CN109232711A - 一种合成爱德万甜的方法 - Google Patents

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黎四芳
谢新春
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WUHAN HUASWEET Co Ltd
Xiamen University
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WUHAN HUASWEET Co Ltd
Xiamen University
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    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
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Abstract

一种合成爱德万甜的方法，涉及一种合成爱德万甜的方法。在甲醇中加入阿斯巴甜和2‑甲基吡啶硼烷，得混合物，再加入3‑(3‑羟基‑4‑甲氧基苯基)丙醛进行反应，反应后的产物减压浓缩成浆状，最后用乙醇水溶液重结晶，即得爱德万甜。使用有机还原剂2‑甲基吡啶硼烷代替氢气进行反应，反应过程中无需催化剂，反应条件温和，反应设备用间歇搅拌釜即可，工艺操作简单、安全，大大降低了生产成本。

Description

一种合成爱德万甜的方法
技术领域
本发明涉及一种合成爱德万甜的方法，尤其是涉及由阿斯巴甜与3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛和2-甲基吡啶硼烷进行反应的一种合成爱德万甜的方法。
背景技术
爱德万甜(Advantame)是一种新型的非营养型超高甜度的甜味剂，其化学名为N-{N-[3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙基]-L-α-天冬氨酰}-L-苯丙氨酸-1-甲酯。通常以其一水合物型式存在，分子式：C24H30N2O7·H2O，结构式如下：
爱德万甜的甜度是蔗糖的20000倍，且具有类似于蔗糖的纯正甜味，性价比高，可替代蔗糖和其他甜味剂用于食品、饮料和医药中，提供减少热量的途径并降低生产成本。爱德万甜还具有风味增强的特性，可有效地降低食品中香精和柠檬酸的使用量。作为非营养型甜味剂，爱德万甜不仅适用于包括肥胖、心血管病和糖尿病患者在内的所有人群，还适用于不能食用阿斯巴甜的苯酮尿症患者。目前，爱德万甜已被美国、欧盟、日本、澳大利亚、新西兰、韩国、巴西、阿根廷、土耳其、马来西亚、菲律宾、泰国等国家批准使用。我国已于2017年10月批准使用。
爱德万甜可以通过负载于活性炭的钯或铂催化下，用3-羟基-4-甲氧基肉桂醛或3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛与阿斯巴甜进行加氢烷化合成(参见美国专利US2003/0118710 A1；US6,965,055 B2)，但采用贵金属催化剂成本较高，工艺操作复杂，且须具备氢气源，使用氢气存在安全隐患。
发明内容
本发明的目的在于提供工艺操作简单、安全和成本低廉的一种合成爱德万甜的方法。
所述合成爱德万甜的方法的具体反应如下：将阿斯巴甜与3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛和2-甲基吡啶硼烷反应，合成爱德万甜，反应式如下：
所述合成爱德万甜的方法的具体步骤如下：
在甲醇中加入阿斯巴甜和2-甲基吡啶硼烷，得混合物，再加入3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛进行反应，反应后的产物减压浓缩成浆状，最后用乙醇水溶液重结晶，即得爱德万甜。
所述甲醇与阿斯巴甜的质量比可为(5～15)∶1；所述2-甲基吡啶硼烷与阿斯巴甜的摩尔比可为(0.9～2)∶1；所述再加入3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛进行反应的温度可为25～50℃，反应的时间可为8～24h；所述阿斯巴甜与3-羟基-4-甲氧基苯丙醛的摩尔比可为(0.9～1.2)∶1；所述乙醇水溶液中乙醇的质量百分比浓度可为25％～60％。
本发明使用有机还原剂2-甲基吡啶硼烷代替氢气进行反应，反应过程中无需催化剂，反应条件温和，反应设备用间歇搅拌釜即可，工艺操作简单、安全，大大降低了生产成本。
具体实施方式
以下实施例将对本发明作进一步的说明。
实施例1：向一个置于恒温水浴中的500mL的带有电动搅拌器、温度计和回流冷凝器的四口烧瓶中加入270g甲醇，启动搅拌，加入阿斯巴甜29.43g(0.1mol)，加入2-甲基吡啶硼烷10.70g(0.1mol)，升温至30℃，加入3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛18.02g(0.1mol)。保持温度30℃反应20h。然后用旋转蒸发仪减压浓缩至浆状，加入质量百分比浓度为40％的乙醇水溶液25mL，加热溶解，缓慢冷却至0℃过夜，抽滤。滤饼用15mL冷的去离子水洗涤，滤干，在40℃下真空干燥12h，得到爱德万甜产品30.97g，收率65％，用高效液相色谱测得纯度为98.3％。
实施例2：反应装置和操作方法同实施例1，其不同在于反应温度为45℃，反应时间10h。结果得到爱德万甜产品31.93g，收率67％，用高效液相色谱测得纯度为98.1％。
实施例3：反应装置和操作方法同实施例1，其不同在于阿斯巴甜的加入量为26.78g(0.091mol)。结果得到爱德万甜产品28.71g，收率66.2％，用高效液相色谱测得纯度为98.5％。
实施例4：实验装置和操作方法同实施例1，其不同在于2-甲基吡啶硼烷加入量为16.04g(0.15mol)。结果得到爱德万甜产品31.69g，收率66.5％，用高效液相色谱测得纯度为98.1％。
实施例5：实验装置和操作方法同实施例1，其不同在于甲醇的加入量为400g。结果得到爱德万甜产品31.45g，收率66％，用高效液相色谱测得纯度为98.4％。
实施例6：实验装置和操作方法同实施例1，其不同在于甲醇的加入量为200g。结果得到爱德万甜产品29.07g，收率61％，用高效液相色谱测得纯度为97.2％。

Claims (7)

1.一种合成爱德万甜的方法，其特征在于其具体反应如下：将阿斯巴甜与3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛和2-甲基吡啶硼烷反应，合成爱德万甜，反应式如下：
2.如权利要求1所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于具体步骤如下：
在甲醇中加入阿斯巴甜和2-甲基吡啶硼烷，得混合物，再加入3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛进行反应，反应后的产物减压浓缩成浆状，最后用乙醇水溶液重结晶，即得爱德万甜。
3.如权利要求2所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于所述甲醇与阿斯巴甜的质量比为(5～15)∶1。
4.如权利要求2所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于所述2-甲基吡啶硼烷与阿斯巴甜的摩尔比为(0.9～2)∶1。
5.如权利要求2所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于所述再加入3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙醛进行反应的温度为25～50℃，反应的时间为8～24h。
6.如权利要求2所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于所述阿斯巴甜与3-羟基-4-甲氧基苯丙醛的摩尔比为(0.9～1.2)∶1。
7.如权利要求2所述一种合成爱德万甜的方法，其特征在于所述乙醇水溶液中乙醇的质量百分比浓度为25％～60％。
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