CN106362078A - 一种抗焦虑的中药组合物及其应用 - Google Patents

一种抗焦虑的中药组合物及其应用 Download PDF

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沙中玮
王国华
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Abstract

本发明涉及一种抗焦虑的中药组合物及其应用。所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:萱草花15‑25份、制香附6‑12份、砂仁1‑4份,其中砂仁后下。本发明的中药组合物优点在于:配伍得当,药少效专,针对焦虑大鼠模型,可有效改善其焦虑行为,显著降低血清5‑HT、NE含量水平,增加其血清中BDNF含量水平,并降低大鼠海马中NMDAR1的阳性表达,提示抗焦虑作用明显;为纯中药制剂,无毒副作用,安全性好,易于被患者接受;药味数少,成本低,便于制备。

Description

一种抗焦虑的中药组合物及其应用
技术领域
[0001] 本发明涉及中药组合物技术领域,具体地说,涉及一种抗焦虑的中药组合物及其 应用。
背景技术
[0002] 焦虑症又称焦虑性神经症,以广泛性焦虑症和发作性惊恐状态为主要临床表现, 常常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿频、尿急、出汗、震颤和运动性不安等症状,并 伴有植物神经系统症状等。
[0003] 随着生活和工作的压力,现代人越来越多的容易出现焦虑的症状,以及因焦虑所 致的明显精神压抑和功能障碍。适当的焦虑可以促进社会的发展,但过度的焦虑则会给患 者的学习、生活、工作带来不同程度的影响,使患者的身心受到伤害。目前市面上针对焦虑 主要采用西药进行治疗,不仅耐受性差,而且中断药物容易引起戒断症状,而中药治疗可以 减少这些副作用的发生,因此目前有诸多的研究者致力于新的抗焦虑的中药的研究。
[0004] 中国专利文献CN201410116083.0,公开日2014.06.18,公开了一种具有抗焦虑作 用的中药组合物,它由如下重量份的原料药组成:牡丹皮10-18,白芍10-18,乳香6-12,益智 仁7-10,旋覆花7-10。该中药组合物主治焦虑障碍患者之气结痰阻,心神不宁。既可作为抗 焦虑的联合用药,也可用于维持期,或预防复发用药,以及用于继发于躯体疾病之焦虑情 绪。
[0005] 中国专利文献CN201310173665.8,公开日2013.08.14,公开了一种抗焦虑的中药 组合物,由以下重量份的原料制成:黄连须5-20份、补骨脂5-10份、人参5-10份、银杏5-15 份、半夏5-20份、合欢皮15-30份。该抗焦虑的中药组合物疗效好,无毒副作用,而且没有耐 药性。
[0006] 然而,研制更多的药少效专的抗焦虑中药组合物仍然是十分必要的。
发明内容
[0007] 本发明的目的是针对现有技术中的不足,提供一种抗焦虑的中药组合物。
[0008] 本发明的再一的目的是,提供所述的中药组合物的用途。
[0009] 为实现上述第一个目的,本发明采取的技术方案是:
[0010] -种抗焦虑的中药组合物,它由以下重量份的原料药制成:萱草花15-25份、制香 附6-12份、砂仁1 -4份,其中砂仁后下。
[0011] 优选地,所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:萱草花18-22份、制香附 8-10份、砂仁2-4份。
[0012] 更优选地,所述的中药组合物由以下重量份的原料药制成:萱草花20份、制香附9 份、砂仁3份。
[0013] 所述的中药组合物的剂型可以为胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂等。
[0014] 为实现上述第二个目的,本发明采取的技术方案是:
[0015] 如上任一所述的中药组合物在制备抗焦虑的药物中的应用。
[0016] 本文中,所述萱草花又称金针菜,为百合科萱草属植物萱草HemerocalIis fulva L.的花蕾。
[0017] 本发明优点在于:
[0018] 1、本发明的中药组合物配伍得当,药少效专,针对焦虑大鼠模型,可有效改善其焦 虑行为,显著降低血清5-HT、NE含量水平,增加其血清中BDNF含量水平,并降低大鼠海马中 NMDARl的阳性表达,提示抗焦虑作用明显;
[0019] 2、为纯中药制剂,无毒副作用,安全性好,易于被患者接受;
[0020] 3、药味数少,成本低,便于制备。
附图说明
[0021]图1.免疫组织化学染色图片(光镜X400)。空白组未见明显棕黄色着色阳性细胞, 模型组可见棕黄色阳性细胞表达量增多,中药组阳性细胞表达量较模型组减少。
具体实施方式
[0022]下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
[0023] 实施例1本发明中药组合物的制备(一)
[0024] 按重量份称取萱草花20份、制香附9份、砂仁(后)3份,常规方法煎煮。
[0025] 实施例2本发明中药组合物的制备(二)
[0026] 按重量份称取萱草花15份、制香附12份、砂仁(后)1份,常规方法煎煮。
[0027] 实施例3本发明中药组合物的制备(三)
[0028] 按重量份称取萱草花25份、制香附6份、砂仁(后)4份,常规方法煎煮。
[0029] 实施例4本发明中药组合物的制备(四)
[0030] 按重量份称取萱草花25份、制香附12份、砂仁(后)1份,常规方法煎煮。
[0031] 实施例5本发明中药组合物的制备(五)
[0032] 按重量份称取萱草花15份、制香附12份、砂仁(后)4份,常规方法煎煮。
[0033] 实施例6本发明中药组合物的制备(六)
[0034] 按重量份称取萱草花15份、制香附6份、砂仁(后)1份,常规方法煎煮。
[0035] 实施例7本发明中药组合物的制备(七)
[0036] 按重量份称取萱草花22份、制香附8份、砂仁(后)4份,常规方法煎煮。
[0037] 实施例8本发明中药组合物的制备(八)
[0038] 按重量份称取萱草花18份、制香附10份、砂仁(后)2份,常规方法煎煮。
[0039] 实施例9本发明中药组合物的制备(九)
[0040] 按重量份称取萱草花18份、制香附8份、砂仁(后)4份,常规方法煎煮。
[0041] 实施例10本发明中药组合物的制备(十)
[0042] 按重量份称取萱草花22份、制香附8份、砂仁(后)2份,常规方法煎煮。
[0043] 实施例11本发明中药组合物抗焦虑的动物实验
[0044] 1实验方法
[0045] 54只雄性Wistar大鼠随机分为5组,其中空白组10只,模型组、西药组、中药对照组 和中药组,每组各11只。采用不确定性空瓶饮水刺激法建立焦虑大鼠模型。用药干预后用高 架十字迷宫及旷场实验对各组大鼠进行行为学评价,行为学实验结束后立即处死取血,分 离血清,通过ELISA检测大鼠血清5-HT、NE及BDNF含量水平;用免疫组织化学法测定大鼠海 马中N-甲基-D-天冬氨酸受体I (NMDARl)表达。
[0046] 具体实验方法如下:
[0047] 1.1造模方法
[0048] 不确定性空瓶饮水刺激法制备焦虑大鼠模型:首先适应性喂养1周,适应期结束后 空白组保持自由饮水摄食,其余各组进行定时喂养1周,即在每日早上8:30~8:40和晚上8: 30~8:40两个固定时间段给大鼠喂水10分钟,其余时间不喂水。定时喂水结束后开始进行 应激实验,在以上两个时间段内给予模型组、中药组、中药对照组和西药组不确定性空瓶饮 水刺激,每日1~2次,持续3周。应激实验的第3周开始给药,模型组予纯水IOml/(kg · d),中 药组予实施例1制备的中药汤剂14.5g/(kg · d),其中生药含量为1.45g生药/ml药液,中药 对照组予下列原料药制备的中药汤剂41.6g/(kg · d):萱草花20份、制香附9份、砂仁3份、香 豆豉12份、郁金9份、黄芩9份、炒白芍18份、焦栀子9份,其中生药含量为4.16g生药/ml药液, 西药组予阿普唑仑水溶液0.12mg/(kg · d),空白组同时予以纯水IOml/(kg · d)灌胃,均通 过灌胃方式给药,每日1次,连续用药3周。造模结束后采用旷场实验(open-field test, OFT)和高架十字迷宫(elevated plus_maze,EPM)实验进行行为学测试。
[0049] 1.2行为学测试
[0050]实验室的光线昏暗(以可以区分大鼠细微活动1.5m距离处的最低亮度为宜),保持 恒亮,室温20-23°C,保持安静,测试箱放置在实验室角落。
[0051] 旷场实验(OFT):旷场实验箱底色为黑色,研究者持大鼠尾根1/3处将其放入旷场 中央,用ZH-ZFT型实验视频分析系统记录大鼠 IOmin的行为变化。每只测试完毕用10%酒精 擦拭箱底,再用干纱布擦净。
[0052] 高架十字迷宫(EPM)实验:测试前,将要实验的大鼠提前5min单独放置在一个白色 塑料箱(60cmX 60cmX 35cm)中适应新环境,随后将大鼠放置于EPM的中央,使其头部朝向开 臂的一侧,释放后通过摄像系统及PMT-100行为系统记录大鼠5min内进入开放臂次数(OE)、 进入开放臂时间(OT)、进入闭臂次数(CE)、进入闭臂时间(CT)。根据以上数据,计算出开放 臂进入次数比例〇E% =OEA〇E+CE) X 100%,开放臂停留时间比例0T% =OIV (OT+CT) X 100%〇
[0053] 1.3 ELISA测试
[0054] 行为学测试结束后,将大鼠处死取血,分离血清,置于冷冻冰箱保存。待测样本从 冷冻冰箱(_20°C)取出室温放置解冻,12000转/分,5min,离心按顺序排好待测。检测试剂从 冷藏(4°C)取出,室温放置平衡20min待测,保存过程中若出现沉淀,需再次离心。用ELISA试 剂盒分别检测血清5_HT、NE以及BDNF水平。具体方法如下:加样;温育:用封板膜封板后置37 °C温育60分钟;配液:将30倍浓缩洗涤液用蒸馏水30倍稀释后备用;洗涤:小心慢慢揭掉封 板膜,弃去液体,甩干,每孔加满洗涤液,静置30秒后弃去,这样重复5次,拍干;加酶:每孔加 入酶标试剂50μ1,空白孔除外;温育:操作同前;洗涤:操作同前;显色:每孔先加入显色剂 Α50μ1,再加入显色剂Β50μ1,轻轻震荡混匀,37°C避光显色15分钟;终止:每孔加终止液50μ 1,终止反应(此时蓝色立转黄色);测定:以空白空调零,450nm波长依序测量各孔的吸光度 (OD值)。测定应在加终止液后15分钟以内进行;计算:将OD值代入方程式,算出样品浓度,再 乘以稀释倍数,即为样品的实际浓度。
[0055] 1.4免疫组织化学染色
[0056] 大鼠麻醉处死后取血、断头,于冰台上剥离大鼠海马组织,并用10%甲醛溶液固定 48h,进行脱水、透明、浸蜡后包埋组织。除西药组、中药对照组,其余3组大鼠每组取5只大鼠 脑海马组织做成切片,每只选取3张切片常规脱蜡、水化;PBS洗2~3次各5分钟;3%H 2〇2 (80 %甲醇)滴加在TMA上,室温静置10分钟;PBS洗2~3次各5分钟;抗原修复;PBS洗2~3次 各5分钟;滴加正常山羊血清封闭液,室温20分钟。甩去多余液体。滴加 I抗50μ1,室温静置1 小时或者4°C过夜或者37°C1小时。4°C过夜后需在37°C复温45分钟。PBS洗3次各5分钟;滴加 Π 抗40~50μ1,室温静置,或37°C 1小时;II抗中可加入0 ·05%的tween-20 WBS洗3次各5分 钟;DAB显色5~10分钟,在显微镜下掌握染色程度;PBS或自来水冲洗10分钟;苏木精复染2 分钟,盐酸酒精分化;自来水冲洗10~15分钟;脱水、透明、封片、镜检。镜检细胞浆中有棕黄 色颗粒者为阳性细胞,观察细胞阳性着色情况。对所选大鼠脑海马区切片运用Image Pro Expess分析系统进行阳性反应细胞平均光密度和阳性细胞百分率测定,阳性细胞百分率 (%) =(免疫组化显色阳性神经细胞数/所观察视野相关细胞总数)X 100%,免疫组化指数 =(阳性面积I XODl+阳性面积2 X0D2+阳性面积3 X0D3) /3。
[0057] 1.5统计分析方法
[0058]实验数据采用SPSS18.0软件进行统计分析,计量资料用单因素方差分析进行组间 两两比较,符合正态性检验,方差齐时用LSD检验法,方差不齐时用Dunnett' s T3检验法,数 据结果用(.X土 §)表不。
[0059] 2实验结果
[0060] 2.1旷场实验结果
[0061] 灌胃2周末,测试各组大鼠旷场实验总路径与中央活动路程的比较结果显示,模型 组大鼠的活动总路程及中央活动路程与空白组比较均明显升高,差异有统计学意义(P< 0.01);西药组的中央活动路程较模型组减少,有统计学差异(P<〇.05);中药组的总路程、 中央活动路程与模型组比较均明显降低,且差异有统计学意义(P<〇.01);中药组的总路 程、中央活动路程与中药对照组比较有所降低,但无统计学差异(P>〇.05);提示中药组方 有抗焦虑作用。(见表1)
[0062] 表1各组大鼠旷场实验总路径与中央活动路程的比较I1=K))
Figure CN106362078AD00061
[0064] 2.2高架十字迷宫实验结果
[0065] 灌胃1周末,各组大鼠的高架十字迷宫实验结果显示,模型组大鼠进入开放臂时间 比(0T%)较空白组降低,差异有统计学意义(P<0.05),说明慢性情绪应激模型大鼠表现出 明显的焦虑水平;中药组的0E%值与模型组相比有所升高、西药组的0T%值较模型组有所 升高,但差异无统计学意义(P>〇. 05);中药组的OT%值、OE%值与中药对照组相比有所升 高,但差异无统计学意义(P>〇.05)。(见表2)
[0066] 表2各组大鼠 EPM的OT %值、OE %值比较(X士S )
Figure CN106362078AD00071
[0068] 2.3 ELISA测试结果
[0069] 各组大鼠血清中5-HT、NE含量水平的结果显示,模型组较空白组比较含量水平明 显升高,统计学差异显著(P<〇.01);中药组、中药对照组、西药组与模型组比较明显降低, 差异均有显著性意义(P<〇.01);但中药组与中药对照组比较无统计学差异(P>〇.05)。各 组大鼠血清中BDNF含量水平的结果显示,模型组较空白组含量水平明显降低,统计学差异 显著(P<0.01);中药组、中药对照组、西药组与模型组比较明显升高,统计学差异显著(P< 0.05);中药组较中药对照组含量有所升高,但无统计学差异显著(P>0.05)。(见表3)
[0070] 表3各组大鼠血清中5-HT、NE及BDNF含量水平比较)
Figure CN106362078AD00072
[0072] 2.4免疫组织化学染色结果
[0073] 模型组大鼠海马匪DARl阳性细胞面积百分率值及免疫组化指数均增高,OD值增 强,与空白组比较差异有统计学意义(P〈〇.01);中药组大鼠海马NMDARl阳性反应细胞面积 百分率值较模型组明显减少,OD值及免疫组化指数较模型组显著降低,与模型组比较统计 学差异显著(P〈〇.01)。(见表4,图1)表4大鼠海马中匪DARl受体的阳性面积(%)、平均光密 度(OD)及免疫组化指数的比_ x士§,n=5)
Figure CN106362078AD00081
[0075]以上所述仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人 员,在不脱离本发明方法的前提下,还可以做出若干改进和补充,这些改进和补充也应视为 本发明的保护范围。

Claims (5)

1. 一种抗焦虑的中药组合物,其特征在于,它由以下重量份的原料药制成:萱草花15-25份、制香附6_12份、砂仁1 -4份,其中砂仁后下。
2. 根据权利要求1所述的中药组合物,其特征在于,它由以下重量份的原料药制成:萱 草花18-22份、制香附8_10份、砂仁2_4份。
3. 根据权利要求2所述的中药组合物,其特征在于,它由以下重量份的原料药制成:萱 草花20份、制香附9份、砂仁3份。
4. 根据权利要求1-3任一所述的中药组合物,其特征在于,所述的中药组合物的剂型为 胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
5. 权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备抗焦虑的药物中的应用。
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