CN106163607A - 披盖的微针阵列 - Google Patents

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Abstract

披盖在微针组件上的膜中的细长小孔的构型可以通过控制所述小孔形成的方式和/或通过控制所述膜披盖的方式来控制。所述膜的至少一部分可以与微针间隔开，使得在所述膜和所述微针之间限定有间隙。所述间隙可以被构造用于至少部分地控制所述细长小孔的所述形成。所述间隙的形状可以可选地至少部分地由所述膜中的褶绉限定。任何褶绉可以以预定方式对准。所述细长小孔可以由在刺穿所述膜之前传递通过所述微针组件中的孔的穿刺构件形成。穿刺构件可以是激光束。

Description

披盖的微针阵列
相关专利申请的交叉引用
本申请要求2014年4月30日提交的美国临时专利申请第61/996,148号的权益。
引用并入
授予Ross的WO 2012/020332、授予Ross的WO 2011/070457、授予Ross的WO 2011/135532、授予Ross的US 2011/0270221、授予Ross的US 2013/0165861、授予Ross的和授予Baker等人的美国临时专利申请第61/996,148号全文以引用方式并入本文中。
技术领域
本主题大体上涉及微针阵列，其可以用于将药物制剂通过皮肤递送至患者。
背景技术
此前已开发出许多设备以利用微针阵列来透皮递送药物和其他药物化合物。微针具有相比较大的常规针对患者造成较少疼痛的优点。此外，常规的经由针皮下(常常为肌肉内)递送药物用来一次递送大量的药物，因此常常在药物的生物利用率中产生峰值。对于具有某些代谢图谱的药物来说，这不是重大问题。然而，许多药物受益于在患者的血流中具有稳态浓度；这样的药物的熟知示例为胰岛素。包括微针阵列的透皮药物递送设备在技术上能够在延长的时间段内以恒定的速率缓慢施用药物。备选地，包括微针阵列的透皮药物递送设备可以以可变的速率施用药物。因此，包括微针阵列的透皮药物递送设备提供相对于常规的皮下药物递送方法的若干优点。
需要提供性质的新平衡的微针阵列或组件。
发明内容
本公开的一方面涉及控制披盖在微针组件的微针上的膜中的小孔中的至少一些的构型。例如，可以通过控制形成小孔的方式和/或通过控制膜披盖的方式来控制小孔的构型。
本公开的一个方面是提供一种包括膜的设备，该膜披盖在微针组件的微针中的至少一些上，其中微针从组件的基部表面向外延伸，通道至少部分地由微针组件的微针限定，并且披盖的膜包括细长小孔，该细长小孔沿着通道的长度开放，使得细长小孔与通道流体连通。通道可包括沟槽，该沟槽至少部分地由微针限定，其中沟槽的长度和细长小孔的长度在基本上相同的方向上延伸。
根据本公开的另一个方面，设备包括披盖在微针组件的微针中的至少一些上的膜，其中微针从组件的基部表面向外延伸，通道至少部分地由微针组件的微针限定，并且膜的至少一部分可以与微针间隔开，使得在膜和微针之间限定有间隙。间隙可以至少部分地围绕微针且至少部分地沿着微针延伸。披盖的膜可包括与通道流体连通的小孔。小孔可以是细长的，使得小孔沿着通道的长度开放。
间隙可以以至少部分地控制膜中的小孔的形成的方式被构造。作为更具体的示例，间隙的形状和/或尺寸可以至少部分地控制膜中的小孔的形状和/或尺寸。在一个示例中，间隙的尺寸和膜中的小孔的尺寸彼此成反比。作为另一个示例，间隙的形状可以至少部分地由膜中的一个或多个褶绉限定，但褶绉是可选的并且可以被省略。如果存在褶绉，褶绉中的至少一些可以在褶绉对准方向上彼此对准，并且褶绉对准方向可以与其中微针组件的通道中的至少一些对准的通道对准方向平行或不平行。
根据本公开的一个方面，一种方法包括：将膜和微针组件布置成彼此覆盖关系，使得膜靠近微针组件的微针的至少一部分；以及在膜中形成小孔，使得小孔与微针组件的至少一个孔流体连通，其中小孔的形成由在膜至少靠近微针的该部分的同时利用穿刺构件刺穿膜和将穿刺构件引入至少延伸穿过基部的所述至少一个孔构成。穿刺构件向所述至少一个孔中的引入可以发生在利用穿刺构件对膜的刺穿之前。更具体地，在利用穿刺构件刺穿膜之前，穿刺构件可以被传递通过所述至少一个孔，其中穿刺构件可以通过到所述至少一个孔的开口引入所述至少一个孔中，该开口相对于膜在微针组件的相对侧上。穿刺构件可以是激光束。
根据本公开的另一个方面，一种方法包括将膜和微针组件布置成彼此覆盖关系，其中微针组件的通道中的至少一些在通道对准方向上彼此对准，并且该方法还包括将通道对准方向和膜中的最大伸长的方向相对于彼此布置成预定构型。膜可以安装到微针组件，同时：膜和微针组件处于彼此覆盖关系，并且通道对准方向和膜中的最大伸长的方向相对于彼此处于预定构型。通过在基本上平行于在膜中的最大伸长的方向的方向上张紧膜，膜中的最大伸长的方向可以被至少部分地限定。通道对准方向和最大伸长的方向的布置可以由造成在膜和微针组件之间的诸如相对旋转的相对移动构成。褶绉可以形成于膜中，并且褶绉可以在最大伸长的方向上延伸，但褶绉是可选的并且可以被省略。
以上提供了本公开的一些方面的简要概述，以便提供基本的理解。上述发明内容不是全面的，并且并非意图识别本发明的关键或重要元素或描绘本发明的范围。以上发明内容的目的是以简化形式提供本公开的一些概念，作为随后提供的更详细描述的前序。例如，其他方面将从以下内容变得明显。
附图说明
在下文中，对附图进行引用，附图未必按比例绘制，并且可以是示意性的。附图仅是示例性的，并且不应理解为限制本发明。
图1是根据本公开的第一实施例的药物递送设备的膜披盖的微针组件的一部分的底部绘画视图(即，显微图)。
图2是第一实施例的药物递送设备的一部分的示意性放大剖视图，其中包括在图2中的是微针组件、披盖在微针组件的微针上的膜、以及延伸横跨微针组件的后表面且部分地限定贮存器或增压室的控制膜的部分。
图3是图1和图2的膜披盖的微针组件的一部分的示意性的放大仰视平面图，其中示出了代表性的膜披盖的微针。
图4是图1和图2的微针组件的一部分的示意性的隔离的、放大的侧面剖视图，其中横截面基本上沿着图5的线4-4截取。
图5是图4的微针组件的一部分的示意性的放大俯视平面图，其中从视图中隐藏的代表性的微针的一部分以虚线示出。
图6是图5的微针组件的部分的示意性的放大仰视平面图。
图7示意性地示出了根据第一实施例的用于将膜披盖在微针组件上的系统和方法。
图8是图7的披盖的膜和微针组件的示意性俯视平面图。
图9是在披盖的膜中的小孔形成之前的膜披盖的微针组件的一部分的示意性放大绘画视图，其中示出了根据第一实施例的代表性的膜披盖的微针。
图10A类似于图9，所不同的是示出了根据第一实施例由激光器形成的细长小孔。
图10B是第一实施例的微针的示意性的、隔离的侧正视图，其中示意性地示出了叠加在微针的沟槽上的披盖的膜的细长小孔。
图11-13分别类似于图3、图9和图10A，不同的是图11-13示出了披盖的微针组件的第二实施例。
图14和图15类似于图1，不同的是图14和图15分别示出了披盖的微针组件的第三和第四实施例。
具体实施方式
示例性实施例在下文中描述并在附图中示出，其中贯穿若干视图类似的数字表示类似的部件。所描述的实施例提供示例并且不应解释为限制本发明的范围。本领域的技术人员将会想到所描述的实施例的其他实施例以及修改和改进，并且所有这样的其他实施例、修改和改进都在本发明的范围内。
图1是膜披盖的微针组件的一部分的显微图，其可以被用作根据本公开的第一实施例的药物递送设备的一部分。如通过另外参看图2可以最好理解的，在图1中可见微针组件或阵列12的下面的形状的至少一些，但微针阵列的实际表面基本上从视图中隐藏在图1中的不透明的披盖的膜14之后。备选地，披盖的膜14可以是更透明的。图1还示出披盖的膜14中的可选的褶绉(例如，参见图3、图9和图10A中的褶绉16)和小孔(例如，参见图3和图10A中的细长小孔18)，如下文将更详细地讨论的。褶绉16是可选的，因为在本公开的实施例的一些型式中，褶绉被省略，如下文将更详细地讨论的。
图2示意性地示出第一实施例的药物递送设备10的至少一部分的剖视图，其中药物递送设备包括图1的膜披盖的微针组件。也就是说，设备10包括微针阵列或组件12以及至少一个膜14，该膜至少部分地横跨微针组件的微针20和前表面22(例如，基部表面)披盖。前表面22可以被称为微针组件12的组件基部24的基部或前表面。微针20可以从组件基部24的前表面22延伸。设备10还可包括至少一个速率控制膜26或(多个)其他合适的膜，其延伸横跨组件基部24的后表面28。后表面28和/或速率控制膜26可以部分地限定贮存器或增压室29以用于将流体提供至微针组件12，其中流体通常借助于速率控制膜26和/或(多个)其他合适的膜提供至微针组件12。设备10还可包括其他合适的特征，例如此前以引用方式并入本文中的文献中的一个或多个中所公开的。
从增压室29供应的流体可以呈液态药物制剂的形式。很一般地描述，膜披盖的微针20用于穿透使用者的(例如，患者的)皮肤，例如以用于将液态药物制剂例如借助于细长小孔18(图3和图10A)提供至使用者的皮肤。根据本公开的一个方面，细长小孔18和褶绉16(图3、图9和图10A)相对于彼此的定位和/或褶绉16的尺寸可以被选择以至少部分地控制细长小孔的尺寸和因此在药物制剂和皮肤之间的接触的表面积，如下文将更详细地讨论的。然而，褶绉16为可选的，并且可以被省略，如下文也将更详细地讨论的。
图2是示意性的，因为例如披盖的膜14和速率控制膜26的厚度被夸大。披盖的膜14可包括或者是聚合物(例如，塑料)薄膜等，其可能已与微针组件12单独地形成(例如，挤出)，并且随后安装到微针组件，如下文更详细地讨论的。可选地，披盖的膜可包括或者是压印的或纳米印花的聚合物(例如，塑料)薄膜等。例如，披盖的膜14可包括如由此前以引用方式并入本文中的文献中的至少一者公开的纳米拓扑结构，但这样的特征可以被省略。也就是说，披盖的膜14的任何压印或纳米拓扑结构可以被省略。作为一个示例，披盖的膜14可包括为约五微米厚的聚醚醚酮(PEEK)薄膜，或者披盖的膜可以是任何其他合适的材料，例如聚丙烯薄膜。
速率控制膜26可以由本领域已知的可渗透的、可半渗透的或微孔的材料制成，以用于控制药物制剂等的流动的速率。至少在理论上，可以存在其中速率控制膜被省略的实施例。作为另一个示例，速率控制膜26可以与一个或多个其他合适的膜结合和/或由其代替。
如上文暗示的，微针20可以描述为在向外方向上从组件基部24的前表面22延伸。从组件基部24等的该向外方向可以用作参照系，该参照系可以在本公开的具体实施方式部分中使用以容易理解。例如且参看图2，披盖的膜14可以表征为包括相对的内部部分30和外部部分32以及在披盖的膜的相应的内部部分和外部部分之间延伸的中间部分34。虽然一个或多个参照系被建立为用于在本公开的该具体实施方式部分中使用以容易理解，但本发明也可以参照其他合适的参照系描述和理解，使得本发明不限于在本公开的该具体实施方式部分中使用的参照系。
通常，至少紧接在披盖的膜14安装到微针组件12之后，披盖的膜的内部部分30中的每一个可以靠近、面朝组件基部24的前表面22的至少一部分或与该部分呈相对的面对面关系。更具体地，披盖的膜14的内部部分30中的每一个、大部分或至少一些可以可选地与组件基部24的前表面22的至少一部分相对地面对面接触。甚至更具体地，在内部部分30和前表面22之间的任何面对面接触可以可选地基本上连续地围绕相邻的微针20延伸，例如以限定基本上连续的环形接触区域。类似地，披盖的膜14的外部部分32中的每一个、大多数或至少一些可以靠近相应的微针20的至少外部部分或与其相对地面对面接触。更具体地，每个外部部分32可以基本上贯穿连续的环形接触区域与相应的微针20的外部部分相对地面对面接触。无论披盖的膜14在哪里与微针组件12相对地面对面接触，披盖的膜都可以粘附到微针组件，如下文将更详细地讨论的。
披盖的膜14的中间部分34中的每一个、大多数或至少一些可以不与相应的微针20的内部部分和组件基部24的前表面22的一部分两者接触并且呈相对面对面关系，使得间隙36被限定在中间部分34和微针组件12之间。对于每个微针20来说，相关联的间隙36可以至少部分地沿着微针延伸；并且间隙也可以至少部分地围绕微针的至少一部分延伸，或者间隙可以基本上完全围绕微针的至少内部部分延伸。在第一实施例中，典型的是，间隙36为环形的并且完全围绕微针20延伸。此外，间隙36可以沿着微针20的长度减缩，使得间隙朝微针的外端变得更窄。根据本公开的一个方面，细长小孔18和间隙
36相对于彼此的定位、间隙的尺寸和/或间隙的形状可以被选择以至少部分地控制细长小孔的尺寸和因此在药物制剂和皮肤之间的接触的表面积，如下文将更详细地讨论的。可选地，褶绉16可以被包括和/或控制以调整间隙36的尺寸和形状，但间隙36的尺寸和形状可以以任何其他合适的方式调整。也就是说，褶绉16可以是可选特征，其可被省略或基本上最小化。
如图1所示和用途3中的代表性的披盖微针的附图标记所识别的，披盖的膜14可以可选地包括可称为褶绉16的折叠。更具体地且参看图3，披盖的膜14的中间部分34可以各自包括成对的折叠，这些折叠可以被称为一对褶绉16。当存在褶绉16时，可以存在至少一对褶绉16，其被定位成基本上紧靠微针20中的至少一些、大多数或每一个(例如，基本上接合并从其向外延伸)。对于每个微针20和相关联的一对褶绉16来说，每个褶绉可以被表征为包括至少一个折叠线40和沿着该折叠线接合到彼此的披盖的膜14的相对部分42。每个折叠线40可以沿着相关联的微针20的长度的至少一部分准确地延伸。
对于每个褶绉16来说，披盖的膜14的相对部分42中的每一个是褶绉16的一部分并且由褶绉的折叠线40接合到一起，其可以被称为褶绉部分42。对于第一实施例的每个褶绉16来说，褶绉的褶绉部分42可以呈彼此相对的面对面关系。对于每个褶绉16来说，除了在折叠线40处接合之外，在该褶绉的褶绉部分42之间可以存在或者可以不存在相对的面对面接触。也就是说，对于褶绉16中的至少一些中的每一个来说，在该褶绉的褶绉部分42之间可以存在至少一些相对的面对面接触。作为对比的示例，对于褶绉16中的至少一些中的每一个来说，褶绉的折叠线40可以被称为限定或成为柔软的倒圆折叠的一部分，使得在褶绉的褶绉部分42之间可能不存在任何基本上相对的面对面接触。对于褶绉16中的至少一些中的每一个来说，褶绉的褶绉部分42可以在远离褶绉的折叠线40的方向上相对于彼此偏离地延伸。
在图3中，披盖的膜14中的细长小孔18看上去不是细长的，因为图3是平面图。相比之下，小孔18的细长性质从图1、图10A和图10B显而易见，其中小孔示出为沿着微针20的长度延伸。细长小孔18可以比图10A所示更短，并且它们可以被定位成比图10A所示更远离组件基部24的前表面22，如下文将更详细地讨论的。重新参看图3，第一实施例的每个微针20至少部分地限定两个通道44(图3和图4)，这些通道使得药物制剂能够流过微针组件12以递送进入和/或通过使用者的皮肤。在第一实施例中，披盖的膜14中的每个细长小孔18与相应的通道44的一部分基本上共延并且基本上同轴。也就是说，通道44和细长小孔18配合以将药物制剂从增压室29(图2)递送进入和/或通过使用者的皮肤。
如由图3中可以被称为通道对准箭头46的部分示意性地所示，微针20的通道44和披盖的膜14的细长小孔18在通道对准方向46上彼此基本上对准。类似地，如果褶绉存在并且如由图3中可以被称为褶绉对准箭头47的部分示意性地所示，褶绉16和其折叠线40在褶绉对准方向47上彼此基本上对准。在包括褶绉16的第一实施例的型式中，基本上所有通道44和细长小孔18都在通道对准方向46上彼此基本上对准，基本上所有褶绉16和其折叠线40都在褶绉对准方向47上彼此基本上对准，并且通道对准方向46和褶绉对准方向47彼此不平行。更具体地并且如图3所示，通道对准方向46和褶绉对准方向47彼此倾斜地延伸，如下文将更详细地讨论的。如上所述，微针20可具有与其相关联的少于或多于两个的通道44，并且不要求所有通道44和细长小孔18都在通道对准方向46上彼此对准。
褶绉16可以被称为大褶绉16，并且披盖的膜14还可包括其他褶绉，例如小褶绉(例如，参见图15)，其可以相比大褶绉16相对较小。小褶绉的褶绉对准方向可以横向延伸至大褶绉的褶绉对准方向47。因此，可以大体上认为，披盖的膜14的褶绉中的至少一些(例如，大褶绉16中的至少一些)可以在褶绉对准方向47上彼此对准。类似地，通道44和细长小孔18中的至少一些可以在通道对准方向46上彼此对准。
考虑如图4所示隔离的微针组件12，它可以例如被构造成至少大体上如在此前以引用方式并入本文中的文献中的一者或多者中所公开那样。一般来讲，微针组件12被构造用于将流体药物制剂递送进入和/或通过使用者的皮肤，例如通过被构造成包括从合适的基底或支撑件向外延伸的一个或多个微针20，其中该基底或支撑件可以呈支撑板的形式，并且它可以更一般地被称为组件基部24。
如在图4的剖视图中所示和上文所述，组件基部24具有相对的前表面22和后表面28，并且多个微针20从前表面22向外延伸。组件基部24和微针20可以大体上由刚性、半刚性或柔性的材料片材构造成，例如金属材料、陶瓷材料、聚合物(例如，塑料)材料和/或任何其他合适的材料。例如，组件基部24和微针20可以通过反应离子蚀刻或以任何其他合适的方式由硅形成。
组件基部24通常限定一个或多个孔48，孔48在前表面22和后表面28之间延伸并在前表面22和后表面28中的每一个处开放，以允许药物制剂在两者间流动。例如，单个孔48可以在每个微针20的位置处限定在组件基部24中，以允许药物制剂从后表面28递送至这样的微针20。然而，在其他实施例中，组件基部24可以限定任何其他合适数目的孔48，这些孔被定位在每个微针20的位置处和/或与每个微针20的位置间隔开。
每个微针20可包括针基部50，其从前表面22(例如，基部表面)向外延伸并且转变至具有远离前表面22的顶端52的刺穿或针状形状(例如，圆锥或棱锥形状、或转变至圆锥或棱锥形状的圆柱形形状)。每个微针20的顶端52设置成最远离组件基部24并且可以限定每个微针20的最小尺寸(例如，直径或横截面宽度)。另外，每个微针20可以大体上限定从前表面22至其顶端52的任何合适的总长度54，该长度足以允许微针20穿透角质层并传递到使用者的表皮中。可能有利的是限制微针20的总长度54，使得它们不穿透通过表皮的内表面并进入真皮中，这可以有利地帮助最大程度减少接收药物制剂的患者的疼痛。例如，在一个实施例中，每个微针20可具有小于约1000微米(μm)的总长度54，例如，小于约800μm、或小于约750μm、或小于约500μm(例如，在从约200μm至约400μm的范围内的总长度54)、或两者间的任何其他子范围。微针20的总长度54可以根据设备10在使用者身上使用的位置而变化。例如，用于将在使用者的腿上使用的设备的微针20的总长度54可以显著不同于用于将在使用者的手臂上使用的设备的微针20的总长度54。每个微针20可以大体上限定任何合适的长宽比(即，每个微针20的总长度54比横截面宽度尺寸56)。在某些实施例中，长宽比可以大于2，例如大于3或大于4。在其中横截面宽度尺寸56(例如，直径)相比每个微针20的总长度54变化的情况中，长宽比可以基于平均横截面宽度尺寸56来确定。
每个微针20可以限定与限定在组件基部24中的孔48流体连通的一个或多个沟槽60。一般来讲，沟槽60可以被限定在每个微针20之上和/或之内的任何合适的位置处。例如，沟槽60可以沿着每个微针20的外表面限定。作为更具体的示例，每个沟槽60可以是向外开放的槽，其由微针20的外表面限定并且沿着微针20的总长度54延伸。如下文将更详细地讨论的，沟槽60可以大体上被构造成至少部分地形成通道44，其使得药物制剂能够从组件基部24的后表面28流过孔48并进入沟槽中，在该点处，药物制剂可以通过小孔18(图3和图10A)递送进入和/或通过使用者的皮肤。沟槽60可以被构造成限定任何合适的横截面形状。在第一实施例中，每个沟槽60可以限定半圆形形状。在另一个实施例中，每个沟槽60可以限定非圆形形状，例如，“V”形形状或任何其他合适的横截面形状。
由微针20限定的沟槽60的尺寸可以被具体地选择以引起药物制剂的毛细流动。如通常理解的，毛细流动发生在流体到沟槽60的壁的粘合力大于液体分子之间的内聚力时。具体地，在沟槽60内的毛细压力与沟槽的横截面尺寸成反比，并且与受试者流体的表面能乘以在限定在流体和沟槽之间的接口处的流体的接触角的余弦成正比。因此，为了有利于药物制剂毛细流动通过微针组件12，(多个)沟槽的横截面宽度尺寸62(例如，沟槽60的直径)可以被选择性地控制，且较小的尺寸通常导致较高的毛细管压力。例如，在若干实施例中，沟槽60的横截面宽度尺寸62可以被选择成使得每个沟槽60的横截面积在从约1,000平分微米(μm2)至约125,000μm2的范围内，例如，从约1,250μm2至约60,000μm2、或从约6,000μm2至约20,000μm2、或在两者间的任何其他子范围。
微针组件12可以大体上包括任何合适数目的微针20。例如，在一个实施例中，包括在微针组件12内的微针20的实际数目可以在从约10个微针/平分厘米(cm2)至约1,500个微针/cm2的范围内，例如，从约50个微针/cm2至约1250个微针/cm2、或从约100个微针/cm2至约500个微针/cm2、或在两者间的任何其他子范围。
微针20可以大体上以多种不同的图案布置在组件基部24上，并且这样的图案可以设计用于任何特定用途。例如，在一个实施例中，微针20可以以均匀方式间隔开，例如在矩形或正方形网格中或在同心圆中。在这样的实施例中，微针20的间距可以大体上取决于许多因素，包括但不限于微针20的总长度54和宽度、以及旨在递送通过微针20的药物制剂的数量和类型。
继续参照图4并且也参看图5和图6的俯视图和仰视图，每个沟槽60与其相关联的孔48通过在两者间的开口流体连通，其中这些开口可以被称为交界开口64。参看图4和图5，每个孔48可以特别地由定位在一对交界开口64之间的内表面66限定。图5是示意图，因为针基部50的周边从视图中隐藏并且由虚线示意性地示出。相比之下，图6是示意图，因为孔48的大部分被从视图中隐藏并且由虚线示意性地示出。
交界开口64可以在给定的微针20上的通道44之间的区域中变化，并且可以在给定的微针组件12上的微针20之间变化。每个交界开口64的面积可以大幅地变化，并且将取决于诸如微针20的直径、将移动通过通道44的药物制剂的粘度和待递送的药物制剂的量的因素。每个交界开口64的面积也可以根据披盖的膜14中的小孔18(图3和图10A)的所需尺寸变化，如下文将更详细地讨论的。例如，在前表面22处(例如，在前表面的平面中)的每个交界开口64的面积可以大于或等于约100平分微米，但更小的面积也可以是可接受的。在其他示例中，在前表面22处(例如，在前表面的平面中)的交界开口64的面积可以等于约150平分微米或更大。在第一实施例中，对于每个交界开口64和相邻的沟槽60来说，该交界开口和沟槽可以是基本上同心的，并且可具有基本上相同的直径，如下文将更详细地讨论的。
用于制造披盖的微针阵列12的系统和方法的示例在下文中根据第一示例性实施例进行讨论。如在图7中示意性地所示，披盖过程包括披盖的膜14和微针组件12处于覆盖构型或彼此覆盖关系。更具体地，披盖的膜14布置用于披盖在图7中的微针组件12的前表面22上。在图7所示覆盖构型中，组件基部24的后表面28可以由真空箱、向下通风系统或向下通风台68和/或以任何其他合适的方式支撑。披盖的膜14可以至少部分地由微针20的顶端52(图2、图4和图6)支撑。披盖的膜14也可以至少部分地由张紧辊、拉幅机设备和/或以任何其他合适的方式支撑。
图7中的褶绉对准箭头47可以表征为示意性地展示张紧辊、拉幅机等。张紧辊、拉幅机等可以将张力在与披盖的膜中的褶绉对准方向47和披盖的膜14中的最大伸长的方向两者基本上相同的方向上施加到披盖的膜14。也就是说，当存在时，褶绉16通常在披盖的膜14中的最大伸长的方向上形成。备选地或除了在披盖过程期间张紧披盖的膜14之外，披盖的膜14中的最大伸长的方向和褶绉对准方向47可以至少部分地通过其他因素控制，例如，通过将披盖的膜以赋予最小拉伸强度的方向的方式初始制造和/或此前处理，其中最小拉伸强度的方向可以基本上平行于最大伸长的方向和褶绉对准方向47两者。由于褶绉对准方向47和披盖的膜14中的最大伸长的方向可以彼此基本上平行，最大伸长的方向也可以由数字47表示。
如图7所示，与微针组件12相对的披盖的膜14的一侧可以将压力和/或热量通过合适的装备的罩子72或任何其他合适的设备施加到其上。备选地或除此之外，热量可以更直接地施加到微针组件12。真空、压力和加热的施加的量值和持续时间可以被控制，从而得到上文讨论的面对面接触并且使得披盖的膜14的部分在微针20的外部部分处至少部分地被吸入开放的侧沟槽60(图4和图6)中。更具体地，真空、压力和加热的施加的量值和持续时间可以被控制，并且在通道对准方向46(图3和图8)和最大伸长的方向47(图3和图8)之间的任何角度(例如，图8中的角度76)可以被控制，以便：提供在披盖的膜14的内部部分30和外部部分32与微针组件12的相应的部分之间的以上讨论的接触；提供并控制任何间隙36的构型；并且提供并控制任何褶绉16的构型。更一般地说，张紧辊、拉幅机等、向下通风台68和装备的罩子72中的一者或多者的操作可以被控制以用于调整间隙36(图2)的尺寸、形状和任何取向，例如通过使披盖的膜14包括或不包括褶绉16。
由于在披盖的膜和微针组件12之间(例如，两者间的紧密接触)形状上的所得的显著的一致性，并且通常也因为披盖的膜由于披盖的膜的加热而变得粘附到微针组件，披盖的膜14通常固定地安装到微针组件12。任何加热都可以被控制(例如，限制)，使得它不破坏在背离微针组件12的披盖的膜14的表面上的任何纳米拓扑结构。
图8是披盖的膜14和微针组件12在它们可以被布置在图7中时的示意性俯视平面图。在图8中，微针组件12被从视图中隐藏在披盖的膜14下方，并且因此微针组件由虚线示意性地示出。如图8所示，通道对准方向46和最大伸长的方向47彼此不平行，并且更具体地它们彼此倾斜地延伸。在第一实施例中，限定在通道对准方向46和最大伸长的方向47之间的角度76与图3中限定在通道对准方向46和褶绉对准方向47之间的对应角度基本上相同。如图8所示，由数字76标示的角度是限定在通道对准方向46和最大伸长的方向47之间的两个角度中的较小者。在第一实施例中，角度76可以为从约20度至约80度、或从约30度至约70度、或从约40度至约60度、或两者间的任何其他子范围。更具体地，角度76在图8中示出为约50度。在通道对准方向46和另一方向(例如，最大伸长的方向47和/或褶绉对准方向47)之间也可以存在其他合适的角度。例如，角度76可以为从约10度至约170度、或从约20度至约160度、或从约30度至约150度、或从约40度至约140度、或从约50度至约130度、或从约60度至约120度、或从约70度至约110度、或从约80度至约100度、或约90度、或两者间的任何其他子范围。
图9是在披盖的膜14已安装到微针组件之后但在形成披盖的膜中的细长小孔18(图10A)之前的膜披盖的微针组件12的一部分的示意性放大绘画视图。图9可以是示意图，因为例如披盖的膜14示出为至少一定程度上透明的，并且假想尺寸线80被包括以示出间隙36(图2)和褶绉16(为了至少部分地限定间隙的形状和高度而可以可选地包括)两者的最大高度MH。间隙36和褶绉16的最大高度MA是在尺寸线80和基部的前表面22之间的最短距离。在图9中，尺寸线80指示褶绉16的折叠线40的上端的高度。
参看图9(例如，使用图9的参照系)并且上方朝下考虑图2(即，使得微针20指向上方)，在包括褶绉16的第一实施例的型式中，以下高度彼此基本上相等并且作为相对于褶绉对准方向47(例如，相对于基本上约束一对褶绉的折叠线40的竖直平面)的角向位置的函数而围绕每个微针22的周边一起变化：间隙36的高度；披盖的膜的中间部分34的上边缘的高度，该上边缘不与微针20接触；以及披盖的膜的外部部分32的下边缘的高度，该下边缘与微针20接触。这三个高度可以统称为“接触高度”。在包括褶绉16的第一实施例的型式中，接触高度从在与褶绉对准方向47相交的竖直平面中的最大接触高度(例如，最大高度MA)逐渐变化至在垂直于与褶绉对准方向47相交的竖直平面的竖直平面中的最小接触高度。最小接触高度可以小于最大接触高度的约75％、小于约50％、小于约30％、或是最大接触高度的任何其他合适的百分比。细长小孔18(图3和图10A)的尺寸可以作为接触高度的函数而变化，如下文将更详细地讨论的。备选地，当褶绉16被省略或基本上省略时，以下高度可以围绕每个微针22的周边保持大约或基本上相等：间隙36的高度；披盖的膜的中间部分34的上边缘的高度，该上边缘不与微针20接触；以及披盖的膜的外部部分32的下边缘的高度，该下边缘与微针20接触。
如参照图10A最好理解的，在披盖的膜14已安装到微针阵列12之后，可以通过用一个或多个穿刺构件刺穿披盖的膜14而形成细长小孔18。在第一实施例中，细长小孔18与在微针20的侧面上的沟槽60(图4和图6)基本上直接对准。图10A所示细长小孔18的圆周的一部分由虚线示意性地示出。细长小孔18的圆周围绕由细长小孔限定的开口面积延伸。该开口面积用于在药物制剂和使用者的皮肤之间提供接触区域。在第一实施例中，由定位在披盖的微针组件12的一平方厘米(在平面图中)内的细长小孔18限定的开口面积之和可以为至少0.000005cm2、或至少约0.000005cm2。也就是说，细长小孔18可以是沿着沟槽60的足够的长度开放的，以便提供每平方厘米的披盖的微针组件12至少0.000005cm2或至少约0.000005cm2的开口面积的总和。该总的开口表面积用于在药物制剂和使用者的皮肤之间提供接触区域。更具体地，细长小孔18可以是沿着沟槽60的足够的长度开放的，以便提供每平方厘米的披盖的微针组件12至少0.00007cm2或至少约0.00007cm2的开口面积的总和。甚至更具体地，细长小孔18可以是沿着沟槽60的足够的长度开放的，以便提供每平方厘米的披盖的微针组件12约0.0002cm2的开口面积的总和。例如，细长小孔18可以是沿着沟槽60的足够的长度开放的，使得每平方厘米的披盖的微针组件12的开口面积的总量在约0.000005cm2至约0.0001cm2的范围内、或更具体地在约0.00007cm2至约0.0002cm2的范围内、或两者间的任何其他子范围内。
对于第一实施例的披盖的微针20来说，细长小孔18的外端通常被定位成基本上紧靠顶端52，并且细长小孔18的相对的内端与基部50的前表面22间隔开。相比图1和图10A所示细长小孔18的构型，图10B显示在细长小孔18的内端和基部50的前表面22之间通常可以存在更大的距离。也就是说，对于细长小孔18和相应的微针20中的至少一些、大多数或每一个来说，细长小孔18可以比基部50更接近微针的顶端52。更具体地，细长小孔18的端口可以靠近或邻近顶端52的圆锥形、棱锥形或其他合适形状的部分。
对于第一实施例的微针20和其相关联的细长小孔18中的每一个、大多数或至少一些来说，两者间的关系可以如图10B所示和下文中所讨论那样。在图10B中，披盖的膜14的细长小孔18由虚线示意性地示出为叠加在微针组件12的微针20的沟槽60上(图4)。在图10B的侧正视图中，细长小孔18具有长度L1和宽度W1，微针20具有对应于图4所示和上文讨论的总长度54的总长度L2，沟槽60具有宽度W2，并且立面距离D等限定在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间。长度L1、L2和距离D在彼此相同的方向上延伸，或者更一般地它们在彼此基本上相同的方向上延伸。宽度W1、W2在彼此相同的方向上延伸，或者更一般地它们在彼此基本上相同的方向上延伸。
在附图所示第一实施例的型式中，小孔18的长度L1大于小孔18的宽度W1，使得小孔18为细长的或伸长的。作为更具体的示例，细长小孔18的长度L1可以是细长小孔的宽度W1的至少约两倍大，或者细长小孔的长度L1可以是细长小孔的宽度W1的至少约三倍、四倍或五倍大。备选地，设备10可以被构造成使得小孔18的长度L1较小，例如使得小孔的长度L1可以相比小孔的宽度W1为约相同的尺寸，或者任何其他合适的比率。
在附图中所示第一实施例的型式中，细长小孔18的长轴线平行于或基本上平行于沟槽60的长轴线。细长小孔18的长度L1可以在微针20的总长度L2的至少10％至不超过80％的范围或两者间的任何子范围内。更一般地说，细长小孔18的长度L1可以在微针20的总长度L2的从约10％至约80％的范围或两者间的任何子范围内。更具体地，细长小孔18的长度L1可以在微针20的总长度L2的至少20％至不超过50％的范围内，细长小孔18的长度L1可以在微针20的总长度L2的从约20％至约50％的范围或两者间的任何其他子范围内。甚至更具体地，细长小孔18的长度L1可以是微针20的总长度L2的约30％。
细长小孔18的短轴线可以垂直于或基本上垂直于沟槽60的长轴线。细长小孔18的宽度W1可以在沟槽60的宽度W2的至少70％至不超过130％的范围或两者间的任何子范围内。更一般地说，细长小孔18的宽度W1可以在沟槽60的宽度W2的约70％至约130％的范围或两者间的任何子范围内。更具体地，细长小孔18的宽度W1可以在沟槽60的宽度W2的至少90％至不超过110％的范围内，细长小孔18的宽度W1可以在沟槽60的宽度W2的约90％至约110％的范围或两者间的任何其他子范围内。
在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间的立面距离D可以不超过微针20的总长度L2的30％、或其中的任何子范围。更一般地说，在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间的立面距离D可以小于微针20的总长度L2的约30％、或其中的任何子范围。更具体地，在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间的立面距离D可以不超过微针20的总长度L2的10％、或其中的任何子范围。在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间的立面距离D可以小于微针20的总长度L2的约10％、或其中的任何子范围。
在一个具体示例中，细长小孔18的长度L1可以是微针20的总长度L2的约40％，在微针20的顶端52的顶点和最靠近顶端52的细长小孔18的端部之间的立面距离D可以约等于微针20的圆锥形或基本上圆锥形的顶端52的长度L3、或两者间的任何子范围。顶端52的长度L3可以是微针20的总长度L2的约20％。更具体地，顶端52的长度L3可以是约60μm。更一般地说，顶端52的长度L3可以在微针20的总长度L2的约10％至约30％的范围或两者间的任何子范围内。
如图10A示意性地所示，形成细长小孔18的穿刺构件可以呈激光束或激光束部分82的形式。在图10A中，从视图中隐藏在最前面的激光束部分82之后的细长小孔18的圆周的部分由虚线示意性地示出。激光束部分82可以是源自激光发生器86的相对宽的先行激光束84的部分或者说是衍生自该先行激光束。激光发生器86可包括激光二极管或任何其他合适的装置以用于生成或以其他方式提供先行光束84。激光发生器86和披盖的微针组件12可以布置成使得微针组件12被定位在激光发生器和披盖的膜14之间，使得先行光束84被聚焦或以其他方式从邻近后表面28的组件基部24的一侧指向并进入孔48(图4和图5)中。组件基部24的内表面66(图4和图5)和可选地还有组件基部的后表面28可以充当一个或多个障碍或掩模以用于阻挡先行光束84的一部分通过。先行光束84的通过的阻挡可以表征为分裂先行光束并因此提供至少两个光束部分82。
图10A所示光束部分82是圆柱形的，并且通道44(图3和图4)可以被构造成使得细长小孔18在沟槽60(图4和图6)的位置处相当精确地形成于披盖的膜14中。例如，定位在沟槽60中的披盖的膜14的任何部分都通常暴露于光束部分82并且因此被移除(例如，汽化)。作为包含更广的示例，定位在光束部分82的路径中的披盖的膜14的任何部分通常被移除，并且图10A所示准直的光束部分与交界开口64(图5和图6)同轴并且具有相同的外围形状。从上所述，交界开口64的构型可以变化，并且至少由于这个原因，光束部分82的构型可以变化使得小孔18的构型可以变化。光束82、84也可以独立于交界开口64以其他方式变化。
根据各种尺寸，先行光束84可以同时导向至多个孔48(图4-6)中并且可以同时分裂成多个光束部分82。备选地和/或此外，并且如由图10A中的箭头88示意性地所示，在激光发生器86和披盖的微针组件12之间可以存在各种方向上的相对移动，使得先行光束84可以串行地导向至孔48中。例如，激光发生器86可以安装到计算机控制的龙门系统等的可移动的滑架，其中箭头88示意性地示出激光发生器被龙门系统或另一个合适的装置移动。
本公开的第二至第四实施例类似于第一实施例，所不同的是所指出的变型和对于本领域的普通技术人员将显而易见的变型。例如并且为了提供比较，第一和第二实施例是相同的，除了在角度76(图8)中的差值和由角度76中的差值引起的差值之外。参看图11-13，在第二实施例中，通道对准方向46和褶绉对准方向47以及最大伸长的方向47均基本上在相同的方向上延伸，使得第二实施例的细长小孔18短于第一实施例的细长小孔18。更一般地说，间隙36的尺寸(图2)和披盖的膜14中的相关联的小孔18的尺寸可彼此成反比例。当褶绉折叠40与图11-13所示针沟槽60对准时，(例如，激光形成的)细长小孔18的长度可以更依赖于褶绉16的尺寸(例如，高度)，因为褶绉可以减少延伸进入沟槽60中的披盖的膜14的量。褶绉16的高度由图12和图13中的假想尺寸线80示意性地示出。
在第一实施例和第二实施例两者的变型中，交界开口64(图4和图5)可以被构造成使得仅定位在沟槽60中的披盖的膜14的部分被打孔(例如，由激光器)以形成细长小孔18。在第一实施例的变型中，细长小孔18可以在褶绉16的高度(例如，图9和图10A中的尺寸线80)上方和下方均延伸。相比之下，在第二实施例的变型中，细长小孔18可以仅在褶绉16的高度(例如，图12和图13中的尺寸线80)上方延伸。因此，当褶绉折叠40与针沟槽60不对准时，(例如，激光形成的)细长小孔18的长度较不依赖于褶绉16的高度。
参看图14，第三实施例可以类似于第一实施例的变型，不同的是第三实施例的披盖过程不包括披盖的膜14被吸入或以其他方式被迫进入沟槽60中。因此，图14的披盖的膜14中的小孔18仅在沟槽60的端部处形成，使得小孔可以不是细长的并且仅位于紧靠顶端52处。
在本公开的范围内，一个或多个变量被调整，使得小孔18和一个或多个其他特征可以被不同地构造。例如并且如参照图15最好理解的，在第四实施例的披盖的微针组件12中，每个沟槽60可以对披盖的膜14中的多个小孔18开放。也就是说，可以存在分别位于每个沟槽60的顶部和底部附近的单独的小孔18。另外如图15所示，褶绉16可包括相对较大的褶绉(例如，大褶绉)和横向于相对较大的褶绉延伸的相对较小的褶绉(例如，小褶绉)两者，并且相对较大的褶绉可以可选地在相邻的微针20之间一直延伸。
根据本公开的一个方面，披盖的微针阵列12可以以旨在借助于微针20提供药物制剂通过使用者的皮肤的良好递送的方式构造和使用，微针20穿透皮肤的外部阻挡层并且造成细长小孔18和披盖的膜14的任何可选的纳米拓扑结构充分接触活体皮肤细胞，使得细长小孔18提供在药物制剂和活体皮肤细胞之间接触的良好的表面区域，并且披盖的膜14的任何纳米拓扑结构(例如，纳米印花的薄膜)可以增强皮肤的渗透性。根据本公开的一个方面，在借助于细长小孔18在药物制剂流体和皮肤之间仍提供良好的总表面区域接触的同时，披盖的微针阵列12可以同时在皮肤和薄膜14之间提供良好的接触，其中这些结果可以例如通过控制间隙36的构型(例如，通过控制披盖的纳米印花薄膜14的任何褶绉形状)和/或激光打孔过程(如上文讨论的)来实现。
为了容易理解本公开的该具体实施方式部分，使用了诸如“顶部”、“底部”、“前”、“后”、“上方”、“以上”、“以下”和“高度”的定位参照系。然而，本发明不限于在本公开的具体实施方式部分中使用的定位参照系，因为例如示例性实施例的设备10可以被构造成使得它可以在颠倒和未颠倒的构型两者中使用。
为了方便上文的描述，每个微针20可能已描述为具有与其相关联的至少一对褶绉16；然而，披盖的膜14不包括紧靠微针20中的每一个的褶绉在示例性实施例的范围内。此外，褶绉16可以被完全或基本上省略。类似地，上文中可能已对一个或多个其他特征中的每一个进行了引用；然而，在多个特征中的一个或多个特征之间存在变型在示例性实施例的范围内。
上述示例绝不旨在限制本发明的范围。本领域的技术人员应当理解，虽然上文已参照示例性实施例讨论了本公开，但在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对其进行各种添加、修改和改变，本发明的一些方面在所附权利要求中阐述。

Claims (40)

1.一种设备，包括：
微针组件，所述微针组件包括：
基部表面，
多个微针，所述多个微针从所述基部表面向外延伸，和
通道，所述通道至少部分地由所述微针组件的微针限定；以及
膜，所述膜披盖在所述多个微针的至少一部分上，所述膜包括细长小孔，所述细长小孔沿着所述通道的长度开放，使得所述细长小孔与所述通道流体连通。
2.根据权利要求1所述的设备，其中所述细长小孔的长度为所述细长小孔的宽度的至少约两倍大。
3.根据权利要求1所述的设备，其中所述细长小孔的长度在一方向上延伸，所述通道的长度在与所述细长小孔的长度延伸的方向基本上相同的方向上延伸。
4.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述通道包括至少部分地由所述微针限定的沟槽；
所述沟槽的长度在一方向上延伸；
所述细长小孔的长度在与所述沟槽的长度延伸的方向基本上相同的方向上延伸。
5.根据权利要求1所述的设备，其中所述膜包括聚合物薄膜。
6.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述基部表面是所述微针组件的基部结构的第一表面；
所述基部结构还包括与所述第一表面相对的第二表面；并且
所述设备还包括贮存器，所述贮存器靠近所述第二表面并且与所述微针流体连通，其中所述贮存器与所述膜的所述细长小孔借助于所述通道流体连通。
7.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述膜的至少一部分与所述微针间隔开，使得在所述膜和所述微针之间限定有间隙；并且
所述间隙至少部分地围绕所述微针且至少部分地沿着所述微针延伸。
8.根据权利要求1所述的设备，其中所述细长小孔的长度在所述微针的总长度的从约10％至约80％的范围内。
9.根据权利要求1所述的设备，其中所述细长小孔的宽度在所述沟槽的宽度的约70％至约130％的范围内。
10.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述细长小孔包括相对的第一和第二端部；
所述第一端部被定位在所述第二端部和所述微针的顶端的顶点之间；并且
在所述第一端部和所述顶点之间的距离小于所述微针的总长度的约30％。
11.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述细长小孔包括相对的第一和第二端部；
所述第一端部被定位在所述第二端部和所述微针的顶端的顶点之间；并且
在所述第一端部和所述顶端之间的距离约等于所述微针的所述顶端的长度。
12.根据权利要求11所述的设备，其中所述微针的所述顶端的长度在所述微针的总长度的约10％至约30％的范围内。
13.根据权利要求1所述的设备，其中所述膜包括：
外部部分，所述外部部分至少与所述微针的外部部分面对面反向接触，以及
内部部分，所述内部部分面朝所述基部表面的至少一部分。
14.根据权利要求13所述的设备，其中所述膜限定在所述膜的所述内部部分和外部部分之间延伸的褶绉。
15.根据权利要求1所述的设备，其中：
所述膜限定靠近所述微针定位的褶绉；并且
所述褶绉的折叠线不与选自所述通道和所述细长小孔的至少一个特征对准。
16.根据权利要求15所述的设备，其中：
所述褶绉邻近所述微针定位，使得在所述微针和与所述微针呈相对面对面关系的所述褶绉的至少一部分之间限定有间隙；
所述褶绉的所述折叠线不与所述通道对准；并且
所述褶绉的所述折叠线不与所述细长小孔对准。
17.根据权利要求15所述的设备，其中所述褶绉包括所述膜的第一和第二部分，所述第一和第二部分：
沿着所述折叠线接合到彼此，并且
在远离所述折叠线的位置处彼此呈相对面对面关系。
18.一种设备，包括：
微针组件，所述微针组件包括：
基部表面，
多个微针，所述多个微针从所述基部表面向外延伸，和
通道，所述通道至少部分地由所述微针组件的微针限定；以及
膜，所述膜披盖在所述多个微针的至少一部分上，其中
所述膜包括与所述通道流体连通的小孔，
所述膜的至少一部分与所述微针间隔开，使得在所述膜和所述微针之间限定有间隙，并且
所述间隙至少部分地围绕所述微针且至少部分地沿着所述微针延伸。
19.根据权利要求18所述的设备，其中所述膜覆盖所述微针的顶端。
20.根据权利要求18所述的设备，其中所述间隙与所述通道流体连通。
21.根据权利要求18所述的设备，其中所述间隙基本上完全地围绕所述微针延伸。
22.根据权利要求18所述的设备，其中所述间隙的尺寸沿着所述微针的长度减缩，使得所述间隙朝所述微针的顶端变得更窄。
23.根据权利要求18所述的设备，其中：
所述膜包括：
外部部分，所述外部部分至少与所述微针的外部部分面对面反向接触，以及
内部部分，所述内部部分面朝所述基部表面的至少一部分；并且所述间隙被定位在所述膜的所述内部部分和外部部分之间。
24.一种方法，包括：
将膜和微针组件布置成彼此覆盖关系，其中
所述微针组件包括具有相对的第一和第二表面的基部、从所述第一表面向外延伸的多个微针、以及至少延伸穿过所述基部的多个孔，并且
所述膜和所述微针组件彼此呈所述覆盖关系的所述布置由所述膜靠近所述多个微针中的微针的至少一部分构成；以及
在所述膜中形成小孔，使得所述小孔与所述多个孔中的至少一个孔流体连通，所述形成由下列两者构成：
在所述膜至少靠近所述微针的所述部分的同时，利用穿刺构件刺穿所述膜，和
将所述穿刺构件引入至少延伸穿过所述基部的所述至少一个孔。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述穿刺构件向所述至少一个孔中的所述引入发生在利用所述穿刺构件对所述膜的所述刺穿之前。
26.根据权利要求24所述的方法，包括在利用所述穿刺构件对所述膜的所述刺穿之前将所述穿刺构件传递通过所述至少一个孔，其中：
所述穿刺构件通过所述至少一个孔的所述传递由所述穿刺构件向所述至少一个孔中的所述引入构成；并且
所述穿刺构件向所述至少一个孔中的所述引入由将所述穿刺构件借助于到所述至少一个孔的开口引入所述至少一个孔中构成，其中到所述至少一个孔的所述开口由所述基部的所述第二表面限定。
27.根据权利要求24所述的方法，其中所述穿刺构件为激光束。
28.根据权利要求27所述的方法，其中：
所述小孔为第一小孔；
所述方法还包括使所述激光束分裂，所述分裂由提供所述激光束的第一部分和所述激光束的第二部分构成；
利用激光束对所述膜的所述刺穿由利用所述激光束的所述第一部分刺穿所述膜构成；并且
所述方法还包括在所述膜中形成第二小孔，使得所述第二小孔与所述至少一个孔流体连通，所述第二小孔的所述形成由利用所述激光束的所述第二部分刺穿所述膜构成。
29.一种方法，包括：
将膜和微针组件布置成彼此覆盖关系，其中
所述微针组件包括从基部表面向外延伸的多个微针，和多个通道，并且
所述通道中的至少一些在通道对准方向上彼此对准；
将所述通道对准方向和在所述膜中的最大伸长的方向相对于彼此布置成预定构型；以及
将所述膜安装到所述微针组件，同时
所述膜和所述微针组件处于彼此覆盖关系，并且
所述通道对准方向和在所述膜中的所述最大伸长的方向相对于彼此处于所述预定构型。
30.根据权利要求29所述的方法，还包括至少部分地限定在所述膜中的所述最大伸长的方向，包括在基本上平行于在所述膜中的所述最大伸长的方向的方向上张紧所述膜。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述通道对准方向和所述最大伸长的方向的所述布置由造成在所述膜和所述微针组件之间的相对移动构成。
32.根据权利要求29所述的方法，其中所述通道对准方向和所述最大伸长的方向的所述布置由造成在所述膜和所述微针组件之间的相对旋转构成。
33.一种设备，包括：
微针组件，所述微针组件包括：
基部表面，
多个微针，所述多个微针从所述基部表面向外延伸，和
多个通道，所述多个通道至少部分地由所述多个微针限定；以及
膜，所述膜披盖在所述微针组件上，所述膜限定多个褶绉。
34.根据权利要求33所述的设备，其中：
所述褶绉中的至少一些在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中在褶绉对准方向上彼此对准；并且
所述通道中的至少一些在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中在通道对准方向上彼此对准。
35.根据权利要求34所述的设备，其中所述通道对准方向和褶绉对准方向在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中彼此不平行。
36.根据权利要求34所述的设备，其中所述通道对准方向和褶绉对准方向在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中彼此基本上平行。
37.根据权利要求34所述的设备，其中所述通道对准方向和褶绉对准方向在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中彼此倾斜地延伸。
38.根据权利要求34所述的设备，其中：
所述膜还限定分别与所述多个通道流体连通的多个小孔；并且
所述多个小孔中的至少一些在用所述膜披盖的所述微针组件的平面图中在所述通道对准方向上彼此对准。
39.根据前述权利要求中的任一项或多项所述的方法或设备，其中所述膜包括挤出薄膜。
40.根据前述权利要求中的任一项或多项所述的方法或设备，其中所述微针组件中的每个微针的总长度小于约1000微米。
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