CN106478464A - 一种2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 - Google Patents
一种2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN106478464A CN106478464A CN201610769458.2A CN201610769458A CN106478464A CN 106478464 A CN106478464 A CN 106478464A CN 201610769458 A CN201610769458 A CN 201610769458A CN 106478464 A CN106478464 A CN 106478464A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- sulfonyl chloride
- benzene sulfonyl
- trifluoromethyl benzene
- chloro
- fluoro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 title abstract description 5
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 title abstract description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 8
- JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 6-(trifluoromethyl)pyridine-3-carboxylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 JNYLMODTPLSLIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 49
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- NAJLGLKRLKMZKX-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(Cl)Cl.FC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F Chemical compound S(=O)(=O)(Cl)Cl.FC1=C(C=CC=C1)C(F)(F)F NAJLGLKRLKMZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- IWYZDDCRAUCUGL-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(Cl)Cl.FC(C=1C=CC=CC1Cl)(F)F Chemical compound S(=O)(=O)(Cl)Cl.FC(C=1C=CC=CC1Cl)(F)F IWYZDDCRAUCUGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 10
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 8
- NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M potassium fluoride Chemical compound [F-].[K+] NROKBHXJSPEDAR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000003270 potassium fluoride Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011698 potassium fluoride Substances 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 3
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims description 3
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous oxide Inorganic materials [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M tetraethylammonium bromide Chemical compound [Br-].CC[N+](CC)(CC)CC HWCKGOZZJDHMNC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000003408 phase transfer catalysis Methods 0.000 claims 2
- UERFYFDULXZCSY-UHFFFAOYSA-N [NH4+].[Br-].C(C1=CC=CC=C1)[PH3+].[Br-] Chemical compound [NH4+].[Br-].C(C1=CC=CC=C1)[PH3+].[Br-] UERFYFDULXZCSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 7
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 abstract description 2
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract 1
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 4
- DGRVQOKCSKDWIH-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1Cl DGRVQOKCSKDWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UUZYBYIOAZTMGC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VUYQBMXVCZBVHP-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluoroethanol Chemical compound CC(O)(F)F VUYQBMXVCZBVHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJYHBJUWZMHGGQ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-3-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(Cl)=C1Cl BJYHBJUWZMHGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGVGHYOIWIALFF-UHFFFAOYSA-N 1-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC1=CC=CC=C1C(F)(F)F BGVGHYOIWIALFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 CC1=C*CC(*)=C1[N+]([O-])=O Chemical compound CC1=C*CC(*)=C1[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- CZLRHMPTJLCJKQ-UHFFFAOYSA-N ac1n60v3 Chemical compound N[N+]#N CZLRHMPTJLCJKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 nitrosyl cation Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 230000006103 sulfonylation Effects 0.000 description 1
- 238000005694 sulfonylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
本发明属于农药中间体的制备技术领域，具体涉及一种2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法。本发明首先以2‑氯‑6‑三氟甲基苯胺为原料制得2‑氯‑6‑三氟甲基苯磺酰氯，然后再经过取代反应制得2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯。本发明原料廉价易得，合成路线新颖，氟代收率高，总收率80%以上，纯度可达98%以上，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于农药中间体的制备技术领域，具体涉及一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法。
技术背景
2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯是合成农用除草剂五氟磺草胺的重要中间体。例如2002年美国专利US6433169就报道了以2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯为关键中间体，经与2-氨基-5,8-二甲氧基-[1,2,4]三唑并[1,5-C]嘧啶缩合后再与二氟乙醇在氢化钠作用下反应而制备五氟磺草胺。
目前，据文献报道，2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯主要有以下2种合成方法：
1)2002年美国专利US6433169报道了以2-氟-6-三氟甲基苯胺为原料，经氨基重氮化反应再在氯化亚铜和二氧化硫作用下制备2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯，反应路线如下：
该方法虽然合成路线短，但原料成本高。
2)中国专利CN104693080A报道了以2,3-二氯三氟甲苯为原料，经氟置换、烃巯基取代而形成6-氟-2-三氟甲基苯硫醚，然后经氯气氧化氯代或取代后再与氯气氧化氯代而制得产品。
该方法虽然原料易得、成本低廉，但合成步骤较多，氟置换后需要蒸馏分离出产物，增加了能耗。
发明内容
本发明旨在提供一种原料易得、成本低廉、合成路线短、收率高、易于工业化的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法。
本发明的具体反应路线为：
具体包括如下步骤：
A)将2-氯-6-三氟甲基苯胺滴加到盐酸中，滴加完毕反应30-60min；向体系中滴加亚硝酸钠溶液，过程控温0-5℃，滴加完毕保温反应1-2h；
B)向上述体系中补加盐酸、硫酸铜，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液，滴加完毕升温至50-60℃保温反应1-1.5h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到极性溶剂中，加入氟化钾或氟化钠、相转移催化剂，升温反应得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯。
由于酸性条件下有利于反应的进行，因此本发明将2-氯-6-三氟甲基苯胺滴加到盐酸中。步骤A)中所述的盐酸与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量比为1-5:1，保证2-氯-6-三氟甲基苯胺反应充分。
向体系中滴加亚硝酸钠溶液，为了生成亚硝酰阳离子，进而进行重氮化反应。亚硝酸钠与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为1-3:1，可以保证重氮化反应顺利进行。本发明所述的亚硝酸钠溶液的质量分数为40％。
重氮化反应完成后，为了确保后期反应的顺利进行，需要向体系补加盐酸，并采用硫酸铜作为催化剂。经过发明人多次试验发现，步骤B)中所述的盐酸与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量比为1-9:1，硫酸铜与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为0.1-0.5:1时，反应效果较好。
亚硫酸氢钠为磺酰化反应提供硫源，亚硫酸氢钠与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为1-3:1。
步骤C)中所述的极性溶剂为DMSO或DMF或环丁砜或其混合物。
步骤C)中所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵或四乙基溴化铵或PEG-400或三甲基苄基溴化铵或四苯基溴化鏻或十六烷基三甲基氯化铵或其混合物。
步骤C)中所述的反应温度为100-400℃。
本发明提供的技术方案的优点在于：所有原料易得、成本低廉、合成路线新颖、合成路线短、收率高、总收率80％以上，纯度可达98％以上，适合于工业化生产。
具体实施方式
本发明技术方案不局限于以下所列举具体实施方式，还包括各具体实施方式间的任意组合。
实施例1
A)将22g盐酸(0.22mol)加入至反应装置中，冷却后向体系滴加2-氯-6-三氟甲基苯胺9.2g(0.047mol)，滴加完毕保温反应30min，而后向体系滴加亚硝酸钠溶液8.3g(0.055mol)，过程控温2-4℃，滴加完毕保温反应1h；
B)向上述体系补加盐酸42g(0.42mol)、硫酸铜0.752g(0.0047mol)，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液23.6g(0.09mol)，滴加完毕升温至50℃保温反应1h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将上步得到的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到DMSO中，加入氟化钾4.06g(0.07mol)、在相转移催化剂四丁基溴化铵作用下，升温至180℃反应5h，过滤除去无机盐，母液减压蒸馏得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯；
该实施例总收率82.3％，HPLC含量98.2％。
实施例2
A)将11g盐酸(0.11mol)加入至反应装置中，冷却后向体系滴加2-氯-6-三氟甲基苯胺9.2g(0.047mol)，滴加完毕保温反应30min，而后向体系滴加亚硝酸钠溶液21g(0.14mol)，过程控温2-3℃以下，滴加完毕保温反应1h；
B)向上述体系补加盐酸5.0g(0.05mol)、硫酸铜1.504g(0.0094mol)，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液12g(0.05mol)，滴加完毕升温至55℃保温反应1h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将上步得到的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到环丁砜中，加入氟化钾8.12g(0.14mol)、在相转移催化剂四苯基溴化鏻作用下，升温至250℃反应5h，过滤除去无机盐，母液减压蒸馏得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯；
该实施例总收率82.5％，HPLC含量98.5％。
实施例3
A)将15g盐酸(0.15mol)加入至反应装置中，冷却后向体系滴加2-氯-6-三氟甲基苯胺9.2g(0.047mol)，滴加完毕保温反应30min，而后向体系滴加亚硝酸钠溶液13.5g(0.09mol)，过程控温3-5℃，滴加完毕保温反应1h；
B)向上述体系补加盐酸32g(0.32mol)、硫酸铜1.6g(0.01mol)，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液18g(0.075mol)，滴加完毕升温至60℃保温反应1.5h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将上步得到的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到DMF中，加入氟化钠8.4g(0.2mol)、在相转移催化剂四苯基溴化鏻作用下，升温至150℃反应5h，过滤除去无机盐，母液减压蒸馏得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯；
该实施例总收率83.1％，HPLC含量98.8％。
实施例4
A)将5g盐酸(0.05mol)加入至反应装置中，冷却后向体系滴加2-氯-6-三氟甲基苯胺9.2g(0.047mol)，滴加完毕保温反应50min，而后向体系滴加亚硝酸钠溶液13.5g(0.09mol)，过程控温4℃，滴加完毕保温反应1.5h；
B)向上述体系补加盐酸32g(0.32mol)、硫酸铜3.76g(0.0235mol)，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液18g(0.075mol)，滴加完毕升温至50℃保温反应1h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将上步得到的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到DMF中，加入氟化钠8.4g(0.2mol)、在相转移催化剂三甲基苄基溴化铵作用下，升温至100℃反应5h，过滤除去无机盐，母液减压蒸馏得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯；
该实施例总收率83.7％，HPLC含量98.1％。
实施例5
A)将15g盐酸(0.15mol)加入至反应装置中，冷却后向体系滴加2-氯-6-三氟甲基苯胺9.2g(0.047mol)，滴加完毕保温反应60min，而后向体系滴加亚硝酸钠溶液13.5g(0.09mol)，过程控温3℃，滴加完毕保温反应2h；
B)向上述体系补加盐酸32g(0.32mol)、硫酸铜1.6g(0.01mol)，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液33.84g(0.141mol)，滴加完毕升温至60℃保温反应1.5h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将上步得到的2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到DMSO中，加入氟化钠8.4g(0.2mol)、在相转移催化剂PEG-400作用下，升温至400℃反应5h，过滤除去无机盐，母液减压蒸馏得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯；
该实施例总收率84.3％，HPLC含量98.3％。
Claims (8)
1.一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：它包括如下步骤：
A)将2-氯-6-三氟甲基苯胺滴加到盐酸中，滴加完毕反应30-60min；向体系中滴加亚硝酸钠溶液，过程控温0-5℃，滴加完毕保温反应1-2h；
B)向上述体系中补加盐酸、硫酸铜，搅拌至溶解，然后滴加亚硫酸氢钠溶液，滴加完毕升温至50-60℃保温反应1-1.5h，反应结束加二氯甲烷萃取，分液，有机相经干燥、过滤、除溶剂得到2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯；
C)将2-氯-6-三氟甲基苯磺酰氯加入到极性溶剂中，加入氟化钾或氟化钠、相转移催化剂，升温反应得到2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯。
2.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：所述的盐酸为浓盐酸，步骤A)中所述的盐酸与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量比为1-5:1，步骤B)中所述的盐酸与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量比为1-9:1。
3.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤A)中所述的亚硝酸钠与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为1-3:1。
4.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤B)中所述的硫酸铜与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为0.1-0.5:1。
5.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤B)中所述的亚硫酸氢钠与2-氯-6-三氟甲基苯胺的物质的量的比为1-3:1。
6.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤C)中所述的极性溶剂为DMSO或DMF或环丁砜或其混合物。
7.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤C)中所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵或四丁基氯化铵或四乙基溴化铵或PEG-400或三甲基苄基溴化铵或四苯基溴化鏻或十六烷基三甲基氯化铵或其混合物。
8.根据权利要求1所述的2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法，其特征在于：步骤C)中所述的反应温度为100-400℃。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610769458.2A CN106478464B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610769458.2A CN106478464B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN106478464A true CN106478464A (zh) | 2017-03-08 |
| CN106478464B CN106478464B (zh) | 2018-06-05 |
Family
ID=58273948
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610769458.2A Active CN106478464B (zh) | 2016-08-30 | 2016-08-30 | 一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN106478464B (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107935891A (zh) * | 2018-01-24 | 2018-04-20 | 邯郸市赵都精细化工有限公司 | 一种2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN112759536A (zh) * | 2019-11-05 | 2021-05-07 | 常州锐博生物科技有限公司 | 取代的苯磺酰氯的制备方法 |
| CN114539103A (zh) * | 2022-03-21 | 2022-05-27 | 佳木斯黑龙农药有限公司 | 2-二氟乙氧基-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1471532A (zh) * | 2000-09-26 | 2004-01-28 | �ݶ�ũ������˾ | 2-烷氧基-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺的制备方法 |
| CN102336689A (zh) * | 2011-08-29 | 2012-02-01 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰氯的制备及其精制方法 |
| CN103044431A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-04-17 | 中国药科大学 | 制备五氟磺草胺的新方法 |
| CN103739525A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-23 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种取代苯磺酰氯的制备方法 |
| CN104341326A (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-11 | 天津诺维康生物技术有限公司 | 2-取代基-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| WO2015077530A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Corcept Therapeutics, Inc. | Octahydro fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators |
| WO2015077537A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Corcept Therapeutics, Inc. | Heteroaryl-ether fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators |
| CN104693080A (zh) * | 2013-12-04 | 2015-06-10 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN104788347A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-07-22 | 大连奇凯医药科技有限公司 | 2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法 |
| CN104961662A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-10-07 | 湖南化工研究院有限公司 | 2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
-
2016
- 2016-08-30 CN CN201610769458.2A patent/CN106478464B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1471532A (zh) * | 2000-09-26 | 2004-01-28 | �ݶ�ũ������˾ | 2-烷氧基-6-三氟甲基-N-([1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶-2-基)苯磺酰胺的制备方法 |
| CN102336689A (zh) * | 2011-08-29 | 2012-02-01 | 天津市筠凯化工科技有限公司 | 4-氯-3-(三氟甲基)苯磺酰氯的制备及其精制方法 |
| CN103044431A (zh) * | 2012-10-22 | 2013-04-17 | 中国药科大学 | 制备五氟磺草胺的新方法 |
| CN104341326A (zh) * | 2013-08-08 | 2015-02-11 | 天津诺维康生物技术有限公司 | 2-取代基-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| WO2015077530A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Corcept Therapeutics, Inc. | Octahydro fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators |
| WO2015077537A1 (en) * | 2013-11-25 | 2015-05-28 | Corcept Therapeutics, Inc. | Heteroaryl-ether fused azadecalin glucocorticoid receptor modulators |
| CN104693080A (zh) * | 2013-12-04 | 2015-06-10 | 南京正荣医药化学有限公司 | 一种6-取代-2-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN103739525A (zh) * | 2013-12-30 | 2014-04-23 | 黄河三角洲京博化工研究院有限公司 | 一种取代苯磺酰氯的制备方法 |
| CN104788347A (zh) * | 2015-03-23 | 2015-07-22 | 大连奇凯医药科技有限公司 | 2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制备方法 |
| CN104961662A (zh) * | 2015-06-11 | 2015-10-07 | 湖南化工研究院有限公司 | 2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107935891A (zh) * | 2018-01-24 | 2018-04-20 | 邯郸市赵都精细化工有限公司 | 一种2‑氟‑6‑三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 |
| CN112759536A (zh) * | 2019-11-05 | 2021-05-07 | 常州锐博生物科技有限公司 | 取代的苯磺酰氯的制备方法 |
| CN114539103A (zh) * | 2022-03-21 | 2022-05-27 | 佳木斯黑龙农药有限公司 | 2-二氟乙氧基-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 |
| CN114539103B (zh) * | 2022-03-21 | 2023-04-07 | 佳木斯黑龙农药有限公司 | 2-二氟乙氧基-6-三氟甲基苯磺酰氯的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106478464B (zh) | 2018-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN104402780B (zh) | 4,4’-二氯二苯砜的合成工艺 | |
| CN106478464B (zh) | 一种2-氟-6-三氟甲基苯磺酰氯的制备方法 | |
| CN103539700B (zh) | 一种n-氰乙基苯胺的制备方法 | |
| CN104447597B (zh) | 一种地克珠利的制备方法 | |
| CN104945265A (zh) | 一种2-氨基茚的合成方法 | |
| CN103420842B (zh) | 一种2,3,4-三氟硝基苯的制备方法 | |
| CN105418493A (zh) | 一种2-氯吡啶的合成方法 | |
| CN103193611B (zh) | 一种间三氟甲基苯乙酮的合成方法 | |
| CN104151253A (zh) | 阿格列汀中间体的合成方法 | |
| CN102898358A (zh) | 含氟吡啶类化合物的制备方法 | |
| CN101709051A (zh) | 2-氨基-3-氯-5-三氟甲基吡啶的制备方法 | |
| CN101328143A (zh) | 含氟亚砜亚胺类化合物、合成方法及其应用 | |
| CN102060717A (zh) | 3-氨基-4-溴苯酚的合成方法 | |
| CN103694122B (zh) | 一种2,2’,4,4’,6,6’-六硝基二苯基乙烯的制备方法 | |
| CN103087033B (zh) | 一种多取代氧杂环庚三烯-3(2h)-酮类化合物的合成方法 | |
| CN106588925B (zh) | 一种制备1,4,7,10‑四氮杂‑2,6‑吡啶环蕃的方法 | |
| CN103044383B (zh) | 一种制备天然产物Penicillide消旋体的方法 | |
| CN1328243C (zh) | 一种2,6－二氯苯胺的制备方法 | |
| CN107915694A (zh) | 1‑[2‑(2,4‑二甲基苯基巯基)苯基]哌嗪盐酸盐及其制备方法 | |
| CN105175294B (zh) | 一种以氯苯为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法 | |
| CN101575301B (zh) | 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法 | |
| CN104478791B (zh) | (s)-5-r-5-氮杂螺[2,4]庚烷-6-羧酸的制备方法 | |
| CN106167471A (zh) | 一种氯唑沙宗的制备方法 | |
| CN102108069B (zh) | 一种6-苯并噻唑磺酰氯的制备方法 | |
| CN102173995B (zh) | 一种间氟苯胺的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20240522 Address after: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou Patentee after: Shandong Jingbo Agrochemical Technology Co.,Ltd. Country or region after: China Address before: 256500 Boxing Economic Development Zone, Shandong, Binzhou Patentee before: CHAMBROAD CHEMICAL INDUSTRY RESEARCH INSTITUTE Co.,Ltd. Country or region before: China |