CN106822155B - 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 - Google Patents
依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106822155B CN106822155B CN201611241400.7A CN201611241400A CN106822155B CN 106822155 B CN106822155 B CN 106822155B CN 201611241400 A CN201611241400 A CN 201611241400A CN 106822155 B CN106822155 B CN 106822155B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- piece
- skin sheet
- tenofovir disoproxil
- efavirenz
- disoproxil fumarate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/536—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及药物制剂领域中的一种由富马酸替诺福韦酯,依非韦伦及拉米夫定组成的三联复方片中片及其制备方法。片中片包含一个富马酸替诺福韦酯的包衣片片芯,依非韦伦、拉米夫定及辅料将片芯包含在其中。本发明解决了富马酸替诺福韦酯与其他两种原料药接触导致的降解及溶出变慢的问题。本发明采用的片中片制备方法,可以有效的避免富马酸替诺福韦酯与依非韦伦及拉米夫定接触而导致驸马所替诺福韦酯降解,以此获得良好的产品稳定性。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦片中片及其制备方法。
背景技术
经临床工作者及相关数据证实,依非韦伦、富马酸替诺福韦酯及拉米夫定制剂在临床上已经开始联用,联用对HIV的治疗效果要优于单独使用单方制剂的一种,但是联用过程中会出吞咽困难、患者的顺应性不高的问题。
CN103908456A公开了关于替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦三联复方微丸片,该专利中描述替诺福韦与其他两种主药接触会导致替诺福韦的降解,利用制剂工艺将三种主药制备成包衣小丸,然后再压成片剂来避免替诺福韦与其他两种主药接触导致的降解问题。但是,小丸压片这种制剂工艺在压制过程中不可避免的会导致部分小丸破碎,小丸破碎的程度及比例很不可控,很难达到替诺福韦与其他两种主药接触而不产生降解。因此,研制开发一种新的药物制剂及其制备方法来解决药物物理接触导致的降解是目前亟待解决的新课题。
发明内容
本发明的目的在于提供一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯组成的三联复方片中片及其制备方法,该处方及其制备方法具有富马酸替诺福韦酯不易降解、药物活性成分溶出效果好、稳定性好,制备方法适合工业化生产等特点。
本发明的目的是这样实现的:一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片。
所述的片中片由片芯部分和外层片部分组成,所述片芯部分包括片芯(3)和片芯包衣层(4),所述外层片部分包括外层片(2)和外层片包衣层(1);所述片芯(3)外为片芯包衣层(4),所述片芯包衣层(4)外为外层片(2),所述外层片(2)外为外层片包衣层(1);所述片芯(3)由富马酸替诺福韦酯和片芯药用辅料组成;所述片芯包衣层(4)由片芯包衣材料组成;所述外层片(2)由依非韦伦、拉米夫定和外层片药用辅料组成;所述外层片包衣层(1)由外层片包衣材料组成;所述富马酸替诺福韦酯为富马酸替诺福韦二吡呋酯;所述依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯的重量占所述片中片的片重的45%-85%;所述依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯粒度为20-60目,优选粒度为40-60目;所述片芯药用辅料包括填充剂、崩解剂、润滑剂;所述外层片药用辅料包括填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂;所述片芯部分的重量百分比组成为富马酸替诺福韦酯30-50%、填充剂40%-60%、崩解剂1-5%、润滑剂0.5-3%、片芯包衣材料0.5-3.5%;所述外层片部分的重量百分比组成为依非韦伦和拉米夫定40-70%、填充剂12%-55%,粘合剂1-5%、崩解剂1-5%、表面活性剂0.5-3.5%、润滑剂0.5-3%、外层片包衣材料0.5-2.5%;所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、蔗糖、无水磷酸氢钙中的一种或几种;所述的崩解剂选自预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或几种;所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、司盘20中的一种或几种;所述粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮k30中的一种或几种;所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅中的一种或几种;所述片芯包衣材料选自羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇中的一种或几种;所述外层片包衣材料选自羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二醇中的一种或几种;所述片中片的重量百分比组成为20-40%片芯部分和60-80%外层片部分;优选的所述片中片中片芯部分与外层片部分的重量比为1:2.5;所述片芯部分的重量百分比组成为富马酸替诺福韦酯50%、填充剂42.5%、崩解剂4%、润滑剂1%、片芯包衣材料2.5%;所述外层片部分的重量百分比组成为依非韦伦和拉米夫定60%、填充剂31.5%,粘合剂3.5%、崩解剂2%、表面活性剂1%、润滑剂0.5%、外层片包衣材料1.5%;所述依非韦伦和拉米夫定的重量比为2:1。
一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片的制备方法,所述方法包括如下步骤:
(a)片芯部分的制备:
(1)粉碎:将富马酸替诺福韦原料药进行过40-60目筛;
(2)称量:富马酸替诺福韦酯、填充剂,内加量的崩解剂至洁净容器中;
(3)混合:将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合3-10分钟;
(4)制软材:向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;
(5)制粒:摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒,控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;
(6)干燥:湿颗粒投入干燥箱中干燥,温度为60℃;
(7)整粒:摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;
(8)总混:按处方量称取外加崩解剂及润滑剂,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-10分钟;
(9)压片:高速旋转压片机进行压片;
(10)包衣:高效包衣机中采用片芯包衣材料进行包衣;
(b)外层片部分及片中片的制备:
(1)粉碎:将依非韦伦原料药进行60目粉碎备用;
(2)称量:按处方量称取依非韦伦、拉米夫定、粘合剂、内加部分的崩解剂和表面活性剂至洁净容器中;
(3)混合:将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合5-10分钟;
(4)制软材:向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;
(5)制粒:摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒,控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;
(6)干燥:湿颗粒投入流化床中干燥;
(7)整粒:摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;
(8)总混:按处方量称取崩解剂、填充剂、润滑剂,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-8分钟;
(9)压片:使用压制片中片的压片机进行片中片的压制;
(10)包衣:使用高效包衣机采用外层片包衣材料进行片中片外层包衣。
本发明具有以下有益效果:
(1)本发明片中片的有效成分溶出效果好、稳定性好、有关物质含量少。
(2)本发明的片中片有效的防止了富马酸替诺福韦酯与依非韦伦及拉米夫定接触导致的降解问题。
(3)三方联合片中片大小适中,吞咽容易,提高了患者的顺应性。
(4)本发明片中片的制备方法适合工业化生产。
附图说明
图1为依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片的结构示意图。
图2为依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片0时的溶出曲线。
图3为依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片长期3个月的溶出曲线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明,实施例有助于更好地理解本发明,但本发明并不仅仅局限于下述实施例。
说明:本申请各实施例中原辅料的百分比含量均为重量百分比含量。
实施例一
片芯部分的制备:
将富马酸替诺福韦酯原料药进行过40-60目筛处理。富马酸替诺福韦酯150g(50%)、无水磷酸氢钙127.5g(42.5%),内加量的预胶化淀粉3g(1%)至洁净容器中;将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合3-10分钟;向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒湿颗粒投入干燥箱中干燥,温度为60℃。摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;量称取外加预胶化淀粉9g(3%)及硬脂酸镁3g(1%),同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-10分钟。高速旋转压片机进行压片,高效包衣机中采用7.5g(2.5%)羟丙甲纤维素进行片中片外层包衣。
外层片部分及片中片的制备:
将依非韦伦原料药进行60目粉碎备用。按处方量称取依非韦伦300g(40%)、拉米夫定150g(20%)、羟丙基纤维素26.25g(3.5%)、低取代羟丙基纤维素7.5g(1%,内加部分)和十二烷基硫酸钠7.5g(1%)至洁净容器中;将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合5-10分钟;向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒。控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;湿颗粒投入流化床中干燥,温度为60℃。摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;按处方量称取低取代羟丙基纤维素7.5g(1%外加部分)、蔗糖236.25g(31.5%)和硬脂酸镁3.75g(0.5%),同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-8分钟。使用压制片中片的压片机进行片中片的压制。高效包衣机中采用11.25g(1.5%)羟丙甲纤维素进行片中片外层包衣。片芯部分与外层片部分的质量比为1:2.5。
实施例二
按处方量的比例混合原辅料,压制普通的片剂再进行包衣,在同等条件下与本发明所述的片中片分别在0时及长期3个月的样品含量进行对比。结果显示,0时普通片与片中片含量差异不大,但是长期3个月时,普通片中富马酸替诺福韦酯含量有明显的下降,而片中片中的富马酸替诺福韦酯含量几乎保持不变,结果见表1。
表1 0时、长期3个月富马酸替诺福韦酯的含量对比
0时 | 长期3个月 | |
三联复方普通片 | 98.9% | 90.1% |
三联复方片中片 | 100.3% | 99.5% |
注:由于依非韦伦及拉米夫定含量稳定,故没有在表中列出
按处方量的比例混合原辅料,压制普通的片剂再进行包衣,在同等条件下与本发明所述的片中片分别在0时及长期3个月的样品进行溶出对比。0时的溶出结果见表2,长期3个月的溶出结果见表3。溶出方法(中国药典2015版二部XC第二法)为1%十二烷基硫酸钠1000ml为溶出介质,转速为100rpm,依法操作,使用高效液相法测定拉米夫定的含量,使用紫外分析法测定依非韦伦及富马酸替诺福韦酯的含量。15分钟时,三种主药能全部溶出。普通片与片中片0时及长期3个月的有关物质增长的数据对比见表4和5:
表2 0时样品溶出数据对比
富马酸替诺福韦酯 | 依非韦伦 | 拉米夫定 | |
三联复方普通片 | 98.9% | 83.5% | 97.0% |
三联复方片中片 | 100.3% | 90.9% | 97.5% |
表3长期3个月溶出数据对比
富马酸替诺福韦酯 | 依非韦伦 | 拉米夫定 | |
三联复方普通片 | 90.1% | 82.2% | 96.3% |
三联复方片中片 | 99.5% | 89.8% | 96.1% |
表4 0时样品有关物质的对比
富马酸替诺福韦酯 | 依非韦伦 | 拉米夫定 | |
三联复方普通片 | 0.30% | 0.10% | 0.10% |
三联复方片中片 | 0.20% | 0.10% | 0.10% |
表5长期3个月有关物质的对比
富马酸替诺福韦酯 | 依非韦伦 | 拉米夫定 | |
三联复方普通片 | 3.98% | 0.18% | 0.20% |
三联复方片中片 | 0.29% | 0.10% | 0.10% |
Claims (2)
1.一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片,其特征在于,所述的片中片由片芯部分和外层片部分组成,所述片芯部分包括片芯(3)和片芯包衣层(4),所述外层片部分包括外层片(2)和外层片包衣层(1);所述片芯(3)外为片芯包衣层(4),所述片芯包衣层(4)外为外层片(2),所述外层片(2)外为外层片包衣层(1);
所述片芯(3)由富马酸替诺福韦酯和片芯药用辅料组成;所述片芯包衣层(4)由片芯包衣材料组成;所述外层片(2)由依非韦伦、拉米夫定和外层片药用辅料组成;所述外层片包衣层(1)由外层片包衣材料组成;所述富马酸替诺福韦酯为富马酸替诺福韦二吡呋酯;
所述依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯粒度为40-60目;
所述片芯药用辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂;所述外层片药用辅料为填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、润滑剂;
所述片芯部分的重量百分比组成为富马酸替诺福韦酯50%、填充剂42.5%、崩解剂4%、润滑剂1%、片芯包衣材料2.5%,所述的填充剂选自无水磷酸氢钙,所述的崩解剂选自预胶化淀粉,所述润滑剂选自硬脂酸镁,所述片芯包衣材料选自羟丙甲纤维素;所述外层片部分的重量百分比组成为依非韦伦和拉米夫定60%、填充剂31.5%,粘合剂3.5%、崩解剂2%、表面活性剂1%、润滑剂0.5%、外层片包衣材料1.5%,所述的填充剂选自蔗糖,所述粘合剂选自羟丙基纤维素,所述的崩解剂选自低取代羟丙基纤维素,所述的表面活性剂选自十二烷基硫酸钠,所述润滑剂选自硬脂酸镁,所述外层片包衣材料选自羟丙甲纤维素;所述依非韦伦和拉米夫定的重量比为2:1;
所述片中片中片芯部分与外层片部分的重量比为1:2.5。
2.一种依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
片芯部分的制备:
将富马酸替诺福韦酯原料药进行过40-60目筛处理;富马酸替诺福韦酯150g、无水磷酸氢钙127.5g,内加量的预胶化淀粉3g至洁净容器中;将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合3-10分钟;向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切制粒,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒湿颗粒投入干燥箱中干燥,温度为60℃;摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;量称取外加预胶化淀粉9g及硬脂酸镁3g,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-10分钟;高速旋转压片机进行压片,高效包衣机中采用7.5g羟丙甲纤维素进行片中片外层包衣;
外层片部分及片中片的制备:
将依非韦伦原料药进行60目粉碎备用;按处方量称取依非韦伦300g、拉米夫定150g、羟丙基纤维素26.25g、低取代羟丙基纤维素7.5g和十二烷基硫酸钠7.5g至洁净容器中;将称量好的物料投入湿法混合制粒机中,开启搅拌混合5-10分钟;向湿法混合制粒机中加入适量纯化水,开启搅拌和剪切,制粒时间为1.5-3分钟,直至制出软硬适宜的软材;摇摆颗粒机上安装18-24目尼龙筛网,将上步制备的软材缓慢加入摇摆颗粒机中,制备湿颗粒;控制填料速度,保持料斗中物料刚好没过转轴;湿颗粒投入流化床中干燥,温度为60℃;摇摆颗粒机上安装18-24目筛网,将干燥后颗粒通过18-24目摇摆颗粒机进行整粒;按处方量称取低取代羟丙基纤维素7.5g、蔗糖236.25g和硬脂酸镁3.75g,同将整粒后颗粒装入全自动提升混合机的料仓中,混合3-8分钟;使用压制片中片的压片机进行片中片的压制;高效包衣机中采用11.25g羟丙甲纤维素进行片中片外层包衣;片芯部分与外层片部分的质量比为1:2.5。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611241400.7A CN106822155B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201611241400.7A CN106822155B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106822155A CN106822155A (zh) | 2017-06-13 |
CN106822155B true CN106822155B (zh) | 2019-10-11 |
Family
ID=59112761
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201611241400.7A Active CN106822155B (zh) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN106822155B (zh) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR112018072583A2 (pt) * | 2016-05-03 | 2019-02-19 | Intas Pharmaceuticals Ltd | composição farmacêutica de comprimido em comprimido estável |
CN114404377B (zh) * | 2022-01-10 | 2023-07-25 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 一种阿巴卡韦、拉米夫定、依非韦伦复方片及其制备方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007068934A3 (en) * | 2005-12-14 | 2008-02-21 | Cipla Ltd | Pharmaceutical combination comprising nucleotide and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (such as tenofovir and lamivudine) in different parts of the dosage unit |
WO2008096369A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Matrix Laboratories Limited | Pharmaceutical formulation for use in hiv therapy |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009106960A2 (en) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | Aurobindo Pharma Limited | Stable compositions of lamivudine, tenofovir and efavirenz |
CN103908456B (zh) * | 2012-12-29 | 2016-08-24 | 安徽贝克生物制药有限公司 | 替诺福韦、拉米夫定和依非韦伦三联复方微丸片及其制备方法 |
-
2016
- 2016-12-29 CN CN201611241400.7A patent/CN106822155B/zh active Active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2007068934A3 (en) * | 2005-12-14 | 2008-02-21 | Cipla Ltd | Pharmaceutical combination comprising nucleotide and nucleoside reverse transcriptase inhibitors (such as tenofovir and lamivudine) in different parts of the dosage unit |
WO2008096369A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Matrix Laboratories Limited | Pharmaceutical formulation for use in hiv therapy |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Isabel Cssetti et al.The safety and efficacy of tenofovir df in combination with lamivudine and efavirenz through 6 years in antiretroviral-naïve HIV-1_infected patients.《HIV clinical trials》.2007,第8卷(第3期),第164-172页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN106822155A (zh) | 2017-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100396278C (zh) | 药用微丸丸芯及制备方法 | |
CN106822155B (zh) | 依非韦伦、拉米夫定及富马酸替诺福韦酯三联复方片中片及其制备方法 | |
CN103501817A (zh) | 新型多糖衍生物和剂型 | |
CN103040774B (zh) | 埃索美拉唑镁肠溶片中埃索美拉唑镁的制粒包衣工艺 | |
CN105147614B (zh) | 一种包含bibw 2992ma2的固体制剂及其制备方法 | |
CN109010301A (zh) | 一种拉考沙胺晶型ii片剂及其制备方法和应用 | |
CN104983732B (zh) | 一种布洛肾素那敏片及其制备方法 | |
CN110151719A (zh) | 一种利格列汀片制备工艺 | |
CN106265581A (zh) | 一种氨甲环酸片及其制备方法 | |
CN105769905A (zh) | 一种氯化钾缓释片及其制备方法 | |
Kukkar et al. | Mixing and formulation of low dose drugs: underlying problems and solutions | |
JP7106161B2 (ja) | 粒子サイズが不揃いな原薬粒子の処理方法 | |
JP2001114703A (ja) | 固形製剤とその製造方法 | |
CN102462663A (zh) | 一种基于干法制粒的非洛地平药用组合物 | |
CN115414347B (zh) | 一种缓释片及其制备方法与应用 | |
CN106974894B (zh) | 一种蛋黄卵磷脂片及其制备方法 | |
CN103181905A (zh) | 一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺 | |
WO2009157564A1 (ja) | セルロース組成物 | |
CN107951850A (zh) | 一种苹果酸卡博替尼片的制备方法 | |
JPH05105636A (ja) | 制酸剤組成物 | |
CN106692149A (zh) | 一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法 | |
CN101711753A (zh) | 兰索拉唑固体制剂的制备方法 | |
CN102784115B (zh) | 含有伊潘立酮的口服片剂及其制备方法 | |
CN102000338B (zh) | 一种二氧化硅小丸及制备方法 | |
CN104352465A (zh) | 一种不含二氧化硅的琥珀酸普芦卡必利药物组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |