CN109464385A - 盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法，所述制备方法包括：在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使得其溶解；在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5‑7.5范围内；在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液。该盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的制备方法简单，且具备优良药学性质。

Description

盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及注射液，具体地，涉及一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法。
背景技术
盐酸昂丹司琼片用于细胞毒性药物化疗和放射治疗引起的恶心呕吐；盐酸昂丹司琼片用于预防和治疗手术后的恶心呕吐。盐酸昂丹司琼片是一强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂，有强止吐作用剂。化疗药物和放射治疗可造成小肠释放5-HT，经由5-HT3受体激活迷走神经的传入支，触发呕吐反射。盐酸昂丹司琼片能阻断这一反射的触发。迷走神经传人支的激动也可引起位于第四脑室底部Postrema区的5-HT释放，从而经过中枢机制而加强。盐酸昂丹司琼片与地塞米松合用可加强止吐效果。
提供一种具有优良药学性质的盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法是本发明亟需解决的问题。
发明内容
本发明的目的是提供一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物及其制备方法，该盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的制备方法简单，且具备优良药学性质。
为了实现上述目的，本发明提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的制备方法，所述制备方法包括：
(1)在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使得其溶解；
(2)在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5-7.5范围内；
(3)在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；
(4)将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液。
本发明还提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物，所述盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物由上述的制备方法制得。
根据上述技术方案，本发明提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松及其组合物的制备方法，所述制备方法包括：在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使得其溶解；在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5-7.5范围内；在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液；本发明提供的制备方法，方法简单，得到的盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物具备优良的药学性质。
本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。
具体实施方式
以下对本发明的具体实施方式进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
本发明提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的制备方法，所述制备方法包括：
(1)在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使得其溶解；
(2)在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5-7.5范围内；
(3)在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；
(4)将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，相对于100mL的注射用水，盐酸昂丹司琼的用量为1.5-1.65mg，地塞米松的用量为0.5-1.5mg，丙二醇的用量为20-30mL，磷酸盐缓冲液的用量为10-15mL。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，在步骤(1)中，搅拌的条件包括：搅拌的温度为45-55℃，搅拌的时间为10-15min。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，盐酸溶液的体积浓度为24-32％；和/或
氢氧化钠溶液的体积浓度为20-30％。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，磷酸盐缓冲液的原料包括：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾和水。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，相对于1L的水，磷酸二氢钾的用量为0.2-0.3g，磷酸氢二钠的用量为1.4-1.5g，氯化钠的用量为7-8g，氯化钾的用量为0.2-0.25g。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，相对于100mL的注射用水，注射用活性炭的用量为0.2-0.5mg。
在本发明的一种优选的实施方式中，为了进一步提高盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的药学性质，热压灭菌的条件包括：温度为200-250℃，时间为20-30min。
本发明还提供了一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物，所述盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物由上述的制备方法制得。
以下通过具体实施例进行详细说明。
实施例1
在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液(相对于100mL的注射用水，盐酸昂丹司琼的用量为1.5mg，地塞米松的用量为0.5mg，丙二醇的用量为20mL，磷酸盐缓冲液的用量为10mL)，磷酸盐缓冲液的原料及其含量包括：相对于1L的水，磷酸二氢钾的用量为0.2g，磷酸氢二钠的用量为1.4g，氯化钠的用量为7g，氯化钾的用量为0.2g，搅拌使得其溶解(搅拌的条件包括：搅拌的温度为45℃，搅拌的时间为10min)；在配料罐中加入盐酸溶液(体积浓度为24％)或氢氧化钠溶液(体积浓度为20％)以调节pH至6.5范围内；在配料罐中加入注射用活性炭(相对于100mL的注射用水，注射用活性炭的用量为0.2mg)，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌(温度为200℃，时间为20min)，得到盐酸昂丹司琼注射液。
实施例2
在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液(相对于100mL的注射用水，盐酸昂丹司琼的用量为1.65mg，地塞米松的用量为1.5mg，丙二醇的用量为30mL，磷酸盐缓冲液的用量为15mL)，磷酸盐缓冲液的原料及其含量包括：相对于1L的水，磷酸二氢钾的用量为0.3g，磷酸氢二钠的用量为1.5g，氯化钠的用量为8g，氯化钾的用量为0.25g，搅拌使得其溶解(搅拌的条件包括：搅拌的温度为55℃，搅拌的时间为15min)；在配料罐中加入盐酸溶液(体积浓度为32％)或氢氧化钠溶液(体积浓度为30％)以调节pH至7.5范围内；在配料罐中加入注射用活性炭(相对于100mL的注射用水，注射用活性炭的用量为0.5mg)，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌(温度为250℃，时间为30min)，得到盐酸昂丹司琼注射液。
实施例3
在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液(相对于100mL的注射用水，盐酸昂丹司琼的用量为1.6mg，地塞米松的用量为1mg，丙二醇的用量为25mL，磷酸盐缓冲液的用量为12mL)，磷酸盐缓冲液的原料及其含量包括：相对于1L的水，磷酸二氢钾的用量为0.25g，磷酸氢二钠的用量为1.45g，氯化钠的用量为7.5g，氯化钾的用量为0.22g，搅拌使得其溶解(搅拌的条件包括：搅拌的温度为50℃，搅拌的时间为12min)；在配料罐中加入盐酸溶液(体积浓度为28％)或氢氧化钠溶液(体积浓度为25％)以调节pH至7范围内；在配料罐中加入注射用活性炭(相对于100mL的注射用水，注射用活性炭的用量为0.35mg)，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌(温度为220℃，时间为25min)，得到盐酸昂丹司琼注射液。
测试例
取注射液，置40℃暗处放置6个月，测定注射液在0月以及6月时的活性成分含量、有关物质、pH值。对于活性成分含量变化，每个注射液计算其在6月时含量相对于其0月时含量的百分数，即为残余百分含量，通常而言药物的残余百分含量应大于90％才是认为合格的。上文实施例1-3中的注射液，经测定，它们在6月时的有关物质和pH值均在药典规定的范围内；例如216nm波长下，盐酸昂丹司琼注射液单个杂质均小于0.17％，各杂质峰面积的和均小于0.49％；在328nm波长下，盐酸昂丹司琼杂质均小于0.61％；它们在6月时的pH值均在3.0-4.0范围内。上文实施例1-3中的注射液，经测定，它们在6月时的活性成分残余百分含量均在97～99％范围内，显示全部注射液均具有优异的稳定性。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。

Claims (9)

1.一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
(1)在配料罐中加入注射用水，加热后加入盐酸昂丹司琼、地塞米松、丙二醇和磷酸盐缓冲液，搅拌使得其溶解；
(2)在配料罐中加入盐酸溶液或氢氧化钠溶液以调节pH至6.5-7.5范围内；
(3)在配料罐中加入注射用活性炭，搅拌、回滤后用泵经钛棒过滤器，得到注射液；
(4)将注射液除菌过滤，灌装入玻璃瓶中，封口，进行热压灭菌，得到盐酸昂丹司琼注射液。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于100mL的注射用水，盐酸昂丹司琼的用量为1.5-1.65mg，地塞米松的用量为0.5-1.5mg，丙二醇的用量为20-30mL，磷酸盐缓冲液的用量为10-15mL。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其中，在步骤(1)中，搅拌的条件包括：搅拌的温度为45-55℃，搅拌的时间为10-15min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，盐酸溶液的体积浓度为24-32％；和/或
氢氧化钠溶液的体积浓度为20-30％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其中，磷酸盐缓冲液的原料包括：磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、氯化钠、氯化钾和水。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，相对于1L的水，磷酸二氢钾的用量为0.2-0.3g，磷酸氢二钠的用量为1.4-1.5g，氯化钠的用量为7-8g，氯化钾的用量为0.2-0.25g。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其中，相对于100mL的注射用水，注射用活性炭的用量为0.2-0.5mg。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，热压灭菌的条件包括：温度为200-250℃，时间为20-30min。
9.一种盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物，其特征在于，所述盐酸昂丹司琼和地塞米松的组合物由权利要求1-8中任意一项所述的制备方法制得。
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