CN105102019A - 药物输送装置的驱动机构 - Google Patents

Abstract

药物输送装置的驱动机构。本发明涉及一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置的驱动机构，该机构包括：-壳体(30)，其沿轴向方向(1，2)延伸，-活塞杆(90)，其可操作地接合药筒(14)的活塞(16)，以使活塞(16)沿轴向远侧方向(1)移位，-最后剂量套筒(100)，其可旋转地支撑在壳体(30)中，并能与用于设定剂量的剂量设定机构选择性地接合，-最后剂量构件(105)，其螺纹接合于壳体(30)并在转向上锁定于最后剂量套筒(100)，并能相对于最后剂量套筒(100)沿轴向移位。

Description

药物输送装置的驱动机构

技术领域

本发明涉及一种用于药物输送装置的驱动机构以及一种相应的药物输送装置。特别是，本发明涉及一种诸如笔型注射器的注射装置，该注射装置其中包括单剂量和/或最后剂量限制机构，并进一步包括较大的剂量指示显示器。

背景技术

用于设定和分配单剂量或多剂量液体药剂的药物输送装置就其本身而言在本领域中是公知的。一般来说，这种装置基本上具有与通常的注射筒类似的目的。

药物输送装置，特别是笔型注射器需要满足多项特定于用户的要求。例如，在患者患有诸如糖尿病等慢性疾病的情况下，患者可能身体虚弱并且还可能具有受损的视力。因此，适当的药物输送装置，尤其是意图用于家庭医疗的药物输送装置，在结构上必须是牢固的且应易于使用。此外，对该装置及其部件的操纵和一般性处理应是明了且容易理解的。而且，剂量设定以及剂量分配程序必须易于操作且必须要没有歧义。

通常，这种装置包括壳体或特定的药筒保持器，该壳体或特定的药筒保持器适于接纳至少部分地填充有将被分配的药物的药筒。该装置进一步包括驱动机构，该驱动机构通常具有适于与药筒的活塞可操作地接合的可移位活塞杆。借助于驱动机构及其活塞杆，药筒的活塞能沿远端或分配方向移位并且因此可以经刺穿组件排出预定量的药物，该刺穿组件将与药物输送装置的壳体的远端部分可释放地相联结。

将通过药物输送装置分配的药物被提供并且被包含在多剂量药筒中。这种药筒通常包括在远侧方向上借助于可刺穿密封件密封并且在近侧方向上通过活塞进一步密封的玻璃药筒。在可重复使用的药物输送装置的情形中，可以用新药筒来更换空药筒。与之相比，当已经完全分配或用完药筒中的药物时，将完全丢弃一次性类型的药物输送装置。

利用这种多剂量药物输送装置，至少需要最后剂量限制机构来禁止设定超过药筒中剩余药剂量的剂量。这是为了避免用户认为设定剂量完全被注射的潜在危险情形。已经存在一些具有内含物终了机构或最后剂量机构的药物输送装置。

诸如笔型注射器的药物输送装置还提供剂量指示机构，该剂量指示机构可操作以向用户显示设定剂量的大小。通常，这种药物输送装置的壳体包括剂量指示窗，在剂量指示窗中显示表示剂量大小的数字。

尤其是对于年老的患者或遭受视力损伤的用户而言，读取这种剂量指示数字有时是困难的。在适于注射例如胰岛素的装置的情形中，通常的剂量大小可以在0I.U.(国际单位)与120I.U.之间变化。由于通常的药物输送装置的设计相当紧凑而且几何尺寸有限，所以这种剂量指示数字的大小是相当小的。因此，对于在视觉上受损的人而言，正确读取极小数字可能是相当困难的。然而，由于这种药物输送装置旨在用于自我药物治疗，所以重要的是，用户能够正确地确定实际上设定的剂量的大小。

发明目的

因此，本发明的一个目的是避免已知药物输送装置的缺点，并提供一种药物输送装置的驱动机构，对于设定剂量和分配剂量都允许进行直观操作。另一个目的是提供一种剂量指示机构，该剂量指示机构甚至对于遭受视力损伤的人员而言读取起来也是容易且无歧义的。

在另一个目的中，本发明用于提供一种药物输送装置的驱动机构，用于设定和分配一定剂量的药剂，并且该驱动机构进一步具有单个和/或最后剂量限制机构。

而且，驱动机构应相当紧凑，以限制药物输送装置的总尺寸。

一个进一步的目的是提供一种包括这种驱动机构以及包括药筒的药物输送装置，药筒用活塞密封并且与这种驱动机构的活塞杆可操作地接合。药物输送装置操纵起来应是相当容易且直观的。

发明内容

在第一方面中，提供了一种药物输送装置的驱动机构，用于分配一定剂量的药剂。驱动机构包括沿轴向方向延伸的细长壳体。壳体基本上是管状或筒形形状的，允许用户仅用一只手握持和操作驱动机构或药物输送装置。

驱动机构进一步包括活塞杆，用以可操作地与药筒的活塞接合，药筒含有待被驱动机构分配的药剂。药筒在其近端处包括活塞，该活塞用于借助于在轴向远侧方向上的移位将一定量的药剂从药筒排出。活塞通常在轴向近侧方向上密封药筒。

驱动机构的活塞杆用于使药筒的活塞沿轴向远侧方向移位，用于从药筒排出预定量的药剂。因此，活塞杆可以操作以对药筒的活塞施加指向远侧的推力或压力，用于使药筒的活塞沿远侧方向移位预定的距离，所述预定的距离对应于待被分配的相应量的药剂剂量。

而且，驱动机构包括最后剂量套筒，最后剂量套筒可旋转地支撑在壳体中，并与用于设定剂量的剂量设定机构选择性地接合。剂量设定机构通常至少包括驱动套筒，驱动套筒在剂量设定程序期间能与最后剂量套筒可操作地接合，而在剂量分配期间通常能与最后剂量套筒脱离。

驱动套筒在剂量分配期间和剂量设定期间能交替地分别与活塞杆或最后剂量套筒接合。剂量设定机构还可以包括其他功能性部件，像剂量指示机构，通过这些功能性部件，实际设定的剂量大小能例如经过壳体的剂量指示窗以看得见的方式显示给用户。最后剂量套筒可旋转地支撑在驱动机构的壳体中，并可以操作而只能以剂量递增方式旋转。

虽然剂量设定机构在剂量分配期间可以返回到初始的、因此是零剂量形态，但是，最后剂量套筒在剂量注射程序期间通常与剂量设定机构断开。代之的是，最后剂量套筒特别是想要且适于在顺次的剂量设定程序中沿剂量递增方向顺次旋转。按此方式，最后剂量套筒的形态或转过的圈数能直接指示已经设定并由驱动机构分配的总的剂量大小。

而且，驱动机构还包括最后剂量构件或最后剂量限制构件，最后剂量构件螺纹接合于壳体并在转向上锁定于最后剂量套筒。最后剂量构件进一步能相对于最后剂量套筒沿轴向移位。特别是，最后剂量构件花键连接于最后剂量套筒。按此方式，最后剂量套筒相对于壳体的旋转导致最后剂量构件相对于壳体并相对于最后剂量套筒的轴向移位。

通常，最后剂量套筒相对于壳体的旋转导致最后剂量构件在最后剂量套筒上面的轴向移位。最后剂量构件能沿着壳体和/或沿着最后剂量套筒移位，直到其与止挡接合。通过该止挡，最后剂量构件相对于最后剂量套筒和/或相对于壳体的进一步移位能被有效地阻碍或阻挡。

在这种止挡或阻挡形态中，使剂量设定机构有效地无法沿剂量递增方向作任何进一步的操作。最后剂量套筒、壳体和最后剂量构件的相互接合被构造成使得最后剂量构件相对于最后剂量套筒或相对于壳体的轴向位置直接反映活塞杆的轴向位置。在药筒中剩余药剂的数量小于要由剂量设定机构设定的单个剂量的最大大小的情况中，最后剂量构件、最后剂量套筒和壳体的组合体可操作以防止设定超过药筒中剩余药剂的数量的剂量。

按此方式，最后剂量套筒和最后剂量构件优选地用于限制递增的剂量设定，否则将会超过药筒中剩余药剂的数量。

最后剂量构件、最后剂量套筒和壳体因此提供了最后剂量设定机构，通过最后剂量设定机构，能有效地防止设定超过药筒中剩余药剂的数量的剂量。

通过使最后剂量构件与壳体螺纹接合，能为最后剂量构件提供相当牢固和可靠的支撑。而且，当例如在壳体螺纹部分的端部也提供止挡时，能获得针对剂量限制构件的相当可靠和精确的止挡形态。

而且，通过使最后剂量限制构件与壳体螺纹接合，可便于对驱动机构部件的初始装配。例如，最后剂量构件可安装并布置于最后剂量套筒的远端，最后剂量套筒接着可以按确定好的方式被插进壳体中，由此自动地建立并支撑最后剂量构件与壳体的螺纹接合。

通常，最后剂量构件包括沿径向向外延伸的外螺纹，用以与设置在例如管状壳体部分的朝内部分上的对应成形的沿径向向内延伸的螺纹接合。而且，最后剂量套筒可包括允许最后剂量构件相对于最后剂量套筒轴向移位的沿纵向或轴向延伸的固定结构。

除了最后剂量套筒和最后剂量构件的这种转向上联锁结构，最后剂量构件可包括形状基本平整或光滑的沿径向指向内侧的支撑表面，用以沿着最后剂量套筒的对应成形的基本光滑或平整的外表面滑动或滑移。

按此方式，最后剂量构件和最后剂量套筒包括形状基本光滑或平整的接触表面，这允许最后剂量构件在例如剂量设定期间相对于最后剂量套筒顺利滑移。而且，最后剂量套筒和最后剂量构件相对应的形状相当光滑或平整的接触表面，用于抵抗最后剂量构件相对于最后剂量套筒的任何倾斜或歪斜。

根据一个进一步实施例，最后剂量构件是弧形的，并包括用以与壳体的内螺纹接合的外螺纹。通常，最后剂量构件绕着基本上管状形状的最后剂量套筒延伸大约180°。最后剂量构件的这种半圆形形状允许通过指向径向的装配工艺将最后剂量构件布置到最后剂量套筒上面。

在这样的背景中，可以想到，最后剂量构件也稍稍超过180°的外周，从而提供最后剂量构件在最后剂量套筒外周上面的一种卡合类型的装配。不过，一般来说不需要最后剂量构件包括半圆形或对开的螺母形状。当最后剂量构件在最后剂量套筒的外周上沿周向方向例如延伸大约30°或60°时，一般来说就足够了。

根据另一实施例，最后剂量构件和最后剂量套筒包括沿轴向延伸的凹槽，用以接收对应成形的沿径向延伸的突起。在另一实施例中，是最后剂量构件包括沿径向向内延伸的突起，用以与最后剂量套筒外周上的对应成形的沿轴向延伸的凹部或凹槽接合。

但是，在替换实施例中，还可以想到，是最后剂量套筒包括沿径向向外延伸的突起，用以与设置在最后剂量构件内接触表面上的对应成形的沿径向向外延伸延伸的凹部配合。而且，可以想到，最后剂量构件和最后剂量套筒包括两对相对应的突起和凹槽。按此方式，能有效地防止最后剂量构件相对于最后剂量套筒的倾斜或歪斜。

根据另一实施例，最后剂量构件在其周向端部分处包括至少一个沿径向延伸的止挡面，用以与壳体朝内部分处的对应成形的沿径向延伸的止挡接合。当达到了驱动机构的最后剂量止挡形态时，最后剂量构件和壳体的这种沿径向延伸的相互对应的止挡提供了明确的阻挡形态。

由于最后剂量套筒可操作以相对壳体沿周向方向旋转，所以，壳体和剂量构件的相互对应的沿径向向外或沿径向向内延伸的止挡可操作以立即且精确地阻挡最后剂量套筒和壳体相对彼此的任何进一步转向移位。

当然，最后剂量套筒和壳体的止挡面不仅沿径向方向延伸，而且还沿轴向方向延伸，以提供相应的止挡表面。由于最后剂量构件在最后剂量套筒最后一圈期间的轴向移位，最后剂量构件和壳体的相互对应的止挡面可进入沿周向重叠的形态。一旦到达了最后剂量形态，最后剂量构件和壳体的相应止挡面沿周向方向相互抵靠，由此禁止止挡面和与其有关的相应部件的任何转向移位。

在一个进一步实施例中，最后剂量套筒在轴向端处包括沿径向向外延伸的凸缘部分，用以在初始装配形态中支撑最后剂量构件。最后剂量套筒的沿径向向外延伸的凸缘部分由此为最后剂量构件提供了装配支撑。

在驱动机构的装配期间，最后剂量构件以与最后剂量套筒凸缘部分轴向抵靠的确定方式安装在最后剂量套筒上。

最后剂量套筒的凸缘部分可设置在其近端或远端处。当设置在最后剂量套筒的近端处时，最后剂量构件和壳体的螺纹接合使得最后剂量构件在顺次的剂量设定程序期间沿远侧方向前进。

但是，当最后剂量套筒的凸缘部分设置在去远端处时，该螺纹接合将用来在剂量设定期间使最后剂量构件沿近侧方向移位。相应地，壳体将把该沿径向向内延伸的止挡面设置在相对最后剂量构件的初始位置沿轴向偏移并因此相对最后剂量套筒的沿径向向外延伸的凸缘部分沿轴向偏移的区域中。

在另一实施例中，最后剂量套筒在轴向上约束在驱动轮和在轴向上固定于壳体的插件之间。因此，最后剂量套筒的沿径向向外延伸的凸缘部分可用来与壳体部分或与驱动机构的任何其他功能性部件在轴向上接合。而且，一般来说可以想到，最后剂量套筒相对于壳体在轴向上固定的。由于最后剂量套筒约束在驱动轮和壳体插件之间，其还可以用来在轴向上固定相邻的部件，像驱动轮和/或插件。

按此方式，最后剂量套筒不仅提供了最后剂量限制功能，而且还可以用作轴向分隔件或间隔构件，以为了将驱动机构的其他部件约束在壳体中。

根据一个进一步实施例，驱动轮与在轴向上锁定于壳体的活塞杆螺纹接合。在轴向上被最后剂量套筒约束的驱动轮可操作以引起活塞杆指向远侧的动作。活塞杆可与壳体花键连接，并包括至少一个沿纵向或轴向延伸的槽或凹口，用以与壳体对应成形的沿径向向内延伸的突起接合。

按此方式，活塞杆可在转向上锁定于壳体。由于活塞杆设有外螺纹，用以与在轴向上受到约束的驱动轮的内螺纹接合，驱动轮的旋转因此导致剂量分配，并因此导致活塞杆相对于壳体和/或相对于驱动轮的指向远侧的移位。

在另一实施例中，还可以想到，活塞杆与壳体螺纹接合。特别是，壳体包括沿径向延伸的腹板，该腹板具有螺纹贯通开口，用以与活塞杆的外螺纹配合。在该实施例中，驱动轮可在转向上锁定于活塞杆，以为了向活塞传递转向移位和相应扭矩。

在另一实施例中，根据驱动轮与活塞杆是花键接合还是螺纹接合，驱动机构包括延伸穿过中空形状的最后剂量套筒的至少一个沿轴向延伸的离合器构件。所述离合器构件，通常为远侧离合器构件的形式，能相对于最后剂量套筒沿轴向移位，用于使剂量设定构件与最后剂量套筒仅仅在剂量设定期间选择性地接合。

借助于该至少一个离合器构件，驱动机构能可逆地并选择性地在剂量设定模式和剂量分配模式之间切换。通过使离合器构件相对于最后剂量套筒沿轴向移位，剂量设定机构的剂量设定构件在剂量注射期间可与最后剂量套筒脱离，而其在剂量设定期间可借助于离合器与最后剂量套筒接合。

在又一个实施例中，离合器构件能在近侧止挡位置和远侧止挡位置之间移位。在近侧止挡位置，离合器构件通常与最后剂量套筒在转向上接合，同时，其与活塞杆或与驱动轮脱离。然而，在远侧止挡位置，离合器构件与驱动轮在转向上接合，特别是用于向驱动轮传递用于使活塞杆沿远侧方向移位的扭矩。

在所述远侧止挡位置，离合器构件进一步与最后剂量套筒脱离，用于不使其形态改变，特别是用于在剂量分配期间不使最后剂量构件在最后剂量套筒上的轴向位置改变。借助于离合器构件与最后剂量套筒和驱动轮的选择性和交替的接合，最后剂量套筒以及因此最后剂量构件仅能在顺次的剂量设定程序期间移位。

最后剂量构件的相对移位可在各顺次剂量设定移位期间累积，由此反映了当后续剂量分配程序已完成后活塞杆相对于壳体和/或相对于药筒的位置。

在一个进一步实施例中，离合器构件在远端包括沿径向向外延伸的齿，用以与最后剂量套筒对应成形的沿径向向内延伸的齿选择性接合，最后剂量套筒在远端包括锥形形状的齿形轮缘，用以与远侧离合器构件对应成形的锥形的带有齿的外轮缘接合。

使离合器构件相对于在轴向上固定的最后剂量套筒沿轴向方向移位，用于使离合器构件与最后剂量套筒断开。离合器构件例如在分配程序结束时相对最后剂量套筒反方向的移位可以用于使离合器构件和最后剂量套筒的相互对应的齿形轮缘或齿形结构重新接合。由于最后剂量套筒的齿形轮缘提供了沿近侧方向看时的在径向上变细的结构，所以，最后剂量套筒的齿形轮廓还可以用于优选地用作离合器构件的近侧止挡。

根据另一实施例，离合器构件在其远端面还包括冠状轮，用以与设置在驱动轮近端面上的对应成形的冠状轮或冠状轮部分接合。按此方式，远侧离合器构件和驱动套筒的相对应成形的远端面和近端面，提供给了离合器构件和驱动轮的扭矩传输联接。实施相互对应的冠状轮或冠状轮部分，允许减小离合器构件和驱动轮的总体径向尺寸。而且，基于所述冠状轮的连接允许减小驱动机构及其壳体的总体径向尺寸。

而且，根据另一实施例，该至少一个离合器构件借助于位于壳体近端的剂量分配按钮能克服弹簧的作用在远侧方向轴向移位。弹簧可以定位在驱动机构中的其他地方。延伸穿过最后剂量套筒的离合器构件是远侧离合器构件，与至少一个另外的离合器构件互连，例如与主离合器构件和/或与近侧离合器构件互连。

近侧离合器构件、主离合器构件和远侧离合器构件等各种离合器构件可以都在转向上和在轴向上相互联接，从而在各离合器构件之间传递转向以及轴向运动，特别是在两个尺度和方向上，因此是在剂量递增方向以及剂量递减方向，以及远侧方向和近侧方向。

通常，各离合器构件提供的力或扭矩传输是双向的。于是，所述离合器构件之一的远侧和/近侧移位以及剂量递增或剂量递减旋转同等地传递到该至少一个另外的离合器构件；反之亦然。

弹簧用于使该至少一个离合器构件偏置在其近侧止挡形态，在近侧止挡形态中，离合器构件与最后剂量套筒在转向上接合。于是，弹簧用于将驱动机构保持在剂量设定模式。剂量分配按钮例如沿远侧方向的移位可被传递给该至少一个离合器构件，用于克服弹簧的作用可逆地将药物输送装置切换到分配模式。

弹簧可集成在离合器构件的至少一个中，并还可以用于当施加到剂量分配按钮的指向远侧的分配力例如在分配程序结束下降到低于预定启动阈值时，或者当剂量分配程序被过早中断时，使离合器构件并因此使驱动机构返回到剂量设定形态。

根据另一个方面，本发明还涉及一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置。药物输送装置包括如上文所描述的驱动机构和至少部分地填充有将由药物输送装置分配的药剂的药筒。药筒布置在驱动机构的壳体中或在药物输送装置的药筒保持器中，药筒保持器或者可释放地或者不可释放地(例如，在一次性药物输送装置的情况下)固定至壳体。因此，药物输送装置包括药筒保持器，用以接收并容纳填充有药剂的药筒。

在一次性药物输送装置的情况下，药筒在为空时不用更换，而是要丢弃整个装置。在可重复使用装置的情形中，驱动机构能够复位，并且一般可以用新的药筒来更换空药筒。

除此之外，药物输送装置和驱动机构可以包括进一步的功能部件，诸如注射按钮，借助该功能部件，用户可以触发并控制药物输送装置及其驱动机构，用于分配一定剂量的药剂。

在本申请的背景下，远侧方向指向装置的分配端的方向，在这种情况下提供具有双头注射针的针组件，所述双头注射针将被插入到生物组织中或插入到患者的皮肤中，用于输送药剂。

近端或近侧方向表示装置或其部件的离分配端最远的一端。通常，致动构件位于药物输送装置的近端处，其可由用户直接操作以进行旋转，用于设定剂量，并且其可操作而沿远侧方向被按压，用于分配剂量。

一般地说，借助于与驱动构件可操作地接合的弹簧元件，可以提供半自动化的药物输送装置。在剂量设定程序期间，弹簧元件能够发生应变或张紧到这种程度，药物输送装置的剂量分配动作仅仅能够通过形变了的弹簧元件的松弛动作驱动。因此，剂量分配完全受到先前在剂量设定程序中张紧且发生应变的弹簧元件的作用控制。

驱动机构特别地用于使活塞杆沿轴向方向移位，用于分配一定剂量的药剂。此外，驱动机构通常包括还形成下列机构的部分并且在下列机构中具有功能的至少一个部件：剂量设定机构，最后剂量限制机构和剂量指示机构。从本文所描述的实施例将清楚地看到，例如驱动机构的各部件也属于剂量设定机构、最后剂量限制机构中的至少一个并且/或者属于剂量指示机构；并且反之亦然。因此，此处所描述的发明同样表示并且限定药物输送装置的驱动机构、剂量设定机构、最后剂量限制机构和/或剂量指示机构。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明做出各种修改和变型。此外，应注意的是，在所附权利要求中所使用任何附图标记都不应被解释为限制本发明的范围。

附图说明

在下文中，将通过参照附图来描述本发明的实施例，其中：

图1以纵截面示意性地示出药物输送装置，

图2示出药物输送装置绕其纵向轴线旋转约90°的另一个纵截面，

图3示出沿着根据图2的A-A的截面，

图4示出沿着根据图2的B-B的截面，

图5示出沿着根据图2的C-C的截面，

图6示出沿着根据图2的D-D的截面，

图7示出沿着根据图2的E-E的截面，

图8示出沿着根据图2的F-F的截面，

图9示出沿着根据图2的G-G的截面，

图10以透视图示出药物输送装置的分解图，

图11示出穿过已装配的药物输送装置的局部透明的视图，

图12是剂量指示机构的透视图，

图13示出剂量指示机构被分离出来的视图，

图14示出在驱动套筒上处于零剂量形态中的剂量限制构件，

图15示出根据图14的处于最大剂量形态下的剂量限制构件，

图16示出最后剂量限制机构的透视图，

图17示出穿过最后剂量限制机构的放大纵截面，

图18示出在零剂量形态下最后剂量限制机构的另一个透视图，

图19示出在最后剂量形态下最后剂量限制机构的形态，

图20示出在剂量设定形态下穿过驱动机构的近端的纵截面，

图21示出在剂量分配形态下驱动机构的近端，

图22示出在剂量设定形态下穿过远侧离合器构件的纵截面，

图23示出在剂量分配形态下远侧离合器构件的纵截面，

图24是在剂量递增移位开始时剂量限制构件的透视图，

图24a示出根据图24的剂量限制构件的咔哒声发生构件，

图25示出在剂量递减移位期间的剂量限制构件，和

图25a示出根据图25的剂量限制构件的咔哒声发生构件的放大图。

具体实施方式

在图1、图2和图10中，药物输送装置10的驱动机构3分别以装配图和分解图示出。药物输送装置10可以是笔注射器类型，并且可以包括基本上筒状且轴向伸长的形状。在目前的一组图中，轴向方向被标示为附图标记1，而相反的近侧方向由附图标记2指示。药物输送装置10包括近侧壳体部件30，该近侧壳体部件30用以接收并容纳驱动机构3，特别是构成驱动机构3的功能性且可移动的部件。

在远侧方向1上，壳体30与药筒保持器12连接，药筒保持器12适于接纳以及接收含有将由药物输送装置10分配的药剂的药筒14。药筒14通常包括柱状形状的玻璃筒体18，玻璃筒体18在远侧方向1上由可刺穿密封构件(诸如隔膜)密封。

在近侧方向2上，药筒14由可滑动地布置在药筒14的玻璃筒体18中的活塞16密封。活塞16在远侧方向1上的移位导致在药筒14内部相应地建立起流体压力。当药筒14的远侧出口与例如针组件20连接时，如图1中所示，药筒14中所包含的预定量的液体药剂可以经针组件22的注射针25被排出和分配。

然而，在图2中，指示了用以保护双头注射针25的针帽24。针组件20通常布置在药筒保持器12的远端部上。通常，药筒保持器12的位于远侧的承座和针组件20的针座22包括相互对应的螺纹，用于以可释放且可移除的方式将针组件20螺纹连接到药筒保持器12上。

药筒保持器12并且因此药筒14受到在图1和图2中所示的保护帽26的保护和覆盖。在设定和/或分配剂量之前，将移除保护帽26以及内针帽24。在将药剂分配或注射到生物组织中之后，通常将丢弃针组件20，并且用保护帽26覆盖药物输送装置10的远端。

如图10中以分解图图示并且在图1和图2中以截面所示的处于其完全装配形态状态的驱动机构3包括若干功能部件，借助于所述若干功能部件，可以设定并且随后分配可变大小的剂量。

剂量分配程序伴随活塞杆90相对于壳体30的指向远侧的前进移位。因此，驱动机构3至少包括壳体30、活塞杆90、驱动轮80或驱动螺母以及驱动套筒40，这些部件可以被选择性且可操作地进行联接，分别用于设定和分配剂量。

剂量分配程序伴随活塞杆90相对于壳体30的指向远侧的前进移位。例如如图2中所示，活塞杆90包括外螺纹91，该外螺纹通常在转向上锁定至壳体30的沿径向向内延伸的支座34。活塞杆90在远侧方向上相对于壳体30前进通常通过使驱动轮80旋转来实现，驱动轮80与活塞杆90螺纹接合并且在轴向上固定在壳体30中。

在下文中，描述对剂量的设定。

为了设定剂量，用户通常拿起药物输送装置10并且开始使位于近侧的剂量设定构件85相对于近侧壳体30旋转。在此处，剂量设定构件85包括剂量拨选件，该剂量拨选件在轴向上固定到壳体30，但可以顺时针或逆时针地任意拨选，用于相应地递增或递减将被设定的剂量。

如图3中具体地所示，剂量设定构件85在其外周处包括波纹结构86，该波纹结构86，该结构允许并且支撑其无滑动握持和拨选。而且，剂量设定构件85具有中空套筒的形式并且具有两个在直径上相对地定位且沿径向向内延伸的的突起87，该突起87与可旋转地支撑在壳体30中的近侧离合器构件50的带齿齿轮缘53接合。

如图1和图2中进一步所示，壳体30包括近侧封闭件或盖子32，该封闭件或盖子32在轴向上被剂量设定构件85、被近侧离合器构件50以及被从剂量设定构件85向近侧突出的剂量分配按钮55所贯穿。如图1、图2和在图20、图21中进一步所示，剂量设定构件85包括轮缘或环状形状的向远侧延伸的突起88，该突起88延伸进入或延伸穿过壳体30的近侧封闭件32。借助于突起88，剂量设定构件85可以在轴向上固定到壳体30。

近侧离合器构件50包括或形成在轴向上延伸的轴部，用以与具有套筒状几何结构的主离合器构件60在轴向上且在转向上接合。近侧离合器构件50通常在其轴部的远端处包括紧固或固定元件54，用以与主离合器构件60在转向上且在轴向上接合。以这种方式，通常通过拨选剂量设定构件85而引起的近侧离合器构件50的旋转能够同等且直接地转换为主离合器构件60的相应的旋转。

主离合器构件60与驱动套筒40在转向上接合，该驱动套筒40适于接纳近侧离合器构件50的远端以及几乎整个主离合器构件60，该主离合器构件60沿远侧方向1几乎完全延伸通过驱动套筒40。如图5和图6中所示，主离合器构件60包括沿径向向外且沿轴向延伸的凸脊或突起61，该凸脊或突起61充当紧固元件，用以与设置在驱动套筒40的朝内部分处的相应地成形的凹槽或凹口43在转向上接合。

借助于主离合器构件60的沿径向向外延伸的突起61和驱动套筒40的相应地成形的凹槽43，可以提供主离合器构件60和驱动套筒40的花键接合。因此，驱动套筒40和主离合器构件60在转向上锁定，但是主离合器构件60相对于驱动套筒40沿轴向方向1、2自由移位。

如图6和图12中所示，驱动套筒40与螺旋弹簧48的环绕并且围绕驱动套筒40的远端部分延伸的一端相连接。弹簧48的相对端连接到插件120，该插件固定连接到壳体30。以这种方式，驱动套筒40能克服螺旋弹簧48的作用在剂量递增方向4上旋转。

如图9中进一步所示，爪状且沿径向向外延伸的棘轮构件62适于与插件120的齿环部分122接合。齿环122包括锯齿轮廓，使得在剂量设定程序期间，主离合器构件60的被沿径向向外偏的棘轮构件62与齿环122顺次且步进式接合，用于存储和保存产生应变的螺旋弹簧48的机械能。在此处，在适于给送胰岛素的药物输送装置的情况下，主离合器构件60和与其在转向上锁定的驱动套筒40可以以离散的、例如对应于一个国际单位的步长沿剂量递增方向4旋转。

棘轮构件62和齿环122的接合使得当相应的扭矩被施加到剂量设定构件85并且因此被施加到主离合器构件60时，剂量递减旋转5也是可能的。棘轮构件62的齿腹和齿环122的齿被设计成使得主离合器构件60的并且因此驱动套筒40的明确且精确的剂量递减旋转也是可能的，尤其用于校正以及用于递减否则将太大的剂量。

例如如图6、图7和图12、图14和图15中所示，还设置了剂量限制构件110，在剂量设定程序期间，该剂量限制构件110充当单剂量限制构件。剂量限制构件110与驱动套筒40螺纹接合。如图13中所示，驱动套筒40仅包括设置有外螺纹41的有限的轴向部分。所述外螺纹41定位成相对驱动套筒40的远端以及相对驱动套筒40的近端偏移。驱动套筒40的与螺纹部分41相邻的外周是相当光滑地成形的。

如图6和图7中所示，剂量限制构件110具有壳状形状并且仅部分地环绕驱动套筒40的外周延伸。如图6中进一步所示，剂量限制构件110的远端在驱动套筒40与螺旋弹簧48之间在径向上延伸。而且，驱动套筒40的远端包括沿径向向外延伸的弹簧座46，用于与螺旋弹簧48的远端接合。

根据图15，剂量限制构件110包括内螺纹111，用以与驱动套筒40的外螺纹部分41接合。如图7和图14中进一步所示，剂量限制构件110包括两个在直径上相对地定位的沿径向向外延伸的突起112，所述突起112与插件120的相应地形成的凹槽121接合。

根据图7的横截面进一步示出，插件120几乎完全填充围绕壳体30的内部空间。因此，插件120固定连接到壳体30，并且充当用以为驱动机构3的各个功能部件提供安装基座的壳体部。

借助于相互接合的突起112和凹槽121，剂量限制构件110在转向上锁定至插件120并且因此锁定至壳体30。而且，由于剂量限制构件110也与驱动套筒40螺纹接合，所以驱动套筒40沿剂量递增方向4的旋转，如图24中所示，导致剂量限制构件110的指向近侧的移位。驱动套筒40在剂量递减方向5上的反向旋转导致剂量限制构件110相对于插件120、壳体30以及相对于驱动套筒40的相应的相反、因此指向远侧的移位，如图25中所示。

而且，图7、图12、图14和图15示出，剂量限制构件110在靠近其近端处包括沿径向向内延伸的的第一止挡113，该第一止挡113适于与驱动套筒40的相应地成形但沿径向向外延伸的第一止挡47沿周向抵靠。如图7和图15中所指示的形态可涉及最大剂量形态，其中，驱动套筒40和剂量限制构件110的第一止挡47、113的相互抵靠禁止驱动套筒40在剂量递增方向4上的进一步转向移位。以这种方式，能够有效地限制单剂量分配程序的最大剂量。

随后在剂量分配期间，或在剂量校正期间(即当驱动套筒40沿剂量递减方向5旋转时)，剂量限制构件110将沿远侧方向1移位，用于返回到其初始零剂量形态，例如如图14中所指示。另外，在此处，设置有驱动套筒40和剂量限制构件110的相互对应的第二止挡44、114。驱动套筒40的第二止挡44从驱动套筒40的位于远侧的边缘沿径向向外延伸，而剂量限制构件110的第二止挡114定位在壳状剂量限制构件110的远侧周向边缘处。特别是，相对于在剂量递减方向5上的旋转而言，第二止挡114是设置在前边缘处。

与之相反，剂量限制构件110的第一沿径向向内延伸的止挡113基本上在在直径上相对地定位的沿径向向外延伸的突起112的中间延伸。而且，突起112和第一止挡113位于共同的截面内，如图7所指示。以这种方式，通过旋转驱动套筒40引入到剂量限制构件110中的力或扭矩能够顺利且直接被传递至插件120。

由于剂量限制构件110在轴向方向上几乎完全延伸穿过螺旋弹簧48，所以能够获得剂量限制构件110的相当紧凑且省空间的布置。

例如如图12中进一步所示，驱动机构3还包括具有第一卷筒140和第二卷筒142的剂量指示机构130，第一和第二卷筒140、142可旋转地支撑在壳体30中并且基本上平行于彼此地取向以及基本上平行于驱动套筒40和延伸穿过驱动套筒的活塞杆90地取向。两个卷筒140、142进一步借助于上面印刷有若干数字148的剂量指示带146相互连接。

如图2和图12中所示，第一卷筒140借助于一系列的齿轮42、131与驱动套筒40在转向上接合。在此处，驱动套筒40包括齿轮42，该齿轮42与齿轮131的链齿132相配接。所述齿轮131进一步与第一卷筒140的对应齿轮145齿轮连接且接合。以这种方式，驱动套筒40的旋转运动能够直接被转换成第一卷筒140的展卷和卷起旋转。

第二卷筒142进一步与卷筒弹簧144接合。以这种方式，剂量指示带146从第二卷筒142展开或展卷可以克服卷筒弹簧144的作用进行。借助于卷筒弹簧144，剂量指示带146能够产生应变并且能够保持基本上无松弛。此外，如图12所示，壳体包括用以为柔性剂量指示带146提供基础的支座36a。

如图2中进一步所指示，第一卷筒140包括与位于远侧的支承部134一体化地形成的位于近侧的绕线筒。支承部134位于并且支撑在插件120的杯状底座中，从而形成第一卷筒140的支承件128。以对应的方式，第二卷筒142也能够可旋转地支撑在插件120中。如图7中所指示，第二卷筒142的相应的支承部136仅部分地由插件120的插入部123。

相应支承件129的其余部分由壳体30的沿径向向外延伸的插孔部38直接形成。如图2和图7进一步所指示，卷筒弹簧144在支承部136的外周、插入部123的朝内侧壁部分和壳体30的插孔部38之间径向延伸。

如图7中进一步所指示，药物输送装置10在轴向部分中包括T状横截面，用以接纳剂量指示机构130，其中两个卷筒140、142位于彼此相隔最远的插孔部37、38中。在插孔部37、38之间，并且在一侧上，延伸有壳体30的沿径向向外延伸的插孔部39。壳体30包括与插孔部39相对的剂量指示窗36，通过该剂量指示窗36，可以看见剂量指示带146的数字148。

壳体30的凸角状的插孔部37、38和39分别被插件120相应地成形的插入部125、123和124几乎完全占据。

在此处，插件120可以提供安装基座，用以预先装配剂量指示机构130，并在药物输送装置10的装配期间将整个剂量指示机构130在一个步骤中插入到壳体30中。

如图5中进一步指示，齿轮131也由插件120的销形支承件127可旋转地支撑。

如图2和图10中进一步所示，壳体30的近侧封闭件32提供两个卷筒140、142在壳体30内部的轴向固定。因此，两个卷筒140、142能够由插件120以及由壳体30的近侧封闭件32在轴向上约束。

在图2、图12中以及在图16至图20中，示出可旋转地支撑在壳体30中的最后剂量套筒100。最后剂量套筒100包括沿径向向外延伸的凸缘部分102，借助该沿径向向外延伸的凸缘部分102，最后剂量套筒100在轴向上抵靠插件120的近侧套筒部分126。而且，最后剂量套筒100包括在轴向上延伸的凹槽101，该凹槽101横切最后剂量套筒100的相当光滑形状的外周。

所述凹槽101与最后剂量构件105的径向向内延伸的突起107接合，该最后剂量构件105被设计为最后剂量螺母或设计为对开螺母。例如如图18中所指示，最后剂量构件105包括半圆形弓形形状并且在其相对的周向端处具有径向止挡面108、109。而且，最后剂量构件105包括外螺纹106，用以与壳体30的相应地成形的螺纹部分33螺纹接合。以这种方式，最后剂量限制构件105与壳体30螺纹接合，但是在转向上锁定至最后剂量套筒100。

在图1、图22和图23中，示出远侧离合器构件70，其与主离合器构件60在轴向上且在转向上接合。因此，主离合器构件60的旋转同等地传递至远侧离合器构件70。而且，主离合器构件60相对于壳体30或相对于驱动套筒40的轴向移位也能同等地转换成远侧离合器构件70的相应的轴向移位。为了在主离合器与远侧离合器70和/或与近侧离合器50之间提供轴向上和转向上的接合，主离合器60可以进一步展示凹口或凹槽63(如图4所示)，用以与例如近侧离合器50的相应地成形的卡合构件(未具体示出)接合。而且，如图9和图22的截面中所指示，远侧离合器构件70包括三个周向分布的卡合元件73，用以与主离合器60的相应地成形的凹槽在轴向上接合。

在图22中所示的剂量设定形态中，远侧离合器构件70在转向上锁定至最后剂量套筒100。例如如在根据图8的截面中所示，远侧离合器构件70包括沿径向向外延伸的齿72，该沿径向向外延伸的齿72与在最后剂量套筒100的朝内侧壁部分处相应地成形的齿状结构104接合。以这种方式，驱动套筒40的旋转因此离合器构件50、60、70的旋转可以转换成最后剂量套筒100的相应的旋转。

因此，在剂量设定程序期间，最后剂量构件105将相对于最后剂量套筒100沿轴向方向行进。最后剂量构件105和壳体30的螺纹接合的导程以及最后剂量套筒100的轴向伸长长度被设计成，例如如图19中所示的止挡形态与活塞杆90相对于药筒14的筒体18的最大允许远侧位置相关联。

在图19中示出了止挡面108、109中的一个与壳体30的沿径向向内延伸的止挡31的相互抵靠。另外，在此处，与单剂量限制构件110相比，径向延伸的止挡108、109、31可以提供对相互接合的部件105、110和壳体30的明确的阻挡。

由于在剂量设定程序期间最后剂量套筒100与驱动套筒40和/或与远侧离合器构件70仅选择性地相联接，所以在剂量分配程序期间，最后剂量构件105将总是停留在其轴向位置中。

因此，在顺次的剂量设定程序期间，最后剂量构件105不断地朝最后剂量限制形态前进。在药筒12中剩余的药剂数量小于在剂量设定程序期间将被设定的单剂量大小的情况下，最后剂量限制构件105将沿远侧方向1被推进并且将与壳体30的径向止挡31接合，从而相应地阻挡最后剂量套筒100的并且因此阻挡离合器50、60、70和剂量设定构件85的进一步旋转。以这种方式，能够有效地防止用户选择和拨选超过药筒14中剩余药剂量的剂量。

在下文中，描述对剂量的分配。

如图17中所示，与药筒14的活塞16的近端面可操作地接合的活塞杆或导螺杆90，由壳体30的沿径向向内延伸的支座34或腹板在轴向上引导。如图8中的截面中所示，活塞杆90不仅包括外螺纹92而且包括两个在直径上相对的且在轴向上延伸的凹槽93。借助于所述凹槽93，活塞杆90在转向上锁定至壳体30。因此，活塞杆90花键连接到壳体30。活塞杆90在其远端处进一步包括径向上加宽的压力件91或压力脚，用于在剂量分配期间将指向轴向的推力均匀地传递至药筒14的活塞16。

活塞杆90进一步与驱动轮80螺纹接合，驱动轮80包括与活塞杆90的外螺纹92接合的内螺纹82。由于与驱动轮80螺纹接合并与壳体30花键接合，剂量分配期间，活塞杆90在驱动轮80沿剂量递减方向5旋转时经历指向远侧的平移移位。为了将剂量分配扭矩传递至驱动轮80或驱动螺母，驱动轮80在其面向近侧的一侧处包括冠状轮部分81，用以与远侧离合器构件70的相应地成形的冠状轮部分71接合。

通过使远侧离合器构件70沿远侧方向1移位，远侧离合器构件70和驱动轮80的相互对应的冠状轮部分71、81相互接合。以这种方式，远侧离合器构件70的旋转能够同等地被转换成驱动轮80的旋转，驱动轮80的旋转被转换成活塞杆90的指向远侧的移位。

远侧离合器构件70的远侧方向移位能够通过沿远侧方向1按压剂量分配按钮55而获得，如由图20和图21的比较所指示。剂量分配按钮55包括延伸到近侧离合器构件50的中空轴部中的轴部56，剂量分配按钮55能沿远侧方向1移位，直至从轴部56沿径向向外延伸的台阶部58在轴向上抵靠近侧离合器构件50的近端为止。

以这种方式，剂量分配按钮55克服一体化弹簧57的作用而沿轴向指向远侧的移位能够被转换成相互接合的离合器构件50、60和70的相应的指向远侧的移位。由于离合器构件50、60和70在两个方向上都在轴向上接合，所以近侧离合器构件50能够克服另一个一体化弹簧52的作用沿远侧方向1移位，所述另一个一体化弹簧52与驱动套筒40的近端面和/或与剂量设定构件85的台阶部在轴向上抵靠。

近侧离合器构件50相对于剂量设定构件85的指向远侧的移位也使突起87和齿轮缘53脱离。在图21中所示的剂量分配形态中，剂量设定构件58因此基本上是无功能的。它可以沿任何方向旋转，没有连接到近侧离合器构件50。

近侧离合器构件50能克服弹簧52的作用沿远侧方向1被按压。由于近侧离合器构件50例如借助于卡扣配合接合与主离合器构件60在轴向上接合，并且由于主离合器构件60也与远侧离合器构件70在轴向上连接，所以释放剂量分配按钮55允许并且引发近侧离合器构件50在松弛弹簧52的作用下指向近侧的返回动作。

以这种方式，远侧离合器构件70能够与驱动轮80选择性地接合和脱离。而且，借助于一体化弹簧57，剂量分配按钮55也将返回到其初始近端形态，在初始近端形态下，剂量分配按钮55至少部分地从剂量设定构件85的近端面延伸。

如图20中所示，剂量分配按钮55的一体化弹簧57在轴向上抵靠近侧离合器构件50的沿径向向外延伸的凸缘部分51。

借助于远侧离合器构件70的指向远侧的移位，远侧离合器构件70不仅在转向上锁定至驱动轮80而且从最后剂量套筒100脱离，如从图22和图23的比较中清楚看到的。如图22和图23所示，远侧离合器构件70在靠近其远端的其内周处包括倾斜或锥形齿状结构104。因此，最后剂量套筒100包括相应地成形的倾斜齿形部分74，当在剂量设定形态中时，因此，当远侧离合器构件70处于其近侧止挡位置时，所述倾斜齿形部分74用以与最后剂量套筒100的齿形部分104接合。

如图22中进一步所指示，主离合器60的棘轮构件62在转向上锁定至插件120的齿环部分122。此外，如图22中所示，主离合器60包括沿径向向外延伸的凸缘66，该沿径向向外延伸的凸缘66充当用以与驱动套筒40的远侧端面接合的止挡。以这种方式，在弹簧52、57的影响下，主离合器60的指向近侧的移位能够被定界。

通过使三个离合器构件50、60、70沿远侧方向1同时移位，在棘轮构件62从插件120的齿环部分122脱离之前，远侧离合器构件70的冠状轮部分71将与驱动轮80的对应的冠状轮部分81接合。两个冠状轮部分71、81的相互接合被设计成，当远侧离合器构件70和驱动轮80已经在转向上联接时，远侧离合器构件70朝驱动轮80的至少进一步指向远侧的移位仍是可能的。

在远侧离合器构件70的这种进一步指向远侧的移位期间，当到达远侧止挡形态时，棘轮构件62相对于齿环122沿远侧方向1移位或已经移位，因此不再被禁止在螺旋弹簧48的作用下旋转。如图23中所指示，棘轮构件62从插件120脱离，因此它从壳体30有效地被释放。

主离合器构件60进一步包括爪形咔哒声发生构件64，如图9和图23所示。所述咔哒声发生构件64布置成相对棘轮构件62在轴向上偏移。当到达如图23所示的剂量分配形态时，咔哒声发生构件64可以与另一个凹进结构122a接合，所述另一个凹进结构122a具有位于插件120的朝内壁上的若干等距布置的凹部122a。

咔哒声发生构件64相对棘轮构件62对称地取向，并且当棘轮构件62从齿环122脱离时与凹部结构122a接合。由于现在允许主离合器构件60沿剂量递减方向5旋转，所以咔哒声发生构件64可操作以在与凹进结构122a啮合时产生频繁的咔嗒声，由此以能够听见的方式向用户指示：剂量分配程序正在进行。

而且，咔哒声发生构件64和插件120的凹进结构122a的形状和设计可以使得仅允许沿剂量递减方向5旋转，而远侧离合器60相对于插件120并且因此相对于壳体30沿剂量递增方向4的反向旋转被有效地阻挡。以这种方式，咔哒声发生构件64和凹进结构122a充当可操作以阻碍活塞杆90指向近侧的移位的另外的棘轮机构。

为了提供从剂量设定模式到剂量分配模式以及从剂量分配模式到剂量设定模式的基本上无滑脱的切换，在主离合器构件60从插件120或壳体30脱离之前，远侧离合器构件70与驱动轮80接合。另外，如果在剂量分配程序期间发生剂量分配按钮55的过早释放，则在远侧离合器构件70和驱动轮80变成可操作地脱离之前，主离合器构件60与插件120的转向联锁将被重新建立。

由于驱动套筒40在剂量分配期间沿剂量递减方向5旋转，剂量限制构件110也将返回到其初始形态，即，零剂量形态，这时，剂量限制构件110的第二止挡114与驱动套筒40的向径向延伸的第二止挡44接合。

而且，如图6中所示，剂量限制构件110包括沿周向延伸的咔哒声发生构件115，该沿周向延伸的咔哒声发生构件115可操作以与设置在驱动套筒40的凹部49处的凸脊45以能够听见的方式接合。在此处，爪状咔哒声发生构件115被沿径向向内地偏，从而在到达图6中所示的零剂量形态之前或在到达的当时产生咔哒声。由于剂量限制构件110在剂量递增旋转期间沿近侧方向2行进，而在剂量分配期间沿远侧方向1行进，所以由咔哒声发生构件115与凸脊45相互接合提供的可听见咔哒声向用户指示：剂量分配程序刚刚终止。

相应地，由于驱动套筒40与相应的剂量指示机构130的齿轮145永久地接合，剂量指示带146的在剂量指示窗36中示出的数字148将连续地倒计数，直至到达与第二止挡114、44相互接合一致的零剂量形态为止。

而且，如从根据图2的纵截面能够看到的，驱动轮80在轴向上被约束在沿径向向内延伸的突起34或壳体的沿径向向内延伸的突起34与最后剂量套筒100之间，最后剂量套筒100本身轴向抵靠插件120的远侧套筒部分126。以这种方式，插件120在壳体30中的固定将最后剂量套筒100和驱动轮80沿轴向方向有效地固定在壳体30内部。

而且，插件120本身能够借助于两个卷筒140、142在轴向上固定在壳体30中，所述两个卷筒140、142在壳体30的近侧封闭件32和插件120的支承部128、129之间在轴向上延伸。

如图2和图17中进一步所示，壳体30还包括远侧延伸附件35，该远侧延伸附件35在远侧方向上从沿径向向内延伸的支座34延伸。如图17中所指示，所述附件35可以是可操作的以将近侧壳体30与药筒保持器12相连接。药筒保持器12和壳体30可以被可释放地连接，以为了提供可重复使用的药物输送装置，允许用新的药筒更换空药筒14。

作为替换方式，药物输送装置10也可以被设计为一次性装置，其中，药筒保持器12和近侧壳体30通常不可分离地连接。

驱动机构3的部件的这种设计和装配允许在装配的最终步骤期间对活塞杆90进行轴向调整。特别是，在将壳体30有效地封闭在近侧方向2上的剂量分配按钮55的最后装配之前，通过例如引导调节杆(未示出)通过近侧离合器50和主离合器60的中空组件，可接近活塞杆90。以这种方式，能够沿远侧方向1推动活塞杆90以与药筒14的活塞16直接抵靠。以这种方式，在对装置10的初始使用之前通常由最终用户执行的常规引动程序，可能基本上变得多余了。

附图标记清单

1远侧方向2近侧方向3驱动机构

4剂量递增方向5剂量递减方向10药物输送装置

12药筒保持器14药筒16活塞

18筒体20针组件22针座

24针帽25针26保护帽

30壳体31径向止挡32封闭件

33螺纹部分34突起35附件

36剂量指示窗36a支座37插孔部

38插孔部39插孔部40驱动套筒

41螺纹部分42齿轮43凹槽

44径向止挡45凸脊46弹簧座

47径向止挡48弹簧49凹部

50近侧离合器构件51凸缘部分52弹簧

53齿轮缘54紧固元件55剂量分配按钮

56轴部57弹簧58台阶部分

60主离合器构件61紧固构件62棘轮构件

63凹槽64咔哒声发生构件66凸缘部分

70远侧离合器构件71冠状轮部分72齿

73卡合元件74倾斜齿形部分80驱动轮

81冠状轮部分82内螺纹85剂量设定构件

86波纹结构87突起88突起部

90活塞杆91压力件92螺纹

93凹槽100最后剂量套筒101凹槽

102凸缘部分103端面104齿状结构

105最后剂量构件106外螺纹107突起

108止挡面109止挡面110剂量限制构件

111内螺纹112突起113径向止挡

114止挡115咔哒声发生构件120插件

121凹部122齿环122a凹进结构

123插入部124插入部125插入部

126套筒部127支承件128支承件

129支承件130剂量指示机构131齿轮

132链齿134支承部136支承部

140卷筒142卷筒144卷筒弹簧

145齿轮146剂量指示带148数字

Claims (14)

1.一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置的驱动机构，该机构包括：

-壳体(30)，其沿轴向方向(1，2)延伸，

-活塞杆(90)，其可操作地接合药筒(14)的活塞(16)，以使活塞(16)沿轴向远侧方向(1)移位，

-最后剂量套筒(100)，其可旋转地支撑在壳体(30)中，并能与用于设定剂量的剂量设定机构选择性地接合，

-最后剂量构件(105)，其螺纹接合于壳体(30)并在转向上锁定于最后剂量套筒(100)，并能相对于最后剂量套筒(100)沿轴向移位。

2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，最后剂量构件(105)在径向上夹在壳体(30)和最后剂量套筒(100)之间。

3.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，最后剂量构件(105)是弧形的，并包括用以与壳体(30)的内螺纹(33)接合的外螺纹(106)。

4.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，最后剂量构件(105)和最后剂量套筒(100)包括沿轴向延伸的凹槽(101)，用以接收对应成形的沿径向延伸的突起(107)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，最后剂量构件(105)在周向端处包括至少一个沿径向延伸的止挡面(108，109)，用以与壳体(30)朝内部分处的对应成形的沿径向延伸的止挡(31)接合。

6.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，最后剂量套筒(100)在轴向端处包括沿径向向外延伸的凸缘部分(102)，用以在初始装配形态中支撑最后剂量构件(105)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，最后剂量套筒(100)在驱动轮(80)和在轴向上固定于壳体(30)的插件之间在轴向上约束在壳体(30)中。

8.根据权利要求7所述的驱动机构，其中，驱动轮(80)与在进一步轴向上锁定于壳体(30)的活塞杆(90)螺纹接合。

9.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，延伸穿过中空形状的最后剂量套筒(100)的至少一个沿轴向延伸的离合器构件(50，60，70)能相对于最后剂量套筒(100)沿轴向移位，用于使剂量设定构件(85)与最后剂量套筒(100)仅仅在剂量设定期间选择性地接合。

10.根据权利要求9所述的驱动机构，其中，离合器构件(70)能在近侧止挡位置和远侧止挡位置之间移位，在近侧止挡位置，离合器构件(70)与最后剂量套筒(100)在转向上接合，在远侧止挡位置，离合器构件(70)与驱动轮(80)在转向上接合。

11.根据前述权利要求9或10中任一项所述的驱动机构，其中，离合器构件(70)在远端包括沿径向向外延伸的齿(72)，用以与最后剂量套筒(100)对应成形的沿径向向内延伸的齿(104)选择性接合。

12.根据前述权利要求9到11中任一项所述的驱动机构，其中，离合器构件(70)在其远端面包括冠状轮(71)，用以与驱动轮(80)的近端面上对应的冠状轮(81)接合。

13.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，该至少一个离合器构件(50，60，70)借助于位于壳体(30)近端的剂量分配按钮(55)能克服弹簧(52)的作用在远侧方向上轴向移位。

14.一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置，包括：

-根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构(3)，和

-药筒(14)，其至少部分地填充有药剂并且被布置在驱动机构(3)的壳体(30)中或布置在固定至壳体(30)的药筒保持器(12)中。