CN106796244A - 用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法及其诊断装置 - Google Patents

用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法及其诊断装置 Download PDF

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Abstract

本发明可提供一种方法，其用以取得可成为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之指针的数据。用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之数据取得方法包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度的铁浓度测定步骤。用以诊断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之诊断装置，至少具备用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定部。

Description

用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方 法及其诊断装置
【技术领域】
本发明关于一种用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法及其诊断装置。
【背景技术】
子宫内膜异位症十人中有一人就会罹患之常见妇科疾病。子宫内膜异位性卵巢囊肿(被称为别名「巧克力囊肿」之良性卵巢囊肿)，子宫内膜异位症中之一种病症，子宫内膜异位症发病于卵巢内，由于其子宫内膜异位症引发出血，血液滞留而形成嚢胞。
报告称该子宫内膜异位性卵巢囊肿内，约1％会癌变成为卵巢癌(自子宫内膜异位症所罹患的卵巢癌统称为「endometriosis-associated ovarian cancer：EAOC」)。病疫学上称，45岁以上，嚢胞直径6cm以上，短时间内嚢胞急剧增大时，发癌风险较高，目前一般建议采用摘除手术。但是，自术后实际上判断为恶性的病例仅1％程度，可得知大多数为不得不为之不必要的侵入性处理。因此，藉由超音波诊断装置或核磁共振成像法(MRI)对嚢胞进行形态性评估，可判断致癌可能性。
专利文献1中公示有一种方法，其藉由对卵巢癌进行选择性过剩发现所得之特异性生物标记之过剩发现检测，诊断出卵巢癌。
又，非专利文献1公示出，一般认为与自子宫内膜异位症所罹患的卵巢癌「EAOC」的发生有关的遗传性的主要因素，相对于已被提出之PTEN基因的突变、HNF-1b基因的発现，子宫内膜异位性卵巢囊肿内容液中之(以脂质过氧化物的产出量为指标)自由铁浓度和氧化应激标记值，与其他良性卵巢囊肿相比明显较高。而且，由于子宫内膜异位性卵巢囊肿内容液中之自由铁所引发之氧化应激，对内膜异位症之上皮细胞积蓄有遗传基因之伤害，暗示有导致子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变之可能性。
先前技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特表2008-506123号公报(2008年2月28日公布)
非专利文献
非专利文献1：万代昌纪等、日本子宫内膜症协会(Japan Society ofEndometriosis)会志、31卷、p.65-69、2010年。
发明概要
发明所欲解决之问题：
藉由如上所述之超音波诊断装置或MRI进行嚢胞之形态性评估，很难辨别良性子宫内膜异位性卵巢囊肿和已经癌变之子宫内膜异位性卵巢囊肿。因此，会采取一种方法，其于实施MRI时会同时向患者注射造影剂(造影MRI检查)，藉此用以识别已经癌变部分，但带给患者莫大负担，又，缺点就是普通门诊无法实施。
又，根据专利文献1所记载之方法，还无法判断卵巢癌是否来源于子宫内膜异位性卵巢囊肿。即，根据专利文献1所记载之方法，无法判断作为判断物件之子宫内膜异位性卵巢囊肿是否为良性或者是否已经癌变。
如此一来，用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之方法，除造影MRI检查以外还没有得以确立。因此，现状就是，患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者大多虽然没有发生癌变，但考虑到将来癌变之可能性，会采取外科处理方式摘除子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者还是多数。另一方面，造影MRI检查无法频繁进行，亦有可能会遗漏已经癌变之病例。而且，子宫内膜异位性卵巢囊肿实际上是否已经癌变，只有藉由对已经摘除之组织进行病理学检查等才可以得以明确。
本发明鉴于上述问题点研发而成，其目的在于提供一种方法，其可取得资料来作为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之指标。
【发明内容】
如上所述，迄今为止公示有如下文献(例如，非专利文献1)：由于子宫内膜异位性卵巢囊肿之内容液中之高浓度自由铁导致氧化应激，对内膜异位症之上皮细胞积蓄有遗传基因之伤害，暗示有导致子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变之可能性。因此，本发明者们着眼于子宫内膜异位性卵巢囊肿之内容液(以下亦称为「嚢胞液」。)中之「铁」所引发之氧化应激，与子宫内膜异位性卵巢囊肿之癌变机理之关联性，认为藉由嚢胞液中之铁浓度高低是有可能来判断子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。而且，基于该假设进行了积极研讨。其结果，让人惊异的是，第一次发现已经癌变之子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度与良性子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度相比反而明显「低」。而且，基于该全新认知，最终完成本发明。
即，为了解决上述课题，本发明之资料取得方法用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法，其特征在于：包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定步骤：
此处，上述判断以下(a)～(c)中任意一项：
(a)上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(b)上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(c)上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
根据本发明之资料取得方法，进而包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率之存在比率测定步骤。
本发明之诊断装置用以诊断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之诊断装置，其特征在于：至少具备用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定部。
根据本发明之诊断装置，上述铁浓度测定部之探针亦可配置于用以插入被验体之阴道内之插入部件上。
本发明之诊断装置亦可进而具备判断部，上述判断部可进行以下(A)～(C)中任意判断：
(A)上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(B)上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(C)上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
根据本发明之诊断装置，上述铁浓度测定部亦可进而用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率。
根据本发明之诊断装置，亦可进而具备用以将上述子宫内膜异位性卵巢囊肿可见化之图像形成部。
根据本发明之诊断装置，上述图像形成部之探针亦可配置于用以插入被验体之阴道内之插入部件上。
根据本发明之诊断装置，上述图像形成部亦可为超音波图像形成部。
根据本发明之诊断装置，亦可进而具备上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液的采取部。
发明效果：
本发明之资料取得方法藉由测定嚢胞内之铁浓度，取得用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料的方法。藉此，基于根据本发明之资料取得方法所取得之资料，可以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。又，根据本发明之诊断装置，藉由测定嚢胞中之铁浓度，可诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。
又，根据本发明之资料取得方法以及本发明之诊断装置，亦可使用即时、非束缚性、无痛性且非验血方法来测定嚢胞内之铁浓度。因此，本发明之资料取得方法以及本发明之诊断装置于实地临床上具有极高利用价值。
再者，上述判断完全是用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之方法，而不是对子宫内膜异位性卵巢囊肿是否癌变做出确定诊断之方法，这点应多加注意。因而，子宫内膜异位性卵巢囊肿是否癌变之确定诊断应依据病理组织学来加以判断。
附图说明
图1用以表示藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)，对子宫内膜异位性卵巢囊肿群(以下，称为非癌群)和囊肿群发生癌变后成为卵巢癌之群(以下，称为癌群)中嚢胞液中之总铁浓度之平均值差值进行检验后之结果的图示。
图2用以表示测定出非癌群和癌群之嚢胞液之电子吸收光谱之结果的曲线图。
图3用以表示藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验非癌群和癌群之嚢胞液中之血红素铁浓度之平均值差值之结果的图示。
图4用以表示藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验非癌群和癌群之嚢胞液中之游离铁浓度之平均值差值之结果的图示。
图5用以表示藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验非癌群和癌群之嚢胞液中之敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)差值之结果的图示。
图6(a)模式化表示本发明之一实施形态之诊断装置之铁浓度测定部之探针之构成图，(b)以及(c)模式化表示本发明之一实施形态之诊断装置之铁浓度测定部之探针以及图像形成部之探针之构成图。
主要符号说明：
1铁浓度测定部之探针
2，2’插入部件
3图像形成部之探针
10、20、30诊断装置。
具体实施方式
以下，对于本发明之实施形态加以详细说明。但是，本发明不仅限定于此，于所记述之范围内可根据加以各种变化之态样进行实施。又，本发明说明书中所记载之学术文献以及专利文献皆于本发明说明书中作为参考加以引用。再者，本发明说明书中只要没有特别说明，用以表示数值范围之「A～B」，意味着「A以上，B以下」。
〔1.资料取得方法〕
本发明相关之资料取得方法(以下，亦称为「本发明之资料取得方法」。)用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法，至少包含有用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定步骤。
本发明之资料取得方法亦可包含用以测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定步骤，其他具体构成没有特别限定。本发明之资料取得方法不包含经由医生所进行之判断步骤。
基于根据本发明之资料取得方法所取得之资料，医生可以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。具体而言，上述判断以下(a)～(c)中任意一项：
(a)上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(b)上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(c)上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
上述判断基于本发明者们发现已经癌变之子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度与良性子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度相比反而明显「低」之全新认知。与此认知相关联的机制虽然不明，但子宫内膜异位性卵巢囊肿良性时，相对于嚢胞液中之铁浓度「高」，子宫内膜异位性卵巢囊肿已经癌变时，作为嚢胞液中之铁浓度反而「低」之理由，本发明者们认为：通常，由于嚢胞液中之高浓度铁导致氧化应激过剩，因此内膜异位症之细胞于癌变前几乎灭绝，内膜异位症之细胞产生对抗于氧化应激之解毒酶后铁处理能力亢进(此时，嚢胞液中之铁浓度变低。)时，内膜异位症之细胞于保持遗传性非稳定性之状态下继续生存，既而产生癌变。
本发明之资料取得方法针对具有子宫内膜异位性卵巢囊肿之被验体加以实施。作为上述被验体，只要是罹患子宫内膜异位性卵巢囊肿之生命体就没有特别限定，不仅限于人类，亦可列举所有哺乳动物。
(1-1.铁浓度测定步骤)
铁浓度测定步骤用以测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之步骤。对于铁浓度测定步骤，作为用以测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之方法，只要可以测定出嚢胞液中之铁浓度就没有特别限定。
此处，上述所谓「子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液」，是指滞留于子宫内膜异位性卵巢囊肿中之液体。上述所谓「用以测定嚢胞液中之铁浓度」，是指将自患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之被验体上所采集之嚢胞液作为试样使用，以in vitro方式测定嚢胞液中之铁浓度，亦可以是指于被验体所患有之子宫内膜异位性卵巢囊肿中内包有嚢胞液之状态下，以in vivo方式测定嚢胞液中之铁浓度。
又，对于铁浓度测定步骤，被测定之「铁」可以自总铁(Total iron)、血红素铁(Heme iron)以及游离铁(Free iron、非血红素铁)所组成之群中所选之至少一种。
上述「总铁」是指存在于嚢胞液中之所有铁原子。
作为用以测定嚢胞液中之总铁浓度之方法，只要可以测定出总铁浓度就没有特别限定。例如，以in vitro方式来测定嚢胞液中之总铁浓度之方法，可使用众所周知之ICP(inductively-coupled plasma：电感耦合等离子体)发光分析法(于如后所述之实施例中使用；参考文献：Analytical Techniques for Clinical Chemistry,Methods andApplications,p281-283John Wiley&Sons,Inc,2012,ISBN:1118271831,9781118271834)、ICP品质分析法等。
上述所谓「血红素铁」，对于血红素，是指形成有卟啉和错合物之铁原子。上述「血红素」「甲基血红素」时，上述「血红素铁」，是指作为轴配位基而不键合有氧之三价铁离子(Fe3+)，上述「血红素」「氧化血红素」时，上述「血红素铁」，是指作为轴配位基而键合有氧之二价铁离子(Fe2+)。据此，铁浓度测定步骤中所测定之上述「血红素铁浓度」合计有二价铁离子(Fe2+)浓度以及三价铁离子(Fe3+)浓度之数值。再者，血红蛋白是由血红素铁(铁卟啉复合体)与球蛋白(蛋白质)所构成。
作为用以测定嚢胞液中之血红素铁浓度之方法，只要可以测定出血红素铁浓度就没有特别限定。例如，作为以in vitro方式来测定嚢胞液中之血红素总铁浓度之方法，可使用众所周知之Triton-MeOH化验发色法(于如后所述之实施例中使用；参考文献：A.V.Pandey,S.K.Joshi,B.L.Tekwani,&V.S.Chauhan,Anal.Biochem.268(1999)P.159.)、高速液体色谱法(参考文献：J.D.Weinstein&S.I.Beale,J.Biol.Chem.258(1983)P6799.)等。
又，上述「游离铁」于与生命体内之铁相关之化学物种内，不是指血红素铁之铁(非血红素铁)，即，是指不形成有卟啉和错合物之铁原子。游离铁亦称为自由铁(Free铁)。作为用以测定嚢胞液中之游离铁浓度之方法，只要可以测定出游离铁浓度就没有特别限定。例如，作为以in vitro方式来测定嚢胞液中之游离铁浓度之方法，可使用众所周知之螯合物发色法(于如后所述之实施例中使用；参考文献1：铃木裕子、大槻透、伊藤奈月、佐藤文平、小出和弘、岩渕拓也，细胞46(1)，2014；参考文献2：斋藤干彦、堀口大吉、喜纳兼勇，分析化学，30，635-639(1981))等。
于被验体所患有之子宫内膜异位性卵巢囊肿中内包有嚢胞液之状态下，以invivo方式来测定嚢胞液中之铁浓度时，例如，可藉由众所周知之近红外分光法、核磁共振分光法(magnetic resonance spectroscopy：MRS)、放射化分析法、萤光X线分析法等加以测定。根据相关方法，可对嚢胞液中之铁浓度进行非破坏性测定。使用近红外分光法时，其测定方式没有特别限定，可以是反射型，亦可是透过型。
(1-2.存在比率测定步骤)
根据本发明之资料取得方法，亦可进而包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率(如后所述之浓度比率或者敏感度比)之存在比率测定步骤。如前所述，「血红素铁」，指作为轴配位基而不键合有氧之三价铁离子(Fe3+)，上述「血红素」「氧化血红素」时，上述「血红素铁」，是指作为轴配位基而键合有氧之二价铁离子(Fe2+)。
如后所述之实施例2所示，本发明者们表明：良性子宫内膜异位性卵巢囊肿(良性卵巢囊肿)之嚢胞液中甲基血红素主要组成，与此相对，已经癌变之子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中，氧化血红素主要组成。因而，基于该全新认知，嚢胞内之铁浓度中Fe3+居多(Fe3+＞Fe2+)时可判断为非癌，铁浓度中Fe2+居多(Fe2+＞Fe3+)时可判断为癌。即，嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之浓度比率小于1/1时，可判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
藉由进一步测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之浓度比率，可取得精度较高之资料来作为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之指标。
嚢胞液中之甲基血红素浓度以及氧化血红素浓度如后所述之实施例2所示，可藉由测定电子吸收光谱来加以测定。具体而言，例如，将嚢胞液作为检测物，对其照射紫外光或者可见光，将此时之透过光(或者，反射光)作为吸亮度来加以观测。甲基血红素和氧化血红素于各自光谱形状上存在典型性差异，因此可以根据此时之差异来推算出甲基血红素和氧化血红素之存在比率(浓度比率)。
再者，取代测定嚢胞液中之甲基血红素浓度以及氧化血红素浓度，来测定构成甲基血红素之三价铁离子(Fe3+)浓度以及构成氧化血红素之二价铁离子(Fe2+)浓度，将所得之测定值分别换算为甲基血红素浓度以及氧化血红素浓度，亦可将该换算值作为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之指标。
再者，本发明中，测定可将甲基血红素和氧化血红素分类之波长敏感度(吸亮度(ABS)或者光学密度(O.D))，计算出所得之敏感度之敏感度比，藉此亦可测定出嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率。例如，如后所述之实施例5所示，将波长580nm设为氧化血红素之标记波长，将波长620nm设为甲基血红素之标记波长，测定各自之敏感度，根据所得之敏感度，亦可计算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。而且，其敏感度比超过0.5时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿没有癌变(良性卵巢囊肿)，与此相对，其敏感度比超过0且0.5以下时，可判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
再者，实施例5中，可采用波长620nm/580nm作为甲基血红素/氧化血红素之标记波长，但本发明不仅限定于此，可分别适当采用可将甲基血红素和氧化血红素分类之波长。例如，甲基血红素可使用400nm左右、490nm左右、620nm左右之波长作为标记波长，氧化血红素可使用415nm左右(索雷谱带)、545nm左右(β谱带)、570nm左右(α谱带)作为标记波长。所谓左右，表示大约极大波长±20nm。而且，将嚢胞液作为样本，测定各自波长之敏感度(吸亮度或者光学密度)，求得其敏感度比，癌群之敏感度比之平均值和非癌群之敏感度比之平均值之间存在明显差值时，亦可根据癌群之敏感度比之平均值来设定癌和非癌之门限值。具体而言，根据实施例5所实行之方法，亦可设定门限值。
于采用外科处理方式摘除子宫内膜异位性卵巢囊肿之前，藉由实施本发明之资料取得方法，患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者可于事前判断是否要接受摘除其子宫内膜异位性卵巢囊肿之外科处理方式。迄今为止，患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者大多虽然没有癌变，但考虑到将来子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变之可能性，会接受摘除子宫内膜异位性卵巢囊肿之外科处理方式，但如此一来，可减少不必要的手术，其结果是，起到了减轻患者负担之效果。
再者，本发明之资料取得方法藉由即时、非束缚、非破坏性测定嚢胞中之铁浓度，可即时、非束缚、非破坏性取得用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料。例如，可使用众所周知之近红外分光法、可见分光法等来测定嚢胞液中之总铁浓度，藉此可即时、非束缚、非破坏性测定出嚢胞中之铁浓度。据此，对患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者，可以门诊方式进行定期性过程观察，因而可起到早期发现子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变之效果。
再者，本发明之资料取得方法包含经由医生进行之判断步骤时，就成为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之方法。此时，判断步骤中，应进行以下(a)～(c)之任意判断：
(a)上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(b)上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(c)上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
〔2.诊断装置〕
本发明相关之诊断装置(以下，亦称为「本发明之诊断装置」。)用以诊断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之诊断装置，其构成为至少具备藉由近红外分光法来测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定部。根据本发明之诊断装置，除铁浓度测定部以外之其他具体构成并没有特别限定，亦可进而具备如后所述之判断部或图像形成部。
(2-1.铁浓度测定部)
铁浓度测定部只要构成为可以测定出嚢胞液中之铁浓度就没有特别限定。铁浓度测定部亦可构成为藉由即时、非束缚性、无痛性且非验血性测定之方法(例如，众所周知之近红外分光法、可见分光法等)来测定嚢胞液中之铁浓度。例如，作为此类铁浓度测定部，至少具备用以发送和接收近红外光之探针，以及根据所得之近红外光之吸収光谱来计算出嚢胞液中之铁浓度之资料处理部。上述「探针」亦可至少具备例如，用以发送近红外光之发光部，以及用以接收自嚢胞液所反射之近红外光或者透过嚢胞液之近红外光之收光部。近红外分光法之测定方式并没有特别限定，可以是反射型，亦可是透过型。由于可以邻近方式来设置发光部和收光部，因此铁浓度测定部较好的是藉由反射型近红外分光法来测定嚢胞液中之铁浓度。再者，作为铁浓度测定部，具备藉由透过型近红外分光法来测定嚢胞液中之铁浓度之部件时，亦可将收光部配置于可接收已经透过嚢胞液之近红外光之位置上，但由于收光部无法轻易设置于体内，因此铁浓度测定部较好的是藉由反射型近红外分光法来测定嚢胞液中之铁浓度。
铁浓度测定部藉由近红外分光法来测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度，因此于被验体所患有之子宫内膜异位性卵巢囊肿中内包有嚢胞液之状态下，可以in vivo方式非破坏性测定出嚢胞液中之铁浓度。
此处，铁浓度测定部所测定之「铁」可以自总铁、血红素铁以及游离铁所组成之群中所选之至少一种。关于总铁、血红素铁以及游离铁，如上述「1.资料取得方法」之项中说明所示，此处省略说明。藉由近红外分光法来测定嚢胞液中之总铁浓度时，嚢胞液中之总铁浓度近似于血红蛋白浓度，因而亦可依据接近于近红外分光法之血红蛋白定量法来加以测定。藉由近红外分光法来测定嚢胞液中之血红素铁浓度时，嚢胞液中之血红蛋白浓度近似于血红素铁浓度，因此亦可依据接近于近红外分光法之血红蛋白定量法来加以测定。藉由近红外分光法来测定嚢胞液中之游离铁浓度时，亦可藉由近红外波长中赋予具有发色团以及助色团之官能基的铁选择性螯合物化合物相关之螯合物定量法加以分光定量。
图6之(a)模式化表示本发明之一实施形态之诊断装置10之铁浓度测定部之探针1之构成图。根据本发明之诊断装置，铁浓度测定部之探针1较好的是配置于用以插入被验体阴道内之插入部件2之前端部附近。藉此，可将探针插入至子宫内膜异位性卵巢囊肿近旁，因此可以更高敏感度来测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞内之铁浓度。
再者，诊断装置10可具备用以采取子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液的采取用具(液态切片用器具等)，也可搭配用以测定所采取嚢胞液中的铁浓度的各试剂类，或测定·判断程式等，可即时测定·判断铁浓度。又，也可由外部电脑或电子机器终端设备，以远端操作来测定·判断铁浓度。上述采取用具可附在插入部件上，也可与插入部件各为独立的个体。
作为上述「插入部件」，只要是可将铁浓度测定部之探针插入被验体之阴道内，其材质、形状、大小、构造等均没有特别限定。例如，可使用阴道超音波检查中通常所使用之超音波诊断装置之探针之插入部件，作为铁浓度测定部之探针用之插入部件。
根据本发明之诊断装置，铁浓度测定部亦可进而用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率(浓度比率或者敏感度比)。如上述「1.资料取得方法」之项所记载，嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之浓度比率小于1/1时，可判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。又，如上述「1.资料取得方法」之项所记载，测定可将甲基血红素和氧化血红素分类之波长敏感度(吸亮度(ABS)或者光学密度(O.D))，计算出所得的敏感度之敏感度比，藉此亦可测定出嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率。
铁浓度测定部可进而测定出子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率，藉此可以更高精度诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。
(2-2.判断部)
本发明之诊断装置上亦可进而具备判断部，其根据预先所输入之临界值对子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性进行判断(诊断)。判断部可进行以下(A)～(C)之任意判断：
(A)嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(B)嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(C)嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
再者，此处所谓的临界值(cutoff value)指用以区分定量性的检查，为阳性、阴性的数值。临界值与基准范围不同，指用以区分罹患特定的疾病(群)的患者群与非患者群的数值。意即相对于基准范围该检查项目之既有数值，临界值则为检查项目与疾病(群)互为关联的既定数值。
藉由本发明之诊断装置上具备判断部，可自动诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性，便于做出诊断。
对于判断部，除上述(A)～(C)之判断以外，亦可进行以下(D)或(E)之判断：
(D)嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之浓度比率小于1/1时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
(E)敏感度比(＝甲基血红素之标记波长之敏感度/氧化血红素之标记波长之敏感度)基于门限值来判断子宫内膜异位性卵巢囊肿是否具有致癌可能性。例如，敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)超过0.5时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿不会癌变(良性卵巢囊肿)，其敏感度比超过0且0.5以下时，判断为子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
(2-3.图像形成部)
本发明之诊断装置亦可进而具备用以将子宫内膜异位性卵巢囊肿可见化之图像形成部。藉此，可以图像方式来确认诊断出癌变之物件之子宫内膜异位性卵巢囊肿之位置，并且可测定出子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度。又，诊断装置在具备用以采取子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液的采取用具的情况下，可边以图像确认标的位置，边采取嚢胞液(液态切片)。
又，于确认被验体是否患有子宫内膜异位性卵巢囊肿(筛查子宫内膜异位性卵巢囊肿患者)，和确认被验体已经患有子宫内膜异位性卵巢囊肿时，可更有效率地测定出其子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度(判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性)。
作为图像形成部，只要是可将诊断出癌变之物件之子宫内膜异位性卵巢囊肿可见化之装置就没有特别限定，亦可和医疗领域之超音波诊断中通常所使用之超音波诊断装置、X线摄像装置、CT(computerized tomography)诊断装置、MRI诊断装置等具有相同构成。作为图像形成部，较好的是使用超音波诊断装置(＝超音波图像形成部)。此类超音波诊断装置，例如，可以是自体表进行腹部超音波检查所使用之超音波诊断装置，亦可是阴道超音波检查所使用之超音波诊断装置。
根据本发明之诊断装置，图像形成部之探针较好的是配置于用以插入被验体之阴道内之插入部件上。藉此，可将探针插入至子宫内膜异位性卵巢囊肿近旁，因此可以更高敏感度将子宫内膜异位性卵巢囊肿可见化。可使用阴道超音波检查所使用之超音波诊断装置作为此类图像形成部，可使用阴道超音波检查所使用之探针作为图像形成部之探针。
图6之(b)以及(c)模式化表示本发明之其他一实施形态之诊断装置20以及诊断装置30之铁浓度测定部之探针1以及图像形成部之探针3之构成图。所谓图像形成部之探针3和铁浓度测定部之探针1，例如，可构成为配置于单一插入部件2上形成一体型(图6之(b))，或者，可分别配置于插入部件2以及2’上(图6之(c))。图像形成部之探针和铁浓度测定部之探针配置于单一插入部件上形成一体型时，图像形成部之探针和铁浓度测定部之探针可同时插入阴道内，因此有利于提高装置之操作性。
作为上述「插入部件」，只要可将图像形成部之探针插入被验体之阴道内，其材质、形状、大小、构造等均没有特别限定，可使用阴道超音波检查中通常所使用之超音波诊断装置之探针之插入部件。
藉由外科处理方式摘除子宫内膜异位性卵巢囊肿前，使用本发明之诊断装置可诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性，藉此患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者可于事前诊断出是否应接受外科处理方式来摘除其子宫内膜异位性卵巢囊肿。藉此，可减少不必要的手术，其结果是，起到了减轻患者负担之效果。
又，根据本发明之诊断装置，可即时得知子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌的可能性，根据切片或液态切片等所采取之检测物的铁浓度测定，若判断为很可能为癌症，也可迅速地转向进一步的外科处理方式。
进而，藉由使用本发明之诊断装置，可非破坏性测定出嚢胞中之铁浓度，因此可非破坏性诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。藉此，对患有子宫内膜异位性卵巢囊肿之患者，可以门诊方式进行定期性过程观察，因而可起到早期发现子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变之效果。
使用本发明之诊断装置，可实施如上所述之本发明之资料取得方法。
本发明不仅限定于如上所述之各实施形态，可于请求项所示之范围内进行各种变更，适当组合不同实施形态中分别所公示之技术性方法所得之实施形态，亦包含于本发明之技术性范围内。
【实施例】
以下，根据实施例来更加具体地说明本发明，但本发明不仅限定于实施例。
[实施例1]
将子宫内膜异位性卵巢囊肿(亦称为「子宫内膜异位性嚢胞」或者「内膜异位症性嚢胞」。)之嚢胞液作为检测物，藉由ICP(inductively-coupled plasma：电感耦合等离子体)发光分析法来测定嚢胞液中之总铁浓度。至于ICP分析装置，可使用VARIAN公司制、Vista-MPX型分析装置。
其测定结果示于表1中。
【表1】
根据测定嚢胞液中之总铁浓度之结果，子宫内膜异位性卵巢囊肿已经癌变时(卵巢癌发病时；以下称为「癌群」。)，与子宫内膜异位性卵巢囊肿没有癌变时(良性卵巢囊肿时；以下称为「非癌群」。)相比，总铁浓度明显较低。
再者，将其结果分为癌群和非癌群，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之总铁浓度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之总铁浓度之平均值的差值，结果示于图1中。其结果表明：癌群中总铁浓度之平均值(＝26.95mg/L)，和非癌群中总铁浓度之平均值(＝326.2mg/L)具有明显差值(p＝0.002)。
根据以上结果，将嚢胞液中之总铁浓度作为指标，显然可以判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
[实施例2]
为了明确良性卵巢囊肿之嚢胞液之组成，以及已经癌变之子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液之组成，对电子吸收光谱进行了测定。
将各嚢胞液分注于培养皿中，藉由微盘分析仪(CORONA制、SH-1200)来测定此时之电子吸收光谱。
此时之测定结果示于图2中。关于测定电子吸收光谱所得之结果，于非癌群之嚢胞液中观测到408nm、538nm、575nm以及625nm时吸收极大。另一方面，于癌群之嚢胞液中观测到412nm、543nm以及577nm时吸收极大。根据该等光谱，可以明确非癌群之嚢胞液中甲基血红素主要组成。另一方面，可以明确癌群之嚢胞液中氧化血红素主要组成。
[实施例3]
根据实施例2之结果，可推测出子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液之主要组成血红素源性铁(血红素铁)。因此，定量测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中所含之血红素铁量，可明确嚢胞液中更详细之组成。
与实施例1一样，将癌群及非癌群之嚢胞液作为检测物，藉由Triton-MeOH化验发色法将血红素铁量进行定量。定量套组可使用Metallo化验LS血红素化验套组(Metallogenics公司制)，藉由CORONA制SH-1200型微盘分析仪来测定电子吸收光谱。
其测定结果示于表2中。
【表2】
又，与实施例1一样，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之血红素铁浓度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之血红素铁浓度之平均值的差值，其结果示于图3中。
根据图3所示之结果，可明确非癌群之嚢胞液中之总铁浓度和血红素铁浓度几乎一致。因此，可判明子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液之主要组成源于血液之血红素铁。再者，各群中血红素铁浓度之平均值(癌群43.63mg/L、非癌群342.19mg/L)之间被发现存在有明显差值(p＝0.013)。据此，与实施例1之结果一样，将嚢胞液中之血红素铁浓度作为指标，可明确判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。
根据实施例1和实施例3之结果，癌群之嚢胞液中之总铁浓度或者血红素铁浓度之最高值62.3mg/L(表2之病例L)，非癌群之嚢胞液中之总铁浓度或者血红素铁浓度之最低值65.3mg/L(表1之病例H1)。因而，发明者们判断如下：嚢胞液中之总铁浓度或者血红素铁浓度63mg/L以上时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿不具有致癌可能性(具有良性卵巢囊肿之可能性)，与此相对，嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
又，子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之总铁浓度和血红素铁浓度一致，因此取代测定嚢胞液中之血红素铁浓度来测定血红素浓度，将所得之测定值换算为铁浓度，亦可将该换算值作为用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之指标。
[实施例4]
根据实施例3，可以明确子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液之主要组成血红素铁，但作为与生命体内之铁相关之化学物种，作为非血红素铁还存在游离铁(Free铁)。但是，迄今为止，嚢胞液中所含之铁之化学物种尚不明晰。因此，以定量方式来测定嚢胞液中之游离铁量。
与实施例1一样，将子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液作为检测物，藉由螯合物发色法来对游离铁浓度进行定量。定量套组可使用Metallo化验铁测定LS(Metallogenics公司制)，藉由CORONA制SH-1200型微盘分析仪来测定电子吸收光谱。
其测定结果示于表3中。
【表3】
又，与实施例1一样，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之游离铁浓度之平均值，和非癌群中嚢胞液中之游离铁浓度之平均值的差值，其结果示于图4中。
根据图4所示之结果，让人意外的是可以明确子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之游离铁浓度仅为总铁浓度之20％以下。先前，推测认为嚢胞液中所含之铁之化学物种几乎都是游离铁，但根据本实施例已经明确，嚢胞液中所含之铁之化学物种之主要组成血红素铁，且游离铁含量极少。
再者，可认定各群中游离铁浓度之平均值(癌群4.9mg/L、非癌群24.6mg/L)之间存在明显差值(p＝0.002)。据此，将嚢胞液中之游离铁浓度作为指标，可明确判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
癌群之嚢胞液中之游离铁浓度之最高值7.1mg/L(表3之病例N)，非癌群之嚢胞液中之游离铁浓度之最低值11.0mg/L(表3之病例F)。因此，发明者们判断如下：嚢胞液中之游离铁浓度10mg/L以上时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿不具有致癌可能性(具有良性卵巢囊肿之可能性)，相对于此，嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
[实施例5]
根据实施例2之结果，发明者们构想认为：根据嚢胞中之氧化血红素量和甲基血红素量之存在比例即可判断癌变可能性。
为了验证该构想，对于表4中所示病例中嚢胞液之氧化血红素量和甲基血红
素量，将580nm以及620nm波长分别设为氧化血红素之标记波长以及甲基血红素
之标记波长，藉由微盘分析仪(CORONA制、SH-1200)来测定该等敏感度，根据
所得之敏感度，计算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。其結果示於表4中。
【表4】
其次，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中敏感度比之平均值，和非癌群中敏感度比之平均值的差值。其结果示于图5中。
其结果认定，各群中氧化血红素之标记波长和甲基血红素之标记波长之敏感度比之平均值之间存在明显差值(p<0.001)。据此，将嚢胞液中之氧化血红素和甲基血红素之敏感度比作为指标，可明确判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。即，最简便的是藉由分光学性测定仪器(吸光亮度计、密度计、反射光谱观测装置等)来测定归类于嚢胞液之甲基血红素之标记波长即620nm左右之波长之敏感度(或者吸亮度)，归类于氧化血红素之标记波长即580nm左右之波长之敏感度(吸亮度)，计算出其敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)，可明确判断其敏感度比超过0.5时子宫内膜异位性卵巢囊肿没有癌变(良性卵巢囊肿)，其敏感度比超过0且0.5以下时，子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
〔实施例6〕
追加于前述的实施例，以新的子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液为检测物，测定嚢胞液中的各铁浓度。最终的总检测物数量为47件，包含非癌群36件、癌群11件。
新追加的检测物数量为27件(病例数25)，其中产生癌变的有8件(明细胞腺癌：5例、类内膜腺癌：2例、粘膜性腺癌：1例)。这些相对应于表5、7的病例号码19～76，病例号码1～17包含实施例1～5的检测物。
(1)总铁浓度：与实施例1同样的方法，将子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液作为检测物、藉由ICP发光分析法测定嚢胞液中的总铁浓度。
(2)血红素铁浓度：与实施例3同样的方法，将上述嚢胞液作为检测物，藉由Triton-MeOH化验发色法将血红素铁量进行定量。
(3)游离铁浓度：与实施例4同样的方法，将上述嚢胞液作为检测物，藉由螯合物发色法将游离铁浓度进行定量。
(4)氧化血红素量与甲基血红素量的存在比例(敏感度比)：与实施例5同样的方法，上述嚢胞液之氧化血红素量与甲基血红素量，将580nm以及620nm的波长分别设为氧化血红素之标记波长以及甲基血红素之标记波长，藉由微盘分析仪来测定该等敏感度，根据所得之敏感度，计算出敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。
上述(1)～(3)之各铁浓度的测定结果、记载于表5。上述(4)的嚢胞中的氧化血红素量、甲基血红素量、及其存在比例(敏感度比)的结果，示于表7中。
【表5】
子宫内膜异位性卵巢囊肿(巧克力囊肿)n＝36、内膜异位性关联卵巢癌n＝11
【表6】
以下请参照表5、6。
(1)总铁浓度(子宫内膜异位症n＝36、卵巢癌n＝11)
测定嚢胞液中之总铁浓度的结果，与实施例1的结果相同，子宫内膜异位性卵巢囊肿已经癌变时(癌群)，与子宫内膜异位性卵巢囊肿没有癌变时(良性卵巢囊肿的情况；非癌群)比较，总铁浓度相对来说显然较低。
再者，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之总铁浓度的平均值，与非癌群中嚢胞液中之总铁浓度的平均值的差值，其结果表明：癌群中总铁浓度的平均值(＝14.2mg/L)，与非癌群中总铁浓度之平均值(＝244.4mg/L)具有明显差值(p＝0.001)。請參照表6。
根据以上结果，与实施例1的结果相同，将嚢胞液中的总铁浓度作为指标，显然可以判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
这次的收集计算结果，总铁浓度若以64.8mg/L作为临界值，敏感度90.9％、特异度100％、阳性预测值100％、阴性预测值97.3％。
此时嚢胞液中的总铁浓度超过0mg/L且64.8mg/L以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
上述总铁浓度临界值：低于64.8mg/L的检测物有10件，均为癌变的检测物，非癌的检测物1件也没有。又，高于64.8mg/L的癌变检测物，47件检测物中仅有1件病例(病例号码33)。
(2)血红素铁浓度(内膜异位症n＝35、卵巢癌n＝10)
与实施例3相同，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之血红素铁浓度的平均值，与非癌群中嚢胞液中之血红素铁浓度的平均值的差值，其结果表明：癌群中血红素铁浓度的平均值(＝27.6mg/L)，与非癌群中血红素铁浓度的平均值(＝303.9mg/L)具有明显差值(p＝0.001)。請參照表6。
根据以上结果，与实施例3的结果相同，将嚢胞液中之血红素铁浓度作为指标，显然可以判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
这次的收集计算结果、血红素铁浓度若以72.7mg/L作为临界值，敏感度90％、特异度100％、阳性预测值100％、阴性预测值97.2％。
此时嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且72.7mg/L以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
上述血红素铁浓度临界値：低于72.7mg/L的检测物有10件，均为癌变的检测物，非癌的检测物1件也没有。又，高于72.7mg/L的癌变检测物，与上述(1)相同，47件检测物中仅有1件病例(病例号码33)。
(3)游离铁浓度(内膜异位症n＝35、卵巢癌n＝10)
与实施例4的结果相同，可以明确子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中的游离铁浓度几乎均仅有总铁浓度的20％以下。先前，推测认为嚢胞液中所含之铁的化学物种几乎都是游离铁，但与前述实施例4的结果相同，本实施例6也已经明确，嚢胞液中所含之铁的化学物种之主要组成血红素铁，且游离铁含量极少。
与实施例4相同，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中嚢胞液中之游离铁浓度的平均值，与非癌群中嚢胞液中之游离铁浓度的平均值的差值，其结果表明：癌群中游离铁浓度的平均值(＝3.9mg/L)，与非癌群中游离铁浓度的平均值(＝13.5mg/L)具有明显差值(p<0.001)。請參照表6。
根据以上结果，与实施例4的结果相同，将嚢胞液中之游离铁浓度作为指标，显然可以判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
这次的收集计算结果、游离铁浓度若以7.18mg/L作为临界值，敏感度90.0％、特异度91.4％、阳性预测值75％、阴性预测值97.0％。
此时嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且7.18mg/L以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
上述游离铁浓度临界值：低于7.18mg/L的检测物有12件，其中9件为癌变的检测物，非癌的检测物有3件(病例号码31，36，62)。又，高于7.18mg/L的癌变检测物，47件检测物中仅有1件病例(病例号码33)。
＜临界值的标准化＞
关于上述实施例1、3、4、6中(1)总铁浓度、(2)血红素铁浓度、(3)游离铁浓度的个别临界值，有可能根据用于检查的装置·试剂类、进行检验的实验室·研究室·公司等而有所差异。根据浓度测定校正方式的不同，临界值也可能会有差异。一般而言，各检验机构以个别收集病例所得之各铁浓度的临界值为作基准，对被验体进行各铁浓度测定，比较·判断其结果，或为了各测定·诊断装置，有必要使用事前已标准化最适当的临界值来判断。本发明的复数实施形态，显示了为用以作为基准的临界值的计算方法。
＜组合判断·诊断＞
亦可基于上述(1)总铁浓度、(2)血红素铁浓度、(3)游离铁浓度的任意、或全部的组合结果来判断。
再者，如前所述，(1)总铁浓度、(2)血红素铁浓度，几乎都显示相同的数值来看，亦可任意组合该等数值与(3)游离铁浓度的结果来判断。例如，(1)或(2)的数值高于临界值时，虽无法判断癌变的风险很高，即使是像这样的案例，(3)的数值低于临界值时，则可判断癌变的可能性很高。像这样的案例，这次有8例(病例号码30，31，33，36，39，62，63，65)，其中有1例(病例号码33)为癌变。如欲不遗漏外科上应删除的癌症病例，如同上述，可考量(1)或(2)、与(3)游离铁浓度的结果来判断。
再者，上述(1)～(3)的至少其中任一结果，亦可与下述(4)的血红素源性铁的氧化血红素量与甲基血红素量的存在比例(敏感度比)的结果进行组合。
根据这样的组合，可更适当地判断已生物标记之「铁浓度」的子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
(4)氧化血红素量与甲基血红素量的存在比例(敏感度比)
如前所述，血红素含有氧化血红素、甲基血红素。与实施例5相同，关于表5中所示病例中嚢胞液之氧化血红素量与甲基血红素量，藉由微盘分析仪(CORONA制、SH-1200)以分光学性测定仪器(吸光亮度计、密度计、反射光谱观测装置等)来测定归类于嚢胞液之甲基血红素的标记波长即620nm左右之波长的敏感度(或者吸亮度)、归类于氧化血红素之标记波长即580nm左右之波长的敏感度(吸亮度)，计算出其敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)。
其结果示于表7中。
【表7】
接着，藉由非参数分析(曼-惠特尼之U-检验)来检验癌群中敏感度比之平均值，与非癌群中敏感度比之平均值的差值，其结果表明：各群中氧化血红素与甲基血红素之标记波长的敏感度比之平均值，被认为具有明显差值(p＝0.021)。由此可知，与实施例5的情况相同，将嚢胞液中之氧化血红素与甲基血红素的敏感度比作为指标，显然可以判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。
敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm＝甲基/氧化)若以0.35mg/L作为临界值，敏感度62.5％、特异度100％、阳性预测值100％、阴性预测值92.1％。
此时敏感度比的临界值超过0.35时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿不具有癌变(为良性卵巢囊肿)，其敏感度比超过0且0.35以下时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
＜汇总＞
根据以上实施例，藉由测定子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中所含之各铁之化学物种中至少一种(总铁、血红素铁、或者游离铁)之浓度，将所得之铁浓度作为指标，可明确判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性。即，嚢胞液中之总铁浓度以及血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，或者嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，可判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性，嚢胞液中之总铁浓度以及血红素铁浓度63mg/L以上时，或者嚢胞液中之游离铁浓度10mg/L以上时，可判断子宫内膜异位性卵巢囊肿不具有癌变(良性卵巢囊肿)可能性，这些均得以证实。
又，嚢胞中的氧化血红素量与甲基血红素量的存在比例：于甲基/氧化敏感度比(＝O.D620nm/O.D580nm)，若敏感度比超过0.5时，可明确判断子宫内膜异位性卵巢囊肿不具有癌变(为良性卵巢囊肿)，其敏感度比超过0且0.5以下时，可明确判断子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
由上可知，上述各铁浓度测定值、或上述甲基/氧化敏感度比，在作为新的生物标记，以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性上，具有技术性的意义。
追加病例进行的实施例6，也支持了上述实施例1～5的结果。
再者，如前所述，自被验体采取之子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中的铁浓度测定方法上，在「总铁」的情况下、可利用众所周知的ICP(inductively-coupled plasma：电感耦合等离子体)发光分析法或ICP品质分析法，但此等机器相当高价，又为了取得测定结果需花费半日以上的时间，目前称不上普及。相对于此，「血红素铁」或「游离铁」的测定方法，根据发色的计测，试剂也很廉价，所需时间仅数分钟程度，因可简便而迅速地取得判断结果，普及性相当高。「总铁」与「血红素铁」其测定浓度值或判断结果，大概互为一致。
例如，包含如同实施例的形态，可以是自被验体的子宫内膜异位性卵巢囊肿的切片检查(生物检验)所采取标的组织的一部分，作为铁浓度测定对象的形态，此情况下，亦可并用病理学上的意见等，或以超出病理学上的意见，以更高的精准度判断致癌的风险。
又，本发明的实施形态，例如切片检查，或极近期才开始受到瞩目，为了适用于用以分析存在于血液或体液的疾病来源成分的「液态切片」等新技术，利用内视镜等微量采取子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液，即时测定上述铁浓度·判断风险，根据所得的结果(例如若致癌的可能性很高)亦可迅速地进入外科上的处理等。
亦可能如同下述的形态。
(1)以检查·诊断装置判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性的方法，包含了：
装置的图像提示部，显示自解剖学上的良性子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值，与已癌变的子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值所计算出之铁浓度临界基准值的步骤。
与装置的铁浓度测定部，测定自疑似癌变的被验体子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度，取得铁浓度测定值的步骤。
与装置的判断部，比较上述被验体的铁浓度测定值与上述铁浓度临界基准值，被验体的铁浓度测定值低于上述铁浓度临界基准值时，判断上述被验体的子宫内膜异位性卵巢囊肿可能已癌变的步骤。
此处，上述铁浓度，总铁浓度、血红素铁浓度、或游离铁浓度中的至少一项。
上述铁浓度，较好的是总铁浓度，或血红素铁浓度与游离铁浓度的组合。
更进一步，装置的采取部包含自上述被验体采取的子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液的步骤。
(2)判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性的检查·诊断装置，含有：
测定取自疑似癌变的被验体子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度，取得铁浓度测定值的铁浓度测定部；
与显示自解剖学上(病理学上)的良性子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值，与已癌变的子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值事前计算出之铁浓度临界值的资料提示部；
与比较上述被验体中铁浓度测定值与上述铁浓度临界值，上述被验体中铁浓度测定值明显低于上述铁浓度临界值时，判断上述被验体子宫内膜异位性卵巢囊肿有癌变可能性的判断部，
此处，上述铁浓度，(i)总铁浓度、(ii)血红素铁浓度、或者是、(i ii)游离铁浓度的至少其中一项。
上述铁浓度，较好的是总铁浓度、或血红素铁浓度与游离铁浓度的组合。
此处，上述各铁浓度的临界值、分别为(i)63mg/L、(ii)63mg/L、(ii i)10mg/L。
或者，上述各铁浓度的临界值、分别为(i)64.8mg/L、(ii)72.7mg/L、(iii)7.18mg/L。
(3)判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性的资料取得方法
资料取得方法，其特征在于：包含了测定被验体的上述子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度数值的铁浓度测定步骤：
此处，关于嚢胞液中的铁浓度，上述判断以事前算出的临界值为基准，上述铁浓度的测定值低于该临界值时，判断上述子宫内膜异位性卵巢囊肿有癌变可能性。
此处，上述铁浓度，(i)总铁浓度、(ii)血红素铁浓度、或者是、(i ii)游离铁浓度的至少其中一项。
此处，上述各铁浓度的临界值、分别为(i)63mg/L、(ii)63mg/L、(ii i)10mg/L。
或者，上述各铁浓度的临界值、分别为(i)64.8mg/L、(ii)72.7mg/L、(iii)7.18mg/L。
(4)判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性的资料取得方法
资料取得方法，其特征在于：包含了测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度的铁浓度测定步骤：
此处，上述判断以下(a)～(c)中任意一项：
(a)上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且64.8mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(b)上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且72.7mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
(c)上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且7.18mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
(5)判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性的资料取得方法
资料取得方法，其特征在于：含有基于复数的解剖学上的良性子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中铁浓度的测定值，所计算出铁浓度临界基准值的步骤；
与测定取自疑似癌变的被验体子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度，取得铁浓度测定值的步骤；
此处，上述判断包含了，比较上述被验体的铁浓度测定值与上述铁浓度临界基准值的步骤；
与判断上述被验体的铁浓度测定值低于上述铁浓度临界基准值时，上述被验体的子宫内膜异位性卵巢囊肿有癌变可能性的步骤；
此处，上述铁浓度，总铁浓度、血红素铁浓度、或者是游离铁浓度的其中任一项资料取得方法；
上述铁浓度，包含甲基血红素、及氧化血红素的前述血红素铁浓度，更进一步包含了测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的甲基血红素/氧化血红素存在比率的存在比率测定步骤。
(6)判断子宫内膜异位性卵巢囊肿癌变的可能性，以决定治疗计画的方法，
包含了显示自解剖学上的良性子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值，与已癌变的子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度测定值，所计算出之铁浓度临界基准值的步骤；
与测定取自疑似癌变的被验体子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的铁浓度，取得铁浓度测定值的步骤；
与比较上述被验体的铁浓度测定值与上述铁浓度临界基准值的步骤；
与上述被验体的铁浓度测定值低于上述铁浓度临界基准值时，判断上述被验体的子宫内膜异位性卵巢囊肿有癌变可能性的步骤；
与当癌变的可能性很高时，进行外科上的治疗的步骤；
此处，上述铁浓度，总铁浓度、血红素铁浓度、或者是、游离铁浓度的至少其中一项；
上述铁浓度，较好的是总铁浓度、或血红素铁浓度与游离铁浓度的组合。
上述铁浓度，包含甲基血红素、及氧化血红素的前述血红素铁浓度，更进一步包含了测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿的嚢胞液中的甲基血红素/氧化血红素存在比率的存在比率测定步骤。
产业上之可利用性
如上所述，根据本发明之资料取得方法，可取得用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料。藉此，基于根据本发明之资料取得方法所取得之资料，可判断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。又，根据本发明之诊断装置，可诊断出子宫内膜异位性卵巢囊肿之致癌可能性。因此，本发明之资料取得方法以及本发明之诊断装置于实地临床上具有极高利用价值。
因此，本发明可适用于例如诊断或医疗相关之产业。

Claims (9)

1.一种用以判断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之资料取得方法，其特征在于：包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定步骤：
此处，上述判断以下（a）～（c）中任意一项：
（a）上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
（b）上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
（c）上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
2.根据权利要求1所述的资料取得方法，其特征在于，进而包含用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率之存在比率测定步骤。
3.一种用以诊断子宫内膜异位性卵巢囊肿致癌可能性之诊断装置，其特征在于，至少具备用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之铁浓度之铁浓度测定部。
4.根据权利要求3所述的诊断装置，其特征在于，上述铁浓度测定部之探针配置于用以插入被验体之阴道内之插入部件上。
5.根据权利要求3或4所述的诊断装置，其特征在于，进而具备判断部，
上述判断部应进行以下（A）～（C）之任意判断：
（A）上述嚢胞液中之总铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
（B）上述嚢胞液中之血红素铁浓度超过0mg/L且63mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性；
（C）上述嚢胞液中之游离铁浓度超过0mg/L且10mg/L以下时，判断为上述子宫内膜异位性卵巢囊肿具有致癌可能性。
6.根据权利要求3到5中任一项之诊断装置，其特征在于，上述铁浓度测定部进而用以测定上述子宫内膜异位性卵巢囊肿之嚢胞液中之甲基血红素/氧化血红素之存在比率。
7.根据权利要求3到6中任一项之诊断装置，其特征在于，进而具备用以将上述子宫内膜异位性卵巢囊肿可见化之图像形成部。
8.根据权利要求7的诊断装置，其特征在于，上述图像形成部之探针配置于用以插入被验体之阴道内之插入部件上。
9.根据权利要求7或8的诊断装置，其特征在于，上述图像形成部为超音波图像形成部。
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