CN105879213A - 生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法 - Google Patents

生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明属于微针透皮给药设备技术领域，具体涉及生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，所述复合微针阵列贴片包括交联明胶柔性贴片和生物可降解硫酸钙/明胶复合微针，所述交联明胶柔性贴片由明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针由硫酸钙、明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针以阵列方式排列于所述交联明胶柔性贴片上，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针内包埋固态蛋白质类大分子药物。本发明的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片具有生物相容性好，安全无污染，且制备工艺简单，成型迅速，适合大批量生产，可广泛应用于蛋白质类大分子药物透皮给药领域。

Description

生物可降解硫酸钙 / 明胶复合微针阵列贴片及其制备方法
技术领域
本发明属于微针透皮给药设备技术领域，具体涉及生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法。
背景技术
传统的注射借助注射器将药物注入体内，药物注射后可迅速到达血液并产生作用，但是注射时具有疼痛感，注射部位有时会引起局部不良反应，而且万一误用药物，可能造成无法挽回的后果。自从1998年Henry首次利用实心硅微针阵列芯片用于药物经皮释放的研究以来，对于微针透皮给药系统的研究在最近的二十年里取得了较大的进展，并且有望取代传统的注射方式。微针透皮给药是由数十至数百空心或实心微针（针长约50～900μm）组成1～2cm2的透皮贴片贴于皮肤，通过刺穿皮肤最外层的角质层，使药物进入体内。由于微针体积小，不仅造成的创口小，创口恢复快，还不会触及皮下神经，使它具有无痛的特点。更为重要的是，可根据实际药物需求及时的实现给药终止。
目前微针可分为四大类：固体微针、涂层微针、空心微针和可溶性（或可降解）微针。固体微针通常由硅、金属、玻璃等材料制成，由于其硬度较好，它可以在皮肤上形成较多的微通道，而后药物涂于皮肤上，通过这些微通道进入体内发挥作用，市面上美容用的滚轮微针和图章微针就是固体微针的工业化产品。但是作为给药系统，这种方法极易对药物产生较大的浪费，并且针体断裂在皮肤中也易产生隐患。而涂层微针通过将药物涂在微针上避免了上述的问题，但其存在药物装载量较低，给药效率不高的问题。空心微针由于制作工艺比较复杂，导致成本过高，这为其批量化生产带来了较大的阻碍。
可溶性（或可降解）微针是近年来微针透皮给药系统的研究热点，其通过将药物包埋在聚合物针头，大大提高了药物装载量以及给药效率，同时，针头可在体内安全降解，不会造成安全隐患。生物陶瓷作为一种新型的可降解材料因其具有更好的生物相容性，物理和化学稳定性正在吸引越来越多的关注。但生物陶瓷材料本身具有一定的脆性，不利于刺入皮肤释放药物，很大程度上影响给药效率。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供一种生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，将生物陶瓷与高分子材料复合作为针头主体材料制备微针，由于生物陶瓷材料本身具有一定的脆性，通过与高分子材料的复合，加强了高分子材料刚性，又提高了自身的韧性，使材料本身具有可控强度，更利于刺入皮肤释放药物。本发明还提供了一种生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的制备方法，该制备方法具有反应条件温和、制备步骤简单、贴片成型迅速等优点，同时也为蛋白质类药物包埋提供方便。
为了达成上述目的，本发明提供以下技术方案：
生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，包括交联明胶柔性贴片和生物可降解硫酸钙/明胶复合微针，所述交联明胶柔性贴片由明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针由硫酸钙、明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针以阵列方式排列于所述交联明胶柔性贴片上；所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针内包埋固态蛋白质类大分子药物。
所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针为圆锥形或类圆锥形，高度为200～1000μm，微针顶部直径为5～20μm，微针底部直径为100～500μm。
优选的是，所述交联明胶柔性贴片的厚度为500～1000μm。
所述硫酸钙的前驱体材料是水溶性钙盐和水溶性硫酸盐。
优选的是，所述水溶性钙盐选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙或磷酸氢钙。
优选的是，所述水溶性硫酸盐选自硫酸钠或硫酸钾。
优选的是，所述明胶是动物胶原的水解产物。
优选的是，所述交联稳定剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平中的一种或两种以上的组合。
优选的是，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针中硫酸钙、明胶和交联稳定剂的重量比例为15～40：20～60：0.01～0.4。
优选的是，所述固态蛋白质类大分子药物选自胰岛素、肝素或酶。
本发明还公开了一种生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的制备方法，具体步骤如下：
（1）室温下，在表面洁净的聚二甲基硅氧烷微针模板模腔上方滴加硫酸钙、明胶、交联稳定剂和蛋白质类大分子药物组成的糊状混合物，离心处理10～20min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（2）室温下，在步骤（1）所述模腔上方滴加明胶和交联稳定剂组成的混合溶液；
（3）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后得到生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片。
与现有技术相比，本发明提供的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片及其制备方法，以生物可降解的硫酸钙和明胶作为微针的主体材料，可使微针保持生物安全性的前提下具有足够的强度和硬度。在皮下组织，微针可吸收细胞液快速溶胀，为药物微孔通道的快速形成和药物的渗透释放提供了便捷途径。此外，可根据生产需要，通过调节模板微孔大小、形状、设计不同的微针模板，并具有反应条件温和、制备步骤简单、操作方便等优点。
全文所涉及的“/”代表“和”的意思。
附图说明
图1为本发明实施例1的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片制备流程示意图。
图2为本发明实施例1中的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的红外光谱图。
图3为本发明实施例1中的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的X射线衍射图。
图4为本发明实施例1中的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的显微镜图。
图5为本发明实施例1中的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片扫描电镜（SEM）图。
图6为本发明实施例2中包埋胰岛素的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的药物释放曲线。
图7为本发明实施例3中包埋肝素的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的药物释放曲线。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1：
图1为生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片制备流程示意图，具体制备步骤如下：
（1）将液态聚二甲基硅氧烷预聚物和固化剂按质量比10：1混合后，浇注在微针硅片基底上，先抽真空去除气泡，然后恢复到正常大气压下，在90℃下加热2h，脱模可得到微针模板；
（2）将3.397g乳酸钙和1.919g硫酸钾分别溶解在20mL浓度为15％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约8mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入100μL浓度为2.5%的戊二醛后，搅拌均匀后将其浇注到步骤（1）所制的微针模板中，6000rpm离心处理10min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加3mL浓度为10％明胶和120μL浓度为1.25%戊二醛组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用。
图2是本实施例的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的红外光谱图，Gel为交联明胶，GelCS为多孔硫酸钙/明胶复合材料，其中600cm-1，661cm-1，1150cm-1，1620cm-1，3400cm-1，3550cm-1为硫酸钙的特征峰。图3是本实施例的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的X射线衍射图，GelCS为多孔硫酸钙/明胶复合材料，图中硫酸钙的主要特征峰均有出现。从图2、图3可以确定已制备得到硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片。图4为本实施例的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的显微镜图，图5是本实施例的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的扫描电镜（SEM）图，交联明胶柔性贴片的厚度为750μm，微针的高度为1000μm，微针顶部直径为20μm，微针底部直径为130μm。
实施例2：
（1）微针模板制备同实施例1；
（2）将6.588g葡萄糖酸钙和2.559g硫酸钾分别溶解在10mL浓度为12.5％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约10mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入150μL浓度为1.25%的戊二醛和2mg胰岛素后，搅拌均匀后将其浇注到步骤（1）所制的微针模板上，6000rpm离心处理15min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加4mL浓度为10％明胶和0.5mL浓度为1.5%京尼平组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用，交联明胶柔性贴片的厚度为500μm，微针的高度为200μm，微针顶部直径为10μm，微针底部直径为500μm。药物释放曲线如图6所示，40min后药物释放率达到98%左右。
实施例3：
（1）微针模板制备同实施例1；
（2）将2.449g氯化钙和3.132g硫酸钠分别溶解在10mL浓度为20％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约6mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入1.5mL浓度为1.5%的碳化二亚胺和3mg肝素后，搅拌均匀后将其浇注到步骤（1）所制的微针模板中，7000rpm离心处理15min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加5mL浓度为15％明胶和240μL浓度为1.25%戊二醛组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用。交联明胶柔性贴片的厚度为500μm，微针的高度为200μm，微针顶部直径为5μm，微针底部直径为100μm。药物释放曲线如图7所示，70min后药物释放率达到99%左右。
实施例4：
（1）微针模板制备同实施例1；
（2）将2.857g氯化钙和4.478g硫酸钾分别溶解在10mL浓度为15％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约8mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入2mL浓度为2%的京尼平和2mg胰岛素后，搅拌均匀后将其浇注到步骤（1）所制的微针模板中，2000rpm离心处理20min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加3mL浓度为15％明胶和0.5mL浓度为1.5%碳化二亚胺组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用。交联明胶柔性贴片的厚度为1000μm，微针的高度为600μm，微针顶部直径为10μm，微针底部直径为350μm。
实施例5：
（1）微针模板制备同实施例1；
（2）将9.059g乳酸钙和4.176g硫酸钠分别溶解在20mL浓度为5％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约10mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入480μL浓度为1.5%的碳化二亚胺和3mg肝素后，8000rpm离心处理10min，待糊状混合物填满模腔后，用疏水性较好的材料再进行进一步的压实，之后移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加10mL浓度为10％明胶和150μL浓度为2.5%戊二醛组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用。交联明胶柔性贴片的厚度为900μm，微针的高度为800μm，微针顶部直径为5μm，微针底部直径为350μm。
实施例6：
（1）微针模板制备同实施例1；
（2）将3.162g磷酸氢钙和3.199g硫酸钾分别溶解在10mL浓度为20％的明胶水溶液中，并在38℃水浴锅中加热并充分搅拌，待水份挥发至约6mL得到糊状混合物；
（3）在糊状混合物中加入2mL浓度为1.5%的京尼平和2mg胰岛素后，搅拌均匀后将其浇注到步骤（1）所制的微针模板中，5000rpm离心处理10min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（4）室温下，在上述的模腔上方滴加10mL浓度为15％明胶和450μL浓度为2.5%碳化二亚胺组成的混合溶液；
（5）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后即得生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，低温密封保存备用。交联明胶柔性贴片的厚度为600μm，微针的高度为300μm，微针顶部直径为10μm，微针底部直径为300μm。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，对于本技术领域的技术人员来说，在不脱离本发明的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，包括交联明胶柔性贴片和生物可降解硫酸钙/明胶复合微针，所述交联明胶柔性贴片由明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针由硫酸钙、明胶和交联稳定剂制成，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针以阵列方式排列于所述交联明胶柔性贴片上；所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针内包埋固态蛋白质类大分子药物。
2.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针为圆锥形或类圆锥形，高度为200～1000μm，微针顶部直径为5～20μm，微针底部直径为100～500μm。
3.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述交联明胶柔性贴片的厚度为500～1000μm。
4.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述硫酸钙的前驱体是水溶性钙盐和水溶性硫酸盐。
5.根据权利要求4所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述水溶性钙盐选自葡萄糖酸钙、乳酸钙、氯化钙或磷酸氢钙，所述水溶性硫酸盐选自硫酸钠或硫酸钾。
6.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述明胶是动物胶原的水解产物。
7.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述交联稳定剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平中的一种或两种以上的组合。
8.根据权利要求1或2所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述生物可降解硫酸钙/明胶复合微针中硫酸钙、明胶和交联稳定剂的重量比例为15～40：20～60：0.01～0.4。
9.根据权利要求1所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片，其特征在于，所述固态蛋白质类大分子药物选自胰岛素、肝素或酶。
10.一种制备权利要求1-9中任一项所述的生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片的方法，其特征在于，步骤如下：
（1）室温下，在表面洁净的聚二甲基硅氧烷微针模板模腔上方滴加硫酸钙、明胶、交联稳定剂和蛋白质类大分子药物组成的糊状混合物，离心处理10～20min，待糊状混合物填满模腔后，移除模板表面多余的糊状混合物；
（2）室温下，在步骤（1）所述模腔上方滴加明胶和交联稳定剂组成的混合溶液；
（3）待混合溶液完全覆盖模腔表面后，将微针模板置于通风处自然风干，脱模后得到生物可降解硫酸钙/明胶复合微针阵列贴片。
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Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106474620A (zh) * 2016-09-22 2017-03-08 北京化工大学 一种药物可控释放的聚合物微针、制备方法及微针贴片
CN107814353A (zh) * 2017-10-26 2018-03-20 武汉大学 在透明柔性衬底上制备纳米针尖阵列的方法
CN109689149A (zh) * 2016-12-29 2019-04-26 实硷室和人们 微针
CN109689081A (zh) * 2016-08-31 2019-04-26 釜山大学校产学协力团 局部肥胖治疗用组合物及包含其的微针
CN113797439A (zh) * 2021-09-27 2021-12-17 山东大学 一种近红外响应水凝胶微针贴片及其制备方法
KR102692374B1 (ko) 2016-11-10 2024-08-05 부산대학교 산학협력단 Dna로 감싸진 mwcnt가 포함된 팽윤가능한 마이크로니들 패치

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010069252A (ja) * 2008-09-22 2010-04-02 Fujifilm Corp 経皮吸収シートの製造方法
JP2010094414A (ja) * 2008-10-20 2010-04-30 Kyokko Seiko Co Ltd マイクロニードルシート貼付剤とその製造方法および製造装置
CN102395354A (zh) * 2009-06-03 2012-03-28 株式会社培旺精廉宅 采用多孔性底座的微针阵列及其制造方法
CN103957838A (zh) * 2011-10-28 2014-07-30 权圣润 一种用于偏头痛治疗的可溶性固溶体穿孔贴剂
CN105078880A (zh) * 2015-09-12 2015-11-25 北京化工大学 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法
CN105411997A (zh) * 2015-12-30 2016-03-23 李媚 一种可降解微结构体及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010069252A (ja) * 2008-09-22 2010-04-02 Fujifilm Corp 経皮吸収シートの製造方法
JP2010094414A (ja) * 2008-10-20 2010-04-30 Kyokko Seiko Co Ltd マイクロニードルシート貼付剤とその製造方法および製造装置
CN102395354A (zh) * 2009-06-03 2012-03-28 株式会社培旺精廉宅 采用多孔性底座的微针阵列及其制造方法
CN103957838A (zh) * 2011-10-28 2014-07-30 权圣润 一种用于偏头痛治疗的可溶性固溶体穿孔贴剂
CN105078880A (zh) * 2015-09-12 2015-11-25 北京化工大学 一种用于多肽和蛋白质类药物透皮给药的高分子可溶微针及其制备方法
CN105411997A (zh) * 2015-12-30 2016-03-23 李媚 一种可降解微结构体及其制备方法

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109689081A (zh) * 2016-08-31 2019-04-26 釜山大学校产学协力团 局部肥胖治疗用组合物及包含其的微针
CN109689081B (zh) * 2016-08-31 2022-12-16 Sn维亚股份有限公司 局部肥胖治疗用组合物及包含其的微针
CN106474620A (zh) * 2016-09-22 2017-03-08 北京化工大学 一种药物可控释放的聚合物微针、制备方法及微针贴片
KR102692374B1 (ko) 2016-11-10 2024-08-05 부산대학교 산학협력단 Dna로 감싸진 mwcnt가 포함된 팽윤가능한 마이크로니들 패치
CN109689149A (zh) * 2016-12-29 2019-04-26 实硷室和人们 微针
CN109689149B (zh) * 2016-12-29 2022-05-17 实验室和人们 微针
CN107814353A (zh) * 2017-10-26 2018-03-20 武汉大学 在透明柔性衬底上制备纳米针尖阵列的方法
CN113797439A (zh) * 2021-09-27 2021-12-17 山东大学 一种近红外响应水凝胶微针贴片及其制备方法

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