CN110386900A - 一种3-甲基吡唑的制备方法 - Google Patents

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陈嘉诚
陈寿斌
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

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Abstract

本发明公开了医药中间体合成技术领域，具体领域为一种3‑甲基吡唑的制备方法，通过在反应容器中加入丁烯醛和水合肼，将制备的反应物滴加至硫酸溶液中，同时加入碘化物，使用中和液对将制备的反应物进行中和处理，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；将上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3‑甲基吡唑，本发明以丁烯醛为主要原料，以水合肼为辅助原料，在硫酸溶液中合成3‑甲基吡唑，合成步骤简单，有效克服现有合成3‑甲基吡唑方法中的副反应的发生，提高主产物3‑甲基吡唑的收率。

Description

一种3-甲基吡唑的制备方法
技术领域
本发明涉及医药中间体合成技术领域，具体领域为一种3-甲基吡唑的制备方法。
背景技术
3-甲基吡唑是合成时间分辨荧光免疫分析要求使用的双功能螫合剂的重要有机中间体之一，3-甲基吡唑及其衍生物可用做氮肥硝化抑制剂、酸性气体吸收剂、贵重金属提取剂、缓蚀剂，也可用于炔烃的分离回收、制备既有除草性能又有抗生素作用的农药以及果树生长激素、用做发光性材料合成的有机中间体，吡唑类衍生物有着广泛应用，近年来已成为开发的热点，吡唑类化合物的合成也由也备受行业内关注，现有3-甲基吡唑的制备方法为首先通过甲酸和无水乙醇以氯化钙为催化剂合成甲酸甲酯，在以甲酸甲酯为原料，使甲酸甲酯和丙酮以金属钠和无水乙醇为催化剂发生羟醛缩合反应合成甲酰丙酮，最后在甲酰丙酮中加入水合肼发生环化反应生成产物3-甲基吡唑，其合成步骤复杂，且在羟醛缩合反应中极容易发生副反应导致甲酰丙酮的产量降低，最终导致产物3-甲基吡唑收率低。
发明内容
本发明的目的在于提供一种3-甲基吡唑的制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种3-甲基吡唑的制备方法，其制备步骤如下：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛和水合肼，使两者在温度为30～60℃下混合反应，反应时间为3～4h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至硫酸溶液中，同时加入碘化物，反应温度控制在140～160℃；
步骤3：使用中和液对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
优选的，步骤2中所述硫酸溶液质量分数为60％～80％
优选的，步骤2中所述碘化物为碘化钾或碘化钠中的一种。
优选的，步骤3中所述中和液为碱溶液或氨溶液中的一种。
优选的，步骤4中所述萃取液为三氯甲烷。
本发明的有益效果是：一种3-甲基吡唑的制备方法，以丁烯醛为主要原料，以水合肼为辅助原料，在硫酸溶液中合成3-甲基吡唑，合成步骤简单，有效克服现有合成3-甲基吡唑方法中的副反应的发生，提高主产物3-甲基吡唑的收率。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛70g和水合肼60g，使两者在温度为60℃下混合反应，反应时间为3.5h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至210g质量分数为75％的硫酸溶液中，同时加入5g碘化钾，反应温度控制在150℃；
步骤3：使用210g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷500g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例2：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛35g和水合肼30g，使两者在温度为30℃下混合反应，反应时间为3.2h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至105g质量分数为60％的硫酸溶液中，同时加入2.5g碘化钾，反应温度控制在140℃；
步骤3：使用105g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷250g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例3：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛42g和水合肼36g，使两者在温度为35℃下混合反应，反应时间为3.0h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至126g质量分数为65％的硫酸溶液中，同时加入3g碘化钾，反应温度控制在145℃；
步骤3：使用126g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷300g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例4：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛49g和水合肼42g，使两者在温度为40℃下混合反应，反应时间为3.4h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至147g质量分数为70％的硫酸溶液中，同时加入3.5g碘化钾，反应温度控制在155℃；
步骤3：使用147g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷350g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例5：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛56g和水合肼48g，使两者在温度为45℃下混合反应，反应时间为3.6h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至168g质量分数为72％的硫酸溶液中，同时加入4g碘化钾，反应温度控制在157℃；
步骤3：使用168g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷400g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例6：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛63g和水合肼54g，使两者在温度为50℃下混合反应，反应时间为3.8h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至189g质量分数为78％的硫酸溶液中，同时加入4.5g碘化钾，反应温度控制在158℃；
步骤3：使用189g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷500g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
实施例7
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛77g和水合肼66g，使两者在温度为55℃下混合反应，反应时间为4h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至231g质量分数为80％的硫酸溶液中，同时加入5.5g碘化钾，反应温度控制在160℃；
步骤3：使用231g氨水对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，使混合液PH值为9，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂三氯甲烷500g对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
对实施例1-7制备的产物3-甲基吡唑进行检测，其平均收率为93.51％平均纯度为99.8％对比于现有合成3-甲基吡唑的方法，其产物平均收率在70％平均纯度为95％本发明在较大程度上提高了产物的收率以及简化了合成步骤即缩短了合成时间。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限。

Claims (5)

1.一种3-甲基吡唑的制备方法，其特征在于：其制备步骤如下：
步骤1：在反应容器中加入丁烯醛和水合肼，使两者在温度为30～60℃下混合反应，反应时间为3～4h；
步骤2：将步骤1中制备的反应物滴加至硫酸溶液中，同时加入碘化物，反应温度控制在140～160℃；
步骤3：使用中和液对将步骤2中制备的反应物进行中和处理，然后静置至溶液分层，分为上层油层和下层母液层；
步骤4：将步骤3中的上层油层抽吸至蒸馏釜内，使用萃取剂对下层母液层进行萃取，然后对萃取液进行蒸馏处理，去除萃取剂，将经蒸馏后的萃取液加入蒸馏釜内，对萃取液和上层油层进行合并蒸馏，蒸馏完毕后即制得3-甲基吡唑。
2.根据权利要求1所述的一种3-甲基吡唑的制备方法，其特征在于：步骤2中所述硫酸溶液质量分数为60％～80％。
3.根据权利要求1所述的一种3-甲基吡唑的制备方法，其特征在于：步骤2中所述碘化物为碘化钾或碘化钠中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种3-甲基吡唑的制备方法，其特征在于：步骤3中所述中和液为碱溶液或氨溶液中的一种。
5.根据权利要求1所述的一种3-甲基吡唑的制备方法，其特征在于：步骤4中所述萃取液为三氯甲烷。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1131943A (zh) * 1993-08-23 1996-09-25 Basf公司 吡唑及其衍生物的制备方法
DE19826669B4 (de) * 1998-06-16 2007-02-15 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen
CN106316956A (zh) * 2015-07-02 2017-01-11 胡梓国 吡唑的工业生产方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1131943A (zh) * 1993-08-23 1996-09-25 Basf公司 吡唑及其衍生物的制备方法
DE19826669B4 (de) * 1998-06-16 2007-02-15 Skw Stickstoffwerke Piesteritz Gmbh Verfahren zur Herstellung von Pyrazolen
CN106316956A (zh) * 2015-07-02 2017-01-11 胡梓国 吡唑的工业生产方法

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