CN111138300A - 一种氟苯醚酰胺及其中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟苯醚酰胺及其中间体的制备方法。本发明中，制备氟苯醚酰胺的中间体2‑(2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯氧基)苯胺，通过2‑氨基苯酚与1,2‑二氯‑4‑(三氟甲基)苯在碱性条件下反应制备得到。原料使用1,2‑二氯‑4‑(三氟甲基)苯，与现有技术使用3‑氯‑4‑氟三氟甲基苯相比，更加廉价易得；且通过使用合适的碱或者碱的组合，提高了2‑(2‑氯‑4‑(三氟甲基)苯氧基)苯胺的产率；由此进一步制备得到的氟苯醚酰胺产率更高，颜色更浅，纯度更高。
Description
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种氟苯醚酰胺及其中间体的制备方法。
背景技术
氟苯醚酰胺(开发代号：Y13149)为新型琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)，对水稻纹枯病具有卓越防效，同时对白粉病、晚疫病具有高效杀菌活性。氟苯醚酰胺具有内吸传导性，并具有耐雨水冲淋、用量低、成本低等特点。
现有技术中对氟苯醚酰胺的合成方法报道较少，例如CN104557709A中披露了氟苯醚酰胺可通过如下路线制备得到，其中2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的收率为72％，氟苯醚酰胺的收率为85％。
类似地，在"Structure-Based Discovery of Potential Fungicides asSuccinate Ubiquinone Oxidoreductase Inhibitors",Journal of Agricultural andFood Chemistry,2017,Volume 65,Issue 5,Pages 1021-1029中披露了与CN104557709A相同的氟苯醚酰胺合成方法，其收率仅为75％。
在上述专利和文献中，关键的中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺是由邻氨基苯酚和3-氯-4-氟三氟甲苯合成得到的。但是，市售的3-氯-4-氟三氟甲苯没有大量生产，市售价格昂贵，且纯度不高。由专利中方法合成得到的2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺纯度较低，为棕色或者棕褐色固体。进一步地，由该中间体合成得到的氟苯醚酰胺为棕色固体。
因此，需要开发一种更为经济、收率更高、纯度更高的氟苯醚酰胺的合成方法。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种新的氟苯醚酰胺的合成方法，更为经济，得到的产品产率高，纯度高，非常具备工业价值。
为达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一方面，本发明提供一种氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其中，中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺通过2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯反应制备得到：
在上述反应中，将现有技术中3-氯-4-氟三氟甲苯中的4位上的氟替换为氯，由于氯的反应活性低，通常2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的产率会降低。但是本申请对相关条件进行了筛选，提高了2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的产率。
进一步地，2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在碱性条件下反应，所述碱为碳酸钾、碳酸氢钾、磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、氢化钠、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)中的至少一种。
经研究发现，当选择有机碱叔丁醇钾、叔丁醇钠、甲醇钠、甲醇钾、氢化钠、三乙胺、二异丙基乙胺、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(DBU)或1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)时，氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的产率不超过50％。
优选地，所述碱为无机碱，其中无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钾、磷酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾或其组合。
优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱选自氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种；所述第二种碱选自磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾或氢氧化钠中的至少一种。
其中一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)。
另外一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)。
还在一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
还在一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-9.5)∶1。
还在一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.8-9.5)∶1。
又在一些实施方案中，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.8-1.2)∶1。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.8-10.0)∶1。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-9.5)∶1。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.8-9.5)∶1。
进一步优选地，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，其中第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.8-1.2)∶1。
进一步优选地，所述碱为氢氧化钠与任选地第二种碱，其中所述第二种碱选自磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种；当包含第一种碱和第二种碱时，其中氢氧化钠与第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)、(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)、(1.0-10.0)∶1、(1.0-8.0)∶(8.0-1.0)、(1.0-6.0)∶(6.0-1.0)、(1.0-5.0)∶(5.0-1.0)、(1.0-3.0)∶(3.0-1.0)、(1.0-2.0)∶(2.0-1.0)、(0.75-10.0)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1或(0.8-1.2)∶1。
进一步优选地，所述碱为氢氧化钾与任选地第二种碱，其中所述第二种碱选自磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠中的一种；当包含第一种碱和第二种碱时，其中氢氧化钾与第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)、(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)、(1.0-10.0)∶1、(1.0-8.0)∶(8.0-1.0)、(1.0-6.0)∶(6.0-1.0)、(1.0-5.0)∶(5.0-1.0)、(1.0-3.0)∶(3.0-1.0)、(1.0-2.0)∶(2.0-1.0)、(0.75-10.0)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1或(0.8-1.2)∶1。
邻氨基苯酚在碱性条件下与3-氯-4-氟三氟甲苯反应，副反应可生成相应的二苯胺化合物。拉电子取代基团的存在，使反应的活性更高；三氟甲苯可以在极性非质子性溶剂中，高温碱性条件下脱氟生成杂质。采用合适碱性的碱或者碱的组合，可以减少杂质的生成，提高产率。
进一步地，当使用的碱为混合碱时，碱的投入方式可以是同时加入或者分批次加入。
更进一步地，所述碱与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(0.5-2.0)∶1；所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(0.1-5.0)∶1。
优选地，所述碱与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(0.6-2.0)∶1、(1.0-2.0)∶1、(0.6-1.9)∶1、(0.7-1.9)∶1或(1.0-1.9)∶1。
优选地，所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(1.0-5.0)∶1。
优选地，所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(1.0-4.0)∶1。
优选地，所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(1.0-3.0)∶1。
优选地，所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(1.5-3.0)∶1。
进一步地，所述2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯的反应温度为110-140℃，反应时间为1-20小时。
更进一步地，所述2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯的反应温度为110-140℃，反应时间为2-8小时。
反应时间与反应物、碱的种类、用量等有关，不受特别限制。
进一步地，所述2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在溶剂中反应，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜或碳酸二乙酯。
优选地，所述溶剂为二甲基亚砜。
具体地，氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法包括以下步骤：
1)将溶剂、2-氨基苯酚和碱混合，氮气保护下在60-100℃反应0.2-1小时；
2)升温至110-140℃，加入1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯，反应1-10小时；
3)降至室温，过滤，洗涤，将滤液旋干；
4)加入正庚烷，升温至60-100℃，洗涤；
5)有机相降温析晶，过滤，干燥，得到固体产品。
其中，步骤1)中的反应体系在60-100℃下反应0.2-1小时，有利于原料的转化；
步骤4)中采用正庚烷溶解后升温水洗，有利于除杂，颜色改善。
其中，步骤1)中所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠；当包含第一种碱和第二种碱时，第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)、(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)、(1.0-10.0)∶1、(1.0-8.0)∶(8.0-1.0)、(1.0-6.0)∶(6.0-1.0)、(1.0-5.0)∶(5.0-1.0)、(1.0-3.0)∶(3.0-1.0)、(1.0-2.0)∶(2.0-1.0)、(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1或(0.8-1.2)∶1。
当使用的碱为第一种碱和第二种碱时，两种碱可以在步骤1)中同时加入；或者
当使用的碱为第一种碱和第二种碱时，步骤1)中加入第一种碱，所述碱优选为氢氧化钠或氢氧化钾；步骤2)完成后，再加入第二种碱，所述碱优选为磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾。
更进一步地，步骤1)中所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜或碳酸二乙酯；步骤3)中所述洗涤采用二甲基亚砜；步骤4)中所述洗涤依次采用5-10wt％NaOH水溶液和水。
其中一些实施方案中，氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法为：
1)将二甲基亚砜、2-氨基苯酚和碱混合，氮气保护下80-100℃反应0.4-1小时；
2)升温至110-140℃，加入1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯，反应2-8小时；
3)降至室温，过滤，用少量二甲基亚砜洗涤，并将滤液旋干；
4)加入正庚烷，升温至60-100℃，5-10wt％NaOH水溶液洗一次，水洗2次；
5)有机相降温至0-5℃析晶，过滤；40-60℃真空干燥得到淡黄色固体。
其中，步骤1)中所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠；当包含第一种碱和第二种碱时，第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
具体地，步骤1)中所述碱为氢氧化钾、氢氧化钾与磷酸钾、氢氧化钾与碳酸钾、氢氧化钾与碳酸钠、氢氧化钾与碳酸氢钠、氢氧化钾与碳酸氢钾、氢氧化钠与磷酸钾、氢氧化钠与碳酸钾、氢氧化钠与碳酸钠、氢氧化钠与碳酸氢钠或氢氧化钠与碳酸氢钾。
具体地，氢氧化钠和磷酸钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钠和碳酸钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钠和碳酸氢钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钠和碳酸钠的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钠和碳酸氢钠的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钾和磷酸钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钾和碳酸钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钾和碳酸氢钾的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钾和碳酸钠的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
具体地，氢氧化钾和碳酸氢钠的摩尔比为(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
其中，步骤2)中所述升温的温度为110℃、120℃、130℃或140℃。
其中，步骤2)中所述反应的时间为2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时或8小时。
其中，步骤4)中所述升温的温度60℃、70℃、80℃、90℃或100℃。
其中，步骤4)中为5wt％NaOH水溶液洗一次。
其中，步骤5)中真空干燥温度为40℃、50℃或60℃。
另一些实施方案中，氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法为：
a)将二甲基亚砜、2-氨基苯酚和第一种碱混合，所述第一种碱为氢氧化钾或氢氧化钠，氮气保护下80-100℃反应0.2-1小时；
b)升温至110-140℃，加入1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯，反应1-10小时；
c)加入第二种碱，所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾，反应2-8小时；
d)降至室温，过滤，用少量二甲基亚砜洗涤，并将滤液旋干；
e)加入正庚烷，升温至60-100℃，5-10wt％NaOH水溶液洗一次，水洗2次；
f)有机相降温至0-5℃析晶，过滤；40-60℃真空干燥得到淡黄色固体。
其中，步骤b)中所述升温的温度为110℃、120℃、130℃或140℃。
其中，步骤b)中所述反应的时间为2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时或8小时。
其中，步骤e)中所述升温的温度60℃、70℃、80℃、90℃或100℃。
其中，步骤e)中为5wt％NaOH水溶液洗一次。
其中，步骤f)中真空干燥温度为40℃、50℃或60℃。
其中，所述步骤a)的第一种碱和步骤c)的第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)、(1.0-10.0)∶(2.0-1.0)、(1.0-10.0)∶1、(1.0-2.0)∶(2.0-1.0)、(0.75-10.0)∶1、(0.8-10.0)∶1、(0.8-9.5)∶1、(0.75-9.5)∶1、(0.8-1.2)∶1或(1.1-1.2)∶1。
本申请记载的制备2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的方法，通过合适碱或者碱的组合，解决了通常情况下1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯中1位上氯的反应活性低导致的产率低的问题。
另一方面，本发明提供通过本发明所述方法制备得到的2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺。
还一方面，本发明提供一种氟苯醚酰胺的制备方法，其中氟苯醚酰胺通过如下反应制备得到：
其中，中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺采用本发明所述的方法制备得到。
还一方面，本发明提供通过本发明所述方法制备得到的氟苯醚酰胺。
由本发明所述方法得到的2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺纯度高，用于合成氟苯醚酰胺的产率更高，颜色更浅，纯度更高。
本发明化合物的名称：
本发明的有益效果在于：1)提供一种新的氟苯醚酰胺中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的合成方法，与现有技术相比，原料使用3,4-二氯三氟甲苯，是二苯醚类除草剂的共同中间体，与现有技术使用的3-氯-4-氟三氟甲基苯相比，更加廉价易得；2)本发明提供的2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的合成方法，与现有技术相比，产率提高4-13％。
术语定义
除非明确地说明与此相反，否则，本发明引用的所有范围包括端值。例如，“110～140℃加热反应”，表示加热反应的取值范围为110℃≤T≤140℃。
本发明使用的术语“一个”或“一种”来描述本发明所描述的要素和组分。这样做仅仅是为了方便，并且对本发明的范围提供一般性的意义。这种描述应被理解为包括一个或至少一个，并且该单数也包括复数，除非明显地另指他意。
本发明上下文中，术语“室温”是指事物所处位置周围的自然温度，所述环境温度可以依据所处地区、所处季节、所处时间有所不同，一般在-20℃～45℃之间或在大约18℃～30℃，或大约20℃～25℃或大约22℃。
本发明中的数字均为近似值，无论有否使用“大约”或“约”等字眼。数字的数值有可能会出现1％、2％、5％、7％、8％、10％等差异。每当公开一个具有N值的数字时，任何具有N+/-1％，N+/-2％，N+/-3％，N+/-5％，N+/-7％，N+/-8％或N+/-10％值的数字会被明确地公开，其中“+/-”是指加或减，并且N-10％到N+10％之间的范围也被公开。
除非另外说明，应当应用本发明所使用的下列定义。出于本发明的目的，化学元素与元素周期表CAS版，和1994年第75版《化学和物理手册》一致。此外，有机化学一般原理可参考"Organic Chemistry",Thomas Sorrell,University Science Books,Sausalito:1999,和"March's Advanced Organic Chemistry"by Michael B.Smith and JerryMarch,John Wiley&Sons,New York:2007中的描述，其全部内容通过引用并入本发明。
除非另行定义，否则本发明所用的所有科技术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的一样。尽管与本发明所描述的方法和材料类似或等同的方法和材料也可用于本发明实施方案的实施或测试中，但是下文描述了合适的方法和材料。本发明提及的所有出版物、专利申请、专利以及其他参考文献均以全文引用方式并入本发明，除非引用具体段落。如发生矛盾，以本说明书及其所包括的定义为准。此外，材料、方法和实施例仅是例示性的，并不旨在进行限制。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面进一步披露一些非限制实施例对本发明作进一步的详细说明。本发明所使用的试剂均可以从市场上购得或者可以通过本领域常规的方法制备而得。
中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的合成
实施例1
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和磷酸钾(23.3g,0.110mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应8小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体14.52g，产率55％。
实施例2
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和碳酸钾(23.3g,0.110mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应0.5小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应6小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体,产率为40％。
实施例3
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和氢氧化钠(3.86g,0.097mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(59.34g,0.276mol)，反应4小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体20.03g，产率76％。
实施例4
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)、氢氧化钠(2.94g,0.074mol)和磷酸钾(9.76g,0.064mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应6小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体21.09g，产率80％。
实施例5
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和氢氧化钾(5.41g,0.097mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体21.36g，产率81％。
实施例6
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)、氢氧化钾(4.14g,0.074mol)和磷酸钾(9.76g,0.064mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体22.41g，产率85％。
实施例7
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)、氢氧化钾(4.14g,0.074mol)和碳酸钾(8.83g,0.064mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体22.15g，产率84％。
实施例8
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)、氢氧化钾(4.14g,0.074mol)和碳酸氢钠(5.38g,0.064mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体22.15g，产率84％。
实施例9
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)、氢氧化钾(4.14g,0.074mol)和碳酸钠(6.78g,0.064mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体22.41g，产率85％。
实施例10
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和氢氧化钠(2.96g,0.074mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应0.5小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。再加入第二种碱，反应6小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体。
| 实施例 | 第二种碱 | 用量 | 产率/％ |
| 实施例10a | 磷酸钾 | 0.064mol | 80 |
| 实施例10b | 碳酸钾 | 0.064mol | 78 |
| 实施例10c | 碳酸钠 | 0.064mol | 79 |
| 实施例10d | 碳酸氢钠 | 0.064mol | 78 |
| 实施例10e | 碳酸氢钾 | 0.064mol | 77 |
实施例11
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和氢氧化钾(4.14g,0.074mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。再加入第二种碱，反应6小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体。
| 实施例 | 第二种碱 | 用量 | 产率/％ |
| 实施例11a | 磷酸钾 | 0.064mol | 85 |
| 实施例11b | 磷酸钾 | 0.092mol | 85 |
| 实施例11c | 碳酸钾 | 0.064mol | 84 |
| 实施例11d | 碳酸钠 | 0.064mol | 85 |
| 实施例11e | 碳酸氢钠 | 0.064mol | 84 |
| 实施例11f | 碳酸氢钾 | 0.064mol | 83 |
实施例12
在250mL四口瓶中加入二甲基亚砜(DMSO,50mL)、邻氨基苯酚(10.0g,0.092mol)和氢氧化钾(4.66g,0.083mol)，氮气保护下搅拌升温至90℃，反应半小时。升温至130℃，滴加3,4-二氯三氟甲苯(29.67g,0.138mol)，反应2小时。再加入第二种碱，反应6小时。降温至室温，过滤，少量DMSO洗涤，将滤液旋干。加入正庚烷(40mL)，升温至70℃，加入5wt％NaOH(20mL)水溶液洗一次，水(20mL)洗2次。有机相降温至0℃析晶，过滤。50℃真空干燥得到淡黄色固体。
| 实施例 | 第二种碱 | 用量 | 产率/％ |
| 实施例12a | 磷酸钾 | 0.009mol | 85 |
| 实施例12b | 碳酸钾 | 0.017mol | 84 |
| 实施例12c | 碳酸钠 | 0.028mol | 85 |
氟苯醚酰胺的合成
合成方法参照专利CN104557709A
将2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺(0.57g,1.97mmol)溶于二氯甲烷(20mL)中，加入三乙胺(0.30g,2.95mmol)，再在冰浴条件下缓慢滴加3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯(0.46g,2.36mmol)。TLC监测反应完全后将体系中加入二氯甲烷(30mL)，饱和食盐水(50mL)洗3次，无水硫酸钠干燥。柱层析提纯得橙色固体0.81g。采用异丙醇/石油醚重结晶，得到白色固体，产率93％，纯度99.8％。
氟苯醚酰胺的颜色是品质的重要组成部分。本发明得到的中间体2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺，进一步合成的氟苯醚酰胺颜色优于现有技术，产率更高，纯度更高。
尽管这里参照本发明的实施例对本发明进行了描述，上述实施例仅为本发明较佳的实施方式，本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，应该理解，本领域技术人员可以设计出很多其他的修改和实施方式，这些修改和实施方式将落在本申请公开的原则范围和精神之内。
Claims (16)
1.一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺通过2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯反应制备得到：
2.根据权利要求1所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在碱性条件下反应，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱选自氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种；所述第二种碱选自磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钾或氢氧化钠中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在碱性条件下反应，所述碱为第一种碱和第二种碱的组合，其中所述第一种碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾；第一种碱和第二种碱的摩尔比为(1.0-10.0)∶(10.0-1.0)。
4.根据权利要求2所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在碱性条件下反应，所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钾或氢氧化钠；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸钠或碳酸氢钾；当包含第一种碱和第二种碱时，第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
5.根据权利要求2所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，所述碱与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(0.5-2.0)∶1；所述1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯与2-氨基苯酚的摩尔用量比为(0.1-5.0)∶1。
6.根据权利要求1所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，所述2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯的反应温度为110-140℃。
7.根据权利要求1所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，所述2-氨基苯酚与1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯在溶剂中反应，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜或碳酸二乙酯。
8.根据权利要求1-7任意一项所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)将溶剂、2-氨基苯酚和碱混合，在60-100℃反应；
2)升温至110-140℃，加入1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯，继续反应；
3)降至室温，过滤，洗涤，将滤液旋干；
4)加入正庚烷，升温至60-100℃，洗涤；
5)有机相降温析晶，过滤，干燥，得到固体产品。
9.根据权利要求8所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜或碳酸二乙酯；步骤3)中所述洗涤采用二甲基亚砜；步骤4)中所述洗涤依次采用5wt％NaOH水溶液和水。
10.根据权利要求8所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述碱包含第一种碱，任选地包含第二种碱；其中所述第一种碱为氢氧化钠或氢氧化钾；所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钠或碳酸氢钠；当包含第一种碱和第二种碱时，第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
11.根据权利要求1-7任意一项所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)将溶剂、2-氨基苯酚和第一种碱混合，所述第一种碱为氢氧化钾或氢氧化钠，在60-100℃反应；
b)升温至110-140℃，加入1,2-二氯-4-(三氟甲基)苯，继续反应；
c)加入第二种碱，所述第二种碱为磷酸钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠或碳酸氢钾，继续反应；
d)降至室温，过滤，洗涤，将滤液旋干；
e)加入正庚烷，升温至60-100℃，洗涤；
f)有机相降温析晶，过滤，干燥，得到固体产品。
12.根据权利要求11所述的一种2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺的制备方法，其特征在于，步骤a)中所述的溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、N-甲基吡咯烷酮、环丁砜或碳酸二乙酯；步骤d)中所述洗涤采用二甲基亚砜；步骤e)中所述洗涤依次采用5wt％NaOH水溶液和水；所述第一种碱和第二种碱的摩尔比为(0.75-10.0)∶1。
13.权利要求1-12任意一项所述的制备方法制备得到的2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺。
14.一种氟苯醚酰胺的制备方法，其特征在于，氟苯醚酰胺通过如下反应制备得到：
15.根据权利要求14所述的一种氟苯醚酰胺的制备方法，其特征在于，2-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯胺通过权利要求1-12任意一项所述的制备方法制备得到。
16.权利要求14或15所述的制备方法制备得到的氟苯醚酰胺。
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Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1419209A (en) * | 1973-02-20 | 1975-12-24 | Ishihara Mining & Chemical Co | Substituted diphenylethers and herbicidal compositions formed therefrom |
| CN101468951A (zh) * | 2007-12-26 | 2009-07-01 | 北京化工大学 | 制备2-氯-5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰基-l-乳酸乙酯的方法 |
| CN104557709A (zh) * | 2013-10-23 | 2015-04-29 | 华中师范大学 | 含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及其应用和农药组合物 |
| CN104872136A (zh) * | 2015-05-21 | 2015-09-02 | 华中师范大学 | 一种杀菌剂组合物和制剂及其应用 |
| CN104904721A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 华中师范大学 | 一种杀菌剂组合物和制剂及其应用 |
| CN106336380A (zh) * | 2015-07-07 | 2017-01-18 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一类含二苯醚结构的吡唑酰胺化合物、其制备方法及应用 |
| CN108069915A (zh) * | 2016-11-15 | 2018-05-25 | 华中师范大学 | 一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用以及一种杀菌剂 |
| CN111138364A (zh) * | 2018-11-01 | 2020-05-12 | 东莞市东阳光菌阳氢专利农药有限公司 | 一种氟苯醚酰胺的制备方法 |
-
2019
- 2019-10-31 CN CN201911051244.1A patent/CN111138300A/zh active Pending
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1419209A (en) * | 1973-02-20 | 1975-12-24 | Ishihara Mining & Chemical Co | Substituted diphenylethers and herbicidal compositions formed therefrom |
| CA1020583A (en) * | 1973-02-20 | 1977-11-08 | Shinzo Someya | 4-trifluoromethyl-2'-halo-4'-nitro diphenylether |
| CN101468951A (zh) * | 2007-12-26 | 2009-07-01 | 北京化工大学 | 制备2-氯-5-(2-氯-4-三氟甲基苯氧基)苯甲酰基-l-乳酸乙酯的方法 |
| CN104557709A (zh) * | 2013-10-23 | 2015-04-29 | 华中师范大学 | 含二苯醚的吡唑酰胺类化合物及其应用和农药组合物 |
| CN104872136A (zh) * | 2015-05-21 | 2015-09-02 | 华中师范大学 | 一种杀菌剂组合物和制剂及其应用 |
| CN104904721A (zh) * | 2015-06-09 | 2015-09-16 | 华中师范大学 | 一种杀菌剂组合物和制剂及其应用 |
| CN106336380A (zh) * | 2015-07-07 | 2017-01-18 | 浙江省化工研究院有限公司 | 一类含二苯醚结构的吡唑酰胺化合物、其制备方法及应用 |
| CN108069915A (zh) * | 2016-11-15 | 2018-05-25 | 华中师范大学 | 一种吡嗪酰胺类化合物及其制备方法和应用以及一种杀菌剂 |
| CN111138364A (zh) * | 2018-11-01 | 2020-05-12 | 东莞市东阳光菌阳氢专利农药有限公司 | 一种氟苯醚酰胺的制备方法 |
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