具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明作进一步地具体详尽的描述,但本发明的实施方式不限于此,对于未特别注明的工艺参数,可参照常规技术进行。
除另有说明外,所有反应均在Schlenk试管中进行。
所有反应原料溶剂从商业来源获得,并且不经进一步纯化而使用。
产品分离采用硅胶色谱柱,硅胶(粒度300目~400目)。
1H NMR(400MHz)和13C NMR(100MHz)检测采用Bruker ADVANCE III光谱仪,以CDCl3为溶剂,以TMS为内标,化学位移以百万分率(ppm)计,以四甲基硅烷的0.0ppm为参考位移。使用以下缩写(或其组合)来解释多重性:s=单峰,d=双峰,t=三重峰,q=四重峰,m=多重峰,br=宽峰。偶合常数J的单位为赫兹(Hz)。化学位移以ppm表示,参考氘代氯仿在77.0ppm三重态的中心线或参考氘代DMSO在39.52ppm七重态的中心线。
1、条件优化实验:
由苯乙酮与N,N二甲基甲酰胺及苯胺共同构建α-氧代乙酰脒为例,对催化剂、碱化合物、反应溶剂、引发剂等的选择,以及反应温度、时间等条件的选择等多个影响因素进行了探讨,以寻求最佳的反应条件。
反应路线如下:
表1.在不同条件下苯乙酮与N,N二甲基甲酰胺及苯胺的反应结果
[a]反应条件:α-甲基酮(0.5mmol),芳基胺(0.5mmol),催化剂(0.1mmol),碱化合物(base)(0.5mmol),引发剂(oxidant additive)和溶剂(solvent)(2mL)在O2气氛下,在120℃反应36h;[b]产率;[c]1,10-菲咯啉一水合物(0.1mmol).[d]空气气氛;[e]氮气气氛;[f]反应12h;[g]反应24h;DTBP=二叔丁基过氧化物,TBHP=叔丁基过氧化氢,BPO=过氧化苯甲酰,AIBN=2,2'-偶氮二(2-甲基丙腈),DMSO=二甲基亚砜,DMF=N,N-二甲基甲酰胺,THF=四氢呋喃。
1)催化剂的选择及用量
从表1中项目1和15~20可以出看出,铜盐或亚铜盐催化剂的使用对脒的合成过程有很大的影响,在不添加铜盐或亚铜盐催化剂时,几乎得不到目标产物。各种铜盐和亚铜盐对反应均具有一定催化活性,但以阴离子为氯离子的氯化亚铜和氯化铜催化效果最好,催化效果远远好于溴、碘等阴离子的铜盐或亚铜盐。同时有机铜盐也能获得较高的收率,但是催化效果比氯化铜和氯化亚铜要稍差。催化剂的用量对反应影响不是很大,但是在相对底物摩尔量20%时,催化效果要更突出。值得说明的是铜盐和氯化亚铜作催化剂时,添加适量的1,10-菲咯啉作为配合物,可以明显提高氯化铜和氯化亚铜的催化活性,如项目9。
2)自由基引发剂的选择和用量
本发明尝试了本领域几种常见的自由基引发剂,如表1中项目1~4可以看出,自由基引发剂二叔丁基过氧化物、叔丁基过氧化氢、过氧化苯甲酰、2,2'-偶氮二(2-甲基丙腈)等,发现仅在二叔丁基过氧化物作为自由基引发剂时具有较好的反应效果,当使用过氧化苯甲酰、2,2'-偶氮二(2-甲基丙腈)等作为自由基引发剂时几乎没有得到目标产物,而选择叔丁基过氧化氢作为自由基引发剂时仅得到少量目标产物。因此,二叔丁基过氧化物作为最优的最佳自由基引发剂。自由基引发剂的用量应当适宜,自由基引发剂用量过少产生的自由基过少,导致目标产物收率低,而自由基引发剂用量过多,产生过量的自由会引发副反应,导致目标产物收率降低。因此自由基引发剂过多或过少,都会降低目标产物收率,具体如表1中项目1及5~8。
3)碱化合物的选择
大量实验表明,反应必须在弱碱性条件下反应,但是不同的弱碱性化合物对反应影响较大,如表1中项目1及21~25。弱碱性化合物最好是选择有机类路易斯碱,如有机羧酸盐、有机醇盐等均可以使反应顺利进行,但是无机碳酸盐等几乎得不到目标产物。而有机类路易斯碱以苯甲酸碱金属盐效果最好。
4)反应温度的选择
反应温度是影响化学反应过程的一个重要因素,本发明考察80~140℃温度范围内,在不同温度下该反应的产率,如表1中项目1及31~33。在80~120℃温度范围内,随着温度升高,相应目标产物产率也升高,但是温度达到120℃以上时,反应产率适当降低,因此,120℃为该反应的最适温度。
5)反应溶剂的选择
由于DMF在合成二氢吡喃过程中是同时作为反应底物和溶剂,是其他溶剂不可替换的。本发明的溶剂可以采用DMF,同时也可以采用DMF与其它溶剂的混合溶剂,其他溶剂如DMSO,但是效果比采用单一的DMF效果差(如表1中项目26~30,DMF与其他溶剂比为1:1)。
6)反应气氛的选择
从表1中项目1、13和14可以看出,反应必须在含有氧气的气氛中才能顺利进行,在隔绝氧气气氛中反应无法顺利进行,而含氧气氛中氧含量越高,越有利于反应的顺利进行,最好是在纯氧气氛中进行。
2、实施例1~31。以下实施例均是在优化条件下进行:
实施例1
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-N',2-二苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为85%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J=7.6Hz,2H),7.51(t,J=7.4Hz,1H),7.38(t,J=7.6Hz,2H),6.99(t,J=7.6Hz,2H),6.75(t,J=7.4Hz,1H),6.70(d,J=7.6Hz,2H),3.03(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.50,156.82,148.65,134.48,134.38,129.23,128.83,128.30,122.61,122.19,37.23.
实施例2
在反应试管中加入0.5毫摩尔2-甲基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基-2-(邻甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为80%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J=7.6Hz,1H),7.31(t,J=7.4Hz,1H),7.22(t,J=7.8Hz,1H),7.06(d,J=7.6Hz,1H),6.96(t,J=7.4Hz,2H),6.73(t,J=7.6Hz,1H),6.62(d,J=7.6Hz,2H),3.06(s,6H),2.32(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ196.24,158.07,148.89,140.56,133.83,133.14,132.11,131.93,128.15,125.88,122.65,122.03,37.27,21.20.
实施例3
在反应试管中加入0.5毫摩尔3-甲基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基-3-(间甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为86%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.50(s,2H),7.22(d,J=7.2Hz,1H),7.18(d,J=6.8Hz,1H),6.90(t,J=7.2Hz,2H),6.64(dd,J=16.4,8.0Hz,3H),2.92(s,6H),2.23(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.61,155.85,147.79,137.65,134.23,133.38,128.36,127.67,127.24,125.76,121.54,121.07,36.34,20.17.
实施例4
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-甲基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基-2-(对甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为89%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=7.6Hz,2H),7.18(d,J=7.6Hz,2H),7.00(t,J=7.4Hz,2H),6.76(d,J=7.2Hz,1H),6.71(d,J=7.6Hz,2H),3.01(s,6H),2.35(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.05,156.97,148.83,145.59,132.11,129.59,129.42,128.29,122.61,122.10,37.23,21.85.
实施例5
在反应试管中加入0.5毫摩尔3-氟苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(3-氟苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为79%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=7.6Hz,1H),7.44(d,J=8.8Hz,1H),7.36(dd,J=13.8,7.2Hz,1H),7.20(t,J=8.2Hz,1H),7.00(t,J=7.4Hz,2H),6.76(t,J=7.2Hz,1H),6.68(d,J=7.6Hz,2H),3.02(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.44,163.99,161.52,156.23,148.46,136.54,136.48,130.65,130.58,128.41,125.25,125.22,122.54,122.36,121.60,121.38,115.5,115.32,37.32.
实施例6
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-氟苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-氟苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为83%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.85–7.73(m,2H),7.06-6.98(m,4H),6.77(t,J=7.4Hz,1H),6.69(d,J=7.6Hz,2H),3.03(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.73,167.66,165.10,156.54,148.37,132.09,131.99,130.96,130.93,128.39,122.56,122.38,116.29,116.07,37.28.
实施例7
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-氯苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为78%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.71(d,J=7.6Hz,2H),7.35(d,J=7.2Hz,2H),7.01(t,J=7.2Hz,2H),6.77(t,J=7.2Hz,1H),6.69(d,J=7.6Hz,2H),3.02(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.22,155.32,147.30,139.96,131.77,129.52,128.25,127.39,121.52,121.39,36.32.
实施例8
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-碘苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-碘苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为67%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=8.0Hz,2H),7.47(d,J=7.6Hz,2H),7.01(t,J=7.4Hz,2H),6.79(t,J=7.4Hz,1H),6.69(d,J=7.6Hz,2H),3.03(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.83,155.23,147.27,137.21,132.59,129.32,127.39,121.51,121.37,102.09,36.28.
实施例9
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-腈基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-腈基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为82%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J=7.6Hz,2H),7.66(d,J=7.6Hz,2H),6.99(t,J=7.4Hz,2H),6.76(t,J=7.4Hz,1H),6.65(d,J=7.6Hz,2H),3.03(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.40,155.79,147.80,137.11,132.66,129.37,128.54,122.71,122.55,117.61,117.39,37.49.
实施例10
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-氨基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-氨基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为63%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.00(t,J=7.6Hz,2H),6.77-6.72(m,3H),6.49(d,J=8.0Hz,2H),4.28(s,2H),2.98(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ190.79,156.61,151.51,148.13,131.10,127.23,123.80,121.62,120.97,112.79,36.36.
实施例11
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-硝基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-(4-硝基苯基)-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为67%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.00(t,J=7.6Hz,2H),6.77-6.72(m,3H),6.49(d,J=8.0Hz,2H),4.28(s,2H),2.98(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ190.79,156.61,151.51,148.13,131.10,127.23,123.80,121.62,120.97,112.79,36.36.
实施例12
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-乙酰基苯甲酸甲酯,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-4-(2-(二甲基氨基)-2-(苯基亚氨基)乙酰基)苯甲酸甲酯结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为69%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.02(d,J=7.2Hz,2H),7.81(d,J=7.6Hz,2H),6.97(t,J=7.2Hz,2H),6.73(t,J=7.4Hz,1H),6.66(d,J=7.6Hz,2H),3.90(s,3H),3.03(s,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.21,165.91,156.37,148.29,137.39,134.84,130.00,129.02,128.41,122.58,122.40,52.55,37.40.
实施例13
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-甲氧基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为89%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.6Hz,2H),7.01(t,J=7.2Hz,2H),6.84(d,J=7.6Hz,2H),6.75(dd,J=19.2,7.6Hz,3H),3.82(s,3H),3.02(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.67,164.53,157.14,148.82,148.82,131.79,128.30,127.65,122.60,122.13,114.14,55.53,37.37.
实施例14
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-乙氧基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-乙氧基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为81%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=8.0Hz,2H),6.94(t,J=7.4Hz,2H),6.76(d,J=8.4Hz,2H),6.68(dd,J=16.6,7.8Hz,3H),3.97(q,J=6.8Hz,2H),2.95(s,6H),1.33(t,J=7.0Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.70,163.98,157.12,149.00,131.78,128.27,127.48,122.55,122.03,114.52,63.88,37.20,14.61.
实施例15
在反应试管中加入0.5毫摩尔4-叔丁基苯乙酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(4-叔丁基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为80%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.72(d,J=7.6Hz,2H),7.39(d,J=8.0Hz,2H),7.01(t,J=7.2Hz,2H),6.75(dd,J=16.2,7.2Hz,1H),3.02(s,6H),1.29(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ192.94,157.32,155.93,147.67,130.92,128.20,127.24,124.81,121.64,121.07,36.14,34.24,29.93.
实施例16
在反应试管中加入0.5毫摩尔1-(呋喃-2-基)乙-1-酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-2-(呋喃-2-基)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为92%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.52(s,1H),7.07(d,J=2.0Hz,1H),7.04(t,J=7.4Hz,2H),6.79(t,J=7.4Hz,1H),6.72(d,J=7.6Hz,2H),6.42(s,1H),3.01(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ181.29,155.95,151.23,148.71,148.35,128.43,122.33,122.30,121.56,112.76,37.41.
实施例17
在反应试管中加入0.5毫摩尔1-(噻吩-2-基)乙-1-酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-N'-苯基-2-(噻吩-2-基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为88%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.61(t,J=4.0Hz,2H),7.13–6.98(m,3H),6.79(t,J=7.6Hz,1H),6.75(d,J=8.0Hz,2H),3.03(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ186.13,156.47,148.88,142.19,136.19,135.80,128.42,122.46,122.25,37.38.
实施例18
在反应试管中加入0.5毫摩尔3,3-二甲基丁-2-酮,0.5毫摩尔苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N,3,3-四甲基-2-氧代-N'-苯基丁脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为53%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.17(t,J=7.6Hz,2H),6.93(d,J=7.6Hz,1H),6.78(d,J=7.6Hz,2H),2.96(s,6H),0.82(s,9H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ211.46,156.71,147.91,127.56,122.29,121.40,41.80,36.35,25.44.
实施例19
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔2-甲基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基-N'-(邻甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为77%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=7.6Hz,2H),7.51(t,J=7.4Hz,1H),7.38(t,J=7.4Hz,2H),6.90(d,J=7.2Hz,1H),6.79(t,J=7.4Hz,1H),6.68(t,J=7.4Hz,1H),6.51(d,J=7.6Hz,1H),3.04(s,6H),2.17(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.61,155.97,146.89,134.69,134.33,130.32,129.74,128.85,128.75,125.65,122.33,121.89,37.21,18.37.
实施例20
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔3-甲基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基-N'-(间甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为85%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.2Hz,1H),7.38(t,J=7.5Hz,1H),6.86(t,J=7.6Hz,1H),6.58–6.52(m,1H),6.48(d,J=7.8Hz,1H),3.01(s,3H),2.11(s,2H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.58,156.65,148.56,137.87,134.58,134.30,129.22,128.78,128.06,123.42,122.98,119.51,37.28,21.19.
实施例21
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-甲基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基-N'-(对甲苯基)乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为86%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=7.4Hz,1H),7.51(t,J=7.2Hz,1H),7.38(t,J=7.4Hz,1H),6.79(d,J=7.3Hz,1H),6.59(d,J=7.1Hz,1H),3.00(s,3H),2.10(s,2H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.88,156.80,146.02,134.51,134.34,131.32,129.25,128.93,128.82,122.34,37.33,20.67.
实施例22
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔3-氯苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(3-氯苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为80%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.6Hz,2H),7.52(t,J=7.2Hz,1H),7.39(t,J=7.4Hz,2H),6.89(t,J=8.0Hz,1H),6.71(s,2H),6.56(d,J=8.0Hz,2H),3.01(d,J=91.2Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.79,157.02,150.25,134.67,134.26,133.66,129.24,129.19,128.99,122.84,122.16,120.84,38.08,36.48.
实施例23
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔3-溴苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(3-溴苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为83%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.6Hz,2H),7.52(t,J=7.4Hz,1H),7.39(t,J=7.2Hz,2H),6.83(dd,J=17.4,8.8Hz,3H),6.60(d,J=7.2Hz,1H),3.00(d,J=87.9Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.75,157.04,150.43,134.69,134.27,129.54,129.18,129.00,125.75,125.02,121.86,121.26,38.04,36.48.
实施例24
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔3-碘苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(3-碘苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为81%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=7.2Hz,2H),7.52(t,J=7.4Hz,1H),7.38(t,J=7.4Hz,2H),7.05(d,J=13.2Hz,2H),6.68(t,J=7.6Hz,1H),6.63(d,J=7.6Hz,1H),2.99(d,J=93.1Hz,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ193.94,156.88,148.63,137.21,134.74,134.17,129.22,129.04,124.90,85.66,37.33,36.48.
实施例25
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-氟苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(4-氟苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为84%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.75(d,J=7.6Hz,1H),7.51(t,J=7.3Hz,1H),7.37(t,J=7.4Hz,1H),6.70–6.58(m,2H),2.97(s,3H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.47,159.74,157.35,144.87,144.84,134.57,134.32,129.17,128.93,123.70,123.62,114.97,114.75,37.53.
实施例26
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-氯苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(4-氯苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为87%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.74(d,J=7.6Hz,2H),7.49(t,J=7.4Hz,1H),7.36(t,J=7.4Hz,2H),6.91(d,J=7.6Hz,2H),6.61(d,J=7.6Hz,2H),2.98(d,J=89.6Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ194.07,157.07,147.51,134.70,134.20,129.19,129.01,128.30,127.22,123.90,37.95,36.48.
实施例27
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-溴苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(4-溴苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为81%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.6Hz,2H),7.53(t,J=7.2Hz,1H),7.40(t,J=7.6Hz,2H),7.08(d,J=8.0Hz,2H),6.57(d,J=7.6Hz,2H),3.00(d,J=76.6Hz,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.03,155.91,146.96,133.65,133.20,130.22,128.19,127.97,123.31,113.98,36.98,35.54.
实施例28
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-碘苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(4-碘苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为76%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.77(d,J=7.6Hz,2H),7.53(t,J=7.2Hz,1H),7.39(t,J=7.4Hz,2H),7.27(d,J=7.6Hz,2H),6.47(d,J=7.6Hz,6H),3.00(d,J=94.0Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ193.94,156.88,148.63,137.21,134.74,134.17,129.22,129.04,124.90,85.66,37.33,36.48.
实施例29
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-异丙基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(4-异丙基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为86%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.76(d,J=7.2Hz,2H),7.50(t,J=7.4Hz,1H),7.37(t,J=7.4Hz,2H),6.83(d,J=6.8Hz,2H),6.61(d,J=7.2Hz,2H),3.01(s,6H),2.70-2.63(m,1H),1.06(d,J=6.8Hz,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.93,156.80,146.14,142.51,134.65,134.24,129.19,128.75,126.22,122.34,37.20,33.25,23.96.
实施例30
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔3,5-二甲氧基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N'-(3,5-二甲氧基苯基)-N,N-二甲基-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为75%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.79(d,J=7.6Hz,2H),7.50(t,J=7.4Hz,1H),7.38(t,J=7.4Hz,2H),6.39(s,1H),6.32(s,2H),3.00(s,6H),2.05(s,6H).13C NMR(101MHz,CDCl3)δ194.62,156.56,148.44,137.63,134.71,134.24,129.22,128.76,123.97,120.40,37.29,21.10.
实施例31
在反应试管中加入0.5毫摩尔苯乙酮,0.5毫摩尔4-硝基苯胺,0.1毫摩尔无水氯化铜,0.1毫摩尔1,10-菲啰啉,1毫摩尔苯甲酸钾,2毫摩尔DTBP,2毫升DMF溶剂,氧气气氛下,120℃加热磁力搅拌,反应36小时,冷却至室温,浓缩后经柱层析分离提纯,得到目标产物,所用柱层析洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。(E)-N,N-二甲基-N'-(4-硝基苯基)-2-氧代-2-苯基乙脒结构如下式所示:
该化合物为黄色固体,产率为47%,其核磁数据如下:
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.87(d,J=8.8Hz,2H),7.75(d,J=7.6Hz,2H),7.53(t,J=7.4Hz,1H),7.39(t,J=7.8Hz,2H),6.73(d,J=8.8Hz,2H),3.05(d,J=102.8Hz,6H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ192.81,156.64,155.94,142.47,135.07,133.82,129.23,129.19,124.44,122.69,38.21,36.53.