CN106565708B - 一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法 - Google Patents

一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，属于吡唑并吡啶衍生物的制备方法。制备步骤为：将氨基吡唑类化合物与炔醇混合后，加入质子酸作为催化剂，在乙腈介质中充分反应，即可构建获得吡唑并吡啶类衍生化合物。本发明的一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，在质子酸催化下，乙腈溶剂油浴反应，使得惰性的吡唑化合物得到活化，在缓和的条件下构建出吡唑并吡啶环结构，制备步骤简单，操作简便，且反应条件温和；另一方面，本发明的一种在质子酸催化剂的作用下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，操作步骤简单，制备方法过程简便，在制备过程中，采用的辅助试剂少，降低了成本，同时提高了产率。

Description

一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种吡唑并吡啶衍生物的制备方法，具体涉及一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法。
背景技术
吡唑并吡啶类衍生化合物在药物化学及合成领域有着广泛的应用，但是由于吡唑类化合物的惰性，使得吡唑并吡啶类化合物的合成困难，条件苛刻，产率也不高。
中国发明专利CN104557925A公开了一种吡唑并吡啶衍生物的制备方法，以2-氯-3-氰基吡啶为原料，经过格式反应、闭环、上氯得到目标产物，制备过程复杂，且制备过程中需要用到三氯化磷、三氯氧磷等挥发性、刺激性的辅助药品，对于操作人员的健康有着较大的影响；另外，该制备方法，步骤繁琐，因此最终产率较低；同时，制备过程中大量使用辅助药品，提高了制备成本。
发明内容
技术问题：本发明的目的是克服现有技术中的不足之处，于提供一种制备方法简便、低成本、高产率的在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法。
技术方案：本发明的吡唑并吡啶类衍生化合物的制备方法，将氨基吡唑类化合物与炔醇混合后，加入质子酸作为催化剂，在乙腈介质中充分反应，从而获得吡唑并吡啶类衍生化合物。
所述的炔醇为1,1,3-三苯基-2-丙炔醇。
所述的质子酸为三氟乙酸。
所述的氨基吡唑类化合物为1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑。
所述的氨基吡唑类化合物与炔醇的物质的量之比为1:1～1:5。
所述乙腈介质中的反应在油浴条件下进行。
所述的油浴温度为50-90℃。
所述的在油浴条件下的反应时间为6-10
有益效果：本发明的在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，在质子酸催化下，乙腈溶剂油浴反应，使得惰性的吡唑化合物得到活化，在缓和的条件下构建出吡唑并吡啶环结构，制备步骤简单，操作简便，且反应条件温和；另一方面，本发明的一种在质子酸催化剂的作用下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，操作步骤简单，制备方法过程简便，在制备过程中，采用的辅助试剂少，降低了成本，同时提高了产率。
具体实施方式
本发明的吡唑并吡啶类衍生化合物的制备方法：
将氨基吡唑类化合物与炔醇混合后，加入质子酸作为催化剂，在乙腈介质中充分反应，即可构建获得吡唑并吡啶类衍生化合物；所述炔醇为1,1,3-三苯基-2-丙炔醇；所述质子酸为三氟乙酸；所述氨基吡唑类化合物为1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑；所述氨基吡唑类化合物与炔醇的物质的质量之比为1:1～1:5。
作为本发明的进一步改进，所述氨基吡唑类化合物与炔醇的物质的质量之比优选为2:3。
所述反应在油浴条件下进行，所述油浴温度为50-90℃。
作为本发明的一种改进，所述油浴温度优选为60℃。
所述油浴反应时间为6-10h。
下面对本发明的具体实施例作进一步的说明：
实施例1：按照物质的量之比为1：1取1,1,3-三苯基-2-丙炔醇与1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑，混合均匀后，加入1当量的三氟乙酸，在乙腈介质下，控制80℃油浴反应6h，分离产物，测得产率为50％。
实施例2：按照物质的量之比为2：3取1,1,3-三苯基-2-丙炔醇与1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑，混合均匀后，加入3当量的三氟乙酸，在乙腈介质下，控制60℃油浴反应8h，分离产物，测得产率为70％。
实施例3：按照物质的量之比为1：5取1,1,3-三苯基-2-丙炔醇与1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑，混合均匀后，加入3当量的三氟乙酸，在乙腈介质下，控制90℃油浴反应10h，分离产物，测得产率为65％。
实施例4：按照物质的量之比为1：4取1,1,3-三苯基-2-丙炔醇与1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑，混合均匀后，加入2当量的三氟乙酸，在乙腈介质下，控制60℃油浴反应8h，分离产物，测得产率为60％。

Claims (5)

1.一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，其特征在于：将氨基吡唑类化合物与炔醇混合后，加入质子酸作为催化剂，在乙腈介质中充分反应，从而获得吡唑并吡啶类衍生化合物；
所述的炔醇为1,1,3-三苯基-2-丙炔醇；
所述的质子酸为三氟乙酸；
所述的氨基吡唑类化合物为1-苯基-3-甲基-5-氨基吡唑。
2.根据权利要求1所述的一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，其特征在于：所述的氨基吡唑类化合物与炔醇的物质的量之比为1:1~1:5。
3.根据权利要求1所述的一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，其特征在于：所述乙腈介质中的反应在油浴条件下进行。
4.根据权利要求3所述的一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，其特征在于：所述的油浴温度为50-90℃。
5.根据权利要求3或4所述的一种在质子酸催化下构建吡唑并吡啶类衍生化合物的方法，其特征在于：所述的在油浴条件下的反应时间为6-10h。
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