CN1100041C - 一种制备[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氢－1h－吡唑－4－基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺 - Google Patents

一种制备[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氢－1h－吡唑－4－基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺，是以安乃近和镁盐作原料来制取，是按以下步骤进行操作：1、将安乃近和溶媒预先加热后，再与镁盐和溶媒的混合溶液反应，反应温度为60～85℃；2、将反应液经压滤、洗脱，经结晶、干燥得产物。该工艺简单，收率高，无污染，无需脱色，易于工业化生产。

Description

一种制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H -吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺
本发明与一种医药化合物的制备工艺有关，特别涉及制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物(安乃近镁盐)的工艺。
安乃近镁盐是[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)的深加工产品，该产品附加值高，属解热镇痛类药物。
一般制备安乃近镁盐主要采用以下两种方法：
1、置换法：安乃近+镁盐＝安乃近镁盐
2、合成法：
置换法：产物易夹带NaCl，且需加入稳定剂并脱色，收率较低(80％以下)；而合成法：产物颜色较深，需脱色或精制，且亚硫酸氢镁无商品，需自制。
本发明的目的在于提供一种工艺简单，纯度高，收率高，无需脱色，后处理简单，污染小的置换新工艺。
本发明制备安乃近镁盐的工艺是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)和镁盐作原料来制取，其特征在于按以下步骤进行操作：
1-1将安乃近和溶媒预先加热至60～85℃，再与预热至相同温度下的镁盐和溶媒的混合溶液反应，并保温至反应完全；
1-2将反应液趁热压滤、洗脱，室温结晶、干燥得产物。
按操作步骤1-2后的反应母液经以下步骤后处理：
2-1在90℃、常压下回收溶媒；
2-2残液降温至0～5℃，析晶、真空干燥。
所述溶媒是C1-C3的醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇等，最好是异丙醇；
镁盐是氯化镁、硫酸镁；
操作步骤1-1中的反应温度最佳为70～80℃。
本发明工艺简单，纯度高(干品含量98％以上)，收率高，90％以上，无污染，无需脱色，易于工业化生产。对某一组产品的有关检验参数如下：
外观：白色结晶粉末
溶液色泽：＜4#
溶液稳定性：＜6#
PH：6.88
氨基安替比林：合格
干燥失重：14.72％
残渣：15.37％
氯仿溶解物：0.18％
硫酸盐：0.08％
重金属：＜0.002％
含量(干品)：98.64％
下面结合实施例对本发明作进一步说明：
实施例1  称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至85℃。另外称取123.3g(0.05mol)硫酸镁(MgSO4·7H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度85℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析品，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐35.0g，收率93.1％。
实施例2  称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至75℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度75℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐37.0g，收率98.4％。
实施例3  称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml甲醇，搅拌升温至60℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml甲醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度60℃反应20分钟，再加入1g活性碳脱色20分钟，热滤，浓缩滤液，搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用15ml甲醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐31.9g，收率85.1％。
实施例4称取35.1g(0.1mol)安乃近加入反应瓶内，加入60ml异丙醇，搅拌升温至70℃。另外称取10.7g(0.05mol)氯化镁(MgCl2·6H2O)用100ml异丙醇加热溶解后，滴入反应瓶内，维持温度70℃反应20分钟，热滤，滤液搅拌降温析晶，0-5℃静置2小时，过滤，滤饼用10ml异丙醇洗涤，抽干，在60℃真空干燥3小时，得安乃近镁盐36.2g，收率96.3％。

Claims (6)

1、一种制备[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺，是以[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠一水合物(安乃近)和镁盐作原料来制取，其特征在于按以下步骤进行操作：
1-1将安乃近和溶媒预先加热至60～85℃，再与预热至相同温度下的镁盐和溶媒的混合溶液反应，并保温至反应完全；
1-2将反应液趁热压滤、洗脱，室温结晶、干燥得产物。
2、按照权利要求1所述的工艺，其特征在于：按操作步骤1-2后的反应母液经以下后处理：
2-1在90℃、常压下回收溶媒；
2-2残液降温至0～5℃，析晶、真空干燥。
3、按照权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：溶媒是C1-C3的醇。
4、按照权利要求1或2所述的工艺，其特征在于：溶媒是异丙醇。
5、按照权利要求1所述的工艺，其特征在于：镁盐是氯化镁、硫酸镁。
6、按照权利要求1所述的工艺，其特征在于：操作步骤1-1中的反应温度为70～80℃。
CN99120402A 1999-12-01 1999-12-01 一种制备[(1,5－二甲基－2－苯基－3－氧代－2,3－二氢－1h－吡唑－4－基)甲氨基]甲烷磺酸镁盐六水合物的工艺 Expired - Fee Related CN1100041C (zh)

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