CN105749163A - 一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物。它由下述原料药制成：人参、黄芪、何首乌、山茱萸、穿山甲、水蛭、牡丹皮、赤芍、莪术、绞股蓝、麦冬、五味子、菟丝子、苍术、茯苓、银杏叶、淫羊藿和红糖。本发明的中药组合物可以减轻动脉硬化，软化冠脉血管；扩张微动脉，促使处于闭塞状态的血管再通；使进入微循环的血流量增多、血流速度加快，改善微循环，促进梗死心肌的再血管化。增加血管内皮细胞生长因子的表达，促进内皮细胞游走，提高内皮细胞表面整合素活性，促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构，再生新的血管，建立冠状动脉侧枝循环之效。

Description

一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物，属于中药技术领域。

背景技术

冠心病是全球范围内人类主要的致死原因之一。冠状动脉侧支循环能够减少和改变心肌缺血和心肌梗死面积，大量良好的冠脉侧支循环的存在已成为降低冠心病导致的负面事件(包括致死率)的重要因素。

在冠状动脉及其分支之间存在着许多侧支或吻合支，它是一种潜在的管道，平时在冠状动脉供血良好的生理情况下，这些侧支或吻合支并不参与冠状动脉的循环，只有当冠脉主干发生狭窄或阻塞，而侧支血管两端出现压力差时，或某些足够强的刺激出现时(如严重缺氧)，它们才开放并得以发展。血液便可通过这些侧支绕过阻塞部位输送到远侧的区域。这些吻合支逐渐变粗，血流量逐渐增大，便可部分取代阻塞的冠状动脉以维持对心脏的供血，这些通过侧支或吻合支重新建立起来的循环称为“冠状动脉侧支循环”。但吻合支或侧支血管的存在并不意味着这些血管能提供有意义的血液供应，这是因为冠状动脉侧支循环的发展成熟需要较长的时间。促进冠状动脉侧枝循环建立对于防止心肌梗死或减少心肌梗死面积具有重要意义。

目前用于促进冠状动脉侧枝循环建立的药物主要是他汀类药物，该类药物有可能引起肌溶解及肝功受损，长期服用需要定期检测。

发明内容

本发明克服了现有技术的不足，提供了一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物。它具体促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构，再生新的血管，建立冠状动脉侧枝循环之效。同时该中药组合物以纯中药组方，适合长期服用。

本发明的技术方案是：一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物，其特征是，由下述重量份的原料药制成：人参8-12，黄芪28-32，何首乌12-18，山茱萸8-12，穿山甲8-12，水蛭1-3，牡丹皮12-18，赤芍12-18，莪术12-18，绞股蓝28-32，麦冬28-32，五味子12-18，菟丝子12-18，苍术8-12，茯苓18-22，银杏叶12-18，淫羊藿12-18，红糖5-10。

优选配比：人参10，黄芪30，何首乌15，山茱萸10，穿山甲10，水蛭2，牡丹皮15，赤芍15，莪术15，绞股蓝30，麦冬30，五味子15，菟丝子15，苍术10，茯苓20，银杏叶15，淫羊藿15，红糖8。

制备方法：

(1)将水蛭研成粉末(80-200目)，备用；

(2)将人参、黄芪、何首乌、山茱萸、银杏叶(纱布单包)和淫羊藿加入70～80％(体积比，下同)乙醇在50～60℃下浸提1次(70～80％乙醇的用量为原料药总质量的1.5-2.0倍)，浸提时间4～6小时；然后再加入55～65％乙醇在50～60℃下浸提1次(55～65％乙醇的用量为原料药总质量的1.0-1.5倍)，浸提时间2～4小时；合并提取液，经200目筛网过滤后，浓缩、干燥至水分含量≤10％，然后粉碎至粒度为200目～400目的微粉备用；药渣除去银杏叶，备用；

(3)然后将剩余的10味中药(穿山甲、牡丹皮、赤芍、莪术、绞股蓝、麦冬、五味子、菟丝子、苍术、茯苓)和步骤(2)的药渣合一起，加水煎煮2次(每次加水量为水浸过药面为宜)，每次煎煮20～40分钟；合并煎煮液，经200目筛网过滤后，浓缩至相对密度为1.30～1.50(60℃)的清膏；

(4)将水蛭粉和步骤(2)的微粉充分混匀，然后加入红糖混匀；最后加入到步骤(3)的清膏中，充分混匀，经制粒、干燥、筛分后，分装成8～12g每袋。

服用方法：温水(60±10℃)冲服，每日3次，一次1袋，饭后30～60分钟服用。30天为1个疗程。

各原料及作用：

人参：甘、微苦，平。归脾、肺、心经。大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚羸，惊悸失眠，阳痿宫冷；心力衰竭，心源性休克。

黄芪：甘，温。归肺、脾经。功能与主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

何首乌：苦、甘、涩，温。归经：归肝、心、肾经。功能主治：养血滋阴，解毒，消痈，润肠通便。用于瘰疠疮痈，风疹瘙痒，肠燥便秘；高血脂。

山茱萸：酸、涩，微温。归肝、肾经。功能与主治：补益肝肾，涩精固脱。用于眩晕耳鸣，腰膝酸痛，阳痿遗精，遗尿尿频，崩漏带下，大汗虚脱，内热消渴。

穿山甲：咸，微寒。归肝、胃经。功能与主治：活血消癥，通经下乳，消肿排脓，搜风通络。用于经闭癓瘕，乳汁不通，痈肿疮毒，风湿痹痛，中风瘫痪，麻木拘挛。

水蛭：咸、苦，平；有小毒。归肝经。功能主治：破血，逐瘀，通经。用于症瘕痞块，血瘀经闭，跌扑损伤。

牡丹皮：苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。功能与主洽：清热凉血，活血化瘀。用于热入营血，温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，跌扑伤痛，痈肿疮毒。

赤芍：苦，微寒。归肝经。功能主治：清热凉血，散瘀止痛。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，跌扑损伤，痈肿疮疡。

莪术：味辛；苦；性温。归肝、脾经。功能与主治：行气破血；消积止痛。主血气心痛；饮食积滞；脘腹胀痛；血滞经闭；痛经；症瘕瘤痞块；跌打损伤。

绞股蓝：味苦；微甘；性凉。归肺；脾；肾经。功能主治：清热；补虚；解毒。主体虚乏力；虚劳失精；白细胞减少症；高脂血症；病毒性肝炎；慢性胃肠炎；慢性气管炎。

麦冬：甘、微苦，微寒。归心、肺、胃经。功能与主治：养阴生津，润肺清心。用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。

五味子：酸、甘，温。妇肺、心、肾经。功能与主治：收敛固涩，益气生津，补肾宁心。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠。

菟丝子：辛、甘，平。归肝、肾、脾经。功能与主治：补益肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻；外用消风祛斑。用于肝肾不足，腰膝酸软，阳痿遗精，遗尿尿频。肾虚胎漏，胎动不安，目昏耳鸣，脾肾虚泻；外治白癜风。

苍术：辛、苦，温。归脾、胃、肝经。功能与主治：燥湿健脾，祛风散寒，明目。用于湿阻中焦，脘腹胀满，泄泻，水肿，脚气痿蹙，风湿痹痛，风寒感冒，夜盲，眼目昏涩。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能与主治：利水渗湿，健脾，宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。

银杏叶：甘、苦、涩，平。归心、肺经。功能与主治：活血化瘀，通络止痛，敛肺平喘，化浊降脂。用于瘀血阻络，胸痹心痛，中风偏瘫，肺虚咳喘，高脂血症。

淫羊藿：辛、甘，温。归肝、肾经。功能与主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。

红糖：性温、味甘、入脾，具有益气补血、健脾暖胃、缓中止痛、活血化淤的作用。

病机：中医认为心主血脉，五脏相通，肾、心、脾、肝、肺相关，津血同源，且津停为痰，久病入络，心脉痹阻是本病的主要病机。主要病机：中医的“生脉”理论与侧枝循环关系密切，肾气不足肾阳虚致心失所养；肾阴虚致阴虚火旺，痰热上犯于心。气滞血瘀七情内伤，情志郁结，致心脉痹阻。心脾气虚，致气结血凝，发生胸痛。寒邪侵袭，胸阳失展，致心脉不通。

方解：人参、黄芪、何首乌、麦冬、五味子为君药，大补元气，养阴扶正。山茱萸、淫羊藿和菟丝子健脾补肾，穿山甲、赤芍、水蛭、牡丹皮、莪术和银杏叶活血通络，清热凉血，通经逐瘀，共为臣药。绞股蓝、苍术、茯苓、红糖为佐使药，除湿化浊等。全方凑有：标本兼治，益气活血，补肾养血，养阴扶正，除湿化浊，行气以助活血，养阴以助正气，活血通络，利于气血充沛、血脉通畅，降脂，抗动脉硬化，抑制血栓形成，促进冠状动脉侧枝循环建立。

本发明的中药组合物可以减轻动脉硬化，软化冠脉血管；扩张微动脉，促使处于闭塞状态的血管再通；使进入微循环的血流量增多、血流速度加快，改善微循环，促进梗死心肌的再血管化。增加血管内皮细胞生长因子的表达，促进内皮细胞游走，提高内皮细胞表面整合素活性，促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构，再生新的血管，建立冠状动脉侧枝循环之效。

本发明的有益效果是：本发明以纯中药组方，可以起到良好的促进冠状动脉侧枝循环建立的效果，使侧枝循环建立的时间提前30～50％；同时也可以促使处于闭塞状态的血管再通，并使进入微循环的血流量增加约50％。另外避免了他汀类药物潜在的肌溶解及肝毒性，同时采用本发明的制备方法，充分提取各中药的药效成分，起到良好的治疗效果。

具体实施方式

实施例1

配比(重量份)：人参10，黄芪30，何首乌15，山茱萸10，穿山甲10，水蛭2，牡丹皮15，赤芍15，莪术15，绞股蓝30，麦冬30，五味子15，菟丝子15，苍术10，茯苓20，银杏叶15，淫羊藿15，红糖8。

制备方法：

(1)将水蛭研成80目粉末，备用；

(2)将人参、黄芪、何首乌、山茱萸、银杏叶(纱布单包)和淫羊藿加入75％乙醇在50～60℃下浸提1次(75％乙醇的用量为上述6种原料药总质量的1.5倍)，浸提时间5小时；然后再加入60％乙醇50～60℃下浸提1次(60％乙醇的用量为原料药总质量的1.2倍)，浸提时间3小时；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩、干燥至水分含量≤10％，然后粉碎至粒度为300目的微粉备用；药渣除去银杏叶，备用；

(3)然后将剩余的中药(穿山甲、牡丹皮、赤芍、莪术、绞股蓝、麦冬、五味子、菟丝子、苍术、茯苓)和步骤(2)的药渣合一起，加水煎煮2次(每次加水量以水浸过药面为宜)，第1次煎煮30分钟，第2次煎煮20分钟；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩至相对密度为1.35(60℃)的清膏；

(4)将水蛭粉和步骤(2)的微粉充分混匀，然后加入红糖混匀；最后加入到步骤(3)的清膏中，充分混匀，制成软材(必要时加入70％的乙醇少许)，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒经60℃干燥后，再经14目筛整粒，80目筛筛去细粉后，分装成10g每袋。

实施例2本发明中药组合物的临床实验

1.纳入标准

2014年6月至2015年6月的经入院治疗的冠心病心绞痛和/或冠心病心肌梗死的病人100例，其中男性62例，女性38例，年龄为38～75岁。100例病人随机分为治疗组和对照组各50例。所有病例经冠状动脉造影显示有2支或2支以上冠状动脉75％以上狭窄或闭塞，所有病例均有完整详细病史、心电图、实验室检查等临床资料。排除标准：合并糖尿病，严重心功能不全，恶性病变，冠脉搭桥术者等不合适进行临床观察治疗效果的患者。

2.治疗方法

对照组：给双联抗血小板、调脂、改善心肌代谢、减轻前后负荷、扩血管等基础治疗。试验组：在基础治疗的基础上加服本发明的中药组合物(实施例1制备)，每日3次，每次10g，温水(60±10℃)冲服，30天为1个疗程。对照组和治疗组治疗时间为6个月。通过观察治疗前后冠脉侧枝积分和左心室射血分数(LVEF)的比较来评价本发明中药组合物的临床效果。

3.观察指标

采用冠状动脉CTA检查，它是经静脉注射造影剂后利用螺旋CT(一般要64排或以上效果为好)扫描再经过计算机处理重建得出的心脏冠状动脉成像的一种检查方法。侧枝血流简单分级如下：(1)0级：不透光的区域(即梗死远端无造影剂填充)；(2)1级：阻塞的动脉旁有侧枝灌流，但心外膜节段不可见；(3)2级：心外膜下节部分被侧枝循环所充盈；(4)3级：心外膜下节段全部被侧枝循环所充盈。如有多个侧枝则提示有较高的积分。

采用左室造影法，根据左室造影，用面积长度法根据左心室收缩和舒张期容量，计算左心室射血分数(LVEF)。

4.治疗结果

两组治疗前后冠状动脉侧枝循环积分的变化如表1所示。LVEF的变化如表2所示。

表1两组治疗前后冠状动脉侧枝循环积分变化

处理	治疗前	6个月
			治疗组	0.12±0.18	2.52±0.23
对照组	0.12±0.15	1.25±0.12

表2左心室射血分数LVEF的变化

从表1可以看出：治疗组经过6个月的治疗后，出现较多的侧枝，与对照组具有显著的差异。从表2可以看出：治疗组的射血分数具有显著的提高。

综上，本发明的中药组合物具有显著的促进冠状动脉侧枝循环建立的功能。

实施例3本发明中药组合物的典型病例

病例1：马某某，男，45岁。发作性胸痛2年，否认既往高血压、糖尿病史。患者较重体力活动时心前区不适，闷痛，乏力，每次可持续10分钟左右，休息后缓解。半年前无明显诱因发作1次，心前区闷痛，持续5分钟左右但伴头晕，黑朦，冠状动脉造影显示多支多处病变，其中前降支中段狭窄80％；回旋支近段、中段狭窄分别40％、85％；右冠近中远段分别狭窄95％、65％、90％。诊断为冠心病，劳累心绞痛。患者拒绝支架植入，给双联抗血小板、稳定斑块、改善心肌代谢及扩张冠脉治疗，患者症状仍时有发作。在双联抗血小板、稳定斑块、改善心肌代谢的基础上加服本发明的药物1个疗程后，心前区不适、闷痛、乏力等症状明显减轻，发作次数减少。继续服用2个疗程，患者症状基本消失。冠状动脉造影显示：右冠状动脉发出的后间隔支和前降支发出的前间隔支形成侧支循环。随访半年无复发。

病例2：王某某，男，73岁。患者因反复胸闷、喘憋加重住院10余次。既往有高血压病史50年。9年前发现心肌供血不足，脑出血病史1年余。患者心电图发现广泛T波倒置，ST段轻度压低，V1、V2导联QS波；心脏B超发现左房左室大，阶段性室壁运动不良，二尖瓣、主动脉瓣轻度反流，IVEF：0.52；冠脉造影发现前降支开口及近段狭窄99％，回旋支开口狭窄40％～50％，右冠近段狭窄80％。诊断为冠心病、再发心肌梗死、心梗后心绞痛；高血压病；脑出血后遗症期。给双联抗血小板、调脂、改善心肌代谢、减轻前后负荷、扩血管、强心等综合治疗，患者症状不定时发作，每日可发作数次。在给双联抗血小板、调脂、改善心肌代谢的基础上加用本发明的药物1个疗程后，喘憋发作次数减少，持续时间缩短。继续服用本发明的药物3个疗程后，静息状态基本不发作喘憋及胸闷。冠状动脉造影显示：右冠状动脉经Vieussen环向前降支形成侧支循环；右冠状动脉远端向前降支远端形成侧支循环。随访半年无复发。

实施例4

配方(重量份)：人参8，黄芪28，何首乌12，山茱萸8，穿山甲8，水蛭1，牡丹皮12，赤芍12，莪术12，绞股蓝28，麦冬28，五味子12，菟丝子12，苍术8，茯苓18，银杏叶12，淫羊藿12，红糖5。

制备方法：

(1)将水蛭研成80目粉末，备用；

(2)将人参、黄芪、何首乌、山茱萸、银杏叶(纱布单包)和淫羊藿加入75％乙醇在50～60℃下浸提1次(75％乙醇的用量为上述6种原料药总质量的1.8倍)，浸提时间4小时；然后再加入60％乙醇50～60℃下浸提1次(60％乙醇的用量为原料药总质量的1.5倍)，浸提时间2小时；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩、干燥至水分含量≤10％，然后粉碎至粒度为200目～400目的微粉备用；药渣除去银杏叶，备用；

(3)然后将剩余的中药(穿山甲、牡丹皮、赤芍、莪术、绞股蓝、麦冬、五味子、菟丝子、苍术、茯苓)和步骤(2)的药渣合一起，加水煎煮2次(每次加水量以水浸过药面为宜)，第1次煎煮30分钟，第2次煎煮25分钟；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩至相对密度为1.38(60℃)的清膏；

(4)将水蛭粉和步骤(2)的微粉充分混匀，然后加入红糖混匀；最后加入步骤(3)的清膏中，充分混匀，制成软材(必要时加入70％的乙醇少许)，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒经60℃干燥后，再经14目筛整粒，80目筛筛去细粉后，分装成10g每袋。

实施例5

配方(重量份)：人参12，黄芪32，何首乌18，山茱萸12，穿山甲12，水蛭3，牡丹皮18，赤芍18，莪术18，绞股蓝32，麦冬32，五味子18，菟丝子18，苍术12，茯苓22，银杏叶18，淫羊藿18，红糖10。

制备方法：

(1)将水蛭研成80目粉末，备用；

(2)将人参、黄芪、何首乌、山茱萸、银杏叶(纱布单包)和淫羊藿加入75％乙醇在50～60℃下浸提1次(75％乙醇的用量为上述6种原料药总质量的2.0倍)，浸提时间4小时；然后再加入60％乙醇50～60℃下浸提1次(60％乙醇的用量为原料药总质量的1.0倍)，浸提时间4小时；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩、干燥至水分含量≤10％，然后粉碎至粒度为200目～400目的微粉备用；药渣除去银杏叶，备用；

(3)然后将剩余的中药(穿山甲、牡丹皮、赤芍、莪术、绞股蓝、麦冬、五味子、菟丝子、苍术、茯苓)和步骤(2)的药渣合一起，加水煎煮2次(每次加水量以水浸过药面为宜)，第1次煎煮25分钟，第2次煎煮20分钟；合并提取液，经200目筛网精细过滤后，浓缩至相对密度为1.40(60℃)的清膏；

(4)将水蛭粉和步骤(2)的微粉充分混匀，然后加入红糖混匀；最后加入步骤(3)的清膏，充分混匀，制成软材(必要时加入70％的乙醇少许)，过14目尼龙筛制粒，湿颗粒经60℃干燥后，再经14目筛整粒，80目筛筛去细粉后，分装成10g每袋。

Claims (6)

1.一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物，其特征是，由下述重量份的原料药制成：人参8-12，黄芪28-32，何首乌12-18，山茱萸8-12，穿山甲8-12，水蛭1-3，牡丹皮12-18，赤芍12-18，莪术12-18，绞股蓝28-32，麦冬28-32，五味子12-18，菟丝子12-18，苍术8-12，茯苓18-22，银杏叶12-18，淫羊藿12-18和红糖5-10。

2.如权利要求1所述的一种促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物，其特征是，由下述重量份的原料药制成：人参10，黄芪30，何首乌15，山茱萸10，穿山甲10，水蛭2，牡丹皮15，赤芍15，莪术15，绞股蓝30，麦冬30，五味子15，菟丝子15，苍术10，茯苓20，银杏叶15，淫羊藿15和红糖8。

3.权利要求1或2所述的促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)将水蛭研成粉末，备用；

(2)将人参、黄芪、何首乌、山茱萸、纱布单包的银杏叶和淫羊藿加入70～80％乙醇在50～60℃下浸提1次，浸提时间4～6小时；然后再加入55～65％乙醇在50～60℃下浸提1次，浸提时间2～4小时；合并提取液，经200目筛网过滤后，浓缩、干燥至水分含量≤10％，然后粉碎至粒度为200目～400目的微粉备用；药渣除去银杏叶，备用；

(3)然后将红糖以外的剩余的10味中药和步骤(2)的药渣合一起，加水煎煮2次，每次煎煮20～40分钟；合并煎煮液，经200目筛网过滤后，浓缩至60℃时相对密度为1.30～1.50的清膏；

(4)将水蛭粉和步骤(2)的微粉混匀，然后加入红糖混匀；最后加入到步骤(3)的清膏中，充分混匀，经制粒、干燥、筛分后，分装。

4.如权利要求3所述的促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物的制备方法，其特征是，所述70～80％乙醇的用量为步骤(2)6味原料药总质量的1.5-2.0倍。

5.如权利要求3所述的促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物的制备方法，其特征是，所述55～65％乙醇的用量为步骤(2)6味原料药总质量的1.0-1.5倍。

6.如权利要求3所述的促进冠状动脉侧枝循环建立的中药组合物的制备方法，其特征是，所述步骤(1)的水蛭研成80-200目粉末。