CN111077233A - 一种双氟美松含量和有关物质的检测方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用Spursil C18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，采用梯度洗脱的方式，检测波长选自230nm‑240nm；流速为0.5ml/min‑1.0ml/min；柱温为25～35℃。本申请中的检测方法可准确、有效分离双氟美松所含7种类似物杂质，具有良好的专属性及准确性，适用于原料双氟美松检测。经方法学验证后表明，本方法可用于准确控制双氟美松的工艺及降解杂质，并可用于指导稳定性样品的考察。
Description
技术领域
本发明属于药物分析领域，尤其是涉及一种双氟美松含量和有关物质的检测方法。
背景技术
双氟美松，又名氟米松，作为起始物料被广泛用于甾体药物的合成和制剂药物的应用中，药品质量事关人体的健康，用药安全问题要求药物的检测分析过程越来越严格，药品的标准的制定也更加严谨，所以对于起始物料、原料药的杂质研究分析成为药品研发过程和生产工艺中控制的主要项目之一。双氟美松原料药的制备过程中产生和降解产物等共有7种类似物杂质，这些杂质和双氟美松均为甾体结构物质，分别互为位置异构或空间异构且均为极性较强的化合物，使分离难度增加。7种杂质的化合物结构式如下：
通过对国内外的现有技术进行检索，未查到关于双氟美松有关物质测定的方法。根据药品质量和审查的要求，对双氟美松有关物质的检测是必检项目，因此，我们迫切需要建立一种新的分析方法，用于检测双氟美松及有关物质，尤其是极性较强的类似物的有关物质。
因双氟美松原料药所包含的杂质均为类似物，其极性较强，且互为异构体，常规的缓冲盐体系及含酸、碱的流动相均无法达到有效分离。文献调研中发现类似的皮质激素类的文献在分析时一般都是采用多种方法组合，比如Yantu Zhang(Journal ofChromatography A,1154(2007)260–268)等在检测7种甾体类化合物时选用高效液相色谱法HPLC和化学发光法CL两种方法结合；Nobuhito Shibata(Journal of ChromatographyB,706(1998)191–199)用到9-蒽腈处理柱前荧光衍生化的高效液相色谱法测定血浆或尿液中的6种糖皮质激素；文献Hui Lia(Journal of Chromatography B 1065–1066(2017)79–86)中也公开了检测糖皮质激素类的物质时常采用气相色谱法GC，气相色谱与质谱联用GC-MS；液相色谱与质谱联用LC-MS，这些方法都比较复杂，或前处理复杂或检测过程用时较长。
发明内容
本发明的目的是提供一种检测双氟美松含量和有关物质的检测方法，该方法专属性好，重复性好，灵敏度高。
本发明的技术方案是：一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用SpursilC18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：
选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm；
一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用SpursilC18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：
选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm；
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，流速为0.5ml/min-1.0ml/min；
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，所述流速为0.8ml/min；
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，柱温为25～35℃。
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，所述柱温为30℃；
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，所述检测波长为235nm；
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，进样量为15-25μl
所述双氟美松含量和有关物质的检测方法，进样量为20μl；
鉴于检测双氟美松中含有的类似物杂质，普通液相方法不能达到有效分离，本发明中的高效液相的方法可用于检测双氟美松的有关物质。本申请中的技术方案是根据双氟美松的理化性质，开发的一套液相色谱体系对双氟美松及有关物质进行分离测定，本方法选择特殊填料的SpursilC18柱及优化流动相比例进行梯度洗脱，以达到完全分离的目的。通过比较各种填充材料色谱柱，最终选择极性改进色谱柱以达到更好分离类似物杂质，使各成分峰保留时间及分离度显著改善。流动相成分建立选择乙腈-水梯度洗脱体系，使极性化合物保留时间明显延后，达到主峰及各杂质有效分离。
本申请的技术方案相对于现有技术有以下优点：本申请中选用极性柱和梯度洗脱的检测方法可准确、有效分离双氟美松所含7种类似物杂质，具有良好的专属性及准确性，适用于原料双氟美松检测。且经过必要方法学验证后表明，本方法可用于准确控制双氟美松的工艺及降解杂质，并可用于指导稳定性样品的考察。
附图说明
图1是实施例1的HPLC图
图2是实施例2的HPLC图
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解，对本发明的技术特征所作的等同替换，或相应的改进，仍属于本发明的保护范围之内。
以下实施例中均以甲醇为空白溶液；
实施例1
取2018年8月20日(记为第一批次)双氟美松原料药1mg，加甲醇溶解并稀释至1mg/ml的浓度，作为供试品溶液。
取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
按照以下实验条件，取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，记录色谱图。色谱条件如下：
色谱柱：DIKMA Spursil C18 250×4.6mm，5μm；
流动相：乙腈和水
洗脱方式：梯度洗脱
流动相洗脱程序：
所述检测波长为235nm；
所述流速为0.8ml/min；
所述柱温为30℃；
进样量为20μl；
检测结果如图1所示，出峰物质和分离度见下表
实施例2
取2018年8月13日(记为第二批次)双氟美松原料药1mg，加甲醇溶解并稀释至1mg/ml的浓度，作为供试品溶液。
取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
按照以下实验条件，取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，记录色谱图。色谱条件如下：
色谱柱：DIKMA Spursil C18 250×4.6mm，5μm；
流动相：乙腈和水
洗脱方式：梯度洗脱
流动相洗脱程序：
所述检测波长为235nm；
所述流速为1.0ml/min；
所述柱温为32℃；
进样量为20μl；
检测结果如图2所示，出峰物质和分离度见下表
对照实施例1
取第二批次双氟美松原料药1mg，加甲醇溶解并稀释至1mg/ml的浓度，作为供试品溶液。
取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
按照以下实验条件，取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，记录色谱图。色谱条件如下：
色谱柱：DIKMA Spursil C18 250×4.6mm，5μm；
流动相：乙腈和水
洗脱方式：梯度洗脱
流动相洗脱程序：
| 时间(min) | 流动相A％ | 流动相B％ |
| 0 | 30 | 70 |
| 70 | 42 | 58 |
所述检测波长为235nm；
所述流速为1.0ml/min；
所述柱温为32℃；
进样量为20μl；
检测结果，16β-甲基水解物与双氟美松；6β-氟水解物与6氟水解物分离度均小于1.5，不能很好的分离。
对照实施例2-对照实施例6
分别取第一批次、第二批次、第二批次、第一批次、第一批次的双氟美松原料药各1mg，加甲醇溶解并稀释至1mg/ml的浓度，作为对照实施例2～对照实施例6的供试品溶液。
分别取以上供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加甲醇稀释定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。
分别按照以下实验条件，取空白溶液、供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，记录色谱图。色谱条件如下：
进样量：20μl
所述检测波长为235nm；
HPLC检测结果如下表
以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。
Claims (9)
1.一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：采用Spursil C18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：
选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm。
2.一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，采用Spursil C18硅胶色谱柱，以乙腈和水为流动相，流动相A为乙腈，流动相B为水，采用如下梯度洗脱的方式：流动相洗脱程序：
选择紫外检测器，检测波长选自230nm-240nm；
3.根据权利要求1或2所述一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：流速选自0.5ml/min-1.0ml/min。
4.根据权利要求3所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所述流速为0.8ml/min。
5.根据权利要求1或2所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温选自25～35℃。
6.根据权利要求5所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所述柱温为30℃。
7.根据权利要求1或2所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：所述检测波长为235nm。
8.根据权利要求1或2所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：进样量为15-25μl。
9.根据权利要求1或2所述的一种双氟美松含量和有关物质的检测方法，其特征在于：检测过程中的进样量为20μl。
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Address after: 300 457 days north of Xinye Jiujie Street and east of Xinhuan West Road, Dongli District Development Zone, Tianjin Applicant after: Tianjin Pharmaceutical Research Institute Co.,Ltd. Address before: 300 457 days north of Xinye Jiujie Street and east of Xinhuan West Road, Dongli District Development Zone, Tianjin Applicant before: TIANJIN PHARMACEUTICALS Group Corp. |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
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Application publication date: 20200428 |