CN105749181A - 一种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗脂肪肝的中药组合物，其包括：血沟丹、茅莓、土丹参、莪术、扁蒲扇、千金子、决明子、玉米花、徐长卿、杜仲、黄芪，本发明还公开了上述中药组合物的制备方法。采用此种中药组合物能够防治肝脏脂肪变性、保护肝功能，无毒副作用，能活血祛瘀、健脾养肝、祛湿养阴，标本兼治，保证血脉运行畅通，减少脂肪肝的复发几率。

Description

-种治疗脂肪肝的中药组合物及其制备方法

技术领域

[0001] 本发明设及一种医用配制品，尤其设及一种用于治疗脂肪肝的中药组合物及其制 备方法。

背景技术

[0002] 脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪性病变，当肝细胞内脂质蓄积超过5%，或组 织学上，每单位面积Ξ分之一 W上肝细胞脂变时称为脂肪肝。脂肪肝发病机理至今尚未明 确，现代医学认为可能与多种因素有关，如脂质代谢异常、激素水平改变、环境和遗传因素、 脂质过氧化损害、免疫反应、缺氧和肝循环障碍等在其发病中起一定的作用。近年来由于生 活习惯、饮食结构等多种因素的影响，我国脂肪肝发病有逐渐增加的趋势，肥胖症、药物及 药物中毒、糖尿病、妊娠、肝炎病毒或其他病原体感染等都可W引起脂肪肝的发生。

[0003] 中医治疗脂肪肝W疏肝理气、化疲桂疲、疏肝健脾、桂湿化疲、滋肾养肝、活血化 疲、清热化疲、益气活血、消肿散结等为原则。由于中医治疗脂肪肝，疗效好，无副作用，深受 患者欢迎。

发明内容

[0004] 为了解决上述问题，本发明提供一种能够防治肝脏脂肪变性、保护肝功能、无毒副 作用、活血桂疲、健脾养肝、桂湿养阴、标本兼治、保证血脉运行杨通、减少脂肪肝的复发几 率的治疗脂肪肝的中药组合物。

[0005] 本发明采用的技术方案是：一种治疗脂肪肝的中药组合物，所述中药组合物的各 组份为血沟丹、茅替、±丹参、義术、扁蒲扇、千金子、决明子、玉米花、徐长卿、杜仲、黄巧。

[0006] 优选的，各种组份的重量份数比为血沟丹25-35份、茅替15-25份、±丹参15-25份、 義术10-20份、扁蒲扇10-20份、千金子5-15份、决明子5-15份、玉米花5-15份、徐长卿5-15 份、杜仲5-15份、黄巧5-15份。

[0007] 更优选的，各种组份的重量份数比为血沟丹30-35份、茅替20-25份、±丹参20-25 份、義术10-15份、扁蒲扇10-15份、千金子5-10份、决明子5-10份、玉米花5-10份、徐长卿δ¬ ιό份 、杜仲 5-10份 、黄巧 5-10份。

[000引其中，所述中药组合物的剂型为:薄膜衣片剂、丹剂、硬膏剂、糖浆剂、口服液、口含 剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖衣片剂、胶囊剂。

[0009] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药的剂型为胶囊剂时，包 括：

[0010] 第一步，茅替、上丹参按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80% 的正丙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1-2次， 合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉 末；

[0011] 第二步，将義术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2-3次， 合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4 倍量的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并 干燥，粉碎成粉末；

[001^ 第；步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤， 合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第Ξ步的混合物质量 的2-4倍；

[0013] 第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再 向混合物颗粒中加入硬脂酸儀，所述硬脂酸儀和所述混合物颗粒质量之比为0.25-100; 0.5-100，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。

[0014] 本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，当所述中药的剂型为注射剂时，包 括：

[0015] 第一步，茅替、±丹参按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80% 的正丙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1-2次， 合并提取液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉 末；

[0016] 第二步，将義术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2-3次， 合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4 倍量的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并 干燥，粉碎成粉末；

[0017]第Ξ步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤， 合并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第Ξ步的混合物质量 的2-4倍；

[0018] 第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，揽拌下加入相 对于粉末质量5%-15%的氨氧化钢助溶，过滤，加浓度为Imol/L的盐酸调节抑值为5-6,过 滤，沉淀备用，滤液通过聚酷胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80-90%的正丙醇洗 脱，收集正丙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱 液合并，回收正丙醇，减压浓缩至膏体并喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1- 2倍的氯化钢及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭 菌，获得需要的注射液。

[0019] 血沟丹，味苦，性寒，清热泻火;化疲解毒。主高热不退;肺热咳喘；热毒泻频;肝脾 肿大。

[0020] 茅替，味苦、涩，性凉，清热凉血，散结，止痛，利尿消肿。用于感冒发热，咽喉肿痛， 咯血，吐血，频疾，肠炎，肝炎，肝脾肿大，肾炎水肿，泌尿系感染，结石，月经不调，白带，风湿 骨痛，跌打肿痛;外用治湿疹，皮炎。

[0021] ±丹参，味苦、性微寒，活血调经;化疲止痛。主月经不调；痛经;经闭；产后疲阴腹 痛;肝脾肿大;关节痛;胸绞痛;屯、惇;失眠。

[0022] 義术，味辛、苦，性溫，归肝、脾经，行气破血，消积止痛。用于輝瘤瘡块，疲血经闭， 食积胀痛;早期宫颈癌。

[0023] 千金子，味辛、溫，归肝、肾、大肠经，逐水消肿，破血消症。用于水肿，疲饮，积滞胀 满，二便不通，血疲经闭；外治顽癖，痛寶。

[0024]扁蒲扇，味苦、寒，有小毒，清热解毒，活血消肿。主治咽喉肿痛，扁桃体炎，肝炎，肝 肿大，胃痛，乳腺炎。

[002引决明子，味甘、苦、咸，微寒，归肝、大肠经，清热明目，润肠通便。用于目赤涩痛，羞 明多泪，头痛眩晕，目暗不明，大便秘结。

[00%]玉米花，味甘、性凉，疏肝利胆。主肝炎;胆囊炎。

[0027]徐长卿，味辛，性溫，归肝、胃经，桂风化湿，止痛止痒。用于风湿搏痛，胃痛胀满，牙 痛，腰痛，跌扑损伤，等麻疹、湿疹。

[002引杜仲，味辛、甘，性溫，无毒，杜仲具有补肝肾，治腰脊酸疼，足膝瘦弱，小便余渐，阴 下湿痒，高血压、安胎的功效。

[0029] 杜仲对免疫系统、内分泌系统、中枢神经系统、循环系统和泌尿系统都有不同程度 的调节作用，杜仲能兴奋垂体-肾上腺皮质系统，增强肾上腺皮质功能。

[0030] 黄巧，味甘、性溫，归肺、脾经，补气固表，利尿托毒，排脈，敛疮生肌。用于气虚乏 力，食少便漉，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痴痘难溃，久溃不敛，血 虚瘦黄，内热消渴;慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

[0031] 本发明的有益效果：

[0032] 相对于现有技术中的具有治疗脂肪肝效果的药物，采用此种中药组合物能够防治 肝脏脂肪变性、保护肝功能，无毒副作用，能活血桂疲、健脾养肝、桂湿养阴，标本兼治，保证 血脉运行杨通，减少脂肪肝的复发几率。

具体实施方式

[0033] 实施例1:

[0034] ( - )一种治疗脂肪肝的中药，由W下原料药按重量份配比而成：

[0035] 血沟丹30份、茅替25份、±丹参20份、義术15份、扁蒲扇15份、千金子10份、决明子 10份、玉米花10份、徐长卿10份、杜仲5份、黄巧5份。

[003引（二)制备方法：

[0037] 第一步，茅替、±丹参按比例混合，用相当于混合物质量2倍的醇浓度为70%的正 丙醇回流提取2次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1-2次，合并提 取液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉末；

[0038] 第二步，将義术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2-3次， 合并提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2倍 量的水溶解，静止1小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干 燥，粉碎成粉末；

[0039] 第Ξ步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2小时，分别过滤，合 并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第Ξ步的混合物质量的 2倍；

[0040] 第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再 向混合物颗粒中加入硬脂酸儀，所述硬脂酸儀和所述混合物颗粒质量之比为0.25:0.5，获 得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。

[0041 ] 实施例2:

[0042] ( - )一种治疗脂肪肝的中药，由W下原料药按重量份配比而成：同实施例1。

[0043] (二)制备方法：

[0044] 第一步，茅替、±丹参按比例混合，用相当于混合物质量2倍的醇浓度为70%的正 丙醇回流提取2次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1次，合并提取 液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉末；

[0045] 第二步，将義术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80%的正丙醇提取2次，合并 提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2倍量的 水溶解，静止1小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干燥，粉 碎成粉末；

[0046] 第Ξ步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2小时，分别过滤，合 并滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第Ξ步的混合物质量的 2倍；

[0047] 第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2倍的水，揽拌下加入相对 于粉末质量5%的氨氧化钢助溶，过滤，加浓度为Imol/L的盐酸调节pH值为5-6,过滤，沉淀 备用，滤液通过聚酷胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80的正丙醇洗脱，收集正丙醇 洗脱液，沉淀用醇浓度为80的正丙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并，回收正丙醇， 减压浓缩至膏体并喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量2倍的氯化钢及注射用 水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需要的注射液。 [004引实施例3:

[0049] 1、长期毒性试验过程：

[0050] 应用Wistar大鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供)将实验药物设定为 高、中、低Ξ个剂量，分别为实施例1配方的胶囊剂8邑/4邑、4邑/4邑、2邑/1^。按人用剂量0.1邑/ kg/天片计算，分别为人用有效剂量的80倍、40倍和20倍；另设一对照组，连续灌胃给药90 天、180天和部分动物停药10天后，观察对大鼠各项生理、生化指标的影响。实验结果表明： 用不同剂量给大鼠连续口服180天，对大鼠的进食量和体重增长均无影响。对肝肾功能均未 发现明显毒性作用。对血常规、血生化、尿液生化及骨髓片等均未见明显影响，各组间与对 照组比较无明显差异。

[0051 ] 2、急性毒性试验过程：

[0052]应用ICR小鼠（北京维通利华实验动物技术有限公司提供)40只，体重在25-30克， 进行急性毒性实验。小鼠随机分为两组，即对照组、给药组，实验前禁食12小时，然后给予如 实施例1制备得到的本发明的中药胶囊剂混悬液(将胶囊剂溶解在水中获得混悬液)灌胃， 对给药的半数致死量化化0)进行了试验测定，但未测到LDso,因此进行了最大耐受量试验。 结果：W最大浓度(60%)，最大给药量(120ml/kg，一日内份四次给完）100g/kg灌胃，相当于 生药量60g/kg，相当于成人临床拟日用剂量的300倍(按75kg)，屯日内小鼠无一死亡，处死 小鼠解剖观察各脏器未发现毒性反应，给药组与对照组小鼠无任何差异。

[0化3] 实施例4:

[0054] 本发明的临床治疗观察如下：

[0055] (一)患者300例，其中150例为女性、150例为男性。

[0化6](二)诊断标准；

[0057] 诊断标准:《中医内科病证诊断疗效标准》确定诊断标准：

[0058] 1)食欲不振、腹胀、疲倦乏力、发热、恶屯、、呕吐、体重减轻；

[0059] 2)右上腹压痛或叩击痛；

[0060] 3)肝脏轻度肿大有触痛，伴有脾肿大和肝掌；

[0061] 4)白细胞增多等其他脂肪肝症状。

[0062] (立)治疗方法：1组:采用如实施例1制备方法制得的胶囊剂lOOg，分成10份，每天 早晨空腹服用一份，30天为一个疗程，连续服用Ξ个疗程;2组:采用如实施例2制备方法制 得的注射剂lOOg，分成10份，每天早晨空腹注射一份，30天为一个疗程，连续注射Ξ个疗程； 另设一对照组。

[0063] (四）疗效评定标准：

[0064] 疗效标准：

[0065] 整体疗效评定参照《中药新药临床研究指导原则》相关标准：

[0066] 治愈:主要症状消失，肝肿大消失或回缩，肝区无明显压痛或叩击痛，肝功能正常， 超声回声图及声像图正常，血脂趋于正常或明显改善，体重下降；

[0067] 有效:主要症状基本消失，肝肿大有所恢复，超声图像明显好转，血脂有所改善，体 重有所下降；

[0068] 无效:症状、体征、化验、超声图像及体重无改变。

[0069] (五)治疗结果见表1:

[0070] 表1治疗结果

[0071]

[0072] 上述实施例只是为了说明本发明的技术构思及特点，其目的是在于让本领域内的 普通技术人员能够了解本发明的内容并据W实施，并不能W此限制本发明的保护范围。凡 是根据本发明内容的实质所作出的等效的变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围。

Claims (6)

1. 一种治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于:所述中药组合物的各组份为血沟丹、茅 莓、土丹参、莪术、扁蒲扇、千金子、决明子、玉米花、徐长卿、杜仲、黄芪。。

2. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:各种组份的重量份数比为血沟丹25-35份、茅莓15-25份、土丹参15-25份、莪术10-20份、扁蒲扇10-20份、千金子5-15份、决明子 5-15份、玉米花5-15份、徐长卿5-15份、杜仲5-15份、黄芪5-15份。

3. 如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于:各种组份的重量份数比为血沟丹30-35份、茅莓20-25份、土丹参20-25份、莪术10-15份、扁蒲扇10-15份、千金子5-10份、决明子 5-10份、玉米花5-10份、徐长卿5-10份、杜仲5-10份、黄芪5-10份。

4. 如权利要求1-3中任一项所述治疗脂肪肝的中药组合物，其特征在于，所述中药组合 物的剂型为:薄膜衣片剂、丹剂、硬膏剂、糖浆剂、口服液、口含剂、颗粒剂、散剂、注射剂、糖 衣片剂、胶囊剂。

5. -种如权利要求1-3中任一项所述治疗脂肪肝的中药组合物的制备方法，其特征在 于:当所述中药的剂型为胶囊剂时，包括： 第一步，茅莓、土丹参按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80%的正 丙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1-2次，合并 提取液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将莪术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2-3次，合并 提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4倍量 的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干 燥，粉碎成粉末； 第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤，合并 滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第三步的混合物质量的2-4倍； 第四步，将上述粉末和淀粉混合，随后进行制粒处理并干燥，得到混合物颗粒，再向混 合物颗粒中加入硬脂酸镁，所述硬脂酸镁和所述混合物颗粒质量之比为〇 . 25-100 : 0.5-1 〇〇，获得胶囊内容物，将所述的胶囊内容物装入胶囊壳体中即得胶囊剂。

6. -种如权利要求1-3中任一项所述治疗脂肪肝的中药组合物的制备方法，其特征在 于:当所述中药的剂型为注射剂时，包括： 第一步，茅莓、土丹参按比例混合，用相当于混合物质量2-3倍的醇浓度为70-80%的正 丙醇回流提取2-4次，合并滤液，减压浓缩、干燥并粉碎成粉末，随后用乙醇提纯1-2次，合并 提取液，减压回收乙醇并浓缩至60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体，干燥并粉碎成粉末； 第二步，将莪术、扁蒲扇、千金子、决明子用醇浓度为80-90%的正丙醇提取2-3次，合并 提取液，减压浓缩并进行干燥、粉碎成粉末，将粉碎后的粉末加入相对于其质量为2-4倍量 的水溶解，静止1-3小时，过滤，滤液减压浓缩为60°C下相对密度为1.21-1.24的膏体并干 燥，粉碎成粉末； 第三步，将余下组份研成粉末按比例混合，加水煎煮2次，每次2-3小时，分别过滤，合并 滤液，滤液浓缩成膏体并干燥，粉碎成粉末，所加入的水的质量为第三步的混合物质量的2-4倍； 第四步，将上述粉末混合，随后将其溶于质量为混合物2-4倍的水，搅拌下加入相对于 粉末质量5 % -15 %的氢氧化钠助溶，过滤，加浓度为lmol/L的盐酸调节pH值为5-6，过滤，沉 淀备用，滤液通过聚酰胺柱，先用水洗去杂质，随后用醇浓度为80-90 %的正丙醇洗脱，收集 正丙醇洗脱液，沉淀用醇浓度为80-90 %的正丙醇提取2次，过滤，滤液与上述洗脱液合并， 回收正丙醇，减压浓缩至膏体并喷雾干燥成粉末，将获得的粉末加相对于其质量1-2倍的氯 化钠及注射用水适量，溶解后再进一步加注射用水至需要的体积，过滤，灌封，灭菌，获得需 要的注射液。