CN109776429A - 一种用于促进化妆品中sod活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用 - Google Patents
一种用于促进化妆品中sod活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用,属于蛋白酶激动剂的合成技术领域。本发明的技术方案要点为:该嘧啶酮类分子具有结构本发明通过价格低廉的苯甲酸甲酯为起始原料,经过缩合取代,成环,氯代,氰基取代,成醚等多步反应得到结构新颖的嘧啶酮类分子。本发明操作简单快捷、收率较高,适合工业化大生产,并且嘧啶酮类分子能够有效提高化妆品中SOD的活性,具有成为化妆品辅助添加剂的潜质。
Description
技术领域
本发明属于蛋白酶激动剂合成技术领域,具体涉及一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用。
背景技术
超氧化物歧化酶(super oxide dismutase,SOD)是一种含铜、锌、铁和锰的金属蛋白酶,广泛存在于动物、植物、微生物中,具有催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,平衡机体内氧自由基的功能,是消除皮损及清除超氧离子自由基的一种非常好的抗氧化酶,是生物体有效清除活性氧的重要酶类之一,被称为生物体抗氧化系统的第一道防线,具有抗衰老、抗氧化、防晒等重要作用。随着预防衰老的医药品开发的活跃,化妆品市场也呈现出新的动向,最引人注目的是生物制品在化妆品中的渗透和应用,目前预防皮肤衰老、祛斑防皱以及防晒的产品开发是化妆品工业中最受关注及最热门的课题。
SOD有多种抗氧化酶成分,它通过歧化反应可以有效阻止或减少对机体有害超氧阴离子自由基的反应。自由基是由具有不配对价电子的原子或原子团,分子或离子构成的。在正常生理状况下,生物体内将不断地产生自由基,自由基的产生与清除处于平衡状态。但是在某些病理情况下,自由基产生量多时,机体就会产生疾病。由于自由基具有高度的化学活性,是人体生命活动中多种生化反应的中间代谢产物,自由基攻击生物大分子导致组织损伤是许多疾病发生发展的根源。故SOD在防御生物体免受超氧阴离子自由基损伤方面有重要作用。
SOD既可作为药用酶,也可作为化妆品的添加剂。因其具有明显的防晒效果,可有效防止皮肤受紫外线的辐射,减少氧自由基的损害,有明显的抗炎效果,对皮肤病有一定的改善作用,所以SOD的一个重要应用就是可以作为化妆品的添加剂。国际生化委员会,美国联邦食品管理局称其为“抗衰因子”、“美容娇子”。国内外许多化妆品厂家都在自身产品中加入了一定比例的SOD。如法国的雅诗兰黛石榴水、日本的SKII神仙水,以及国内大宝SOD蜜、百雀羚系列的护肤品等。
由于SOD作为一种蛋白,当加入化妆品中时,收到化妆品中各种化合物的直接作用及周围环境pH的影响,其活性会显著降低,因此目前很多科研机构正在通过各种方式来进行稳定或提高SOD的活性的研究,比如发明专利:一种新型重组高稳定性超氧化物歧化酶及其应用(CN105624126A);一种低温超氧化物歧化酶保护剂及其制备方法(CN107083380A)。我公司通过化学手段合成了一种嘧啶酮类分子,通过计算机辅助设计发现它能够与SOD发生良好的作用效果,最后经活性测试,发现能够提高SOD的活性,因而其是一种良好的SOD激动剂。
发明内容
本发明解决的技术问题是提供了一种结构新颖,并且可用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子,其特征在于具有如下结构:
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于具体步骤为:
(1)、在氮气保护下和反应温度为20~25℃条件下,把苯甲酸甲酯和乙酸叔丁酯加入到叔丁醇中,再加入一定量的碱性化合物;保持反应温度20~25℃缓慢升温至一定温度,反应结束后,整除部分溶剂叔丁醇,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物;所诉的碱性化合物为叔丁醇钾或甲醇钾;所诉的一定温度为70℃;所诉的苯甲酸甲酯与乙酸叔丁酯和碱性化合物的投料量摩尔比为1:2:1~3。
(2)、把苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物,氢氧化钙和硫脲加入甲苯中,接上回流冷凝管和分水器,将混合物搅拌加热至100℃,反应一段时间后通过分水器除去部分甲苯,降温至室温,加入一定量的四氯化碳,保持温度,并保持反应体系的密封性,缓慢滴加一定量的氯化亚砜,滴加完后继续升温至回流至原料反应完全后,趁热过滤反应液,除去氢氧化钙吸收反应过程产生的硫化氢所得到的硫化钙,然后缓慢降至室温,降温过程中有大量固体析出,在稀盐酸中洗涤后抽滤得到6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;所诉的苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物与氢氧化钙和硫脲的投料量摩尔比为1:2:2;苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物与氯化亚砜的投料量摩尔比为1:1.5。
(3)、把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮加入到氯仿,升温至45℃,再加入一定量的氯代试剂,加完后升温至回流反应至原料无剩余后,趁热过滤出副产物,过滤反应液,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;所诉的氯代试剂为三氯异氰脲酸或N-氯代琥珀酰亚胺;所诉的6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与氯代试剂的投料量摩尔比1:0.4~1。
(4)、把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和亚磺酸类化合物加入到N,N-二甲基甲酰胺中,在氮气氛围下加热到100℃,反应一段时间后再加入氰化钾,继续升温至120℃,原料反应完全后降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相,浓缩得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;所诉的亚磺酸类化合物为对甲苯亚磺酸钠,对氟苯亚磺酸钠或三氟代甲烷亚磺酸钠;所诉的6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与亚磺酸类化合物的投料量摩尔比为1:1.0~1.5;所诉的6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与氰化钾的投料量摩尔比为1:2。
(5)、将对甲氧基苯胺先与氯乙酰氯发生取代反应得到2-氯-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺,然后加入甲苯和乙醇的混合溶液中,再加入6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和乙醇钠,在80℃加热反应至原料反应完全,过滤反应液,浓缩后加入水中,再加入二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相后用水洗涤后浓缩,然后在丙酮和石油醚的混合液中重结晶得到目标化合物;所诉的对甲氧基苯胺与氯乙酰氯与6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮的投料量摩尔比为1:1.1:1。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案,一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于具体步骤为:
附图说明
图1嘧啶酮类分子的核磁氢谱
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明,但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例,凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在反应瓶中,氮气保护下,反应温度设为20~25℃,把苯甲酸甲酯14g和乙酸叔丁酯23g加入到叔丁醇100mL中,再加入叔丁醇钾34g;保持反应温度20~25℃搅拌20min后缓慢升温至70℃,继续反应2h,TLC显示原料消失,蒸除溶剂叔丁醇40mL,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物21g。
实施例2
在反应瓶中,氮气保护下,反应温度设为20~25℃,把苯甲酸甲酯14g和乙酸叔丁酯23g加入到叔丁醇100mL中,再加入叔丁醇钾11g;保持反应温度20~25℃搅拌20min后缓慢升温至70℃,继续反应2h,TLC显示原料消失,蒸除溶剂叔丁醇40mL,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物9g,含有大量未反应完原料。
实施例3
在反应瓶中,氮气保护下,反应温度设为20~25℃,把苯甲酸甲酯14g和乙酸叔丁酯23g加入到叔丁醇100mL中,再加入叔丁醇钾22g;保持反应温度20~25℃搅拌20min后缓慢升温至70℃,继续反应2h,TLC显示原料消失,蒸除溶剂叔丁醇40mL,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物15g,含有少量未反应完原料。
实施例4
在反应瓶中,氮气保护下,反应温度设为20~25℃,把苯甲酸甲酯14g和乙酸叔丁酯23g加入到叔丁醇100mL中,再加入甲醇钾21g;保持反应温度20~25℃搅拌20min后缓慢升温至70℃,继续反应2h,TLC显示原料消失,蒸除溶剂叔丁醇40mL,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物17g。
实施例5
在反应瓶中,把苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物26g,氢氧化钙15g和硫脲15g加入甲苯200mL中,接上回流冷凝管和分水器,将混合物搅拌加热至100℃,反应1h,通过分水器除去甲苯150mL,溶液呈现粘稠状,降温至室温,加入四氯化碳150mL,保持温度,并保持反应体系的密封性,缓慢滴加浓度为氯化亚砜15g,滴加完后继续升温至回流,TLC监控原料反应完全后,趁热过滤反应液,除去氢氧化钙吸收反应过程产生的硫化氢得到的硫化钙,然后缓慢降至室温,降温过程中有大量固体析出,用稀盐酸100mL中洗涤多次,抽滤后烘干得到6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮18g;1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ11.25(s,1H),8.77(s,1H),7.61(d,J=8.0Hz,1H),7.54(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.24-7.22(m,1H),7.09(d,J=8.0Hz,1H),5.98(s,1H).HR-MS(ESI+)m/z:205.2573[M+H]+。
实施例6
在四口瓶中,把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮20g加入到氯仿200mL,升温至45℃,再加入三氯异氰脲酸12g,加完后升温至回流反应1h,TLC检测反应,原料无剩余后,趁热过滤出大量三氯异氰脲酸反应后所产生的固体,过滤反应液,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮15g;HR-MS(ESI+)m/z:239.6914[M+H]+.Anal.Calcd for C10H7ClN2OS:C,50.32;H,2.96;N,11.74.Found:C,50.47;H,2.87;N,11.66。
实施例7
在四口瓶中,把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮20g加入到氯仿200mL,升温至45℃,再加入三氯异氰脲酸9.2g,加完后升温至回流反应1h,TLC检测反应,原料无剩余后,趁热过滤出大量三氯异氰脲酸反应后所产生的固体,过滤反应液,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮9g;HR-MS(ESI+)m/z:239.6914[M+H]+.Anal.Calcd for C10H7ClN2OS:C,50.32;H,2.96;N,11.74.Found:C,50.47;H,2.87;N,11.66。
实施例8
在四口瓶中,把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮20g加入到氯仿200mL,升温至45℃,再加入三氯异氰脲酸14g,加完后升温至回流反应1h,TLC检测反应,原料无剩余后趁热过滤出大量三氯异氰脲酸反应后所产生的固体,过滤反应液,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮18g;HR-MS(ESI+)m/z:239.6914[M+H]+.Anal.Calcd for C10H7ClN2OS:C,50.32;H,2.96;N,11.74.Found:C,50.47;H,2.87;N,11.66。
实施例9
在四口瓶中,把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮20g加入到氯仿200mL,升温至45℃,再加入N-氯代琥珀酰亚胺13g,加完后升温至回流反应1h,TLC检测反应,原料无剩余后,趁热过滤出反应后所产生的固体副产物琥珀酰亚胺,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮13g;HR-MS(ESI+)m/z:239.6914[M+H]+.Anal.Calcd for C10H7ClN2OS:C,50.32;H,2.96;N,11.74.Found:C,50.47;H,2.87;N,11.66。
实施例10
在多口瓶中把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮24g和对甲苯亚磺酸钠27g加入到N,N-二甲基甲酰胺300mL中,在氮气氛围下加热到100℃,反应5h后再加入氰化钾13g,继续升温至120℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷150mL萃取反应液三次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮9g;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.48(s,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):165.3,157.9,152.6,131.6,127.4,122.9,116.5,112.8,82.1.HR-MS(ESI+)m/z:230.2658[M+H]+。
实施例11
在多口瓶中把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮24g和对氟苯亚磺酸钠27g加入到N,N-二甲基甲酰胺300mL中,在氮气氛围下加热到100℃,反应5h后再加入氰化钾13g,继续升温至120℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷150mL萃取反应液三次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮16g;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.48(s,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):165.3,157.9,152.6,131.6,127.4,122.9,116.5,112.8,82.1.HR-MS(ESI+)m/z:230.2658[M+H]+。
实施例12
在多口瓶中把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮24g和三氟代甲烷亚磺酸钠23g加入到N,N-二甲基甲酰胺300mL中,在氮气氛围下加热到100℃,反应5h后再加入氰化钾13g,继续升温至120℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷150mL萃取反应液三次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮20g;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.48(s,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):165.3,157.9,152.6,131.6,127.4,122.9,116.5,112.8,82.1.HR-MS(ESI+)m/z:230.2658[M+H]+。
实施例13
在多口瓶中把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮24g和三氟代甲烷亚磺酸钠16g加入到N,N-二甲基甲酰胺300mL中,在氮气氛围下加热到100℃,反应5h后再加入氰化钾13g,继续升温至120℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷150mL萃取反应液三次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮7g;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.48(s,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):165.3,157.9,152.6,131.6,127.4,122.9,116.5,112.8,82.1.HR-MS(ESI+)m/z:230.2658[M+H]+。
实施例14
在多口瓶中把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮24g和三氟代甲烷亚磺酸钠19g加入到N,N-二甲基甲酰胺300mL中,在氮气氛围下加热到100℃,反应5h后再加入氰化钾13g,继续升温至120℃,TLC监控原料反应完全后,降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷150mL萃取反应液三次,合并有机相,浓缩后经硅胶柱层析分离得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮13g;1H NMR(400MHz,CDCl3):δ11.48(s,1H),7.67(d,J=8.0Hz,1H),7.59(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,2H),7.27(d,J=4.0Hz,1H),7.06(d,J=8.0Hz,1H).13C NMR(101MHz,CDCl3):165.3,157.9,152.6,131.6,127.4,122.9,116.5,112.8,82.1.HR-MS(ESI+)m/z:230.2658[M+H]+。
实施例15
在反应瓶中,将对甲氧基苯胺12g加入乙酸乙酯80mL中,在0℃条件缓慢滴加氯乙酰氯12.5g,滴加完后搅拌30min,水洗反应液,分出有机相,浓缩后加入甲苯200mL和乙醇100mL的混合溶液中,再加入6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮23g和乙醇钠14g,在80℃加热反应1h,TLC监控原料反应完全,过滤反应液,把反应液浓缩后加入水200mL,再加入二氯甲烷200mL萃取反应液三次,合并有机相后用水50mL洗涤后浓缩,然后在丙酮和石油醚的混合液中(V丙酮:V石油醚=1:2)200mL中重结晶得到目标化合物29g;HR-MS(ESI+)m/z:393.4368[M+H]+;1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ9.93(s,1H),7.89(d,J=4.0Hz,2H),7.46(dd,J1=4.0Hz,J2=4.0Hz,3H),7.32(t,J1=4.0Hz,J2=8.0Hz,2H),6.76(d,J=8.0Hz,2H),4.05(s,2H),3.72(s,3H).Anal.Calcd for C20H16N4O3S:C,61.21;H,4.11;N,14.28.Found:C,61.03;H,4.25;N,14.07。
实施例16
SOD酶活测试
通过碧云天的总SOD活性检测试剂盒(NBT法)进行比色来检测化妆品中SOD的活性。该方法采用经典的氮蓝四唑(NBT)显色法。通过黄嘌呤(Xanthine)及黄嘌呤氧化酶(Xanthine Oxidase)反应系统产生超氧阴离子(O2 -),将氮蓝四唑还原为蓝色的甲臜的形成。反应液蓝色愈深,说明超氧化物歧化酶活性愈低,反之则酶活性愈高。
样品准备:取新鲜的具有活性的大宝SOD蜜1g,溶于DMSO20mL中,搅拌均匀后至于室温条件下待用;把得到的嘧啶酮类分子溶于DMSO中,配置成浓度为1g/L,2g/L,4g/L,8g/L,16g/L,32g/L,64g/L的七个梯度的样品各10mL。
试剂盒准备:NBT工作液的配制:按照每1.8mLSOD检测缓冲液中加入50μLNBT的比例进行配制(用SOD检测缓冲液将NBT稀释约36倍),混匀后即为NBT工作液。
酶工作液的配制:先把试剂盒中的酶溶液轻轻混匀,并轻轻离心沉淀酶溶液至管底。按照每200μL稀释液中加入5μL酶溶液的比例进行配制(用稀释液将酶溶液稀释约40倍),混匀后即为酶工作液。
在96孔板中,先加入SOD蜜样品液40μL,再分别加入嘧啶酮类分子溶液20μL,最后加入酶工作液30μL;37℃孵育20分钟;在560nm测定吸光度(OD值);未加嘧啶酮类分子溶液,只加入DMSO作为空白对照。
酶活百分比=[(OD空白对照-OD样品)/OD空白对照]×100%
由上表可以看出,随着目标化合物浓度的提高,与空白对照相比,对SOD酶的激动作用逐渐升高,当浓度达到32g/L时,酶活达到最高17.2%,继续提高浓度,酶活有所降低。
实施例17
人体皮肤斑贴实验
我们对浓度分别为32g/L和64g/L的目标化合物进行试验,阴性对照为空白对照。受试者者共30人,均为女性,年龄为20~40;选用合适的斑试器,将目标化合物1mL涂于其中,外用胶带贴敷于受试者背部,24h去除受试物,分别于斑贴试验0.5、24、48h观察皮肤反应,根据《化妆品卫生规范》中皮肤反应分级标准记录其结果。本试验结果显示浓度为32g/L的30人中2例2级反应,根据《化妆品卫生规范》中规定,该受试物对人体皮肤未引起不良反应;浓度分别为64g/L的30人中6例2级反应,根据《化妆品卫生规范》中规定,该受试物对人体皮肤引起不良反应;由此可见,目标化合物添加浓度不得超过32g/L。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点,本行业的技术人员应该了解,本发明不受上述实施例的限制,上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理,在不脱离本发明原理的范围下,本发明还会有各种变化和改进,这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。
Claims (8)
1.一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子及其制备方法和应用,其特征在于该嘧啶酮类分子的分子结构为:
2.根据权利要求1所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子,其特征在于该嘧啶酮类分子的具体制备步骤为:
(1)、在氮气保护下和反应温度为20~25℃条件下,把苯甲酸甲酯和乙酸叔丁酯加入到叔丁醇中,再加入一定量的碱性化合物;保持反应温度20~25℃缓慢升温至一定温度,反应结束后,整除部分溶剂叔丁醇,降温至内温0℃,搅拌过程中有大量固体析出,抽滤得到苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物;
(2)、把苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物,氢氧化钙和硫脲加入甲苯中,接上回流冷凝管和分水器,将混合物搅拌加热至100℃,反应一段时间后通过分水器除去部分甲苯,降温至室温,加入一定量的四氯化碳,保持温度,并保持反应体系的密封性,缓慢滴加一定量的氯化亚砜,滴加完后继续升温至回流至原料反应完全后,趁热过滤反应液,除去氢氧化钙吸收反应过程产生的硫化氢所得到的硫化钙,然后缓慢降至室温,降温过程中有大量固体析出,在稀盐酸中洗涤后抽滤得到6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;
(3)、把6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮加入到氯仿,升温至45℃,再加入一定量的氯代试剂,加完后升温至回流反应至原料无剩余后,趁热过滤出副产物,过滤反应液,滤液经饱和氯化钠溶液洗至中性,浓缩,得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;
(4)、把6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和亚磺酸类化合物加入到N,N-二甲基甲酰胺中,在氮气氛围下加热到100℃,反应一段时间后再加入氰化钾,继续升温至120℃,原料反应完全后降至室温,把反应液倒入水中,用二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相,浓缩得到6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮;
(5)、将对甲氧基苯胺先与氯乙酰氯发生取代反应得到2-氯-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺,然后加入甲苯和乙醇的混合溶液中,再加入6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和乙醇钠,在80℃加热反应至原料反应完全,过滤反应液,浓缩后加入水中,再加入二氯甲烷萃取反应液多次,合并有机相后用水洗涤后浓缩,然后在丙酮和石油醚的混合液中重结晶得到目标化合物。
3.根据权利要求2所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于步骤(1)中所诉的碱性化合物为叔丁醇钾或甲醇钾;所诉的一定温度为70℃;所诉的苯甲酸甲酯与乙酸叔丁酯和碱性化合物的投料量摩尔比为1:2:1~3。
4.根据权利要求2所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于步骤(2)中所诉的苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物与氢氧化钙和硫脲的投料量摩尔比为1:2:2;苯甲酰甲酸叔丁酯的钾盐化合物与氯化亚砜的投料量摩尔比为1:1.5。
5.根据权利要求2所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于步骤(3)中所诉的氯代试剂为三氯异氰脲酸或N-氯代琥珀酰亚胺;所诉的6-苯基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与氯代试剂的投料量摩尔比1:0.4~1。
6.根据权利要求2所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于步骤(4)中所诉的亚磺酸类化合物为对甲苯亚磺酸钠,对氟苯亚磺酸钠或三氟代甲烷亚磺酸钠;所诉的6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与亚磺酸类化合物的投料量摩尔比为1:1.0~1.5;所诉的6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与氰化钾的投料量摩尔比为1:2。
7.根据权利要求2所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的制备方法,其特征在于步骤(5)中所诉的对甲氧基苯胺与氯乙酰氯与6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮的投料量摩尔比为1:1.1:1。
8.如权利要求1所述的一种用于促进化妆品中SOD活力的嘧啶酮类分子的应用。
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WO2014169206A2 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Carnegie Mellon University | Divalent nucleobase compounds and uses therefor |
CN106749194A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-05-31 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种替匹嘧啶的制备方法 |
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---|---|---|---|---|
WO2008067389A2 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Alsgen, Inc. | Modulation of sod protein synthesis for the treatment of neurodegenerative diseases |
WO2014169206A2 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Carnegie Mellon University | Divalent nucleobase compounds and uses therefor |
CN106749194A (zh) * | 2017-01-23 | 2017-05-31 | 齐鲁天和惠世制药有限公司 | 一种替匹嘧啶的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
AHMED M. FARGUALY ET AL.: "Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of some pyrimidine derivatives", 《EUROPEAN JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 * |
GUY CRÉPIN ENOUA ET AL.: "Syntheses and Fluorescent Properties of 6-Methoxy-2-oxoquinoline-3,4-dicarbonitriles and 6,7-Dimethoxy-2-oxoquinoline-3,4-dicarbonitriles", 《JOURNAL OF HETEROCYCLIC CHEMISTRY》 * |
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