CN106619976B

CN106619976B - 一种外用o/w型微乳眼部喷雾剂及其制备方法

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Publication number: CN106619976B
Application number: CN201611015989.9A
Authority: CN
Inventors: 张静
Original assignee: Guangzhou Yun Yun Medicine Polytron Technologies Inc
Current assignee: Guangzhou Yun Yun Medicine Polytron Technologies Inc
Priority date: 2016-11-18
Filing date: 2016-11-18
Publication date: 2019-11-26
Anticipated expiration: 2036-11-18
Also published as: CN106619976A

Abstract

本发明公开了一种外用的O/W型微乳眼部喷雾剂及其制备方法。该眼部喷雾剂，pH为6.5～7.5，渗透压为287 mmol/L～312 mmol/L，由下述成分组成：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷油、乙酸薄荷酯、薰衣草精油、洋甘菊精油、牛磺酸、维生素E和透明质酸钠、PEG‑35蓖麻油、PEG‑40蓖麻油、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、苯氧乙醇。本发明所制备的O/W型微乳眼部喷雾剂主要用于缓解视疲劳、补充眼周肌肤营养，同时减少电子辐射引起的氧化损伤。

Description

一种外用O/W型微乳眼部喷雾剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种喷雾剂及其制备方法，具体涉及一种外用O/W型微乳眼部喷雾剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着视屏终端设备和3D立体影像的普及和现代社会工作生活节奏的加快，视疲劳人群的范围也在不断的扩大。目前市场上护眼产品大致有：滴眼液、护眼贴、护眼罩、护眼喷雾、护眼保健品、眼霜、眼膜、眼用精华液等，包含了药品、保健品和日化品领域的产品。但综合来看，现有的缓解视疲劳护眼产品有以下存在问题：①不能同时兼顾缓解眼睛疲劳和眼部肌肤细胞疲劳两种视疲劳。有的只作用于眼睛疲劳，如滴眼液，有的只用于缓解眼部肌肤细胞疲劳，如眼霜、眼膜等；②产品使用的时间与地点存在局限性，不能随时随地使用，如护眼贴、护眼罩等。③产品的即时效果不明显，不能快速见效，如护眼保健食品。

通过对现有的护眼产品的剂型分析，喷雾式产品最能满足易携带、使用方便的特点。因此，研发一款既能兼顾缓解眼睛疲劳和眼部肌肤细胞疲劳，又能随时随地使用（易携带、使用方便、可带妆使用）、还可快速见效的护眼产品，存在有很大的市场潜力，开发前景广阔。

微乳是由表面活性剂、辅助表面活性剂、油和水以适当比例混合形成的粒径在10-100nm之间的一种热力学稳定的分散系统。近年来，微乳作为极具潜力的新型药物载体已引起药学界的很大兴趣。与普通眼部制剂相比，微乳制剂不仅可以显著提高药物的浓度，减少给药次数和药物的损失，而且药物需经过微乳内部向介质再分配，延长药物在眼部滞留时间及与角膜的接触时间，可增加药物的角膜通透性，提高生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种外用O/W型微乳眼部喷雾剂及其制备方法。

本发明所提供的O/W型微乳眼部喷雾剂，其pH为6.5～7.5，渗透压为287～312 mmol /L，由下述成分组成：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷油、乙酸薄荷酯、薰衣草精油、洋甘菊精油、牛磺酸、维生素E和透明质酸钠、PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、苯氧乙醇。

作为本发明的优选方案，各组分的重量百分比为：柚子提取物0.010-0.200%，小米草提取物0.010-0.200%，葛根提取物0.0500-0.300 %，薄荷油0.010-0.100 %，乙酸薄荷酯0.080-0.300 %，薰衣草精油0.010-0.050 %，洋甘菊精油0.010-0.050 %，牛磺酸0.500-2.000 %，维生素E 0.030- 0.100 %，透明质酸钠0.010 -0.100 %，PEG-35蓖麻油0.100-0.300 %，PEG-40氢化蓖麻油0.200 -0.800 %，磷酸氢二钠0.100 -0.500 %，磷酸二氢钠0.030 -0.080 %，苯氧乙醇0.400 -0.800 %，余量为水。

作为本发明的进一步优选方案，各组分的重量百分比为：柚子提取物0.05-0.10%，小米草提取物0.05-0.10%，葛根提取物0.10-0.20%，薄荷油0.03-0.05%，乙酸薄荷酯0.10-0.20%，薰衣草精油0.02-0.04%，洋甘菊精油0.02-0.04%，牛磺酸1.00-1.50 %，维生素E0.05- 0.08%，透明质酸钠0.05 -0.10%，PEG-35蓖麻油0.20-0.30%，PEG-40氢化蓖麻油0.30 -0.50%，磷酸氢二钠0.20 -0.32%，磷酸二氢钠0.04 -0.06 %，苯氧乙醇0.70 -0.80%，余量为水。

本发明所述的眼部喷雾剂的平均粒径在10nm～100nm，其中最大的乳粒粒径不超过300nm。

制备上述所述眼部喷雾剂的方法，包括以下步骤：

（1）分别称取PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、薰衣草精油、洋甘菊精油、乙酸薄荷酯、薄荷油、维生素和苯氧乙醇，于40-60℃水浴加热，恒温搅拌10-30min至澄清透明状，作为微乳体系的油相；

（2）分别称取磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、牛磺酸、葛根提取物、小米草提取物和柚子提取物溶于去离子水中，定容至1000mL，过滤；

（3）称取透明质酸钠，将其加入至步骤（2）所制备的溶液中，于60-80℃水浴加热，搅拌至溶解溶胀完全，作为微乳体系的水相；

（4）将步骤（1）所制备的油相快速加入已经混合完全的步骤（3）所制备水相中，磁力搅拌10-30min，搅拌均匀后，出料，即得O/W型微乳眼部喷雾剂。

所述方法还包括将所述步骤（4）制备的O/W型微乳眼部喷雾剂经流通蒸汽灭菌、过滤，无菌分装至喷雾瓶的步骤。

本发明将现代微乳技术和生物技术相结合，采用天然植物提取物：柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷提取物、薰衣草精油、洋甘菊精油、牛磺酸和透明质酸钠（人工泪液）为主要成分制备成微乳液，而后又进一步制成了缓解视疲劳用的微乳喷雾剂。其结构和膜的组成成分与人体细胞类似，但大小只有人体细胞的千分之一。微乳的特点有是粒径小、热力学稳定、透明度高、制备成本低、较容易制备。

本发明制备的O/W型微乳眼部喷雾剂中：

柚子含有丰富的糖类、维生素B1、维生素B2、维生素C、维生素P、胡萝卜素、钾、磷、枸橼酸等成分，具有较好的抗炎、美肤养颜等作用。此外，柚子含有生理活性物质皮苷，可降低血液的粘滞性，减少血栓的形成，对促进血液流动有较好的效果。

葛根能有效改善眼部的血供和微循环，增加眼部供氧，改善细胞代谢，降低肌细胞耗氧量，从而缓解眼肌紧张，减轻视疲劳；同时其能通过调节睫状肌伸缩，以增强眼的自我调节功能而减轻视疲劳。

小米草有效成分小米草黄酮，是一种很强的抗氧化剂，其抗氧化作用可以阻止细胞的退化、衰老，消除眼睛疲劳提高视力明眸再现，增进视力及眼部机能，帮助消减眼袋及黑眼圈。小米草在欧洲已被医生指定为天然护眼补品，有“可喝的眼药水”之称。

薄荷含有胡萝卜素、B族维生素、维生素C、蛋白质、脂肪及糖类等。薄荷味辛性凉，入肺、肝经、有散风热、清利头目、除痒止痛之功效。

薰衣草精油具有良好的抗菌、抗氧化作用，能促进细胞再生，平衡肌肤表层皮脂分泌。还能清热解毒、舒缓肌肤、放松肌肉、减轻肌肤细胞疲劳感。

洋甘菊精油具有改善眼部疲劳，淡化黑眼圈的作用，既能舒缓放松眼肌、抗炎、镇静；又可改善干燥、敏感、脆弱肌肤。

牛磺酸占视网膜中游离氨基酸总量的50%，有维护多种细胞，尤其是血细胞抗氧化活性，使组织免受氧化基和自由基的损伤。同时牛磺酸具有赋活肌肤细胞的能力，可源源不断地提供年轻肌肤快速与持久的能量补充和多重保护。

透明质酸钠是眼玻璃体中的主要成分之一，可与胶原纤维、可溶性蛋白质共同构成玻璃体，对维持角膜形态具有重要的作用。家兔试验提示，局部应用透明质酸钠可一定程度促进角膜上皮损伤的愈合，同时，透明质酸钠具有防止离体家兔结膜片干燥的作用，可缓解眼部疲劳和干燥，尤其对干眼症有较好的疗效。

微乳是由油相、水相、乳化剂及助乳化剂以适当比例自发形成的一种透明或半透明低粘度的各向同性且热力学稳定的油水混合系统。微乳不但可以显著提高药物的浓度，减少给药次数和药物的损失，而且药物需经过微乳内部向介质再分配，延长药物在眼部滞留时间及与角膜的接触时间，可增加药物的角膜通透性，提高生物利用度。

本发明制备的O/W型微乳眼部喷雾剂，主要用于缓解视疲劳、补充眼周肌肤营养，同时减少电子辐射引起的氧化损伤，且不影响妆容，可带妆使用。

本发明制备的O/W型微乳眼部喷雾剂具有以下优势：

1、O/W型微乳眼部喷雾剂主要成分为天然植物提取，避免了化学合成原料可能产生的毒副作用、耐药性和二重感染，同时天然植物成分兼顾缓解眼睛疲劳和眼部肌肤细胞疲劳；

2、采用微乳喷雾技术，增加了药物的角膜通透性，见效快速，提高生物利用度，同时延长了药物在眼部滞留时间及与角膜的接触时间，持续营养，减少了给药次数和药物损失；

3、产品喷雾瓶设计，易携带，可带妆使用；

4、粒径小、热力学稳定、透明度高、制备成本低、较容易制备。

具体实施方式：

本发明实施例所采用的原料如下：

柚子提取物、小米草提取物、葛根提取物、薄荷油、牛磺酸和透明质酸钠购于陕西森弗天然制品有限公司，PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、维生素E、苯氧乙醇、磷酸氢二钠和磷酸二氢钠购于西安天正药用辅料有限公司，薰衣草精油与洋甘菊精油购于广州泰乐化工科技有限公司，乙酸薄荷酯购于安徽中草香料有限公司。

实施例1. 制备O/W型微乳眼部喷雾剂

配方组成如下：

相别	原料编号	原料名称	重量百分比/%
				A	1	PEG-35蓖麻油	0.100
	2	PEG-40氢化蓖麻油	0.400
					3	薰衣草精油	0.015
	4	乙酸薄荷酯	0.120
					5	薄荷油	0.020
	6	洋甘菊精油	0.010
					7	维生素E	0.050
	8	苯氧乙醇	0.600
				B	9	磷酸氢二钠	0.220
	10	磷酸二氢钠	0.059
					11	牛磺酸	1.000
	12	小米草提取物	0.050
					13	葛根提取物	0.200
	14	柚子提取物	0.020
					15	去离子水	To100
C	16	透明质酸钠	0.010

配方工艺如下：

实施例2：

配方组成如下：

相别	原料编号	原料名称	重量百分比/%
				A	1	PEG-35蓖麻油	0.200
	2	PEG-40氢化蓖麻油	0.600
					3	薰衣草精油	0.010
	4	乙酸薄荷酯	0.080
					5	薄荷油	0.010
	6	洋甘菊精油	0.020
					7	维生素E	0.030
	8	苯氧乙醇	0.500
				B	9	磷酸氢二钠	0.300
	10	磷酸二氢钠	0.046
					11	牛磺酸	0.500
	12	小米草提取物	0.010
					13	葛根提取物	0.100
	14	柚子提取物	0.010
					15	去离子水	To100
C	16	透明质酸钠	0.050

制备工艺同实施例1。

实施例3：

配方组成如下：

相别	原料编号	原料名称	重量百分比/%
				A	1	PEG-35蓖麻油	0.300
	2	PEG-40氢化蓖麻油	0.500
					3	薰衣草精油	0.050
	4	乙酸薄荷酯	0.300
					5	薄荷油	0.100
	6	洋甘菊精油	0.050
					7	维生素E	0.100
	8	苯氧乙醇	0.700
				B	9	磷酸氢二钠	0.220
	10	磷酸二氢钠	0.059
					11	牛磺酸	2.0
	12	小米草提取物	0.100
					13	葛根提取物	0.300
	14	柚子提取物	0.100
					15	去离子水	To100
C	16	透明质酸钠	0.100

制备工艺同实施例1。

实施例4. O/W型微乳眼部喷雾剂的感官评价

对实施例1-3样品进行色泽检验、香气检验和质感检验，方法如下：

色泽检验：取试样在室温和非阳光直射下目测观察。观察结果表明，样品符合规定色泽。结果如下表1所示：

。

实施例5. O/W型微乳眼部喷雾剂的一般理化评价

对实施例1-3样品进行耐寒、耐热、pH值、离心试验等一般理化评价，方法如下：

耐热稳定性：预先将恒温培养箱调节到（40±1）℃，把包装完整的试样1瓶置于恒温培养箱内。24小时后取出，恢复至室温后目测观察。试验结果表明，样品在耐寒实验条件下性质稳定。结果如下表4所示：

pH值：按GB/T 13531.1中规定的稀释法测定。首先，将样品预处理，除去油脂，按照样品与蒸馏水的体积比为1：9稀释样品，搅拌均匀，在（25±1）℃时利用pH计测定，精确到0.1。平行试验误差应≤0.1。试验结果表明，样品在pH实验条件下性质稳定。结果如下表6所示：

离心试验：于离心管中注入试样约2/3高度并装实，用软木塞塞好。然后，放入预先调节到（38±1）℃的电热恒温培养箱内，加温后，立即移入离心机中，并2000r/min离心30分钟，取出观察。试验结果表明，样品在离心实验条件下性质稳定。结果如下表7所示：

。

实施例6. O/W型微乳眼部喷雾剂的稳定性检验

高低温循环试验：取待测样品2份，将其中一份放置在40℃ 24小时及-5~-15℃ 24小时，分别交替3个月，与另一份放置在室温条件下的样品进行对比，观察其稳定性。

取实施例1的O/W型微乳眼部喷雾剂，在40℃条件下进行加速试验6个月，于第0、1、2、3、6个月取样检验各项指标。试验结果表明，样品在加速实验条件下性质稳定。结果如下表8所示：

光稳定性试验：将实施例1样品灌装在透明包材中，置于特定光强的光照箱中，经过一段时间后，观察待测样品是否稳定。试验结果表明，样品在光稳定性实验条件下性质稳定。结果如下表9所示：

。

实施例7. O/W型微乳眼部喷雾剂眼部刺激作用试验

眼部刺激作用试验：取实施例1的O/W型微乳眼部喷雾剂，以一次喷雾剂量滴入每只实验动物的一侧眼睛结膜囊内，以未做处理的另一侧眼睛作为自身对照。在规定的时间间隔内，观察对动物眼睛的刺激作用程度并评分，以此评价喷雾剂对眼睛的刺激作用。

轻轻拉开家兔一侧眼睛的下眼睑，取实施例1的O/W型微乳眼部喷雾剂0.1 mL滴入结膜囊中，使上、下眼睑被动闭合1s，以防止喷雾剂丢失。另一侧眼睛不处理作自身对照。

在滴入喷雾剂后1、24、48、72h以及第4d和第7d对家兔眼睛进行检查。试验结果表明，喷雾剂无刺激。结果如下表10所示：

。

实施例8. O/W型微乳眼部喷雾剂的人体试用试验

人体试用试验（皮肤封闭型斑贴试验）：选用面积不超过50mm²、深度约1mm的合格斑试器材。取实施例1的O/W型微乳眼部喷雾剂0.02mL-0.025mL放入斑试小室内，对照孔为空白对照（不置任何物质）。将加有喷雾剂的斑试器用低致敏胶袋敷于受试者的背部或前臂曲侧，用手掌轻压使之均匀地贴敷于皮肤上，持续24h。

分别于去除喷雾剂斑试器后30min（待压痕消失后）、24h和48h观察皮肤反应。试验结果表明，喷雾剂无潜在不良反应。结果如下表11所示：

人体试用试验（人体功效试验）：取实施例1的O/W型微乳眼部喷雾剂以一次喷雾剂量喷入受试者（人数不少于30例）的一侧眼睛结膜囊内，以未做处理的另一侧眼睛作为自身对照。在规定的时间间隔内，观察喷雾剂对人体眼睛的护理作用程度并评分，以此评价喷雾剂对眼睛的护理作用。试验结果表明，喷雾剂具有较好的护理作用。结果如下表12所示：

Claims

1.一种外用的O/W型微乳眼部喷雾剂，其特征在于，所述眼部喷雾剂的pH为6.5～7.5，渗透压为287mmol/L～312mmol/L，由下述重量百分比的成分组成：柚子提取物0.01-0.20％，小米草提取物0.01-0.20％，葛根提取物0.050-0.30％，薄荷油0.01-0.10％，乙酸薄荷酯0.08-0.30％，薰衣草精油0.01-0.05％，洋甘菊精油0.01-0.05％，牛磺酸0.50-2.00％，维生素E0.03-0.10％，透明质酸钠0.01-0.10％，PEG-35蓖麻油0.10-0.30％，PEG-40氢化蓖麻油0.20-0.80％，磷酸氢二钠0.10-0.50％，磷酸二氢钠0.03-0.08％，苯氧乙醇0.40-0.80％，余量为水；其中，所述眼部喷雾剂的平均粒径在10nm～100nm，其中最大的乳粒粒径不超过300nm。

2.根据权利要求1所述的眼部喷雾剂，其特征在于，各组分的重量百分比为：柚子提取物0.05-0.10％，小米草提取物0.05-0.10％，葛根提取物0.10-0.20％，薄荷油0.03-0.05％，乙酸薄荷酯0.10-0.20％，薰衣草精油0.02-0.04％，洋甘菊精油0.02-0.04％，牛磺酸1.00-1.50％，维生素E0.05-0.08％，透明质酸钠0.05-0.10％，PEG-35蓖麻油0.20-0.30％，PEG-40氢化蓖麻油0.30-0.50％，磷酸氢二钠0.20-0.32％，磷酸二氢钠0.04-0.06％，苯氧乙醇0.70-0.80％，余量为水。

3.根据权利要求1-2任一项所述的眼部喷雾剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)分别称取PEG-35蓖麻油、PEG-40氢化蓖麻油、薰衣草精油、洋甘菊精油、乙酸薄荷酯、薄荷油、维生素和苯氧乙醇，于40-60℃水浴加热，恒温搅拌10-30min至澄清透明状，作为微乳体系的油相；

(2)分别称取磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、牛磺酸、葛根提取物、小米草提取物和柚子提取物溶于去离子水中，定容至1000mL，过滤；

(3)称取透明质酸钠，将其加入至步骤(2)所制备的溶液中，于60-80℃水浴加热，搅拌至溶解溶胀完全，作为微乳体系的水相；

(4)将步骤(1)所制备的油相快速加入已经混合完全的步骤(3)所制备水相中，磁力搅拌10-30min，搅拌均匀后，出料，即得O/W型微乳眼部喷雾剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：还包括将所述步骤(4)制备的O/W型微乳眼部喷雾剂经流通蒸汽灭菌、过滤，无菌分装至喷雾瓶的步骤。