CN107158114A - 一种乙酰化巴戟天水提物及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种乙酰化巴戟天水提物及其制备方法和应用，属于抗抑郁药物制备技术领域。本发明提供了一种乙酰化巴戟天水提物，所述乙酰化巴戟天水提物的制备方法包括以下步骤：取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反应30min，将温度升至60℃～90℃，反应20min。本发明提供的乙酰化巴戟天水提物具有抗抑郁活性高，能够实现乙酰化巴戟天水提物在抗抑郁药物制备中的应用。
Description
技术领域
本发明涉及抗抑郁药物制备技术领域，尤其涉及一种乙酰化巴戟天水提物及其制备方法和应用。
背景技术
巴戟天为藤状灌木。根肉质肥厚，圆柱形，不规则地断续膨大，呈念珠状。常规药用功能为抗疲劳、增强免疫力、促进皮质酮分泌、降压和抗炎等作用。
现有技术报道了巴戟天水提液有抗抑郁作用(梁建辉，舒良，罗质璞等.巴戟天水提物治疗抑郁症临床疗效初探.中国中药杂志.2002.01.第27卷第1期),但该水提物活性差，其应用受到了很大的限制，无法实现商业化生产和应用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种乙酰化巴戟天水提物。本发明提供的乙酰化巴戟天水提物具有抗抑郁活性高，能够实现乙酰化巴戟天水提物在抗抑郁药物制备中的应用。
本发明提供了一种乙酰化巴戟天水提物的制备方法，包括以下步骤：
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反应30min，将温度升至60℃～90℃，反应20min。
优选的是，所述巴戟天水提物的提取方法为：以水为溶剂，对巴戟天进行回流提取。
优选的是，反应20min后，还包括浓缩、洗涤和干燥步骤。
优选的是，所述浓缩为真空减压浓缩。
优选的是，所述洗涤采用乙酸乙酯进行洗涤。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物或上述技术方案所述乙酰化巴戟天水提物在制备抗抑郁药物中的应用。
优选的是，所述药物的剂型包括固态粉剂。
优选的是，所述药物的服用方法包括水溶解后灌胃。
优选的是，所述药物的服用量为每天50～200mg/kg。
本发明提供了一种乙酰化巴戟天水提物。本发明提供的乙酰化巴戟天水提物具有抗抑郁活性高，能够实现乙酰化巴戟天水提物在抗抑郁药物制备中的应用。试验结果表明，本发明提供的乙酰化巴戟天水提物抗抑郁效果显著，为抗抑郁药物的制备提供了一种新的原料。
具体实施方式
本发明提供了一种乙酰化巴戟天水提物的制备方法，包括以下步骤：
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反应30min，将温度升至60℃～90℃，反应20min。
在本发明中，所述巴戟天水提物的制备方法为：以水为溶剂，对巴戟天进行回流提取。本发明对所述回流提取的具体参数没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的回流提取操作即可，具体的，在本发明中，所述巴戟天与水的料液比优选为1：10，每100g巴戟天的提取时间优选为1.5～3h，更优选为2h。本发明对巴戟天的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的市售巴戟天即可。
本发明得到巴戟天水提物后，优选将巴戟天水提物进行浓缩、纯化和干燥。本发明对所述浓缩、纯化和干燥的方式没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的巴戟天水提物浓缩、干燥的常规方法即可，如采用常规浓缩和干燥方法将巴戟天水提物干燥至粉状。
得到干燥的巴戟天水提物后，本发明取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃，更优选为20～25℃。反应30min，将温度升至60℃～90℃，更优选为80℃，反应20min。本发明对所述乙酸酐和氨基磺酸的来源没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的乙酸酐和氨基磺酸的常规市售产品即可。
反应20min后，本发明优选还包括浓缩、洗涤和干燥步骤。在本发明中，所述浓缩优选为真空减压浓缩。本发明对所述真空减压浓缩的条件没有特殊的限定，采用本领域技术人员熟知的真空减压浓缩操作条件即可。
在本发明中，所述洗涤优选采用乙酸乙酯进行洗涤。本发明对所述洗涤的条件没有特殊的限定，具体采用200mL乙酸乙酯分次进行洗涤。本发明所述洗涤的次数优选为2～3次。在本发明中，所述洗涤能够增加提取量。本发明所述干燥优选采用水浴加热干燥的方法，更优选采用100℃的水进行加热，将乙酸乙酯蒸发。
本发明还提供了上述技术方案所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物。
本发明还提供了上述技术方案所述乙酰化巴戟天水提物或上述技术方案所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物在制备抗抑郁药物中的应用。本发明对所述药物的剂型没有特殊的限定，在本发明中，所述药物的剂型优选包括固态粉剂。在本发明中，所述药物的服用方法包括水溶解后灌胃。在本发明中，所述药物的服用量为每天50～200mg/kg。
下面结合具体实施例对本发明提供的一种乙酰化巴戟天水提物及其制备方法和应用做进一步详细的介绍，本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。
实施例1
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，15℃反应30min，将温度升至90℃，反应20min，浓缩干燥。
实施例2
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，25℃反应30min，将温度升至60℃，反应20min，浓缩干燥。
实施例3
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，30℃反应30min，将温度升至75℃，反应20min，浓缩干燥。
实施例4
实施例4采用的是实施例1制备的乙酰化巴戟天水提物。
一、毒性实验
乙酰化巴戟天水提物单次小鼠灌胃给药量为5g/kg，未见死亡及异常变化，说明乙酰化巴戟天水提物毒副作用低。
二、行为学实验
1、动物分组
实验小鼠40只，按体重随机分为5组，分别为正常对照组(生理盐水)，氟西汀组(10mg·kg-1)，乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1组)，每组8只。
2、小鼠强迫游泳实验
小鼠于实验前l天进行6min游泳适应。正式实验将小鼠置于水深30cm，水温(25±2)℃的透明圆柱形游泳筒中，观察6min，记录后4min内的不动时间。
3、小鼠悬尾实验
第8天给药后lh将小鼠尾部1～2cm处部分贴在一水平木棍上，使动物成倒挂状态，其头部离台面约20cm，悬挂两侧用板隔开动物视线。观察6min，并记录后4min内小鼠的不动时间。
4、开场实验
采用底面为正方形的敞箱，长100cm，宽100cm，高50cm，底面用黑线分为9面积相近的正方形。实验时将大鼠放在敞箱正中心，以大鼠5min内水平运动越格数(至少3爪跨过边界)评价其运动性；以垂直运动直立次数(两前爪离开地面)评价其探究性。通过比较乙酰化巴戟天水提物给药组给药前后自主运动变化情况来考察乙酰化巴戟天水提物是否有自主兴奋作用，同时以给予生理盐水的空白组和给予阳性对照药盐酸氟西汀的阳性对照组来进行随行对照。
实验过程
给药前通过观察大鼠在敞箱内的活动，记录5min内水平运动越格数以及垂直运动直立的次数；在给药7天后，观察大鼠在敞箱内的活动，记录5min内水平运动越格数以及垂直运动直立的次数。将各组实验数据用SPSS统计软件进行处理，水平运动变化率和垂直运动变化率。
计算方法如下:
水平运动变化率＝(给药7天后水平运动越格数一给药前水平运动越格数)/给药前水平运动越格数×100％
垂直运动变化率＝(给药7天后垂直运动越格数一给药前垂直运动越格数)/给药前垂直运动越格数×100％
将各组实验数据进行t检验，考察其是否存在显著性差异。
三、机制研究
利血平拮抗实验
另取小鼠40只，按体重随机分为5组，分别为正常对照组(生理盐水)，氟西汀组(10mg·kg-1)，乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1组)，每组8只。同时灌胃给予利血平片0.于第8天给药1h后，利血平4mg·kg-1ip，1h后将动物放在直径7.5cm的圆形白纸中央，观察15s，比较各组小鼠仍然呆在圈内的个数。4h后将温度计探头轻轻插入动物肛门l～2cm处，测定动物体温，比较各组体温。
四、实验结果
1、小鼠强迫游泳实验
实验结果见表1，由结果可知，与空白对照组比较，乙酰化巴戟天水提物各剂量组小鼠的强迫游泳不动状态持续时间明显减少，其中，中、高剂量组降低小鼠的强迫游泳不动状态持续时间明显(P＜0.01)。
表1 乙酰化巴戟天水提物对小鼠强迫游泳不动状态持续时间的影响(n＝8)
与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
2、小鼠悬尾实验
实验结果见表2，由结果可知，与空白对照组比较，乙酰化巴戟天水提物各剂量组小鼠的悬尾不动状态持续时间明显减少，其中中、高剂量组降低小鼠的悬尾不动状态持续时间明显(P＜0.01)。
表2 乙酰化巴戟天水提物对小鼠悬尾不动状态持续时间的影响(n＝8)
与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
3组合物对开场实验中小鼠自主活动的影响
运用SPSS软件，进行t检验，乙酰化巴戟天水提物组水平运动和垂直运动与空白组相比均无显著性差异(P>0.05)，和阳性对照药盐酸氟西汀组一样，表明在给予巴戟天衍生物后对中枢神经系统无自主兴奋作用。
表3 乙酰化巴戟天水提物对开场实验小鼠平行移动格数和直立次数的影响(n＝8)
与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
4、对利血平拮抗小鼠模型的影响
与模型组比较，氟西汀和乙酰化巴戟天水提物(50，100，200mg·kg-1组)均能显著改善利血平诱导的体温下降(P<0.05-0.01)，对利血平诱导的运动不能也有一定的拮抗作用，并呈现出一定的剂量依赖性，见表4。
表4 乙酰化巴戟天水提物对利血平拮抗小鼠模型体温和运动不能的影响(n＝8)
与正常对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种乙酰化巴戟天水提物的制备方法，包括以下步骤：
取干燥的巴戟天水提物30g，与200mL乙酸酐和2g氨基磺酸混合，10～30℃反应30min，将温度升至60℃～90℃，反应20min。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述巴戟天水提物的提取方法为：以水为溶剂，对巴戟天进行回流提取。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，反应20min后，还包括浓缩、洗涤和干燥步骤。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述浓缩为真空减压浓缩。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤采用乙酸乙酯进行洗涤。
6.权利要求1～5任意一项所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物。
7.权利要求1～5任意一项所述制备方法制备得到的乙酰化巴戟天水提物或权利要求6所述乙酰化巴戟天水提物在制备抗抑郁药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括固态粉剂。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的服用方法包括水溶解后灌胃。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物的服用量为每天50～200mg/kg。
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| CN104710545A (zh) * | 2014-06-24 | 2015-06-17 | 牛秉轩 | 一种壳聚糖衍生物的制备方法和应用 |
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