CN105801585A - 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法 - Google Patents

他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105801585A
CN105801585A CN201610163660.0A CN201610163660A CN105801585A CN 105801585 A CN105801585 A CN 105801585A CN 201610163660 A CN201610163660 A CN 201610163660A CN 105801585 A CN105801585 A CN 105801585A
Authority
CN
China
Prior art keywords
related substance
synthetic method
ethyl acetate
tadanafil
add
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610163660.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105801585B (zh
Inventor
张士磊
钱彭飞
苑来旗
胡延维
陈韶华
蒋静
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Suzhou Homesun Pharmaceutical Co ltd
Original Assignee
Suzhou University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Suzhou University filed Critical Suzhou University
Priority to CN201610163660.0A priority Critical patent/CN105801585B/zh
Publication of CN105801585A publication Critical patent/CN105801585A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105801585B publication Critical patent/CN105801585B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

本发明公开了他达拉非的有关物质H、E、G的合成方法，其中，有关物质H的合成路线为：有关物质E的合成路线为：有关物质G的合成路线为：

Description

他达拉非的有关物质H、E、G的合成方法
技术领域
本发明属于化学合成技术领域，具体涉及他达拉非的有关物质H、E、G的合成方法。
背景技术
当前国家食品药品监督管理总局加强了对药品申请特别是仿制药申请的监管工作，对仿制药的质量提出了很高的要求，所以如果想被成功批准上市，制药公司就必须对仿制药的杂质(有关物质等)进行深入细致的研究，使仿制药的品质达到甚至超过原研厂家的标准。在这个过程中，获得杂质对照品是一个不可或缺的环节。
他达拉非(Tadalafil)，是一种环磷酸鸟苷特异性磷酸二酯酶V(PDE5)抑制剂，2003年经FDA批准在美国上市，做为治疗男性勃起功能障碍(ED)的药物。他达拉非起效迅速，药效持续时间长，是目前四种抗ED药物中唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。除ED适应症外，他达拉非还先后获批用于肺动脉高压(PAH)和良性前列腺增生(BPH)。2013年他达拉非全球销售额达到21.6亿美元，是典型的重磅炸弹级药物。
欧洲药典EP7.5中收录了他达拉非的九个有关物质A-I，除了对映体和非对映体杂质A-C，其余六个杂质D-I均未见文献和专利报道相关合成方法。所以需要发明新的技术解决这些杂质的合成问题。其中杂质E、G、H的结构式如下。
有关物质H是他达拉非的吲哚环经2,3-氧化断裂生成的，是一个典型的氧化降解产物。有关物质E是H中酮的α位碳进攻酰胺的羰基，发生分子内aldol形成的。这是一个非典型的aldol反应，因为酰胺羰基的活性很低，通常情况下难以被酮α位进攻，而且反应后的产物保持在不稳定的半缩酮状态，因此E是一个结构比较特殊的化合物。G是E经脱水反应得到的，可以在多种反应条件下实现这种转化。由于这三种物质都没有文献报道，所以需要设计路线来实现对它们的合成。
发明内容
本发明目的是：提供他达拉非的有关物质H、E、G的合成方法，解决有关物质H、E、G的合成问题。
本发明的技术方案是：
他达拉非的有关物质H的合成方法，物质H的合成路线为：
进一步的，所述的有关物质H的合成方法，包括如下步骤：
(1)将他达拉非溶于溶剂中，-20℃～20℃下缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌15-60min；
(2)缓慢的加入Oxone的水溶液1-3eq，搅拌10-60min；
(3)加入mCPBA的二氯甲烷溶液1-3eq，搅拌10-60min；
(4)加入水，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到粗产物；
(5)所述粗产物经硅胶柱快速层析，得到产物H。
进一步的，步骤(1)中所述溶剂为丙酮、乙腈或乙醇中的任意一种。
基于他达拉非的有关物质H合成有关物质E的合成方法，物质E的合成路线为：
进一步的，所述的有关物质E的合成方法，包括如下步骤：
(1)将有关物质H吸附在薄层色谱板上，用溶剂展开，在展开过程中H转变成E；
(2)将E从薄层色谱板上刮下，加入乙酸乙酯，超声，抽滤，滤液旋干，得到产物E。
进一步的，步骤(1)中所述溶剂为石油醚/乙酸乙酯。
基于他达拉非的有关物质H或有关物质E合成有关物质G的合成方法，物质G的合成路线为：
进一步的，所述的有关物质G的合成方法，包括如下步骤：
(1)将H或E溶于溶剂中，缓慢加入碱溶液，室温搅拌30-60min，加入水，再用盐酸调节pH到酸性，残留物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥浓缩后，经硅胶柱层析得到含有少量杂质的粗产物；
(2)将粗产物加入甲醇，超声，再加入乙酸乙酯，超声，抽滤，得到第一份白色固体产物G；
(3)母液旋干，再加入[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，超声，抽滤，得到第二份白色固体产物G。
进一步的，所述的有关物质G的合成方法，步骤(1)中所述溶剂为乙醇或乙腈。
进一步的，所述的有关物质G的合成方法，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠水溶液或碳酸钠水溶液。
本发明的优点是：
首次用合成方法来制备他达拉非的有关物质H、E、G，而且可以大量制备，不再受限于从他达拉非降解产物中提取H、E、G，为研究他达拉非的杂质提供了基础。
具体实施方式
本发明提供他达拉非的有关物质H的合成方法，物质H的合成路线为：
本发明提供基于他达拉非的有关物质H合成有关物质E的合成方法，物质E的合成路线为：
本发明提供基于他达拉非的有关物质H或有关物质E合成有关物质G的合成方法，物质G的合成路线为：
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂，下面结合实施例进一步说明本发明的技术方案。但是本发明不限于所列出的实施例，还应包括在本发明所要求的权利范围内其他任何公知的改变。
此处所称的“一个实施例”或“实施例”是指可包含于本发明至少一个实现方式中的特定特征、结构或特性。在本说明书中不同地方出现的“在一个实施例中”并非均指同一个实施例，也不是单独的或选择性的与其他实施例互相排斥的实施例。
实施例一
将他达拉非(2.0g)溶于丙酮(225ml)中，冰浴下缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液(150ml)，搅拌15min，再缓慢的加入Oxone的水溶液(6.36g/76ml,2eq)，搅拌30min，再加入mCPBA的二氯甲烷溶液(1.33g/25ml)，搅拌20min，加入200ml水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，再用饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱快速层析分离[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，收集组份，浓缩干燥，得到942mg黄色固体H，收率：44％.1HNMR(400MHz,CDCl3)δ:3.01(s,3H),3.50(d,J＝7.2Hz,1H),3.76(m,2H),4.01(d,J＝7.2Hz,1H),4.62(m,1H),5.64(m,1H),5.96(s,2H),6.77(m,2H),7.18(m,1H),7.31-7.55(m,3H),7.79(m,1H)；13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ:202.19,170.05,165.90,165.03,147.98,147.73,136.92,136.74,131.84,130.29,128.39,128.29,126.49,122.50,110.95,108.65,101.98,64.18,58.10,51.14,43.36,34.13；HRMScalcdforC22H20N3O6[M+H]+422.1352,found422.1334.。
实施例二
将他达拉非(2.0g)溶于乙腈(225ml)中，-20℃下缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液(150ml)，搅拌60min，再缓慢的加入Oxone的水溶液(9.54g/114ml,3eq)，搅拌60min，再加入mCPBA的二氯甲烷溶液(3.14g/65ml)，搅拌60min，加入200ml水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，再用饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱快速层析分离[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，收集组份，浓缩干燥，得到1.20g黄色固体H，收率：56％。
实施例三
将他达拉非(2.0g)溶于乙醇(225ml)中，20℃下缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液(150ml)，搅拌15min，再缓慢的加入Oxone的水溶液(3.18g/38ml,1eq)，搅拌10min，再加入mCPBA的二氯甲烷溶液(1.0g/19ml)，搅拌10min，加入200ml水，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，再用饱和亚硫酸氢钠溶液洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱快速层析分离[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，收集组份，浓缩干燥，得到535mg黄色固体H，收率：25％。
实施例四
将有关物质H吸附在薄层色谱板上，用[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/1～0/1]展开，在展开过程中H转变成E，最后将E从薄层色谱板上刮下，加入乙酸乙酯，超声，抽滤，滤液旋干，得到95mg浅黄色固体E，收率：37％.1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ：2.89(s,3H),3.06(d,J＝11.2Hz,1H),3.74(d,J＝16.4Hz,1H),4.32(d,J＝16.4Hz,1H),4.49(d,J＝11.2Hz,1H),5.02(s,1H),6.01(d,J＝2.8Hz,2H),6.31(s,1H),6.50(d,J＝8.0Hz,1H),6.60(s,1H),6.71(t,J＝7.2Hz,1H),6.84(d,J＝7.2Hz,1H),6.88(d,J＝8.0Hz,1H),7.39(t,J＝7.2Hz,1H),7.56(d,J＝7.2Hz,1H),7.84(s,1H)；13CNMR(101MHz,DMSO-d6)δ:189.82,166.52,164.67,147.92,146.98,146.59,135.58,130.97,126.46,119.86,117.37,115.95,115.86,107.83,107.60,101.04,90.23,66.72,58.11,52.73,52.48,33.21；HRMScalcdforC22H20N3O6[M+H]+422.1352,found422.1334。
实施例五
将H(970mg)溶于乙醇(40ml)中，然后缓慢的加入50％氢氧化钠的水溶液(400μl)，室温搅拌30min，加入水(10ml)，再用1N盐酸调节pH到酸性，旋蒸除去乙醇，残留物用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，收集组份，浓缩干燥，得到含有少量杂质的粗产物，然后粗品加入甲醇(6ml)，超声，再加入乙酸乙酯(10ml)，超声，抽滤，得到白色固体G207mg，母液旋干，再加4ml的[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，超声，抽滤，得到白色固体G336mg，总共得到543mg白色固体G，收率：58％.1HNMR(400MHz,Acetone-d6)δ:3.18(s,3H),4.05(d,J＝16.8Hz,1H),4.62(dd,J＝16.8,2.1Hz,1H),5.94(s,2H),6.20(s,1H),6.33(s,1H),6.76(d,J＝8.2Hz,1H),6.99(m,1H),7.00(m,1H),7.52(t,J＝8.2Hz,1H),7.72(t,J＝8.2Hz,1H),7.89(d,J＝8.2Hz,1H),8.27(dd,J＝8.2Hz,1H),13.16(s,1H)；13CNMR(101MHz,Acetone-d6)δ:169.32,162.56,162.29,158.47,151.36,148.73,148.17,134.16,131.03,129.53,126.05,123.33,121.75,121.63,109.25,108.76,108.66,102.13,65.63,62.54,53.57,34.50；HRMScalcdforC22H18N3O5[M+H]+404.1246,found404.1225。
实施例六
将E(970mg)溶于乙腈(40ml)中，然后缓慢的加入碳酸钠饱和水溶液(3ml)，室温搅拌60min，加入水(10ml)，再用1N盐酸调节pH到酸性，旋蒸除去乙腈，残留物用乙酸乙酯萃取三次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，浓缩得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，收集组份，浓缩干燥，得到含有少量杂质的粗产物，然后粗品加入甲醇(6ml)，超声，再加入乙酸乙酯(10ml)，超声，抽滤，得到白色固体G150mg，母液旋干，再加5ml的[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，超声，抽滤，得到白色固体G217mg，总共得到白色固体G367mg，收率：39％。
综上所述，本发明公开了他达拉非的有关物质H、E、G的合成方法，为研究他达拉非的杂质提供了基础，降低了研发成本和研发难度。
应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。

Claims (10)

1.他达拉非的有关物质H的合成方法，其特征在于，物质H的合成路线为：
2.根据权利要求1所述的有关物质H的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将他达拉非溶于有机溶剂中，-20℃～20℃下缓慢加入饱和碳酸氢钠溶液，搅拌15-60min；
(2)缓慢的加入Oxone的水溶液1-3eq，搅拌10-60min；
(3)加入mCPBA的二氯甲烷溶液1-3eq，搅拌10-60min；
(4)加入水，用乙酸乙酯萃取，浓缩得到粗产物；
(5)所述粗产物经硅胶柱快速层析，得到产物H。
3.根据权利要求2所述的有关物质H的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述有机溶剂为丙酮、乙腈或乙醇中的任意一种。
4.基于他达拉非的有关物质H合成有关物质E的合成方法，其特征在于，物质E的合成路线为：
5.根据权利要求3所述的有关物质E的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将有关物质H吸附在薄层色谱板上，用溶剂展开，在展开过程中H转变成E；
(2)将E从薄层色谱板上刮下，加入乙酸乙酯，超声，抽滤，滤液旋干，得到产物E。
6.根据权利要求5所述的有关物质E的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为石油醚/乙酸乙酯。
7.基于他达拉非的有关物质H或有关物质E合成有关物质G的合成方法，其特征在于，物质G的合成路线为：
8.根据权利要求5所述的有关物质G的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将H或E溶于溶剂中，缓慢加入碱溶液，室温搅拌30-60min，加入水，再用盐酸调节pH到酸性，残留物用乙酸乙酯萃取，合并有机层，干燥浓缩后，经硅胶柱层析得到含有少量杂质的粗产物；
(2)然后将粗产物加入甲醇，超声，再加入乙酸乙酯，超声，抽滤，得到第一份白色固体产物G；
(3)母液旋干，再加入[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)＝1/2]，超声，抽滤，得到第二份白色固体产物G。
9.根据权利要求8所述的有关物质G的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述溶剂为乙醇或乙腈。
10.根据权利要求8所述的有关物质G的合成方法，其特征在于，步骤(1)中所述碱溶液为氢氧化钠水溶液或碳酸钠水溶液。
CN201610163660.0A 2016-03-22 2016-03-22 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法 Active CN105801585B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610163660.0A CN105801585B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610163660.0A CN105801585B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105801585A true CN105801585A (zh) 2016-07-27
CN105801585B CN105801585B (zh) 2018-03-13

Family

ID=56453495

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610163660.0A Active CN105801585B (zh) 2016-03-22 2016-03-22 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105801585B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109796461A (zh) * 2018-12-30 2019-05-24 杭州康本医药科技有限公司 一种他达拉非杂质i的制备工艺
CN110698396A (zh) * 2019-11-27 2020-01-17 株洲千金药业股份有限公司 一种用于制备他达拉非杂质g的中间体及其制备方法和应用
CN110804055A (zh) * 2019-11-27 2020-02-18 株洲千金药业股份有限公司 一种他达拉非杂质g的制备方法
CN110862391A (zh) * 2019-11-13 2020-03-06 株洲千金药业股份有限公司 一种他达拉非杂质g的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101205228A (zh) * 2007-09-13 2008-06-25 上海交通大学 磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的合成方法
CN104262340A (zh) * 2014-09-19 2015-01-07 济南诚汇双达化工有限公司 一种他达拉非的制备方法
CN105348283A (zh) * 2015-08-15 2016-02-24 浙江永宁药业股份有限公司 一种他达拉非新的合成方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101205228A (zh) * 2007-09-13 2008-06-25 上海交通大学 磷酸二酯酶5抑制剂他达拉非的合成方法
CN104262340A (zh) * 2014-09-19 2015-01-07 济南诚汇双达化工有限公司 一种他达拉非的制备方法
CN105348283A (zh) * 2015-08-15 2016-02-24 浙江永宁药业股份有限公司 一种他达拉非新的合成方法

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
IAIN M. MCDONALD ET AL.: ""2,7-Dioxo-2,3,4,5,6,7-hexahydro-1H-benzo[h][1,4]diazonine as a New Template for the Design of CCK2 Receptor Antagonists"", 《JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY》 *
MASUMI TAKEMOTO ET AL.: ""A mild procedure for the oxidative cleavage of substituted indoles catalyzed by plant cell cultures"", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
SONG LIU ET AL.: ""Emulating the Logic of Monoterpenoid Alkaloid Biogenesis to Access a Skeletally Diverse Chemical Library"", 《THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY》 *
王兵: ""HPLC 法测定他达拉非片的有关物质"", 《广东化工》 *
钱彭飞 等: ""一类特殊的分子内类Aldol 反应产物他达拉非有关物质E的合成研究"", 《有机化学》 *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109796461A (zh) * 2018-12-30 2019-05-24 杭州康本医药科技有限公司 一种他达拉非杂质i的制备工艺
CN110862391A (zh) * 2019-11-13 2020-03-06 株洲千金药业股份有限公司 一种他达拉非杂质g的制备方法
CN110698396A (zh) * 2019-11-27 2020-01-17 株洲千金药业股份有限公司 一种用于制备他达拉非杂质g的中间体及其制备方法和应用
CN110804055A (zh) * 2019-11-27 2020-02-18 株洲千金药业股份有限公司 一种他达拉非杂质g的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105801585B (zh) 2018-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105801585A (zh) 他达拉非的有关物质h、e、g的合成方法
SU1468426A3 (ru) Способ получени 9-оксима 6-О-метилэритромицина А
ES2320172T3 (es) Procedimiento para la produccion de 5-(4-(4-(5-ciano-3-indolil)-butil)-1-piperazinil)-benzofuran-2-carboxamida.
CN107987082A (zh) 一种Larotrectinib的制备方法及其中间体
CN102395591B (zh) 一种合成普拉格雷的方法
CN113354574B (zh) 一种匹可硫酸钠的合成方法
SU628822A3 (ru) Способ получени хлоргидрата 4 -эпи-6 оксиадриамицина
CN106117216B (zh) 一种常压合成6H-异吲哚[2,1-a]吲哚-6-酮类化合物的方法
CN106518944B (zh) 甲基泼尼松的制备方法
NZ540653A (en) A process for the preparation of racemic citalopram diol and/or S- or R- citalopram diols and the use of such diols for the preparation of racemic citalopram, R-citalopram and/or S-citalopram
CN108191856B (zh) 一种咪唑并吡啶衍生物c3位的硒化新方法
CN108947800B (zh) 一种(1s)-4，5-二甲氧基-1-(羰基氨基甲基)苯并环丁烷的合成方法
CN108299466B (zh) 一种改进的度鲁特韦合成方法
CN110551123A (zh) 一种5-(叔丁氧羰基)-2-甲基-4,5,6,7-四氢-2h-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-羧酸的制备方法
CN103508898B (zh) 一种新的枸橼酸阿尔维林的制备方法
CN111689970A (zh) 四氢咪唑并[1,5-a]喹喔啉-4(5H)-酮类化合物及制备方法
JPS6147481A (ja) リセルゴール誘導体の製造方法
CN114805204B (zh) 一种制备4-碘异喹啉-1(2h)-酮类化合物的方法
CN104230785B (zh) 3-((4-氯苯基)硫代)-5-溴-1-氢-吲哚的合成方法
CN103709092B (zh) 米格列奈钙的制备方法
CN108250008A (zh) 3,3,3`,3`-四甲基-1,1`-螺二氢茚-6,6`-二醇衍生物手性拆分方法
CN114276293B (zh) 一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法
CN114656388B (zh) 一种制备氟苯尼考中间体的方法
CN114349697B (zh) 一种异莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法
CN112745314B (zh) 一种具有特异性抑制HIF-2α作用的芳香胺化合物的制备合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20210518

Address after: No.12, Xiexin Road, petrochemical District, taicanggang Port Development Zone, Suzhou City, Jiangsu Province

Patentee after: SUZHOU HOMESUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Address before: 215123 No. 199 benevolence Road, Suzhou Industrial Park, Jiangsu, Suzhou

Patentee before: Suzhou University