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CN105377148A - 用于子宫内膜细胞和组织取样的方法和设备 - Google Patents

用于子宫内膜细胞和组织取样的方法和设备 Download PDF

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CN105377148A
CN105377148A CN 201480038323 CN201480038323A CN105377148A CN 105377148 A CN105377148 A CN 105377148A CN 201480038323 CN201480038323 CN 201480038323 CN 201480038323 A CN201480038323 A CN 201480038323A CN 105377148 A CN105377148 A CN 105377148A
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CN
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Application number
CN 201480038323
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English (en)
Inventor
K·李-塞普西克
Original Assignee
费玛塞斯公司
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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/02Instruments for taking cell samples or for biopsy
    • A61B10/0291Instruments for taking cell samples or for biopsy for uterus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61B10/02Instruments for taking cell samples or for biopsy
    • A61B10/0233Pointed or sharp biopsy instruments
    • A61B10/0266Pointed or sharp biopsy instruments means for severing sample

Abstract

本发明包括方法和设备,包括刮削元件,该刮削元件被用于周向地且纵向地接触子宫腔的表面壁以提供预期表面与设备的大范围的接触,从而导致获得足够的量和大范围的组织样本用于分析内膜活检或筛查子宫癌。设备可提供储存器,用于当获取的样本从子宫腔、子宫颈管以及阴道移除时容纳获取的样本。设备可以包括可拆卸装置或具有允许使用者切割设备的取样头用于在收集装置中安置的材料,以最大化被送往实验室进行分析的组织或细胞的数量。

Description

用于子宫内膜细胞和组织取样的方法和设备

[0001] 相关申请

[0002] 本申请要求2013年5月3日提交的序列号为61/819,471的美国临时专利申请的 申请日期的优先权和权益,该申请以其整体并入本文。

技术领域

[0003] 本发明涉及同时地或顺序地获取细胞(例如子宫内膜细胞)的样本的方法和设 备。

[0004] 置量

[0005]目前,子宫内膜细胞取样的方法不足并且对病人的治疗结果有害。所需要的方法 和装置应该是,在不使解剖区域退化的情况下能够获得该区域的更完整的取样。

[0006] 概沭

[0007] 本文公开了用于对组织(比如子宫内膜组织)取样的方法和设备,例如对子宫腔 取样以用于内膜活检程序的分析。该方法和设备可仅包括子宫内膜组织的刮削以获得细胞 样本,或者结合有负压、刮削子宫腔以获得充足的样本。本发明包括比现有设备改进的取 样设备和方法。本发明包括在获取的组织和细胞的量上的改进的取样,以及当目标区域被 周向地和纵向地评估时在大范围地对目标区域(比如子宫内膜衬壁)取样的能力上改进的 取样。此外,本发明包括方法,该方法包括本文所公开的设备,用于在样本从患者获得且移 除时最小化样本的污染。本文所公开的方法和设备还提供了改善的患者结果,这是由于充 足的样本最小化了进一步评估和附加程序以评估患者的病情的需要。本文所公开的发明提 供了减少了患者的不适的方法和设备,例如,在子宫内膜活检(EMB)程序期间,并且提供了 对目标区域取样以提供子宫内膜异常的准确和灵敏检测的设备。本发明的各个方面有助 于提供更多以患者为导向的设备,该设备在使用时对于患者来说更舒适,具有更少的疼痛。 设备可以各种大小被提供以允许单一或最小进入子宫腔,以获取比使用目前可用的设备时 获取的样本充足且大范围的样本。例如,本发明的方法包括通过将设备仅一次插入患者的 子宫腔,从子宫内膜收集组织和细胞的样本。当前使用的设备有时需要将设备不止一次插 入到子宫腔以获取充足的样本。本发明的设备包括样本收集区域和棒,其在形状上是圆柱 形的,其通过沿着子宫腔的内表面刮削来获取样本,这样允许更深且更大范围地接触衬壁, 相比使用抽吸机构将样本吸到设备内,沿着子宫腔的内表面刮削在获取充足的样本时更有 效。本发明的设备可以提供有样本收集区域,该收集区域具有不同长度以匹配患者的解剖 构造。此外,本发明的设备可包括无创顶端或棒的锥形远侧的顶端,其允许便于设备进入子 宫颈管,随后进入子宫腔。该顶端可提供扩张功能以有助于设备穿过子宫颈管的插入。

[0008] 本发明的设备包括手柄、由护套环绕的棒、组织取样元件以及样本收集腔。该设备 用于组织和细胞取样。设备手柄保留在患者体外,而样本收集腔和组织取样元件靠近目标 区域被放置。目标区域可以是子宫内膜表面。棒为细长的本体(管状或实心的),该棒被 设计为沿着护套的内周边的整个长度或部分长度穿过。在本文提出的实施方案中,棒被连 接到用于操作整个设备的手柄,并且手柄可包括部件以扩大取样区域,包括组织取样元件 和样本收集腔,以允许抵靠子宫腔的内表面周向和纵向地刮削目标区域(比如子宫内膜衬 壁)以获取组织或细胞。本发明的设备的护套可以是细长的管状本体,该细长的管状本体 被设计成允许内轴穿过护套的内周边。护套可起作用以防止组织样本污染,并可提供实现 取样(即用来刮削子宫腔)的组织取样元件,防止样本在经过子宫颈口收回设备期间丢失, 且/或有助于设备放置。取样区域包括设备的其中定位组织取样元件的部分,比如狭缝的 相对的边缘用作刮削边缘。取样区域提供为获取位于子宫腔内的组织和子宫内膜细胞。

附图说明

[0009] 并入本说明书中且构成本说明书的一部分的附图示出了几个方面,并且连同描述 一起用于解释本发明的原理。

[0010] 图1示出了本发明的设备的示例性实例。

[0011] 图2A和2B示出了图1的设备的采样区域的放大图。

[0012] 图3A和3B不出了图1的设备的手柄和致动器部分的放大图,其中图3A是外视图 且图3B是的横截面内视图。

[0013] 图4示出了本发明的示例性设备。

[0014] 图5A至5C示出了本发明的示例性设备,其中图5B和图5C是图5A中所示的示例 性设备的远端部分的放大图。

[0015] 图6A至图6D示出了图1和图3的设备的手柄的远端端部,其中图6A是正视图, 图6C是图6A的放大图,图6B是后视图,并且图6D是图6B的放大图。

[0016] 图7示是本发明的设备的示例性实例。

[0017] 图8A至8C是本发明的设备的示例性实例。

[0018] 图9A至9C是本发明的设备的示例性实例。

[0019] 本发明的另外的优点将在下面的描述中部分地陈述,并且从描述将部分地明显看 出,或可以通过本发明的实践来得出。通过所附权利要求中具体指出的元件和组合的方式 来实现和获得本发明的优点。应当理解的是,上述一般性描述和下面的详细描述只是示例 性和解释性的,而不是限制所要求保护的发明。

[0020]详细描沐

[0021] 本文公开了用于细胞取样的方法和设备。本发明提供了从器官或组织内的感兴趣 的区域(比如子宫腔)收集细胞和组织样本,通过具有允许大范围接触(比如环绕地接触 子宫腔的壁的内表面)的可扩大面来获得足够的样本量用于分析并且使所收集的样本的 污染最小化。恶性肿瘤前兆和恶性肿瘤的诊断取决于获得最纯样本的目标区域的数量和大 范围代表性(足够数量的细胞具有诊断价值)。获得足够的样本通常是困难的,因为传统上 可用的设备利用吸力从有限区域取出样本,该有限区域常常呈现不足以诊断。本发明允许 使用者以一次或少许从患者的进入和移除,从患者获得大范围的、代表性的且更加实质性 的具有最小污染的样本。

[0022] 本发明的一个方面包括可扩大取样区域,该可扩大取样区域包括组织取样元件和 样本收集腔。组织取样元件可包括狭缝的相对的边缘。提供一种具有扩大的取样区域的设 备,这提供大体上沿着进入患者入口的一个平面或单个线插入设备且收集样本的发生。一 旦插入,本发明的设备可以绕入口的单个线旋转,以周向收集样本和/或可在远端至近端 的方向上或近端至远端的方向上被纵向移动以收集样本。一种使用本发明的设备的方法, 包括大体上沿着进入患者的入口的单个平面或单个线插入设备且收集样本,其中利用非常 小到几乎没有旋转直径的棒和手柄在固定位置发生旋转。在使用目前可用的设备收集样本 中(并不是本发明中的一个),具有取样区域的设备端被插入患者,然后取样区域通过设备 (比如插入构件和手柄)在子宫腔内被移动,该设备围绕大的圆弧或圆被旋转以将压力施 加到取样区域。插入构件和手柄的旋转不围绕入口的单个线,而是包括具有大的旋转直径 的大的旋转区域,并且与几何圆锥体相似,在圆锥体的顶点具有取样区域且由于手柄的运 动在圆锥体的底部具有大的旋转直径。

[0023] 在一个方面,本发明的设备的小到无旋转直径是由于本发明的设备的组织取样元 件的可膨胀性质所决定的。在将本发明的设备插入到患者之前,包括狭缝的相对的边缘的 组织取样元件与护套的外表面对齐,这在此指的是处于闭合位置。在闭合位置,整个护套 从护套的近端到远端具有大体上均匀的直径。一旦设备的取样区域置于子宫颈管或子宫 腔中,狭缝(或多个狭缝)被打开,露出狭缝的相对的边缘并且产生设备的组织取样元件。 没有必要以几何圆锥体形状的旋转使整个设备旋转,因为膨胀的组织取样元件接触子宫腔 (潜在的空间)的内表面。然后狭缝或多个狭缝的相对的边缘沿着入口的单个线以小到几 乎没有的旋转直径被旋转,并且因为狭缝或多个狭缝的扩大的相对的边缘与子宫腔的内表 面接触,样本通过边缘从内表面被刮下或切下并被收集在样本收集腔中。一旦样本在样本 收集腔内,狭缝或多个狭缝被移动到闭合位置,从而使相对的边缘大体上彼此相邻且样本 收集腔被大体上覆盖,使得收集腔内的样本均不能离开,并且来自样本收集腔外部的细胞 物质均不能进入腔,从而防止样本的污染。

[0024] 具有可扩大组织取样元件还提供了比目前可用的设备可能具有的更多的在子宫 腔内的接触表面。对于不具有可扩大刮削元件的目前可用的设备,被设计成足够小以经过 子宫颈管的细管利用在管的端部的开口并在该开口处提供吸力以取出用于有限区域的样 本的组织。当置于子宫腔中时,通过手动缩回设备的内活塞,真空在设备内被创建,并且设 备在手指之间被旋转且其在子宫底和内子宫颈口之间被传递若干次。这种类型的吸力迫使 有限的组织和细胞离开子宫腔,这对于患者来说是至少不舒服的且通常是疼痛的,并且得 到的样本的往往被认为不能够满足诊断的需求。

[0025] 本发明的方法包括通过使用包括取样区域的设备来获得子宫腔的子宫内膜的样 本,取样区域包括可扩大组织取样元件。本发明的装置包括可扩大组织取样元件。本发明 的设备包括取样区域,该取样区域包括可扩大组织取样元件,该可扩大组织取样元件包括 具有至少一个狭缝的护套,该狭缝包括两个相对的边缘,其中两个相对的边缘可以彼此分 开移动以扩大护套的直径,使得两个相对的边缘被彼此分开移动的护套的直径比没有狭缝 的护套的直径更大。通过狭缝的相对的边缘彼此远离的运动,可扩大组织取样元件被扩大, 并且通过狭缝的相对的边缘一起移动且再次相邻,组织取样元件减小成其初始状态。当狭 缝打开从而使狭缝的相对的边缘彼此分开时,护套和/或取样区被称为扩大的。当狭缝闭 合从而使狭缝的相对的边缘大体上彼此相邻时,护套和/或取样区被称为未扩大的。

[0026] 患有子宫异常出血、绝经后出血、疑似子宫癌、子宫颈抹片检查所决定的AGUS(意 义不明的非正常腺细胞)、慢性无排卵、那些接受了子宫内膜切除术或衬壁可确定排卵(即 子宫内膜时相)的不孕的患者的标准治疗是子宫内膜活检(EMB)。子宫内膜活检是最常进 行的测试,用于评估子宫内膜增生或子宫内膜癌的存在。

[0027] 对于子宫内膜组织取样来说,结果获取不能满足诊断需求是很常见的。在绝经后 出血患者的研究中,利用Pipelle活检取样不合格的范围(即:样本不足或无法执行活检) 为 0 至 54%,如由妇产执业委员会(CommitteeonGynecologicPractice) (2009 年 8 月 AGOG委员会意见)所指出的。当子宫内膜活检被执行且组织被认为不足以进行诊断时,一 些另外的检查是必要的,其可包括经阴道超声检查。如果子宫内膜活检样本不提供足够的 组织,或者如果活检表明癌症但结果是不确定的,D&C(扩张和刮除术)被执行。在此门诊 程序中,子宫颈的开口被扩大(扩张)且专门的仪器被使用以从子宫内刮掉组织。这可利 用或不利用宫腔镜来完成。该程序需要大约一个小时,并且可能需要全身麻醉或清醒镇静, 清醒镇静或者利用注射到子宫颈内的局部麻醉或者利用脊髓或硬膜的阻滞麻醉。D&C通常 是在诊所或医院的门诊手术区完成的。大多数女性在此程序后都稍有不适。D&C程序是昂 贵的且侵入性,并且如果子宫内膜活检获得足够的分析样本,就不再需要D&C程序。

[0028] 许多设备已经被开发用于从子宫腔收集样本,包括Novak刮匙、Vabra抽吸器、 Masterson子宫内膜活检系统和Pipelle设备(最常用的)。这些设备包括抽吸装置以获 得组织样本,无论是通过注射器、产生真空的装置、可重复使用的手动操作栗还是被手动缩 回以产生用于样本收集的真空的内活塞。

[0029] 虽然,通过侵袭性疾病的早期诊断,细胞学筛查减少了子宫癌的死亡率,但是由于 所使用的抽吸设备以及通过该设备获得样本的方法所造成的不可接受的样本不足率仍然 存在。现有的EMB设备以患者接受一个或多个随后的更多的侵入性程序为代价而得到不能 够满足病理评价的有疑问的样本。此不足的获取往往导致不必要的扩张&刮除术或其它经 阴道程序。此外,由于现有设备的设计,获得大范围的子宫腔的样本是不太可能的,因此癌 前期细胞或癌细胞的检测可能被错过。

[0030] 目前所使用的或可用的设备的设计具有固有缺陷,该固有缺陷影响其在诊断子宫 内膜增生或子宫内膜癌中成为可靠的且有用的工具的能力的固有缺陷。理想的EMB设备应 该是一个简单的、广泛大范围接触的且最重要的是提供最低限度地被污染的子宫腔的子宫 内膜衬壁的充足量的样本的设备。本发明的设备包括,容易使用适用于各种解剖子宫腔的 变体中的一种变体的容易使用的设备,该设备降低了样本获取不足的频率,该设备允许提 高早期高度病变的检测率,从而减少不必要的额外治疗的数目。

[0031] 本发明包括在受控条件下用于获得身体管道的预期组织样本的方法和装置,例 如,其中该组织位于子宫腔内。例如,本发明包括利用单次或最小数量的入口插入到子宫腔 内用于捕获大范围的、充足的且最低限度污染的样本的方法和设备。该设备可被设计成可 重复使用或一次性使用。如本文中所使用的,大范围是指包括来自器官的代表性区域的细 胞和组织的样本相比于目前可用的设备提供更准确的器官状态的诊断,目前可用的设备具 有一个开口或在一个方向上定位的端口,然后该一个开口或在一个方向上定位的端口接触 子宫内膜的小的有限的区域。例如,大范围的样本将包括在器官的一般性区域中的细胞和 组织的代表性样本。通过从由于将取样区域插入到子宫中而接触的器官区域取样并且在被 接触区域中扩大组织取样元件,或者组织取样元件可在一个或多个方向上被移动,与子宫 内膜接触以在被接触的整个区域中的获得细胞或组织样本,样本可以是大范围的并且包括 代表性样本。

[0032] 本发明的设备可以是无菌的、一次性的子宫内膜取样设备,该设备对于单个患者 的适应症用于从子宫腔获得用于组织学分析的组织样本。使用本文所公开的设备来执行本 发明的方法的临床适应症包括但不限于:由子宫颈抹片检查决定的意义不明的异常腺细胞 (AGUS)的进一步评价;异常子宫出血(包括绝经后出血)的进一步评价;用作疑似子宫癌 患者的诊断设备;用于慢性无排卵;先于接受子宫内膜切除术的患者;对于其衬壁可确定 排卵(即子宫内膜时相)的不孕的患者;或有其它临床后遗症。本发明的设备可以以最小 的污染收集量上足以用于组织学评价的作为目标的大范围的组织样本。本发明的设备可包 括略带刚性且单向(不弯曲)的棒,或可以是可弯曲的、或弯曲的棒,以便感兴趣的区域被 可扩大取样区域接触。

[0033] 本发明的设备包括取样区域,该取样区域包括样本收集腔,该样本收集腔包括具 有缩小的直径的棒的一部分以及具有至少一个狭缝的覆盖护套构件,盖狭缝能够在护套构 件内提供开口用于在下方进入样本收集腔。狭缝可具有两个相对的边缘。在护套构件中可 有一个或多个狭缝以形成至样本收集腔的一个或多个进入点。狭缝可处于打开或闭合位 置。在闭合位置,狭缝的相对边缘相邻并彼此毗连,从而大体上闭合狭缝以防进入狭缝或多 个狭缝下方的样本收集腔。在打开位置,狭缝的相对边缘彼此分开以形成开口,使得样本收 集腔可以被进入。在一个方面,当相对的边缘被彼此分开移动时护套的狭缝发生的区域的 直径比当相对的边缘大体上毗连或处于闭合位置时护套的狭缝发生的区域的直径大。打开 位置在本文中也称为扩大的。当狭缝的相对边缘彼此分开移动时,各边缘被暴露并形成刮 削边缘,并且相对的边缘形成组织取样元件,该组织取样元件被用于从软组织位置移除组 织。移除的组织通过开口进入样本收集腔,该开口由被移动分开的相对的边缘形成。移除 的组织(样本)被包含在样本收集腔内,并且相对的边缘被移动到一起,以大体上闭合样本 收集腔,使得没有另外的组织可以进入样本收集腔而污染样本,并使得样本不离开样本收 集腔且被并且不会丢失。

[0034] 设备描沐

[0035] 本发明包括用于取样对组织(例如包括子宫内膜衬壁的子宫腔)取样的设备,例 如包括子宫内膜衬壁的子宫腔。本发明的设备不限于如本文所述的用于子宫取样地取样组 织和收集细胞,但也可用于从可被本领域技术人员使用的任何组织取样组织和获得细胞。 本发明并不仅仅局限于本公开的示例,而是可用于被本领域技术人员设想的细胞取样的方 法中。

[0036] 示例性设备示于图1、图2、图3A和图3B以及图6、图8A至图8C和图9A至图9C 中,且示例性设备示于图4、图5和图7中,且在本文被描述。看图1,本发明的设备包括子宫 内膜取样装置100,该子宫内膜取样装置100包括:手柄110,其具有远端111和纵向轴线; 细长棒120,其从手柄110的远端111大体上沿着纵向轴线向外延伸,其中该棒120具有外 表面、前端121和后端122,并且其中后端122被固定地安装到手柄110的远端111 ;致动器 构件130,其旋转地连接到手柄110的远端111,致动器构件130在第一端131界定开口,该 开口的大小被设计成旋转地接纳棒的一部分;护套构件140,其选择性地封装棒120的一部 分,并且固定地安装到棒的靠近棒的前端121的一部分以及致动器构件130的第一端131 的一部分,其中护套构件140在护套构件140的远端部分上界定狭缝141,狭缝141以相对 的边缘142和边缘143为边界,(参照图2)其中护套构件140的远端部分与棒的外表面的 在护套构件的远端部分下方的一部分界定样本收集腔150。如图2所示,狭缝141在闭合位 置200和打开位置201之间是选择性可移动的(可扩大的),其中在闭合位置200 (图2A), 狭缝141的相对的边缘142和边缘143大体上毗连以大体上密封样本收集腔150,且在打 开位置201 (扩大的)(图2B),狭缝141的相对的边缘142和边缘143彼此间隔开,以当定 位在子宫腔内时通过接触子宫内膜衬壁的表面获得组织样本。当彼此间隔开时,相对的边 缘142和边缘143形成组织取样元件,使得当接触软组织表面时能够从软组织表面(比如 子宫腔的内表面)移除组织。如图2B所示,取样区域151包括打开的样本收集腔150,其中 相对的边缘142和边缘143形成组织取样元件146。选择地,与样本收集腔150的近端间隔 开的是指示器180,该指示器180可被使用者用作深度指示器以指示插入到患者的装置的 长度和样本收集腔150的大致位置。深度止动件(未示出)可被放置在指示器180上或靠 近指示器180。设备可包括闭合的顶端160,该顶端160可以是无创顶端。

[0037] 如图3A和图3B中所示,致动器构件130可绕手柄110的远端111在第一位置360 和第二位置361之间选择性地旋转,在第一位置360处,狭缝141被定位在闭合位置200 (示 于图2A中),且在第二位置361处,狭缝141被定位在打开位置201 (图2B)。狭缝141可 以是围绕纵向轴线延伸的螺旋形狭缝141。螺旋形狭缝可包括多个螺旋形狭缝。狭缝可以 具有绕纵向轴线的至少一圈170。(见图2)狭缝141的相对的边缘142和边缘143可定向 为大体上彼此平行并在狭缝141处于闭合位置200时大体上垂直于护套构件140的外表 面。当狭缝141处于打开位置201时,狭缝141的相对的边缘142和边缘143之中的一个 的至少一部分定向为相对纵向轴线成锐角定向。狭缝的相对的边缘142和边缘143可定位 为大体上彼此平行并在狭缝141处于闭合位置200时相对于护套构件140的外表面成面角 定位。当狭缝141处于打开位置201时,狭缝141的相对的边缘142和边缘143之中的一 个的至少一部分可定向为相对纵向轴线成锐角定向。在一方面,该面角不垂直于护套构件 140的外表面。

[0038] 在一方面,棒120的前端界定了无创顶端160。(见图1和图2)。无创顶端160 可以是锥形的以易于设备进入子宫颈口内。无创顶端160可以由与棒相同或不同的材料制 成,并且为了患者舒适性,无创顶端160可以比棒更加柔性。护套构件140的前端部分被靠 近棒120的无创顶端160定位。

[0039] 在一方面,棒120的一部分具有缩小的直径。在一方面,棒120的具有缩小的直径 的一部分在护套构件的远端部分之下。在一方面,棒120的具有缩小的直径的一部分在护 套构件的狭缝141被定位的远端部分之下。在一方面,棒120的具有缩小的直径的一部分 与护套构件140的狭缝141被定位的远端部分界定样本收集腔150。

[0040] 见图3A,其示出了手柄110和致动器130的外表面。图3B示出了当沿着图3A中的 线截取时,在远端方向上从手柄朝着致动器观看所见到的致动器130的内视图。在一方面, 致动器130界定了具有内周边缘302的内腔301,该内周边缘302具有在其上界定的多个 间隔开的凹口 320 (320a和320b)以及一个或多个致动器突起部340 (例如,340a和340b)。 当致动器突起部340与手柄110的远端111相互作用时,根据致动器突起部的位置可以阻 止致动器130在特定的方向上持续旋转。例如,当致动器130处于位置1 (360)时,突起部 340a阻止致动器130沿逆时针方向进一步旋转。类似地,当致动器130处于位置2 (361) 时,致动器突起部340b阻止致动器130沿顺时针方向进一步旋转。

[0041] 看图3B和图6,手柄110的远端界定了沿纵向轴线向远端延伸的手柄突起部350, 该手柄突起部350界定了多个径向可偏置的键330和固定部331。径向可偏置的键330a被 配置以分别在第一位置360和第二位置361处被选择性地接纳在凹口 320 (例如,320a和 320b)中。如图3A和图6中所示,键330a被倒圆以便配合在倒圆的凹口 320a和320b内。 在设备的组装期间,键330b充当径向可偏置的键,且然后在设备操作期间其充当非可偏置 的键,因为在致动/旋转期间其不与间隔开的凹口 320相互作用。固定部331提供了止动件 610以阻止致动器130的运动。在一方面,多个间隔开的凹口 320包括相距约110°至140° 之间被定位的一对间隔开的凹口 320。在一方面,多个径向可偏置的键330 (例如,330a和 330b)包括相距约170°至190°之间被定位的一对间隔开的径向可偏置的键330。在一方 面,该一对间隔开的径向可偏置的键330相距约180°被定位。在一方面,将致动器从闭合 位置360移动到打开位置361需要约220°至250°之间的旋转。

[0042] 选择地,细长棒120是柔性的。例如,见图1。选择地,包括取样区域151的设备 的远端是可拆卸的。例如,(未示出)包括取样区域151的护套和轴的远端两者都被刻痕, 以便其利用压力或切割脱离设备的其余部分。围绕轴的直径的刻痕线可以用来在轴中产生 薄弱段,以当轴弯曲时轴将折断。根据护套的材料,护套还可以需要或可以不需要被刻痕。 在一方面,通过利用切削刀具或刀切割取样区域,取样区域能够完好无损地被移除。替代性 地,设备的顶端可以使用切削工具被切割掉。

[0043] 如图1和图2所示,本发明的设备包括子宫内膜取样装置100,该子宫内膜取样装 置100包括:手柄110,其具有远端111和纵向轴线;细长棒120,其从手柄110的远端111 大体上沿着纵向轴线向外延伸,其中该棒120具有外表面、前端121和后端122,并且其中 后端122被固定地安装到手柄110的远端111 ;致动器构件130,其旋转地连接到手柄110 的远端111,致动器构件130在第一端131界定开口,该开口的大小被设计成旋转地接纳棒 的一部分;护套构件140,其选择性地封装棒120的一部分,并且固定地安装到棒的靠近棒 的前端121的一部分以及致动器构件130的第一端131的一部分,其中护套构件140在护 套构件120的远端部分上界定狭缝141,狭缝141以相对的边缘142和边缘143为边界,其 中狭缝141在闭合位置200和打开位置201之间是选择性可移动的,在闭合位置200处,狭 缝141的相对的边缘142和边缘143大体上毗连以大体上密封样本收集腔150,且在打开位 置201处,狭缝141的相对的边缘142和边缘143彼此间隔开,以当定位在子宫腔内时通过 接触子宫内膜衬壁的表面获得组织样本。在一方面,致动器构件130可绕手柄110的远端 111在第一位置360和第二位置361之间选择性地旋转,在第一位置360处,狭缝141被定 位在闭合位置200,且在第二位置361处,狭缝141被定位在打开位置201。在一方面,护套 构件140的远端部分与棒的外表面的在护套构件的远端部分下方的一部分界定样本收集 腔150。选择地,指示器180位于接近样本收集腔150处。在一方面,狭缝141是围绕纵向 轴线延伸的螺旋形狭缝。狭缝141可以具有绕纵向轴线的至少一圈170。

[0044] 如图3B和图6中所示,在一方面,致动器130界定了具有内周边缘302的内腔301, 该内周边缘302具有在其上界定的多个间隔开的凹口 320,其中手柄110的远端111界定了 沿纵向轴线向远έ而延伸的手柄关起部350,该手柄关起部350界定了多个径向可偏置的键 330,该多个径向可偏置的键330中的径向可偏置的键330a被配置以在各自的第一位置360 和第二位置361处被选择性地接纳在凹口 320中。在一方面,多个间隔开的凹口包括相距 约110°至140°之间被定位的一对间隔开的凹口 320(例如320a和320b)。在一方面,多 个径向可偏置的键330 (例如,330a和330b)包括相距约170°至190°之间被定位的一对 间隔开的径向可偏置的键330。在一方面,一对间隔开的径向可偏置的键330相距约180° 被定位。在一方面,将致动器从闭合位置360移动到打开位置361需要约220°至250°之 间的旋转。

[0045] 如图3B中所示,通过沿顺时针方向围绕手柄110旋转致动器130,致动器130从 位置1(360)移动到位置2(361)。可偏置的键330A在位置1存在于凹口 320a中,且当致 动器130沿顺时针方向旋转到位置2 (361)时,然后可偏置的键330a处于凹口 320b中。在 位置1处,邻接键330b的致动器突起部340a防止致动器130以逆时针方向旋转。在位置 2处,邻接形成于固定部331中的止动件610的致动器突起部340b防止致动器130以顺时 针方向旋转。手柄突起部350不旋转,虽然形成在其中的键可以径向可偏置的,但手柄突起 部350保持在一个位置(除了可偏置的键向内移动并径向返回到初始位置)且与致动器突 起部和凹口相互作用。

[0046] 图4示出了包括样本收集腔450的本发明的实施方案,其包括样本收集腔450,该 样本收集腔450由具有缩小的直径470的棒420的远端段以及覆盖的护套440形成,并且 该实施方案具有样本区域415,该样本区域415包括由狭缝441形成的可扩大的组织取样元 件,狭缝441包括两个相对的边缘,该两个相对的边缘在彼此分开移动时形成组织取样元 件。该设备包括棒420以及覆盖的护套构件440、在该护套构件的远端部分的狭缝441、手 柄410和顶端460。

[0047] 在本发明的设备中,在各种方法中护套可被移动且狭缝可以被打开,并且本发明 不仅仅限于本文所举例说明的那些方法。移动护套构件以作动一个或多个狭缝的相对的边 缘,以使相对的边缘彼此分开移动,可以使用致动器来实现,并且包括将护套的一个部分保 持不动,同时激活使护套的另一部分移动的致动器,使得护套中来自不动部分和被移动部 分的力(多个力)强迫狭缝的相对的边缘分开。通过将致动器以及护套的被移动部分返 回到其初始位置来缓解力(多个力)从而使狭缝的相对的边缘再次并在一起以形成闭合位 置。

[0048] 如图4所示,护套构件在其远端445上被附接到棒420的远端和/或顶端460。护 套的近端固定到致动器,例如,护套螺母430。护套螺母430是可旋转的,并且当其旋转时其 也可移动护套440。在第一位置处,护套没有运动,狭缝441被闭合且其相对的边缘大体上 相邻且彼此毗连。当护套螺母430旋转至第二位置时,护套440移动且狭缝441的相对的 边缘彼此移动分开,如上所述,露出边缘且在狭缝的区域中扩大护套的直径。通过锁定构件 480,护套螺母430可保持在第二位置,锁定构件480可以是螺纹元件,该螺纹元件被转动以 接合护套螺母430的近端(未示出)。

[0049] 在一方面,锁定构件480可以是滑动元件,该滑动元件可在纵向方向上沿着手柄 410的纵向轴线移动以接合致动器的近端,从而使致动器保持在第二位置。在一方面,通过 锁定构件480,致动器(护套螺母430)可以被保持在位置1,锁定构件480是弹簧加载元 件,使得当锁定机构通过在表面上推压被激活时,接合元件被释放,并且通过在纵向方向上 的弹簧的释放力,致动器在纵向方向上沿着棒的轴线移动或围绕棒周向地旋转到位置2。通 过手动操作且重新接合接合元件,致动器可以返回到位置1。在一方面,在致动器从位置1 手动移动到位置2之后,通过激活与在位置2处的致动器接合的弹簧加载锁定机构480,致 动器可保持在位置2处。致动器可通过任何方法返回到位置1,例如通过手动操作。位置2 可以是向远端地远离位置1的一个或多个位置。位置2可以是确定的远端位置,或者可以 是由设备的操作者选择的任何向远端地远离的位置。当位置2是确定的远端位置时,相对 的边缘彼此分开的运动的程度远离为相同的程度,并且相对的边缘被移动分开至相同的距 离。当位置2是随意地选择的向远端地远离位置1的距离而没有由任何特定的结构性止动 元件限定,狭缝441的相对的边缘之间的距离的程度也是任选的距离。位置2具有任选地 向远端远离距离的位置允许相对的边缘在连续的范围内被移动分开,从最大分离距离至几 乎闭合的位置,从而允许在狭缝441的区域中控制护套构件的扩大量。一旦致动器处于位 置2,通过接合锁定构件以保持致动器固定来保持致动器的位置2的定位,并且,例如,组织 取样元件然后被用于获得被包含在样本收集腔内的样本。

[0050] 在一方面,比如图7中所示,致动器可使齿轮或齿轮组旋转。该设备的一个示例, 其可以或可以不将护套置于应变下,该示例使致动器旋转齿轮或齿轮组,该齿轮或齿轮组 经由附接到护套的近端的齿圈将致动器的纵向移动转换成旋转运动。图7示出了包括齿轮 系统712的手柄710,该齿轮系统712包括由致动器的作用而移动的齿轮,从而移动齿轮并 作动固定到齿轮系统712的护套构件740。致动器的运动使齿轮从位置1移动到位置2,在 位置1,狭缝741是闭合的且样本收集腔750是闭合的,位置2 (未示出)打开狭缝暴露相对 的边缘以形成组织取样元件并打开样本收集腔。指示器780可位于护套构件740或棒720 上。无创顶端760可在棒的远端上。护套构件740靠近顶端760被附接。棒720的近端被 固定到手柄710。在组织样本被获取且处于样本收集腔内后,致动器被移动,以使齿轮返回 到位置1,狭缝关闭以使相对的边缘大体上彼此相邻,样本收集腔被关闭。

[0051] 在一方面,(未示出)致动器可在近端到远端的方向上、在纵向方向上移动,以移 动护套440,使得狭缝441的相对的边缘移动彼此分开。致动器从其最近位置(位置1)被 移动到第二位置(位置2),在位置1处,狭缝是闭合的,其中其相对的边缘大体上相互毗连, 并且护套构件440不处于应力下,位置2向远端地远离位置1。当在位置2时,护套构件440 的运动使狭缝441的相对的边缘分开移动,从而形成组织取样元件,如本文所述。通过锁定 构件480,致动器可保持在位置2处,锁定构件480可以是螺纹元件、滑动元件或本领域技术 人员熟知的其他这类元件,该元件可与致动器、棒、护套构件、和或手柄410相互作用,以使 致动器保持在位置2处并使狭缝保持在打开状态,其中其相对的边缘彼此分开。位置2可以 是向远端地远离位置1的一个或多个位置。位置2可以是确定的远端位置,或者可以是由 设备的操作者选择的任何向远端地远离的位置。当位置2是确定的远端位置时,相对的边 缘彼此分开的运动的程度为相同的程度,并且相对的边缘被移动分开至相同的距离。当位 置2是向远端地远离位置1的任意选择,没有由任何特定的结构性止动元件限定,狭缝441 的相对边缘之间的距离的程度也是任选的距离。位置2具有任选地向远端远离距离的位置 允许相对的边缘在连续的范围内被移动分开,从最大分离距离至几乎闭合的位置,从而允 许在狭缝441的区域中控制护套构件的扩大量。一旦致动器处于位置2,通过接合锁定构件 以保持致动器固定来保持致动器的位置2的定位,并且,例如,组织取样元件然后被用于获 得被包含在样本收集腔内的样本。

[0052] 看图8和图9,其中相似的数字表示与其他附图中的数字相似,本发明的设备包括 组织取样装置800,该取样装置800包括:手柄810,其具有远端811和纵向轴线;细长棒 820,其从手柄810的远端811大体上沿着纵向轴线向外延伸,其中该棒820具有外表面、 前端821和后端822,并且其中后端822被固定地安装到手柄810的远端811 ;致动器构件 830,其旋转地连接到手柄810的远端811,致动器构件830在第一端831 (相似于图1中的 131)界定开口,该开口的大小被设计成旋转地接纳棒的一部分(未示出);护套构件840, 其选择性地封装棒820的一部分,并且固定地安装到棒的靠近棒的前端821的一部分以及 致动器构件830的第一端831 (相似于图1中的131)的一部分,其中护套构件840在护套 构件840的远端部分上界定狭缝841,狭缝841以相对的边缘842和边缘843为边界,(参 照图8C和图9C)其中护套构件840的远端部分与棒的外表面的在护套构件的远端部分下 方的一部分界定样本收集腔850。如图8B和图9B中所示,狭缝841在闭合位置(图8B和 图9B)和打开位置(扩大的)(图8C和图9C)之间是选择性可移动的(可扩大的),在闭合 位置处,狭缝841的相对的边缘842和边缘843大体上毗连以大体上密封样本收集腔850, 且在打开位置处,狭缝841的相对的边缘842和边缘843彼此间隔开,以当定位在子宫腔内 时通过接触子宫内膜衬壁的表面获得组织样本。当彼此间隔开时,相对的边缘842和边缘 843形成组织取样元件,使得当接触软组织表面时能够从软组织表面(比如子宫腔的内表 面)移除组织。如图8C和图9C中所示,取样区域851包括打开的样本收集腔850,其中相 对的边缘842和边缘843形成组织取样元件846。如图8和图9中所示,与样本收集腔850 的近端间隔开的是指示器980,该指示器180可被使用者用作深度指器以指示插入到患者 的装置的长度和样本收集腔850的大致位置。深度止动件可沿着轴放置在任何位置,以提 供设备的插入深度的指示。

[0053] 在一方面,(未示出)抽吸器可合并到该设备中,以提高沿着在棒820的近端的收 集,且/或用于从设备移除所收集的样本。倒置抽吸器,例如用于从样本收集腔分配样本, 也是本发明所设想的。

[0054] 护套可以由形成管覆盖物、护套的材料制成,具有保留其形状的薄壁。合适的材料 包括但不限于:普通塑料、PTFE、PEEK、聚碳酸酯、尼龙、聚丙烯、FEP、LDPE、Topas以及其它 这样的塑料。护套材料还可以由外科手术级金属或合金构成,比如不锈钢和镍钛诺。护套 材料还可以由热固性塑料塑造,如环氧树脂。例如,特性(比如刚性和透明性)提供护套所 需的方面。另外,具有刚性的薄壁的护套允许狭缝的相对的边缘的形成,该相对的边缘有助 于在使用过程中刮削组织。护套的壁可从约0. 100英寸至约0. 001英寸、从约0. 001英寸 至约0. 050英寸、从约0. 001英寸至约0. 030英寸、从约0. 010英寸至约0. 100英寸、从约 0. 010英寸至约0. 020英寸、从约0. 001英寸至约0. 010英寸、从约0. 001英寸至约0. 005 英寸、从约0. 050英寸至约0. 100英寸,以及在其之间的宽度。

[0055] 样本收集腔是封闭的空间,除了当狭缝处于打开位置时之外,其不能被进入。将样 本容纳在闭合的收集腔内或通过被闭合使腔本身被保护,防止被存在的其它类型的细胞污 染,并且防止样本破坏或组织丢失,比如在将子宫内膜取样装置插入患者或从患者移除期 间。

[0056] 狭缝可包括围绕护套的纵向轴线的一个或多个回转或圈(revolutionor round)。例如,考虑到狭缝的边缘的材料的刚性以及能力,一个回转至十个回转可以在护 套中制成,以提供足够的刮削从而得到样本。围绕纵向轴线的狭缝的回转的数目可影响样 本收集腔的旋转数和所使用的方向的选择(是在一个方向上还是在顺时针和逆时针方向 上),并且可以通过待被收集的样本来确定。本领域的技术人员可确定(无需过多的实验) 是否通过本发明的设备充足的样本被收集,该设备具有狭缝,该狭缝具有特定数目的转,以 及旋转数和方向。

[0057] 狭缝可包括一个或多个狭缝,每个都具有相对的边缘。在一方面,比如图5中所 示,四个平行的狭缝存在于本发明的设备的护套的远端,示出两个平行的狭缝(狭缝541和 狭缝542)。本发明设想具有一个或多个狭缝的设备。这样的狭缝可以成形为螺旋形狭缝、 纵向狭缝或垂直狭缝或任何这些的组合。纵向狭缝平行于棒的纵向轴线。垂直狭缝是垂直 于棒的纵向轴线切割的狭缝,并且可以包括围绕护套构件的周边的一部分在径向方向上延 伸的狭缝。另外的狭缝设计包括多个狭缝,例如具有平行于棒的纵向轴线的四个狭缝,以及 连接到且垂直于每个长狭缝的小狭缝。小狭缝可以在沿着长狭缝的任何位置,并且小狭缝 可以为组织取样元件提供不同的形状,即当护套被移动到打开位置时,小狭缝的位置可以 改变暴露的相对的边缘的弯曲位置。

[0058] 示例性设备示于图5中,其包括手柄510、护套构件540、致动器530、棒520和锁 定构件515。当护套构件540在纵向方向上从近端位置1移动到向远端远离的位置2时, 平行的狭缝541和狭缝542的相对边缘被移动彼此分开,如图5中所示,该运动也发生在其 它狭缝,狭缝542以区域545和区域546为界。当狭缝542的相对的边缘被移动分开时,相 对的边缘542a形成区域545的一个边界且相对的边缘542b形成区域546的一个边界。相 对的边缘542a和边缘542b在接触软组织表面时能够移除组织。狭缝541以区域545和区 域547为界。当狭缝541的相对的边缘被移动分开时,相对的边缘541a形成区域545的一 个边界且相对的边缘541b形成区域547的一个边界(未示出)。相对的边缘541a和边缘 541b在接触软组织表面时能够移除组织。由狭缝的相对的边缘的彼此分开的运动所形成 的组织取样元件可被用于收集样本,并且样本被容纳在样本收集腔内,该样本收集腔由棒 的缩小的直径以及覆盖狭缝所处的区域的护套构件形成。同时,狭缝543和狭缝544 (未示 出)被作用以分开移动,使得每个狭缝的相对的边缘形成用于收集样本的另外的相对的边 缘。

[0059] 在图5中,狭缝的闭合位置500被示出且致动器在位置1处,在护套构件540上没 有运动的力。致动器530被移动到位置2,在位置2移动护套构件,使得每个狭缝的相对的 边缘彼此分开移动,以打开位置501示出。致动器从位置2被移动至位置1以将狭缝541、 狭缝542、狭缝543和狭缝544返回到闭合位置500。

[0060] 在使用本发明的设备中,该设备的远端被插入到子宫颈管内,然后进入子宫腔内, 选择地使用顶端(比如无创顶端)以使子宫颈口扩张到一定程度,使得包括样本收集腔的 取样区域能够穿过子宫颈管以及在子宫腔内的所需位置定位。该设备的插入距离可以由医 疗服务提供者通过触觉感受来确认或利用子宫探针来确认。位于护套或棒上的指示器、或 用于操作者的物理性止动的深度止动件可被包含,以协助放入子宫腔内的深度。例如,深度 止动件可在指示器的位置被定位,例如可滑动地移入该位置。

[0061] 一旦设备的取样区域在所希望的位置,致动器从位置1被移到位置2以便移动护 套,这引起存在于该护套内的狭缝的相对的边缘彼此分开移动。通过本文所描述的机构和 部件,致动器可被保持在位置2处。护套直径在狭缝的位置的扩大允许相对的边缘大范围 地接触子宫腔的内衬壁,而不需要移动整个设备。通过相对的边缘的每个的彼此分开的运 动而暴露相对的边缘的每个,以形成设备的组织取样元件。被暴露的相对的边缘在一定方 向上被移动,或是沿着设备的纵向轴线纵向地移动,或是从初始位置向远端地和向近端地 移动,或围绕子宫腔的内部圆周地移动,或是二者均有,或是在向前和反转方向的多个运 动,并且来自子宫腔的软组织表面的组织被移除并收集在样本收集腔内。当样本收集完成 后,致动器从位置2被移动到位置1,并且存在于护套中的狭缝的相对的边缘被移动到一起 以邻接,从而大体上闭合样本收集腔。该设备从患者取出。然后,通过将致动器从位置1移 动到位置2,使样本从样本收集腔移除,从而,通过使狭缝的相对的边缘移动彼此分开以打 开样本收集腔,并且容纳在样本收集腔内的组织通过已知的方法被移除。例如,包括样本收 集腔的设备的远端可放置在含有组织学流体的容器内。致动器从位置1被移动到位置2以 使狭缝的相对的边缘分开移动,从而使样本收集腔以及其中的待暴露于组织学流体的组织 暴露。该设备的远端可被移动,以便清洗来自样本收集腔的组织。然后设备可以被消毒或 丢弃。

[0062] 通过使用任何已知的切割手段(例如,通过激光切割),狭缝可被切割到护套中。 用于狭缝的被切入护套的切口可垂直于护套的表面和护套的纵向轴线,以使狭缝的相对的 边缘被定向成大体上彼此平行且当狭缝如果闭合时大体上垂直于护套的外表面。用于狭缝 的被切入护套的切口可相对于护套的表面成面角,以使狭缝的相对的边缘被定向成大体上 彼此平行且当狭缝如果闭合时相对于护套的外表面成面角定位。当狭缝处于打开位置时, 狭缝的相对的边缘中的一个的至少一部分相对纵向轴线成锐角定向。将具有成面角的边缘 的狭缝切割到护套的表面可提供具有更锐利的切削边缘的狭缝。切割具有锯齿形边缘的狭 缝也被本发明所设想。具有带齿的相对的边缘的狭缝通过交错每个边缘的齿来提供封闭的 样本收集腔。形成狭缝的切口的切缝或宽度应当最小化,以使样本收集腔充分闭合,以防止 污染或样本破坏。切割狭缝移除了材料,并且越多的材料丢失(使得切口的切缝或宽度越 宽或越大),样本收集腔则闭合的越不紧密。

[0063] 子宫内膜取样装置的棒可以由提供所需特性(例如,刚性和/或柔性)的任何材 料制成。合适的材料包括但不限于:塑料、尼龙、PEEK、不锈钢、手术钢、Ultem、Torlon、PPS、Grivory、碳纤维、石墨,以及玻璃填充的迭尔林、金属,任何热塑性或热固性材料(包括结 合了填料或纤维成分以提高足够的刚性的组分)。在为本发明的设备的棒选择材料过程中, 考虑事项包括:高挠曲模量和足够高的刚性,尤其对于棒的缩小的直径段。棒的缩小的直径 段可具有从约〇. 1〇〇英寸至约〇. 〇〇1英寸、从约〇. 〇〇1英寸至约〇. 050英寸、从约0. 020英 寸至约0. 070英寸、从约0. 010英寸至约0. 100英寸、从约0. 010英寸至约0. 060英寸、从 约0. 001英寸至约0. 080英寸、从约0. 050英寸至约0. 80英寸、从约0. 050英寸至约0. 100 英寸的直径,和在其之间的宽度。例如,Grivory的挠曲模量是2, 680, 000镑/平方英寸, 对于未填充的聚碳酸酯是375, 000镑/平方英寸,且对于未填充的PEEK是600, 000镑/平 方英寸。

[0064] 本发明的设备可具有包括缩小的直径的棒,该棒的不形成样本收集腔的一部分具 有特定直径。该直径范围可从约0. 050英寸至约1. 0英寸、从约0. 100英寸至约0. 200英 寸、从约0. 120英寸至约0. 300英寸、从约0. 130英寸至约0. 200英寸、从约0. 140英寸至约 0. 200英寸、从约0. 160英寸至约0. 200英寸、从约0. 100英寸至约0. 500英寸、从约0. 100 英寸至约0. 700英寸、从约0. 050英寸至约0. 200英寸,以及在其之间的所有直径。本发明 的设备的长度可以是从无创顶端的顶端到手柄的近端的任何所需的长度。例如,设备可以 从约5英寸至约25英寸、或从约7英寸至约15英寸、或从约12英寸至约15英寸、或从约 12英寸至约20英寸、从约5英寸至约15英寸,以及在其之间的所有长度。

[0065] 按照从子宫底至子宫颈口所测量的插入子宫腔的深度的长度,可以是任何所需的 和功能性长度,例如从约1厘米至4厘米、从2厘米至6厘米、或从约5厘米至12厘米,以 及在其之间的所有长度。对于总刮削长度,由狭缝形成的区域的长度可以是提供目标区域 的充足的且完整的样本的任何所需的长度,并且例如可以是从约0.25英寸至约2.5英寸、 从约0. 75英寸至约2英寸或从约1英寸至4英寸,以及在其之间的所有长度。

[0066] 指示器可以是设置成子宫长度的存在于子宫内膜取样装置的远端上的标记带并 且可存在于棒上、护套上或棒和护套二者上,或在单独的深度止动件上。该指示器可以是 通过任何已知方法添加到棒或护套的标记带,例如通过移印在棒上或直接激光蚀刻在护套 上。替代性地,与棒或护套成对比色的材料可被应用到棒或护套,诸如通过将对比色材料加 热到表面,或加热到棒、护套或二者的表面中的压痕。指示器可以是任何宽度,例如从0.05 英寸至约1.0英寸,该宽度足够长以在使用期间被观测。指示器被放置在距狭缝的近端预 定距离的位置,并且该距离可离近端从约0. 05英寸至约6英寸或在子宫长度被确定后由使 用者设置。在使用中,子宫内膜取样装置被放置到患者中到一定深度(在该深度处,装置的 远端接触到子宫底)或放置到按照子宫探针预先确定的设定长度。指示器被设置成刚好在 患者内在外子宫颈口处或设置到由使用者设置的可滑动深度止动件,或者附接的深度止动 件接触对象。

[0067] 样本收集腔可以具有任何所需的体积,该体积可以通过由缩小的直径的棒部分与 覆盖的护套形成的空间的体积来实现。由于子宫内膜取样装置的直径可以是可变的,例如 为了适合不同直径的子宫腔,在处于打开位置的相对的边缘的广度处所测得的打开的护套 构件的直径的范围可以为:从0. 05英寸至1. 0英寸、或从约0. 01英寸至约0. 75英寸、或从 约〇. 2英寸至约0. 5英寸、或从约0. 1英寸至约0. 3英寸、从约0. 05英寸至约0. 25英寸, 以及在其之间的所有直径。样本收集腔体积也可以不同,且可以从0. 02毫升至约1. 2毫升 范围。例如,在9FR设备中的样本收集腔的近似体积为0. 06毫升,在llFr设备中的样本收 集腔的近似体积为〇. 12毫升且在13Fr设备中的样本收集腔的近似体积为0. 19毫升。在 处于打开位置的相对的边缘的广度处测得的打开的护套构件的直径可以是〇. 223英寸。在 处于打开位置的相对的边缘的广度处测得的打开的护套构件的直径可以是〇. 249英寸。在 处于打开位置的相对的边缘的广度处测得的打开的护套构件的直径可以是〇. 288英寸。样 本收集腔可以被延伸到样本收集腔之外以允许获得另外的组织。吸力或其他负压的合并将 允许组织样本沿着棒行进。

[0068] 在一方面,狭缝可以是两个独立的狭缝,其中的每个大体上平行于设备的纵向轴 线,并且每个均包括两个相对的边缘。当致动器从第一位置被移动到第二位置时,相对的边 缘彼此分开以提供用来刮削的边缘和打开样本收集腔。该设备以及本文所描述的方式起作 用并用于本文所描述的用途。

[0069] 本发明的方法

[0070] 本发明的方法包括使用本文所公开的装置(例如图1、图2、图3A和图3B、图8A至 图8C和图9A至9C,以及在图4、图5和图7中的示例)来获得包括组织和细胞的样本。如 本文所使用的,样本可包括组织和细胞,该组织和细胞包括刮削或切削人或动物的区域时 所获取的细胞内基质以及细胞和细胞外物质,也可以称作组织、细胞或两者。

[0071] 本发明的方法包括:获取组织样本,该步骤包括提供取样设备,取样设备包括具有 至少一个狭缝的选择性可移动的护套,该狭缝包括相对的边缘,其中移动护套使狭缝的相 对的边缘移动分开;将狭缝邻近软组织部位放置,移动护套以便使狭缝的相对的边缘移动 彼此分开,利用相对的边缘通过接触软组织来收集样本;移动护套以便使狭缝的相对的边 缘移动成彼此毗连且边缘大体上邻接;以及从软组织部位移除狭缝。可移动的护套覆盖棒 的一部分。选择性可移动的护套包括一个或多个狭缝,可包括两个狭缝,可包括三个狭缝, 可包括四个狭缝,可包括五个狭缝,可包括六个狭缝,可包括七个狭缝,可包括十个狭缝或 更多的狭缝。移动固定到护套的致动器使护套移动。设备可包括棒、可移动的护套、致动器 和样本收集腔。护套可以被固定到棒的远端部分(靠近前端)或固定到定位在棒的远端上 的顶端,并且护套可以被固定到致动器或由致动器移动的组件。

[0072] 本发明的方法包括获取子宫内膜样本的方法,其包括提供子宫内膜取样装置100, 如图1、图2A和图2B、图3A和图3B以及图6中所示。该方法包括提供子宫内膜取样装置, 该装置包括;手柄110,其具有远端111和纵向轴线;细长棒120,其大体上沿着纵向轴线从 手柄110的远端111向外延伸,其中棒120具有外表面、前端121和后端122,并且其中后端 122被固定地安装到手柄110的远端111 ;致动器构件130,其旋转地联接到手柄110的远 端的111,致动器构件130在第一端131处界定开口,该开口的大小被设计成旋转地接纳棒 120的一部分;护套构件140,其选择性地封装棒120的一部分,并且固定地安装到棒的靠近 棒的前端的一部分以及致动器构件的第一端的一部分,其中护套构件的远端部分与在棒的 外表面的护套构件的远端部分下方的一部分界定样本收集腔150,其中护套构件140在护 套构件的远端部分上界定螺旋形狭缝141,螺旋形狭缝141以相对的边缘142和边缘143为 边界,其中螺旋形狭缝141在闭合位置200和打开位置201之间是选择性可移动的,在闭合 位置200处,螺旋形狭缝的相对的边缘142和边缘143大体上毗连以大体上密封样本收集 腔150,且在打开位置201处,螺旋形狭缝的相对的边缘142和边缘143彼此间隔开,并且其 中致动器构件130可绕手柄110的远端111在第一位置360和第二位置361之间选择性地 旋转,在第一位置360处,螺旋形狭缝141被定位在闭合位置200,且在第二位置361处,螺 旋形狭缝141被定位在打开位置201 ;使护套构件的远端部分经阴道腔穿过子宫颈管且进 入子宫腔内来引入并前进到所需位置;将致动器构件旋转到第二位置361以使螺旋形狭缝 141选择性地延长扩大到打开位置200 ;选择性地驱动具有相对的边缘的护套构件,其中相 对的边缘被驱动成抵靠子宫腔内的所需位置处的组织被驱动,同时,此时同时地旋转使子 宫内膜取样装置100的手柄110同时地旋转以作动打开位置的螺旋形狭缝的相应的旋转, 从而将组织收集到样本收集腔150内。

[0073] 在一方面,一旦狭缝被定位在软组织部位,为了收集样本,具有处于打开位置的狭 缝的子宫内膜取样装置可以在一个方向上(例如顺时针)被360度旋转一次或多次。在 一方面,为了收集样本,具有处于打开位置的狭缝的子宫内膜取样装置可以在一个方向上 (例如顺时针)被360度旋转一次或多次,接着使具有处于打开位置的狭缝的子宫内膜取 样装置在另一个方向上(例如逆时针)360度旋转一次或多次。在一方面,为了收集样本, 具有处于打开位置的狭缝的子宫内膜取样装置可以在一个方向上(例如顺时针)被360度 旋转一次,接着使具有处于打开位置的狭缝的子宫内膜取样装置在另一个方向上(例如逆 时针)360度旋转一次。根据使用者和所需要的样本,在任何一个方向上所作的旋转数目以 及旋转方向在一个或两个方向上可以是可变的。一种方法可包括收集样本的步骤,该步骤 包括旋转子宫内膜取样装置的手柄,该旋转子宫内膜取样装置的手柄包括使手柄以顺时针 方向和逆时针方向中的一个或两个方向旋转至少一个、两个、三个、四个、五个、六个、七个、 八个、九个、十个或更多个完整的回转,同时狭缝处于打开位置。本发明的好处是,通过样本 收集腔的360度旋转,能够从在打开位置的设备所接触的表面大范围地取样。在一方面,手 柄的一部分而不是整个手柄可以被旋转,以便抵靠组织表面旋转并驱动组织取样元件。例 如,在手柄的远端或近端部分的手柄的旋钮部可以被旋转,以使棒、护套以及包括设备的组 织取样元件的取样区域沿着和/或抵靠组织表面以收集细胞和组织。

[0074] 在一方面,在收集样本的方法中,一旦狭缝在软组织部位被定位,为了收集样本, 具有处于打开位置的狭缝的子宫内膜取样装置可在纵向方向上沿着子宫内膜取样装置的 纵向轴线从近端位置被移动到沿着一个或多个纵向线的远端位置,一次或多次。收集样本 的方法可包括通过在纵向方向上和圆周方向上(或一个或两个方向上一次或多次)移动子 宫内膜取样装置来移动狭缝,该狭缝处于狭缝的相对的边缘被移动彼此分开的打开位置。 装置的进一步的运动可以被进行,使得在纵向方向上的运动包括在远端方向上从部位A移 动到部位B,并且通过在近端方向移动从部位B返回到部位A。此外,该装置的运动可以被 进行,使得在圆周方向上的运动包括:沿顺时针方向从部位A移动到部位B或以完整的360 度旋转再次到部位A,以及沿逆时针方向从部位A移动到部位B或以完整的360度旋转再次 到部位A。在一方面,方法还包括:使致动器构件旋转到第一位置360以选择性地将螺旋形 狭缝141移动到闭合位置200从而选择性地闭合样本收集腔150 ;以及从阴道腔取出子宫 内膜取样装置100。在一方面,该方法可以包括:选择子宫内膜取样装置,该子宫内膜取样 装置的棒加护套的直径被设计成大小大致符合使用该装置的患者。例如,对于具有小直径 的宫颈解剖结构,可使用具有直径为约〇. 03英寸至约3英寸的子宫内膜取样装置,且对于 具有较大直径的宫颈解剖结构,可使用具有直径为约0. 05英寸至约5英寸或约0. 1英寸至 约6英寸的子宫内膜取样装置。本发明的装置提供从约0. 03英寸至约6英寸范围的棒加 护套的直径,以及在其之间的所有直径,其中该直径在不放置狭缝的区域被测量。例如,棒 加护套的直径大约是0. 118英寸,其中直径在不放置狭缝的区域被测量。例如,棒加护套的 直径大约是0. 145英寸,其中直径在不放置狭缝的区域被测量。例如,棒加护套的直径大约 是0. 170英寸,其中直径在不放置狭缝的区域被测量。例如,棒加护套的直径大约是0. 200 英寸,其中直径在不放置狭缝的区域被测量。

[0075] 在一方面,该方法可以包括:选择子宫内膜取样装置,该子宫内膜取样装置的样本 收集区域长度被设计成大小大致适于使用该装置的患者。例如,对于具有子宫底至子宫颈 口的较小长度的子宫解剖结构,可使用具有长度为约〇. 025英寸至约1. 25英寸的子宫内膜 取样装置,且对于具有子宫底至子宫颈口的较长长度的子宫解剖结构,可使用具有长度为 约0. 05英寸至约3英寸或约0. 1英寸至约5英寸的子宫内膜取样装置。本发明的装置也 可提供约〇. 03英寸至约6英寸的范围的样本收集区域长度,以及在其之间的所有长度,其 中长度在不放置狭缝的区域被测量。

[0076] 本发明的方法包括设备的使用,如图4所示。方法包括:将设备插入到女性对象的 子宫腔内,该设备包括具有纵向轴线的手柄410、处在第一位置的致动器430、柔性棒420、 覆盖柔性棒420的护套构件440以及取样区域,其中护套构件包括至少一个狭缝441且靠 近棒的远端被固定且被固定到致动器,取样区域包括至少一个狭缝和样本收集腔,其中设 备被插入到取样区域415在子宫腔内的程度;将致动器从第一位置移动到第二位置以便使 狭缝的相对的边缘移动彼此分开从而形成组织取样元件;选择地通过移动锁定构件将致动 器保持在第二位置;通过在圆周方向上或在沿着设备的纵向轴线的纵向方向上(或在两个 方向上)移动整个设备来接触子宫腔的内表面以获取样本;将样本容纳在样本收集腔中; 将致动器移动到第一位置以便移动狭缝的相对的边缘大体上彼此毗连,并从对象移除该设 备。设备还可包括顶端460,该顶端460可以是无创顶端或封闭的顶端。

[0077] 致动器可包括护套螺母430。使致动器移动包括使护套螺母旋转。使致动器移动 还使护套构件440移动。在第一位置处,护套没有运动,狭缝441被闭合且其相对的边缘大 体上相邻且彼此毗连。当护套螺母430旋转至第二位置时,护套440移动且狭缝441的相 对的边缘彼此移动分开,暴露边缘、组织取样元件。通过锁定构件480,护套螺母430可保持 在第二位置,锁定构件480可以是螺纹元件,该螺纹元件被转动以接合护套螺母430的近端 (未示出)。

[0078] 在一方面,锁定构件480可以是滑动元件,该滑动元件可在纵向方向上沿着手柄 410的纵向轴线移动以接合致动器的近端,从而使致动器保持在第二位置。在一方面,通过 锁定构件480,致动器(护套螺母430)可以被保持在第一位置,锁定构件480是弹簧加载元 件,使得当锁定机构通过在表面上推压被激活时,接合元件被释放并且通过在纵向方向上 的弹簧的释放力致动器沿着棒的轴线移动或围绕棒周向地旋转到位置2。通过手动操作且 重新接合接合元件,致动器可以返回到位置1。在一方面,在致动器从位置1手动移动到位 置2之后,通过激活与在位置2处的致动器接合的弹簧加载锁定机构480,致动器可保持在 位置2处。致动器可通过任何方法返回到位置1,例如通过手动操作。位置2可以是向远端 地远离位置1的一个或多个位置。位置2可以是确定的远端位置,或者可以是由设备的操作 者选择的任何向远端地远离的位置。当位置2是确定的远端位置时,相对的边缘彼此分开 的运动的程度为相同的程度,并且相对的边缘被移动分开至相同的距离。当位置2是向远 端地远离位置1的任意选择,没有由任何特定的结构性止动元件限定,狭缝441的相对边缘 之间的距离的程度也是任选的距离。位置2具有任选地向远端远离距离的位置允许相对的 边缘在连续的范围内被移动分开,从最大分离距离至几乎闭合的位置,从而允许在狭缝441 的区域中控制护套构件的扩大量。一旦致动器处于位置2,通过接合锁定构件以保持致动器 固定来保持致动器的位置2的定位,并且,例如,组织取样元件然后被用于获得被包含在样 本收集腔内的样本。

[0079] 本发明的方法包括使用设备,该设备包含移动齿轮或齿轮组的致动器,比如图7 中所示。方法包括,向女性对象提供设备,该设备包括与齿轮或齿轮组机械连接的致动器, 在该致动器被激活时,齿轮或齿轮组移动护套构件,使得被切入护套内的一个或多个狭缝 中的相对的边缘被移动彼此分开或远离。该设备还可包括手柄710,该手柄710包括齿轮 系统712,该齿轮系统712包括由致动器的机械作用而移动的齿轮,从而移动齿轮并作动附 接到齿轮系统712的护套构件740。致动器的运动使齿轮从第一位置移动到位置2,在第一 位置,狭缝741是闭合的且样本收集腔750是闭合的,位置2(未示出)打开狭缝暴露相对 的边缘以形成组织取样元件并打开样本收集腔。指示器780可位于护套构件740或棒720 上。无创顶端760可在棒的远端上。护套构件740靠近顶端760被附接。棒720的近端被 附接到手柄710。在组织样本被获取且在处于样本收集腔内后,致动器被移动,以使齿轮返 回到位置1,狭缝关闭以使相对的边缘大体上彼此相邻,样本收集腔被关闭。本文所使用的 术语"第一位置"和"位置1"可以互换使用,并且类似地,术语"第二位置"和"位置2"可以 互换使用且指的是致动器的位置和/或狭缝的相对的边缘的位置,正如通过仔细阅读本公 开所能够确定的。

[0080] 在一种方法中,设备可提供给女性对象,该设备包括致动器,该致动器在近端到远 端的方向上、在纵向方向上移动,以在靠近远端的方向上移动护套440,使得狭缝441的相 对的边边缘移动彼此分开。致动器从其最近端点位置(位置1)被移动到第二位置(位置 2),在位置1处,狭缝是闭合的,利用其其中狭缝的相对的边缘大体上相互毗连,并且护套 构件440不处于应变下,位置2向远端地远离位置1。当在位置2时,护套构件440的运动 使狭缝441的相对的边缘分开移动,从而形成组织取样元件,如本文所述。通过锁定构件 480,致动器可保持在位置2处,锁定构件480可以是螺纹元件、滑动元件或本领域技术人员 熟知的其他这类元件,该元件可与致动器、棒、护套构件、和或手柄410相互作用,以使致动 器保持在位置2处并使狭缝保持在打开状态,其中其相对的边缘彼此分开。位置2可以是 向远端地远离位置1的一个或多个位置。位置2可以是确定的远端位置,或者可以是由设 备的操作者选择的任何向远端地远离的位置。当位置2是确定的远端位置时,相对的边缘 彼此分开的运动的程度为相同的程度,并且相对的边缘被移动分开至相同的距离。当位置2 是随意地选择的向远端地远离位置1的距离而没有由任何特定的结构性止动元件限定,狭 缝441的相对的边缘之间的距离的范围也是任选的距离。位置2具有任选地向远端远离距 离的位置允许相对的边缘在连续的范围内被移动分开,从最大相隔分离距离至几乎闭合的 位置,从而允许在狭缝441的区域中控制护套构件的扩大量。一旦致动器处于位置2,通过 接合锁定构件以保持致动器固定来保持致动器的位置2的定位,并且,例如,组织取样元件 然后被用于获得被包含在样本收集腔内的样本。

[0081] 本文公开的是一种从女性子宫腔收集样本的方法,该方法包括:将本公开的设备 的远端穿过女性的阴道和子宫颈管插入,以将设备的取样区域定位子宫腔内;使致动器从 第一位置移动到第二位置,该第二位置打开样本收集腔并提供至少一个狭缝的相对的边 缘;使子宫腔与相对的边缘接触以获得组织样本;使致动器从第二位置移动到第一位置; 以及从对象移除该设备。替代性地,该方法还包括利用吸力或负压力来加强组织到设备内 的收集。该方法还包括:通过将致动器从第一位置移动到打开样本收集腔的第二位置使样 本从设备移除,以及移除样本收集腔内的组织样本。替代性地,该方法还包括通过切掉设备 的远端或折断棒以释放该设备的包括取样区域的部分,使设备的取样区域移除。替代性地, 该方法还包括当设备打开时通过反向吸力移除样本以及从样本收集区域吹出样本。

[0082] 本发明的方法包括:将本文所公开的设备的远端(可选地包括无创顶端)通过阴 道插入且经子宫颈管进入子宫腔。设备被插入直到指示器随着其进入患者而移出视野,并 且插入被使用者停止或设备由位于护套的外部上的预置的深度止动件物理停止。致动器从 第一位置被移动到第二位置以使一个或多个狭缝移动到打开位置。整个设备或设备的一部 分在一个或两个方向(顺时针和逆时针)上以360度的运动一次或多次被旋转,或该设备 在近端至远端和/或远端至近端的方向上纵向移动,同时使子宫腔的内表面与打开狭缝的 相对的边缘接触以从被接触区域获取组织样本。一旦足够的样本被收集,致动器从第二位 置被移动到第一位置,以闭合狭缝并且覆盖且大体上闭合现在容纳所收集的样本的样本收 集腔。然后,从患者移除该设备。所收集的样本被处理用于组织学检查。在设备插入患者 中和从患者移除期间,样本收集腔不受污染,并且仅在子宫腔内取样时以及随后将所收集 的样本从设备释放时被打开。狭缝的闭合位置在通过子宫颈管且进入子宫腔内的进入时防 止样本收集腔受到污染,并且在收集样本之后,保护所收集的样本,防止样本材料丢失以及 在将设备的样本收集腔从子宫腔和阴道移除期间的污染。

[0083] 本发明的一个方面包括收集样本的方法,其中设备被插入到患者一次。一旦设备 的远端插入到患者的子宫腔内,通过设备的远端的旋转或纵向运动在子宫腔内收集样本, 然后从患者取出设备。与此相反,包括使用目前可用的设备以获得样本的方法有时需要将 设备多次插入到子宫腔内。多次插入增加了样本污染或样本损失的机会并增加了患者的不 适感和/或疼痛。多次插入还增加了所收集样本中的变异性,因为在第二以及更多的插入 点上,样本很难来自同一部位。

[0084] 本发明的方法的示例包括:将子宫内膜取样设备的远端(可选地包括无创顶端) 通过阴道插入且经子宫颈管进入子宫腔。设备被插入,随着其进入患者直到指示器移出视 野,并且插入被使用者停止或由位于护套的外部上的预置的深度止动件物理性停止。致动 器从第一位置被旋转到第二位置以使狭缝移动到打开位置。整个设备在一个或两个方向 (顺时针和逆时针)上以360度的运动一次或多次被旋转,同时使子宫腔的内表面与打开 狭缝的相对的边缘接触以从被接触区域获取组织样本。一旦足够的样本被收集,致动器从 第二位置被旋转到第一位置以闭合狭缝,并且覆盖且密封关闭包括所收集样本的样本收集 腔。然后,该设备从患者移除。所收集的样本被处理用于组织学检查。在设备插入患者中 和从患者移除期间,样本收集腔不受污染,并且仅在子宫腔内取样时以及随后将所收集的 样本从设备释放被打开。狭缝的闭合位置在通过子宫颈管且进入子宫腔内的进入时防止样 本收集腔受到污染,并且在收集样本之后,保护所收集的样本,防止样本材料丢失以及在将 设备的取样区域从子宫腔和阴道移除期间的污染。

[0085] 本发明的方法可包括子宫颈口的扩张,以允许插入本发明的设备。应仅使用少量 的力将设备通过子宫颈管插入,并且可能在未生育的或子宫颈管狭窄的患者中发现阻力。 该设备被插入到使用者停止的深度或使用者在护套外部上预先设定的深度。

[0086] 方法还可包括,在设备插入到对象之前,使棒和护套构件的至少一部分涂覆有外 科润滑剂或麻醉剂组合物或止痛药。

[0087] 本发明的方法包括:插入子宫内膜取样装置以使狭缝定位在女性的子宫腔内,选 择地,狭缝(其可以是一个或多个狭缝)在患者中的深度可由位于棒上的指示器或由接触 对象的外宫颈的外侧的深度止动件指示,从而移动(例如,旋转)致动器构件使得狭缝处 于打开位置;旋转手柄或手柄的连接到护套的一部分,从而整个装置或该装置的取样部分 360度旋转,同时位于护套构件的远端的、打开的狭缝的被移动分开的相对的边缘邻接并抵 靠子宫腔的内表面被驱动,以及通过狭缝的相对的边缘抵靠子宫腔的内表面的刮削和/或 切削动作获取子宫内膜组织的样本,并且子宫内膜组织被移除至样本收集腔。该装置还可 以在纵向方向上由近端向远端且倒回地被移动。一旦子宫内膜取样装置的一个或多个360 度旋转被完成,且样本被收集,子宫内膜取样装置的旋转或运动被停止,并且致动器构件从 第一位置被旋转或移动到第二位置,使得狭缝从打开位置被移动到闭合位置,且样本收集 腔被闭合。一旦样本收集腔闭合,子宫内膜取样装置从患者取出。为了有助于防止样本的污 染,护套的外部可以被清洗以除去任何粘附的组织或细胞。清洗溶液不应进入样本收集腔, 而只是清洗护套构件的外表面,使得在子宫内膜取样装置往返患者的体内的运动期间所获 得的细胞或组织以及收集到的样本不会受到(例如,被子宫颈阴道部的细胞或组织)污染。 [0088] 通过使致动器构件从第一位置移动到第二位置,以使狭缝从闭合位置200被移动 到打开位置201,并且样本收集腔被打开且组织是容易进入的以被移除,组织可以从样本收 集腔被移除。例如,当在处于闭合位置时,子宫内膜取样装置的远端(样本收集腔位于该 处)可以浸入在液体中。致动器构件随后从第一位置360旋转到第二位置361,使得狭缝从 闭合位置200被移动到打开位置201,并且样本收集腔被打开,且通过将液体流入和流出样 本收集腔或通过在液体内移动打开的样本收集腔,组织可从样本收集腔被冲掉。设备的远 侧的顶端(样本收集腔位于该处)可以浸入具有液体的样本容器,并且使狭缝处于打开位 置,该设备被涡旋或搅动以逐出样本。替代性地,通过移液管、镊子、抓紧器或其他工具、抽 吸器,或本领域技术人员熟知的其它方法,样本可以从样本收集腔被取回。

[0089] 还可以设想,该设备可被设计有可重复使用的部件以及可被移除且丢弃的部件。 可以设想的是,可移除部件将包含该设备的取样部分,并且可在现场被组装或附接。该设备 还可设计为完全一次性使用但具有包含有设备的取样部分的可拆卸段,该可拆卸段可被折 断或以其他方式与设备的其余部分分离,用于放置在储存的储流体或进行组织学处理的容 器中。例如,棒的包括形成样本收集腔的缩小的直径段的远端可以从棒的其余部分被拆卸。 另外,护套的至少包括狭缝的远端还可以从护套的其余部分被拆卸。例如,在靠近样本收集 腔和狭缝的位置(如对应于指示器的部位的部位),棒可是有褶皱的或具有易断段。一旦 样本被收集且设备从患者移除,大致在棒的褶皱或易断段,例如通过剪刀或手术刀,护套的 远端从护套的其余部分切离,然后在棒的褶皱或易断段使用力将棒折断。然后,棒和护套的 释放的远端(包含组织样本)可以以一定方式被处理以收集和保存组织样本。在一方面, 棒的包括缩小的直径的区域的远端可以被卡扣配合或旋到棒的较长段上,以便形成完整的 组装的棒结构。棒的较长段可以或可以不连接到设备的手柄。在使用中,组装的棒结构被 固定到手柄。护套构件可以具有一片材料,或者可以在一定位置处被穿孔,以允许护套的一 部分的移除。在一方面,护套可以从致动器被拆卸。例如,从致动器拆卸整个护套,并且分 离棒的远端但留下附接到顶端的棒和护套,可以形成可用于取回或储存所收集组织样本的 设备的一部分。顶端还可以从棒和/或护套被拆卸。在该设备的包括顶端、护套的一部分 (或整个护套)以及棒的一部分的分离的远端段中,顶端的移除将允许护套部分从棒的缩 小的直径的区域被移除,使得组织样本容易地被取出。

[0090] 使用本文所公开的设备的方法可被用于为诊断和预测疾病获取组织样本,尤其是 子宫癌。一种使用本文所公开的设备的方法可被执行以获取诊断子宫内膜病变的细胞,该 方法在诊断高度子宫内膜病变中可具有特定的医学意义。一种使用本文所公开的设备的方 法可被执行以评估异常子宫出血或绝经后出血。一种使用本文所公开的设备的方法可在子 宫内膜切除术或任何子宫程序之前被使用,针对治疗慢性排卵停止,或针对不育的妇女。当 异常子宫颈结果被得出,其中有意义不明的异常腺细胞时,一种使用本文所公开的设备的 方法可被执行。使用本发明的设备移除组织样本不会特别破坏到子宫腔,因此使用该设备 取样可以被常规地执行以监测子宫腔。

[0091] 必须指出的是,在本说明书和所附权利要求书中使用的,单数形式"一(a) "、"一个 (an) "以及"该(the) "包括复数引用对象,除非上下文另有明确说明之外。

[0092] 本文包括的所有专利、专利申请和参考文献据此通过引用以其整体明确地并入。

[0093] 当然应当理解的是,前述内容仅涉及本发明的示例性实施方案,并且可以在其中 作出许多修改或变化而不脱离本发明的精神和范围,如在本公开内容中所阐述的。

[0094] 虽然本发明的示例性实施方案详细描述了闭塞人类输卵管的方法、传递系统以及 组合,但是本发明并不局限于这些实施方案。有关本文的方法、传递系统以及组合的使用, 本领域技术人员可联想到许多改进或变化,用于在人类和非人类哺乳动物的各种导管的闭 塞。

[0095] 本发明通过本文所包含的示例被进一步说明,该示例提供了清晰的理解。示例性 实施方案不应被解释为以任何方式对其范围施加限制。相反,应清楚地理解,在阅读本文的 描述后,各种其它实施方案、修改及其等同物可以被采取,这些实施方案、修改及其等同物 可被本领域的技术人员联想到而不脱离本发明的精神和/或所附权利要求的范围。

[0096] 参考文献

[0097] 1.妇产执业委员会.经阴道超声检查法在绝经后出血的评价中的作用.AG0G委员 会意见· 2009 年 8 月·(CommitteeonGynecologicPractice.TheRoleofTransvaginal UltrasonographyintheEvaluationofPostmenopausalBleeding.AC0GCommittee Opinion.August2009.)

[0098] 示例

[0099] 以下示例被提出,以便提供为本领域的技术人员提供有关本文所要求的化合物、 组合物、物品、设备和/或方法如何被制作和评价的完整的公开和描述,并且旨在纯粹的示 例性而不旨在限制本公开内容。虽然努力确保有关数量(例如,量、尺寸等)的准确性,但 一些误差和偏差应予以考虑。除非另有说明,份数为重量份数,温度为°(:或处于环境温度, 并且压力为大气压或接近大气压。

[0100] 除非另有具体的规定,本文所阐述的任何方法决不旨在被理解为需要以特定的顺 序来执行其步骤。因此,方法权利要求实际上并不叙述其步骤遵循的顺序,或步骤被限制为 特定的顺序不会以其他方式特别在权利要求或说明书中被陈述,在任何方面决不有意表示 顺序被推断。这适于用于解释的任何可能的非明示性依据,包括:有关步骤或操作流程的布 置的逻辑事项;来源于语法组织或标点符号的字面意思;以及在说明书中描述的实施方案 的数目或类型。

[0101]示例 1

[0102] 收集子宫内膜取样系统的护套

[0103] 两个子宫内膜取样系统被设计成具有两个样本收集区域构型(2厘米或5厘米的 长度)。每个收集区域的版本包含盘旋形(或螺旋形)切割狭缝,该切缝在样本收集区域具 有不同数目的盘旋形切缝回转。盘旋形切割狭缝示于图2中。该设备被用来在模拟的子宫 腔内收集组织样本。本研究中使用的明胶组织体模(VyseBallistic明胶(以水中10%的 明胶制备))来模仿子宫腔,因为明胶是用于模仿人体组织的一种类型和组合物。使用如下 内容制备10%的明胶模型:500克水,55. 6克明胶,11滴消泡剂(foameater)以及7滴肉 桂油。使用模具和倒入方形容器(大致5"X5")的液态明胶来创建子宫腔。在明胶已经 冷却和固化后,明胶块准备好进行测试。为了测试设备,包括收集区域的设备顶端被直接插 入到明胶块中,因为此模型表示由子宫腔创建的潜在空间。

[0104] 每个设备由具有盘旋形切割狭缝的外护套构造。样本收集腔由护套覆盖并且通过 一个或多个狭缝封闭。在样本收集区域的2厘米或5厘米长的区段内,盘旋形狭缝141具 有1. 5个、2个或3个完整的回转。使用氰基丙烯酸酯类粘合剂,护套的远端被固定到棒120 的顶端160。护套的近端被固定到致动器130。取样区域(狭缝位于其下方)下方的区段 具有缩小的直径,以允许样本被收集。棒120在其近端上被固定到手柄110。

[0105] 每个设备被插入到明胶组织体模并被评价,以能够从模拟的子宫腔移除明胶。对 于盘旋形切缝设计,设备通过这样被操作:保持棒120在适当位置,同时通过旋转手柄130 移动护套,这引起狭缝141的相对的边缘彼此分开移动并且打开样本收集腔。旋转致动器, 通过引起狭缝的相对的边缘被移位或从彼此接触而移动分开,从而导致样本收集腔打开。 一旦处于打开位置时,锁定机构201使护套保持打开,使得样本收集腔保持打开。每个设备 随后在明胶体模内顺时针旋转一整转,然后逆时针旋转一整转。致动器然后闭合200,移动 狭缝的相对的边缘,以便再次毗连且闭合样本收集腔。每个设备从试验模型中被移除和收 集的明胶的量被评估。切缝转数被测试,由于是用于样本采集区域的长度。

[0106] 下面的设备原型被准备用于试验:

[0107]

Figure CN105377148AD00251

[0108] 每个设备在新的子宫腔明胶组织体模中被测试,收集的结果如下:

[0109]

Figure CN105377148AD00261

[0111] 在这项研究中测试的所有设备将模拟的组织材料(即子宫内膜)从模拟的子宫腔 移除。

[0112] 但对于本领域的技术人员显然的是,可在本发明中作出各种修改和变化而不脱离 本发明的范围或精神。考虑到本文公开的本发明的说明书和实践,本发明的其他实施方案 对于本领域的技术人员将是显而易见的。意图在于:说明书和示例被认为仅是示例性的,而 本发明的真实范围和精神由下面的权利要求书指出。

Claims (21)

1. 一种获取子宫内膜样本的方法,该方法包括: a) 提供子宫内膜取样装置,所述装置包括:
1. 手柄,其具有远端和纵向轴线; ii. 细长棒,其从所述手柄的所述远端大体上沿着所述纵向轴线向外延伸,其中所述棒 具有外表面、前端和后端,并且其中所述后端被固定地安装到所述手柄的一部分; iii. 选择性可移动的致动器,其联接到所述手柄的一部分且联接到护套; iv. 护套构件,其选择性地封装所述棒的一部分,并且固定地安装到所述棒的靠近所 述棒的所述前端的一部分以及致动器构件的一部分,其中所述护套构件的远端部分与所述 棒的所述外表面的在所述护套构件的所述远端部分下方的一部分界定样本收集腔,其中所 述护套构件在所述护套构件的远端部分上界定至少一个狭缝,所述狭缝以相对的边缘为边 界,其中所述狭缝在闭合位置和打开位置之间是选择性可移动的,在所述闭合位置处,所述 螺旋形狭缝的所述相对的边缘大体上毗连以大体上密封所述样本收集腔,且在所述打开位 置处,所述狭缝的所述相对的边缘彼此间隔开;并且其中所述致动器在第一位置和第二位 置之间是选择性可移动的,在所述第一位置处,所述狭缝被定位在所述闭合位置,且在所述 第二位置处,所述螺旋形狭缝被定位在所述打开位置; b) 将所述护套构件的所述远端部分引入并推进到子宫腔内的期望位置; c) 将所述致动器移动到所述第二位置以使所述狭缝选择性地扩大到所述打开位置以 形成组织取样元件; d) 选择性地驱动包括所述组织取样元件的所述护套构件的所述远端部分抵靠子宫腔 内的期望位置处的组织,此时同时地旋转所述子宫内膜取样装置的所述手柄的一部分,以 产生所述打开位置的狭缝的相应的旋转,从而将组织和细胞收集到所述样本收集腔内; e) 使所述致动器旋转到所述第一位置以选择性地将所述狭缝移动到所述闭合位置从 而选择性地闭合所述样本收集腔;以及 f) 从对象取出所述子宫内膜取样装置。
2. 根据权利要求1所述的方法,其中旋转所述子宫内膜取样装置的所述手柄的一部分 的步骤包括使所述手柄的一部分沿顺时针或逆时针方向旋转至少一个完整的回转。
3. 根据权利要求1所述的方法,其中所述方法被执行以获取用于诊断高度子宫内膜病 变的细胞。
4. 根据权利要求1所述的方法,其中所述方法被执行以评估异常子宫出血或在任何子 宫治疗前被执行。
5. 根据权利要求1所述的方法,其中所述方法被执行以诊断子宫源的未确诊的出血。
6. -种子宫内膜取样装置,包括: a) 手柄,其具有远端和纵向轴线; b) 细长棒,其从所述手柄的所述远端大体上沿着所述纵向轴线向外延伸,其中所述棒 具有外表面、前端和后端,并且其中所述后端被固定地安装到所述手柄的一部分的所述远 端; c) 选择性可移动的致动器,其联接到所述手柄的一部分且联接到护套; d) 护套构件,其选择性地封装所述棒的一部分,并且固定地安装到所述棒的靠近所述 棒的所述前端的一部分以及所述致动器构件的第一端的一部分,其中所述护套构件在所述 护套构件的远端部分上界定狭缝,所述狭缝以相对的边缘为边界, 其中所述护套构件的所述远端部分与所述棒的所述外表面的在所述护套构件的所述 远端部分下方的一部分界定样本收集腔。
7. 根据权利要求6所述的装置,其中所述狭缝在闭合位置和打开位置之间是选择性可 移动的,在所述闭合位置处,所述狭缝的所述相对的边缘大体上毗连以大体上密封所述样 本收集腔,且在所述打开位置处,所述狭缝的所述相对的边缘彼此间隔开以当被定位在子 宫腔内时获取子宫内膜样本。
8. 根据权利要求6所述的装置,其中所述致动器构件是绕所述手柄的所述远端在第一 位置和第二位置之间选择性地可旋转的,在所述第一位置处,所述狭缝被定位在所述闭合 位置,且在所述第二位置处,所述狭缝被定位在所述打开位置。
9. 根据权利要求6所述的装置,其中所述狭缝是围绕所述纵向轴线延伸的螺旋形狭 缝。
10. 根据权利要求6所述的装置,其中所述狭缝是纵向狭缝。
11. 根据权利要求6所述的装置,其中所述棒的所述前端界定无创顶端。
12. -种子宫内膜取样装置,包括: 手柄,其具有远端和纵向轴线; 细长棒,其从所述手柄的所述远端大体上沿着所述纵向轴线向外延伸,其中所述棒具 有外表面、前端和后端,并且其中所述后端被固定地安装到所述手柄的所述远端; 致动器构件,其旋转地联接到所述管的远端,所述致动器构件在第一端界定开口,所述 开口大小被设计成旋转地接纳所述棒的一部分; 护套构件,其选择性地封装所述棒的一部分,并且固定地安装到所述棒的靠近所述棒 的所述前端的一部分以及所述致动器构件的所述第一端的一部分,其中所述护套构件在所 述护套构件的远端部分上界定狭缝,所述狭缝以相对的边缘为边界,其中所述狭缝在闭合 位置和打开位置之间是选择性可移动的,在所述闭合位置处,所述狭缝的所述相对的边缘 大体上毗连以大体上密封样本收集腔,且在所述打开位置处,所述狭缝的所述相对的边缘 被彼此间隔开以当被定位在子宫腔内时获取子宫内膜样本。
13. 根据权利要求12所述的装置,其中所述致动器构件是绕所述手柄的所述远端在第 一位置和第二位置之间选择性地可旋转的,在所述第一位置处,所述狭缝被定位在所述闭 合位置,且在所述第二位置处,所述狭缝被定位在所述打开位置。
14. 根据权利要求12所述的装置,其中所述护套构件的所述远端部分与所述棒的所述 外表面的在所述护套构件的所述远端部分下方的一部分界定所述样本收集腔。
15. 根据权利要求12所述的装置,其中所述狭缝是围绕所述纵向轴线延伸的螺旋形狭 缝。
16. 根据权利要求12所述的装置,其中所述致动器构件界定具有内周边缘的内腔,所 述内周边缘具有在其上界定的多个间隔开的阴性孔,其中所述的所述远端界定沿所述纵向 轴线向远端延伸的阳性突起部,所述阳性突起部界定多个径向可偏置的键,所述多个径向 可偏置的键被配置以分别在所述第一位置和所述第二位置处被选择性地接纳在所述多个 间隔开的阴性孔中。
17. -种诊断子宫癌的方法,包括: a) 提供子宫内膜取样装置,所述装置包括: i. 手柄,其具有远端和纵向轴线; ii. 细长棒,其从所述手柄的所述远端大体上沿着所述纵向轴线向外延伸,其中所述棒 具有外表面、前端和后端,并且其中所述后端被固定地安装到所述手柄的所述远端; iii. 选择性可移动的致动器,其联接到所述手柄的所述远端且联接到护套; iv. 护套构件,其选择性地封装所述棒的一部分,并且固定地安装到所述棒的靠近所 述棒的所述前端的一部分以及致动器构件的一部分,其中所述护套构件的远端部分与所述 棒的所述外表面的在所述护套构件的所述远端部分下方的一部分界定样本收集腔,其中所 述护套构件在所述护套构件的远端部分上界定至少一个狭缝,所述狭缝以相对的边缘为边 界,其中所述狭缝在闭合位置和打开位置之间是选择性可移动的,在所述闭合位置处,所述 螺旋形狭缝的所述相对的边缘大体上毗连以大体上密封所述样本收集腔,且在所述打开位 置处,所述狭缝的所述相对的边缘彼此间隔开;并且其中所述致动器在第一位置和第二位 置之间是选择性可移动的,在所述第一位置处,所述狭缝被定位在所述闭合位置,且在所述 第二位置处,所述螺旋形狭缝被定位在所述打开位置; b) 将所述护套的所述远端部分引入并推进到对象的子宫腔内的期望位置; c) 将所述致动器旋转到所述第二位置以使所述狭缝选择性地扩大到所述打开位置; d) 选择性地驱动所述护套构件的所述远端部分抵靠子宫腔内的期望位置处的组织,此 时同时地旋转所述子宫内膜取样装置的所述手柄,以产生所述打开位置的狭缝的相应的旋 转,从而将组织和/或细胞收集到所述样本收集腔内; e) 使所述致动器构件旋转到所述第一位置以选择性地将所述狭缝移动到所述闭合位 置从而选择性地闭合所述样本收集腔;以及 f) 从子宫腔取出所述子宫内膜取样装置; g) 检查所收集组织和/或细胞的发育不全的或异常的细胞,其中发育不全的或异常的 细胞的存在指示癌症的诊断。
18. 根据权利要求17所述的方法,其中旋转所述子宫内膜取样装置的所述手柄的步骤 包括使所述手柄在顺时针方向旋转至少一转和在逆时针位置旋转一转。
19. 根据权利要求17所述的方法,其中至少一个狭缝是螺旋形狭缝。
20. 根据权利要求17所述的方法,其中至少一个狭缝是垂直的狭缝。
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