CN105194271A

CN105194271A - 一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂

Info

Publication number: CN105194271A
Application number: CN201510756871.0A
Authority: CN
Inventors: 吴兴连
Original assignee: Qingdao Mairuite Medicine Technology Co Ltd
Current assignee: Qingdao Mairuite Medicine Technology Co Ltd
Priority date: 2015-11-06
Filing date: 2015-11-06
Publication date: 2015-12-30

Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂及其制备方法。所述中药制剂由以下药物制成：香附，佛手，太子参，鹿角胶，紫河车，鸡血藤，浙贝母，半夏，青黛，甘草。本发明中药制剂组方精简，用药考究，配伍合理，具有疏肝健脾，行气解郁，活血化瘀，清热散结的奇效，联合化疗对晚期乳腺癌有极强的针对性疗效，并能显著降低化疗产生的毒副作用，改善体力及免疫力的显著疗效，是一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的有效药物。

Description

一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的乳腺恶性肿瘤之一，通常发生在乳房腺上皮组织，男性也有发现，但非常罕见。乳腺癌的发病率约占全身各种恶性肿瘤的7-10％，在妇女中仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要疾病之一。遗传、不育、生活方式不健康和精神压力过大是引发乳腺癌的几种常见因素，40-60岁之间，绝经期前后的妇女发病率最高，且发病率随着年龄的增长而呈上升势态。目前乳腺癌的西医治疗主要以手术，放疗、化疗及内分泌治疗为主，但是对于晚期乳腺癌患者已经不适宜采用手术治疗，多采用化疗治疗，从而提高临床治愈率，延长患者的生存期。但是化疗药物具有细胞毒性，它在杀伤肿瘤细胞抑制其生长的同时，也会杀伤正常细胞，对病者免疫功能、骨髓造血功能损伤较大，严重影响患者的生活质量，给患者带来极大痛苦。

在祖国医学中，乳腺癌属于“乳疳”、“乳石痈”等范畴，中医认为其病因多为肝气郁结，气滞血瘀，并且外邪乘虚侵袭，结于乳房而成块。中医通过辨证施治，能够减轻其临床气滞血瘀症状，并且对骨髓造血功能及胃肠道反应等副作用有明显的改善作用，配合化疗在有效抑制癌肿的同时，改善患者整体状况，提高其免疫力，从而改善患者生存质量。因此，研制疗效更为确切，患者耐受性好的配合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂很有必要。

发明内容

针对现有技术不足，本发明提供了一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂及其制备方法。

本发明的一个目的是提供一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂。

本发明的另一个目的是提供一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂的制备方法。

本发明一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂，其药效成分由以下重量配比的原料药制成：香附10-12份，佛手6-8份，太子参5-7份，鹿角胶10-12份，紫河车8-10份，鸡血藤5-7，浙贝母10-12份，半夏6-8份，青黛8-10份，甘草4-6份。

本发明优选技术方案是本发明所述的中药制剂由以下重量配比的原料药制得：香附11份，佛手7份，太子参6份，鹿角胶11份，紫河车9份，鸡血藤6，浙贝母11份，半夏7份，青黛9份，甘草5份。

本发明治疗干咳的中药制剂还可以含有药学上可接受的载体，制备成常规制剂，如胶囊剂、颗粒剂或口服液，优选为口服液。

所述口服液的制备方法步骤如下：先把处方量的鹿角胶加水蒸化；按照前述的比例称取以上除鹿角胶外的中药组份分别粉碎成粗粉；加水煎煮两次，第一次加水量为煎煮药材总重量的6-8倍，温浸2小时，煎煮2小时，第二次加水量为煎煮药材总重量的4-6倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过；向滤液中加入煮制好的鹿角胶，搅拌均匀，浓缩至75℃时，其相对密度为1.01-1.15的清膏，直接入药使用或再加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制成临床可接受的剂型。

本发明相对与现有技术，有如下明显优势：

首先，本发明中药制剂组方主要是依据乳腺癌的病机特点以及伴随化疗发生的毒副作用研制而成，对症下药，组方精简，用药考究，配伍合理，诸药合用，共奏疏肝健脾，行气解郁，活血化瘀，清热散结之奇效，联合化疗对晚期乳腺癌有极强的针对性疗效，并能显著降低化疗产生的毒副作用，改善体力及免疫力，使患者能顺利度过后续放疗、化疗等治疗关卡。

其次，本发明中药制剂剂型先进，服用方便，患者耐受性好。

第三，临床观察2个疗程后，治疗组总缓解率84％，治疗效果明显优于对照组，而且能显著降低化疗产生的毒副作用，同时治疗组与对照b组比较可以发现，更改本发明处方对治疗效果也有较大影响，显示出本发明中药组合物组方严谨，配伍科学，具有进一步研究并推广应用的价值。

进一步地，本发明所述的中药制剂中各原料药的功能主治：

香附，辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

佛手，辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。舒肝理气，和胃止痛。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，胃脘痞满，食少呕吐。

太子参，甘、微苦，平。归脾、肺经。益气健脾，生津润肺。用于脾虚体倦，食欲不振，病后虚弱，气阴不足，自汗口渴，肺燥干咳。

鹿角胶，甘、咸，温。归肾、肝经。温补肝肾，益精养血。用于阳痿滑精，腰膝酸冷，虚劳羸瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛。

紫河车，，甘、咸，温。归心、肺、肾经。温肾补精，益气养血。用于虚劳羸瘦，骨蒸盗汗，咳嗽气喘，食少气短，阳痿遗精，不孕少乳。

鸡血藤，苦、甘，温。归肝、肾经。补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。

浙贝母，苦，寒。归肺、心经。清热散结，化痰止咳，用于风热犯肺，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒。

半夏，辛，温；有毒。归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。

青黛，咸，寒。归肝经。清热解毒，凉血，定惊。用于温毒发斑，血热吐衄，胸痛咳血，口疮，痄腮，喉痹，小儿惊痫。

甘草，甘，平。归心、肺、脾、胃经。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。

实施例1口服液

按以下重量份称取本发明各原料药：香附11份，佛手7份，太子参6份，鹿角胶11份，紫河车9份，鸡血藤6，浙贝母11份，半夏7份，青黛9份，甘草5份。

制备工艺：先把处方量的鹿角胶加水蒸化；按照前述的比例称取以上除鹿角胶外的中药组份分别粉碎成粗粉；加水煎煮两次，第一次加水量为煎煮药材总重量的6-8倍，温浸2小时，煎煮2小时，第二次加水量为煎煮药材总重量的4-6倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过；向滤液中加入煮制好的鹿角胶，搅拌均匀，浓缩至75℃时，其相对密度为1.01-1.15的清膏，即可用常规制剂方法制成口服液。

使用本发明中药制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌时，服用制备的口服液，每瓶含生药量5g，每次1瓶，每日3次，饭后半小时服用。

实施例2口服液

按以下重量份称取本发明各原料药：香附10份，佛手6份，太子参5份，鹿角胶10份，紫河车8份，鸡血藤5份，浙贝母10份，半夏6份，青黛8份，甘草4份。

制备工艺同实施例1。

实施例3口服液

按以下重量份称取本发明各原料药：香附12份，佛手8份，太子参7份，鹿角胶12份，紫河车10份，鸡血藤7，浙贝母12份，半夏8份，青黛10份，甘草6份。

制备工艺同实施例1。

对比实施例1口服液

按以下重量份称取本发明各原料药：柴胡11份，佛手7份，党参6份，鹿角胶11份，紫河车9份，鸡血藤6，浙贝母11份，半夏7份，青黛9份，甘草5份。

制备工艺同实施例1。

实施例6临床观察

1、一般资料：

选择在我院进行住院治疗的晚期乳腺癌患者150例，均为女性，年龄30～70岁，平均51.43±2.07岁；病程1-12年，平均3.8±0.45年；按照病理分型，其中浸润性导管癌88例，单纯癌39例，浸润性小叶癌23例；临床分期Ⅲ期112例，Ⅳ期38例。采用平行对照的方法将150例患者分为治疗组，对照1组和对照2组三个小组，各50例。三组的年龄、病程、临床分期以及病理分型，化疗方案的选用等方面对比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2、纳入标准：

符合晚期乳腺癌的诊断标准；中医诊断为肝气郁结型：七情所伤，所愿不遂致乳房肿块初起胀痛，引及两胁作胀，急躁易怒，口苦咽干，头晕目眩，舌质红，舌苔薄白或薄黄，脉弦有力；预计生存期大于6个月；血常规、肝肾功能指标均在正常范围内；年龄在20岁到70岁之间；自愿接受本组药物治疗者。

3、排除病例标准：

(1)不符合以上纳入诊断标准；

(2)精神病患者；

(3)合并心血管、肝脏、肾脏及造血系统等严重原发性疾病患者；

(4)妊娠或哺乳期妇女；

(5)不愿接受中西医结合疗法或不能配合治疗并随访者。

4、脱落与终止标准：

(1)观察中病人自行退出、失访者；

(2)受试者发生并发症或特殊生理变化等不宜继续接受试验者；

(3)试验中发生严重不良反应者，应及时终止临床试验。

脱落与终止的病例应详细记录原因，并将其最后一次的主要疗效检测结果转接为最终结果进行统计。

5、治疗方法：

对照1组：采用FAC方案化疗：环磷酰胺500mg/m²，静脉推注，第1天；阿霉素50mg/m²静脉滴注，第1天；5-FU500mg/m²静脉滴注，第1天，第8天；3周为1个疗程。

治疗组：在对照1组的化疗基础上，口服本发明实施例1制备的口服液，每瓶含生药量5g，每次1瓶，每日3次，饭后半小时服用。疗程与化疗同步。

对照b组：在对照1组的化疗基础上，口服本发明对比实施例1制备的口服液，每瓶含生药量5g，每次1瓶，每日3次，饭后半小时服用。疗程与化疗同步。

以上均3周为1个疗程，治疗2个疗程后观察治疗结果。

6、疗效及毒性判定标准：

按照WHO制定的实体瘤的近期疗效标准评定疗效。

完全缓解(CR)：可见肿瘤完全消失；

部分缓解(PR)：肿块最大直径之乘积缩小达50％；

无变化(NC)：肿块无变化；

进展(PD)：肿块增大。

总缓解率＝(CR+PR)/总例数。

毒性标准按WHO抗癌药急性和亚急性不良反应的分级标准，观察骨髓抑制发生程度及胃肠道毒副反应。

7、治疗效果：

1)统计学分析

所得数据应用SPSS14.0软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用x²检验，P＞0.05为差异无统计学意义，P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有显著性统计学意义。

2)临床观察结果具体如下：

150例患者均完成临床观察，无脱落、退出病例。2个疗程后对三组患者的治疗效果进行观察见表1。

表1.三组治疗临床效果

组别	完全缓解	部分缓解	无变化	进展	总缓解率
						治疗组(50例)	10	32	6	2	84％
对照1组(50例)	2	21	19	8	46％
						对照2组(50例)	5	22	18	5	54％

通过表1可以看出，治疗组与对照1、2组比较差异有统计学意义，P＜0.05，治疗组治疗效果明显优于对照组，在完全缓解方面治疗组优势更为明显，差异有极显著性统计学意义，P＜0.01。

3)毒副作用：主要毒副作用为骨髓抑制(粒细胞计数及血小板计数降低)及消化道毒副作用(恶心及呕吐)，2个疗程后三组患者的毒副作用发生情况见表2和表3。

表2.三组患者骨髓抑制发生程度比较

组别	0(例)	Ⅰ(例)	Ⅱ(例)	Ⅲ(例)	Ⅳ(例)
						治疗组(50例)	6	15	17	9	3
对照1组(50例)	2	7	18	13	8
						对照2组(50例)	3	9	21	11	6

表3.三组患者消化道毒副作用发生程度比较

组别	0(例)	Ⅰ(例)	Ⅱ(例)	Ⅲ(例)	Ⅳ(例)
						治疗组(50例)	3	12	22	12	1
对照1组(50例)	0	4	18	19	9
						对照2组(50例)	1	5	22	17	5

通过上述三组数据可以发现，三组患者骨髓抑制发生程度比较，治疗组优于对照组，特别是消化道毒副作用，治疗组显著优于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。

上述临床结果表明，治疗组使用本发明中药制剂联合化疗治疗晚期乳腺癌，治疗效果明显优于对照组，而且能显著降低化疗产生的毒副作用，同时治疗组与对照b组比较可以发现，更改本发明处方对治疗效果也有较大影响，显示出本发明中药组合物组方严谨，配伍科学。

综上，本发明提供了一种中药制剂及其制备方法，组方精简，用药考究，配伍合理，诸药合用，具有疏肝健脾，行气解郁，活血化瘀，清热散结之奇效，联合化疗使用对晚期乳腺癌有极强的针对性疗效，并能显著降低化疗产生的毒副作用，提高患者免疫力，改善生存质量作用，值得临床推广应用。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，该方法简单易行，适合大批量推广生产。

Claims

1.一种联合化疗治疗晚期乳腺癌的中药制剂，其特征在于，其由以下重量份的原料药制得：香附10-12份，佛手6-8份，太子参5-7份，鹿角胶10-12份，紫河车8-10份，鸡血藤5-7份，浙贝母10-12份，半夏6-8份，青黛8-10份，甘草4-6份。

2.如权利要求1所述的中药制剂，其特征在于，其由以下重量份的原料药制得：香附11份，佛手7份，太子参6份，鹿角胶11份，紫河车9份，鸡血藤6份，浙贝母11份，半夏7份，青黛9份，甘草5份。

3.如权利要求1或2项所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂为胶囊剂、颗粒剂或口服液。

4.如权利要求3项所述的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂优选为口服液。

5.如权利要求4所述的中药制剂，其特征在于，所述口服液的制备方法包含如下步骤：

先把处方量的鹿角胶加水蒸化；按照前述的比例称取以上除鹿角胶外的中药组份分别粉碎成粗粉；加水煎煮两次，第一次加水量为煎煮药材总重量的6-8倍，温浸2小时，煎煮2小时，第二次加水量为煎煮药材总重量的4-6倍，煎煮1小时，合并煎液，滤过；向滤液中加入煮制好的鹿角胶，搅拌均匀，浓缩至75℃时，其相对密度为1.01-1.15的清膏，即可用常规制剂方法制成口服液。

6.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备联合化疗治疗晚期乳腺癌的药物中的用途。

7.如权利要求1或2所述的中药制剂在制备联合化疗治疗肝气郁结型晚期乳腺癌的药物中的用途。