CN107970342A - 一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 - Google Patents
一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN107970342A CN107970342A CN201711350252.7A CN201711350252A CN107970342A CN 107970342 A CN107970342 A CN 107970342A CN 201711350252 A CN201711350252 A CN 201711350252A CN 107970342 A CN107970342 A CN 107970342A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- blood
- pharmaceutical composition
- experimental group
- diabetic peripheral
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 title claims abstract description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims abstract description 17
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 claims abstract description 14
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 240000004824 Trimezia steyermarkii Species 0.000 claims abstract description 14
- 239000009136 dragon's blood Substances 0.000 claims abstract description 14
- 244000247747 Coptis groenlandica Species 0.000 claims abstract description 13
- 235000002991 Coptis groenlandica Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 13
- 241000877344 Strophanthus divaricatus Species 0.000 claims abstract description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 10
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 claims 1
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 53
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 33
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 14
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 abstract description 7
- 239000002574 poison Substances 0.000 abstract description 6
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 42
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 30
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 18
- 230000008859 change Effects 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 11
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 11
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 10
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 10
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 8
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 7
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 7
- 108010022233 Plasminogen Activator Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 7
- 102100039418 Plasminogen activator inhibitor 1 Human genes 0.000 description 7
- 102400000686 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 6
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 5
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 5
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000011122 softwood Substances 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- 206010062717 Increased upper airway secretion Diseases 0.000 description 4
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 208000026435 phlegm Diseases 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 4
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 3
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010023302 HDL Cholesterol Proteins 0.000 description 3
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 3
- -1 blood pressure Substances 0.000 description 3
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[(5-chloro-2-methoxybenzoyl)amino]ethyl]benzoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 SWLAMJPTOQZTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 241000382455 Angelica sinensis Species 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- 241000756943 Codonopsis Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000218176 Corydalis Species 0.000 description 1
- 241000721047 Danaus plexippus Species 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- 108010014663 Glycated Hemoglobin A Proteins 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 244000303040 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 description 1
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 description 1
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 description 1
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 229930195210 Ophiopogon Natural products 0.000 description 1
- 244000248557 Ophiopogon japonicus Species 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 244000197580 Poria cocos Species 0.000 description 1
- 235000008599 Poria cocos Nutrition 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 101000925461 Rattus norvegicus Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000800134 Rattus norvegicus Thyroglobulin Proteins 0.000 description 1
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 1
- 244000182022 Salvia sclarea Species 0.000 description 1
- 235000002911 Salvia sclarea Nutrition 0.000 description 1
- 240000006079 Schisandra chinensis Species 0.000 description 1
- 235000008422 Schisandra chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000906946 Sphingomonas carri Species 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 230000002429 anti-coagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 229940126678 chinese medicines Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000002089 crippling effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 208000013219 diaphoresis Diseases 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 238000002682 general surgery Methods 0.000 description 1
- 239000001947 glycyrrhiza glabra rhizome/root Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000010832 independent-sample T-test Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 229950004994 meglitinide Drugs 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N monobenzone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 VYQNWZOUAUKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005622 photoelectricity Effects 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 description 1
- 238000012764 semi-quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008523 shuxuetong Substances 0.000 description 1
- 238000011125 single therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
- A61K36/718—Coptis (goldthread)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
- A61K36/736—Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/889—Arecaceae, Palmae or Palmaceae (Palm family), e.g. date or coconut palm or palmetto
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/896—Liliaceae (Lily family), e.g. daylily, plantain lily, Hyacinth or narcissus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种医用配置品，具体涉及一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物：黄芪30～55％，血竭5～10％，桃仁10～20％，布渣叶20～40％，黄连5～10％。本发明所述的药物组合物治疗气虚血瘀夹有浊毒内蕴所致糖尿病周围血管病变的效果显著。
Description
发明领域
本发明涉及一种医用配制品，具体涉及一种以植物为原料的药物组合物。
背景技术
下肢动脉病变(Lower Extremity Arterial Diease LEAD)、周围血管病变(Peripheral Angiopathy in Diabetes mellitus PAD)是糖尿病常见的慢性并发症，糖尿病患者较非糖尿病患者，下肢血管病变发生的风险明显增加，其主要病理改变为肢体动脉粥样硬化引起的血管狭窄和闭塞，进而引起肌肉等组织缺血，缺氧，甚至坏死。具有很强的致残性和致死性，严重威胁糖尿病患者的生存质量和生存时间，给患者和社会带来沉重的经济负担。英国前瞻性糖尿病研究证实，糖化血红蛋白每增加l％，下肢血管病变的危险性增加28％。在美国进行的流行病学资料统计数据显示，糖尿病患者中并发下肢血管病变的比例为1/6。糖尿病的下肢血管病变不仅会导致糖尿病足甚至截肢，更会增加患发生心血管事件的风险和病死率，确诊1年后心血管事件的发生率可达21.1％。本症在发达国家患病率较高，在美国,每年近200万糖尿病患者罹患糖尿病下肢血管病变，约为糖尿病患者的10％，日本为2.37％。中国目前尚缺乏具有权威的统计数据，但文献报道，在我国2型糖尿病病程5年以上的患者，约90％合并下肢血管病变，其中一半为重度患者，病变部位更远端、更广泛。而偏远地区仍有大量病例限于技术和经济原因尚不能得以及时诊治。随着经济的发展、生活水平的提高及生活方式的改变、糖尿病病程的不断进展，下肢血管病变的发生率在逐年增加。
目前，西医治疗糖尿病下肢血管病变、周围血管病变除了控制血糖、血压、血脂等基础治疗外，针对下肢血管病变的病理改变，主要使用抗血小板聚集、抗凝、扩血管等药物，或通过溶栓、外科手术、介入手术、自体干细胞移植等治疗改善下肢血管血液循环以缓解症状。而糖尿病下肢血管病变范围广，病变多累及双侧数支动脉，并呈阶段性分布，一般外科手术难以处理较大范围的病变，虽然介入治疗成功率较高，治疗后恢复快，保肢率高，短时间内缓解了血管问题，但因其费用、技术要求高、后续再狭窄、再栓塞及其他各种并发症的问题，普通患者及在经济不发达地区难于普及。但因其费用、技术要求较高及后续各种并发症的问题，在经济不发达的地区难以普及，使得许多的患者无法得到有效的治疗。所以寻求价格低廉的治疗药物是医药工作者研究的主要方向。
现代医学主要针对疾病的器质性病变，不能从整体对功能性病变进行调节，而中医以其独有的辨证思维，对机体进行整体调节，以“益气化浊，通络和脉”为治法，促进机体自身对堆积毒素的排泄，达到延缓和治疗糖尿病下肢血管病变的目的。但目前发表的关于治疗糖尿病下肢血管病变、周围血管病变经验方和申请专利的药物大多偏重于活血化瘀、改善微循环，营养神经，如香丹注射液、疏血通注射液等，适用于瘀血内阻较重的LEAD患者；或者重于滋阴活血，如含有大生地黄、百合、白芍等药，适用于阴虚血热致瘀LEAD患者；亦有一部分用药偏重于温阳散寒，如含有炮附子、白术、茯苓、党参、干姜、炙甘草、黄芪等，适用于阳虚寒凝血瘀的患者。但糖尿病下肢血管病变是一个以气虚为本，以浊毒内蕴为标虚实并现的疾病，应益气活血、解毒化浊同重，而不是单纯重于补虚或活血化瘀。
山东中医药大学王丽梅2013年5月发表的硕士论文《黄芪舒络饮治疗2型糖尿病下肢血管病变的临床研究》中提到为糖尿病下肢血管病变临床证型中的气阴两虚兼血瘀脉络证的患者用“黄芪舒络饮”(处方：黄芪30g白术18g丹参30g当归15g麦冬12g生地30g川芎12g延胡索9g五味子9g)进行干预，与对照组相比各项指标均有明显改善。但本方重在益气治本，兼顾活血化瘀、清热生津，泄浊之药甚少，适合于气阴两虚、血脉瘀滞的糖尿病下肢血管病变的患者，对于气虚血瘀夹有浊毒内蕴之标本虚实兼杂之症治疗效果欠佳。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，该药物组合物治疗符合气虚血瘀夹有浊毒内蕴所致糖尿病周围血管病变的效果显著。
本发明解决上述问题的的技术方案是：
一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物：
黄芪30～55％，血竭5～10％，桃仁10～20％，布渣叶20～40％，黄连5～10％。
本发明上述方案，其中所述原料药的最佳配比是：黄芪43％，血竭7％，桃仁14％，布渣叶29％，黄连7％。
上述方案中，所述有效成分可按常规的方法以水为溶媒提取得到，本发明人所推荐的制备方法如下：
按配比取原料药用水提取2～4次，每次加8～12倍水煎煮1～3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.50的浸膏即可。
上述有效成分加入药学上可接受的辅料按常规的方法可造成各种固体口服制剂，如颗粒剂、片剂或胶囊剂。
本发明药物组合物的有效成分由黄芪、布渣叶，桃仁，黄连，血竭等5味药物组成。其中，黄芪为君药，桃仁为臣药；黄芪性微温，归脾肺经，益卫固表，性走而不守；桃仁性平味苦，归心肝肺大肠经，活血祛瘀，具有抗凝血和抗血栓形成，黄芪与桃仁合用，使活血而不伤血，共奏益气活血；血竭性平味辛，归肝经，通络止痛，攻毒散结，平肝熄风，研究显示血竭的主要活性成分为蛋白质、氨基酸等物质，各个部位都有抗凝活性；黄连清热燥湿，泻火解毒，布渣叶性味甘淡，微寒，具有清热消滞，行气解表功效；血竭和黄连共为佐药，与臣药合用，加强解毒排浊之功；方中诸药合用，共凑益气通阳、活血化瘀、解毒化浊之功。本方对于周围血管病变符合气虚血瘀夹有浊毒内蕴的中医证型患者疗效显著。此外，制备本发明药物组合物所用药材均为常见药材，价格适中，材料易得，且制备工艺简单，适于产业化生产。
下面将通过动物实验和临床试验来证明本发明具有的技术效果。
1、药效学实验
为验证本发明药物在延缓和治疗糖尿病周围血管病变方面的药理作用，为其临床使用提供科学依据，特进行如下药效学实验。
1.1实验材料
1.1.1实验对象
SPF级SD大鼠48只，雌性，体重200-220g，由广东省医学实验动物中心提供。实验动物使用许可证SYXK(粤)2015-0059。动物实验环境位于广东省中医药工程技术研究院普通级动物实验室，饲养环境通风良好，温度21～24℃，湿度50～70％，12h光照周期。
1.1.2实验条件
实验前全部大鼠大鼠适应性喂养3d，室温18～24℃，相对湿度65％，黑夜明暗交替12h，所有大鼠分笼饲养，5只/笼，自由饮水，标准饲料自由采食。
1.1.3主要实验仪器设备
Roche Modular-ISE9OO-P800型全自动生化分析仪；电子天平BP12lS型；LDZ5-2台式低速自动平衡离心机；Spectrumlab22PC型分光光度计；日本光电MEK-6318K全自动血球分析仪；Thermo可调式移液器；LEICARM2135切片机；BMJ-Ⅲ型生物组织包埋机；TSJ-Q型全自动封闭式组织脱水机；PHY-Ⅲ型病理组织漂烘仪；OLYMPUS一BX40光学显微镜。
1.1.4受试药品
受试药品1：取下述实施例1的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于1ml含原料药所制得的浸膏60mg的混悬液。
受试药品2：取下述实施例5的颗粒剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于1ml含原料药所制得的浸膏60mg的混悬液。
受试药品3：取下述实施例2的片剂，加入用蒸馏水，摇均，配成相当于1ml含原料药所制得的浸膏60mg的混悬液。
1.2实验方法
1.2.1实验分组
所有大鼠适应性饲养1周后，使用随机数字表将大鼠分为2组：普通饲料组8只，高脂乳剂组40只，高脂乳剂组予高脂乳剂灌胃，普通饲料组灌予蒸馏水。1周后，所有动物均禁食12h，高脂乳剂组40只大鼠单次腹腔注射STZ 35mg/kg。普通饲料组8只大鼠腹腔注射相应容量枸椽酸缓冲液。注射72h后分别于上述各组大鼠尾尖采血测随机血糖，大于等于16.7mmol/L者作为2型糖尿病造模成功大鼠。造模成功大鼠继续灌高脂乳剂。
正常对照组：正常饮食，每天灌服等量蒸馏水。
模型组：造模成功后，正常饮食，每天灌服等量蒸馏水。
实验组1：每日空腹灌胃，按7.2g/kg给予受试药品1。8周后处死采血。
实验组2：每日空腹灌胃，按7.2g/kg给予受试药品2。8周后处死采血。
实验组3：每日空腹灌胃，按7.2g/kg给予受试药品3。8周后处死采血。
对照组：每日空腹灌胃给予阿托伐他汀蒸馏水混悬液1次(临用前现配制)，剂量为1.8mg/kg。8周后处死采血。
1.2.3观察指标大鼠的一般状况，空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)、血红蛋白(HbA1C)、血清胆固醇(serum cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL-C)，高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)，血清空腹胰岛素(INR)含量，凝血四项(包括APTT，TT，PT，FIB)，HE染色主动脉组织，光镜下观察病理变化。
1.2.4数据统计利用SPSS13.0软件进行数据统计分析，结果以均数±标准差表示，结果用独立样本t检验进行显著性分析，显著性差异P<0.05。
1.3结果
1.3.1大鼠一般状况
本次实验中共死亡4只大鼠。在灌胃1周后，对照组死亡2只大鼠，可见大鼠口鼻残留高脂乳剂的痕迹，解剖发现胸腔积聚大量乳剂，可能为灌胃操作不当，乳剂灌入肺中致死。实验组1和2在实验过程中各死亡1只大鼠，死因与对照组相同；余下大鼠在实验过程中均未发生死亡。
与正常组相比，模型组大鼠取食量、饮水量明显增多，每克体重饮水量约为正常组的2倍；短时间缺水后，表现出连续多饮现象，多尿现象明显；且毛发干枯、杂乱、易脱落、活动减少、粪便稀呈淡黄色。在灌胃8周结束后，各组大鼠的体重较开始实验时的初始体重均有所增加。经组内效应具有显著性差异(F＝465.409，P＝0.000<0.01)，各组间均值差异与测量次数间有显著性交互效应(F＝2.900，P＝0.003<0.01)，组间效应(主旨间效应的检验)分析，各组间体重总体均值无显著性差异(F＝2.275，P＝0.062>0.05)。
1.3.2本发明所述药物对大鼠随机血糖、胰岛素的影响
各组间血清葡萄糖总体均值有显著性差异(F＝71.959，P＝0.000<0.01)。经Bonferroni检验：与模型组比较，正常组大鼠血清葡萄糖总体均值有显著性增加(P＝0.000<0.01)，对照组、实验组1和实验组2、实验组3大鼠葡萄糖总体均值均无显著性差异(P＝1.000、1.000、1.000、1.000>0.05)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。(见表1)。
表1本发明所述药物对实验大鼠血糖值总体均值比较(e)
注：与模型组比较，*P<0.01。实验组1、实验组2、实验组3P>0.05
表2本发明所述药物对实验大鼠随机血糖的影响
注：与对照组比较，**P<0.01。
各组大鼠胰岛素，与模型组相比，正常组、对照组、实验组1和实验组2、实验组3组间均值总体比较无统计学差异(F＝1.698，P＝0.154)(见表3)。
表3本发明所述药物对实验大鼠胰岛素的影响
1.3.3本发明所述药物对各组大鼠血脂水平的影响
各组大鼠TC组间均值总体比较有显著性差异(Welch＝23.346，P＝0.000<0.01)，经Dunnett T3检验：与模型组相比，空白组TC水平有显著性差异(P<0.01)，而实验组1、实验组2、实验组3有显著性减少(P<0.05)，对照组无显著性差异(P>0.05)；与对照组相比，实验组1、实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
各组大鼠TG组间均值总体比较有显著性差异(F＝4.387，P＝0.002<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组有显著性差异(P<0.01)，对照组、实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
各组大鼠LDL-C间均值总体比较有显著性差异(F＝9.197，P＝0.000<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1和实验组2、实验组3有显著性差异(P<0.05)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
各组大鼠HDL-C组间均值总体比较有显著性差异(F＝1.736，P＝0.145>0.05)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)(见表4)。
表4本发明所述药物对实验大鼠TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；与治疗前比较，#P<0.05，##P<0.01。
1.3.4本发明所述药物对各组大鼠活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)的影响
各组大鼠APTT组间均值总体比较有显著性差异(F＝8.662，P＝0.000<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1和实验组2、实验组3均有显著性差异(P<0.01)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
各组大鼠PT组间均值总体比较有显著性差异(F＝2.749，P＝0.029<0.05)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1和实验组2、实验组3均有显著性差异(P<0.05)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)
各组大鼠TT组间均值总体比较有显著性差异(F＝4.718，P＝0.001<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组2、实验组3均有显著性差异(P<0.05)，实验组1可见显著性差异(P<0.01)，与对照组相比，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
各组大鼠FIB组间均值总体比较无显著性差异(F＝1.575，P＝0186>0.05)(见表5)。
表5本发明所述药物对实验大鼠APTT、PT、TT、FIB的影响
注：与对照组比较，*P<0.05，**P<0.01。
1.3.5本发明所述药物光镜下主动脉HE染色结果
光镜结果提示，正常组大鼠主动脉血管管壁可见内皮细胞及肌层，血管内皮细胞细胞核呈扁平状。模型组大鼠的主动脉血管内皮不光滑；相邻内皮细胞细胞膜连续性缺失，细胞间隙变大，细胞核呈球状；血液直接暴露于内皮下平滑肌层；平滑肌细胞无增殖，排列规整，无增厚，浆膜层正常。对照组残存完整的内皮细胞；肌层平滑肌纤维排列发生紊乱，平滑肌细胞无增殖，排列规整，无增厚，浆膜层正常。实验组1和实验组2、实验组3血管内皮细胞细胞膜连续性缺失较少，平滑肌细胞无增殖，排列规整，无增厚，浆膜层正常。
1.3.6主动脉PAI-1、ET-1免疫组织化学染色及图像半定量分析
经单因素方差分析：Levene’s方差齐性检验提示，各组大鼠PAI-1(OD值)方差齐(Levene’s＝0.799，P＝0.556>0.05)，经检验组间均值总体比较有显著性差异(F＝125.853，P＝0.000<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1、实验组2、实验组3有显著性差异(P<0.01)，与对照组相比，正常组有显著性差异(P<0.01)，实验组1和实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)。
经单因素方差分析：Levene’s方差齐性检验提示，各组大鼠ET-1(OD值)方差齐(Levene’s＝1.064，P＝0.392>0.05)，经检验组间均值总体比较有显著性差异(F＝181.333，P＝0.000<0.01)，经SNK检验：与模型组相比，正常组、对照组、实验组1、实验组2、实验组3有显著性差异(P<0.01)，与对照组相比，正常组、实验组1有显著性差异(P<0.01，0.05)，实验组2、实验组3无显著性差异(P>0.05)(见表6)。
图像半定量示，ET-1、PAI-1主要表达于血管内皮细胞，正常组两个指标表达均不明显，PAI-1、ET-1的模型组表达增强，呈棕黄色。对照组、实验组1和实验组2、实验组3PAI-1、ET-1的表达高于正常组，有显著统计学差异(P<0.01)；与模型组相比，实验组1和实验组2、实验组3、对照组的PAI、ET-1的表达减弱，呈淡黄色，有显著统计学差异(P<0.01)；实验组1较对照组的PAI-1表达减弱，有统计学差异(P<0.05)。
表6本发明所述药物对实验大鼠主动脉PAI-1、ET-1蛋白表达的结果
注：与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；与对照组相比，#P<0.05，##P<0.01
1.4结论
本实验通过对药物干预大鼠糖尿病高脂模型的多项指标的综合研究，验证了本药物组合物能降低高脂糖尿病大鼠糖尿病血管内皮损伤模型大鼠的TC、LDL-C，改善凝血功能，缓解高凝低纤溶状态，减低PAI-1、ET-1的蛋白的表达，有改善周围血管的作用。
2临床试验
2.1病例选择
所选病例来源于广东省第二中医院住院及门诊病人。符合2型糖尿病伴高脂血症的西医诊断及中医气虚血瘀的辩证标准,年龄在18～60岁的患者。两组病人治疗前在性别、年龄、病因构成、中医证型分布、中医症候分布等方面的差异均无显著性(P﹥0.05)，表明组间均衡性较好，具有可比性。并符合以下条件:(1)神志清楚,能配合治疗；(2)不伴有传染病精神病及中毒性疾病。采用随机分组法，将符合条件的病人随机分为治疗组和对照组，按1：1比例分配病人，治疗组和对照组各观察58例。
2.2西医诊断标准
2.3中医诊断标准
证候诊断参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中提及的糖尿病、血脂异常符合痰浊、血瘀证。结合临床症状，符合痰浊瘀滞证型标准如下：主症：口干多饮、胸闷心慌、手脚麻木、舌暗红，苔腻、脉涩或弦滑；次症：头晕沉重、全身乏力、视物模糊。出现一个主症，以及一个次症，则可诊断为痰浊瘀滞证。
2.4治疗方法
对照组：阿托伐他汀钙片，晚上服用一次，每次一片(10mg)，批号：国药准字：H20051406，辉瑞制药有限公司生产。以12周为一个疗程。
治疗组：服用实施例1的颗粒剂，每次10g，每日3次，温开水冲服。以12周为一个疗程。
合并用药：根据患者的具体病情选用药物。目前治疗糖尿病的药物除了双胍类、a-葡萄糖苷酶抑制剂，还有磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、胰岛素等，依据患者的血糖水平选择单药治疗或者多种药物联用治疗，尽量使血糖调控至正常范围。合并有高血压病的患者，根据临床症状，排除药物过敏反应，建议选ACEI、ARBs控制血压，或者多种药物联合降压。若在治疗过程中出现其他不适，予以对症治疗。上述“阿托伐他汀钙片”所制得的颗粒剂的制备方法与下述实施例1所述的颗粒剂相同。
2.5疗效评定标准
2.5.1中医证候的变化，计算中医证候积分。症状参考《中药新药临床研究指导原则》制定的糖尿病症状分级，制定量化表参考《中西医结合糖尿病诊疗标准》、《中医痰证诊断标准》进行分级执行。主症、次症均按无症状、轻度、中度、重度分级，记为0分，2分，4分，6分。
2.5.2两组治疗前后葡萄糖、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、NO、ET。以上各指标在治疗前后均检测1次。
2.6结果
治疗组能够降低患者空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，FPG)、HbA1C、血清胆固醇(serum cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(Low densitylipoprotein，LDL-C)水平，改善NO、ET(P<0.01)，在TC的治疗上，与对照组有显著性差异(P<0.05)。在中医证候方面，治疗组36例，临床控制6例，显效8例，有效20例，无效2例，总有效率为94.4％。对照组36例，临床控制3例，显效6例，有效17例，无效10例，总有效率为72.2％。治疗组在治疗后的中医证候积分与对照组相比有显著差异(P<0.01)，在中医整体疗效判定上，治疗组与对照组相比有显著性差异(P<0.05)。
表6 58例患者治疗前后实验室指标变化
*与本组治疗前比较，P<0.05
2.7结论
本发明所述药物能够辅助西药在临床治疗上达到降低FPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C、NO、ET的目的，本发明药物具有益气通阳，活血化瘀，解毒化浊之功效,对临床常见的气虚血瘀夹有浊毒内蕴的糖尿病周围血管病变患者具有很好的治疗效果，且未发现该产品对心脏、肝及胃肠道有明显毒副作用，使用安全，服用方便。
具体实施方式
例1：(颗粒剂)
处方：黄芪30g，血竭5g，桃仁10g，布渣叶20g，黄连5g。
制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.50的浸膏，先按重量比加入4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。
服用方法：每次10g，每日3次，温开水冲服。
例2：(片剂)
处方：黄芪34.2g，血竭5.4g，桃仁9.3g，布渣叶15.7g，黄连5.4g。
制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加12倍水煎煮1h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.49的浸膏，按重量比加入4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，常规方法压片，制成片剂。
服用方法：每次3片，每日2次，温开水送服。
例3：(胶囊剂)
处方：黄芪30.3g，血竭6.4g，桃仁11.3g，布渣叶16.1g，黄连4.9g。
制备方法：按上述配比取原料药用水提取2次，每次加8倍水煎煮3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.12的浸膏，先按重量比加入4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，装入明胶胶囊，制成胶囊剂。
服用方法：每次3粒，每日2次，温开水送服。
例4：(颗粒剂)
处方：黄芪26.2g，血竭5.4g，桃仁12.3g，布渣叶21.4g，黄连4.7g。
制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏，先按重量比加入4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。
服用方法：每次10g，每日2次，温开水冲服。
例5：(颗粒剂)
处方：黄芪21g，血竭7g，桃仁10g，布渣叶25g，黄连7g。
制备方法：按上述配比取原料药用水提取3次，每次加10倍水煎煮2h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至相对密度为1.38的浸膏，先按重量比加入4倍的糊精，80℃真空干燥，粉碎过65目筛得干粉，再按重量比加入2倍的糖粉，用95％乙醇作润湿剂制软材，过16目筛制粒，干燥，整粒，分装成10克一包。
服用方法：每次10g，每日3次，温开水冲服。
Claims (4)
1.一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，该药物组合物由有效成分和药学上可接受的辅料组成，其特征在于所述的有效成分为以下重量百分比原料药制成的水提物：黄芪30～55％，血竭5～10％，桃仁10～20％，布渣叶20～40％，黄连5～10％。
2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，其特征在于，所述的原料药的配比是：黄芪43％，血竭7％，桃仁14％，布渣叶29％，黄连7％。
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制备得：
按配比取原料药用水提取2～4次，每次加8～12倍水煎煮1～3h，然后合并煎煮液，过滤，最后将滤液浓缩至60℃下相对密度为1.10～1.50的浸膏，即可。
4.根据权利要求3所述的一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物为颗粒剂、片剂或胶囊剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711350252.7A CN107970342A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201711350252.7A CN107970342A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN107970342A true CN107970342A (zh) | 2018-05-01 |
Family
ID=62006362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201711350252.7A Pending CN107970342A (zh) | 2017-12-15 | 2017-12-15 | 一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN107970342A (zh) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1559549A (zh) * | 2004-03-12 | 2005-01-05 | 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕 | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 |
-
2017
- 2017-12-15 CN CN201711350252.7A patent/CN107970342A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1559549A (zh) * | 2004-03-12 | 2005-01-05 | 天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕 | 一种治疗糖尿病的药物及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 汤海欣，等: "吕雄从血脉论治糖尿病血管疾病经验", 《广州中医药大学学报》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104208302A (zh) | 一种降血脂的金樱子保健口服液及其制备方法 | |
| CN102600423B (zh) | 用于治疗肝纤维化的中药制备方法 | |
| CN100546615C (zh) | 用于治疗脑血管病的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102671137A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN108853433A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的中药及其制备方法 | |
| CN105028772A (zh) | 用于降血脂的保健养生茶及其制备方法 | |
| CN103230486B (zh) | 一种中药组合物及其制备方法以及在制备治疗脂肪肝药物中的应用 | |
| CN103977390B (zh) | 一种生姜洋葱药酒组合物的制备方法及其用途 | |
| CN109771578A (zh) | 防治糖尿病及并发症的组合物 | |
| CN110354222A (zh) | 一种用于治疗痛风的外用药物 | |
| CN105012873A (zh) | 一种降血脂的月见草保健口服液及其制备方法 | |
| CN100333758C (zh) | 一种抗痛风中药的组合物及其制备方法 | |
| CN102106993B (zh) | 一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法 | |
| KR102613167B1 (ko) | 중약 조성물 및 그 방법과 응용 | |
| CN102266428B (zh) | 抗衰老中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101919985A (zh) | 一种治疗脂肪肝的药物及其制备方法和用途 | |
| CN105456652B (zh) | 一种治疗血脂异常和冠心病的中药制剂及其制备方法 | |
| CN104491101B (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的中药制剂的制备方法 | |
| CN105533749B (zh) | 一种含淫羊藿、五味子的保健食品及其制备方法和用途 | |
| CN107970342A (zh) | 一种治疗糖尿病周围血管病变的药物组合物 | |
| CN106853021A (zh) | 防治慢性肾脏病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN101658567A (zh) | 一种治疗冠心病、心绞痛的药物及其颗粒剂的制备方法 | |
| CN104887766A (zh) | 一种治疗动脉粥样硬化的中药复方胶囊及制备方法 | |
| CN111544473A (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的精制冠心颗粒提取制备工艺、中药及其提取物 | |
| CN104491102B (zh) | 一种治疗慢性肾功能衰竭的结肠定位中药制剂 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20180501 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |