CN105963771A - 一种含生物活性成分的医用敷料及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含生物活性成分的医用敷料及其制备方法。所述的一种含生物活性成分的医用敷料由以下成分按重量份数计配制而成：生物活性玻璃粉体10~40份，液体石蜡30~70份，医用凡士林40~80份，透明质酸钠凝胶5~15份，酸性氨基酸10~20份，薄荷0.5~5份，樟脑0.5~5份。本发明提供的一种含生物活性成分的医用敷料在使用时，不会刺激创面产生疼痛感，对烧伤、褥疮、糖尿病足、挫伤和各类皮肤表面溃疡等慢性大面积创面的愈合具有显著的疗效，同时该敷料具有很好的保湿性和防粘连性，可以为创面的愈合提供一个良好的微环境，促进创面的愈合，抑制疤痕的产生。

Description

一种含生物活性成分的医用敷料及其制备方法

技术领域

本发明属于医用敷料领域，具体涉及一种含生物活性成分的医用敷料及其制备方法。

背景技术

生物活性玻璃的主要化学组成是SiO₂、P₂O₅、CaO、NaO₂，部分还含有K₂O、B₂O₃、TiO₂、AlO₃、MgO等，目前研究比较多的是58S、77S和45S5生物活性玻璃。生物玻璃良好的生物活性和骨修复性能已得到生物材料科学界的广泛认同，生物活性玻璃在骨组织工程及骨修复材料方面研究比较深入，但在软组织方面的研究和应用国内外都比较少，且主要针对 45S5。45S5生物玻璃不但具有能与骨组织形成牢固化学结合（骨性结合）的特性，同时也可与软组织形成很好的结合，并可激活与伤口愈合有关基因的表达，促进成纤维细胞的增殖和分化、加速血管的生成，促进肉芽组织的生长，促进硬组织和软组织的修复和再生，促进伤口的愈合。

近年来研发出用于急慢性皮肤创面及粘膜溃疡修复的生物玻璃产品，在临床中用于治疗烧伤、口腔溃疡及糖尿病性皮肤溃疡等疾病。目前大多数含有生物活性玻璃的敷料，敷在创面后，由于生物活性玻璃颗粒与液体接触时，在其表面发生快速反应，引起局部pH迅速增加，很多患者感到刺激和瞬间剧疼，给患者带来一定的痛苦。

此外，传统的干性愈合理论认为，伤口的愈合需要干燥环境，需要氧气的作用，然而在干燥的环境中，不仅容易使伤口脱水、结痂，不利于上皮细胞爬行，而且也容易使生物活性物质丢失，造成伤口愈合速度缓慢，因此医用敷料需有良好的保湿效果，为伤口提供湿润的环境，促使伤口快速愈合。将敷料制备成凝胶，相对于直接采用粉末，可以起到保湿防黏连等作用，但是制备成凝胶过程中仍存在生物活性玻璃不易分散的问题。

发明内容

本发明针对上述问题提供一种有利于创面快速愈合的医用敷料，该敷料涂抹在创面，不会刺激创面出现疼痛感，且能显著促进创面的愈合，抑制疤痕的产生。同时，该敷料制备过程中克服了生物活性玻璃不易分散的难题。

本发明采取的技术方案是：

一种含生物活性成分的医用敷料，由以下成分按重量份数计配制而成：

生物活性玻璃粉体 10~40份；

液体石蜡 30~70份；

医用凡士林 40~80份；

透明质酸钠凝胶 5~15份；

酸性氨基酸 10~20份；

薄荷 0.5~5份；

樟脑 0.5~5份。

进一步的，所述的生物活性玻璃粉体为45S5生物活性玻璃。

优选的，所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体粒径小于90µm，所述的生物活性玻璃粉体中不少于50%粉体的粒径小于27µm。该生物活性玻璃粉体比表面积大，反应速度快，可以获得快速的治疗效果。

优选的，所述的酸性氨基酸为天冬氨酸或是谷氨酸中的至少一种组成，该酸性氨基酸与体液接触后可快速溶解，降低患处pH，同时该氨基酸为人体新陈代谢必须氨基酸，被人体吸收后有利于创面的愈合。有些凝胶中使用柠檬酸等酸性颗粒，尽管也能降低创面pH，但是易在创面表面形成柠檬酸钙等不溶物，不能有效的被创面吸收。

更进一步的，所述的一种含生物活性成分的医用敷料为凝胶。敷料制备成凝胶相对于粉末而言，可以起到保湿防粘连等作用。

更进一步的，一种含生物活性成分的医用敷料的制备方法，所述制备方法具体工艺步骤如下：

S1：将薄荷和樟脑溶解在液体石蜡中，搅拌5~20 min至溶解，制备成溶液A；

S2：将生物活性玻璃粉体和酸性氨基酸分散在S1制备的溶液A中；

S3：将经S2处理得的溶液A在20~30℃条件下超声20~40 min，搅拌均匀，制备成膏体B；

S4：将透明质酸钠凝胶加入S3制备得到的膏体B中，搅拌20~40 min，制备成凝胶C；

S5：将熔化的医用凡士林加入液体石蜡中，在50~65℃条件下，搅拌20~40 min，制备成溶液D；

S6：将S5制备得到的溶液D缓慢加入S4制备得到的凝胶C中，在50~65℃条件下，搅拌30~60 min，再在20~30℃条件下搅拌20~40 min，即可制备得到一种含生物活性成分的医用敷料。

进一步的，所述的S1中，薄荷和樟脑具有消炎、止痛、止痒的功效，且具有一定的清凉感，可明显降低敷料与创面渗液反应时的疼痛感。

进一步的，所述的S2中，酸性氨基酸可以补充体液中氢离子(H⁺)的丢失，能有效的降低局部pH，薄荷、樟脑与酸性氨基酸的联合使用，可消除敷料与创面渗液反应时的疼痛感。

进一步的，所述的S4中，透明质酸钠凝胶不仅有利于生物活性玻璃粉体的分散，而且透明质酸钠能促使成纤维细胞的移动和增生，抑制疤痕的产生。

进一步的，所述的S2、S3操作，有利于生物活性玻璃粉体的分散，再经S4、S6操作，可使生物活性玻璃粉体均匀的分散在凝胶中，发挥促愈合的作用。

本发明的有益效果为：（1）通过薄荷、樟脑与酸性氨基酸的联合使用，可消除敷料与创面渗液反应时的疼痛感；（2）将生物活性玻璃粉体和酸性氨基酸协同使用，提供活性成分，促进成纤维细胞的增殖和分化、加速血管的生成，促进肉芽组织的生长，促进伤口的愈合；（3）将生物活性玻璃粉体和透明质酸钠联合使用，对创面愈合过程中疤痕的增生具有显著的治疗作用；（4）该敷料具有很好的保湿性和防粘连性，可以为创面的愈合提供一个良好的微环境。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案做进一步的说明。

实施例1

一种含生物活性成分的医用敷料，由以下成分按重量份数计配制而成：生物活性玻璃粉体10份；液体石蜡30份；医用凡士林40份；透明质酸钠凝胶5份；天冬氨酸10份；薄荷0.5份；樟脑0.5份。所述的生物活性玻璃粉体为45S5生物活性玻璃。所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体粒径小于90 µm，所述的生物活性玻璃粉体中不少于50%粉体的粒径小于27µm。

一种含生物活性成分的医用敷料的制备方法，所述制备方法具体工艺步骤如下：

S1：将0.5份薄荷和0.5份樟脑溶解在10份液体石蜡中，搅拌5 min至溶解，制备成溶液A;

S2：在S1制得的溶液A中加入10份生物活性玻璃粉体和10份天冬氨酸；

S3：将经S2处理得到的溶液A置于20℃条件下超声20min，搅拌均匀，制备成含生物活性玻璃的膏体B；

S4：向S3制备得到的含生物活性玻璃的膏体B中加入5份透明质酸钠凝胶，搅拌20min，制备成含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C；

S5：将40份熔化的医用凡士林加入到20份液体石蜡中，在50℃条件下，搅拌20 min，混合均匀，得到凡士林/液体石蜡溶液D；

S6：将S5制备得到的凡士林/液体石蜡溶液D缓慢加入S4制备得到的含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C中，在50℃条件下，搅拌30min，再在20℃条件下搅拌20min，即可制备成含生物活性成分的医用敷料，制得的一种含生物活性成分的医用敷料为凝胶。

将该敷料包装灭菌后，在100个Ⅲ度烧伤患者身上使用，95%的患者12天后创面完全愈合，且无疤痕产生（临床效果明显优于没有使用该敷料的患者）。97%的患者对敷料比较满意，使用时创面不会出现疼痛、瘙痒感，而且在换药时，不粘连创面，不会造成换药带来的疼痛感。

实施例2

一种含生物活性成分的医用敷料，由以下成分按重量份数计配制而成：生物活性玻璃粉体25份；液体石蜡50份；医用凡士林60份；透明质酸钠凝胶10份；谷氨酸15份；薄荷2.5份；樟脑2.5份。所述的生物活性玻璃粉体为45S5生物活性玻璃。所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体粒径小于90 µm，所述的生物活性玻璃粉体中不少于50%粉体的粒径小于27µm。

一种含生物活性成分的医用敷料的制备方法，所述制备方法具体工艺步骤如下：

S1：将2.5份薄荷和2.5份樟脑溶解在20份液体石蜡中，搅拌15 min至溶解，制备成溶液A;

S2：在S1制得的溶液A中加入25份生物活性玻璃粉体和15份谷氨酸；

S3：将经S2处理得到的溶液A置于25℃条件下超声30min，搅拌均匀，制备成含生物活性玻璃的膏体B；

S4：向S3制备得到的含生物活性玻璃的膏体B中加入10份透明质酸钠凝胶，搅拌30min，制备成含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C；

S5：将60份熔化的医用凡士林加入到30份液体石蜡中，在60℃条件下，搅拌30min，混合均匀，得到凡士林/液体石蜡溶液D；

S6：将S5制备得到的凡士林/液体石蜡溶液D缓慢加入S4制备得到的含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C中，在60℃条件下，搅拌45min，再在25℃条件下搅拌30min，即可制备成含生物活性成分的医用敷料。制得的一种含生物活性成分的医用敷料为凝胶。

将该敷料包装灭菌后，在100个Ⅲ度烧伤患者身上使用，97%的患者9天后创面完全愈合，且无疤痕产生（临床效果明显优于没有使用该敷料的患者）。98%的患者对敷料比较满意，使用时创面不会出现疼痛、瘙痒感，而且在换药时，不粘连创面，不会造成换药带来的疼痛感。

实施例3

一种含生物活性成分的医用敷料，由以下成分按重量份数计配制而成：生物活性玻璃粉体40份；液体石蜡70份；医用凡士林80份；透明质酸钠凝胶15份；天冬氨酸20份；薄荷5份；樟脑5份。所述的生物活性玻璃粉体为45S5生物活性玻璃。所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体粒径小于90 µm，所述的生物活性玻璃粉体中不少于50%粉体的粒径小于27µm。

一种含生物活性成分的医用敷料的制备方法，所述制备方法具体工艺步骤如下：

S1：将5份薄荷和5份樟脑溶解在30份液体石蜡中，搅拌20 min至溶解，制备成溶液A;

S2：在S1制得的溶液A中加入40份生物活性玻璃粉体和20份天冬氨酸；

S3：将经S2处理得到的溶液A置于30℃条件下超声40 min，搅拌均匀，制备成含生物活性玻璃的膏体B；

S4：向S3制备得到的含生物活性玻璃的膏体B中加入15份透明质酸钠凝胶，搅拌40min，制备成含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C；

S5：将40份液体石蜡加入80份熔化的医用凡士林中，在65℃条件下，搅拌40 min，混合均匀，得到凡士林/液体石蜡溶液D；

S6：将S5制备得到的凡士林/液体石蜡溶液D缓慢加入S4制备得到的含生物活性玻璃/透明质酸钠凝胶C中，在65℃条件下，搅拌60 min，再在30℃条件下搅拌40 min，即可制备成含生物活性成分的医用敷料，制得的一种含生物活性成分的医用敷料为凝胶。

将该敷料包装灭菌后，在100个Ⅲ度烧伤患者身上使用，97%的患者6天后创面完全愈合，且无疤痕产生（临床效果明显优于没有使用该敷料的患者）。98%的患者对敷料比较满意，使用时创面不会出现疼痛、瘙痒感，而且在换药时，不粘连创面，不会造成换药带来的疼痛感。

实施例4

为验证本发明含生物活性成分的敷料在配方上优越性，本发明将不同配方的敷料在糖尿病足患者身上使用，并对使用结果进行评价：

表1 实验组及对照组中各敷料的成分

组分含量	实验组	对照组1	对照组2	对照组3	对照组4
						生物活性玻璃粉体	25份	25份	25份	25份	25份
液体石蜡	50份	50份	50份	50份	50份
						医用凡士林	60份	60份	60份	60份	60份
透明质酸钠凝胶	15份	0份	15份	15份	15份
						酸性氨基酸	15份	15份	0份	15份	0份
薄荷	2.5份	2.5份	2.5份	0份	0份
						樟脑	2.5份	2.5份	2.5份	0份	0份

表2 实验组和各对照组使用结果评价

项目	愈合时间	愈合效果	受试者评价
				实验组	9 d	良好，无疤痕生；	无疼痛、瘙痒感，有清凉感，使用比较舒服，十分满意；
对照组1	11 d	有轻微的疤痕生；	无疼痛、瘙痒感，有清凉感，使用比较舒服，十分满意；
				对照组2	11 d	良好，无疤痕生；	无瘙痒感，有少许刺激疼痛，65%患者愿意使用；
对照组3	10 d	良好，无疤痕生；	有少许刺激疼痛，有瘙痒感，50%患者愿意使用；
				对照组4	15 d	有轻微的疤痕生；	有强烈的刺痛感、瘙痒感，99%患者不愿意使用；

对比表2的实验组和对照组的试验结果，可以看出，本发明制备的含生物活性成分的医用敷料在配方上具有优越性，各成分之间具有协同作用，缺一不可。对照组1表明，透明质酸钠凝胶具有抑制疤痕产生的作用；对照组2表明，酸性氨基酸不仅能降低创面的疼痛感，而且可以促进创面的愈合速度；对照组3表明，薄荷和樟脑有利于消除创面的疼痛感和瘙痒感，同时有利于创面的愈合；对照组4表明，薄荷、樟脑和酸性氨基酸具有协同作用，三者共同使用，可以消除敷料在使用时产生的疼痛感。

应当指出的是，具体实施方式只是本发明比较有代表性的例子，显然本发明的技术方案不限于上述实施例，还可以有很多变形，例如配方中的酸性氨基酸可以是天冬氨酸或者谷氨酸其中的一种，也可以是天冬氨酸和谷氨酸的混合物。本领域的普通技术人员，以本发明所明确公开的或根据文件的书面描述毫无异议的得到的，均应认为是本专利所要保护的范围。

Claims (6)

1.一种含生物活性成分的医用敷料，其特征在于，由以下成分按重量份数计配制而成：

生物活性玻璃粉体 10~40份；

液体石蜡 30~70份；

医用凡士林 40~80份；

透明质酸钠凝胶 5~15份；

酸性氨基酸 10~20份；

薄荷 0.5~5份；

樟脑 0.5~5份。

2.根据权利要求1所述的一种含生物活性成分的医用敷料，其特征在于，所述的生物活性玻璃粉体为45S5生物活性玻璃。

3.根据权利要求2所述的一种含生物活性成分的医用敷料，其特征在于，所述的生物活性玻璃粉体中90%粉体粒径小于90 µm，所述的生物活性玻璃粉体中不少于50%粉体的粒径小于27µm。

4.根据权利要求1所述的一种含生物活性成分的医用敷料，其特征在于，所述的酸性氨基酸由天冬氨酸或谷氨酸中的至少一种组成。

5.根据权利要求1所述的一种含生物活性成分的医用敷料，其特征在于，所述的一种含生物活性成分的医用敷料为凝胶。

6.一种如权利要求1~5任一项所述的含生物活性成分的医用敷料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体工艺步骤如下：

S1：将薄荷和樟脑溶解在液体石蜡中，搅拌5~20 min至溶解，制备成溶液A；

S2：将生物活性玻璃粉体和酸性氨基酸分散在S1制备的溶液A中；

S3：将经S2处理得的溶液A在20~30℃条件下超声20~40 min，搅拌均匀，制备成膏体B；

S4：将透明质酸钠凝胶加入S3制备得到的膏体B中，搅拌20~40 min，制备成凝胶C；

S5：将熔化的医用凡士林加入液体石蜡中，在50~65℃条件下，搅拌20~40 min，制备成溶液D；

S6：将S5制备得到的溶液D缓慢加入S4制备得到的凝胶C中，在50~65℃条件下，搅拌30~60 min，再在20~30℃条件下搅拌20~40 min，即可制备得到一种含生物活性成分的医用敷料。