CN105348059B - 一种羟基酮类化合物的合成方法 - Google Patents
一种羟基酮类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105348059B CN105348059B CN201510818732.6A CN201510818732A CN105348059B CN 105348059 B CN105348059 B CN 105348059B CN 201510818732 A CN201510818732 A CN 201510818732A CN 105348059 B CN105348059 B CN 105348059B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- synthetic method
- added
- compound
- catalyst
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- -1 amine salts Chemical class 0.000 claims description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N trifluoromethane acid Natural products FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- KOECRLKKXSXCPB-UHFFFAOYSA-K triiodobismuthane Chemical compound I[Bi](I)I KOECRLKKXSXCPB-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- MNYOKDIIUJDYBM-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-3-methyl-2h-imidazole Chemical class C1=CN(C)CN1CC1=CC=CC=C1 MNYOKDIIUJDYBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 6
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical class CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VOADVZVYWFSHSM-UHFFFAOYSA-L sodium tellurite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Te]([O-])=O VOADVZVYWFSHSM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 3
- QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N dicyandiamide Chemical compound NC(N)=NC#N QGBSISYHAICWAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(C#N)=C(C#N)C1=O HZNVUJQVZSTENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N tert‐butyl hydroperoxide Chemical group CC(C)(C)OO CIHOLLKRGTVIJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N Lauroyl peroxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OOC(=O)CCCCCCCCCCC YIVJZNGAASQVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy(phenyl)-$l^{3}-iodanyl] acetate Chemical compound CC(=O)OI(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ZBIKORITPGTTGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006137 acetoxylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIJKVFQSHGYGII-UHFFFAOYSA-N CC1(c2ccccc2CCC1=O)O Chemical compound CC1(c2ccccc2CCC1=O)O SIJKVFQSHGYGII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGZQKUJGVYFKBP-UHFFFAOYSA-N CC1c2ccccc2CCC1=O Chemical compound CC1c2ccccc2CCC1=O VGZQKUJGVYFKBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N N-[1-oxo-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propan-2-yl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(C(C)NC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 MKYBYDHXWVHEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004983 alkyl aryl ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQDLCIITXBKAR-UHFFFAOYSA-K bismuth;triiodate Chemical compound [Bi+3].[O-]I(=O)=O.[O-]I(=O)=O.[O-]I(=O)=O FGQDLCIITXBKAR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 description 1
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M potassium peroxymonosulfate Chemical compound [K+].OOS([O-])(=O)=O OKBMCNHOEMXPTM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J27/00—Catalysts comprising the elements or compounds of halogens, sulfur, selenium, tellurium, phosphorus or nitrogen; Catalysts comprising carbon compounds
- B01J27/06—Halogens; Compounds thereof
- B01J27/08—Halides
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/26—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing in addition, inorganic metal compounds not provided for in groups B01J31/02 - B01J31/24
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/70—Oxidation reactions, e.g. epoxidation, (di)hydroxylation, dehydrogenation and analogues
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种下式(II)所示羟基酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在室温下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、催化剂和助剂，并搅拌混合10‑20分钟，然后升温至50‑60℃，再加入氧化剂，并保温搅拌反应2‑3小时，反应完毕后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，其中，R1选自H、卤素或C1‑C6烷基；R2选自C1‑C6烷基。所述方法通过使用独特的双组份催化剂外，还单独加入了助剂组分，从而有效形成了复合催化体系，同时还对溶剂体系和氧化剂种类进行了优化选择，这些因素的综合作用结果是大幅提高了物料转化效率而获得了更多的产品，且反应条件温和，具有良好的市场应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及一种酮类化合物的合成方法，更尤其是涉及一种羟基酮类化合物的合成方法，属于有机合成尤其是医药中间体合成领域。
背景技术
在有机化学尤其是医药领域中，羟基酮类化合物是众多生物活性分子的结构组成部分，并可作为许多药物化合物的合成中间体来使用。因此，研究羟基酮类化合物的新型合成方法是科研工作者所普遍关注的关键问题之一。
随着我国对科研创新的投入加大以及科学家多年的实验积累，现有技术中已经陆续报道了多种有关羟基酮类化合物的合成方法，例如：
Chen Chengqun等(“An Efficient Method for the Synthesis of α-Hydroxyalkyl Aryl Ketones”,Synthesis,2008,3205-3208)报道了一种在过一硫酸氢钾复合盐的存在下，氧化烷基芳基酮得到羟基酮类化合物的方法，其反应式如下：
Gary Jing Chuang等(“A Dinuclear Palladium Catalyst for α-Hydroxylation of Carbonyls with O2”,J.Am.Chem.Soc.,2011,133,1760-1762)报道了一种采用分子氧为氧化剂的化学和区域选择性制备羟基酮类化合物的方法，其反应式如下：
此外，Masahito Ochiai等(“Iodobenzene-Catalyzed r-Acetoxylation ofKetones.In Situ Generation of Hypervalent(Diacyloxyiodo)benzenes Using m-Chloroperbenzoic Acid”,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,12244-12245)还报道了一种通过碘苯酮类化合物的乙酰氧化反应而得到羟基酮类的合成方法。
如上所述，现有技术中公开了羟基酮类化合物的多种合成方法。但现有的这些方法仍然存在着例如安全系数低、收率不够理想以及底物应用范围不够宽等问题，这严重制约了方法在工业生产中的应用。
因此，如何研发羟基酮类化合物的新型合成方法，仍是目前该领域中的研究热点和重点所在，也正是基于如此的考虑，本发明人从而完成了本发明。
发明内容
为了克服上述所指出的诸多缺陷和寻求羟基酮类化合物的新型合成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性劳动后，从而完成了本发明。
具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种下式(II)所示羟基酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在室温下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、催化剂和助剂，并搅拌混合10-20分钟，然后升温至50-60℃，再加入氧化剂，并保温搅拌反应2-3小时，反应完毕后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，
其中，R1选自H、卤素或C1-C6烷基；
R2选自C1-C6烷基。
在本发明的所述合成方法中，所述C1-C6烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等。
在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、Cl、Br或I。
在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为亚碲酸钠与碘化铋的混合物，其中亚碲酸钠与碘化铋的摩尔比为1:1-2，例如可为1:1、1:1.5或1:2。
在本发明的所述合成方法中，所述助剂为1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐、N-丁基-N-甲基哌啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐或N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐中的任意一种，最优选为1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐。
在本发明的所述合成方法中，所述氧化剂为叔丁基过氧化氢(TBHP)、二乙酸碘苯(PhI(OAc)2)、过硫酸钾、过氧化二月桂酰或2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)中的任意一种，最优选为2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)。
在本发明的所述合成方法中，所述有机溶剂为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMSO(二甲基亚砜)、四氢呋喃(THF)、2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)、乙腈或1,4-二氧六环中的任意一种或任意多种的混合物，最优选为DMF(N,N-二甲基甲酰胺)与2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)的混合物，其中DMF(N,N-二甲基甲酰胺)与2-甲基四氢呋喃(2-MeTHF)的体积比为1:2。
其中，所述有机溶剂的用量并没有严格的限定，本领域技术人员可根据实际情况进行合适的选择与确定，例如其用量大小以方便反应进行和后处理即可，在此不再进行详细描述。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与催化剂的摩尔比为1:0.1-0.2，即所述式(I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的亚碲酸钠与碘化铋的总摩尔用量的比为1:0.1-0.2，例如可为1:0.1、1:0.15或1:0.2。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.2-0.3，例如可为1:0.2、1:0.25或1:0.3。
在本发明的所述合成方法中，所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.4-2，例如可为1:1.4、1:1.6、1:1.8或1:2。
在本发明的所述合成方法中，反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到所述式(II)化合物。
综上所述，本发明提供了一种羟基酮类化合物的合成方法，所述方法通过使用独特的双组份催化剂外，还单独加入了助剂组分，从而有效形成了复合催化体系，同时还对溶剂体系和氧化剂种类进行了优化选择，这些因素的综合作用结果是大幅提高了物料转化效率而获得了更多的产品，且反应条件温和，具有良好的市场应用前景。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明进行详细说明，但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。
实施例1
在室温下，向适量有机溶剂(为体积比1:2的DMF与2-MeTHF的混合物)中，依次加入100mmol上式(I)化合物、10mmol催化剂(为5mmol亚碲酸钠与5mmol碘化铋的混合物)和20mmol助剂1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐，并搅拌混合10分钟，然后升温至50℃，再加入140mmol氧化剂DDQ，并在该温度下保温搅拌反应3小时；
反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到上式(II)化合物，产率为96.8％。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.92(d,J＝7.6Hz,2H),7.61(t,J＝7.2Hz,1H),7.51(t,J＝7.6Hz,2H),5.10-5.07(m,1H),3.73(d,J＝6.4Hz,1H),1.85-1.81(m,1H),1.54-1.41(m,3H),1.40-1.36(m,1H),1.21-1.1(m,2H),0.85(dd,J＝6.4,4.4Hz,6H)。
实施例2
在室温下，向适量有机溶剂(为体积比1:2的DMF与2-MeTHF的混合物)中，依次加入100mmol上式(I)化合物、15mmol催化剂(为5mmol亚碲酸钠与10mmol碘化铋的混合物)和25mmol助剂1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐，并搅拌混合15分钟，然后升温至55℃，再加入170mmol氧化剂DDQ，并在该温度下保温搅拌反应2.5小时；
反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到上式(II)化合物，产率为96.6％。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ7.87(d,J＝8.4Hz,2H),7.50(d,J＝8.4Hz,2H),5.08(dd,J＝7.2,3.2Hz,1H),1.88-1.81(m,1H),1.59-1.50(m,2H),1.48-1.42(m,1H),1.36(s,9H),0.92(t,J＝7.6Hz,3H)。
实施例3
在室温下，向适量有机溶剂(为体积比1:2的DMF与2-MeTHF的混合物)中，依次加入100mmol上式(I)化合物、20mmol催化剂(为8mmol亚碲酸钠与12mmol碘化铋的混合物)和30mmol助剂1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐，并搅拌混合20分钟，然后升温至60℃，再加入200mmol氧化剂DDQ，并在该温度下保温搅拌反应2小时；
反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到上式(II)化合物，产率为96.3％。
1H NMR(CDCl3,600MHz):δ7.81(d,J＝8.4Hz,2H),7.66(d,J＝8.4Hz,2H),5.11(q,J＝6.8Hz,1H),3.73(s,1H),1.45(d,J＝7.2Hz,3H)。
实施例4
在室温下，向适量有机溶剂(为体积比1:2的DMF与2-MeTHF的混合物)中，依次加入100mmol上式(I)化合物、12mmol催化剂(为5mmol亚碲酸钠与7mmol碘化铋的混合物)和28mmol助剂1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐，并搅拌混合17分钟，然后升温至55℃，再加入150mmol氧化剂DDQ，并在该温度下保温搅拌反应3小时；
反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到上式(II)化合物，产率为96.2％。
1H NMR(CDCl3,600MHz):δ7.92(s,1H),7.81(d,J＝7.6Hz,1H),7.60(d,J＝7.6Hz,1H),7.45(t,J＝8.0Hz,1H),5.12(q,J＝6.8Hz,1H),1.44(d,J＝6.8Hz,3H)。
实施例5-12
实施例5-8：除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分亚碲酸钠外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例5-8。
实施例9-12：除将催化剂替换为用量为原来两种组分总用量之和的单一组分碘化铋外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例9-12。
结果见下表1。
表1
由此可见，当使用任何单一组分作为催化剂时，产率均有显著的降低，尤其是碘化铋降低更为剧烈。
实施例13-24
实施例13-16：除将助剂替换为N-丁基-N-甲基哌啶双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例13-16。
实施例17-20：除将助剂替换为N-丁基-N-甲基吡咯烷双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例17-20。
实施例21-24：除将助剂予以省略外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例21-24。
结果见下表2。
表2
由此可见，在所有的助剂中，1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺具有最好的效果，其它结构类似的助剂均导致产率有显著的降低。
实施例25-40
实施例25-28：除将氧化剂替换为TBHP外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例25-28。
实施例29-32：除将氧化剂替换为PhI(OAc)2外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例29-32。
实施例33-36：除将氧化剂替换为过硫酸钾外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例33-36。
实施例37-40：除将氧化剂替换为过氧化二月桂酰外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例37-40。
结果见下表3。
表3
由此可见，在所有的氧化剂中，DDQ具有最好的效果，其它氧化剂的产率均要明显低于DDQ。
实施例41-64
实施例41-44：除将有机溶剂替换为单一组分DMF外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例41-44。
实施例45-48：除将有机溶剂替换为单一组分DMSO外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例45-48。
实施例49-52：除将有机溶剂替换为单一组分THF外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例49-52。
实施例53-56：除将有机溶剂替换为单一组分2-MeTHF外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例53-56。
实施例57-60：除将有机溶剂替换为单一组分乙腈外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例57-60。
实施例61-64：除将有机溶剂替换为单一组分1,4-二氧六环外，其它操作均不变，从而重复实施了实施例1-4，顺次得到实施例61-64。
结果见下表4。
表4
由此可见，当使用单一组分作为有机溶剂时，产物产率均要显著低于DMF与2-MeTHF的复合溶剂的效果，这证明使用DMF与2-MeTHF所构成的复合有机溶剂具有最好的溶剂作用。
综上所述，本发明提供了一种羟基酮类化合物的合成方法，所述方法通过使用独特的双组份催化剂外，还单独加入了助剂组分，从而有效形成了复合催化体系，同时还对溶剂体系和氧化剂种类进行了优化选择，这些因素的综合作用结果是大幅提高了物料转化效率而获得了更多的产品，且反应条件温和，具有良好的市场应用前景。
应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。
Claims (5)
1.一种下式(II)所示羟基酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在室温下，向有机溶剂中依次加入下式(I)化合物、催化剂和助剂，并搅拌混合10-20分钟，然后升温至50-60℃，再加入氧化剂，并保温搅拌反应2-3小时，反应完毕后经后处理，从而得到所述式(II)化合物，
其中，R1选自H、卤素或C1-C6烷基；
R2选自C1-C6烷基；
所述催化剂为摩尔比为亚碲酸钠与碘化铋的混合物，其中亚碲酸钠与碘化铋的摩尔比为1:1-2；
所述助剂为1-苄基-3-甲基咪唑双(三氟甲烷磺酰)亚胺盐；
所述氧化剂为2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌；
所述有机溶剂为二甲基亚砜与2-甲基四氢呋喃的混合物，其中二甲基亚砜与2-甲基四氢呋喃的体积比为1:2。
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物的摩尔用量与构成所述催化剂的亚碲酸钠与碘化铋的总摩尔用量的比为1:0.1-0.2。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与助剂的摩尔比为1:0.2-0.3。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述式(I)化合物与氧化剂的摩尔比为1:1.4-2。
5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：反应结束后的后处理可具体如下：反应结束后，将反应液自然冷却至室温，加入去离子水稀释并充分洗涤，然后过滤，向滤液中加入丙酮萃取2-3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，残留物过300-400目的硅胶柱色谱，以体积比1:2的乙酸乙酯和氯仿的混合液进行洗脱，从而得到所述式(II)化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510818732.6A CN105348059B (zh) | 2015-11-23 | 2015-11-23 | 一种羟基酮类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510818732.6A CN105348059B (zh) | 2015-11-23 | 2015-11-23 | 一种羟基酮类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105348059A CN105348059A (zh) | 2016-02-24 |
| CN105348059B true CN105348059B (zh) | 2017-12-05 |
Family
ID=55324150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510818732.6A Active CN105348059B (zh) | 2015-11-23 | 2015-11-23 | 一种羟基酮类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105348059B (zh) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103896753A (zh) * | 2014-04-10 | 2014-07-02 | 李娜 | 一种三级α-羟基羰基类化合物的新型合成方法 |
| CN104710256A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-06-17 | 北京大学 | α-羟基酮化合物的廉价高效合成方法 |
-
2015
- 2015-11-23 CN CN201510818732.6A patent/CN105348059B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103896753A (zh) * | 2014-04-10 | 2014-07-02 | 李娜 | 一种三级α-羟基羰基类化合物的新型合成方法 |
| CN104710256A (zh) * | 2015-01-22 | 2015-06-17 | 北京大学 | α-羟基酮化合物的廉价高效合成方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Direct synthesis of a-hydroxyacetophenones through molecular iodine activation of carbon-carbon double bonds;Xia Wu et al.;《RSC Adv.》;20141007;第4卷;51180-51183 * |
| Iodine promoted α-hydroxylation of ketones;Yogesh Siddaraju et al.;《Org.Biomol.Chem.》;20150511;第13卷;6749-6753 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105348059A (zh) | 2016-02-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105348059B (zh) | 一种羟基酮类化合物的合成方法 | |
| CN105175373B (zh) | 一种芳基酮香豆素衍生物的合成方法 | |
| Su et al. | Cycloruthenated complexes: pH-dependent reversible cyclometallation and reactions with nitrite at octahedral ruthenium centers | |
| CN104803912B (zh) | 一种医药中间体喹啉化合物的合成方法 | |
| CN105330690B (zh) | 一种药物中间体芳基酮膦酸酯化合物的合成方法 | |
| CN105384710B (zh) | 一种药物中间体呋喃类化合物的合成方法 | |
| CN105566221B (zh) | 一种稠环酰胺化合物的合成方法 | |
| CN105085320B (zh) | 一种二氰基取代联苯类化合物的合成方法 | |
| CN107353245A (zh) | 一种喹啉类化合物的合成方法 | |
| CN106432001A (zh) | 一种二烯砜类化合物的合成方法 | |
| JP5747346B2 (ja) | ヒドロキシプロペニレン化合物の製造方法 | |
| CN105348058B (zh) | 一种羰基醇类化合物的合成方法 | |
| CN105481767B (zh) | 一种喹啉酰胺类化合物的合成方法 | |
| CN106045924B (zh) | 一种芳基取代喹唑啉胺衍生物的合成方法 | |
| CN105294518B (zh) | 一种医药中间体芳基磺酰化合物的合成方法 | |
| JP2010275246A (ja) | ルテニウム錯体の製造方法 | |
| CN105085426B (zh) | 一种异噁唑衍生物的合成方法 | |
| CN105906578B (zh) | 一种医药中间体噁唑类化合物的合成方法 | |
| CN107365243A (zh) | 一种一锅法合成对苯二醌类化合物的方法 | |
| CN105732386B (zh) | 一种药物中间体酯类化合物的合成方法 | |
| CN106916094A (zh) | 一种吲哚二酮化合物的制备方法 | |
| CN108623496A (zh) | 3-乙基-4-氟苯甲腈的制备方法 | |
| CN106674050B (zh) | 一种二苯甲酮取代异喹啉化合物的合成方法 | |
| CN103864645A (zh) | 一种二取代全氟烷基邻苯二甲腈化合物及其制备方法 | |
| CN104892494B (zh) | 一种4,4＇‑二甲基‑2,2＇‑联吡啶的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Luo Meifeng Inventor after: Cui Chunli Inventor after: Wu Shuqin Inventor after: Li Jinwen Inventor after: Yang Weiyan Inventor before: Zhang Wei |
|
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20171109 Address after: Changle City Fuxing Village Tantou Town, Fujian city of Fuzhou province No. 176 350200 Applicant after: Wu Sijing Address before: 271000 Tai'an, Daiyue Huang Huang Village, former village, No. 406 Applicant before: Zhang Wei |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 435500 53 group 7, Huangmei forest town, Huangmei, Huanggang, Hubei Patentee after: Wu Sijing Address before: 350200 Fuxing Village No. 176, Tan tou Town, Changle City, Fuzhou, Fujian Patentee before: Wu Sijing |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: 210098 Xikang Road, Drum Tower District, Nanjing, Jiangsu Province, No. 1 Patentee after: Wu Sijing Address before: 435500 53 group 7, Huangmei forest town, Huangmei, Huanggang, Hubei Patentee before: Wu Sijing |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20181205 Address after: 401120 Chongqing Yubei District Shuangfeng Bridge Street Airport Development Zone Xiangyu Road 15, 1 1 stories. Patentee after: CHONGQING TIANYI HENGHUA TECHNOLOGY CO., LTD. Address before: 435500 53 group 7, Huangmei forest town, Huangmei, Huanggang, Hubei Patentee before: Wu Sijing |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20191025 Address after: 314500 No. xd701-6, No. 1, Gongnong Road, Nanmen, Chongfu Town, Tongxiang City, Jiaxing City, Zhejiang Province Patentee after: Jiaxing Cauline Electronic Commerce Co., Ltd. Address before: Xiangyu Street Airport Development Zone Road 401120 Chongqing city Yubei District Shuangfeng Bridge No. 15 Building 1 layer 1 Patentee before: CHONGQING TIANYI HENGHUA TECHNOLOGY CO., LTD. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20201113 Address after: A2207, building 11, Shenzhen Bay science and technology ecological park, No. 16, Keji South Road, high tech Zone, Yuehai street, Nanshan District, Shenzhen City, Guangdong Province Patentee after: Guangdong guoaoyuan Huasheng Operation Management Co., Ltd Address before: 314500 No. xd701-6, No. 1, Gongnong Road, Nanmen, Chongfu Town, Tongxiang City, Jiaxing City, Zhejiang Province Patentee before: JIAXING LONGLIE ELECTRONIC COMMERCE Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right |