CN109820873B - 脱脂美洲大蠊及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种脱脂美洲大蠊及其制备方法和应用,该脱脂美洲大蠊中的肌苷含量在0.10wt%以上,油脂含量在2.40wt%以下。本发明的脱脂美洲大蠊的油脂含量低,肌苷含量高,能够明显降低消化性胃溃疡治疗时的副作用,为临床用药提供了新的选择。同时,本发明制备方法的脱脂率高,萃取压力低,同时提取温度低,提取时间短,不破坏功效成分,运行成本低,适用于工业化大规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种脱脂美洲大蠊及其制备方法和应用。
背景技术
美洲大蠊(Periplaneta Americana Linnaeus),俗名“蟑螂”,为蜚蠊科中提及最大的昆虫,成虫体长29-40毫米,红褐色,翅长于腹部末端。触角很长,前胸背板中间有较大的蝶形褐色斑纹,斑纹的后缘有完整的黄的带纹。美洲大蠊原产于南美洲,食性广泛,喜食糖和淀粉,污染食物。
美洲大蠊是传统的中药材,首见于《本草纲目拾遗》,也称为石姜、滑虫,以成虫入药。性寒味咸,有毒,有辛辣味、有消瘀、消积、解毒、利水、消肿等功效。现代研究发现,美洲大蠊的有效成分具有保护肝脏修复、抗炎镇痛、抗肿瘤、提高免疫力等功效。美洲大蠊提取物具有很强的组织修复作用,目前临床上广泛用于治疗溃疡性疾病。
当前,对美洲大蠊的脱脂主要采用乙醇水溶液(CN102416023B、 CN102885855B)、碱液(CN102846668A)、丙酮(CN103222988B)、石油醚 (CN103919813A)、无水乙醚(CN107098954A)等溶剂进行,溶剂用量大,通常还需要进行液相分离和浓缩等操作,步骤繁琐。此外,CN104415055A 和CN104415058B还公开了采用压榨方法以及超临界CO2萃取法对美洲大蠊进行脱脂的工艺,但其工艺中均需使用高压条件,且这两个工艺的油脂得率最高不超过9.06%。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于克服现有的美洲大蠊脱脂方法所存在的缺陷,提供一种脱脂美洲大蠊及其制备方法和应用。本发明的脱脂美洲大蠊的油脂含量低,肌苷含量高,能够明显降低消化性胃溃疡治疗时的副作用,为临床用药提供了新的选择。同时,本发明制备方法的脱脂率高,萃取压力低,同时提取温度低,提取时间短,不破坏功效成分,运行成本低,适用于工业化大规模生产。
本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。
本发明提供了一种脱脂美洲大蠊,其中肌苷含量在0.10wt%以上,油脂含量在2.40wt%以下。
其中,所述含量均为相对于脱脂美洲大蠊干物质的重量百分比含量。
优选地,所述肌苷含量在0.11wt%以上、0.12wt%以上、0.13wt%以上,或0.14wt%以上。
优选地,所述油脂含量在2.20wt%以下、1.90wt%以下、1.30wt%以下,或1.00wt%以下。
按本领域常识,所述脱脂美洲大蠊中一般还含有尿嘧啶和次黄嘌呤等物质。所述尿嘧啶的含量较佳地为0.025wt%~0.032wt%,更佳地为 0.028wt%~0.030wt%。所述次黄嘌呤的含量较佳地为0.042~0.052wt%,更佳地为0.046wt%~0.048wt%。
在本发明的一些实施方式中,所述脱脂美洲大蠊中的肌苷含量在 0.10wt%~0.15wt%,油脂含量在1.20wt%~2.40wt%。
在本发明的另一些实施方式中,所述脱脂美洲大蠊中,肌苷和尿嘧啶的重量比为4.0~6.0;和/或,所述脱脂美洲大蠊中,肌苷和次黄嘌呤的重量比为2.3~3.5。
本发明中,所述脱脂美洲大蠊一般为粉状,粒径较佳地在2.8mm以下,更佳地在2.0mm~2.8mm(例如2mm~2.36mm)。按本领域常识,所述脱脂美洲大蠊还可以通过进一步的粉碎、粉磨或微粉化处理,以得到更小粒径的脱脂美洲大蠊。
本发明还提供了所述脱脂美洲大蠊的制备方法,其包括下述步骤:
将美洲大蠊药材采用有机萃取剂进行亚临界萃取,萃取完成后分离亚临界流体,即得所述脱脂美洲大蠊。
其中,所述美洲大蠊药材可为本领域常规使用的美洲大蠊药材,通常是由活体美洲大蠊用沸水烫死后,除杂、干燥得到的。按本领域常识,所述美洲大蠊药材通常还进行过粉碎处理,所述粉碎的方法和条件可为本领域常规的方法和条件。经所述粉碎,所述药材的粒径一般在2.8mm以下,较佳地为2.0mm~2.8mm(7目筛~10目筛),例如2mm~2.36mm。
其中,所述有机萃取剂可为亚临界萃取法中常规使用的有机萃取剂。本发明中,所述有机萃取剂较佳地为正丁烷。所述美洲大蠊药材与所述有机萃取剂的料液比较佳地为1:6g/mL~1:12g/mL。
其中,所述亚临界萃取的方法可按本领域常规方法进行。所述亚临界萃取在常规的亚临界萃取装置中进行,如CBE-5L型亚临界萃取成套装置。所述亚临界萃取的压力较佳地为0.35~0.50MPa。所述亚临界萃取的温度较佳地为40~45℃。所述亚临界萃取的次数较佳地为3~4次。所述亚临界萃取的单次萃取时间较佳地为0.5~1h。所述有机萃取剂一般在单次萃取结束后通过减压方式成为气体进行回收,循环使用,所述减压的真空度较佳地为0.01~0.1MPa。
在本发明的一些具体实施方式中,所述亚临界萃取按下述方式进行:
(1)将粉碎后的美洲大蠊药材置于亚临界萃取装置中;
(2)加压至0.35~0.50MPa,通入液态的所述有机萃取剂,升温至40~45℃使有机萃取剂处于亚临界状态,萃取0.5~1h后,萃取后溶液通入溶剂回收装置,减压回收有机萃取剂,同时分离得到美洲大蠊油脂;
(3)重复步骤(2)的操作2~3次。
本发明中,按本领域常识,在所述萃取完成后,还可以进行通常的后处理操作,例如对产物进行进一步的粉碎、粉磨或微粉化处理,以得到更小粒径的脱脂美洲大蠊。
相应地,本发明还提供了一种美洲大蠊油脂的提取方法,其包括下述步骤:将美洲大蠊药材采用有机萃取剂进行亚临界萃取,萃取完成后,即得美洲大蠊油脂。
所述提取方法中的各操作步骤及优选条件同前所述。
本发明还提供了所述脱脂美洲大蠊在制备治疗和/或预防消化性溃疡或乙型肝炎的药物、或脱脂美洲大蠊提取物中的应用。
其中,所述脱脂美洲大蠊提取物为水或乙醇提取物。所述乙醇的体积浓度较佳地为50%~95%。
其中,所述的药物的形式不限,一般采用口服的固体或液体制剂形式,例如可以是片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆或溶液等。
在符合本领域常识的基础上,上述各优选条件,可任意组合,即得本发明各较佳实例。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于:
本发明的脱脂美洲大蠊的油脂含量低,肌苷含量高,能够明显降低消化性胃溃疡治疗时的副作用,为临床用药提供了新的选择。同时,本发明的制备方法(或提取方法)的脱脂率(或提取率)高,萃取压力低,同时提取温度低,提取时间短,不破坏功效成分,运行成本低,适用于工业化大规模生产。
附图说明
图1为实施例1的流程图。
图2为效果实施例3中的各样品的色谱分析图。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明,但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,按照常规方法和条件,或按照商品说明书选择。
下述实施例中,所用的美洲大蠊药材是由活体美洲大蠊用沸水烫死后,除杂、干燥得到的。
下述实施例中,甲醇和乙醇的浓度为体积百分比浓度。其余若无特别说明,百分比均为重量百分比或质量百分比。
实施例1美洲大蠊油脂的提取/脱脂美洲大蠊的制备
实施例1的流程图详见图1,具体步骤如下:
(1)将10kg干燥的美洲大蠊药材粉碎后过8目筛,粒径范围 2mm~2.36mm,制得美洲大蠊粗粉,装入滤筐中,投入CBE-5L亚临界萃取釜中,密闭萃取釜;
(2)萃取釜加压至0.4MPa,将有机萃取剂正丁烷加压,使之常温下液化,将加压后的液态正丁烷加入亚临界萃取釜,调节料液比1:6(g/ml),升温至45℃,亚临界萃取釜中正丁烷处于亚临界状态,萃取0.5小时后,萃取后溶液通入溶剂回收釜,减压至真空度0.07MPa回收正丁烷,同时分离得到棕黄色美洲大蠊油脂;
(3)再重复步骤(2)的操作3次;最终得到1910g美洲大蠊油脂,以及脱脂美洲大蠊8090g。
实施列2美洲大蠊油脂的提取/脱脂美洲大蠊的制备
(1)将10kg干燥的美洲大蠊药材粉碎后过7目筛,粒径范围 2mm~2.8mm,制得美洲大蠊粗粉,装入滤筐中,投入CBE-5L亚临界萃取釜中,密闭萃取釜;
(2)萃取釜加压至0.42MPa,将有机萃取剂正丁烷加压,使之常温下液化,将加压后的液态正丁烷加入亚临界萃取釜,调节料液比1:10(g/ml),升温至42℃,亚临界萃取釜中正丁烷处于亚临界状态,萃取1小时后,萃取后溶液通入溶剂回收釜,减压至真空度0.07MPa回收正丁烷,同时分离得到棕黄色美洲大蠊油脂;
(3)再重复步骤(2)的操作3次;最终得到2497g美洲大蠊油脂,以及脱脂美洲大蠊7503g。
实施列3美洲大蠊油脂的提取/脱脂美洲大蠊的制备
(1)将10kg干燥的美洲大蠊药材粉碎后过8目筛,粒径范围 2mm~2.36mm,制得美洲大蠊粗粉,装入滤筐中,投入CBE-5L亚临界萃取釜中,密闭萃取釜;
(2)萃取釜加压至0.42MPa,将有机萃取剂正丁烷加压,使之常温下液化,将加压后的液态正丁烷加入亚临界萃取釜,调节料液比1:12(g/ml),升温至40℃,亚临界萃取釜中正丁烷处于亚临界状态,萃取0.75小时后,萃取后溶液通入溶剂回收釜,减压至真空度0.07MPa回收正丁烷,同时分离得到棕黄色美洲大蠊油脂;
(3)再重复步骤(2)的操作3次;最终得到2205g美洲大蠊油脂,以及脱脂美洲大蠊7795g。
实施例4美洲大蠊油脂的提取/脱脂美洲大蠊的制备
(1)将10kg干燥的美洲大蠊药材粉碎后过8目筛,粒径范围 2mm~2.36mm,制得美洲大蠊粗粉,装入滤筐中,投入CBE-5L亚临界萃取釜中,密闭萃取釜;
(2)萃取釜加压至0.42MPa,将有机萃取剂正丁烷加压,使之常温下液化,将加压后的液态正丁烷加入亚临界萃取釜,调节料液比1:10(g/ml),升温至42℃,亚临界萃取釜中正丁烷处于亚临界状态,萃取1小时后,萃取后溶液通入溶剂回收釜,减压至真空度0.07MPa回收正丁烷,同时分离得到棕黄色美洲大蠊油脂;
(3)再重复步骤(2)的操作3次;最终得到2153g美洲大蠊油脂,以及脱脂美洲大蠊7847g。
对比例1
采用压榨提取法对同一批次的10kg美洲大蠊粗粉进行提取,温度60℃,压力40MPa,得到美洲大蠊油脂853g,及对应的脱脂美洲大蠊9147g。
对比例2
采用超临界提取法对同一批次的10kg美洲大蠊粗粉进行提取,温度 40℃、压力30MPa,CO2流量20L/h,得到美洲大蠊油脂736g,及对应的脱脂美洲大蠊9264g。
效果实施例1
根据实施例1-4以及对比例1-2的原料用量和油脂产量计算得油率,结果见下表1。
表1
组别 | 得油率(%) |
实施例1 | 19.10 |
实施例2 | 24.97 |
实施例3 | 22.05 |
实施例4 | 21.53 |
对比例1 | 8.53 |
对比例2 | 7.36 |
从表1数据可以看出,采用本发明的制备方法,得油率明显高于其他提取方法。
效果实施例2
对美洲大蠊脱脂前后油脂含量进行测定。具体测定方法如下:
染色剂的配制:准确称取0.15g香草醛,溶于20ml蒸馏水中,加入85%磷酸定容至100ml,即配置成染色剂。
标准曲线的绘制:取三油精作为标准物,加入一定量的石油醚配制成一定浓度的母液,备用。
按照一定的体积梯度分别取不同量的母液置于干净的玻璃试管中,用氮气吹干溶剂后加入100μl的蒸馏水,然后加入2ml的98%浓硫酸,摇匀后沸水浴20min,水浴冷却至室温。
缓慢加入5ml染色剂并轻轻震荡以混匀,在37℃水浴20min后,使用紫外分光光度计在530nm波长下测定吸光度(OD530)。以标准物的浓度及其染色后吸光度绘制标准曲线,得到标准曲线公式。
供试品溶液的配制:分别将美洲大蠊药材、实施例4、对比例1和对比例2制得的脱脂美洲大蠊粉碎过2号筛,将对应药材粉末编号为1、2、3和 4,称取上述粉末均50g,精密称定,加入200ml石油醚回流提取2次,每次1h,提取完成后,经过滤,浓缩回收溶剂,得到含油脂的浸膏。将浸膏转移至玻璃试管中,用氮气吹干溶剂后加入100μl蒸馏水,作为供试品溶液。
测定方法:在供试品溶液中加入2ml的98%浓硫酸,摇匀后沸水浴20min,水浴冷却至室温。缓慢加入5ml染色剂并轻轻震荡以混匀,在37℃水浴20min 后,使用紫外分光光度计在530nm波长下测定吸光度(OD530)。
根据吸光度计算得到上述4个样品油脂含量分别为:29.87wt%,1.83wt%,17.27wt%,18.08wt%。
效果实施例3
对美洲大蠊药材脱脂前后主要组成成分进行测定。具体测定方法如下:
对照品溶液的配制:精密称取尿嘧啶3.0mg,次黄嘌呤6.0mg,肌苷 16.0mg于50ml量瓶中,加水使溶解并定容至刻度,摇匀。再精密吸取5ml 置于50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。
供试品溶液的配制:将美洲大蠊药材、实施例4、对比例1和对比例2 获得的脱脂美洲大蠊粉碎过2号筛,将对应药材粉末编号为1、2、3和4,称取上述粉末均0.75g,精密称定,精密加入50%甲醇25ml,密塞,称定重量,超声提取30min,放冷,再称定重量,用50%甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,取续滤液,作为系统适用性试验溶液。
测定方法:精密量取上述空白溶剂、对照品溶液和供试品溶液各5μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图(见图2),根据对照品的出峰时间(尿嘧啶:14.455min,次黄嘌呤:22.554min,肌苷:35.512min)及峰面积,计算含量,列于表2。
表2
编号 | 尿嘧啶(%) | 次黄嘌呤(%) | 肌苷(%) | 总含量(%) |
1 | 0.030 | 0.046 | 0.055 | 0.132 |
2 | 0.028 | 0.048 | 0.148 | 0.224 |
3 | 0.026 | 0.050 | 0.063 | 0.139 |
4 | 0.026 | 0.048 | 0.061 | 0.135 |
通过比较发现本发明的脱脂美洲大蠊(样品2)相较于美洲大蠊药材、样品3和样品4,其肌苷含量明显上升,其它成分没有太大变化。
效果实施例4
脱脂前后美洲大蠊对小鼠大鼠胃溃疡的治疗作用
1、实验材料
美洲大蠊药材醇提物(MC):将干燥的美洲大蠊药材粉碎成粗粉,用8 倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(TMC):将按照实施例4制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(YZC):将按照对比例1制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(CLJC):将按照对比例2制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
昆明种清洁级小鼠,体重18~22g,雌雄各半;SD大鼠,180~220g,雌雄各半。
2、样品对胃溃疡粘膜的保护功能评价方法
2.1、无水乙醇致小鼠粘膜损伤模型试验
将昆明种清洁小鼠按性别与体重随机分为对照组和治疗组,每组10只,各组给予相应的药物,连续8天,第7天给药后禁食24h,自由饮水,末次给药后1h,所有动物均灌胃无水乙醇0.2ml/只,1小时后处死动物,结扎幽门,1%甲醛固定,观察并评定溃疡指数(标准:条索状损伤的长度大于1mm 者,测定其长度,每毫米计1分,其宽度大于1mm者计分加倍,长度与宽度均小于1mm,计0.5分,将计分相加即为概鼠的溃疡指数),并计算溃疡抑制百分率。重复3次实验。
2.2、乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型试验
除假手术组(10只),其余SD大鼠采用10%醋酸铵0.05ml/只平刺于胃浆膜下0.4~0.5mm造模。术后造模大鼠进一步分为对照组和治疗组,并于第 2日开始给药,每日1次,给药14天,末日给药后禁食禁水一夜后处死动物。以游标卡尺测定溃疡最大长径及垂直于最大长径的最大宽径。计算溃疡指数 (溃疡指数=溃疡最大长径Ⅹ垂直于最大长径的最大宽径)及溃疡抑制率。重复3次实验。
3、样品对胃溃疡粘膜的保护功能评价结果
3.1、样品对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响
表3样品对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的影响(±S)
组别 | n(只数) | 溃疡指数 | 抑制率(%) |
对照组(生理盐水) | 10 | 57.32±6.34 | / |
MC组 | 10 | <![CDATA[35.53±5.78<sup>*</sup>]]> | 38.03 |
TMC组 | 10 | <![CDATA[3.92±2.03<sup>**</sup>]]> | 93.16 |
YZC组 | 10 | <![CDATA[9.94±3.23<sup>**</sup>]]> | 82.65 |
CLJC组 | 10 | <![CDATA[7.03±3.65<sup>**</sup>]]> | 87.73 |
注:与对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
表3结果显示:与对照组比较,TMC组、YZC组和CLJC组均可使无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的溃疡指数明显降低,且对无水乙醇致胃黏膜损伤有较好的保护作用,其中以TMC组效果最佳。
3.2、样品对乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型的影响
表4样品对乙酸致大鼠慢性胃溃疡模型的影响(±S)
注:与对照组比较:*P<0.05,**P<0.01
表4结果显示:与模型组相比,TMC组、YZC组和CLJC组对胃溃疡的治疗均具有统计学意义,其中TMC组对胃溃疡的治疗效果最佳。
3.3、功能评价结果
由表3和表4中的结果显示:TMC组对无水乙醇致小鼠胃黏膜损伤的溃疡抑制率能达到93.16%,对乙酸致大鼠慢性胃溃疡的溃疡抑制率能达到 92.25%,效果优于YZC组和CLJC组。所以,本发明所述的脱脂美洲大蠊能明显降低胃溃疡治疗中的副作用。
效果实施例5
美洲大蠊药材脱脂前后对的乙肝病毒携带者的治疗作用
1、实验材料
美洲大蠊药材醇提物(MC):将干燥的美洲大蠊药材粉碎成粗粉,用8 倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(TMC):将按照实施例4制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(YZC):将按照对比例1制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
脱脂美洲大蠊醇提物(CLJC):将按照对比例2制得的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得。
2、病例
慢性乙肝病毒携带者,40例,男20例,女20例,年龄34-65岁,平均 (42±2.5)岁,病程在8个月-5年,平均病程:38±10.5个月。将患者分为男女比例相当4组,每组10人。
3、治疗方法
患者在治疗前一个月均未接受过任何关于慢性乙肝病毒携带者的治疗。患者口服上述实验材料中美洲大蠊脱脂前后醇提物浸膏,取上述醇提物浸膏各0.2g加入到30ml温水中搅拌均匀,为一天用药剂量,分早、中、晚三次服用,每次服用10ml,连续服用30天。
疗效标准(1)显效:30天服药结束后,主要症状消失或基本消失, HBV-DNA和HBeAg恢复正常;(2)有效:症状改善,HBV-DNA和HBeAg 趋于正常;(3)无效:主要症状、体征无明显改善,HBV-DNA和HBeAg 无明显变化或加重。
治疗效果:MC组显效5例,有效3例,无效2例;TMC组显效7例,有效2例,无效1例;YZC组显效5例,有效3例,无效2例;CLJ组显效 4例,有效2例,无效4例。治疗过程中未见不良反应。
由此可见,本发明使用亚临界提取美洲大蠊油脂的方法,具有得油率高,能充分保留美洲大蠊药材有效成分,生产成本低,适合应用于大规模生产等特点;此外,使用亚临界提取美洲大蠊油脂后获得的脱脂美洲大蠊及其提取物,具有减少胃溃疡治疗中的副作用及提高药材对乙肝病毒患者的治疗作用,具有很好的应用前景。
Claims (7)
1.一种脱脂美洲大蠊的制备方法,其特征在于,其包括下述步骤:
(1)将粉碎后的美洲大蠊药材置于亚临界萃取装置中;
(2)加压至0.4~0.42MPa,通入液态的有机萃取剂,升温至40~45℃使所述有机萃取剂处于亚临界状态,萃取0.5~1h后,萃取后溶液通入溶剂回收装置,减压回收有机萃取剂,同时分离得到美洲大蠊油脂和脱脂美洲大蠊;
(3)重复步骤(2)的操作2~3次;
所述美洲大蠊药材的粒径为2.0mm~2.8mm;
所述有机萃取剂为正丁烷;
所述美洲大蠊药材与所述有机萃取剂的料液比为1:6g/mL ~1:12 g/mL。
2.如权利要求1所述的制备方法制备得到的脱脂美洲大蠊。
3.一种脱脂美洲大蠊醇提物的制备方法,其特征在于,将权利要求1所述的制备方法制备得到的脱脂美洲大蠊粉碎成粗粉,用8倍体积的50%乙醇加热回流提取3次,每次3小时,合并提取液,浓缩至无醇味,真空干燥,即得脱脂美洲大蠊醇提物。
4.如权利要求3所述的制备方法制备得到的脱脂美洲大蠊醇提物。
5.如权利要求4所述的脱脂美洲大蠊醇提物在制备治疗和/或预防消化性溃疡或乙型肝炎的药物中的应用。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述的药物为口服的固体或液体制剂形式。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述的药物为口服的片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊、糖浆或溶液。
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CN201910307159.0A CN109820873B (zh) | 2019-04-17 | 2019-04-17 | 脱脂美洲大蠊及其制备方法和应用 |
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