CN106667940A - 一种沙芬酰胺分散片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有沙芬酰胺‑亲水性材料共混物的分散片的制备方法。该分散片含有沙芬酰胺‑亲水性材料共混物以及其它药学上可接受的辅料，采用湿法制粒压片制备分散片，其分散均匀性良好，可有效地提高沙芬酰胺固体制剂的溶出速度，提高了患者服用的依从性以及药品的生物利用度，用于帕金森氏病，工艺简便，适于工业化生产。

Description

一种沙芬酰胺分散片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种提高沙芬酰胺在固体制剂中溶出度的技术及其固体制剂分散片的制备方法。

背景技术

沙芬酰胺(safinamide)是一种钠通道和钙通道复合阻断剂，释放谷氨酸，又是选择性MAO-B抑制剂，能选择性影响放电不正常的神经元而不改变正常神经元的活动。Ⅱ期临床研究表明，它与多巴胺受体激动剂联用可明显减轻运动症状，如震颤、动作困难等，现已在欧洲进入Ⅲ期临床试验。利鲁唑(Riluzolc)是钠离子通道抑制剂，又是谷氨酸盐拮抗剂。研究者对MPTP诱导的PD动物，同时注射利鲁唑，发现与空白对照组动物行为无显著性差别，这说明利鲁唑具有一定的DA能神经保护作用。

2015年 2月26日，欧盟委员会已经批准了Newron和Zambon公司的沙沙芬酰胺作为左旋多巴单药或与其他帕金森氏病（PD）药物联合治疗中晚期特发性帕金森氏症时的辅助治疗药物。沙芬酰胺与其竞争产品相比具有两个优点。第一，它对MAO-B具有高度特异性，因此可以限制或消除饮食限制，这在同类的其它药品中仍然是一个很大的问题；第二，沙非酰胺有双重作用机制，除可抑制MAO-B外，还具有抑制谷氨酸释放的附加功能，理论上，这可能会产生神经保护作用，相比目前只提供对症治疗的情况，沙非酰胺更能满足市场上的关键未得到满足需求，目前的MAO-B抑制剂，特别是的Azilect，也已经提出了具有神经保护作用，但临床数据并不能充分支持这一假设。 因此，沙芬酰胺很可能会成为更受医生青睐的药品。无论如何，医生对这个药物药寄予厚望，相信它能减缓疾病的进展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工艺简单、溶出速度快、药物生物利用度高的分散片。本发明涉及了一种利用亲水性材料与沙芬酰胺预混，内外法加入崩解剂，使制剂溶出速率增加的方法。其特征是先将原料药沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后和亲水性材料过80目筛混合若干次，其中亲水性材料为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；沙芬酰胺与亲水性材料的重量比为1：1~1：20，优选1：15~1：20；过80目筛混合3~8次，优选5~6次，形成沙芬酰胺-亲水性材料共混物。加入其余内加辅料混合均匀，其中填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、木糖醇、果糖、淀粉及淀粉衍生物中的一种或几种，优选乳糖和微晶纤维素；崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；内加崩解剂量为30%~70%，优选40%~50%。加入粘合剂，粘合剂为羟丙纤维素、聚维酮、乙醇、水中的一种或几种，优选羟丙纤维素和水，过24目筛制粒。50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%。将烘干颗粒称重，折算收率外加，外加崩解剂为预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮；外加润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种，优选硬脂酸镁和二氧化硅；外加矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种，优选阿司帕坦、薄荷香精。

采用本方法制备的分散片服用方便，口感良好，分散均匀性良好，15min溶出度大于85%，属于快速溶出。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。

（一）分散片的制备

实施例1：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与10倍重量乳糖过80目筛混合3次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重250 mg，硬度20-40 N。

实施例2：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与10倍重量甘露醇过80目筛混合3次，加入剩余甘露醇、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重250 mg，硬度20-40N。

实施例3：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与10倍重量乳糖过80目筛混合5次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重250 mg，硬度20-40 N。

实施例4：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与30倍重量乳糖过80目筛混合3次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重350 mg，硬度20-40 N。

实施例5：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与20倍重量乳糖过80目筛混合3次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，水作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重300 mg，硬度20-40 N。

实施例6：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与20倍重量乳糖过80目筛混合7次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，水作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重300 mg，硬度20-40 N。

实施例7：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与20倍重量乳糖过80目筛混合5次，加入剩余乳糖、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠过80目筛3次混匀，水作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重300 mg，硬度20-40 N。

对比实施例：

制备工艺：

将沙芬酰胺粉碎过200目筛，然后与内加辅料过80目筛3次混匀，2%羟丙基纤维素作为粘合剂，24目筛制粒，50 ℃鼓风干燥，水分烘至1~3%，将烘干颗粒过24目筛整粒，称重，折算收率，外加羧甲基淀粉钠、二氧化硅、阿司帕坦、薄荷香精和硬脂酸镁，Φ8平冲压片，片重300mg，硬度20-40 N。

Claims (10)

1.一种沙芬酰胺分散片，其特征在于：含有沙芬酰胺-亲水性材料共混物，此外还有填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂和矫味剂。

2.据权利要求1所述的沙芬酰胺-亲水性材料共混物，其特征在于：亲水性材料为乳糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种。

3.据权利要求1所述的沙芬酰胺-亲水性材料共混物，其特征在于：沙芬酰胺与亲水性材料的重量比为1：1~1：30。

4.据权利要求4所述的沙芬酰胺-亲水性材料共混物，其特征在于：沙芬酰胺与亲水性材料的重量比为1：10~1：20。

5.据权利要求1所述，沙芬酰胺-亲水性材料共混物的制备方法为：将原料药沙芬酰胺和亲水性材料过80目筛混合若干次，形成沙芬酰胺-亲水性材料共混物。

6.据权利要求6所述，其特征在于：沙芬酰胺和亲水性材料过80目筛混合3~8次。

7.据权利要求1所述，其特征在于：填充剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、微晶纤维素、淀粉及淀粉衍生物、果糖中的一种或几种。

8.据权利要求1所述，其特征在于：润滑剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂富马酸钠、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、滑石粉、硬脂酸、二氧化硅中的一种或几种。

9.据权利要求1所述，其特征在于：矫味剂为阿司帕坦、薄荷脑、安赛蜜、甜菊苷、薄荷香精、香草香精中的一种或几种。

10.据权利要求1所述，其制备过程为：

（1）将原料药沙芬酰胺和亲水性材料过80目筛混合若干次，形成沙芬酰胺-亲水性材料共混物，再加入填充剂和内加崩解剂混合均匀，加入粘合剂制软材，24目筛制粒；

（2）50 ℃烘箱鼓风干燥，水分烘至1~3%；

（3）将烘干颗粒取出，24目筛整粒；

（4）将步骤（3）的烘干颗粒称重，折算收率外加。