CN107582519A

CN107582519A - 一种布林佐胺滴眼液制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN107582519A
Application number: CN201710406237.3A
Authority: CN
Inventors: 白中稳; 薛娟
Original assignee: HEFEI YUANZHI PHARMACEUTICAL R & D Co Ltd
Current assignee: HEFEI YUANZHI PHARMACEUTICAL R & D Co Ltd
Priority date: 2017-06-01
Filing date: 2017-06-01
Publication date: 2018-01-16

Abstract

一种布林佐胺滴眼液制剂制备方法。将活性成分布林佐胺分散于润湿剂中，同时将助悬剂60℃溶胀完全后放置两小时，将渗透压调节剂、金属离子络合剂、防腐剂调节剂在60℃溶解完全，将含布林佐胺润湿剂溶液在均质搅拌条件下加入到助悬剂溶液中，继续均质搅拌5min，加入其它溶液，继续均质5min，调节pH值，灭菌、灌装。本发明处方工艺简单，工业化生产操作性较强，将原料药直接微粉化处理后，进行样品制备，可大量节省人力物力财力，且制备工程中所需设备简单，工艺参数易于控制。

Description

一种布林佐胺滴眼液制剂及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域。具体地说，本发明涉及一种布林佐胺滴眼液制剂及其制备方法。

背景技术

布林佐胺是用于治疗原发性和继发性开角型青光眼和高眼压症的一种药物，也可用于防治激光手术后的眼压升高，可作为对β-阻滞剂无效，或有使用禁忌症的患者的单独治疗药物，或者作为β-阻滞剂的协同治疗药物。

中文别名：(R)-(+)-4-乙胺基-2-(3-甲氧丙基)-3，4-二氢-2H-噻吩并[3，2-e]-1，2-噻嗪-6-磺酰胺-1,，1-二氧化物；-4-(乙氨基)-3，4-二氢-2-(3-甲氧丙基)-2H-噻吩[3，2-E]-1,，2-噻嗪-6-氨磺酰1，1-二氧化物；帕瑞唑胺。

其结构式如下：

碳酸酐酶抑制剂(CAIs)的作用底物是碳酸酐酶(CA)，CA存在于包括眼组织在内的很多身体组织内，CA的主要功能是催化CO2+H2O＝H2CO2＝H+HCO3化学反应的酶，眼内CA活性增高，HCO3过多时，使房水内渗透压升高，房水生成增多，眼压增高。CA有7种类型，其中碳酸酐酶酮功酶Ⅱ(CAⅡ)的活性较高，存在与人的睫状体和视网膜种，是房水形成的关键酶。布林佐胺是选择性和亲和力更高的CA-Ⅱ可以减少房水的分泌，通过减少碳酸氢盐离子的生成从而减少了纳和水转运，房水内渗透压下降，房水生成减少，最终降低了眼压。

查询国内外相关专利发现：专利US006071904A报道了将布林佐胺原料药与泰洛沙泊于水中球磨机球磨，球磨转速选择50～55rpm，球磨时间需要18～19小时；专利WO2014057499A1报道了将布林佐胺原料药在80～120℃条件下干热灭菌5～20小时后，进行样品制备；CN200680021523.8报道了Rho激酶抑制剂和碳酸酐酶抑制剂的组合物；CN201310409690.1报道了一种布林佐胺复合凝胶剂。但上述专利报道中均未涉及微粉化的布林佐胺原料药直接制备布林佐胺混选型滴眼液，而本申请提出了一种微粉化的布林佐胺滴眼液制剂及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是针对现有布林佐胺滴眼液制备工艺的不足，提供一种质量较好，处方、工艺简单，工业化生产可操作性较强的布林佐胺滴眼液制剂及其制备方法。

为实现上述目的，采用以下的技术方案：

一种布林佐胺滴眼液制剂，它由以下质量份数的原料制成：

组成	比例
		布林佐胺	1％
润湿剂	0.025-0.5％
		助悬剂	0.45-0.65％
金属离子络合剂	0.01％
		防腐剂调节剂	0.01％
渗透压调节剂	3.15-5.3％
		pH调节剂	Q.S
纯化水	Q.S
		制成总量	100％

优选的，所述润湿剂可选择泰洛沙泊、泊洛沙姆、聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油的一种或几种混合溶剂。

优选的，所述润湿剂为泰洛沙泊。

优选的，所述助悬剂可选择阿拉伯胶、卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素的一种或几种。

优选的，所述助悬剂为卡波姆。

优选的，所述渗透压调节剂可选择甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾、硼酸等的一种或几种。

优选的，所述渗透压调节剂为甘露醇与氯化钠组合。

优选的，所述防腐剂调节剂选择苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠、尼泊金酯等的一种或几种。

优选的，所述防腐剂调节剂为苯扎氯铵。

优选的，所述金属离子络合剂选择依地酸二钠。

优选的，所述pH调节剂选择稀盐酸或氢氧化钠溶液。

本发明还提供了一种布林佐胺滴眼液制剂，包括以下步骤：

将活性成分布林佐胺分散于润湿剂中，同时将助悬剂60℃溶胀完全后放置两小时，将渗透压调节剂、金属离子络合剂、防腐剂调节剂在60℃溶解完全，将含布林佐胺润湿剂溶液在均质搅拌条件下加入到助悬剂溶液中，继续均质搅拌5min，加入其它溶液，继续均质5min，调节pH值，灭菌、灌装。

本发明的优点是：处方工艺简单，工业化生产操作性较强，将原料药直接微粉化处理后，进行样品制备，可大量节省人力物力财力，且制备工程中所需设备简单，工艺参数易于控制。

具体实施方式

为了本发明易于了解明白，下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例一：

【制备工艺】

按上述表格将泰洛沙泊、全量5％纯化水置烧杯中，溶解，经0.22μm滤膜过滤，滤液中加入布林佐胺原料，密封，为主药混悬液；将全量30％纯化水置烧杯中，撒入卡波姆，边加边搅拌，加热至60℃，完全溶胀后，经10μm滤膜过滤，密封，将甘露醇、氯化钠、依地酸二钠、苯扎氯铵、全量30％纯化水置烧杯中，加热至60℃搅拌溶解，经0.22μm滤膜过滤，加入上述卡波姆溶液，搅拌均匀，用稀盐酸或10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5±0.2，搅拌均匀，加入上述主药混悬液，用纯化水定容，充分均质，使原料分散均匀，将样品高压灭菌，无菌灌装。

实施例二：

【制备工艺】

按上述表格将泊洛沙姆、全量5％纯化水置烧杯中，溶解，经0.22μm滤膜过滤，滤液中加入布林佐胺原料，密封，为主药混悬液；将全量30％纯化水置烧杯中，撒入羟丙基纤维素，边加边搅拌，加热至60℃，完全溶胀后，经10μm滤膜过滤，密封，将山梨醇、氯化钾、依地酸二钠、羟苯甲酯、全量30％纯化水置烧杯中，加热至60℃搅拌溶解，经0.22μm滤膜过滤，加入上述羟丙基纤维素溶液，搅拌均匀，用稀盐酸或10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5±0.2，搅拌均匀，加入上述主药混悬液，用纯化水定容，充分均质，使原料分散均匀，将样品高压灭菌，无菌灌装。

实施例三：

组成	比例
		布林佐胺	1％
聚山梨酯	0.1％
		羧甲基纤维素钠	0.50％
依地酸二钠	0.01％
		羟苯乙酯	0.01％
甘露醇	1.5％
		硼酸	3.8％
氢氧化钠/盐酸	Q.S
		纯化水	Q.S
制成总量	100％

【制备工艺】

按上述表格将聚山梨酯、全量5％纯化水置烧杯中，溶解，经0.22μm滤膜过滤，滤液中加入布林佐胺原料，密封，为主药混悬液；将全量30％纯化水置烧杯中，撒入羧甲基纤维素钠，边加边搅拌，加热至60℃，完全溶胀后，经10μm滤膜过滤，密封，将甘露醇、硼酸、依地酸二钠、羟苯乙酯、全量30％纯化水置烧杯中，加热至60℃搅拌溶解，经0.22μm滤膜过滤，加入上述羧甲基纤维素钠溶液，搅拌均匀，用稀盐酸或10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5±0.2，搅拌均匀，加入上述主药混悬液，用纯化水定容，充分均质，使原料分散均匀，将样品高压灭菌，无菌灌装。

实施例四

组成	比例
		布林佐胺	1％
聚氧乙烯蓖麻油	0.5％
		甲基纤维素	0.65％
依地酸二钠	0.01％
		苯甲酸钠	0.01％
甘露醇	3.6％
		氯化钾	0.12％
氢氧化钠/盐酸	Q.S
		纯化水	Q.S
制成总量	100％

【制备工艺】

按上述表格将聚氧乙烯蓖麻油、全量5％纯化水置烧杯中，溶解，经0.22μm滤膜过滤，滤液中加入布林佐胺原料，密封，为主药混悬液；再将全量30％纯化水置烧杯中，撒入甲基纤维素，边加边搅拌，加热至60℃，完全溶胀后，经10μm滤膜过滤，密封，将甘露醇、氯化钾、依地酸二钠、苯甲酸钠、全量30％纯化水置烧杯中，加热至60℃搅拌溶解，经0.22μm滤膜过滤，加入上述甲基纤维素溶液，搅拌均匀，用稀盐酸或10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5±0.2，搅拌均匀，加入上述主药混悬液，用纯化水定容，充分均质，使原料分散均匀，将样品高压灭菌，无菌灌装。

本发明在布林佐胺滴眼液制备过程中，几个点的控制是滴眼液制备的关键，主药布林佐胺的粒度：1μm～5μm；布林佐胺在泰洛沙泊水溶液中分散状态；卡波姆溶胀温度及时间：55℃～60℃，完全溶胀后放置2小时；pH调节时需谨慎。

Claims

1.一种布林佐胺滴眼液制剂，其特征在于：它由以下质量份数的原料制成：

组成比例布林佐胺 1％润湿剂 0.025-0.5％助悬剂 0.45-0.65％金属离子络合剂 0.01％防腐剂调节剂 0.01％渗透压调节剂 3.15-5.3％ pH调节剂 Q.S 纯化水 Q.S 制成总量 100％

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述润湿剂可选择泰洛沙泊、泊洛沙姆、聚山梨酯、聚氧乙烯蓖麻油的一种或几种混合溶剂。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述助悬剂可选择阿拉伯胶、卡波姆、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述渗透压调节剂可选择甘露醇、山梨醇、氯化钠、氯化钾、硼酸等的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述防腐剂调节剂选择苯扎氯铵、羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠、尼泊金酯等的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述金属离子络合剂选择依地酸二钠。

7.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于：所述pH调节剂选择稀盐酸或氢氧化钠溶液。

8.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于：所述润湿剂为泰洛沙泊。

9.根据权利要求3所述的制剂，其特征在于：所述助悬剂为卡波姆。

10.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于：所述渗透压调节剂为甘露醇与氯化钠组合。