CN106831411B - 一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法及蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种蛹油α‑亚麻酸乙酯原料药脱除蛹油毛油中蜡质的新方法：将毛蛹油中加入含7‑20％NaOH，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10‑25):100的比例配制成NaOH‑乙醇水溶液使用，在60‑75℃温度下搅拌20‑30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油。本发明通过碱法脱蜡脱除毛蛹油的蜡质，防止后续尿素包合时蛹油α‑亚麻酸乙酯无法与蜡质通过包合分离的问题，该方法简单、快速、有效的优点，提高有效成分的含量，缩短了生产时间，提高了产量。

Description

一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法及蛹油α-亚麻酸乙 酯原料药的生产方法

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药处理方法，具体涉及一种生产蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法及蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法。

背景技术

α-亚麻酸(α-Linolenic acid,ALA，十八碳9,12,15-三烯酸)是有三个双键的多元不饱和脂肪酸(C₁₈H₃₀O₂)，是一种ω-3必需脂肪酸。α-亚麻酸是构成细胞膜和生物酶的基础物质，对人体健康起决定性作用。α-亚麻酸在体内可转化为DHA、DPA、EPA等。由于α-亚麻酸分子中存在三个共轭双键，所以有非常强的还原性，高温、空气中的氧气、紫外线以及一些重金属离子都可以将其氧化，因此常常将其转化为乙酯形式保存。

我国是养蚕大国，具有非常丰富的蚕蛹资源，年产茧65万吨，我国的蚕产量达到世界总茧量的70％。鲜蚕蛹产量达到50万吨，烘干后可得干蛹10万吨。过去，蚕蛹大部分被用作饲料和肥料，甚至有些被直接丢弃，其实蚕蛹是很宝贵的资源，蚕蛹中主要含有油脂和蛋白，含量分别达到约30％和55％。其中的油脂主要有油酸、亚油酸、亚麻酸等不饱和脂肪酸。随着蚕桑综合利用的发展应用，从蚕蛹中提取不饱和脂肪酸已经成其中的一个重要方面。

由于毛蛹油中含有丰富的α-亚麻酸，而α-亚麻酸不稳定，将其转化成稳定的乙酯产品，开发α-亚麻酸乙酯产品作为原料药发挥α-亚麻酸的功效。现有蛹油α-亚麻酸乙酯原料药生产从蚕蛹的毛油开始：先将毛油乙酯化，再用尿素包合法把有效成分α-亚麻酸乙酯的含量包上去。包合时，尿素把无效的(无用的)轻组分包合至尿素中，把有效成分留在尿素外面。把包合有轻组分的尿素包合物分离掉，留下来的就是有效成分α-亚麻酸乙酯了，它就是所需的原料药。但是蛹油属于动物源的油脂，动物源的油脂中亚麻酸是α型的，植物源油脂中的亚麻酸是γ型的，α型比γ型亚麻酸具有不可替代的优点。蛹油的毛油中蜡质含量很高，约达毛油的20％～35％左右，蛹油中尽管蜡质含量高，人们还是尽量生产动物源的α-亚麻酸。但是动物源油脂中的蜡质含量高，蜡质总是与有效成分蛹油α-亚麻酸乙酯混合在一起，如果不能分离，将严重影响有效成分的含量，必须将蜡质脱掉(而植物源的油脂，如苏子油，其毛油中蜡质含量很低，生产中可省去脱蜡工序)。尿素包合后，混合物中的蜡如果分离不出来，将严重影响有效成分的纯度，所以将蜡质从混合物中分离出来，就成为生产高含量α-亚麻酸乙酯的生产难题。

油脂常用的脱蜡方法是：先将油冷却，再沉降，最后用离心或过滤法等方法将蜡分离出去。用尿素包合时，蜡质不能被包合，它与有效成分混合在一起留在尿素的外面。此外还有溶剂脱蜡、尿素脱蜡，分子筛脱蜡法等，这些方法有的复杂、有的费时，有的效果不尽人意，尚需找到新的方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法，该方法可将毛蛹油中占毛蛹油重量20％～35％左右的蜡质脱掉，提高了产品的品质。

本发明的另一目的在于提供一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法，该方法可生产合格的经脱蜡的蛹油α-亚麻酸乙酯原料药。

为了实现上述目的，本发明提供一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法，包括如下步骤：

在毛蛹油中加入占毛蛹油重量7-20％的NaOH，在60-75℃温度下搅拌20-30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油；其中，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10-25):100的比例配制成NaOH-乙醇水溶液，再加入到毛蛹油中。

其中，所述乙醇水溶液由重量比为乙醇:水＝1:1配制而成。

本发明另提供一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法，包括如下步骤：

1)在毛蛹油中加入占毛蛹油重量7-20％的NaOH，在60-75℃温度下搅拌20-30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油；其中，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10-25):100的比例配制成NaOH-乙醇水溶液，再加入到毛蛹油中；

2)将脱蜡的蛹油进行皂化反应、酸化反应和乙酯化反应，获得蛹油乙酯；

3)将得到的蛹油乙酯，使用尿素包合法进行包合提纯；

4)采用真空精馏进行脱色和除菌。

优选地，步骤1)所述乙醇水溶液由重量比为乙醇:水＝1:1配制而成。

优选地，步骤2)所述皂化反应步骤为：将脱蜡的蛹油加热至45-55℃，在搅拌下缓慢加入NaOH的乙醇溶液，混合均匀后，升温至78℃±2℃皂化反应2h，回收乙醇液得皂化产物；其中，毛蛹油、NaOH、乙醇的重量比为100:12.5:100，使用时预先将NaOH与乙醇混合制成NaOH的乙醇溶液。

优选地，步骤2)所述酸化反应步骤为：将皂化产物降温至60℃，一边搅拌一边加入硫酸水溶液，进行酸化，酸化30min，控制pH值在2-3之间，然后用质量浓度为20％的NaCl水溶液洗2-3次，调节pH值为6-7，得酸化产物；其中，毛蛹油、浓硫酸、水的重量比为100:(10-12):25，使用时预先将浓硫酸与水混合制成硫酸水溶液。

优选地，步骤2)所述酯化反应步骤为：向酸化产物中加入毛蛹油重量80-90％的95％乙醇，再加入重量比为硫酸：95％乙醇＝4：5的浓硫酸-乙醇溶液，该浓硫酸-乙醇溶液量为毛蛹油量的10-20％，在78℃±2℃下反应2h，回收乙醇，然后用质量浓度为20％的NaCl水溶液洗2-3次，调节pH值在6-7之间，得到酯化后的蛹油乙酯。

优选地，步骤3)尿素包合步骤为：将尿素和乙醇混合制成尿素的乙醇溶液，升温至70℃，缓慢加入到蛹油乙酯中，在70℃搅拌30min，然后不停止搅拌的条件下降温至室温后，离心去除尿素结晶，离心液回收乙醇，水洗蛹油乙酯2-3次，除去残留尿素，其中蛹油乙酯与尿素与乙醇的重量比为1:2:(3-5)。

优选地，步骤4)所述真空精馏条件为：将包合后得到的蛹油乙酯，在真空度＜15Pa，精馏温度＜80℃条件下，真空精馏2小时。

本发明使用真空精馏可通过其传质交换和高温达到脱色和灭菌的目的，从而获得合格的脱蜡蛹油α-亚麻酸乙酯原料药。

由于脱蜡-皂化-酸化-酯化过程中产物重量随反应变化，而生产过程中一般不对产物重量进行依次称量，其使用的反应物重量都以初始毛蛹油重量为计算基准。

本发明提供蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法通过碱式脱蜡方法将蛹油蜡质从20-35％降到3％以下的可包合程度。再用尿素包合法将蛹油乙酯中的α-亚麻酸乙酯含量提高到标准规定值。由于蜡质已被脱掉，尿素包合后，蛹油中无效的轻组分被尿素包合分离掉，剩下的未包合物中只有有效的高含量的α-亚麻酸乙酯原料药，基本去除蜡质的混杂。

本发明的特点在于：

本发明提供了一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的脱蜡方法及生产方法，通过使用碱法脱蜡，方法简便效果良好，解决了蛹油α-亚麻酸乙酯原料药包合生产中，蜡质严重影响有效成分与蜡质分离的难题，提高了有效成分的纯度，节省了包合的时间，降低生产成本，提高产品质量。

具体实施方式

下面以具体实施例来进一步说明本发明的核心思想。

本发明中所用浓硫酸为98％硫酸，乙醇为95％乙醇。

实施例1制备脱蜡蛹油

将10kg含蜡质约为25％的毛蛹油中加入乙醇水溶液。该乙醇水溶液由0.9kg的NaOH溶解于6kg的乙醇水溶液(重量比乙醇:水＝1:1)中制成。在60℃温度下搅拌30分钟后，静止分层，弃去下层的沉淀物和水，收集上层油状物，得脱蜡的蛹油约8kg。残留的蜡质对包合后含量的影响从25％降至约2％。

实施例2制备脱蜡蛹油

将10kg含蜡质约为25％的毛蛹油中加入乙醇水溶液。该乙醇水溶液由1.4kg的NaOH溶解于6kg的乙醇水溶液(重量比乙醇:水＝1:1)中制成。在75℃温度下搅拌20分钟后，静止分层，弃去下层的沉淀物和水，收集上层油状物，得脱蜡的蛹油约7.5kg。残留的蜡质对包合后含量的影响从25％降至约1.4％。

实施例3制备脱蜡蛹油

将10kg含蜡质约为18％的毛蛹油中加入乙醇水溶液。该乙醇水溶液由1kg的NaOH溶解于6kg的乙醇水溶液(重量比乙醇:水＝1:1)中制成。在70℃温度下搅拌25分钟后，静止分层，弃去下层的沉淀物和水，收集上层油状物，得脱蜡的蛹油约8kg。残留的蜡质对包合后含量的影响从18％降至约0.8％。

实施例4蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产

将实施例3获得的脱蜡的蛹油加热至50℃，在搅拌下缓慢加入NaOH的乙醇溶液，在78℃±2℃下皂化反应2h，回收乙醇得皂化产物；其中，毛蛹油、NaOH、乙醇的重量比为100:12.5:100，使用时预先将NaOH与乙醇混合制成NaOH的乙醇溶液；

酸化反应：将皂化产物升温至60℃，一边搅拌一边加入硫酸水溶液，进行酸化，酸化30min，使pH为2.5，然后用20％的NaCl水溶液洗3次，使pH值达到6.5，得酸化产物；其中，毛蛹油、浓硫酸、水的重量比为100:12:25，使用时预先将浓硫酸与水混合制成硫酸水溶液

酯化反应：向酸化产物中加入毛蛹油重量81.8％的95％乙醇，再加入重量比为硫酸：乙醇＝4：5的浓硫酸-乙醇溶液，该浓硫酸-乙醇溶液重量为毛蛹油量的16.4％，在78℃±2℃下反应2h，回收乙醇，然后用20％的NaCl水溶液洗3次，调节pH为6.5，得到酯化后的蛹油乙酯。

尿素包合：将得到的蛹油乙酯，使用尿素包合法进行包合提纯；将尿素和乙醇混合制成尿素的乙醇溶液，升温至70℃，缓慢加入到蛹油乙酯中，在70℃搅拌30min，然后不停止搅拌的条件下降温至室温后，离心去除尿素结晶，离心液回收乙醇，水洗3次除去残留尿素，其中蛹油乙酯与尿素与乙醇的用量的重量比为1:2:3.4。由于事先去除了蛹油毛油中的蜡质，使尿素包合过程不受蜡质残留的影响，使包合过程顺利进行，节省时间，提高含量和产量。

精馏：将包合后得到的蛹油乙酯，采用真空精馏，条件为：真空度＜15Pa，精馏温度＜80℃，精馏时间2小时得到蛹油α-亚麻酸乙酯原料药。

真空精馏通过其传质交换和高温达到脱色和灭菌的目的。

从上述实施例可以看出，通过采用化学碱法可将难以脱除的蜡质脱除，减少了工艺步骤，缩短了生产时间，提高了含量和产量，节约了生产成本。

Claims (7)

1.一种毛蛹油的脱蜡方法，其特征在于，在毛蛹油中加入占毛蛹油重量7-20％的NaOH，在60-75℃温度下搅拌20-30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油；其中，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10-25):100的比例配制成NaOH-乙醇水溶液，再加入到毛蛹油中；

其中，所述乙醇水溶液为乙醇:水按照重量比1:1配制而成。

2.一种蛹油α-亚麻酸乙酯原料药的生产方法，其特征在于，包括如下步骤：

1)在毛蛹油中加入占毛蛹油重量7-20％的NaOH，在60-75℃温度下搅拌20-30分钟，然后静止分层，收集上层油状物，弃去下层的沉淀物和水，得脱蜡的蛹油；其中，该NaOH预先按照重量比NaOH：乙醇水溶液＝(10-25):100的比例配制成NaOH-乙醇水溶液，再加入到毛蛹油中；

2)将脱蜡的蛹油进行皂化反应、酸化反应和乙酯化反应，获得蛹油乙酯；

3)将得到的蛹油乙酯，使用尿素包合法进行包合提纯；

4)采用真空精馏进行脱色和除菌；

其中，步骤1)所述乙醇水溶液由重量比为乙醇:水＝1:1配制而成。

3.如权利要求2所述的生产方法，其特征在于，步骤2)所述皂化反应步骤为：将脱蜡的蛹油加热至45-55℃，在搅拌下缓慢加入NaOH的乙醇溶液，混合均匀后，升温至78℃±2℃皂化反应2h，回收乙醇液得皂化产物；

其中，毛蛹油、NaOH、乙醇的重量比为100:12.5:100，使用时预先将NaOH与乙醇混合制成NaOH的乙醇溶液。

4.如权利要求2所述的生产方法，其特征在于，步骤2)所述酸化反应步骤为：将皂化产物降温至60℃，一边搅拌一边加入硫酸水溶液，进行酸化，酸化30min，控制pH值在2-3之间，然后用质量浓度为20％的NaCl水溶液洗2-3次，调节pH值为6-7，得酸化产物；

其中，毛蛹油、浓硫酸、水的重量比为100:(10-12):25，使用时预先将浓硫酸与水混合制成硫酸水溶液。

5.如权利要求2所述的生产方法，其特征在于，步骤2)所述酯化反应步骤为：向酸化产物中加入毛蛹油重量80-90％的95％乙醇，再加入重量比为硫酸：95％乙醇＝4：5的浓硫酸-乙醇溶液，该浓硫酸-乙醇溶液重量为毛蛹油量的10-20％，在78℃±2℃下反应2h，回收乙醇，然后用质量浓度为20％的NaCl水溶液洗2-3次，调节pH值在6-7之间，得到酯化后的蛹油乙酯。

6.如权利要求2所述的生产方法，其特征在于，步骤3)所述尿素包合步骤为：将尿素和乙醇混合制成尿素的乙醇溶液，升温至70℃，缓慢加入到蛹油乙酯中，在70℃搅拌30min，然后不停止搅拌的条件下降温至室温后，离心去除尿素结晶，离心液回收乙醇，水洗蛹油乙酯2-3次，除去残留尿素，其中蛹油乙酯与尿素与乙醇的重量比为1:2:(3-5)。

7.如权利要求2所述的生产方法，其特征在于，步骤4)所述真空精馏条件为：将包合后得到的蛹油乙酯，在真空度＜15Pa，精馏温度＜80℃条件下，真空精馏2小时得到蛹油α-亚麻酸乙酯原料药。