CN105408326A - 用于制备螺杂环吡咯烷二酮的新颖的方法 - Google Patents

用于制备螺杂环吡咯烷二酮的新颖的方法 Download PDF

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Abstract

一种用于制造某些螺杂环吡咯烷二酮衍生物的方法。

Description

用于制备螺杂环吡咯烷二酮的新颖的方法
本发明涉及用于制备可用于对抗并控制有害生物(如昆虫、螨、软体动物以及线虫有害生物)的螺杂环吡咯烷二酮的方法，涉及用于此类方法的新的苯基乙酰氨基-甲酰胺中间体并且涉及用于制备此类中间体的方法。
用于对抗并控制有害生物(如昆虫、螨、软体动物以及线虫有害生物)的螺杂环吡咯烷二酮衍生物披露于例如WO2009/049851和WO2010/066780中。
现在已经发现了一种用于制备这些化合物的新方法，该方法使用一种新颖的中间体。制备螺杂环吡咯烷二酮衍生物的方法描述于WO1998/005638、WO2004/007448、WO2009/049851以及WO2010/066780中，其中本发明提供了用于制备此类化合物的独特方法，使用更少的工艺步骤(因此呈现如更高的生产能力(thoughputcapacity)和更少量的废物的优势)以及更具吸引力的条件(例如，避免使用毒性很大的HCN或等效物)。已经发现这种新颖的中间体可以经由分子间活化转化为螺杂环吡咯烷二酮衍生物。这一新方法是特别有益的，因为它使用不太昂贵的反应物。此外，本发明适于商业化规模生产。
因此，在一个第一方面中，本发明提供了一种用于制备具有化学式(II)的螺杂环吡咯烷二酮化合物的方法
其中
X、Y和Z彼此独立地是氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，卤素，氰基，C2-6烯基，C2-6炔基，苯基，或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、卤素或氰基取代的苯基；
m和n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；
A是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，苄基，苯基或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基、卤素或氰基取代的苯基；
W是一个选自W1至W15的基团：
其中R是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰基烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，苄基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基；
Rq是R或Q2；
p是0、1或2；并且
Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
该方法包括
(a)在一种适当的溶剂(或稀释剂)中用一种适合的碱处理具有化学式(I)的化合物或其盐
其中X、Y、Z、m、n、A以及W具有以上化学式(II)中给出的含义并且
Q1是C3-6环烷基，C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基，对甲苯磺酰基甲基，苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
(b)任选地，在步骤(a)中包括一种具有化学式(III)的化合物，
其中Q3是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基，L是O或N(C1-6烷基)并且Q4是C1-6烷基，其条件是对该溶剂(或稀释剂)并且必要时具有化学式(III)的化合物进行选择从而将-NQ1Q2基团活化为一个离去基团。
在一个第二方面中，本发明还提供了一种具有化学式(I)的苯基乙酰氨基-甲酰胺化合物
其中
X、Y和Z彼此独立地是氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，卤素，氰基，C2-6烯基，C2-6炔基，苯基，或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、卤素或氰基取代的苯基；
m和n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；
A是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，苄基，苯基或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素或氰基取代的苯基；
W是一个选自W1至W15的基团：
其中R是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰基烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，苄基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基；
Rq是R或Q2；
p是0、1或2；
Q1是正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基，对甲苯磺酰基甲基，苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基，卤素以及硝基；并且
Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
或其可接受的盐或N-氧化物。
在本发明的这些化合物中，每个烷基部分(单独的或作为一个更大基团的一部分)是C1-4-或C1-6-直链或支链，并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基以及正己基。优选地，每个烷基部分都是一个C1-4烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、仲丁基、异丁基以及叔丁基，尤其是甲基或乙基。
烷氧基部分(单独的或作为一个更大基团的一部分)具有从1至4个，尤其是1至2个碳原子的优选链长。烷氧基是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。这些基团可以是一个更大基团的一部分，该更大基团是例如烷氧基烷基和烷氧基烷氧基烷基。C1-4烷氧基(C1-4)烷基优选具有2至4个碳原子的链长。烷氧基烷基是例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、异丙氧基甲基。烷氧基烷氧基烷基基团优选具有3至8个碳原子的链长。烷氧基烷氧基烷基是例如甲氧基甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、乙氧基甲氧基乙基以及乙氧基乙氧基乙基。在C1-4烷氧基(C1-4)烷基和C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基中的每者中，至具有化学式(I)的化合物的剩余部分的附着通过对应的烷基链中的碳原子。
卤素一般是氟、氯、溴或碘。这还相应地适用于结合其他含义的卤素，如卤代烷基、卤代烷氧基或卤代烯基。
卤代烷基基团优选具有从1至4个或1至6个碳原子，优选1至2个碳原子的链长。卤代烷基是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基以及2,2,2-三氯乙基；优选三氯甲基、二氟氯甲基、二氟甲基、三氟甲基以及二氯氟甲基。
具有2至6个或3至6个碳原子的优选烯基和炔基可以为直链或支链的并且可以分别包含多于一个双键或三键。实例是乙烯基、(E)-或(Z)-丙烯基、2-甲基-丙烯基、烯丙基、3-甲基-丁-2-烯基、乙炔基、丙-1-炔基、炔丙基、丁烯基、丁炔基、戊烯基以及戊炔基。
这些环烷基基团优选地具有从3至6个环碳原子，例如环丙基、环丁基、环戊基和环己基。C3-6环烷基(C1-4)烷基的实例是环丙基甲基、环丁基甲基和环戊基甲基及其乙基类似物，其中C3-6环烷基(C1-4)烷基通过烷基链中的碳原子附接至具有化学式(I)的化合物的剩余部分。
苯基(还作为取代基(如苄基)的一部分)可以优选被一个或多个选自下组的取代基取代，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、卤素、硝基以及氰基。该取代基可以处于邻位、间位和/或对位。
C1-6烷基羰基基团优选具有2至5个碳原子，包括羰基碳原子。C1-6烷基羰基通过羰基碳原子附接至具有化学式(I)的化合物的剩余部分。C1-6烷基羰基的实例是甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、丁基羰基以及叔丁基羰基。
C1-6烷氧基羰基基团优选具有2至5个碳原子，包括羰基碳原子。C1-6烷氧基羰基通过羰基碳原子附接至具有化学式(I)的化合物的剩余部分。C1-6烷氧基羰基的实例是甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基以及叔丁氧基羰基。
C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基基团优选具有3至6个碳原子，包括羰基碳原子。C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基通过烷基基团中的碳原子附接至具有化学式(I)的化合物的剩余部分。C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基的实例是CH3OC(O)CH2-和CH3CH2OC(O)CH2-。
本领域普通技术人员还意识到由于在环境中及在生理条件下化合物的盐与其相应的非盐形式处于平衡状态，所以盐可以享有非盐形式的效用。因此，本发明的化合物的多种多样的盐可以是有用的。盐包括与以下无机酸或有机酸形成的酸加成盐，例如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。
其中适合的盐还可以是阳离子盐。因此，尤其适合的阳离子是碱金属(包括钠、钾与锂)的离子，碱土金属(包括钙与镁)的离子，以及过渡金属(包括锰、铜、铁、锌、钴、铅、银、镍)的离子，以及还有铵或有机铵包括单烷基铵、二烷基铵、三烷基铵、四烷基铵、单烯基铵、二烯基铵、三烯基铵、单炔基铵、二炔基铵、单链烷醇铵、二链烷醇铵、C5-C6-环烷基铵、哌啶鎓、吗啉鎓、吡咯烷鎓、或苄基铵、此外有鏻离子、锍离子，优选三(C1-C4-烷基)锍以及氧化锍离子，优选三(C1-C4-烷基)氧化锍。
取决于基团W的性质，具有化学式(I)的化合物能以不同的顺式和反式异构形式存在。例如，当W与W1相同时，具有化学式(I)的化合物可以作为反式异构体或顺式异构体存在：
本发明涵盖所有异构体及其处于所有比例的混合物。顺式/反式异构体的具有化学式(I)的化合物是W1、W4(p＝1)、W10、W11、W12以及W13。
此外，当取代基包含双键时，可以存在顺式异构体和反式异构体。这些异构体也在所要求的具有化学式I的化合物的范围内。
优选地，X、Y和Z彼此独立地选自氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基以及卤素；具体地，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，X、Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴或氯。
在本发明的一个实施例中，X选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基以及卤素；优选地，X是甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴或氯。
在本发明的一个实施例中，Y和Z彼此独立地选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、卤素、苯基以及被C1-4烷基或卤素取代的苯基；优选地，Y和Z彼此独立地是甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、氯、溴、苯基或被卤素(特别是氟或氯)取代的苯基；尤其适合的是，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，Y或Z处于4位。
在另一个实施例中，在具有化学式(I)的化合物中，n是1，Z处于4位并且选自下组，该组由以下各项组成：氟、溴、氯、甲基、乙基、异丙基以及正丙基。优选地，Z是甲基、氟、溴或氯。更优选地，Z是氯或甲基。
在又一个实施例中，在具有化学式(I)的化合物中，n是1，Z处于5位并且X选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、甲基以及乙基并且Z选自下组，该组由以下各项组成：氟、溴、氯、甲基、乙基、异丙基以及正丙基。优选地，Z是甲基、氟、溴或氯。更优选地，Z是氯或甲基并且X是甲基。
在另一个实施例中，在具有化学式(I)的化合物中，m和n各自是1，Y处于6位并且X和Y独立地选自下组，该组由以下各项组成：溴、氯、甲基以及乙基，并且Z处于4位并且选自下组，该组由以下各项组成：甲基、乙基、氟、溴以及氯。优选地，X和Y各自是甲基，同时Y处于6位并且优选地，Z处于4位并且是氯或甲基。
在本发明的化合物中，取代基A优选是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C2-6烯基，C3-6炔基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，苄基，苯基或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素或氰基取代的苯基。甚至更优选地，A选自氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、C1-4烷氧基(C1-4)烷基、苄基或苯基，特别地，A是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、苄基或苯基。
在一个实施例中，A优选是氢。
在另一个实施例中，A优选是C1-6烷基。在一个优选实施例中，A选自下组，该组由以下各项组成：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基以及叔丁基。在一个甚至更优选的实施例中，A是甲基。
对于具有化学式(I)的化合物中的选自W1、W2、W6、W9、W11、W13以及W15的任一W而言，取代基R(独立于W)优选是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、苄基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基。
优选地，W是一个选自W1至W6以及W13至W15之一的基团：
其中对于W4而言，p是0、1或2，并且对于W1、W2、W6以及W13而言，R(独立于W)优选是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、苄基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基，并且其中对于W15而言，Rq优选是氢、C1-6烷基、苄基或Q2，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、苄基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基或叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基或叔丁氧基羰基；更优选地，对于W1、W2、W6以及W13而言，R(独立于W)是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、烯丙基、炔丙基或苄基，并且对于W15而言，Rq是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、苄基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、异丙基羰基或叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基或叔丁氧基羰基。最优选地，对于W1、W2和W6而言，R是甲基，并且对于W13而言，R是氢或甲基，并且最优选地，对于W15而言，Rq是氢、甲基、乙基、苄基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基。
更优选地，W是一个选自W1至W4以及W13至W15之一的基团：
其中对于W4而言，p是0、1或2，并且对于W1、W2以及W13而言，R(独立于W)优选是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、苄基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基，并且其中对于W15而言，Rq优选是氢、C1-6烷基、苄基或Q2，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、苄基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基或叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基或叔丁氧基羰基；更优选地，其中对于W1和W2两者而言，R是甲基，并且对于W13而言，R是氢或甲基，并且其中对于W15而言，Rq是氢、甲基、乙基、苄基、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基或叔丁氧基羰基。
最优选地，W是一个选自W1至W2之一的基团：
其中对于W1和W2两者而言，R(独立于W)优选是氢、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C2-6烯基、C3-6炔基、苄基或C1-4烷氧基(C1-4)烷基，特别是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基；更优选地，其中对于W1和W2两者而言，R是甲基。
在第一方面的一个实施例中，Q1优选是环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基。更优选地，Q1是环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯以及硝基。尤其优选的是，Q1是苯基。
在第二方面的一个实施例中，Q1优选是正丁基、叔丁基、环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基。更优选地，Q1是正丁基、叔丁基、环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯以及硝基。尤其优选的是，Q1是苯基。
Q2(独立于这些方面)优选是氢、甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基。甚至更优选地，Q2选自以下各项之一：氢、甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基、异丙基羰基、正丁基羰基或叔丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基或叔丁氧基羰基。尤其优选的是，对于具有化学式(I)的化合物而言，Q2是氢。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种具有化学式(I-I)的化合物，
其中X、Y、Z、m、n、A、W、Q1如在第二方面及其每个实施例中所定义的，并且Q2是甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基，优选是甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、甲氧基羰基或乙氧基羰基。
在本发明的第二方面的一个优选实施例中，对于具有化学式(I)的化合物而言，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，X、Y和Z彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴以及氯；A是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、苄基或苯基；W是一个选自W1至W4和W13至W15的基团(如在第二方面中所定义)；Q1是正丁基、叔丁基、环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是氢。
在本发明的第二方面的一个另外的优选的实施例中，对于具有化学式(I)的化合物而言，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，X、Y和Z彼此独立地选自氢、甲基以及氯；A是氢、甲基、烯丙基、苄基或苯基；W是一个选自W1至W3和W13的基团，其中R是氢或C1-4烷基；Q1是正丁基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是氢。
在在此所定义的化学式(I)的任何实施例中，m和n各自是1并且Y处于苯环的6位并且是氢或甲基，并且Z处于4位并且选自氯、甲基或氢。
可替代地，在在此所定义的化学式(I)的任何实施例中，n是1并且m是0，并且Z处于5位并且是甲基。
在本发明的第三方面的一个优选实施例中，对于具有化学式(I-I)的化合物而言，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，X、Y和Z彼此独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴以及氯；A是氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、甲氧基乙基、甲氧基丙基、苄基或苯基；W是一个选自W1至W4和W13至W15的基团(如在第二方面中所定义)；Q1是正丁基、叔丁基、环己基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基。
在本发明的第三方面的一个另外的优选的实施例中，对于具有化学式(I-I)的化合物而言，当m+n是1、2或3时，特别是当m+n是1或2时，X、Y和Z彼此独立地选自氢、甲基以及氯；A是氢、甲基、烯丙基、苄基或苯基；W是一个选自W1至W3和W13的基团，其中R是氢或C1-4烷基；Q1是正丁基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是甲酰基。
可以通过Ugi型反应制备具有化学式(I)的化合物(方案1)。
方案1
其中Q2是氢。
Ugi多组分反应(Ugi-MCR)是羧酸(IV)、伯胺(V)、含氧组分(VI)以及异氰(VII)的一锅法缩合，其中每者可以同时或以任何顺序引入进反应器中。(IV)、(V)、(VI)、(VII)中的任意两者的相对摩尔比的范围可以从1:1至1:10，优选在1:1至1:2之间。
有时通过(V)和(VI)的反应预形成亚胺(VIII)或使用(IV)和(V)的适合的替代物(如其对应的盐(IVa)和(Va))可以是有利的。当A是氢时，试剂(V)的来源可以是氨(NH3)或氨等效物，例如像氢氧化铵NH4OH、氯化铵NH4Cl、乙酸铵NH4OAc、碳酸铵(NH4)2CO3、甲酸铵HCONH2以及其他NH3替代物。
在大多数情况下，在一种适合的溶剂(或稀释剂)中进行该反应是有利的。优选的是，反应混合物中的每种反应物的摩尔浓度高于0.1M，特别优选的是高于0.5M的浓度。适合的溶剂(或稀释剂)包括极性溶剂(或稀释剂)，如醇、酰胺、酯、醚、腈以及水，特别优选的是甲醇、乙醇、2,2,2-三氟乙醇、丙醇、异丙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二噁烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸乙酯、水或其混合物。反应温度可以从-50℃至150℃，优选在-20℃与100℃之间，最优选在0℃与60℃之间。反应时间通常是在0.1小时与96小时之间，优选在1小时与24小时之间。可以使用不同催化剂和添加剂，如脱水剂(Na2SO4、MgSO4、分子筛)、水、路易斯酸(Ti(O-i-Pr)4、Sm(OTf)3、Yb(OTf)3、ZnCl2、ZnBr2)。催化剂或添加剂的量一般在0.01摩尔当量与1摩尔当量之间。
具有化学式(II)的螺杂环吡咯烷二酮衍生物
(其中X、Y、Z、m、n、A以及W如在以上第一方面所定义的)可用于对抗并控制有害生物，如昆虫、螨、软体动物以及线虫有害生物，并且披露于例如WO1998/005638、WO2004/007448、WO2009/049851以及WO2010/066780中。具有化学式(II)的化合物的碳酸盐类似物也可以用于对抗并控制有害生物，如昆虫、螨、软体动物以及线虫有害生物。
取决于这些取代基的性质，具有化学式II的化合物能以不同异构形式存在。此外，具有化学式(II)的化合物能以不同互变异构形式存在：
本发明涵盖了所有的异构体和互变异构体及其处于所有比例的混合物。此外，当取代基包含双键时，可以存在顺式异构体和反式异构体。这些异构体也在所要求的具有化学式(II)的化合物的范围内。
取决于基团W的性质，具有化学式(II)的化合物能以不同的顺式和反式异构形式存在。例如，当W与W1相同时，具有化学式I的化合物可以作为反式异构体或顺式异构体存在：
本发明涵盖所有异构体及其处于所有比例的混合物。顺式/反式异构体的具有化学式(I)和(II)的化合物是其中W选自W1、W4(p＝1)、W10、W11、W12以及W13的那些。
在一个实施例中，化学式(II)的X、Y、Z、m、n、A以及W是如以上针对化学式(I)所定义的那些。
在一个实施例中，在一种适当的溶剂(或稀释剂)或溶剂(或稀释剂)组合中用一种适合的碱处理具有化学式(III)的化合物和具有化学式(I)的化合物，以产生具有化学式(II)的化合物。
在一个替代性实施例中，在不存在具有化学式(III)的化合物的情况下，在一种适当的溶剂(或稀释剂)或溶剂(或稀释剂)组合中用一种适合的碱处理具有化学式(I)的化合物，以产生具有化学式(II)的化合物。
对该溶剂(并且必要时具有化学式(III)的化合物)进行选择从而将-NQ1Q2基团活化为一个离去基团，由此通过环化作用形成具有化学式(II)的化合物，在该环化作用中选定的碱将起中介作用。下面给出了适合的具有化学式(III)的化合物、碱和溶剂的实例。
下面给出了适合且优选的碱的实例以及适合且优选的反应条件(如溶剂(或稀释剂)、溶剂(或稀释剂)混合物和温度)的实例。
优选地，步骤(a)包括
a-1：使具有化学式(I)的化合物(其中Q2是氢)与具有化学式(III)的化合物反应，以产生具有化学式(I-I)的化合物(其中Q2是甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基)；以及
a-2：将具有化学式(I-I)的化合物(其中Q2是甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基)闭环为具有化学式(II)的化合物。
下面给出了用于步骤a-1和a-2的适合且优选的碱的实例。用于步骤a-1和步骤a-2的一种或多种碱可以是相同的或不同的。下面给出了用于步骤a-1和a-2的适合且优选的溶剂(或稀释剂)以及溶剂(或稀释剂)组合的实例。
在一个替代性实施例中，步骤(a)包括
a-3：在适合的溶剂(或稀释剂)的存在下，在不含具有化学式(III)的化合物的条件下，使具有化学式(I)的化合物(其中Q2是氢)与一种适合的碱反应，以直接产生具有化学式(II)的化合物。
下面给出了用于步骤a-3的适合且优选的碱的实例。下面给出了用于步骤a-3的此类适合且优选的溶剂(或稀释剂)的实例。
在一个另外的实施例中，步骤(a)包括
a-4：在适合的溶剂(或稀释剂)的存在下，使具有化学式(I)的化合物(其中Q2是氢)与具有化学式(III)的化合物和一种适合的碱反应，以直接产生具有化学式(II)的化合物。
下面给出了用于步骤a-4的适合且优选的碱的实例。下面给出了用于步骤a-4的此类适合且优选的溶剂(或稀释剂)的实例。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于制备具有化学式(I-I)的化合物(其中Q2是甲酰基、C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基)的方法，该方法包括进行如上所定义的步骤a-1。
在一个实施例中，本发明提供了一种用于制备具有化学式(II)的化合物的方法，该方法包括进行如上所定义的步骤a-2。
在一个实施例中，本发明提供了一种用于制备具有化学式(II)的化合物的方法，该方法包括进行如上所定义的步骤a-3。
在一个实施例中，本发明提供了一种用于制备具有化学式(II)的化合物的方法，该方法包括进行如上所定义的步骤a-4。
在一个另外的方面中，本发明提供了一种用于制造具有化学式(II)的化合物的方法，该方法包括：
1.制备具有化学式(I)的化合物
其中X、Y、Z、m、n、A以及W具有以上化学式(II)中给出的含义并且Q1是正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、C3-6环烷基、C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基、对甲苯磺酰基甲基、苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是氢；使用Ugi多组分反应(Ugi-MCR)，该反应具有羧酸(IV)、伯胺(V)、含氧组分(VI)以及异氰(VII)-如在方案1中所描绘；
2.在一种适当的溶剂(或稀释剂)中，用一种适合的碱处理具有化学式(I)的化合物或其盐；以及
3.任选地，在以上步骤2中包括一种具有化学式(III)的化合物。
在上文和下文描述的反应(针对化学式(I)和(II))可以在一种适合的溶剂(或稀释剂)或这些的混合物不存在的情况下，或正常地在其存在下进行。根据需要，这些方法伴随冷却、在室温下或伴随加热进行，例如在从大约-80℃至反应混合物的沸点的温度范围内，优选从大约-20℃至大约+250℃，并且如果需要的话，在密封容器中，在减压、常压或加压下，在惰性气体气氛中和/或在无水条件下。
用于制备具有化学式(II)的化合物的反应物可以按原样反应，即不添加溶剂(或稀释剂)，例如处于熔融状态。然而，在大多数情况下，添加一种溶剂(或稀释剂)或其混合物是有利的。优选的是，该溶剂(或稀释剂)不是水。优选的溶剂是酰胺、胺、醚、腈、亚砜或其任何组合。
在一个实施例中，优选的是，在步骤(a)中存在一种将-NQ1Q2基团活化为一个离去基团的偶极非质子化合物。该偶极非质子化合物可以是一种溶剂(或稀释剂)或具有化学式(III)的化合物；偶极非质子化合物的实例是酰胺、亚砜或其任何组合。
可以被提及的此类溶剂(或稀释剂)的实例是：芳香族的、脂肪族的以及脂环族的烃和卤代烃或烷氧基烃，如苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯、四氢化萘、氯苯、二氯苯、溴苯、甲氧基苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烯或四氯乙烯；酯，如乙酸乙酯、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、碳酸二甲酯以及碳酸二乙酯；醚，如二乙醚、二丙醚、二异丙醚、二丁醚、叔丁基甲醚、环戊基甲醚、乙二醇单甲醚、乙二醇单乙醚、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、茴香醚或二噁烷；酮，如丙酮、甲基乙基酮或甲基异丁基酮；醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇或甘油；酰胺，如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺；腈，如乙腈、丙腈或苄腈；胺，如三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶、5-乙基-2-甲基-吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、三-正丙胺；以及亚砜，如二甲亚砜及其任何组合。
该反应有利地在从大约-80℃至大约+250℃的温度范围内进行，优选从大约-30℃至大约+220℃，在许多情况下是在室温与大约+200℃之间的范围内。
在一个实施例中，化学式(III)中的Q3是氢、氯、C1-2烷基或C1-2烷氧基。
在一个另外的实施例中，化学式(III)中的L是O并且化学式(III)中的Q4是C1-4烷基。
在又另一个实施例中，化学式(III)中的L是NC1-2烷基并且化学式(III)中的Q4是C1-2烷基。
具有化学式(III)的化合物的适合的实例是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、甲酸丁酯、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、碳酸二甲酯以及碳酸二乙酯。
用于步骤a-1、a-2、a-3以及a-4的适合的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇化物、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、铵氢氧化物以及碳环胺。可以被提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钠、氢氧化钾、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾、乙酸钾、碳酸钾、叔丁醇钾、二异丙基氨基锂、双(三甲基甲硅烷基)氨基钾、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基锂、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三-正丙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲基氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基氢氧化铵以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)或其任何混合物。如果该反应在一种碱的存在下进行，那么这些过量使用的碱(如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N,N-二乙苯胺)还可以充当溶剂(或稀释剂)。
基于具有化学式(I)的化合物，用于步骤a-1、a-2、a-3以及a-4的碱的量一般在0.5当量与5当量之间，优选地，该量在0.75当量与3当量之间，更优选地，该量在1当量与2当量之间。
基于具有化学式(I)的化合物，用于步骤a-1和步骤a-4的具有化学式(III)的化合物的量一般在1-20当量之间，优选地，该量在1当量与15当量之间，更优选地在1.5当量与10当量之间。
反应混合物中(I)的浓度一般在1w/w％与75w/w％之间，优选在5w/w％与50w/w％之间。
在一个实施例中，用于步骤a-1的优选碱是氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾以及叔丁醇钾。
在一个实施例中，用于步骤a-2的优选碱是氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾以及叔丁醇钾。
在一个实施例中，用于步骤a-3的优选碱是氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾以及叔丁醇钾。
在一个实施例中，用于步骤a-4的优选碱是氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾以及叔丁醇钾。
因此，用于步骤a的优选碱是氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钾、氨基钾、甲醇钾、乙醇钾以及叔丁醇钾。
在一个实施例中，用于步骤a-1的优选溶剂(或稀释剂)是甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物。
在一个实施例中，用于步骤a-2的优选溶剂(或稀释剂)是甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物。
在一个实施例中，用于步骤a-3的优选溶剂(或稀释剂)是甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物。
在一个实施例中，用于步骤a-4的优选溶剂(或稀释剂)是甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物。
因此，用于步骤a的优选溶剂(或稀释剂)是甲苯、二甲苯、氯苯、甲氧基苯、乙二醇二甲醚、二甲氧基二乙醚、四氢呋喃、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物；更优选是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、三-正丙胺、二异丙基乙胺、二甲亚砜及其任何混合物。
普通技术人员将认识到某些具有化学式(III)的化合物也可以被用作溶剂(或稀释剂)并且某些碱也也可以被用作溶剂(或稀释剂)。
在下表1至300中示意了具有化学式(I)的化合物的具体实例：
表1：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T1.001至T1.169：
其中W是W14，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc以及Rd如以下所定义：
注意：Cyclo-C3意指环丙基。
表2：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T2.001至T2.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表3：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T3.001至T3.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表4：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T4.001至T4.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表5：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T5.001至T5.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表6：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T6.001至T6.169，其中W是W14，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表7：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T7.001至T7.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表8：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T8.001至T8.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表9：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T9.001至T9.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表10：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T10.001至T10.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表11：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T11.001至T11.169，其中W是W14，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表12：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T12.001至T12.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表13：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T13.001至T13.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表14：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T14.001至T14.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表15：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T15.001至T15.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表16：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T16.001至T16.169，其中W是W14，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表17：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T17.001至T17.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表18：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T18.001至T18.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表19：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T19.001至T19.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表20：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T20.001至T20.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表21：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T21.001至T21.169，其中W是W14，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表22：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T22.001至T22.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表23：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T23.001至T23.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表24：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T24.001至T24.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表25：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T25.001至T25.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表26：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T26.001至T26.169，其中W是W14，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表27：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T27.001至T27.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表28：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T28.001至T28.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表29：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T29.001至T29.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表30：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T30.001至T30.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表31：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T31.001至T31.169，其中W是W14，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表32：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T32.001至T32.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表33：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T33.001至T33.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表34：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T34.001至T34.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表35：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T35.001至T35.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表36：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T36.001至T36.169，其中W是W14，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表37：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T37.001至T37.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表38：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T38.001至T38.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表39：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T39.001至T39.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表40：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T40.001至T40.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表41：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T41.001至T41.169，其中W是W14，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表42：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T42.001至T42.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表43：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T43.001至T43.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表44：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T44.001至T44.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表45：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T45.001至T45.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表46：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T46.001至T46.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表47：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T47.001至T47.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表48：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T48.001至T48.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表49：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T49.001至T49.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表50：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T50.001至T50.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表51：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T51.001至T51.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表52：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T52.001至T52.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表53：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T53.001至T53.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表54：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T54.001至T54.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表55：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T55.001至T55.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表56：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T56.001至T56.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表57：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T57.001至T57.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表58：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T58.001至T58.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表59：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T59.001至T59.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表60：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T60.001至T60.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表61：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T61.001至T61.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表62：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T62.001至T62.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表63：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T63.001至T63.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表64：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T64.001至T64.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表65：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T65.001至T65.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表66：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T66.001至T66.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表67：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T67.001至T67.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表68：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T68.001至T68.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表69：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T69.001至T69.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表70：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T70.001至T70.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表71：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T71.001至T71.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表72：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T72.001至T72.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表73：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T73.001至T73.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表74：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T74.001至T74.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表75：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T75.001至T75.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表76：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T76.001至T76.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表77：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T77.001至T77.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表78：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T78.001至T78.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表79：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T79.001至T79.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表80：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T80.001至T80.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表81：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T81.001至T81.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表82：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T82.001至T82.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表83：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T83.001至T83.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表84：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T84.001至T84.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表85：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T85.001至T85.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表86：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T86.001至T86.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表87：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T87.001至T87.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表88：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T88.001至T88.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表89：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T89.001至T89.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表90：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T90.001至T90.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表91：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T91.001至T91.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表92：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T92.001至T92.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表93：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T93.001至T93.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表94：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T94.001至T94.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表95：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T95.001至T95.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表96：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T96.001至T96.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表97：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T97.001至T97.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表98：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T98.001至T98.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表99：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T99.001至T99.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表100：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T100.001至T100.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表101：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T101.001至T101.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表102：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T102.001至T102.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表103：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T103.001至T103.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表104：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T104.001至T104.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表105：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T105.001至T105.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表106：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T106.001至T106.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表107：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T107.001至T107.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表108：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T108.001至T108.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表109：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T109.001至T109.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表110：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T110.001至T110.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表111：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T111.001至T111.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表112：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T112.001至T112.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表113：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T113.001至T113.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表114：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T114.001至T114.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表115：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T115.001至T115.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表116：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T116.001至T116.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表117：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T117.001至T117.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表118：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T118.001至T118.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表119：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T119.001至T119.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表120：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T120.001至T120.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表121：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T121.001至T121.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表122：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T122.001至T122.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表123：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T123.001至T123.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表124：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T124.001至T124.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表125：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T125.001至T125.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表126：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T126.001至T126.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表127：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T127.001至T127.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表128：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T128.001至T128.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表129：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T129.001至T129.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表130：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T130.001至T130.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表131：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T131.001至T131.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表132：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T132.001至T132.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表133：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T133.001至T133.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表134：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T134.001至T134.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表135：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T135.001至T135.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表136：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T136.001至T136.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表137：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T137.001至T137.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表138：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T138.001至T138.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表139：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T139.001至T139.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表140：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T140.001至T140.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表141：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T141.001至T141.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表142：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T142.001至T142.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表143：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T143.001至T143.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表144：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T144.001至T144.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表145：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T145.001至T145.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表146：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T146.001至T146.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表147：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T147.001至T147.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表148：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T148.001至T148.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表149：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T149.001至T149.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表150：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T150.001至T150.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表151：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T151.001至T151.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表152：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T152.001至T152.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表153：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T153.001至T153.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表154：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T154.001至T154.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表155：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T155.001至T155.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表156：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T156.001至T156.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表157：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T157.001至T157.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表158：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T158.001至T158.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表159：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T159.001至T159.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表160：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T160.001至T160.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表161：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T161.001至T161.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表162：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T162.001至T162.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表163：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T163.001至T163.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表164：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T164.001至T164.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表165：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T165.001至T165.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表166：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T166.001至T166.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表167：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T167.001至T167.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表169：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T169.001至T169.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表169：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T169.001至T169.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表170：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T170.001至T170.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表171：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T171.001至T171.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表172：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T172.001至T172.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表173：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T173.001至T173.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表174：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T174.001至T174.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表175：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T175.001至T175.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表176：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T176.001至T176.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表177：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T177.001至T177.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表178：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T178.001至T178.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表179：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T179.001至T179.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表180：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T180.001至T180.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表181：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T181.001至T181.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表182：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T182.001至T182.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表183：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T183.001至T183.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表184：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T184.001至T184.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表185：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T185.001至T185.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表186：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T186.001至T186.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表187：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T187.001至T187.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表188：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T188.001至T188.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表189：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T189.001至T189.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表190：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T190.001至T190.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表191：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T191.001至T191.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表192：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T192.001至T192.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表193：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T193.001至T193.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表194：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T194.001至T194.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表195：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T195.001至T195.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表196：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T196.001至T196.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表197：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T197.001至T197.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表198：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T198.001至T198.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表199：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T199.001至T199.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表200：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T200.001至T200.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表201：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T201.001至T201.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表202：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T202.001至T202.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表203：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T203.001至T203.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表204：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T204.001至T204.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表205：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T205.001至T205.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表206：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T206.001至T206.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表207：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T207.001至T207.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表208：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T208.001至T208.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表209：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T209.001至T209.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表210：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T210.001至T210.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表211：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T211.001至T211.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表212：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T212.001至T212.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表213：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T213.001至T213.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表214：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T214.001至T214.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表215：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T215.001至T215.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表216：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T216.001至T216.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表217：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T217.001至T217.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表218：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T218.001至T218.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表219：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T219.001至T219.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表220：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T220.001至T220.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表221：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T221.001至T221.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表222：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T222.001至T222.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表223：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T223.001至T223.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表224：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T224.001至T224.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表225：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T225.001至T225.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表226：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T226.001至T226.169，其中W是W3，A是氢，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表227：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T227.001至T227.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表228：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T228.001至T228.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表229：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T229.001至T229.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表230：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T230.001至T230.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是正丁基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表231：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T231.001至T231.169，其中W是W3，A是氢，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表232：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T232.001至T232.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表233：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T233.001至T233.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表234：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T234.001至T234.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表235：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T235.001至T235.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是4-甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表236：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T236.001至T236.169，其中W是W3，A是氢，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表237：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T237.001至T237.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表238：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T238.001至T238.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表239：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T239.001至T239.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表240：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T240.001至T240.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是4-氟-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表241：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T241.001至T241.169，其中W是W3，A是氢，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表242：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T242.001至T242.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表243：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T243.001至T243.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表244：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T244.001至T244.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表245：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T245.001至T245.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是4-甲氧基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表246：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T246.001至T246.169，其中W是W3，A是氢，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表247：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T247.001至T247.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表248：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T248.001至T248.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表249：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T249.001至T249.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表250：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T250.001至T250.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是2-氯-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表251：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T251.001至T251.169，其中W是W3，A是氢，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表252：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T252.001至T252.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表253：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T253.001至T253.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表254：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T254.001至T254.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表255：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T255.001至T255.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表256：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T256.001至T256.169，其中W是W3，A是氢，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表257：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T257.001至T257.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表258：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T258.001至T258.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表259：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T259.001至T259.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表260：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T260.001至T260.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表261：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T261.001至T261.169，其中W是W3，A是氢，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表262：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T262.001至T262.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表263：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T263.001至T263.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表264：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T264.001至T264.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表265：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T265.001至T265.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是2,6-二甲基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表266：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T266.001至T266.169，其中W是W3，A是氢，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表267：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T267.001至T267.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表268：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T268.001至T268.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表269：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T269.001至T269.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表270：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T270.001至T270.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是2-甲氧基-4-硝基-苯基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表271：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T271.001至T271.169，其中W是W3，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表272：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T272.001至T272.169，其中W是W3，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表273：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T273.001至T273.169，其中W是W3，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表274：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T274.001至T274.169，其中W是W3，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表275：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T275.001至T275.169，其中W是W3，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表276：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T276.001至T276.169，其中W是W13，R是氢，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表277：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T277.001至T277.169，其中W是W13，R是氢，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表278：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T278.001至T278.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表279：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T279.001至T279.169，其中W是W13，R是氢，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表280：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T280.001至T280.169，其中W是W13，R是氢，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表281：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T281.001至T281.169，其中W是W14，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表282：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T282.001至T282.169，其中W是W14，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表283：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T283.001至T283.169，其中W是W14，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表284：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T284.001至T284.169，其中W是W14，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表285：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T285.001至T285.169，其中W是W14，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表286：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T286.001至T286.169，其中W是W1，R是甲基，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表287：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T287.001至T287.169，其中W是W1，R是甲基，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表288：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T288.001至T288.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表289：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T289.001至T289.169，其中W是W1，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表290：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T290.001至T290.169，其中W是W1，R是甲基，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表291：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T291.001至T291.169，其中W是W2，R是甲基，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表292：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T292.001至T292.169，其中W是W2，R是甲基，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表293：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T293.001至T293.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表294：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T294.001至T294.169，其中W是W2，R是甲基，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表295：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T295.001至T295.169，其中W是W2，R是甲基，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表296：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T296.001至T296.169，其中W是W2，R是乙基，A是氢，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表297：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T297.001至T297.169，其中W是W2，R是乙基，A是甲基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表298：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T298.001至T298.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2CH＝CH2，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表299：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T299.001至T299.169，其中W是W2，R是乙基，A是-CH2C≡CH，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
表300：该表披露了具有化学式Ia的169种化合物T300.001至T300.169，其中W是W2，R是乙基，A是苯基，Q1是对甲苯磺酰基甲基，Q2是氢并且Ra、Rb、Rc和Rd如在表1中所定义。
本申请还制造了具有化学式(II)的可供使用的化合物，其中X、Y、Z、m、n(共同对应于来自化学式Ia的Ra、Rb、Rc、Rd)、A以及W如在表1至300中的每一者中所定义。此类化合物也可以使用本领域已知的教导制造。
本发明还制造了具有化学式(I-I)的可供使用的化合物，其中X、Y、Z、m、n(共同对应于化学式Ia的Ra、Rb、Rc、Rd)、A、W、Q1如在表1至300中的每一者中所定义，并且Q2是甲酰基、甲基羰基、乙基羰基、甲氧基羰基或乙氧基羰基。
在本发明的每个方面以及实施例中，“主要由……组成的”以及其变化(inflections)是“包括”以及其变化的一个优选实施例，并且“由……组成的”以及其变化是“主要由……组成”以及其变化的一个优选实施例。
这些化合物中的取代基的优选的(包括更优选的或最优选的等)、具体的、适合的、替代性的和/或任选的值或其他特征或在此描述的工艺步骤/特征可以单独看待或与任何其他优选的、具体的、适合的、替代性的和/或任选的特征中的一者或多者以其任何一个或多个组合共同看待。
以下实例用于说明本发明。它们不限制本发明。温度以摄氏度的形式给出；溶剂(或稀释剂)的混合比以按体积计的部分的形式给出。
制备实例：
实例1：4-(N-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基]苯胺基)-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰 胺(化合物P1.1)的制备
将1-甲氧基哌啶-4-酮(250.5mg，1.9mmol)、苯胺(180.6mg，1.9mmol)和甲醇(0.5mL)装入一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。将其在室温下搅拌10min，然后添加2-(2,4-二氯苯基)乙酸(397.7mg，1.9mmol)。将其再搅拌5min，并且滴加异氰基苯(200.0μL，1.9mmol)。添加另外0.5mL甲醇，以确保搅拌。将该混合物在室温下搅拌2天。形成沉淀物，将其溶解于二氯甲烷中。在真空下蒸发该混合物并且将粗残余物吸收进二氯甲烷中并且通过快速柱层析法(DCM/EtOAc)纯化，以给出呈浅棕色油状物的4-(N-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基]苯胺基)-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(900.0mg)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ9.27(br.s,1H),7.54(app.d,J＝7.7Hz,2H),7.43(br.s,3H),7.30-7.37(m,3H),7.22-7.28(m,2H),7.10-7.18(m,2H),7.02-7.08(m,1H),3.49(s,3H),3.33(br.s,2H),3.27(br.s,2H),2.93-3.13(br.m,2H),2.50-2.70(br.m,3H),1.75-1.91(br.m,1H)。13CNMR(100MHz,氯仿-d)δ172.0,169.3,139.4,138.0,135.0,133.6,132.3,130.2,129.6(2xC),129.2(2xC),129.0(3xC),127.1(2xC),124.4,120.5(2xC),65.2,59.1,54.1,52.5,41.6,38.0,33.6。LCMS,Rt1.20min,(M-H)＝510/512并且(M+H)＝512/514。
实例2：2-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-苯基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3- 酮(化合物P2.1)的制备
将4-(N-[2-(2,4-二氯苯基)乙酰基]苯胺基)-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(200.0mg，0.39mmol)、叔丁醇钾(88.5mg，0.78mmol)和DMF(2mL)装入一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。将该小瓶密封并且将该混合物在微波中加热至130℃，持续45min。将该反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，并用1MHCl淬灭。将各层分离并且将有机层再用1MHCl洗涤一次。用EtOAc将合并的水层萃取两次。在真空下除去溶剂并且将粗材料通过反相HPLC纯化，以给出呈白色蓬松固体的2-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-苯基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮(50mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.96(s,1H),7.42-7.56(m,3H),7.38-7.42(m,1H),7.13-7.28(m,3H),6.95-7.05(m,1H),3.16-3.35(m,5H),3.01(br.s,2H),2.60(br.s,1H),2.40(br.s,1H),2.00(br.s,1H),1.48(br.s,1H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ169.5,138.8,134.5,133.3,132.0,130.6,129.4,128.2(2xC),126.9,123.5,121.3(2xC),58.4,51.4(2xC),40.0,31.6(2xC)(C-3和C-4未观察)。LCMS,Rt0.95-1.00min,(M-H)＝417/419,(M+H)＝419/421。
实例3：1-[苄基-[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]氨基]-N-苯基-环己烷甲酰胺 (化合物P1.2)的制备
将环己酮(190.3mg，1.9mmol)、苄胺(212.0μL，1.9mmol)和甲醇(0.5mL)装入一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。将其在室温下搅拌10min，然后添加2-(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸(385.3mg，1.9mmol)。将其再搅拌5min，并且滴加异氰基苯(200.0μL，1.9mmol)。添加另外0.5mL甲醇，以确保搅拌。将该混合物在室温下搅拌2天。形成沉淀物，将其溶解于二氯甲烷中。在真空下蒸发该混合物并且将粗残余物吸收进二氯甲烷中并且通过快速柱层析法(DCM/EtOAc)纯化，以给出呈黄色固体的1-[苄基-[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]氨基]-N-苯基-环己烷甲酰胺(200.0mg)。1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ9.14(s,1H),7.46(d,J＝7.7Hz,2H),7.36-7.39(m,4H),7.30(t,J＝7.9Hz,3H),7.09(t,J＝7.3Hz,1H),7.01(s,2H),4.88(s,2H),3.67(s,2H),2.64-2.73(m,2H),2.12(s,6H),1.93-2.04(m,2H),1.59-1.71(m,5H),1.30-1.42(m,1H)。13CNMR(100MHz,氯仿-d)δ173.8,170.8,138.8(2xC),138.3,138.2,132.2,131.3,129.1(2xC),128.9(2xC),127.8(2xC),127.5,125.9(2xC),123.9,120.1(2xC),67.9,48.8,36.7,33.2(2xC),25.3,23.2(2xC),20.2(2xC)。LCMS,Rt1.28min,(M-H)＝487/489。
实例4：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-4-甲基-8-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯- 3-酮的制备(化合物P2.3)
将4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-N-苯基-四氢吡喃-4-甲酰胺(50.0mg，0.12mmol)、叔丁醇钾(27.3mg，0.24mmol)和DMF(2mL)装入一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。将该小瓶密封并且将该混合物在微波中加热至120℃，持续20min。将该反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，并用1MHCl淬灭。将各层分离并且将有机层再用1MHCl洗涤一次。用EtOAc将合并的水层萃取两次。在真空下除去溶剂并且将粗材料吸收进DCM中，然后通过FCC(DCM/EtOAc)纯化，以给出呈白色固体的2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-4-甲基-8-氧杂-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮(22mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.04(s,1H),7.14(s,2H),3.95-4.04(m,2H),3.85-3.92(m,2H),2.79(s,3H),2.02-2.14(m,8H),1.57(br.d,J＝13.9Hz,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ173.8,168.7,140.6(2xC),131.6,129.0,126.3(2xC),101.8,63.2(2xC),58.8,31.4(2xC),23.4,19.6(2xC)。LCMS,Rt0.80min,(M-H)＝320/322,(M+H)＝322/324。
实例5：1-[[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰基]氨基]-4-甲氧基-N-苯基-环己烷甲酰胺的 制备(化合物P1.6)
将4-甲氧基环己酮(234.2mg，1.8mmol)、碳酸铵(140.4mg，1.4mmol)和2,2,2-三氟乙醇(4.0mL)装入一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。将其在室温下搅拌10min，然后冷却至0℃，随后添加2-(2,5-二甲基苯基)乙酸(200.0mg，1.2mmol)。将其再搅拌5min，并且滴加异氰基苯(188.4μL，1.2mmol)。允许将该混合物加温至室温并搅拌2天。形成沉淀物，将其溶解于二氯甲烷中。在真空下蒸发该混合物并且将粗残余物吸收进二氯甲烷中并且通过快速柱层析法(DCM/EtOAc)纯化，以给出作为非对映异构体的1.5:1混合物的1-[[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰基]氨基]-4-甲氧基-N-苯基-环己烷甲酰胺(384.2mg)。
主要的非对映异构体： 1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ9.79(br.s,1H),7.53-7.60(m,2H),7.32(t,J＝7.5Hz,2H),7.05-7.17(m,3H),7.02(s,1H),5.40(s,1H),3.64(s,2H),3.30-3.33(m,1H),3.28(s,3H),2.33(s,3H),2.28(s,3H),2.08-2.15(m,2H),1.89-2.02(m,2H),1.73-1.81(m,2H),1.26-1.39(m,2H)。13CNMR(氯仿-d)δ:13CNMR(氯仿-d)d:173.1,171.3,138.5,136.5,133.7,132.6,131.0,130.9,129.0,128.9(2xC),123.9,120.0(2xC),73.8,61.1,55.6,42.4,30.1(2xC),25.2(2xC),20.8,19.0。LCMS,Rt0.99min,(M-H)＝393。
次要的非对映异构体： 1HNMR(400MHz,氯仿-d)δ9.87(br.s,1H),7.54(dd,J＝8.5Hz,1.0Hz,2H),7.31-7.36(m,2H),7.06-7.17(m,3H),7.04(s,1H),5.35(s,1H),3.66(s,2H),3.35(s,3H),3.13-3.25(m,1H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),2.22-2.28(m,2H),1.86-1.98(m,4H),1.11-1.26(m,2H)。13CNMR(氯仿-d)δ:13CNMR(氯仿-d)d:173.2,171.4,138.4,136.6,133.7,132.3,131.1,130.9,129.1,128.9(2xC),124.0,120.0(2xC),76.9,60.9,55.8,42.4,29.8(2xC),26.6(2xC),20.8,19.1。LCMS,Rt0.97min,(M-H)＝393。
实例6：2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮的制备(化合物P2.4)
将1-[[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰基]氨基]-4-甲氧基-N-苯基-环己烷甲酰胺(非对映异构体的1.5:1混合物，100.0mg，0.25mmol)、叔丁醇钾(57.0mg，0.50mmol)和DMF(2mL)装入一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。将该小瓶密封并且将该混合物在微波中加热至210℃，持续30min。将该反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，并用1MHCl淬灭。将各层分离并且将有机层再用1MHCl洗涤一次。用EtOAc将合并的水层萃取两次。在真空下除去溶剂并且将粗材料通过快速柱层析法(DCM/EtOAc)纯化，以给出作为反式/顺式非对映异构体的1.5:1混合物的2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮(40mg)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.66(s.,2H),8.16(s,2H),7.11(d,J＝8.0Hz,2H),7.04(dd,J＝8.0,1.5Hz,2H),6.94(d,J＝1.5Hz,2H),3.47-3.51(m,1H),3.31(s,3H),3.29(s,3H),3.12-3.23(m,1H),2.30(s,6H),2.14(s,6H),1.98-2.07(m,2H),1.89-1.98(m,5H),1.74-1.86(m,3H),1.52-1.65(m,2H),1.43-1.50(m,2H),1.15-1.22(m,2H)。LCMS,Rt0.77min,(M-H)＝300,(M+H)＝302。
实例7：4-烯丙基-2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3- 酮的制备(化合物P2.5)
将1-[烯丙基-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰基]氨基]-4-甲氧基-N-苯基-环己烷甲酰胺(100.0mg，0.26mmol)、叔丁醇钾(52.0mg，0.52mmol)和DMF(2mL)装入一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。将该小瓶密封并且将该混合物在微波中加热至120℃，持续30min。将该反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，并用1MHCl淬灭。将各层分离并且将有机层再用1MHCl洗涤一次。用EtOAc将合并的水层萃取两次。在真空下除去溶剂并且将粗材料通过反相HPLC纯化，以给出呈白色固体的作为非对映异构体的1:1混合物的4-烯丙基-2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮(65mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.71(br.s,1H),7.03(d,J＝8.0Hz,1H),6.94(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),6.83(br.s,1H),5.65-5.82(m,1H),5.06(dd,J＝17.0,1.5Hz,1H),4.97(dd,J＝10.5,1.5Hz,1H),3.80(d,J＝5.0Hz,2H),3.18(s,4H),2.19(s,3H),2.02(s,3H),1.78-1.92(m,6H),1.55(app.d,J＝6.5Hz,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:174.1,169.2,136.1,134.5,133.8,131.8,130.3,129.4,127.8,115.2,103.7,77.1,61.5,55.1,40.1,30.7,27.0(3xC),20.5,19.0。LCMS,Rt0.95-1.09min,(M-H)＝340,(M+H)＝342。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.65(br.s.,1H),7.02(d,J＝8.0Hz,1H),6.93(dd,J＝8.0,1.5Hz,1H),6.83(br.s,1H),5.67-5.81(m,1H),5.02(dd,J＝17.0,1.5Hz,1H),4.98(dd,J＝10.5,1.5Hz,1H),3.80(d,J＝5.0Hz,2H),3.35(br.s,1H),3.18(s,3H),2.19(s,3H),1.91-2.06(m,7H),1.73-1.84(m,2H),1.28-1.45(m,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:174.1,169.2,136.0,134.5,133.8,131.7,130.3,129.4,127.8,115.0,103.7,73.0,61.4,55.0,40.5,27.5,25.5(3xC),20.4,19.0。LCMS,Rt0.95-1.09min,(M-H)＝340,(M+H)＝342。
实例8：4-苄基-2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮 的制备(化合物P2.6)
将1-[苄基-[2-(2,5-二甲基苯基)乙酰基]氨基]-4-甲氧基-N-苯基-环己烷甲酰胺(200.0mg，0.41mmol)、叔丁醇钾(93.0mg，0.82mmol)和DMF(4mL)装入一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。将该小瓶密封并且将该混合物在微波中加热至130℃，持续45min。将该反应混合物用EtOAc(5mL)稀释，并用1MHCl淬灭。将各层分离并且将有机层再用1MHCl洗涤一次。用EtOAc将合并的水层萃取两次。在真空下除去溶剂并且将粗材料通过反相HPLC纯化，以给出呈白色固体的作为非对映异构体的1:1混合物的4-苄基-2-(2,5-二甲基苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮(35mg)。1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.77(br.s.,1H),7.16-7.26(m,4H),7.10-7.15(m,1H),7.05(d,J＝7.5Hz,1H),6.93-6.99(m,1H),6.89(s,1H),4.44(s,2H),3.10-3.18(m,4H),2.21(s,3H),2.07(s,3H),1.79(br.s,6H),1.46-1.52(m,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:174.8,169.9,140.2,134.5,133.9,131.8,129.4,128.3,128.1(2xC),127.8,126.7(2xC),126.4,103.7,77.0,61.8,55.1,40.8,30.9,27.0(3xC),20.5,19.1。LCMS,rt1.0-1.5,(M-H)＝390,(M+H)＝392。LCMS,Rt1.0-1.5min,(M-H)＝390,(M+H)＝392。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.84(br.s.,1H),7.20-7.26(m,2H),7.10-7.19(m,3H),7.04(d,J＝7.5Hz,1H),6.95(d,J＝7.5Hz,1H),6.89(s,1H),4.43(s,2H),3.29(br.s,1H),3.12(s,3H),2.20(s,3H),2.07(s,3H),1.80-2.02(m,4H),1.60-1.72(m,2H),1.34(d,J＝12.5Hz,2H)。13CNMR(100MHz,DMSO-d6)δ:174.8,169.9,140.0,134.5,133.8,131.8,130.5,129.4,128.1(2xC),127.8,126.6(2xC),126.4,103.8,73.0,61.7,55.0,41.3,27.7,25.5(3xC),20.5,19.1。LCMS,Rt1.0-1.5min,(M-H)＝390,(M+H)＝392。
实例9：4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶 -4-甲酰胺的制备(化合物P1.9)
溶液A：将1-甲氧基哌啶-4-酮(5.7g，44mmol)和甲胺(33％，乙醇中，4.2g，45mmol)装入一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。将其在室温下搅拌4h，然后添加甲胺(33％，乙醇中，0.8g，9mmol)。将其在室温下搅拌1h，然后添加甲胺(33％，乙醇中，0.8g，9mmol)。
将甲醇(48mL)中的2-(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸(4g，20mmol)装入另一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。向其中一次性添加5.8g上面制备的溶液A。然后，一次性添加异氰基苯(2.3g，22mmol)。将该混合物加热至55℃并且在55℃下搅拌2h，然后在室温下过夜。将该混合物加热至55℃并且搅拌1.75h，然后向其中一次性添加0.9g上面制备的溶液A。将该反应混合物在55℃下搅拌1.5h，然后在回流下加热4h。
将该反应混合物用二氯甲烷(180mL)稀释并且在0℃下添加饱和NaHCO3水溶液。将各相分离并且将有机相用水(2x90mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，以给出呈灰白色固体的粗4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(6.9g)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm2.08(s,6H),2.20-2.40(m,2H),2.82(m,2H),3.16-3.27(m,4H)3.32(s,3H),3.42(s,3H),3.70(br.s.,2H),6.97-7.00(m,3H),7.24(m,2H),7.48-7.50(m,2H),9.20(br.s.,1H)。LCMS,Rt0.99min,(M-H)＝442,(M+H)＝444。
实例10：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5] 癸-1-烯-3-酮的制备(化合物P2.7)
将THF(1mL)中的4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(50mg，0.11mmol)溶解于一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。然后，依次添加甲酸乙酯(82mg，0.22mmol)和叔丁醇钾(1M，THF中，0.22mL，0.22mmol)。将该小瓶密封并且在120℃下加热15分钟。将该反应混合物在真空中浓缩，以给出白色固体。该粗混合物的1HNMR分析(以1,3,5-三甲氧基苯作为内标)表明2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮以约73％收率形成。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δppm1.3-1.7(br.m,2H)2.06(s,6H)2.1-2.3(br.m,2H)2.6-2.9(br.m,3H)3.0-3.3(br.m,3H)3.45(s,3H)7.13(s,2H),11.0(br.s,1H)。
实例11：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5] 癸-1-烯-3-酮的制备(化合物P2.7)
将DMF(4.5mL)中的4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(228mg，0.51mmol)和三乙胺(0.22mL，1.6mmol)溶解于一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。然后在室温下，滴加氯甲酸甲酯(0.060mL，0.77mmol)、随后是叔丁醇钾(1M，THF中，1mL，1.02mmol)。将该小瓶密封并且在120℃下加热30min。将该反应混合物冷却至室温并且添加另一部分的叔丁醇钾(1M，THF中，1mL，1.02mmol)并且将该混合物再加热15分钟。然后，LCMS分析显示完全转化并且如通过LCMS分析所显示的观察到2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮。
实例12：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5] 癸-1-烯-3-酮的制备(化合物P2.7)
将DMF(1mL)中的4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(50mg，0.11mmol)溶解于一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。然后，依次添加甲酸丁酯(23mg，0.22mmol)和叔丁醇钾(1M，THF中，0.22mL，0.22mmol)。将该小瓶密封并且在120℃下加热6h。将该反应混合物在真空中浓缩，以给出白色固体。该粗混合物的1HNMR分析(以1,3,5-三甲氧基苯作为内标)表明2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮以约84％收率形成。
实例13：2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5] 癸-1-烯-3-酮的制备(化合物P2.7)
将二甲基碳酸酯(3mL)中的4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-苯基-哌啶-4-甲酰胺(0.45g，1.02mmol)悬浮于一配备有磁力搅拌棒的微波小瓶中。然后，依次添加三乙胺(0.43mL，3.0mmol)和叔丁醇钾(1M，THF中，2.0mL，2.0mmol)。将该小瓶密封并且在120℃下加热30分钟。如通过LCMS分析所显示的观察到2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)-1-羟基-8-甲氧基-4-甲基-4,8-二氮杂螺[4.5]癸-1-烯-3-酮，起始材料的转化是约50％。
实例14：4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-(对甲苯 基)哌啶-4-甲酰胺的制备(化合物P1.10)
将甲醇(60mL)中的2-(4-氯-2,6-二甲基苯基)乙酸(4.5g，23mmol)和1-异氰基-4-甲基-苯(2.9g，25mmol)装入另一配备有磁力搅拌棒的圆底烧瓶中。将该反应混合物加热至55℃。平行地，向其中经30min滴加1-甲氧基哌啶-4-酮(3.4g，26mmol)和甲胺(33％，乙醇中，2.8g，30mmol)。将该反应混合物在55℃下搅拌23h，然后冷却至室温。将该反应混合物用二氯甲烷(360mL)稀释并且在0℃下将其添加至饱和NaHCO3水溶液(160mL)中。将各相分离并且将有机相用水(2x100mL)洗涤，用Na2SO4干燥并蒸发至干燥，以给出呈灰白色固体的粗4-[[2-(4-氯-2,6-二甲基-苯基)乙酰基]-甲基-氨基]-1-甲氧基-N-(对-甲苯酰基)哌啶-4-甲酰胺(8.8g)。LCMS,Rt1.88min,(M-H)＝456,(M+H)＝458。
通过类似程序可以制备来自表P1的具有化学式(I)的化合物以及来自下表P2的具有化学式(II)的化合物。用以下LC-MS方法中的任一种来表征这些化合物：
方法A
在来自沃特斯(Waters)的ZQ质谱仪(单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：100℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：50L/Hr，去溶剂化气体流量：400L/Hr，质量范围：100Da至900Da)以及一个安捷伦(Agilent)1100LC(溶剂脱气装置、二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器)。柱：PhenomenexGeminiC18，3μm，30x3mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：0min0％B；2-2.8min100％B；2.9-3min0％。流量(ml/min)1.7
方法B
在来自沃特斯的质谱仪(SDQ或ZQ单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯的AcquityUPLC：二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置，二元泵，加热管柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLCHSST3，1.8μm，30x2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：梯度：0min0％B，100％A；1.2-1.5min100％B；流量(ml/min)0.85
方法C
MS检测器：来自赛默科技(ThermoScientific)的LTQVelosOrbitrap高分辨率质谱仪电离：APCI正离子(positive)/蒸发器温度350℃，毛细管温度275℃
检测：全扫描130Da-1500Da/分辨率30000
LC：HTS-xtPAL自动进样器，ThermoAccela泵1250，ThermoAccelaPDA检测器
柱：Macherey-NagelNucleodur100C18，250x4.6mm，3μm粒度
UV波长：230nm
梯度：(溶剂A＝乙腈/溶剂B＝水中的0.1％三氟乙酸)
对于每种化合物而言获得的特征值是保留时间(“Rt”，以分钟记录)以及如表P1和P2所列的分子离子。
方法D
在来自沃特斯的SQD质谱仪(单四极杆质谱仪)上记录光谱，该质谱仪配备有电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管：3.00kV，锥孔范围：30V-60V，萃取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：250℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr；质量范围：100Da至900Da)以及一个来自沃特斯的AcquityUPLC：二元泵、加热管柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置，二元泵，加热管柱室以及二极管阵列检测器。柱：PhenomenexGeminiC18，3μm，30x2mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH；梯度：梯度：0min0％B，100％A；1.2-1.5min100％B；流量(ml/min)0.85。
表P1：具有化学式I的化合物的物理数据：
表P2：具有化学式II的化合物的物理数据：

Claims (15)

1.一种用于制备具有化学式(II)的螺杂环吡咯烷二酮化合物的方法
其中
X、Y和Z彼此独立地是氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，卤素，氰基，C2-6烯基，C2-6炔基，苯基，或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、卤素或氰基取代的苯基；
m和n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；
A是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，苄基，苯基或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基、卤素或氰基取代的苯基；并且
W是一个选自W1至W15的基团：
其中R是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰基烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，苄基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基；
Rq是R或Q2；
p是0、1或2；并且
Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
该方法包括
(a)在一种适当的溶剂(或稀释剂)中用一种适合的碱处理具有化学式I的化合物或其盐
其中X、Y、Z、m、n、A以及W具有以上化学式(II)中给出的含义并且Q1是C3-6环烷基，C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基，对甲苯磺酰基甲基，苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、卤素以及硝基；并且Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
(b)任选地，在步骤(a)中包括一种具有化学式(III)的化合物，
其中Q3是氢、卤素、C1-6烷基或C1-6烷氧基，L是O或N(C1-6烷基)并且Q4是C1-6烷基，其条件是对该溶剂(或稀释剂)并且必要时具有化学式(III)的化合物进行选择从而将该-NQ1Q2基团活化为一个离去基团。
2.根据权利要求1所述的方法，其中该溶剂(或稀释剂)、或如果存在的话，具有化学式(III)的化合物中的至少一者是一种偶极非质子溶剂。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中该碱选自碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇化物、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环、铵氢氧化物以及碳环胺。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中Q2是氢。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中Q1是苯基或被一个或多个选自以下各项的取代基取代的苯基：甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯以及硝基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中A是甲基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中X、Y和Z彼此独立地选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴或氯，并且其中m+n是1或2。
8.一种具有化学式(I)的化合物
其中
X、Y和Z彼此独立地是氢，C1-4烷基，C3-6环烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，卤素，氰基，C2-6烯基，C2-6炔基，苯基，或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、卤素或氰基取代的苯基；
m和n彼此独立地是0、1、2或3并且m+n是0、1、2或3；
A是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C3-6环烷基，C3-6环烷基(C1-4)烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基，苄基，苯基或被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基、卤素或氰基取代的苯基；并且
W是一个选自W1至W15的基团：
其中R是氢，C1-6烷基，C1-6卤代烷基，C1-6氰基烷基，C2-6烯基，C2-6卤代烯基，C3-6炔基，苄基，C1-4烷氧基(C1-4)烷基或C1-4烷氧基(C1-4)烷氧基(C1-4)烷基；
Rq是R和Q2；
p是0、1或2；
Q1是正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，C3-6环烷基，C1-6烷氧基羰基(C1-6)烷基，对甲苯磺酰基甲基，苯基或被一个或多个选自下组的取代基取代的苯基，该组由以下各项组成：C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基，卤素以及硝基；并且
Q2是氢，甲酰基，C1-6烷基羰基或C1-6烷氧基羰基；
或其可接受的盐或N-氧化物。
9.根据权利要求8所述的具有化学式(I)的化合物，其中Q2是氢。
10.根据权利要求8或权利要求9所述的具有化学式(I)的化合物，其中Q1是苯基或被一个或多个选自以下各项的取代基取代的苯基：甲基、乙基、异丙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、氟、氯以及硝基。
11.根据权利要求8至10中任一项所述的具有化学式(I)的化合物，其中A是甲基。
12.根据权利要求8至11中任一项所述的具有化学式(I)的化合物，其中X、Y和Z彼此独立地选自甲基、乙基、异丙基、正丙基、甲氧基、氟、溴或氯，并且其中m+n是1或2。
13.根据权利要求8至12中任一项所述的具有化学式(I)的化合物，其中W选自W1和W2之一：
其中对于W1和W2两者而言，R独立于W是氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基、叔丁基、三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、烯丙基、炔丙基、苄基、甲氧基甲基、乙氧基甲基或甲氧基乙基。
14.根据权利要求8至13中任一项所述的具有化学式(I)的化合物，其中W是W2
其中R选自氢、甲基、乙基、异丙基、正丙基或叔丁基。
15.一种用于制备具有化学式(I)的化合物的方法
其中X、Y、Z、m、n、A、W以及Q1如在权利要求8中所定义并且Q2是氢；使用Ugi多组分反应(Ugi-MCR)，该反应具有一种羧酸(IV)、一种伯胺(V)、一种含氧组分(VI)以及一种异氰(VII)，如在以下方案中所描绘，其中具有化学式(IV)、(IVa)、(V)、(Va)、(VI)、(VII)以及(VIII)的化合物的这些取代基X、Y、Z、m、n、A、W以及Q1如在化学式(I)中所定义并且Q2是氢。
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