CN103038203A公开了以丁子香酚为原料经臭氧氧化，去保护等化学反应制得产品3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法用到臭氧或者其他氧化不易放大生产，副产物多，纯化难度大。
方法九：专利CN108164398A，CN103420804A公开了以3，4-二羟基苯乙酸或者3，4-二羟基苯乙酸酯为起始原料，经硼氢化锂，或者四丁基硼氢化铵，或者氢化铝锂等金属还原试剂还原制得3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法原料较贵，且金属还原试剂无法回收，成本高。
方法十：专利CN106866384A，公开了以3，4-二甲氧基苯乙醇为起始原料，经三氟化硼或者三氟化硼乙醚等试剂脱甲基制备3，4-二羟基苯乙醇，具体的反应方程式如下：
该方法原料较贵，不易放大生产。
发明内容
本发明的目的是提供一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，采用该方法能够有效克服现有合成3，4-二羟基苯乙醇的诸多不足。
为实现上述目的，本发明采用的技术方案为：该方法包括如下步骤：
①苄氧基甲基三苯基氯化磷的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中加入氯甲基苄基醚及三苯基磷，在一定温度、一定时间下进行反应，得到苄氧基甲基三苯基氯化磷(维蒂希试剂)；
②3.4-二苄氧基苯甲醛的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，加入卤苄，在碱性条件下和3.4-二羟基苯甲醛反应得到3.4-二苄氧基苯甲醛；
③1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，将3.4-二苄氧基苯甲醛和苄氧基甲基三苯基氯化磷在碱性条件下反应得到1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯；
④3，4-二羟基苯乙醇的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，将1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯在催化剂作用下加压氢化得到3，4-二羟基苯乙醇。
本发明方法各步骤采用的具体反应方程式如下：
上述步骤①②③④中所述惰性气体为氩气，氮气。
上述步骤①中所述溶剂为甲苯，二甲苯，苯，氯苯，乙酸乙酯，庚烷，1.4-二氧六环，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃；优选：甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，庚烷，1.4-二氧六环；其用量为氯甲基苄基醚质量的2-50倍，优选：3-15倍。
上述步骤①中所述氯甲基苄基醚与三苯基磷的摩尔配比为1：1至1：10；优选：1：1至1：2。
上述步骤①中所述反应温度为20度至110度。
上述步骤①中所述反应时间为5-24小时。
上述步骤②中所述溶剂为无水乙醇，N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，1.4-二氧六环；其用量为3.4-二羟基苯甲醛质量的3-12倍。
上述步骤②中所述苄卤为氯苄，溴苄；其用量为3.4-二羟基苯甲醛摩尔质量的2-15倍，优选：2-5倍。
上述步骤②中所述碱性条件所加入的碱为碳酸钾，碳素钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钾，甲醇钠，碳酸铯，三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，HMDSLi，优选：碳酸钾，碳素钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钾，甲醇钠，碳酸铯；其用量为3.4-二羟基苯甲醛摩尔质量的2-10倍，优选：2-5倍。
上述步骤③中所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，四氢呋喃，2-甲基四氢呋喃，1.4-二氧六环；其用量为3.4-二苄氧基苯甲醛质量的3-30倍。
上述步骤③中所述3.4-二苄氧基苯甲醛与苄氧基甲基三苯基氯化磷的摩尔比为1：1至1：10。
上述步骤③中所述碱性条件所加入的碱为叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钾，甲醇钠，碳酸铯，正丁基锂，叔丁基锂，二异丙基氨基锂，HMDSLi；其用量为3.4-二苄氧基苯甲醛摩尔质量的1-20倍，优选：2-5倍。
上述步骤④中所述溶剂为乙醇，甲醇，异丙醇，1.4-二氧六环，甲苯，甲酸，乙酸；其用量为1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯质量的3-15倍。
上述步骤④中所述催化剂为钯碳，氢氧化钯碳，铂碳；其用量为1,2-二甲氧基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯质量的1％-200％，优选：5％-20％。
上述步骤④中所述氢化压力为20-200Psi。
本发明方法是采用全新思路而提出的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的新方法，与现有诸多合成方法相比更加安全、高效、环保，其具有如下优点：
1、本发明方法所用原料及试剂毒性更小，更加安全的同时，也更加廉价易得，并且方便存储，极大地减少了原料及运行成本；
2、本发明方法反应步骤少，方便操作，更易于大规模化生产；
3、本发明方法无高毒三废产生，减少了环境污染，保护了生态环境。同时，所制备的产品收率高，可达90％以上。
具体实施方式
实施例1：
①苄氧基甲基三苯基氯化磷的制备：氮气保护下，向反应瓶中加入甲苯2升，三苯基磷314.7克，氯甲基苄基醚156.6克，加完后升温至100度反应20小时，降至室温，过滤，收集滤饼，烘干得苄氧基甲基三苯基氯化磷398g，95％收率。
②3.4-二苄氧基苯甲醛的制备：氮气保护下，向反应瓶中加入无水乙醇200毫升，3.4-二羟基苯甲醛50克，碳酸钾125.08克，降温至0-5度，慢慢滴加溴苄136.21克，滴加完毕后升温至60度反应8小时，减压浓缩回收溶剂，剩余物倒入冰水300克中，过滤并用100毫升水洗滤饼，烘干，得3.4-二苄氧基苯甲醛110克，96％收率。
③化合物1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯的制备：氩气保护下，向反应瓶中加入苄氧基甲基三苯基氯化磷100克，N，N-二甲基甲酰胺800毫升，叔丁醇钾53.57克，搅拌反应30分钟，加入3.4-二苄氧基苯甲醛69.10克，加毕后升温至60度反应15小时；将反应液倒入水3升中，乙酸乙酯1升*2萃取反应液，有机相合并，300毫升5％氯化钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，旋干溶剂，柱层析纯化得化合物1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯82.5克，90％收率。
④3，4-二羟基苯乙醇的制备：将化合物1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯50克加入氢化反应瓶内，加入甲醇300毫升，氢氧化钯碳催化剂6克。氮气置换三次，通氢气至50psi，升温至70度反应12小时，降温至20度，过滤回收催化剂，母液浓缩干得3，4-二羟基苯乙醇17.3克，95％收率。
实施例2：
①苄氧基甲基三苯基氯化磷的制备：氮气保护下，向反应瓶中加入二甲苯2升，三苯基磷314.7克，氯甲基苄基醚156.6克，加完后升温至100度反应20小时，降至室温，过滤，收集滤饼，烘干得苄氧基甲基三苯基氯化磷390克，93％收率。
②3.4-二苄氧基苯甲醛的制备：氩气保护下，向反应瓶中加入N，N-二甲基甲酰胺200毫升，3.4-二羟基苯甲醛50克，碳酸钾125.08克，降温至0-5度，慢慢滴加氯苄136.21克，滴加完毕后升温至100度反应15小时，减压浓缩回收溶剂，剩余物倒入冰水300克中，过滤并用100毫升水洗滤饼，烘干，得3.4-二苄氧基苯甲醛105克，92％收率。
③化合物1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯的制备：氩气保护下，向反应瓶中加入苄氧基甲基三苯基氯化磷100克，四氢呋喃800毫升，降温至零下35度，慢慢滴加2.5M正丁基锂己烷溶液122毫升，滴加完毕后于零下30度搅拌反应30分钟，慢慢滴加入3.4-二苄氧基苯甲醛69.10克的四氢呋喃溶液200毫升，加毕后慢慢回温至25度反应10小时；向反应液中滴加10％氯化铵水溶液300毫升，乙酸乙酯2升*2萃取反应液，有机相合并，300毫升5％氯化钠水溶液洗涤两次，有机相干燥，旋干溶剂，柱层析纯化得1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯82.5克，90％收率。
④3，4-二羟基苯乙醇的制备：将化合物1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯50克加入氢化反应瓶内，加入乙醇300毫升，钯碳催化剂7克。氮气置换三次，通氢气至60psi，升温至70度反应10小时，降至室温，过滤回收催化剂，母液浓缩干得3，4-二羟基苯乙醇16.4克，90％收率。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或者变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (10)
1.一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，该方法包括如下步骤：
①苄氧基甲基三苯基氯化磷的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中加入氯甲基苄基醚及三苯基磷，在一定温度、一定时间下进行反应，得到苄氧基甲基三苯基氯化磷；
②3.4-二苄氧基苯甲醛的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，加入卤苄，在碱性条件下和3.4-二羟基苯甲醛反应得到3.4-二苄氧基苯甲醛；
③1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，将3.4-二苄氧基苯甲醛和苄氧基甲基三苯基氯化磷在碱性条件下反应得到1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯；
④3，4-二羟基苯乙醇的制备：在惰性气体保护下，在溶剂中，将1,2-二苄氧基-4-(2-苄氧基乙烯基)苯在催化剂作用下加压氢化得到3，4-二羟基苯乙醇。
2.根据权利要求1所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤①中所述氯甲基苄基醚与三苯基磷的摩尔配比为1：1至1：10。
3.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤①中所述反应温度为20度至110度。
4.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤①中所述反应时间为5-24小时。
5.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤②中所述苄卤为氯苄，溴苄；其用量为3.4-二羟基苯甲醛摩尔质量的2-15倍。
6.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤②中所述碱性条件所加入的碱为碳酸钾，碳素钠，碳酸氢钾，碳酸氢钠，叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钾，甲醇钠，碳酸铯，三乙胺，二异丙基乙基胺，吡啶，HMDSLi；其用量为3.4-二羟基苯甲醛摩尔质量的2-10倍。
7.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤③中所述3.4-二苄氧基苯甲醛与苄氧基甲基三苯基氯化磷的摩尔比为1：1至1：10。
8.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤③中所述碱性条件所加入的碱为叔丁醇钾，叔丁醇钠，甲醇钾，甲醇钠，碳酸铯，正丁基锂，叔丁基锂，二异丙基氨基锂，HMDSLi；其用量为3.4-二苄氧基苯甲醛摩尔质量的1-20倍。
9.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤④中所述催化剂为钯碳，氢氧化钯碳，铂碳；其用量为1,2-二甲氧基-4-(2-甲氧基乙烯基)苯质量的1％-200％。
10.根据权利要求1或2所述的一种制备3，4-二羟基苯乙醇的方法，其特征是：步骤④中所述氢化压力为20-200Psi。
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200605 |
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