CN106551929A - 奥硝唑在治疗玫瑰痤疮药物中的新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种奥硝唑的新用途，特别是涉及一种奥硝唑抗蠕形螨治疗玫瑰痤疮的新用途，为治疗玫瑰痤疮提供一种方法及临床应用。通过临床试验案例证明，奥硝唑能明显改善红斑、丘疹和脓疱症状，治疗前后玫瑰痤疮患者的皮损均有显著改善。本发明所提供的一种奥硝唑的新用途，其不良反应率少于传统治疗药，用药依从性好，患者更易于接受，适于推广。

Description

奥硝唑在治疗玫瑰痤疮药物中的新用途

技术领域

本发明属于医药领域，涉及奥硝唑的一种新用途，尤其涉及奥硝唑在治疗玫瑰痤疮药物中的新用途。

技术背景

奥硝唑成分主要为奥硝唑，辅料：微晶纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁。

物理性质：为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

化学性质：奥硝唑化学名称：1-（3-氯-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑

化学结构式：

分子式：C₇H₁₀ClN₃O₃

分子量：219.63

奥硝唑用于治疗由厌氧菌（脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、CO₂噬织维菌、牙龈类杆菌等）感染引起的多种疾病；男女泌尿生殖道毛滴虫、贾第氏鞭毛虫感染引起的疾病（如阴道滴虫病等）；肠、肝阿米巴虫病（包括阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿），肠、肝变形虫感染引起的疾病；还用于预防和治疗各科手术后厌氧菌感染，但其应用于玫瑰痤疮的治疗还未见报道。

玫瑰痤疮（Rosacea）又称“酒渣鼻”，是一种常见的累及面部皮肤血管和毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，该病发病机制尚未明确，治疗也缺乏针对性。近年的研究表明，玫瑰痤疮与遗传、表皮抗菌肽及皮肤屏障损坏、神经与免疫因素、血管与淋巴管因素等有关，其中，蠕形螨的高感染率提示其参与了发病过程。蠕形螨俗称毛囊虫(folliclemite)（图1），是一类小型永久性寄生螨，寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内，对人体具有高感染性、低致病性和条件致病性等特点。蠕形螨致病机理主要包括：螨虫虫体引起的机械刺激、异物反应，蠕形螨分泌物、排泄物的化学刺激导致机体的免疫细胞如中性粒细胞、NK细胞、淋巴细胞等参与，从而引起机体的炎症反应。螨虫阳性的玫瑰痤疮患者皮损进行组织病理学检查，可见真皮层有淋巴细胞浸润的肉芽肿结构（图2），该肉芽肿结构就是由蠕形螨引起的。

综上所述，蠕形螨与玫瑰痤疮的发生关系密切，被视为不可忽视的诱发因素，因此，通过抗蠕形螨治疗玫瑰痤疮成为一种手段。

发明内容

鉴于上述，本发明的目的在于提供一种奥硝唑的新用途，即通过奥硝唑治疗玫瑰痤疮，实现玫瑰痤疮在临床治疗中的一种新方法。

奥硝唑是第三代新型硝基咪唑类衍生物，具有良好的抗厌氧菌和抗原生质感染作用，其杀灭微生物的机理是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与微生物细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡，是一种适合治疗蠕形螨感染的药物

本发明使用奥硝唑治疗玫瑰痤疮，实现奥硝唑的新用途。

本发明提供的奥硝唑优选的药物形式为内服片剂。

本发明的机理说明：

蠕形螨寄生于人和哺乳动物的毛囊和皮脂腺内（图1），当蠕形螨侵入人体真皮层时，真皮层中的辅助T细胞产生免疫反应，可使蠕形螨虫体周围的免疫细胞增生和浸润（图2）。T淋巴细胞分泌淋巴因子，引起血管扩张和组织水肿，是诱发玫瑰痤疮、荨麻疹等皮肤疾病的重要因素。口服奥硝唑后，主要成分奥硝唑分子随血液运输到达皮肤真皮层，通过血液-体液交换，奥硝唑分子到达病灶处，其分子中的硝基，在无氧环境中，有的还原成氨基，有的通过氧化后生成自由基，与蠕形螨虫体细胞的DNA 发生相互作用，使DNA螺旋结构断裂、阻断其转录复制，从而导致蠕形螨虫体死亡。

附图说明

图1为显微镜下观察到的蠕形螨图。

图2为显微镜下观察到的玫瑰痤疮皮损病理治愈过程演示图：A为治疗前真皮内的蠕形螨，B为治疗中蠕形螨被奥硝唑杀死，C为奥硝唑治疗后蠕形螨消失，肉芽肿形成。

图3为本发明对玫瑰痤疮患者马某某治疗前后对比图。

图4为本发明对玫瑰痤疮患者张某某治疗前后对比图。

图5为本发明对玫瑰痤疮患者李某治疗前后对比图。

具体实施方式

以下用临床试验案例对本发明作进一步阐述，仅用于举例说明本发明，而不对本发明的范围构成任何限制。

我们选取2015-01~2016-08间在兰州总医院皮肤科门诊就诊的311例螨虫阳性的玫瑰痤疮患者，其中女性229例（73.63%），男性82例（26.37%），年龄20～45 岁之间，平均（35.05+7.68）岁，病程0.08～20年，平均（3.83+4.12）年。采用本发明进行治疗1～4疗程，随访3个月，根据皮损变化情况判断治疗效果。观察指标：患者每次就诊时均由同一名医师进行拍照存档，根据随访结束时皮损好转程度分为痊愈、显效、好转、无效。治愈为皮损消退≥90%，丘疹、脓疱基本消失，鼻部光滑无突起，毛孔变小；显效为皮损消退60~90%（含60%），丘疹、脓疱基本消失，鼻部皮肤有明显改善；好转为皮损消退30~60%（含30%），丘疹、脓疱一半以上消退，鼻部皮肤有所改善；无效为皮损消退0~30%（含0），丘疹、脓疱消失一半以下，鼻部皮肤基本无改善。复发：皮损治愈后又有相同症状的新发皮损；治疗总有效率=（治愈+显效）/总人数×100%。

临床试验例：患者口服奥硝唑后的疗效观察

典型病例1：马某某，女，52岁，2015年5月因面部反复鳞屑性红斑丘疹伴痒半年就诊，就诊时患者面部弥漫性发红、较多干燥蜕皮斑，还有一些红色丘疹，自诉脸部有明显烧灼、紧绷的感觉，兰州总医院皮肤科门诊检测螨虫阳性，诊断为“玫瑰痤疮”，采用本发明治疗，使用奥硝唑剂口服2疗程时，面部红斑颜色变淡，干燥脱屑症状减轻，服用3疗程后，面部红斑部分消退，瘙痒和烧灼的感觉明显减轻，4疗程结束时，患者烧灼、紧绷感的症状明显好转，治疗结束3月后随访可见症状完全消失，没有瘙痒、干燥、烧灼等不舒服，面部皮肤恢复光泽，随访12月患者皮损未见复发。

典型病例2：林某某，女，45岁，2015年9月因鼻周红斑、丘疹伴痒3月就诊，期间症状自鼻周开始逐渐蔓延至额部、双侧面颊部，肤质干燥、粗糙，双侧脸颊有少许红血丝，患者自诉皮损处偶尔发痒，兰州总医院皮肤科门诊检测螨虫阳性，诊断为“玫瑰痤疮”，使用本发明口服奥硝唑剂0.5g，每天2次，服用1疗程后，鼻周的丘疹减少、面部红斑的面积减小，瘙痒缓解，服用2疗程后，红斑和丘疹大部分消退，治疗结束随访第3个月时，面部红斑、丘疹消失，没有瘙痒，随访12月患者皮损未见复发。

典型病例3：李某，女，29岁，因面部反复红斑丘疹伴痒半年于2015年4月前来就诊，自述症状最开始从下颌发生，逐渐向上蔓延到双侧面颊部，丘疹处瘙痒明显，面部有紧绷感，使用祛痘产品无效，兰州总医院皮肤科门诊检测螨虫阳性，诊断为“玫瑰痤疮”，后使用本发明口服奥硝唑剂0.5g，每天2次，服用1疗程，面部红斑和丘疹逐渐减少，随访3个月，下颌和面颊部红斑丘疹基本消退，瘙痒和紧绷感消失，随访12月患者皮损未见复发。

统计分析患者治疗1疗程后皮损情况如下：

表1为311例螨虫阳性的玫瑰痤疮患者治疗效果统计表

	痊愈	显效	好转	无效
					女	91（39.74%）	102（44.54%）	29（12.66%）	7（3.06%）
男	32（39.02%）	39（47.56%）	9（10.98%）	2（2.44%）

结果如上表1，可见本发明的总有效率=（91+32+102+39）/311×100%=84.89%。

Claims (1)

1.奥硝唑在治疗玫瑰痤疮药物中的新用途。