CN1056100A - 链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法 - Google Patents
链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1056100A CN1056100A CN91102731.9A CN91102731A CN1056100A CN 1056100 A CN1056100 A CN 1056100A CN 91102731 A CN91102731 A CN 91102731A CN 1056100 A CN1056100 A CN 1056100A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- salt
- compound
- reaction
- formula
- aniline derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
公开了一种以较少的步骤和良好的收率制备
N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的新方法,所述化合
物具有抗炎和止痛作用。
Description
本发明涉及一种制备N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的新方法,更具体地讲,它涉及一种可用较少的步骤和良好的收率制得具有抗炎和止痛作用的N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的方法。
本发明的方法可以用下述反应式表示:
在上述各式中,R1为低级烷基,R2为氰基、氨甲酰基或低级链烷酰基,R3和R4各为卤素原子,A为-O-或-S-,X为卤素原子,M为氢原子、碱金属或铜。
N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)是已知的(例如参见EP 0273369 A2和EP 0292979 A2),从这些欧洲公报还知道,所述的N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)或其盐具有抗炎和止痛作用。
同时,N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)或其盐可以例如通过下述的一些步骤来制备。
在各式中,R1、R2、R3、R4、A和X如上所定义。
参考上述反应方法,如果企图省掉氧化步骤(2)即将苯胺衍生物[B]的氨基转化成硝基的步骤,而代之以直接使所述的苯胺衍生物与化合物[Ⅱ′]反应,来制备化合物[E],那么肯定不会得到所需化合物,因为苯胺衍生物[B]中的氨基是高度活泼的。即使将该氨基用保护基保护起来,在十分剧烈的条件下与化合物[Ⅱ′]进行的反应(3)(通常称之为乌尔曼反应)也必然伴随着保护基的除去(脱保护),所以不能得到相应的化合物[E]。因此,预先进行将苯胺衍生物的氨基转化成硝基的氧化步骤(2)是必要的,然后,在上述乌尔曼反应(3)之后将硝基再转化成氨基的还原步骤(4)也是必要的。这样,先有技术方法的缺点不仅在于反应步骤多,而且在于所需化合物的收率低。
在上述情形下已完成的本发明提供了一种用较少的步骤和良好的收率制备这些N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)的方法。
因此,本发明的目的是如上所述提供一种用较少的步骤和良好的收率制备N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)的方法,该方法是直接使邻卤代的N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅰ)或其盐与化合物(Ⅱ)或其盐反应,而省去了先有技术方法中的预备步骤,即将氨基转化成硝基的步骤、随后的二酚(或二硫酚)醚合成步骤、硝基再转化成氨基的还原步骤以及链烷磺酰化步骤。此外,虽然先有技术方法要求大约140°的高温来进行硝基苯衍生物和酚(或硫酚)衍生物的反应,而在实施本发明时,化合物(Ⅰ)和化合物(Ⅱ)之间的反应可以在大约120℃或120℃以下令人满意地进行,因而可以抑制原料和目的化合物的降解。这些作用一起显著地增加了总收率(先有技术方法中为大约25-30%),而本发明方法为36.5-40%)。
本发明的制备式(Ⅲ)的N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的方法可以通过使式(Ⅰ)化合物或其盐与式(Ⅱ)化合物或其盐反应来进行。
式(Ⅰ)化合物或其盐是新的,可以如下制备:先使下面所示的式(Ⅳ)苯胺衍生物或其在氨基上的活性衍生物或其盐与下面所示的式(Ⅴ)链烷磺酸或其在磺基上的活性衍生物或其盐反应,得到下面所示的式(Ⅵ)化合物或其盐,然后使所述的化合物(Ⅵ)或其盐卤化。这就使得可以用较少的步骤和良好的收率制备N-链烷磺酰苯胺衍生物(Ⅲ)或其盐。
(在上述各式中,R1、R2和X如上所定义)。
下面详细解释包括在本发明范围内的各种定义,并给出其优选实例。
上述通式(Ⅰ)、(Ⅱ)、(Ⅲ)和(Ⅳ)的化合物中的任何化合物的盐是指可药用的无毒盐。作为具体实例,可列举的有碱金属盐如锂盐、钠盐和钾盐;碱土金属盐如钙盐和镁盐;与碱形成的盐,例如,与无机碱形成的盐如铵盐,以及与有机碱形成的盐如有机胺盐(如三乙胺盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐和N,N′-二苄基乙二胺盐)。
式(Ⅳ)化合物的氨基活性衍生物包括常规使用的那些,例如,由化合物(Ⅳ)与甲硅烷基化合物如二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺或三甲基甲硅烷基乙酰胺反应形成的甲硅烷基衍生物;异氰酸酯类;异硫氰酸酯类;以及由所述氨基与羰基化合物反应形成的席夫碱或其烯胺形式的互变异构体。所述的羰基化合物有,例如,醛类化合物如乙醛、异戊烯醛、苯甲醛、水杨醛、苯乙醛、对硝基苯甲醛、间氯苯甲醛、对氯苯甲醛、羟基萘醛、糠醛或噻吩甲醛;或酮类化合物如丙酮、甲乙酮、甲基异丁基酮、乙酰丙酮或乙酰乙酸乙酯。
作为合适的式(Ⅳ)的苯胺衍生物的盐,可提及的有无机酸盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐等以及有机酸盐如甲酸盐、乙酸盐、2,2,2-三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐等。
合适的式(Ⅴ)的链烷磺酸的磺基活性衍生物包括酰卤和酸酐。作为这类活性衍生物的优选实例,可提及的有酰卤如酰氯和酰溴、与取代的磷酸或硫酸如二烷基磷酸或二烷基硫酸形成的混合酸酐以及取代磺酸如链烷磺酸(如甲磺酸、乙磺酸等)的对称酸酐。这类活性衍生物应该根据要引入的基团R1而适当地进行选择。
参考上述各式,“低级”指1-6个碳原子,除非另有说明。因此,“低级烷基”包括含有1-6个碳原子的直链或支链的烷基例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等。其中特别优选含有1-4个碳原子的那些基团。最优选的是甲基。
“低级链烷酰基”的优选实例包括直链或支链的链烷酰基例如,甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基和己酰基。其中,较优选的是含有1-4个碳原子的链烷酰基。最优选的是乙酰基。
作为“卤素”,可提及的是氟、氯、溴和碘。
作为“碱金属”,可提及的是钠、钾和锂。
本发明的目的化合物(Ⅲ)及其盐可以通过使化合物(Ⅰ)或其盐与化合物(Ⅱ)或其盐进行反应来制备,正如下述反应式所说明的那样。
该反应用不对该反应产生不利影响的溶剂在反应催化剂存在下进行。作为用于该反应的溶剂的优选实例,可提及的有芳胺类例如吡啶、喹啉、甲基吡啶、二甲基吡啶、羟基喹啉或一、二或三(聚氧烷基)胺类等。催化剂的优选实例是铜催化剂如铜粉、氯化铜、碘化铜、氧化铜、乙酸铜、还原铜、阮内铜、乌尔曼铜和其它铜催化剂。较优选的是氯化亚铜。通常,该反应最好在碱存在下进行。作为所述碱的优选实例,可提及的有无机碱例如碱金属或碱土金属的氢氧化物如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙等;碱金属的碳酸氢盐如碳酸氢钠、碳酸氢钾等;碱金属或碱土金属的碳酸盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙等;和碱金属的磷酸盐如磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等;以及有机碱例如碱金属的醇盐如甲醇钠、乙醇钾等;和三乙胺、吡啶、二甲基吡啶等。较优选的是碳酸钾。
反应温度和反应时间的要求并不严格。然而,一般来说,在110-120℃下进行3-7小时,该反应便可达到令人满意的程度。
这样得到的目的化合物(Ⅲ)可以其游离形式或需要时以其可药用盐形式分离出来。分离该化合物的可药用盐形式时,将所需化合物用碱处理,由此可以得到目的化合物(Ⅲ)的相应的盐。所述碱的实例有无机碱如碱金属化合物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属化合物(如氢氧化钙、氢氧化镁等)、氨等;或有机碱(如三乙胺、二环己基胺等)。
这样得到的目的化合物(Ⅲ)的盐可以按本身已知的常规方法重新转化成游离化合物。
这样得到的目的化合物(Ⅲ)或其盐可用常规方法纯化。
作为上述反应的起始原料的化合物(Ⅰ)可以是通过任何方法制备的。然而,最有利地是用下述反应方法制备化合物(Ⅰ),其中的起始原料是苯胺衍生物(Ⅳ)或其盐。
该反应通常在常规的溶剂中进行。所述溶剂有,例如,二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、吡啶、乙醚、二噁烷、四氢呋喃、丙酮、乙腈、乙酸乙酯或N,N-二甲基甲酰胺。该反应可在任何其它有机溶剂中进行,只要所述溶剂不对该反应产生不利影响。当以其游离形式或盐形式将链烷磺酸作为磺酰化试剂时,该反应最好在常规缩合剂如N,N′-二环己基碳化二亚胺存在下进行。
反应温度要求并不严格,反应可以在冷却、常温或者温热或加热下进行。
该反应最好在无机碱或有机碱存在下进行。所述无机碱的实例有碱金属氢氧化物如氢氧化钠或氢氧化钾;或碱金属的碳酸盐或碳酸氢盐如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾。所述有机碱的实例有三乙胺、吡啶、二甲基苯胺或N-甲基吗啉。
将化合物(Ⅵ)转化成化合物(Ⅰ)的卤化反应通常在常规溶剂例如甲苯、二甲苯、苯甲醚、二氯甲烷或二氯乙烷中进行。该反应也可以在任何其它不对该反应产生不利影响的有机溶剂中进行。
用于该反应的卤化试剂可以是例如溴、氯、碘、磺酰氯、亚硫酰氯、N-氯代琥珀酰亚胺或N-溴代琥珀酰亚胺。
该反应温度要求并不严格,该反应可以在冷却、常温或者温热或加热下进行。
下列实施例说明本发明。
实施例1
(1-1)4′-乙酰基-N-甲磺酰苯胺的合成
在20-25℃和搅拌条件下,用大约30分钟时间将甲磺酰氯(143.2g,1.25mol)滴加到135.2g(1.00mol)4′-氨基苯乙酮和126.4g(1.25mol)N-甲基吗啉在1350ml二氯甲烷中的混合物中。滴加完毕后,将所得混合物在同样的温度下进一步搅拌1小时。
另外将108.0g(2.70mol)氢氧化钠溶于1350ml水中,制备水溶液。在25-30℃和搅拌条件下,将上述得到的反应混合物滴加到该水溶液中。滴加完毕后,将所得混合物在同样的温度下再搅拌15分钟。然后,分出水层,加入270ml水再次提取有机层。合并水层和水提取液,向其中加入3380ml乙酸乙酯,然后在18-25℃和搅拌条件下向所得混合物中滴加270ml 35%的盐酸。分出有机层,用270ml水洗涤,然后减压浓缩至406ml,得到195.2g(收率90.3%)的4′-乙酰基-N-甲磺酰苯胺,为白色结晶。
NMR(DMSO-d6,δ):2.55(3H,s),3.15(3H,s),7.22-7.98(4H,m)
MS(m/e):213(M+),198,119
(1-2)4′-乙酰基-2′-溴-N-甲磺酰苯胺的合成
在13-15℃和搅拌下,用1小时将溴(63.9g)滴加到由42.7g(0.20mol)上述(1-1)中得到的4′-乙酰基N-甲磺酰苯胺、853ml冰醋酸和284ml水组成的混合物中。滴加完毕后,将所得混合物再在同样的温度下搅拌6小时。
另外,将25.0g亚硫酸氢钠溶于125ml水中制备水溶液。在不高于15℃的温度下将上述得到的反应混合物滴加到所述水溶液中。在减压下将该反应混合物浓缩至128ml,然后滴加1280ml水,过滤收集产生的结晶沉淀,减压干燥,得到57.5g(收率98.3%)的4′-乙酰基-2′-溴代-N-甲磺酰苯胺。为白色结晶。
NMR(DMSO-d6,δ):2.53(3H,s),3.18(3H,s),7.58-8.19(3H,m)
(1-3)4′-乙酰基-2′-(2,4-二氟苯氧基)-N-甲磺酰苯胺的合成
将由50g(0.171mol)的上述在(1-2)中制得的4′-乙酰基-2′-溴代-N-甲磺酰苯胺、26.7g(0.205mol)的2,4-二氟苯酚、12.71g(0.128mol)的氯化亚铜、56.67g(0.411mol)的碳酸钾粉末和250ml吡啶组成的混合物在回流(118℃)下搅拌7小时。
另外,预先制备1l二氯甲烷和1l 17.5%盐酸的混合物。在35℃或35℃以下,向该混合物中滴加上述得到的反应混合物。分出有机层,加到装填有100gr-氧化铝的柱上。通过下述方法纯化洗脱液,用乙醇重结晶,得到24.24g(41.5%)的4′-乙酰基-2′-(2,4-二氟苯氧基)-N-甲磺酰苯胺,为白色结晶。
mp:117-118℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.50(3H,s),3.18(3H,s),7.16-7.83(4H,m),9.94(1H,s)
MS(m/e):341(M+),326,262
(纯化方法)
将有机层加到柱中后,用两份200ml二氯甲烷(共400ml)洗脱。减压下将洗脱液浓缩至250ml,在25-30℃下,将该浓缩液滴加到13.7g氢氧化钠在500ml水中的溶液中,滴加完毕后,继续搅拌1小时,然后滴加100ml 24%的氢氧化钠水溶液,将温度维持在5℃的同时,将所得混合物搅拌过夜(约15小时)。
过滤收集产生的结晶沉淀物,倒入预先制得的300ml二氯甲烷和300ml水的混合物中,得到悬浮体。在20-25℃下,向该悬浮体中滴加12ml 35%的盐酸。分出有机层,用150ml饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,然后,用大约10分钟时间滴加到300ml 5%的氢氧化钾水溶液中。然后,分出水层。用50ml水再次提取有机层。合并水层和水提取液,加入1.5g粉状活性炭后,在20-25℃下搅拌1小时。滤去粉状活性炭,向滤液中加入200ml乙醇,在25-30℃下滴加15ml35%的盐酸,将所得混合物搅拌1小时,然后再滴加15ml 35%的盐酸。过滤收集产生的结晶沉淀物,减压干燥,得到26.61g(收率45.6%)白色结晶。
将15g这些白色结晶、0.75g粉状活性炭和75ml乙醇的混合物在78℃下搅拌30分钟,然后滤去活性炭,将滤液在3-8℃下搅拌2小时,收集产生的结晶沉淀物,干燥,得到13.67g(收率91.9%)所需产物,为白色结晶。
按照与实施例1的方法相似的方法,制备下列化合物。
实施例2
4′-氰基-2′-(2,4-二氟苯氧基)-N-甲磺酰苯胺
mp:185-187℃
IR(液体石蜡):3330,2250,1610,1585,1510cm-1
NMR(CDCl3+CD3OD,δ):3.14(3H,s),6.9-7.8(6H,m)
实施例3
3-(2,4-二氟苯硫基)-4-(甲磺酰氨基)-苯甲酰胺
mp:176-178℃
IR(液体石蜡):3420,3250,3200,1660,1615cm-1
NMR(DMSO-d6,δ):3.13(3H,s),7.1-8.1(8H,m),9.50(1H,s)
MS(m/e):358(M+)
实施例4
3-(2,4-二氟苯氧基)-4-(甲磺酰氨基)-苯甲酰胺
mp:147-150℃
IR(液体石蜡):3460,3280,3170,1680,1615,1585,1505cm-1
NMR(CDCl3,δ):3.10(3H,s),5.94(2H,宽),6.8-7.9(7H,m)
MS(m/e):342(M+,基峰)
实施例5
4′-乙酰基-2′-(2,4-二氟苯硫基)-N-甲磺酰苯胺
mp:114-117℃
IR(液体石蜡):3250,1680,1595,1490cm-1
NMR(CDCl3,δ):2.55(3H,s),3.02(3H,s),6.7-8.3(7H,m)
MS(m/e):357(M+),278,43(基峰)
实施例6
4′-氰基-2′-(2,4-二氟苯硫基)-N-甲磺酰苯胺
mp:134-135℃
IR(液体石蜡):3240,2240,1595,1485cm-1
NMR(CDCl3,δ):3.05(3H,s),6.7-8.0(7H,m)
MS(m/e):340(M+),261,241
实施例7
将4′-氰基-2′-(2,4-二氟苯氧基)-N-甲磺酰苯胺(15g)溶于氢氧化钠(2g)在水(70ml)中的溶液中。滤去不溶物,将滤液浓缩至干。将残留物溶于乙酸乙酯(100ml)中,过滤该溶液。将滤液在室温下搅拌,滤出沉淀物,用乙酸乙酯洗涤,得到无色结晶状的4′-氰基-2′-(2,4-二氟苯氧基)-N-甲磺酰苯胺钠盐(14.8g)。
mp:267-268℃
IR(液体石蜡):2240,1600,1500,1330,1250,1120cm-1
NMR(CD3OD,δ):2.89(3H,s),6.8-7.6(6H,m)
Claims (6)
1、一种制备下述通式所示的N-链烷磺酰苯胺衍生物或其盐的方法,
式中R1为低级烷基,
R2为氰基、氨甲酰基或低级链烷酰基,
A为-O-或-S-,及
R3和R4各为卤素原子,
该方法包括,使下述两个通式所示的化合物或其盐进行反应,
式中X为卤素原子,及R1和R2分别如上所定义,
式中R3和R4分别如上所定义,
M为氢原子、碱金属或铜,及
A如上所定义。
2、根据权利要求1的方法,其中
R1为甲基,
R2为乙酰基,
R3和R4各为氟,及
A为-O-。
3、根据权利要求1的方法,其中,
R1为甲基,
R2为氰基,
R3和R4各为氟,及
A为-O-。
4、根据权利要求1的方法,其中
R1为甲基,
R2为氨甲酰基,及
R3和R4各为氟,及
A为-S-。
5、根据权利要求1、2、3、或4的方法,其中所述反应在芳族胺溶剂中在铜催化剂和碱存在下进行。
6、根据权利要求5的方法,其中所述溶剂为吡啶,所述铜催化剂为氯化亚铜,而所述碱为碳酸钾。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP112225/90 | 1990-04-27 | ||
JP11222590 | 1990-04-27 | ||
JP11565391 | 1991-04-18 | ||
JP12218791A JPH0625102B2 (ja) | 1990-04-27 | 1991-04-23 | アルカンスルホンアニリド誘導体の製法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1056100A true CN1056100A (zh) | 1991-11-13 |
Family
ID=27312207
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN91102731.9A Pending CN1056100A (zh) | 1990-04-27 | 1991-04-26 | 链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0625102B2 (zh) |
CN (1) | CN1056100A (zh) |
AU (1) | AU7532191A (zh) |
FI (1) | FI911633A (zh) |
GR (1) | GR1000822B (zh) |
HU (1) | HU209543B (zh) |
IE (1) | IE911191A1 (zh) |
NO (1) | NO911672L (zh) |
PT (1) | PT97494A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102125669A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-07-20 | 宋爱民 | 治疗痰湿蕴肺型慢性支气管炎的中药制剂 |
CN109608370A (zh) * | 2019-01-22 | 2019-04-12 | 山西康斯亚森生物科技有限公司 | 尼美舒利衍生物和制备方法及用途 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3196561B2 (ja) * | 1995-04-11 | 2001-08-06 | 日本エヌエスシー株式会社 | 使い捨て製品用ホットメルト接着剤およびそれを用いた使い捨て製品 |
KR101301834B1 (ko) | 2007-05-09 | 2013-08-29 | 아이로보트 코퍼레이션 | 소형 자율 커버리지 로봇 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3906024A (en) * | 1971-02-24 | 1975-09-16 | Minnesota Mining & Mfg | Perfluoroalkanesulfonamidoaryl compounds |
US4005141A (en) * | 1972-07-03 | 1977-01-25 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Perfluoroalkylsulfonamidoaryl compounds |
PT86407B (pt) * | 1986-12-31 | 1990-11-20 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Processo para a preparacao de novos derivados de alcano-sulfonanilida, e de composicoes farmaceuticas compreendendo os mesmos |
EP0379915A1 (de) * | 1989-01-26 | 1990-08-01 | Bayer Ag | Substituierte Phenoxybenzonitril-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Herbizide und Pflanzenwuchsregulatoren |
-
1991
- 1991-04-05 FI FI911633A patent/FI911633A/fi not_active Application Discontinuation
- 1991-04-09 IE IE119191A patent/IE911191A1/en unknown
- 1991-04-16 GR GR910100162A patent/GR1000822B/el unknown
- 1991-04-23 JP JP12218791A patent/JPH0625102B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-04-24 AU AU75321/91A patent/AU7532191A/en not_active Abandoned
- 1991-04-26 NO NO91911672A patent/NO911672L/no unknown
- 1991-04-26 CN CN91102731.9A patent/CN1056100A/zh active Pending
- 1991-04-26 HU HU911429A patent/HU209543B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-04-26 PT PT97494A patent/PT97494A/pt not_active Application Discontinuation
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102125669A (zh) * | 2010-10-27 | 2011-07-20 | 宋爱民 | 治疗痰湿蕴肺型慢性支气管炎的中药制剂 |
CN102125669B (zh) * | 2010-10-27 | 2012-05-30 | 宋爱民 | 治疗痰湿蕴肺型慢性支气管炎的中药制剂 |
CN109608370A (zh) * | 2019-01-22 | 2019-04-12 | 山西康斯亚森生物科技有限公司 | 尼美舒利衍生物和制备方法及用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI911633A0 (fi) | 1991-04-05 |
JPH0625102B2 (ja) | 1994-04-06 |
HU911429D0 (en) | 1991-11-28 |
PT97494A (pt) | 1992-01-31 |
HU209543B (en) | 1994-07-28 |
AU7532191A (en) | 1991-11-07 |
JPH051023A (ja) | 1993-01-08 |
GR910100162A (en) | 1992-07-30 |
FI911633A (fi) | 1991-10-28 |
IE911191A1 (en) | 1991-12-04 |
NO911672D0 (no) | 1991-04-26 |
HUT58284A (en) | 1992-02-28 |
NO911672L (no) | 1991-10-28 |
GR1000822B (el) | 1993-01-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN107686471B (zh) | 一种非罗考昔及其中间体的合成方法 | |
CN1246295C (zh) | 用于制造抗叶酸剂的方法和中间体 | |
EP3862346A1 (en) | Processes for the preparation of 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)- 3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one | |
CA2605758A1 (en) | Process for the preparation of 5-(4-(4-(5-cyano-3-indolyl)butyl)-1-piperaz-lnyl)benzofuran-2-carboxamide | |
CN1056100A (zh) | 链烷磺酰苯胺衍生物的制备方法 | |
JP2973143B2 (ja) | 3−アシルアミノ−6−フェニルオキシ−7−アルキルスルホニルアミノ−4h−1−ベンゾピラン−4−オンまたはその塩の製造法 | |
JPWO2004022514A1 (ja) | スピロフルオレノールの製造方法 | |
CN1278253A (zh) | 取代的烷基胺或其盐的生产方法 | |
US8227626B2 (en) | Preparation of fluorinated 1,3-benzodioxanes | |
CN87105818A (zh) | 2,3-二氢呋喃的衍生物,它们的制备方法及用作供制备四氢呋喃的中间体的它们的利用 | |
KR20000064495A (ko) | 9,11b-에폭사이드스테로이드의제조방법 | |
WO2020020190A1 (zh) | 一种喹啉衍生物的合成方法 | |
CN1062549C (zh) | 烯丙基醌衍生物的制备方法 | |
CN1235880C (zh) | 喹啉酮类衍生物及其可接受的盐,其制备方法、作为制备阿立哌唑的应用及阿立哌唑的制备方法 | |
CN1233646C (zh) | 2-甲基-噻吩并苯并二氮杂䓬工艺 | |
CN108440516A (zh) | 一种除草剂噁草醚原药及其制备方法 | |
CN109942480B (zh) | 一种芳环并吲哚-5-醇类化合物的合成方法 | |
KR19990015053A (ko) | 2-(4-할로메틸페닐)프로피온산의 제조방법 | |
KR101219504B1 (ko) | 디벤조티에핀 유도체의 제조방법 | |
JP2500316B2 (ja) | 1,4,5,8―テトラキス(ハロゲノメチル)ナフタレン誘導体、およびその製造方法 | |
JP4194984B2 (ja) | フェニルナフチルイミダゾール化合物 | |
JPH027583B2 (zh) | ||
CN1118349A (zh) | 头孢菌素结构的肟衍生物以及化合物的制备 | |
CN1668597A (zh) | 生产2,3,6-三烷基-8-氟-4-喹啉衍生物的方法 | |
JPS61200937A (ja) | ベンジルプロピルエ−テル誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C01 | Deemed withdrawal of patent application (patent law 1993) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |