CN105878310A - 一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法，其特征在于它是由中药穿心莲超微粉添加适宜辅料制备成的颗粒制剂。穿心莲为纯天然中药材，资源广泛充足、易制备、成本低，经超微粉碎并制成颗粒后可拌料或灌服给药，对畜禽腹泻类疾病有较好的疗效。与目前常用的药物相比，具有安全性高、疗效好、无残留等优点，保证了动物源性食品安全和人类身体健康，是一种很好的治疗畜禽肠道疾病的产品。

Description

一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种中药超微粉颗粒制剂，特别是一种治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法。

背景技术

畜禽肠道疾病主要是指畜禽肠道感染性疾病，其中由细菌病毒引起的肠道疾病尤其严重，如禽大肠杆菌病、鸡白痢、禽伤寒、仔猪白痢、仔猪黄痢、猪肠炎等。这些常见、多发的传染性疾病，症状多以腹泻为主，发病后影响动物采食量、饲料转化率、生产能力以及畜禽产品品质，严重者甚至造成大批死亡，给畜牧生产带来巨大损失。目前疫苗不能有效预防控制畜禽肠道疾病，抗菌药物防治仍是控制该类疾病的主要手段，但由于抗菌药物的滥用及不正确使用，耐药性的产生已经使许多抗生素降低或失去治疗作用，并出现了多重耐药菌株且药物残留问题越来越突出。因此，中药以其残毒低、能调节机体免疫机能且不易产生耐药性等优点而在防治疾病中的作用日益显现。中药抗菌、消炎、清热解毒可能是治疗畜禽肠道疾病更为有效的办法。

我国应用中药防治人畜的各种疾病已有2000多年的历史，积累了丰富的中医药知识和临床经验。穿心莲为爵床科穿心莲属植物的干燥地上部分，是我国传统中药材。具有清热解毒、消肿止痛、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗炎等作用，全株皆可入药，被誉为“中药抗菌素”。穿心莲不但具有良好的疗效，而且资源丰富，在动物体内吸收快、药效长、无明显毒副作用，在兽医临床上具有广阔的发展前景。据报道，穿心莲对常见的禽霍乱、鸡白痢、伤寒下痢等禽病有良好的预防与治疗效果；对治疗仔猪肠胃炎、仔猪白痢、母猪产后感染、猪喘气病、成年兔胃肠鼓气、奶牛乳腺炎等亦有良好效果；穿心莲同黄芪、党参、鱼腥草等中药组成纯中药复合畜禽生理平衡剂添加于猪、鸡、鸭等饲料中，可提高其成活率、生长率及种禽的育成率、产蛋率和出壳率。

中药属于纯天然物质，与抗生素、化学合成药物相比，具有毒副作用小、不易残留、不污染环境、抗药性不明显等特点。超微粉碎是近年来迅速发展起来的一项高新技术。利用先进的超微粉碎技术，研制开发兽用天然药物超微粉制剂，该类制剂与传统中药散剂相比，具有有效成分释放速度快、生物利用率高、临床应用效果显著、单位公斤体重用量少、降低原料成本等特点。中药经超微粉碎后可直接制粒，有助于开发兽用的颗粒剂、胶囊剂、片剂等，并可简化制粒压片工艺。因此大力开展防治畜禽肠道疾病的中药研究，研制高效、低毒、低残留的新兽药，不仅可以缓解长期困扰畜牧业发展的抗生素残留问题，减少环境污染，发展绿色畜牧业，而且可以满足人民对食品安全的需求，具有重要的经济意义和社会效益。

发明内容

为了解决抗生素和化学合成药物可能引起的药物残留、耐药性，及传统中药散剂用量大、费用高、不能使药效得到充分发挥的问题，本发明提供了一种天然、无药残、无毒副作用、用量减少、疗效好的对畜禽肠道疾病有显著防治效果的中药穿心莲超微粉颗粒剂制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法，其特征在于它是由中药穿心莲的超微粉组成，其制备方法如下：

(1)超微粉碎：将中药穿心莲经初级粉碎的细粉加入超微粉碎机中粉碎，至300目筛通过率≥95％，制得兽用中药穿心莲超微粉。

(2)制粒：将穿心莲超微粉置于混合机中，加入糖粉(约为制备量的1/3-1/2)及其它辅料边搅拌边加入适量70％乙醇，待软材合格后，通过摇摆式制粒机(12-14目)挤出制粒，经干燥后，整粒、装袋，即得颗粒产品。

优点：

本发明相比现有技术具有以下优点：本发明提供了一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法，该中药超微粉颗粒剂是纯中草药穿心莲的单方制剂，通过超微粉碎技术并添加适宜辅料制成的颗粒剂。超微粉碎可使药材所含有效成分在溶出量和溶出速率上均明显优于普通散剂，加辅料制成颗粒剂后，还具有以下优点：

1、水溶性改善：由于中药经超微粉碎后粒径变小，入水时漂浮在水面上，不易搅拌均匀，不利于动物水线饮水或灌服给药。超微粉经制粒后，可迅速入水且能在水中呈分布均匀的混悬液，方便通过饮水或灌服给药。

2、易于拌料使用：由于超微粉的粒径小质地轻，易被吹散，也不易与目前常用的畜禽颗粒料混合均匀。经制粒后其易于与颗粒料混合均匀，因此超微粉制成颗粒剂方便拌料使用。

3、改善适口性：穿心莲味苦，经超微粉碎后有效成分溶出量增大的同时也增加了苦味，拌料或饮水给药均可导致畜禽采食量降低。经添加糖粉及其它调味辅料后制粒，可以改善药物适口性，不影响采食量。

4、利于保存：穿心莲经超微粉碎后，因其表面积大而增大吸湿性，且直接暴露出来的某些成分可能会遭到外界因素影响，如氧化、挥发等破坏，超微粉制成颗粒后利于有效成分的保护。

因此我们将此产品制成超微粉颗粒剂。

具体实施方式

实施例1：取穿心莲药材饮片5000g，粉碎成100目细粉，再经超微粉碎机粉碎，至300目筛通过率≥95％，制得穿心莲超微粉；将此超微粉置于混合机中，加入糖粉4700g，调味剂300g，混合均匀后加入适量70％乙醇制软材，待软材合格后，通过摇摆式制粒机(12-14目)挤出制粒，经干燥后，整粒、包装、检验，即得颗粒产品。

临床效果实证：

实例一：穿心莲超微粉颗粒和细粉中有效成分溶出的比较试验

试验单位：沈阳伟嘉牧业技术有限公司

试验药品：本发明中的穿心莲超微粉颗粒、穿心莲细粉

试验方法：精密称取等量的穿心莲超微粉颗粒和穿心莲细粉各3份，分别用等量的40％甲醇溶液定容。使用ZRS-8G型智能溶出仪，于5、10、20、30、40、50、60、80、100、120、140min各取样1ml，经适量石油醚振荡脱色脱脂、SPE柱纯化、干燥等处理后，用流动相溶解、离心，取上清做为供试品。使用Agilent1260高效液相色谱测定穿心莲超微粉颗粒、穿心莲细粉中体外穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯溶出速率和溶出量。

试验结果如表1、表2：

表1 不同样品中穿心莲内酯的溶出量(n＝3)

表2 不同样品中脱水穿心莲内酯的溶出量(n＝3))

注：本实验穿心莲超微粉颗粒取样量1.0g(含量50％)，穿心莲细粉取样量1.0g。

结果显示，穿心莲超微粉颗粒在5～40min时间段内，穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的溶出量均随时间增加而显著增加，40min时溶出量基本接近峰值，分别为4.12mg/g和2.35mg/g左右；而细粉中穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯溶出量随时间变化不大，在50min后溶出量基本达到峰值，分别为1.66mg/g和1.22mg/g左右(详见表1、2)。因此穿心莲超微粉颗粒中有效成分的溶出速率和溶出量优于药材细粉。

实例二：治疗鸡白痢临床试验

试验单位：沈阳伟嘉牧业技术有限公司

试验动物：7日龄健康雏鸡

试验药物：穿心莲超微粉颗粒

对照药物：穿心莲散

试验方法：试验分5组，每组50只鸡，每组鸡只药物处理及实验处理如下表1，

表1 试验鸡分组、药物处理及实验处理

注：①表中百分比均为重量百分比。

②添加2％超微粉颗粒相当于1％生药，添加4％超微粉颗粒相当于2％生药。

分组后，给鸡攻毒经临床分离鉴定的白痢沙门氏菌，并根据各组鸡只状况确诊为鸡白痢，按试验分组用药5天。

试验结果：第一至三组，给药12小时后症状明显减轻，第3天停止死亡。攻毒对照组第三天死亡率已达到90％。本发明使用穿心莲超微粉颗粒的2个实验组治愈率均达到90％，且4％添加量效果略好。穿心莲散组治愈率为78％，明显低于超微粉颗粒组。可见，2％、4％超微粉颗粒添加组比2％穿心莲散添加组成活率提高12-16％。详见表2。

表2 治疗效果对比表

综上，2％穿心莲超微粉颗粒(相当于1％生药)拌料即可达到比2％穿心莲散治疗鸡白痢更好的效果，说明穿心莲制成超微粉颗粒后其降低50％药量即可达到药效，可节约成本。

实例三：治疗鸡白痢

辽宁营口市熊岳地区某肉鸡养殖场，养殖AA肉食鸡6600只，10日龄，约有20％出现腹泻，排白色带粘液的稀便，有的肛门周围绒毛被稀粪污染，干后结成一团；有的排便困难，精神委顿，羽毛松乱无光、缩头闭眼、张口呼吸，病程1-7天不等。剖检肝肿大，有出血和充血，肠壁上有灰白色坏死点。泄殖腔内有白色稀便，味恶臭，大部分患雏卵黄吸收不全，少数变化呈淡绿色，味腥臭。肺充血水肿，嗉囊空虚。治疗药品：本发明的穿心莲超微粉颗粒

对照药品：穿心莲散

治疗方法：

鸡只分三组，每组2200只，第一组用本发明按2％穿心莲超微粉颗粒(相当1％生药)拌料混饲，第二组用本发明按4％穿心莲超微粉颗粒(相当2％生药)拌料混饲，第三组用对照药品2％饲料混饲。结果，第一组第3目上午粪便开始改善，第5日治愈，死亡26只；第二组第2日上午粪便开始改善，第4日治愈，死亡10只；第三组第3日下午粪便开始改善，第5日治愈，死亡44只。以上结果表明，穿心连超微粉颗粒对鸡白痢的治疗效果优于穿心连散。

实例四：治疗仔猪腹泻

辽宁海城市八里镇某养猪场，有哺乳仔猪78头，24日龄，约有30％表现为腹泻，大便稀薄，排出灰白、白色粥状粪便，有腥味，走路不稳、畏寒、食欲减退等临床症状，其余仔猪临床表现不明显。

治疗药品：本发明的穿心莲超微粉颗粒

对照药品：穿心莲散

治疗方法：

将发病仔猪分3组，每组9头，第一组用本发明按1g/kg(相当0.5g生药/kg)体重灌服，第二组用本发明按2g/kg(相当1g生药/kg)体重灌服，第三组用对照药品1g/kg体重灌服。结果，第一组第2日下午粪便开始改善，第三天全部治愈；第二组第2日中午粪便开始改善，第三日全部治愈；第三组第3日下午粪便开始改善，第4日治愈7头，改用超微粉颗粒，第五日全部治愈。结果表明，穿心连超微粉颗粒在治疗仔猪腹泻上的效果优于穿心连散。

通过上述2个临床实例，与传统中药散剂相比，本发明在治疗畜禽肠道疾病用药量减少50％的情况下可达到更好的治疗效果，且在使用过程中无任何不良反应。试验证明本发明的药物在使用过程中安全、有效、无残留，尤其对细菌性疾病效果更好，且用药量减少，降低成本，具有较好的经济效益及社会效益。

Claims (3)

1.一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂，其特征在于它是由中药穿心莲的超微粉组成。

2.一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)超微粉碎：将中药穿心莲经初级粉碎的细粉加入超微粉碎机中粉碎，至300目筛通过率≥95％，制得兽用中药穿心莲超微粉。

(2)制粒：将穿心莲超微粉置于混合机中，加入糖粉(约为制备量的1/3-1/2)及其它辅料边搅拌边加入适量70％乙醇，待软材合格后，通过摇摆式制粒机(12-14目)挤出制粒，经干燥后，整粒、装袋，即得颗粒产品。

3.一种用于治疗畜禽肠道疾病的中药超微粉颗粒剂，其特征在于主要用于预防及治疗猪腹泻与鸡白痢病。