CN107661331A - 一种缬沙坦非洛地平药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种缬沙坦非洛地平药物组合物及其制备方法，它以缬沙坦和非洛地平为原料，包括一种或多种可药用的赋形剂，其制备方法是将缬沙坦和非洛地平和可选择的稀释剂、崩解剂润滑剂，混合均匀后，采用干法制备工艺将其制成口服制剂，用于治疗高血压，效果显著。

Description

一种缬沙坦非洛地平药物组合物

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及缬沙坦非洛地平片其制备方法。

背景技术

据统计,全世界1/4人口患有高血压，血压的控制率却不理想，患者常常不能达到指南建议的靶目标。WHO多国心血管疾病发病趋势和决定因素的人群监测(MONICA研究)证实，35~64岁的高血压人群中，仅13%~38%的男性和17%~54%的女性患者接受降压治疗，即使接受治疗的患者也有很多并未达标，男女患者治疗达标比例分别仅为13%~67%和12%~63%。许多患者需要使用多种抗高血压药物治疗以达标。

目前各地指南均推荐使用多种药物联合方案，例如ACEI与利尿剂、ACEI与CCB、ARB与利尿剂、β受体阻滞剂与利尿剂等联用方案。在畅销500强药品中已有9个复方制剂，分别是缬沙坦+氢氯噻嗪、氯沙坦+氢氯噻嗪、厄贝沙坦+氢氯噻嗪、替米沙坦+氢氯噻嗪、非洛地平+贝那普利、依那普利+氢氯噻嗪、喹那普利+氢氯噻嗪、莫西普利+氢氯噻嗪、非洛地平+阿托代他汀。

临床上经常使用的阶梯治疗方案会滞延血压达标的时间，而且会令病人感觉挫折和失败。对于那些需要多种药物治疗以实现血压达标的病人，使用固定复方制剂作为一线用药可以减轻病人的用药治疗负担。如果血压控制能得到改善，病人对血压药物治疗的满意度也会提高。

中国专利CN101862328A涉及一种缬沙坦非洛地平胶囊药物组合物及其制备方法，它以缬沙坦和非洛地平为原料，包括一种或多种可药用的赋形剂，其制备方法是将缬沙坦和非洛地平分别和可选择的稀释剂、粘合剂、崩解剂、抗粘着剂和润滑剂，加适量的润湿剂制成软材，过筛制成湿颗粒，将湿颗粒干燥，分别过筛整粒，混合均匀后，将其制成口服制剂。

中国专利CN105287550提出了缬沙坦非洛地平的复方制剂，由于缬沙坦和非洛地平两个主药的理化性质，采用常规制备工艺，影响药物的溶出，及体内释放，生物利用度较低。

根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺，已适于大规模的工业化生产的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使缬沙坦非洛地平具有良好的生物利用度和药品稳定性。

本发明涉及包含缬沙坦和非洛地平药物组合物。某些优选实施方案中，所述的固体剂型是片剂。缬沙坦的量优选为约80mg或160mg; 非洛地平的量优选为约5mg或10mg。

发明内容

本发明的目的提供一种缬沙坦非洛地平片，其特征在于制成1000片的配方组成如下：

原辅料	重量（g）
		缬沙坦	80-320g
非洛地平	5-20g
		微晶纤维素pH102	100-400g
交联羧甲基纤维素钠	15-60g
		硬脂酸镁	3-12g

优选为，其特征在于制成1000片的配方组成如下：

原辅料	重量（g）
		缬沙坦	80g
非洛地平	5g
		微晶纤维素pH102	100g
交联羧甲基纤维素钠	15g
		硬脂酸镁	3g

本发明的第二部分涉及制备缬沙坦非洛地平片组合物的制备方法，其步骤包括

1)原辅料的准备和处理：将缬沙坦、非洛地平分别过100目筛备用；

2)将原辅料在100℃干燥3小时，备用；

3)将原辅料混合均匀，采用干法制粒工艺制备颗粒；

4)测定中间体含量，计算片重；

5)压片：根据计算结果所得实际片重，压片；

6)包装。

以下通过方案设计和处方筛选说明本发明。

缬沙坦非洛地平片是一种用于治疗高血压的复方制剂。本公司研制的缬沙坦非洛地平片，其规格为：每片含缬沙坦80mg，非洛地平5mg。该制剂在处方设计时，选择微晶纤维素为填充剂，交聚维酮为崩解剂，硬脂酸镁为润滑剂，采用干法制粒，压片而得。在处方筛选过程中将颗粒的流动性、片的硬度、脆碎度、崩解时间、溶出度及工艺可操作性等作为评价制剂和工艺的质量指标。

主药性质

缬沙坦为白色至类白色粉末，熔点为105-110℃（分解）。在水中溶解量为0.18mg/ml，在0.1mol/L盐酸中为0.084mg/ml。非洛地平为白色或类白色粉末，微溶于水，易溶于甲醇，略溶于乙醇。

设计预处方，其中微晶纤维素一般用量可为20%-90%；交联羧甲基纤维素钠为2%-10%；硬脂酸镁为0.25%-5%：

缬沙坦 80g

非洛地平 5g

微晶纤维素 80g

交联羧甲基纤维素钠 5g

硬脂酸镁 3g

制成 1000片

制备工艺：称取处方量的缬沙坦、非洛地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混过80目筛，充分混匀，20目筛网干法制粒，压片。以硬度、脆碎度和崩解时间为评价指标。

结论：硬度为8-10kg，脆碎度为0.20%，崩解时间为22分钟。由于缬沙坦的强疏水性，导致水分渗透到片剂中的速度缓慢，最终崩解时间稍长，将会影响到非洛地平的溶出度，所以需要调整处方比例，缩短崩解时间。

缬沙坦 80g

非洛地平 5g

微晶纤维素 102 100g

交联羧甲基纤维素钠 15g

硬脂酸镁 3g

制成 1000片

制备工艺：称取处方量的缬沙坦、非洛地平、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁混过80目筛，充分混匀，20目筛网干法制粒，压片。以硬度、脆碎度和崩解时间为评价指标。

结论：硬度为8-10kg，脆碎度为0.20%，崩解时间为5分钟。最终确定该处方。

本发明缬沙坦非洛地平片是一种治疗原发性高血压药品。本发明以片重差异小、流动性好的微晶纤维素作为填充剂、交聚维酮为崩解剂；润滑剂为硬脂酸镁。制成缬沙坦非洛地平片，有以下优点：

1)避免采用湿法制粒工艺易造成的有关物质增加，提高药物稳定性；

3)采用干法制粒工艺、片剂分散快，吸收好；

4)本发明所提供的缬沙坦非洛地平片的制备方法，不仅很好的克服了加热对非洛地平造成的降解问题，而且采用该方法所制备的缬沙坦非洛地平片流动性好、溶出度好、片重差异不明显。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。

实施例1

制成1000片的配方组成如下：

缬沙坦 80g

非洛地平 5g

微晶纤维素102 100g

交联羧甲基纤维素钠 15g

硬脂酸镁 3g

制成 1000片

制备方法，其步骤包括：

1)原辅料的准备和处理：将缬沙坦、非洛地平分别过100目筛备用；

2)将原辅料在100℃干燥3小时，备用；

3)将原辅料混合均匀，采用干法制粒工艺制备颗粒；

4)测定中间体含量，计算片重；

5)压片：根据计算结果所得实际片重，压片；

6)包装。

试验例1

加速试验结果

长期试验结果

由以上试验结果可知，实施例1在长期条件和加速条件下质量稳定。

Claims (3)

1.一种缬沙坦非洛地平药物组合物，其特征在于制成1000 片配方组成如下：

缬沙坦 80-320g

非洛地平 5-20g

微晶纤维素102 100-400g

交联羧甲基纤维素钠 15-60g

硬脂酸镁 3-12g。

2.根据权利要求1所述的缬沙坦非洛地平药物组合物，其特征在于制成1000片的配方组成如下：

缬沙坦 80g

非洛地平 5g

微晶纤维素102 100g

交联羧甲基纤维素钠 15g

硬脂酸镁 3g。

3.权利要求1或2所述的缬沙坦非洛地平药物组合物的制备方法，其特征在于所述的制备方法包括如下步骤：

1)原辅料的准备和处理：将缬沙坦、非洛地平分别过100目筛备用；

2)将原辅料在100℃干燥3小时，备用；

3)将原辅料混合均匀，采用干法制粒工艺制备颗粒；

4)测定中间体含量，计算片重；

5)压片：根据计算结果所得实际片重，压片；

6)包装。