CN106729975A - 用于制造人工晶体的材料 - Google Patents
用于制造人工晶体的材料 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106729975A CN106729975A CN201510799170.5A CN201510799170A CN106729975A CN 106729975 A CN106729975 A CN 106729975A CN 201510799170 A CN201510799170 A CN 201510799170A CN 106729975 A CN106729975 A CN 106729975A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acrylate
- methacrylate
- ester
- acrylic acid
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/16—Intraocular lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/18—Macromolecular materials obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/142—Cornea, e.g. artificial corneae, keratoprostheses or corneal implants for repair of defective corneal tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/14—Eye parts, e.g. lenses, corneal implants; Implanting instruments specially adapted therefor; Artificial eyes
- A61F2/145—Corneal inlays, onlays, or lenses for refractive correction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
- A61F9/00781—Apparatus for modifying intraocular pressure, e.g. for glaucoma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/02—Goggles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/16—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/048—Macromolecular materials obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29D—PRODUCING PARTICULAR ARTICLES FROM PLASTICS OR FROM SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE
- B29D11/00—Producing optical elements, e.g. lenses or prisms
- B29D11/00009—Production of simple or compound lenses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2240/00—Manufacturing or designing of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2240/001—Designing or manufacturing processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/442—Colorants, dyes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/18—Modification of implant surfaces in order to improve biocompatibility, cell growth, fixation of biomolecules, e.g. plasma treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/16—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of eye parts, e.g. intraocular lens, cornea
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2105/00—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped
- B29K2105/0002—Condition, form or state of moulded material or of the material to be shaped monomers or prepolymers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29K—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES B29B, B29C OR B29D, RELATING TO MOULDING MATERIALS OR TO MATERIALS FOR MOULDS, REINFORCEMENTS, FILLERS OR PREFORMED PARTS, e.g. INSERTS
- B29K2995/00—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds
- B29K2995/0018—Properties of moulding materials, reinforcements, fillers, preformed parts or moulds having particular optical properties, e.g. fluorescent or phosphorescent
- B29K2995/0035—Fluorescent
-
- G—PHYSICS
- G02—OPTICS
- G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
- G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
- G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
- G02B1/041—Lenses
- G02B1/043—Contact lenses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Eyeglasses (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于制造人工晶体的材料。特别地,涉及适合制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料。所述材料包括由包含丙烯酸酯类的可聚合单体共聚制备获得的共聚物,其中包含丙烯酸酯类的可聚合单体包含亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体,其中,亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体的摩尔比为20:80‑80:20,优选30:70‑70:30,更优选40:60‑60:40,所述材料具有下述性质:a、35℃下含水率为5‑15wt%,优选6‑13wt%,更优选7‑12wt%;b、35℃下折光率(湿态)为1.49‑1.54,优选1.49‑1.53,更优选1.50‑1.52。
Description
技术领域
本发明涉及一种眼科医用材料。特别地,涉及适合制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料。
背景技术
白内障病人可以通过手术摘除天然的病变晶状体后再植入一枚人工晶状体(也叫人工晶体),即可以恢复部分或全部视力。随着天然晶状体摘除技术的发展,手术所需的切口越来越小,一般为2-3 mm,甚至近几年更发展到小于1.8mm,因此人工晶体植入所需的切口也应与之相适应。小的手术切口可以在短时间内愈合,减少病患痛苦,而且减少术后散光等不良现象,因此,随着白内障手术日益朝着微切口方向发展,对能适应微切口植入的人工晶体材料的要求也越来也高。
人工晶体材料经过了数十年的发展,从最早制作硬式人工晶体的PMMA材料到后来制作可折叠人工晶体的硅胶、水凝胶(亲水性丙烯酸酯)和疏水性丙烯酸酯,都是一种生物相容性比较好的高分子(也叫聚合物)材料。但是,由于每种材料的化学和物理结构的不同,以及由此带来的光学、机械、生物等性能的不同,使每种材料制成的人工晶体在临床表现上有差异。
硅胶是最早使用的软性人工晶状材料,上世纪90年代初得到普遍应用,其结构稳定,组织相容性好,具有优良的柔韧性和弹性,可以折叠以适应小切口植入。但是,硅胶人工晶体在临床使用中也不断表现出诸多缺点,比如,硅胶材料的折射率较低,经过改进后的硅胶材料折光率也只能达到1.46,因此同等屈光度的硅胶材质的人工晶体要厚;其次,由于硅胶材料具有较高的弹性,折叠过的硅胶人工晶体植入眼睛后可能因为张开过于剧烈而损伤病人的眼内组织;另外,硅胶材料易吸附硅油(一种重要的眼科手术填充物)等物质。
水凝胶材料,又称亲水性丙烯酸酯材料,是另一种较早使用的软性人工晶体材料,其表面光滑,生物相容性好,宿主抗异体细胞反应较轻,巨噬细胞和上皮样细胞的沉积发生较少。但是,由于水凝胶人工晶体材料本身含有大量的水分,导致了整体折光率也比较低,因此人工晶体同样比较厚,无法满足更小切口的要求。另外,现有的水凝胶材料含水量普遍较高(18~34%),从而带来材料内部蛋白沉积、钙化等问题(李兆春, 姚克, 徐雯. 白内障术后人工晶状体浑浊. 国际眼科纵览. 2013, 37(2): 112-116.),随着使用时间的延长,材料会逐渐变得不透明,发生二次白内障的概率越来越大;同时,水凝胶材料含有水分过多也极大降低了材料本身的力学机械强度,其断裂强度一般小于2.5MPa,导致水凝胶人工晶体在手术使用过程中经折叠植入容易发生折襻、断裂等严重后果,尤其对于微切口植入(植入通道更狭窄,推注阻力更大)带来挑战。
疏水性丙烯酸酯材料是目前市场上最受欢迎的人工晶体材料,具有硅胶材料和水凝胶材料所不具有的诸多优点。疏水性丙烯酸酯是由丙烯酸酯单体、甲基丙烯酸酯单体及其他交联体聚合而成的一类共聚物,可以达到1.55的折光率。因此对同等屈光度人工晶状体,可作得更薄,更适合于小切口植入。疏水性丙烯酸酯晶状体弹性适中,由折叠状态到完全展开约需3-5秒,因此操作起来比较安全。鉴于疏水性丙烯酸酯的综合优势,使其成为目前市场上最主流的人工晶体材料。虽然如此,疏水性丙烯酸酯作为人工晶体材料同样具有不足。首先,虽然疏水性丙烯酸酯材料可以做到较高的折光率,但是随着材料的折光率提高,带来材料的色散效应也随之加重,加工成人工晶体后眩光效应也相应较重,因此材料的折光率不能无限制提高;其次,部分疏水性丙烯酸酯材料制备的人工晶体具有严重的闪光点现象(Edward DeHoog, Anand Doraiswamy. Evaluation of the Impact of LightScatter from Glistenings in Pseudophakic Eyes. J Cataract Refract Surg. 2014,40: 95-103);最重要的是,疏水性丙烯酸酯材料表面粘性较高,材质也较硬,因此与硅胶及水凝胶相比,既不具有硅胶材料的柔韧性和延展性,又不如水凝胶材料光滑,导致疏水性丙烯酸酯材料的人工晶状体在通过植入头的狭窄通道时会产生很大的应力和摩擦力,不利于微切口植入。综合上述因素,意味着随着白内障手术切口越来越小,疏水性丙烯酸酯受到越来越严重的局限。
因此,亟需一种新型的人工晶体材料,兼具以上材料的优点,克服其缺点。
美国专利US7789509和US8247511分别公开了一种防“闪光点(Glistening)”的人工晶状体材料和一种含水塑化的人工晶状体材料,都是基于疏水性丙烯酸酯材料上进行的改进。“闪光点”是某些疏水性丙烯酸酯材料存在缺陷的表现,当这些材料制成的人工晶状体植入人眼后,在房水环境中浸泡一段时间后,材料内部会出现一些大小不一的点状小泡,特别是在裂隙灯等设备下观察会呈现出“闪光”的特性,因此称之为“闪光点”。白内障患者被植入存在“闪光点”的人工晶状体后,经过一段时间后视力会受到严重影响,甚至重新失明。专利US7789509在疏水性丙烯酸酯材料中加入了少量的亲水单体后,使材料本身可以具有较低的含水率(约4%),从而避免人工晶状体在房水中浸泡后产生“闪光点”,又保持了疏水性丙烯酸酯材料的基本特性。专利US8247511认为现有的疏水性丙烯酸酯材料存在诸多弊端,主要表现为疏水性丙烯酸酯材料为了满足手术过程中可折叠性能,因此需要材料的玻璃化转变温度较低,但是这样会提高将材料加工成人工晶状体时的加工难度,因为材料在进行车削或抛光工艺时需要保持坚硬的状态,普通室温环境无法提供材料坚硬的状态,因此需要提供额外的低温条件下对材料进行加工。针对这些问题,专利US8247511同样在疏水性丙烯酸酯材料中加入了少量的亲水单体,使材料本身可以具有较少的含水率(约4%),使材料在干态条件下具有较高的玻璃化转变温度,在室温条件下呈现坚硬状态可以实现车削抛光等方式来进行人工晶状体的加工,而在水合(湿态)条件下具有良好的柔韧性,在植入手术过程中可以被折叠。由上述案例中可以发现,疏水性丙烯酸酯作为人工晶状体用材料依然具有非常高的认可度,但是由于其自身存在的诸多弊端,需要对其进行改进,以适应白内障手术的发展。上述案例中都在疏水性丙烯酸酯材料中加入了少量的亲水单体,从而使材料具有含水率,但是这些材料的含水率很低(约4%),只是对疏水性丙烯酸酯材料的微小改进,加工成人工晶状体后依然具有较大的局限性。由于材料中含水率很低,材料依然表现出疏水性丙烯酸酯的特性,如表面粘性较高,材质较硬等,因此含水率过低的人工晶状体在通过植入头狭窄通道时依然会产生很大的应力和摩擦力。
发明内容
目前阶段,通过植入一枚人工晶状体以替代人眼浑浊的天然晶状体是治疗白内障的唯一有效手段。现代白内障手术操作中一般分为两个步骤,第一步通过超声乳化手术摘除人眼天然晶状体,第二步向人眼囊袋中植入人工晶状体。随着白内障手术的发展,超声乳化手术所需的切口已经向2.0 mm以下的微切口趋势发展,而目前市场上的人工晶状体产品还无法完美满足微切口手术,本发明提供了一种材料,真正适用于微切口白内障手术的人工晶状体(即,可弯折眼内透镜或可弯折IOL)。
本发明提供一种真正适用于微切口白内障手术的医用材料(例如制备人工晶状体的材料),克服了目前市场上主要使用的疏水性丙烯酸酯材料和亲水性丙烯酸酯(水凝胶)材料的缺点。本发明在疏水性丙烯酸酯材料中加入了适中含量的亲水单体,从而使材料具有合适的含水率(5~15wt%),由于含水率适中,因此本发明提供的医用材料(例如制备人工晶状体的材料)兼具了疏水性材料的机械强度和亲水性材料的润滑性及柔韧性,适用于微切口白内障手术用的人工晶状体。另外通过单体的选择和配比也使材料具有合适的折光率(1.49~1.54),使该材料制成的人工晶体保持较薄的厚度。另外该材料具有合适的玻璃化转变温度,使该材料对加工温度等条件要求低。另外该材料无闪光点现象,无钙化、蛋白沉积等现象,因此特别适合于制造微切口人工晶体。
本发明涉及一种材料,特别地,适合制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料,其由丙烯酸酯类单体共聚制备,其中丙烯酸酯类单体包含亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体,其中,亲水性单体和疏水性单体的摩尔比为20:80-80:20,优选30:70-70:30,更优选40:60-60:40,所述材料具体下述性质:
a、35℃下含水率为5-15wt%,优选6-13wt%,更优选7-12wt%,甚至8-11wt%,尤其9-11wt%;
b、35℃下折光率(湿态)为1.49-1.54,优选1.49-1.53,更优选1.50-1.52。
附图说明
图1示例了人工晶状体实施例,其主体边缘直接与襻相连。
图2示例了人工晶状体另一实施例,其采用改良“L”襻形。
图3示例了一个具体实施例6的光谱透过率曲线。
图4示例了另一个具体实施例22的光谱透过率曲线。
图5示例了实施例5的材料的玻璃化转变温度。
具体实施方式
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)的亲水性丙烯酸酯类单体选自具有亲水性基团的丙烯酸酯类单体,符合下式:
R1是H或C1-6烷基,优选H或CH3;
R2是直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或直链或C6-20杂芳基烷基;
X可以是O、S或NR4,其中R4是H、直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基,或C3-20杂环基烷基;
R3是CnH2n+1Om,其中m或n 等于0或选自大于1的整数, 且m ≤ n,或C3-20杂环基烷基或C3-20环烷基。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),其中,亲水性丙烯酸酯是具有亲水性基团的丙烯酸酯类,其例如选自甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙酯、丙烯酸甲氧乙酯、二甲基丙烯酸(1,3-丁二醇)酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇200二甲基丙烯酸酯(例如AGEFLEX™ PEG200DMA)、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚丙烯酸酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、2-(三氟甲基)丙烯酸、苯基丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺、N-羟甲基甲基丙烯酰胺,或上述物质的衍生物,或上述物质的混合物。优选甲基丙烯酸羟乙酯。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)的疏水性丙烯酸酯类单体选自具有疏水性基团的丙烯酸酯类单体,符合下式:
R1是H或C1-6烷基,优选H或CH3;
R5是直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基,或C6-20杂环基烷基或C3-20环烷基;
Y可以是H,或Z-R6,其中Z可以存在或不存在,可以选自杂原子例如O或S,
R6是C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),其中,疏水性丙烯酸酯是具有疏水性基团的丙烯酸酯类,其例如选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸-9-蒽甲酯、烯酸-9-蒽甲酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸 N,N-二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸 N,N-二乙基氨基乙酯、N-叔丁基丙烯酰胺、N-叔丁基甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-异丙基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸四氢糠基酯、丙烯酸四氢糠基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、丙烯酸六氟丁酯、2-全氟癸基丙烯酸乙酯、2-全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2-(全氟辛基)乙基甲基丙烯酸酯、2-(全氟辛基)乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸苯酯、丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸苯基乙酯、丙烯酸苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸苄基酯、丙烯酸苄基酯、乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯、乙酰乙酸基丙烯酸乙酯、双丙酮丙烯酰胺、双丙酮甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸苯氧基乙酯,或上述物质的衍生物,或上述物质的混合物。优选丙烯酸乙酯和/或丙烯酸苯氧乙酯。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),在必要的情况下,还应包含一种或几种添加剂,如交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂等。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)可含有交联剂,其中,交联剂选自具有两个或两个以上官能度的可聚合单体,包括:二甲基丙烯酸乙二醇酯、二丙烯酸乙二醇酯、二甲基丙烯酸丁二醇酯、二丙烯酸丁二醇酯、二甲基丙烯酸己二醇酯、二丙烯酸己二醇酯、二甲基丙烯酸二乙二醇酯、二丙烯酸二乙二醇酯、二甲基丙烯酸三乙二醇酯、二丙烯酸三乙二醇酯、二甲基丙烯酸多聚乙二醇酯、二丙烯酸多聚乙二醇酯、三羟甲基丙烷三丙烯酸酯、三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯、三羟乙基丙烷三丙烯酸酯、三羟乙基丙烷三甲基丙烯酸酯、双酚A丙三醇双甲基丙烯酸酯、双酚A丙三醇双丙烯酸酯、戊二醇二丙烯酸酯、戊二醇二甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸酐、丙烯酸酐、N,N′-亚甲基双丙烯酰胺、N,N′-亚甲基双甲基丙烯酰胺、二乙烯基苯,或上述物质的衍生物,或上述物质的混合物。优选二甲基丙烯酸乙二醇酯。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)可含有紫外吸收剂,其中,紫外吸收剂选自对波长范围在380 nm以下的紫外线具有高效的吸收功能的化合物。优选安全性高的二苯甲酮类化合物和/或苯并三唑类化合物。更优选含有可聚合基团的二苯甲酮类化合物和/或苯并三唑类化合物化合物,可聚合基团选自乙烯基、烯丙基、丁烯基、乙炔基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基,等。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)可含有蓝光吸收剂,其中,蓝光吸收剂选自对波长范围为400~500 nm范围内的蓝光具有选择性滤过功能的化合物。优选分子结构式中含有偶氮基团的黄色染料类化合物。更优选含有可聚合基团的黄色染料化合物,可聚合基团选自乙烯基、烯丙基、丁烯基、乙炔基、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基,等。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),是由疏水性丙烯酸酯单体和亲水性丙烯酸酯单体,任选添加剂如交联剂、紫外吸收剂、蓝光吸收剂等,通过聚合方式得到的。其中,聚合方式选自本体聚合,优选自由基本体聚合方式。自由基聚合引发剂可选择本领域常见的自由基聚合引发剂,其例如选自偶氮类引发剂,和/或过氧类引发剂,优选过氧化双月桂酰、双(4-叔丁基环己基)过氧化二碳酸酯、过氧化二(十六烷基)二碳酸酯、过氧化二碳酸双十四烷基酯、偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、过氧化二异丙苯、过氧化苯甲酰、2,5-二甲基-2,5-二(叔丁基过氧基)己烷、叔丁基过氧化碳酸-2-乙基己酯、过氧化叔戊基-2-乙基己酸酯、过氧化(2-乙基己基)碳酸叔戊酯、2,5-二甲基-2,5-双(2-乙基己酸过氧化)己烷、2,5-二甲基-2,5-二叔丁基过氧基-3-己炔、过氧化(2-乙基己酸)叔丁酯、1,1-二叔丁基过氧化环己烷、新癸过氧酸叔丁酯、过氧化新戊酸叔丁酯、2-乙基丁烷过氧羧酸叔丁酯、1,1-二叔丁基过氧化-3,3,5-三甲基环己烷、3,6,9-三乙基-3,6,9-三甲基-1,4,7-三过氧壬烷、双(3,5,5-三甲基己酰)过氧化物、过氧化2-乙基己酸1,1,3,3-四甲基丁酯、叔丁基过氧化-3,5,5-三甲基己酸酯、叔丁基过氧化氢、过氧化二叔丁烷、过氧化苯甲酸叔丁酯、叔丁基过氧异丙基甲酸酯、过氧化二(2-乙基己基)二碳酸酯、过氧化乙酸叔丁酯、过氧化羟基异丙苯、过氧化氢二异丙苯、过氧化叔丁基异丙苯、特戊基过氧化氢,或上述物质的混合物。优选偶氮二异丁腈。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),具有适中的含水率,为人工晶体适用于微切口手术提供所必需的润滑性和柔韧性,而同时对人工晶体的折光率及机械性能不造成严重的负向影响。因此,本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),其在模拟人眼内状态下(35 ℃生理盐水)饱和含水率选自5~15重量%,优选6~13重量%,更优选7~12重量%,甚至8-11wt%,尤其9-11wt%。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),具有适中的折光率,加工成同等屈光度人工晶状体,可以做到比较薄,从而更适合于微切口植入手术;而同时又克服折光率过高所导致的色散效应,从而避免人工晶体植入后产生眩光。因此,本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),其在模拟人眼内状态下(35 ℃生理盐水)折光率选自1.49~1.54,优选1.49~1.53,更优选1.50~1.52。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),具有特殊的机械性能,在干态室温或室温以下环境中呈现为坚硬材料,可以被加工成人工晶体;而在湿态(完全水合后)室温或模拟人眼(35 ℃)环境中呈现为柔软材料,可以被折叠从而通过狭小通道进入人眼囊袋中,然后能够自动地、缓慢地恢复至人工晶体原状,并且能够在囊袋中保持稳定的工作状态。因此,本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),其干态玻璃化转变温度选自10~35 ℃,优选15~30 ℃,更优选20~25 ℃;本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),具有适中的力学机械强度,其湿态(完全水合后)室温环境中断裂伸长率至少为180%,断裂强度至少为2.5MPa,即可满足微切口手术植入的要求,又避免了人工晶状体在植入过程中发生折襻、断裂等情况发生,保证术中安全性。
本发明发明人发现可以通过单体的选择和配比,最终得到的人工晶体材料即可具备如上述综合性能,如同时具有下述性质:
a、35℃下含水率为5-15wt%,优选6-13wt%,更优选7-12wt%;
b、35℃下折光率(湿态)为1.49-1.54,优选1.49-1.53,更优选1.50-1.52。本发明材料(例如制备人工晶状体的材料),亲水性单体和疏水性单体的摩尔比为20:80~80:20,,优选25:75-75:25,优选30:70~70:30,,优选35:65-65:35,优选40:60-60:40,更优选45:55~55:45,甚至约50:50。希望不受任何理论束缚,共聚物的折光指数公式为: ,其中,Vi为各个组分的体积分数,ni为各个组分的折光指数;对于含水饱和后亲水性丙烯酸酯材料的折光指数可以近似套用该公式:,其中Vw为水的体积分数(近似为含水率),nw为水的折光指数,np为干态丙烯酸酯聚合物的折光指数。在此基础上调整疏水性单体和亲水性单体的比例使得本发明材料符合所述含水率和折光率。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)还可以进一步包括至少一种荧光剂和/或至少一种光敏剂。
本发明材料包含荧光剂时,荧光剂固定在最终材料内部或表面。荧光剂稳定的结合在最终材料中,此时可以利用本发明材料所具有的荧光性,可以进行例如医学检测,具体地,在裂隙灯光源或Pentero显微镜下使得材料发荧光,眼科医生能够清晰、清楚的判断材料与角膜的适配性,由于材料接触角膜不使角膜染色,彻底的摆脱外源性角膜荧光染色剂,使得使用本发明材料进行医学检测而无需添加任何额外的试剂(包括荧光剂)。
本发明材料包含光敏剂时,光敏剂固定在最终材料内部或表面,通过手术将所述材料植入病变部位,当需要对病变部位进行治疗时,对其照射选定波长的激光;当治疗结束后,仅需要移去激光。由于光敏剂被束缚在材料内部或表面,不能自由经由血液或其他体液进入人体其他组织中,因此光敏剂本身的毒性可以被忽略,而光敏剂的选择范围也不再受到局限。特别地,本发明提供的材料可以伴随其他眼部手术被预先地植入到可能发病的组织或部位中,一方面可以起到预防的作用,另一方面当该组织或部位一旦发病,也无需再次进行手术即可接受激光治疗;更为特别地,本发明提供的材料具有重复作用的效果,当一次激光治疗完成后,由于光敏剂并不被消除而依然存在于病变部位,当该部位再次或多次发生后发性病变时,无需多次注射光敏剂即可再次或多次接受激光治疗,具有治疗的可重复性。
本发明材料(例如制备人工晶状体的材料)中,当由丙烯酸酯类单体共聚制备获得的共聚物作为共聚物材料,进一步包括至少一种荧光剂和/或至少一种光敏剂时,荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式选自:
- 荧光剂和/或光敏剂在共聚物材料成型过程中参与聚合;
- 荧光剂和/或光敏剂在共聚物材料成型过程中通过物理分散添加到共聚物材料内;
- 荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在共聚物材料表面;和/或
- 荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在共聚物材料表面。
当(1)荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是荧光剂和/或光敏剂在共聚物材料成型过程中参与聚合时,荧光剂和/或光敏剂包含可聚合单体的材料。
当(2)荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是荧光剂和/或光敏剂在在共聚物材料成型过程中通过物理分散添加到共聚物材料内时,荧光剂和/或光敏剂可以是任何合适的荧光剂和/或光敏剂,任选包含可聚合单体。
当(3)荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在已成型的共聚物材料表面时,共聚物材料是已成型的材料,但是在共聚物材料表面包含可聚合基团。
本文中可聚合基团可以是,例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等。
当(4)荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料的结合方式是荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在已成型的共聚物材料表面时,共聚物材料是已成型的材料。
在本发明一个实施方式中,本发明荧光剂选自:荧光素类(钠),菁类荧光染料,异硫氰酸荧光素,具有荧光特性的罗丹明类物质,具有荧光特性的镧系螯合物,藻红蛋白(P-phycoerythrin,PE),酶作用后产生荧光的物质如多甲藻叶绿素蛋白(PerCP),碘化丙啶以及其它在300-850纳米具有发射波长基于以上荧光剂修饰或改性的衍生物、或将以上化合物合理负载到纳米材料中形成的荧光剂,或其混合物。
在本发明一个实施方式中,本发明光敏剂选自光动力型光敏剂或光热型光敏剂。本发明光敏剂是被活化的激光光源的波长范围为300~1100纳米的任何光敏剂。优选,激光光源的波长范围选自500~1000纳米;优选,激光光源的波长范围选自600~900纳米;优选,激光光源的波长范围选自700~900纳米或激光光源的波长范围选自800~1100纳米。
在本发明一个实施方式中,本发明含有光动力型光敏剂的材料在选定波长(例如300~1100纳米)的激光照射下,材料中的光敏剂被激发,生成具有细胞毒性的活性氧,可以杀死病变部位细胞,达到治疗的效果。
在本发明另一个实施方式中,本发明含有光热型光敏剂的材料在选定波长(例如300~1100纳米)的激光照射下,材料中的光敏剂被激发,光能被转换成热,使周围环境温度升高以杀死病变组织细胞。当病变组织区域温度达到43℃时可以抑制DNA、RNA和蛋白质合成,正常细胞的安全界限为45℃,因此在优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使温度升高4~20℃;在更优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使环境温度升高6~12℃;在更优选的方案中,含有光热型光敏剂的材料在激光照射下能够发热,使环境温度升高8~10℃。例如升高温度大于38℃,大于39℃,优选大于40℃,优选大于41℃,优选大于42℃,优选大于43℃,优选大于44℃,优选大于45℃,优选大于46℃,优选大于47℃,优选大于50℃,而小于55℃,优选大于56℃,优选大于57℃,优选大于58℃,优选大于59℃,优选大于60℃,优选大于61℃,优选大于62℃,优选大于63℃,优选大于64℃,优选大于65℃,而优选小于66℃,优选小于65℃,优选小于64℃,优选小于63℃,优选小于62℃,优选小于61℃,优选小于60℃,优选小于59℃,优选小于58℃,优选小于57℃,优选小于56℃,优选小于55℃,优选小于54℃,优选小于53℃,优选小于52℃,优选小于51℃,优选小于50℃,优选小于49℃,优选小于48℃,优选小于47℃,优选小于46℃。
在本发明另一个实施方式中,适用于本发明的光敏剂选自卟啉、金属卟啉、卟吩、叶绿素、紫红素、荧光素、酞菁、金属酞菁、吲哚菁绿、三碳菁、纳米金颗粒、金属纳米粒子、金属氧化物纳米粒子、金属硫化物纳米粒子、金属碳化物纳米粒子、碳纳米管、石墨烯等,以及上述化合物的衍生产物,或上述化合物的降解产物,或上述化合物的盐形式。优选的方案中,光敏剂选自吲哚单菁(一甲川菁),吲哚碳菁(三甲川菁),吲哚二碳菁(五甲川菁),吲哚三碳菁(七甲川菁),三碳花菁染料、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料,酞菁、叶绿素衍生物、脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸a及其衍生物,二氢卟吩e6及其衍生物,紫红素18,二氢卟吩p6及其衍生物,二氢卟吩e4及其衍生物,二氢卟吩f及其衍生物,原卟啉及其衍生物,苯并叶绿卟啉,金属卟啉、血卟啉衍生物(HpD)、卟吩姆钠、癌光啉(PSD-007),纳米金、纳米钨氧化物、纳米铜硫化物、纳米铁氧化物、纳米镍碳化物、纳米钼氧化物、以及其它基于以上光敏剂修饰或改性的水溶性或脂溶性的衍生物。
在本发明另一个实施方式中,光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为400~600nm的光敏剂,如荧光素;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为600~750nm的光敏剂,如紫红素18;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为700~900nm的光敏剂,如吲哚菁绿ICG;光敏剂可以是被活化的激光光源的波长范围为800~1100nm的光敏剂,如纳米金。
在本发明另一个实施方式中,荧光剂和/或光敏剂分子结构中含有活泼基团,例如:羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等,可以与共聚物材料分子侧链上的基团发生接枝反应,光敏剂分子以共价键形式与共聚物材料分子链结合在一起,光敏剂被固定在共聚物材料内部或其表面上,同样不能自由进入血液或其他体液中。
在本发明一个实施方式中,当荧光剂和/或光敏剂分子结构中含有可聚合基团,例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等,可以与共聚物材料的可聚合单体一起发生共聚反应,荧光剂和/或光敏剂分子以共价键形式存在于共聚物材料分子链中,荧光剂和/或光敏剂被固定在共聚物材料中,因此荧光剂和/或光敏剂本身的毒性完全可以被忽略。
在本发明另一个实施方式中,当荧光剂和/或光敏剂以共混或掺杂等方式分散在共聚物材料中,荧光剂和/或光敏剂分子与共聚物材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起,荧光剂和/或光敏剂分子被束缚在共聚物材料中,不能自由进入血液或其他体液中。
在本发明另一个实施方式中,当荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在共聚物材料表面时,共聚物材料选自可聚合共聚物材料,优选在表面上包含生物相容性好的可聚合基团,例如:乙烯基、烯丙基、丁烯、丙烯酰氧基、甲基丙烯酰氧基、丙烯酰胺基、甲基丙烯酰胺基、乙烯醚基、炔基、羟基、巯基、氨基、亚氨基、羧基、酸酐、醛基、异氰酸酯基、硅氧烷基、环氧基、环氮基,等,其中荧光剂和/或光敏剂可以与共聚物材料发生接枝反应,共聚物材料与荧光剂和/或光敏剂分子以共价键形式结合在一起,荧光剂和/或光敏剂被固定在共聚物材料内部或其表面上,同样不能自由进入血液或其他体液中。
在另一个优选的方案中,荧光剂和/或光敏剂以溶解、悬浊、乳化等方式分散在其他助剂(例如:助溶剂、乳化剂、润滑剂、亲水涂层、载药、色母、紫外吸收剂、交联剂、偶联剂、pH调节剂、抗静电剂、脱模剂,等)中,并涂覆在共聚物材料的表面,荧光剂和/或光敏剂分子与共聚物材料分子链以氢键或范德华力作用结合在一起,荧光剂和/或光敏剂被束缚在共聚物材料的表面,不能自由进入血液或其他体液中。
在另一个优选的方案中,为了增强荧光剂和/或光敏剂分子与共聚物材料分子之间的亲和力,荧光剂和/或光敏剂分子可以在不改变光活性的前提下进行化学改性;共聚物材料也可以进行活化处理,包括但不局限于,等离子体处理、电晕处理、火焰处理、强酸处理、强碱处理等。
能用于本发明的其它可聚合单体包括:丁二烯、苯乙烯、α-甲基苯乙烯、苯乙烯磺酸钠、乙烯基甲苯、丙烯腈、甲基丙烯腈、α-氯代丙烯腈、乙基丙烯腈、甲基乙烯基醚、异丙基乙烯基醚、正丁基乙烯基醚、异丁基乙烯基醚、叔丁基乙烯基醚、2-乙基己基乙烯基醚、4-羟丁基乙烯基醚、1,4-丁二醇二乙烯基醚、二甘醇二乙烯基醚、乙烯基酯如,乙酸乙烯基酯、烷羟羧酸乙烯基酯、丙酸乙烯酯、丁酸乙烯酯、异丁酸乙烯基酯、己酸乙烯基酯、2-乙基己糖酸乙烯酯以及癸酸乙烯基酯;烯丙基氯、甲基烯丙基氯、二氯乙烯、氯乙烯、氟乙烯、二氟乙烯、乙烯基磺酸钠、丁基乙烯基磺酸盐、苯基乙烯基砜、甲基乙烯基砜、N-乙烯基吡咯烷二酮、N-乙烯基噁唑烷二酮、丙烯醛、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基(甲基)丙烯酰胺、羟甲基丙烯酰胺,N-丁氧基(甲基)丙烯酰胺、异丁氧基(甲基)丙烯酰胺等、等;其它的烯属不饱和羧酸及其酯如,二元与三元羧酸(如衣康酸等)的二烷基酯和三烷基酯,包括马来酸二(2-乙基己基)酯、马来酸二丁基酯、富马酸二甲酯、衣康酸二甲酯、柠康酸二乙基酯、乌头酸三甲基酯、中康酸二乙基酯、衣康酸二(2-乙基己基)酯、衣康酸二(2-氯乙基)酯、马来酸、马来酸酐、富马酸、衣康酸;以及烯烃如,二异丁烯、1-辛烯、1-癸烯、1-十六烯等,或其混合物。
在本发明一个实施方式中,荧光剂和/或光敏剂与共聚物材料聚合获得本发明材料时,或当荧光剂和/或光敏剂分散在共聚物材料中获得本发明材料时,本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备:
1)将可聚合单体与任选添加剂如热交联剂、引发剂、紫外吸收剂等混合;
2)加入荧光剂和/或光敏剂,并使其溶解,然后聚合。
更具体地,本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备:
1)将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合;
2)加入荧光剂和/或光敏剂,使其溶解;
3)将2)获得的反应体系放置于模具中;
4)进行聚合,例如水浴聚合;
5)干燥器内再次聚合。
在本发明另一个实施方式中,当荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在共聚物材料表面时,本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备:
1)将可聚合单体与任选添加剂如交联剂、热引发剂、紫外吸收剂等混合,然后聚合,得到共聚物材料;
2)加入荧光剂和/或光敏剂,并使其溶解,例如将荧光剂和/或光敏剂用合适的助剂(例如可聚合单体)溶解,然后进行聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。
更具体地,本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备:
1)将可聚合单体与热引发剂、交联剂和/或紫外吸收剂混合;
2) 将1)获得的反应体系转移至模具中;
4)进行聚合,例如水浴聚合;
5)干燥器内再次聚合;
6)溶解荧光剂和/或光敏剂,例如,将荧光剂和/或光敏剂用合适的可聚合单体溶解;
7)将上述获得的体系再次聚合如接枝聚合或表面修饰或转移印刷。
在本发明另一个实施方式中,当荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在共聚物材料表面时,本发明材料可以通过包括下述步骤的方法制备:
1)获得合适的共聚物材料;
2)将荧光剂和/或光敏剂,例如将荧光剂和/或光敏剂用一种合适的溶剂溶解,涂覆在共聚物材料表面。
本发明材料可以用于制造医学治疗装置、医学检测装置,例如:人工晶体,也可以用来制造角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜或当其包含治疗剂和/或光敏剂时可用于制造医学治疗装置(如治疗眼科疾病的装置),例如治疗后发障的装置(如治疗后发障的人工晶体),或当其包含荧光剂时可用于制造医学检测装置(使所得制品可利用荧光特性进行检测,尤其地,眼科设备,如,具有荧光特性的镜片,尤其是眼科镜片、具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜等)等其它眼科设备或耗材。
本发明还涉及本发明材料在制备上述装置或设备(如医学治疗装置、医学检测装置)中的用途,例如:人工晶体,角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜或当其包含治疗剂和/或光敏剂时可用于制造医学治疗装置(如治疗眼科疾病的装置),例如治疗后发障的装置,或当其包含荧光剂时可用于制造医学检测装置(使所得制品可利用荧光特性进行检测,尤其地,眼科设备,如,具有荧光特性的镜片,尤其是眼科镜片、具有荧光特性的人工晶状体、角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜、望远镜、观测镜等)等其它眼科设备或耗材。
本文所用的术语“烷基”是指含有1至500个碳原子或1至100个碳原子或1至50个碳原子、或1至20个碳原子、或1至10个碳原子、或1至8个碳原子、1至6个碳原子、1至4个碳原子或1至3个碳原子(除非另有规定)的直链或支链烃。烷基的代表性实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基。当“烷基”基团为两个其它部分之间的连接基团时,则其也可能为直链或支链;实例包括但不限于-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH(CH3)-、-CH2CH(CH2CH3)CH2-。
本文所用的术语“芳基”是指苯基(即,单环芳基)或者是含有至少一个苯环的双环系统或在芳族双环系统中只含有碳原子的芳族双环。双环芳基可以是薁基(azulenyl)、萘基或稠合到单环环烷基、单环环烯基或单环杂环基的苯基。双环芳基通过双环系统的苯基部分内含有的任何碳原子或萘基或薁基环的任何碳原子连接到母体分子部分。双环芳基的稠合单环环烷基或单环杂环基部分任选被一或两个氧代和/或硫杂基团取代。双环芳基的代表性实例包括但不限于薁基、萘基、二氢茚-1-基、二氢茚-2-基、二氢茚-3-基、二氢茚-4-基、2,3-二氢吲哚-4-基、2,3-二氢吲哚-5-基、2,3-二氢吲哚-6-基、2,3-二氢吲哚-7-基、茚-1-基、茚-2-基、茚-3-基、茚-4-基、二氢萘-2-基、二氢萘-3-基、二氢萘-4-基、二氢萘-1-基、5,6,7,8-四氢萘-1-基、5,6,7,8-四氢萘-2-基、2,3-二氢苯并呋喃-4-基、2,3-二氢苯并呋喃-5-基、2,3-二氢苯并呋喃-6-基、2,3-二氢苯并呋喃-7-基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-4-基、苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基、2H-色稀-2-酮-5-基、2H-色稀-2-酮-6-基、2H-色稀-2-酮-7-基、2H-色稀-2-酮-8-基、异吲哚啉-1,3-二酮-4-基、异吲哚啉-1,3-二酮-5-基、茚-1-酮-4-基、茚-1-酮-5-基、茚-1-酮-6-基、茚-1-酮-7-基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-5-基、2,3-二氢苯并[b][1,4]二噁烷-6-基、2H-苯并[b][1,4]噁嗪3(4H)-酮-5-基、2H-苯并[b][1,4]噁嗪3(4H)-酮-6-基、2H-苯并[b][1,4]噁嗪3(4H)-酮-7-基、2H-苯并[b][1,4]噁嗪3(4H)-酮-8-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)-酮-5-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)-酮-6-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)-酮-7-基、苯并[d]噁嗪-2(3H)-酮-8-基、喹唑啉-4(3H)-酮-5-基、喹唑啉-4(3H)-酮-6-基、喹唑啉-4(3H)-酮-7-基、喹唑啉-4(3H)-酮-8-基、喹噁啉-2(1H)-酮-5-基、喹噁啉-2(1H)-酮-6-基、喹噁啉-2(1H)-酮-7-基、喹噁啉-2(1H)-酮-8-基、苯并[d]噻唑-2(3H)-酮-4-基、苯并[d]噻唑-2(3H)-酮-5-基、苯并[d]噻唑-2(3H)-酮-6-基和苯并[d]噻唑-2(3H)-酮-7-基。在某些实施方案中,双环芳基是稠合到5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基或5或6元单环杂环基的(i)萘基或(ii)苯基环,其中稠合的环烷基、环烯基和杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
本文所用的术语“芳基烷基”或称为“烷基芳基”是指通过本文所定义的烷基基团连接到母体分子部分的本文所定义的芳基基团。芳基烷基的代表性实例包括但不限于苄基、2-苯基乙基、3-苯基丙基和2-萘-2-基乙基。
本文所用的术语“环烷基”是指单环或双环环烷基环系统。单环系统是含有3至8个碳原子的环烃基团,其中这种基团可以是饱和的或不饱和的,但不是芳族的。在某些实施方案中,环烷基基团是完全饱和的。单环环烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环戊烯基、环己基、环己烯基、环庚基和环辛基。双环环烷基环系统是桥接的单环或稠合的双环。桥接的单环含有单环环烷基环,其中单环的两个非相邻碳原子通过一至三个额外碳原子的亚烷基桥连接(即,-(CH2)w-形式的桥接基团,其中w为1、2或3)。双环系统的代表性实例包括但不限于双环[3.1.1]庚烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.2]辛烷、双环[3.2.2]壬烷、双环[3.3.1]壬烷和双环[4.2.1]壬烷。稠合双环环烷基环系统含有稠合到苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环环烷基环。桥连或稠合的双环环烷基通过单环环烷基环内含有的任何碳原子连接到母体分子部分。环烷基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。在某些实施方案中,稠合的双环环烷基是稠合到苯基环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环环烷基环,其中稠合的双环环烷基任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
本文所用的术语“杂芳基”是指含有至少一个杂芳环的单环杂芳基或双环系统。单环杂芳基可以是5或6元环。5元环由两个双键和一、二、三或四个氮原子以及任选一个氧或硫原子组成。6元环由三个双键和一、二、三或四个氮原子组成。5或6元杂芳基通过杂芳基内含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂芳基的代表性实例包括但不限于呋喃基、咪唑基、异噁唑基、异噻唑基、噁二唑基、噁唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三唑基和三嗪基。双环杂芳基由稠合到苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环基或单环杂芳基的单环杂芳基组成。双环杂芳基基团的稠合环烷基或杂环基部分任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。当双环杂芳基含有稠合的环烷基、环烯基或杂环基环时,则双环杂芳基基团通过双环系统的单环杂芳基部分内含有的任何碳或氮原子连接到母体分子部分。当双环杂芳基是稠合到苯基环的单环杂芳基时,则双环杂芳基基团通过双环系统内的任何碳原子或氮原子连接到母体分子部分。双环杂芳基的代表性实例包括但不限于苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噁二唑基、苯并氧杂硫杂二唑基、苯并噻唑基、噌啉基、5,6-二氢喹啉-2-基、5,6-二氢异喹啉-1-基、呋喃并吡啶基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、萘啶基、喹啉基、嘌呤基、5,6,7,8-四氢喹啉-2-基、5,6,7,8-四氢喹啉-3-基、5,6,7,8-四氢喹啉-4-基、5,6,7,8-四氢异喹啉-1-基、噻吩并吡啶基、4,5,6,7-四氢苯并[c][1,2,5]噁二唑基和6,7-二氢苯并[c][1,2,5]噁二唑-4(5H)-酮基。在某些实施方案中,稠合的双环杂芳基是稠合到苯基环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环杂芳基环,其中稠合的环烷基、环烯基和杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
本文所用的术语“杂芳基烷基”和“-烷基杂芳基”是指通过本文所定义的烷基基团连接到母体分子部分的本文所定义的杂芳基。杂芳基烷基的代表性实例包括但不限于呋喃-3-基甲基、1H-咪唑-2-基甲基、1H-咪唑-4-基甲基、1-(吡啶-4-基)乙基、吡啶-3-基甲基、吡啶-4-基甲基、嘧啶-5-基甲基、2-(嘧啶-2-基)丙基、噻吩-2-基甲基和噻吩-3-基甲基。
本文所用的术语“杂环基”是指单环杂环或双环杂环。单环杂环是3、4、5、6或7元环,含有至少一个独立地选自O、N和S的杂原子,其中环为饱和或不饱和的,但不是芳族的。3或4元环含有1个选自O、N和S的杂原子。5元环可含有零或一个双键和一、两或三个选自O、N和S的杂原子。6或7元环含有零、一或两个双键和一、两或三个选自O、N和S的杂原子。单环杂环通过单环杂环内含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。单环杂环的代表性实例包括但不限于氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氮丙啶基、二氮杂环庚烷基、1,3-二噁烷基、1,3-二氧杂环戊烷基、1,3-二硫杂环戊烷基、1,3-二噻烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、异噻唑啉基、异噻唑烷基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、吗啉基、噁二唑啉基、噁二唑烷基、噁唑啉基、噁唑烷基、哌嗪基、哌啶基、吡喃基、吡唑啉基、吡唑烷基、吡咯啉基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、噻二唑啉基、噻二唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、硫代吗啉基、1,1-二氧化硫代吗啉基(硫代吗啉砜)、噻喃基和三噻烷基。双环杂环是稠合到苯基、单环环烷基、单环环烯基、单环杂环或单环杂芳基的单环杂环。双环杂环通过双环系统的单环杂环部分内含有的任何碳原子或任何氮原子连接到母体分子部分。双环杂环基的代表性实例包括但不限于2,3-二氢苯并呋喃-2-基、2,3-二氢苯并呋喃-3-基、二氢吲哚-1-基、二氢吲哚-2-基、二氢吲哚3-基、2,3-二氢苯并噻吩-2-基、十氢喹啉基、十氢异喹啉基、八氢-1H-吲哚基和八氢苯并呋喃基。杂环基基团任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。在某些实施方案中,双环杂环基是稠合到苯基环、5或6元单环环烷基、5或6元单环环烯基、5或6元单环杂环基或5或6元单环杂芳基的5或6元单环杂环基环,其中双环杂环基任选被一或两个独立地为氧代或硫杂的基团取代。
实施例
在下文中,将通过具体的实施例更加详细地描述本发明,但所提供的实施例仅是说明性的而并不意欲限制本发明。
表1所示的实施例1-26说明本发明的材料。表1中的所有实施例都按以下方式制备,所有单体经减压蒸馏纯化。在250ml的烧杯中,分别按照相应的比例混合甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)、丙烯酸乙酯(EA)、丙烯酸-2-苯氧基乙酯(POEA)和二甲基丙烯酸乙二醇酯(EGDMA),并加入引发剂和光吸收剂,充分搅拌均匀并过滤,转移至特制的模具内。上述实施过程中所使用到的各种器皿及模具在使用前要经过清洗、烘干和消毒。
向模具中的单体溶液中通入氮气,并在氮气保护下将模具进行密封,然后将模具放入设定温度的水浴中进行聚合反应至少24小时,再将模具转移至设定温度的烘箱中继续保温24小时(注:烘箱的设定温度应高于水浴的设定温度)。将在模具中成型的聚合物取出自然冷却至室温,或趁热对其进行切割成所需大小和形状的坯料,用醇类溶剂在一定的温度下萃取至少24小时以去除残余小分子,最后将坯料置于真空干燥箱内设定温度下干燥过夜,即可得到本发明的材料。
实施例27:人工晶状体的制备
采用所制备材料加工人工晶状体,是在室温下车削,将所制备聚合物材料分割成厚度约为3 mm、直径约为16 mm的晶坯,然后在单点金刚石车床(OPTOFORM)进行车削加工成型,成型后的人工晶状体经抛光介质抛光,清洗表面后置入生理盐水中水合至吸水平衡,即得人工晶状体。所得人工晶状体保存于灭菌生理盐水中。
表2示意性的给出了本发明所述部分材料制备的人工晶状体的部分实施例,表中所涉及的参数包括:D—IOL在人眼中的屈光度;n—折光指数;CT—人工晶状体中心厚度;Ra—前表面(人工晶状体离视网膜较远的面)曲率半径;Rp—后表面(人工晶状体离视网膜较近的面)的曲率半径;ET—晶体光学区边缘厚度。本实施例中所述晶体主体直径为6.0mm,总直径13.0 mm,襻厚度为0.34 mm。本实施例中所述晶体主体直径为6.0 mm,当光学区直径与主体直径相等时,晶体主体外围没有翻边变化,直接与襻相连,比如Run 1中,光学区半径与主体半径相等,光学区边缘厚度≥襻厚度,则主体边缘直接与襻相连,如附图1所示;当光学区直径<主体直径时,如Run 3、5、6等,光学区边缘采用“翻边”的方式使其边缘厚度逐渐增加至襻厚度,如附图2所示。实施例中的晶体采用改良“L”襻形,总直径13.0 mm,光学部采用等双凸结构,晶体前后表面以球面设计为例。
Run 1-30仅示意性的表示出使用本发明的材料制备的人工晶状体能够使人工晶体保持较薄的厚度和较小的整体体积,便于通过更小的切口,任何在这些实施方案基础上的变化,只要符合本发明的原则精神和范围,都将落入本发明专利的涵盖范围内。比如本领域的技术人员能够根据本发明的实施例想到,人工晶状体可以是C型襻、板型襻等其他襻形;晶体总长、光学区大小可以根据不同的应用与需求进行变化;光学面形不局限于等双凸的球面,可以是不等凸面形,也可以在此基础上附加不同功能的光学面,如环曲面(toric)、折射型多焦/衍射型多焦面、非球面或任意的光学面组合等。
表2 本发明材料制备的人工晶状体实施例
Run | D | n | CT | Ra | Rp | ET |
1 | 6.00 | 1.5077 | 0.50 | 57.205 | -57.205 | 0.343 |
2 | 20.00 | 1.5077 | 0.70 | 17.130 | -17.130 | 0.171 |
3 | 30.00 | 1.5077 | 0.80 | 11.401 | -11.401 | 0.199 |
4 | 6.00 | 1.5295 | 0.48 | 64.470 | -64.470 | 0.340 |
5 | 20.00 | 1.5295 | 0.69 | 19.306 | -19.306 | 0.338 |
6 | 36.00 | 1.5295 | 0.80 | 10.699 | -10.699 | 0.208 |
7 | 6.00 | 1.5360 | 0.47 | 66.636 | -66.636 | 0.335 |
8 | 20.00 | 1.5360 | 0.69 | 19.955 | -19.955 | 0.350 |
9 | 36.00 | 1.5360 | 0.72 | 11.064 | -11.064 | 0.148 |
10 | 6.00 | 1.4985 | 0.48 | 54.141 | -54.141 | 0.314 |
11 | 20.00 | 1.4985 | 0.69 | 16.213 | -16.213 | 0.270 |
12 | 30.00 | 1.4985 | 0.72 | 10.794 | -10.794 | 0.133 |
13 | 6.00 | 1.5040 | 0.50 | 55.972 | -55.972 | 0.339 |
14 | 20.00 | 1.5040 | 0.69 | 16.761 | -16.761 | 0.284 |
15 | 30.00 | 1.5040 | 0.72 | 11.160 | -11.160 | 0.153 |
16 | 6.00 | 1.5100 | 0.50 | 57.971 | -57.971 | 0.345 |
17 | 20.00 | 1.5100 | 0.69 | 17.360 | -17.360 | 0.202 |
18 | 30.00 | 1.5100 | 0.72 | 11.558 | -11.558 | 0.173 |
19 | 6.00 | 1.5178 | 0.50 | 60.570 | -60.570 | 0.351 |
20 | 20.00 | 1.5178 | 0.69 | 18.139 | -18.139 | 0.344 |
21 | 30.00 | 1.5178 | 0.72 | 12.077 | -12.077 | 0.197 |
22 | 6.00 | 1.5038 | 0.51 | 55.905 | -55.905 | 0.349 |
23 | 20.00 | 1.5038 | 0.69 | 16.741 | -16.741 | 0.184 |
24 | 30.00 | 1.5038 | 0.74 | 11.145 | -11.145 | 0.172 |
25 | 6.00 | 1.5293 | 0.48 | 64.403 | -64.403 | 0.340 |
26 | 20.00 | 1.5293 | 0.64 | 19.289 | -19.289 | 0.202 |
27 | 36.00 | 1.5293 | 0.76 | 10.691 | -10.691 | 0.167 |
28 | 6.00 | 1.4924 | 0.51 | 52.107 | -52.107 | 0.337 |
29 | 20.00 | 1.4924 | 0.68 | 15.604 | -15.604 | 0.173 |
30 | 30.00 | 1.4924 | 0.78 | 10.386 | -10.386 | 0.169 |
实施例28:材料制备人工晶状体的光谱透过率
本实施例说明人工晶状体光谱透过率的测试方法,评价材料的光谱透过性能,利用分光光度计测量实施例6及实施例22材料所制备人工晶状体在可见光区的透过率,仪器为MAPADA公司UV-3300型紫外-可见分光光度计,波长扫描范围为300-1100 nm,光谱透过率曲线见附图3和附图4。实施例6为紫外吸收型,实施例22为蓝光滤过型,滤过有害紫外线及蓝光。可见光范围内平均光谱透过率>95%,光谱透过性能优异,适合加工人工晶状体。
实施例29:制备材料的玻璃化转变温度测试
本实施例说明材料的玻璃化转变温度测试方法,采用美国TA仪器生产的型号为Q20的视差扫描量热分析仪,以10mg的样品量,10℃每分钟的升温速度,-35-60℃的温度扫描范围,测试实施实例5材料的玻璃化转变温度,经软件分析,材料的玻璃化转变温度为24.12℃,试验结果见附图5。材料在略高于室温下会变软,适合进行冲压成坯料,同时在略低于室温下变硬,方便进行机械加工成人工晶状体,具有相对适中的玻璃化转变温度,有利于人工晶状体的规模化生产。
实施例30:折光指数的测量
本实施例说明材料折光指数的测量方法,利用阿贝折光仪测试实施例21材料干态以及湿态下的折光,阿贝折光仪连接恒温水浴锅,测试时将恒温水浴锅的温度设置为35℃,采用本领域技术人员熟知的测试方法,平衡后测试干燥后的材料的折光指数,即为材料干态下的折光。实施例21材料的干态折光指数的数值为1.5158,将同一块材料片,用生理盐水进行水合,放入35℃的恒温培养箱平衡7天。取出迅速擦干表面水分,与干态采用相同的方法测试折光指数,实施例21材料的湿态的折光数值为1.5038。
实施例31:材料的吸水性能测试
本发明的一个目的是开发出一种含水量居中的适合用于人工晶状体生产的材料,本实施例说明材料含水量的测试方法,取所制备材料,35℃下置于生理盐水中充分水合至平衡,取出后迅速擦干表面水分,测试湿态重量m1。然后将材料置于60℃真空烘箱中,充分干燥至恒重,称量得干态重量m2。依照公式“含水量=(m1-m2)/m1”计算材料的水合平衡状态下含水量。
依照上述方法测试实施例21材料的含水量,测试数值为5.1%。
实施例32:实施例闪光点的测试
本实验实施例给出材料内部闪光点的测试方法,材料的闪光点(glistening)是影响,ALCON AcrySof IOLS的主要问题,闪光点是材料内部有空穴或者液泡,严重的闪光点会影响人工晶状体的光学表现,带来严重的术后问题,针对本发明材料进行了材料内部闪光点测试。
将实施例18的材料加工成圆片状,表面车削抛光平整,清洗后置于35℃的BBS水溶液中,平衡10天后,在侧光照射下观察,10倍光学显微镜下观察,无闪光点现象,表面透亮清晰。
实施例33:硅油吸附特性测试
本实施例举例说明材料硅油吸附特性的测试方法及测试结果,首先将染料(油红)溶解于适量乙醇中,过滤,得油红的乙醇溶液,将此溶液加入到硅油中,搅拌6小时,使其混合均匀,将染色硅油置于70℃过夜,除掉乙醇。将待测样品浸泡在BSS溶液中平衡24小时,取出,沥干水份后置入染色硅胶中浸泡3小时,沥干硅油,重新置于BSS溶液中平衡1小时,拍照分析吸附性。
依据上述测试方式,测试实施例18材料硅油吸附特性,结果表明本发明材料不易吸附硅油。
实施例34:钙沉积试验
本实施例举例说明材料表面钙沉积试验方法及测试结果,1994年Jensen等首次报道11例白内障患者于术中和术后早起人工晶状体表面出现沉淀物,X光衍射检查发现沉淀物中含有羟基磷灰石钙。后期研究表明亲水材料相较于疏水材料更利于钙沉积,这也是亲水人工晶状体在临床使用中遇到的典型问题。将本发明材料片与对比材料浸泡于羟基磷灰石的悬浊液中,吸附24小时后,浸泡于BSS中平衡1小时,将材料置于茜素红溶液中,拍照,观察染色情况,能够被茜素红特异性染色的区域为羟基磷灰石吸附区域,即为有钙沉积区域。
依照上述测试方法测试本发明材料钙沉积,测试结果表明本发明材料不易发生钙沉积现象,植入人体后更不容易发生人工晶状体表面混浊。相较于传统的亲水人工晶状体材料,本发明材料能够大幅度降低人工晶状体植入人体后发生表面钙沉积的概率。
实施例35:材料机械性能(完全水合后的断裂伸长率及断裂强度)
以实施例6材料为例说明材料机械性能测试,实施例6所得材料,置于35℃的生理盐水中水合7天时间,完全水合后,利用符合ATSM D638 表中中Type IV的冲头将材料冲制为标准形状。
将材料置于35℃恒温水槽中利用电子万能拉力试验机,按照ATSM的标准要求测试材料的机械性能,拉伸速度选用50mm/min。记录断裂伸长率及断裂强度,测试结果如下。
实施例 | 宽度/mm | 厚度/mm | 标距L0/mm | 断裂伸长率/% | 拉伸强度/Mpa |
6 | 5.98 | 1.85 | 25 | 225.67 | 2.97 |
实施例36:模拟植入试验
对实施例27中加工得到的所有人工晶状体依次进行模拟手术过程中的植入,取一套白内障手术用人工晶状体植入系统,包括植入器和导入头,导入头根据手术切口大小不同,末端尺寸不同,各个型号的参数如表3中所示,植入器应与导入头型号相匹配。具体操作过程为:首先在导入头中注入适量的粘弹剂,使用镊子夹取一枚人工晶状体,将此人工晶状体送入导入头内并推送到导入头标记处,然后将导入头安装在推注器上并模拟手术中操作习惯等待约5分钟,最后将人工晶状体植入装有生理盐水的器皿中,记录推注过程是否顺畅,观察人工晶状体是否顺利展开,以及导入头是否被损坏等情况。植入实验过程中室温环境应控制在25-30℃,粘弹剂温度应控制在2-8℃,生理盐水应控制在19-25℃。
表3 不同型号导入头的参数
导入头型号 | 手术切口/mm | 导入头外径/mm | 导入头内径/mm |
SI-1 | 2.8 | 2.20 | 1.80 |
SI-2 | 2.4 | 1.88 | 1.48 |
SI-3 | 2.2 | 1.80 | 1.40 |
SI-4 | 2.0 | 1.70 | 1.30 |
SI-5 | 1.8 | 1.60 | 1.20 |
所有人工晶状体通过不同尺寸的导入头进行模拟推注测试时,推注过程均非常顺畅,推注过程中没有顿挫感;推注完成后,所有导入头末端均未出现明显开裂或胀裂现象;整个植入过程完成后,所有人工晶状体通过导入头植入到生理盐水后在3-10秒内完全展开,完整无损。
Claims (12)
1.一种材料,特别地,适合制造微切口人工晶体的具有合适含水率和合适折光率的眼科医用材料,其包括由包含丙烯酸酯类的可聚合单体共聚制备获得的共聚物,其中包含丙烯酸酯类的可聚合单体包含亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体,其中,亲水性丙烯酸酯类单体和疏水性丙烯酸酯类单体的摩尔比为20:80-80:20,优选30:70-70:30,更优选40:60-60:40,所述材料具有下述性质:
a、35℃下含水率为5-15wt%,优选6-13wt%,更优选7-12wt%;
b、35℃下折光率(湿态)为1.49-1.54,优选1.49-1.53,更优选1.50-1.52。
2.根据权利要求1的材料,其中亲水性丙烯酸酯类单体选自具有亲水性基团的丙烯酸酯类单体,符合下式:
其中,R1是H或C1-6烷基,优选H或CH3;
R2是直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或直链或C6-20杂芳基烷基;
X可以是O、S或NR4,其中R4是H、直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基,或C3-20杂环基烷基;
R3是CnH2n+1Om,其中m或n 等于0或选自大于1的整数, 且m ≤ n,或C3-20杂环基烷基或C3-20环烷基。
3.根据前述权利要求任一项的材料,其中疏水性丙烯酸酯类单体选自具有疏水性基团的丙烯酸酯类单体,符合下式:
其中,R1是H或C1-6烷基,优选H或CH3;
R5是直链或支链的、饱和或不饱和C1-20烷基或C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基,或C6-20杂环基烷基或C3-20环烷基;
Y可以是H,或Z-R6,其中Z可以存在或不存在,可以选自杂原子例如O或S,
R6是C6-20芳基烷基,或C6-20杂芳基烷基。
4.根据前述权利要求任一项材料,其中亲水性丙烯酸酯类单体选自:甲基丙烯酸羟基乙酯、丙烯酸羟基乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、丙烯酸羟丙酯、乙烯基吡咯烷酮、甲基丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙氧基乙酯、甲基丙烯酸乙氧基乙酯、丙烯酸乙氧基乙酯、甲基丙烯酸甲氧乙酯、丙烯酸甲氧乙酯、二甲基丙烯酸(1,3-丁二醇)酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、聚乙二醇甲基丙烯酸酯、聚乙二醇200二甲基丙烯酸酯(例如AGEFLEX™ PEG200DMA)、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯、聚乙二醇甲醚丙烯酸酯、甲基丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸缩水甘油酯、丙烯酸、甲基丙烯酸、2-(三氟甲基)丙烯酸、苯基丙烯酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、N-羟甲基丙烯酰胺、N-羟甲基甲基丙烯酰胺,或上述物质的衍生物,或上述物质的混合物,优选甲基丙烯酸羟乙酯。
5.根据前述权利要求任一项材料,其中疏水性丙烯酸酯类单体选自甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丁酯、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸己酯、丙烯酸己酯、甲基丙烯酸异丙酯、丙烯酸异丙酯、甲基丙烯酸异丁酯、丙烯酸异丁酯、甲基丙烯酸叔丁酯、丙烯酸叔丁酯、甲基丙烯酸异辛酯、丙烯酸异辛酯、丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸异癸酯、甲基丙烯酸月桂酯、丙烯酸月桂酯、甲基丙烯酸十八烷基酯、丙烯酸十八烷基酯、甲基丙烯酸-9-蒽甲酯、烯酸-9-蒽甲酯、甲基丙烯酸环己酯、丙烯酸环己酯、丙烯酸二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸二甲基氨基乙酯、N,N-二甲基甲基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、丙烯酸 N,N-二乙基氨基乙酯、甲基丙烯酸 N,N-二乙基氨基乙酯、N-叔丁基丙烯酰胺、N-叔丁基甲基丙烯酰胺、N-异丙基丙烯酰胺、N-异丙基甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸四氢糠基酯、丙烯酸四氢糠基酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、丙烯酸六氟丁酯、2-全氟癸基丙烯酸乙酯、2-全氟癸基甲基丙烯酸乙酯、2-(全氟辛基)乙基甲基丙烯酸酯、2-(全氟辛基)乙基丙烯酸酯、甲基丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸丙酮缩甘油酯、丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸四氢呋喃酯、甲基丙烯酸苯酯、丙烯酸苯酯、甲基丙烯酸苯基乙酯、丙烯酸苯基乙酯、甲基丙烯酸苯氧基乙酯、丙烯酸苯氧基乙酯、甲基丙烯酸苄基酯、丙烯酸苄基酯、乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯、乙酰乙酸基丙烯酸乙酯、双丙酮丙烯酰胺、双丙酮甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸烯丙酯、丙烯酸苯氧基乙酯,或上述物质的衍生物,或上述物质的混合物,优选丙烯酸乙酯、丙烯酸苯氧乙酯。
6.根据前述权利要求任一项材料,其玻璃化转变温度(干态,由DSC测试而得)为10-35℃,优选15-30℃,更优选20-25℃。
7.根据前述权利要求任一项材料,其断裂伸长率(湿态)>180%,其断裂强度(湿态)>2.5MPa。
8.根据前述权利要求任一项的材料,其还包括至少一种荧光剂和/或至少一种光敏剂;
其中,荧光剂和/或光敏剂与所述共聚物的结合方式选自:
- 荧光剂和/或光敏剂在所述共聚物成型过程中参与聚合;
- 荧光剂和/或光敏剂在所述共聚物成型过程中通过物理分散添加到共聚物材料内;
- 荧光剂和/或光敏剂以表面接枝、表面修饰方式固定在所述共聚物表面;和/或
- 荧光剂和/或光敏剂以表面涂覆方式固定在所述共聚物表面。
9.根据前述权利要求任一项的材料,其中荧光剂选自:荧光素类(钠),菁类荧光染料,异硫氰酸荧光素,具有荧光特性的罗丹明类物质,具有荧光特性的镧系螯合物,藻红蛋白(P-phycoerythrin,PE),酶作用后产生荧光的物质如多甲藻叶绿素蛋白(PerCP),碘化丙啶以及其它在300-850纳米具有发射波长基于以上荧光剂修饰或改性的衍生物、或将以上化合物合理负载到纳米材料中形成的荧光剂,或其混合物。
10.根据前述权利要求任一项的材料,其中光敏剂选自吲哚单菁(一甲川菁),吲哚碳菁(三甲川菁),吲哚二碳菁(五甲川菁),吲哚三碳菁(七甲川菁),三碳花菁染料、苯并吲哚半菁染料、吲哚方酸菁染料、叶绿素衍生物、脱镁叶绿素、脱镁叶绿酸a及其衍生物,二氢卟吩e6及其衍生物,紫红素18,二氢卟吩p6及其衍生物,二氢卟吩f及其衍生物,原卟啉及其衍生物,血卟啉衍生物(HpD)、卟吩姆钠、癌光啉(PSD-007),纳米金、纳米钨氧化物、纳米铜硫化物、纳米铁氧化物、纳米镍碳化物、纳米钼氧化物、荧光素O-丙烯酸酯和荧光素O-甲基丙烯酸酯以及其它基于以上光敏剂修饰或改性的水溶性或脂溶性的衍生物,及其混合物。
11.一种医用装置或设备,其由根据权利要求1-10任一项的材料制备,其中装置或设备选自:人工晶体,也可以用来制造角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜或医学治疗装置(如治疗眼科疾病的装置,例如治疗后发障的装置),或医学检测装置(如,具有荧光特性的医学检测装置)。
12.权利要求1-10任一项所述材料在制备医学装置或设备中的用途,其中装置或设备选自:人工晶体,也可以用来制造角膜接触镜、角膜塑形镜、虹膜拉钩、眼内镜、人工角膜、角膜内环、囊袋张力环、角膜内透镜、青光眼引流阀、药物缓释载体、眼内填充物、眼底填充物、眼镜、护目镜、医疗设备透镜或医学治疗装置(如治疗眼科疾病的装置,例如治疗后发障的装置),或医学检测装置(如,具有荧光特性的医学检测装置)。
Priority Applications (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510799170.5A CN106729975B (zh) | 2015-11-19 | 2015-11-19 | 用于制造人工晶体的材料 |
US15/776,263 US11318226B2 (en) | 2015-11-19 | 2016-11-15 | Materials for preparing intraocular lens |
EP16865728.6A EP3378505A4 (en) | 2015-11-19 | 2016-11-15 | MATERIAL USED FOR THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL CRYSTALS |
PCT/CN2016/105819 WO2017084551A1 (zh) | 2015-11-19 | 2016-11-15 | 用于制造人工晶体的材料 |
JP2018526180A JP7442970B2 (ja) | 2015-11-19 | 2016-11-15 | 眼内レンズを調製するための材料 |
JP2023067225A JP2023089196A (ja) | 2015-11-19 | 2023-04-17 | 眼内レンズを調製するための材料 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510799170.5A CN106729975B (zh) | 2015-11-19 | 2015-11-19 | 用于制造人工晶体的材料 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN106729975A true CN106729975A (zh) | 2017-05-31 |
CN106729975B CN106729975B (zh) | 2020-04-14 |
Family
ID=58718058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510799170.5A Active CN106729975B (zh) | 2015-11-19 | 2015-11-19 | 用于制造人工晶体的材料 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11318226B2 (zh) |
EP (1) | EP3378505A4 (zh) |
JP (2) | JP7442970B2 (zh) |
CN (1) | CN106729975B (zh) |
WO (1) | WO2017084551A1 (zh) |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109289091A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-02-01 | 温州医科大学 | 一种用于装载骨髓间充质干细胞的复合支架及其制备方法 |
CN110183710A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-08-30 | 闽江学院 | 一种溶剂响应性无规共聚物刷表面的制备方法 |
CN112279959A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-29 | 康小林 | 眼科聚合物材料、制备方法及其用途 |
CN113024716A (zh) * | 2019-12-24 | 2021-06-25 | 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 | 眼科材料及其制备方法 |
CN113195563A (zh) * | 2018-12-28 | 2021-07-30 | 株式会社尼德克 | 软质眼内透镜材料和软质眼内透镜 |
CN113527567A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-22 | 康小林 | 疏水性无闪光点高折光率眼科聚合物材料 |
CN114228286A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-03-25 | 宁波庞大包装材料科技有限公司 | 一种抗穿透的pvc缠绕薄膜 |
CN115116566A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-09-27 | 中山大学中山眼科中心 | 一种人工晶状体材料的筛选方法和系统 |
CN115433327A (zh) * | 2022-11-08 | 2022-12-06 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种人工晶体材料及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2976042B1 (en) | 2013-03-21 | 2023-09-13 | Shifamed Holdings, LLC | Accommodating intraocular lens |
CA2959354C (en) | 2014-08-26 | 2018-08-21 | Shifamed Holdings, Llc | Accommodating intraocular lens |
CN106620893B (zh) * | 2015-07-23 | 2021-07-30 | 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 | 用于眼部疾病光治疗的材料 |
CA3064855A1 (en) * | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Shifamed Holdings, Llc | Surface treatments for accommodating intraocular lenses and associated methods and devices |
CN109722062A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-05-07 | 英德科迪颜料技术有限公司 | 一种核壳结构透明氧化铁包覆颜料的制备方法 |
US11708440B2 (en) | 2019-05-03 | 2023-07-25 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | High refractive index, high Abbe compositions |
CN112292100A (zh) | 2019-05-03 | 2021-01-29 | 强生外科视力公司 | 高反应指数、高色散系数的组合物 |
GB2601922B (en) | 2019-06-27 | 2024-04-24 | Layerbio Inc | Ocular device drub delivery systems |
EP4237882A1 (en) | 2020-10-29 | 2023-09-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions with high refractive index and abbe number |
EP4242705A1 (en) * | 2022-03-08 | 2023-09-13 | ACTIOL GmbH | Polymer articles for ophthalmic products, and method for reducing calcification propensity of polymers |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006063994A1 (fr) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Physiol | Composition polymere pour lentille intraoculaire |
US20100317816A1 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
WO2010147875A2 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
CN104725553A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-24 | 北京艾克伦医疗科技有限公司 | 一种用于制备人工晶状体的复合材料及其应用 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5008102A (en) * | 1986-02-26 | 1991-04-16 | York Kenneth K | Biocompatible intraocular light-screening compositions and methods of intraocular light screening |
US6326448B1 (en) | 1997-08-20 | 2001-12-04 | Menicon Co., Ltd. | Soft intraocular lens material |
US6329485B1 (en) | 1998-12-11 | 2001-12-11 | Bausch & Lomb Incorporated | High refractive index hydrogel compositions for ophthalmic implants |
US8247511B2 (en) | 1999-04-12 | 2012-08-21 | Advanced Vision Science, Inc. | Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications |
US6852793B2 (en) | 2002-06-19 | 2005-02-08 | Bausch & Lomb Incorporated | Low water content, high refractive index, flexible, polymeric compositions |
SI2026717T1 (sl) * | 2006-06-01 | 2012-12-31 | Advanced Vision Science, Inc. | Intraokularna leča brez lesketanja ali z zmanjšanim lesketanjem in postopek za njeno izdelavo |
US7789509B2 (en) | 2006-06-01 | 2010-09-07 | Advanced Vision Science, Inc. | Non- or reduced glistenings intraocular lens and method of manufacturing same |
US9060847B2 (en) | 2008-05-19 | 2015-06-23 | University Of Rochester | Optical hydrogel material with photosensitizer and method for modifying the refractive index |
US9022562B2 (en) * | 2011-08-05 | 2015-05-05 | Nitto Denko Corporation | Optical element for correcting color blindness |
US9820850B2 (en) * | 2012-03-05 | 2017-11-21 | Key Medical Technologies, Inc. | Polymers and methods for ophthalmic applications |
CN104725563B (zh) | 2013-12-19 | 2017-04-12 | 中国科学院金属研究所 | 一种具有智能pH值控制释放的缓蚀剂凝胶微球及其制备方法和应用 |
-
2015
- 2015-11-19 CN CN201510799170.5A patent/CN106729975B/zh active Active
-
2016
- 2016-11-15 US US15/776,263 patent/US11318226B2/en active Active
- 2016-11-15 JP JP2018526180A patent/JP7442970B2/ja active Active
- 2016-11-15 WO PCT/CN2016/105819 patent/WO2017084551A1/zh active Application Filing
- 2016-11-15 EP EP16865728.6A patent/EP3378505A4/en active Pending
-
2023
- 2023-04-17 JP JP2023067225A patent/JP2023089196A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006063994A1 (fr) * | 2004-12-15 | 2006-06-22 | Physiol | Composition polymere pour lentille intraoculaire |
US20100317816A1 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-16 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
WO2010147875A2 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-23 | Bausch & Lomb Incorporated | Biomedical devices |
CN104725553A (zh) * | 2015-03-20 | 2015-06-24 | 北京艾克伦医疗科技有限公司 | 一种用于制备人工晶状体的复合材料及其应用 |
Cited By (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109289091B (zh) * | 2018-10-09 | 2021-04-13 | 温州医科大学附属第一医院 | 一种用于装载骨髓间充质干细胞的复合支架及其制备方法 |
CN109289091A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-02-01 | 温州医科大学 | 一种用于装载骨髓间充质干细胞的复合支架及其制备方法 |
CN113195563B (zh) * | 2018-12-28 | 2022-12-23 | 株式会社尼德克 | 软质眼内透镜材料和软质眼内透镜 |
CN113195563A (zh) * | 2018-12-28 | 2021-07-30 | 株式会社尼德克 | 软质眼内透镜材料和软质眼内透镜 |
CN110183710B (zh) * | 2019-06-06 | 2022-01-28 | 闽江学院 | 一种溶剂响应性无规共聚物刷表面的制备方法 |
CN110183710A (zh) * | 2019-06-06 | 2019-08-30 | 闽江学院 | 一种溶剂响应性无规共聚物刷表面的制备方法 |
CN113024716A (zh) * | 2019-12-24 | 2021-06-25 | 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 | 眼科材料及其制备方法 |
CN113024716B (zh) * | 2019-12-24 | 2023-08-08 | 爱博诺德(北京)医疗科技股份有限公司 | 眼科材料及其制备方法 |
CN112279959B (zh) * | 2020-10-26 | 2022-05-03 | 康小林 | 眼科聚合物材料、制备方法及其用途 |
CN112279959A (zh) * | 2020-10-26 | 2021-01-29 | 康小林 | 眼科聚合物材料、制备方法及其用途 |
CN113527567A (zh) * | 2021-07-26 | 2021-10-22 | 康小林 | 疏水性无闪光点高折光率眼科聚合物材料 |
CN113527567B (zh) * | 2021-07-26 | 2023-01-24 | 康小林 | 疏水性无闪光点高折光率眼科聚合物材料 |
CN114228286A (zh) * | 2021-12-21 | 2022-03-25 | 宁波庞大包装材料科技有限公司 | 一种抗穿透的pvc缠绕薄膜 |
CN115116566A (zh) * | 2022-01-18 | 2022-09-27 | 中山大学中山眼科中心 | 一种人工晶状体材料的筛选方法和系统 |
CN115116566B (zh) * | 2022-01-18 | 2023-11-21 | 中山大学中山眼科中心 | 一种人工晶状体材料的筛选方法和系统 |
CN115433327A (zh) * | 2022-11-08 | 2022-12-06 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种人工晶体材料及其制备方法和应用 |
CN115433327B (zh) * | 2022-11-08 | 2023-03-03 | 四川兴泰普乐医疗科技有限公司 | 一种人工晶体材料及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017084551A1 (zh) | 2017-05-26 |
JP2023089196A (ja) | 2023-06-27 |
JP7442970B2 (ja) | 2024-03-05 |
EP3378505A4 (en) | 2019-08-07 |
US11318226B2 (en) | 2022-05-03 |
US20190314547A1 (en) | 2019-10-17 |
EP3378505A1 (en) | 2018-09-26 |
JP2019503725A (ja) | 2019-02-14 |
CN106729975B (zh) | 2020-04-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN106729975A (zh) | 用于制造人工晶体的材料 | |
CN205411395U (zh) | 具有一个或多个附加部分的人工晶状体 | |
Bozukova et al. | Polymers in modern ophthalmic implants—Historical background and recent advances | |
ES2585632T3 (es) | Dispositivo oftálmico reflectivo-difractivo y composiciones útiles para fabricar el mismo | |
CN106901871B (zh) | 具有一个或多个附加部分的人工晶状体 | |
CN106620893B (zh) | 用于眼部疾病光治疗的材料 | |
AU2011235292B2 (en) | Adjustable intraocular lens system | |
CN104768505B (zh) | 用于治疗虹膜角膜角变窄的眼部环圈支架 | |
CN105726166B (zh) | 形状记忆聚合物人工晶状体 | |
KR20150143634A (ko) | 개방부 및 동심 환형 구역을 갖는 파킥 렌즈 | |
CN106362215A (zh) | 用于防治后发性白内障的人工晶状体及其制备方法 | |
CN109124826A (zh) | 眼科透镜 | |
CN105164204A (zh) | 用于降低氧化损伤的组合物和方法 | |
JP2002511597A (ja) | 高屈折率眼科用デバイス材料 | |
WO2006121876A2 (en) | Lenses with chromophore gradient | |
Yang et al. | Up-to-date molecular medicine strategies for management of ocular surface neovascularization | |
CN101318029B (zh) | 眼用可塑性高分子聚合材料及其应用 | |
US7771470B2 (en) | Ophthalmic apparatuses and methods | |
Hu et al. | Photo-controllable drug releasing bulk polyacrylic intraocular lens material for safer posterior capsular opacification prevention | |
JP2017502808A (ja) | 眼科用粘性手術用具 | |
WO2020147830A1 (en) | Ocular lens, pharmaceutical composition, and uses thereof | |
CN107641168A (zh) | 聚合物、制备方法及其用途 | |
CN1212104C (zh) | 囊袋式人工玻璃体及其制造方法 | |
CN105142678A (zh) | 用于眼部手术的荧光着色 | |
Zhang et al. | Research progress of photo-crosslink hydrogels in ophthalmology: A comprehensive review focus on the applications |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 102200 No. 9 Xingchang Road, Changping District Science and Technology Park, Beijing Applicant after: Abbott (Beijing) Medical Technology Co., Ltd. Address before: 102200, Changping District Beijing science and Technology Park, super Road, No. 37, building 1, 6 North Zone Applicant before: Eponode (Beijing) Medical Technology Co., Ltd. |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |