CN105078933A - 叔丁基对苯二酚在治疗或预防神经细胞氧化应激损伤中的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了叔丁基对苯二酚在制备药物中的用途，该药物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。根据本发明的实施例，叔丁基对苯二酚可以有效治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

Description

叔丁基对苯二酚在治疗或预防神经细胞氧化应激损伤中的用途

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及叔丁基对苯二酚在制备药物中的用途。

背景技术

叔丁基对苯二酚(t-BHQ)由对苯二酚上加一个叔丁基构成，是一种高效、广泛应用的抗氧化剂，也是一种常用的食品添加剂，目前被广泛用于食品行业。同时，t-BHQ也是使用最广泛的Nrf2-Keap1信号通路激活剂。

然而，t-BHQ的用途还有待进一步开发。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。

本发明是发明人基于发明人的下列发现而完成的：

发明人通过使用25微摩尔/升的叔丁基对苯二酚(t-BHQ)分别作用于大鼠原代海马神经元和PC12细胞，6h后进行30毫瓦/平方厘米的微波辐射，辐射后检测原代海马神经元和PC12细胞ROS水平以及Nrf2-Keap1信号通路的活化情况。结果发现25微摩尔/升的t-BHQ使大鼠原代海马神经元和PC12细胞核内的Nrf2水平上调，促进Nrf2的核聚集，同时Nrf2-Keap1信号通路的下游产物还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)的mRNA水平升高，抑制微波辐射引起的大鼠原代海马神经元和PC12细胞ROS水平上升。

由此，发明人认为t-BHQ可通过激活Nrf2-Keap1信号通路降低微波辐射所致的神经细胞活性氧水平，从而t-BHQ可以用于治疗或者预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

有鉴于此，在本发明的第一方面，本发明提出了叔丁基对苯二酚在制备药物中的用途，根据本发明的实施例，该药物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。根据本发明的实施例，t-BHQ可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而以该药物可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

在本发明的第二方面，本发明提出了一种药物组合物，根据本发明的实施例，该药物组合物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，所述药物组合物含有：叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为活性成份。以叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为活性成份的药物组合物可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而有效治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，上述药物组合物还可以进一步包括下列附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，该药物组合物进一步包括：药学上可以接受的赋形剂。本发明的药物组合物可以与上述的药学上可接受的赋形剂结合，从而被制备成各种剂型。以叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为活性成份的药物组合物的各种剂型，可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而有效用于治疗或预防微波辐射所致的氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，该药物组合物呈片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。各种剂型的药物组合物以可以预期的给药方式给药，激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而可以有效治疗或预放微波辐射所致的氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，该药物组合物进一步包括：不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。根据本发明的实施例，该药物组合物可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而该药物组合物可有效治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

在本发明的第三方面，本发明提出了一种药物联合，根据本发明的实施例，该药物联合用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，该药物联合包括：叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为第一活性剂；以及不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物作为第二活性剂，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。上述的药物联合可序贯地或同时地给予个体，该药物联合可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而能有效治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

在本发明的第四方面，本发明提出了一种药盒，根据本发明的实施例，所述药盒用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，该药盒包括：

第一容器，所述第一容器中设置有叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐。

根据本发明的实施例，上述第一容器中的叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐可以激活神经细胞Nrf2-Keap1信号通路，有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，从而该药盒可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，上述药盒还可以进一步包括下列附加技术特征至少之一：

根据本发明的实施例，该药盒进一步包括第二容器，所述第二容器中设置有不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。上述药盒中的药物可序贯地或同时地给予个体，根据本发明的实施例，该药盒可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，前面任一所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，所述微波辐射的强度为30毫瓦/平方厘米。发明人发现，t-BHQ可以有效抑制30毫瓦/平方厘米微波辐射所致的大鼠海马神经元细胞或PC12细胞产生的ROS。从而，前面任一所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，可有效用于治疗或预防30mW/平方厘米微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

根据本发明的实施例，前面任一项所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，所述微波辐射作用于海马神经元细胞或者PC12细胞。发明人发现，微波辐射可使大鼠原代海马神经元细胞或者PC12细胞产生大量的NADH氧化酶介导活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)，从而导致氧化应激，前面任一项所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，可有效降低微波辐射所致的海马神经元细胞或者PC12细胞中ROS的产生，从而可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

附图说明

图1是根据本发明实施例1的t-BHQ可抑制微波辐射致原代海马神经元和PC12细胞ROS升高的激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)固定拍摄图和相对荧光定量分析图；

图2是根据本发明实施例2的t-BHQ促使Nrf2-Keap1通路Nrf2蛋白核聚集的免疫荧光图和蛋白免疫印迹分析图；以及

图3是根据本发明实施例3的t-BHQ上调Nrf2-Keap1通路下游产物还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)mRNA表达水平分析图。

具体实施方式

下面详细描述本发明的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制。

微波(microwave)是指频率为300MHz至300GHz之间的电磁波，目前广泛应用于通讯、医疗、工业、军事乃至家庭等方面。研究表明，微波辐射可引起多种生物学效应，并对人类健康产生影响。中枢神经系统是微波辐射最为敏感的靶部位，微波辐射对其最显著的影响是对学习和记忆功能的损害。研究发现，微波辐射能通过激活膜上的NADH氧化酶介导活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)生成增多，导致氧化性应激。同时，Nrf2-Keap1信号通路是细胞对抗氧化应激最重要的细胞防御机制，Nrf2通过与胞浆蛋白Keap1相互作用，能够启动下游编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的基因表达，发挥细胞保护作用。还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NADPHquinoneoxidoreductase,NQO1)是该通路的下游产物。

在本发明的一个方面，本发明提出了叔丁基对苯二酚(t-BHQ)在制备药物中的用途，根据本发明的实施例，该药物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。根据本发明的实施例，t-BHQ可以有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，明显促进细胞核内Nrf2蛋白的聚集，显著升高Nrf2-Keap1信号通路下游还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)的表达，激活Nrf2-Keap1信号通路，对微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤进行保护，因此，以t-BHQ为活性成份的药物可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

在本发明的另一方面，本发明提出了一种用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的药物组合物，其包含t-BHQ或药学上可接受的盐作为活性成分。由此，利用该药物组合物能够有效地治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

根据本发明的一些实施例，包含本发明的t-BHQ的药物组合物还可以包括药物上可接受的载体，且药物组合物的剂型和给药方式不受特别限制。对于口服给药，该药物上可接受的载体可以包括粘合剂，润滑剂，崩解剂，赋形剂，增溶剂，分散剂，稳定剂，悬浮剂，着色剂和芳香剂。对于注射制剂，药物上可接受的载体可以包括缓冲剂，防腐剂，止痛剂，增溶剂，等渗压剂(isotonicagent)和稳定剂。对于局部给药的制剂，药物上可接受的载体可以包括碱，赋形剂，润滑剂和防腐剂。本发明的药物组合物可以与上述的药物上可接受的载体结合被制备成各种剂型。例如，对于口服给药，药物组合物可以被制备成小片，片剂，胶囊，酏剂，混悬液，糖浆或薄片。对于注射制剂，药物组合物可以被制备成例如一次剂量的剂型的安瓿或例如多剂量容器的单元型剂型。药物组合物还可以被制备成溶液，悬浮液，药片，药丸，胶囊和长效制剂。

其中，根据本发明的一些具体示例，适合药物配方的载体中赋形剂和稀释液的可以包括：乳糖，葡萄糖，蔗糖，山梨糖醇，甘露醇，木糖醇，赤藻糖醇，麦芽糖醇，淀粉，阿拉伯橡胶，藻酸盐，凝胶，磷酸钙，硅酸钙，纤维素，甲基纤维素，微晶纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，水，羟基苯甲酸甲酯，羟苯丙酯，滑石，硬脂酸镁和矿物油。

根据本发明的另一些实施例，本发明的药物组合物中还可以包括填充剂，抗凝血剂，润滑剂，保湿剂，芳香剂和防腐剂。

根据本发明的实施例，本发明的t-BHQ药物和药物组合物能够抑制微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，激活Nrf2-Keap1信号通路，因而，本发明的t-BHQ药物以及包含该t-BHQ的药物组合物可以在治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤时被给药。

在本文中所使用的术语“给药”指将预定量的物质通过某种适合的方式引入病人。本发明的t-BHQ药物可以通过任何常见的途径被给药，只要它可以到达预期的组织。给药的各种方式是可以预期的，包括腹膜，静脉，肌肉，皮下，皮层，口服，局部，鼻腔，肺部和直肠，但是本发明不限于这些已举例的给药方式。然而，由于口服给药时，口服给药的组合物的活性成分应该被包被或被配制以防止其在胃部被降解。优选地，本发明的组合物可以注射制剂被给药。此外，本发明的药物组合物可以使用将活性成分传送到靶细胞的特定器械来给药。

本发明的药物组合物的给药频率和剂量可以通过多个相关因素被确定，该因素包括要被治疗的疾病类型，给药途径，病人年龄，性别，体重和疾病的严重程度以及作为活性成分的药物类型。根据本发明的一些实施例，日剂量可分为适宜形式的1剂、2剂或多剂，以在整个时间段内以1次、2次或多次给药，只要达到治疗有效量即可。

术语“治疗有效量”是指化合物足以显著改善某些与疾病或病症相关的症状的量，也即为给定病症和给药方案提供治疗效果的量。例如，在微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤治疗中，减少、预防、延缓、抑制或阻滞疾病或病症的任何症状的药物或化合物应当是治疗有效的。治疗有效量的药物或化合物不需要治愈疾病或病症，但将为疾病或病症提供治疗，使得个体的疾病或病症的发作被延缓、阻止或预防，或者疾病或病症的症状得以缓解，或者疾病或病症的期限被改变，或者例如疾病或病症变得不严重，或者加速康复。

术语“治疗”用于指获得期望的药理学和/或生理学效果。所述效果就完全或部分预防疾病或其症状而言可以是预防性的，和/或就部分或完全治愈疾病和/或疾病导致的不良作用而言可以是治疗性的。本文使用的“治疗”涵盖哺乳动物、特别是人的疾病(主要指微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤)的治疗，包括：(a)在容易患病但是尚未确诊得病的个体中预防疾病(例如预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤)或病症发生；(b)抑制疾病，例如阻滞疾病发展；或(c)缓解疾病，例如减轻与疾病相关的症状。本文使用的“治疗”涵盖将药物或化合物给予个体以治疗、治愈、缓解、改善、减轻或抑制个体的疾病的任何用药，包括但不限于将含本文所述t-BHQ的药物给予有需要的个体。

根据本发明的实施例，本发明的t-BHQ药物或药物组合物可与常规治疗方法和/或疗法相结合使用，或者可与常规治疗方法和/或疗法分开使用。当本发明的t-BHQ药物或药物组合物在采用与其它药物的联合疗法中给药时，它们可序贯地或同时地给予个体。或者，本发明的药物组合物可包含本发明的t-BHQ、药学上可接受的载体或药学上可接受的赋形剂以及本领域已知的其它治疗药或预防药的组合。

在本发明的再一方面，本发明提出了一种用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的药物联合或药盒，其包含t-BHQ或药学上可接受的盐作为第一活性成份；以及不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物作为第二活性成份，该不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。关于药物联合或药盒的剂型、组成或给药方式如前药物组合物所述。

根据本发明的实施,上述药物组合物、药物联合或药盒可治疗或预防的微波辐射辐射强度为至多30毫瓦/平方厘米。根据本发明的实施例，微波辐射作用位点是海马神经元细胞或PC12细胞。对于该强度的微波辐射，t-BHQ或药学上可接受的盐能够有效地治疗或预防该微波辐射强度所致的神经细胞氧化应激损伤。

下面将结合实施例对本发明的方案进行解释。

本领域技术人员将会理解，下面的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件(例如参考J.萨姆布鲁克等著，黄培堂等译的《分子克隆实验指南》，第三版，科学出版社)或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。

实验例1：t-BHQ对微波辐射致大鼠原代海马神经元和PC12细胞氧化应激的影响

分离培养大鼠原代海马神经元接种于φ20mm玻璃底培养皿和6孔板中，体外培养天数(daysinvitro，DIV)，体外培养第六天(DIV6)开始给予25微摩尔/升t-BHQ，t-BHQ作用24h。DIV7采用30毫瓦/平方厘米微波辐射6min，辐射后与DCFH-DA(全称dichlorodihydrofluorescindiacetate，二氯荧光素二乙酯)探针孵育30min，DCFH-DA是目前最常用、最灵敏的细胞内活性氧检测探针，本身没有荧光的DCFH-DA可穿过细胞膜进入细胞，在胞内转化成DCFH，在活性氧存在条件下，DCFH被氧化成荧光物质二氯荧光素(dichlorofluorescein,DCF)，绿色荧光强度与细胞内活性氧水平成正比。利用激光扫描共聚焦显微镜(laserscanningconfocalmicroscopy,LSCM)(型号：LSM510META，CarlZeiss公司，德国)拍摄并分析细胞中选定的ROI平均绿色荧光强度，激发波长488nm，以检测原代海马神经元内ROS水平。

PC12细胞接种至96孔板，25微摩尔/升t-BHQ处理细胞6h后，30毫瓦/平方厘米微波辐射，辐射时间6min，辐射后，即刻利用DCFH-DA检测细胞内ROS水平，荧光酶标仪拍摄并分析细胞中选定的ROI平均绿色荧光强度，以检测PC12细胞内ROS水平，也可采用LSCM直接观察，激发波长488nm，亦可使用流式细胞仪按照FITC荧光检测条件进行检测。

其中DCFH-DA检测原代海马神经元或PC12细胞内ROS水平的步骤如下：(1)预先配制DCFH-DA工作液：DMSO将DCFH-DA溶解成10毫摩尔/升的母液，HBSS(Invitrigen,USA)溶液稀释母液配制成1～10微摩尔/升的DCFH-DA工作液；(2)取出培养的细胞，弃培养基，使用HBSS洗涤细胞3次；(3)加入DCFH-DA工作液，使其覆盖住细胞即可；(4)37℃细胞培养箱孵育30min；(5)使用HBSS洗涤细胞3次，充分去除残留的DCFH-DA工作液。然后加入HBSS溶液覆盖细胞。

结果统计与分析：采用SPSS19软件包处理。采用析因设计资料的方差分析，多重比较采用SNK法。

实验结果如图1所示，其中(A)是DCFH-DA检测原代海马神经元内ROS水平的LSCM固定拍摄图；(B)显示微波辐射可以升高原代海马神经元内ROS水平，给予t-BHQ可以抑制其升高(n＝14-25)；(C)显示t-BHQ降低微波辐射造成的PC12细胞ROS升高(n＝15)。综上，30毫瓦/平方厘米的微波辐射显著升高原代海马神经元和PC12细胞ROS水平，给予t-BHQ能够显著抑制ROS水平的升高。

实验例2：t-BHQ对微波辐射后原代海马神经元和PC12细胞Nrf2-Keap1信号通路中Nrf2蛋白的影响

分离培养大鼠原代海马神经元接种于φ20mm玻璃底培养皿和6孔板中，DIV6开始给予25微摩尔/升t-BHQ直到DIV8。DIV7采用30毫瓦/平方厘米微波辐射6min，DIV8时多聚甲醛固定φ20mm玻璃底培养皿内原代神经元，使用免疫荧光法检测Nrf2蛋白的核聚集。

PC12细胞接种至6孔板，25微摩尔/升的t-BHQ处理细胞6h后，30毫瓦/平方厘米的微波辐射，辐射时间6min。辐射后6h收获细胞，提取总蛋白、核蛋白、胞浆蛋白，蛋白免疫印迹检测Nrf2蛋白水平。

PC12细胞接种至于φ20mm玻璃底培养皿，药物处理及微波辐射方法同前。辐射后6h多聚甲醛固定，免疫荧光法检测Nrf2。

结果如图2所示，其中(A)显示t-BHQ促使原代海马神经元Nrf2蛋白活化，核聚集，而微波辐射后1天后Nrf2蛋白未见明显改变；(B)是PC12细胞蛋白样品的蛋白免疫印迹结果，结果显示，25微摩尔/升t-BHQ可明显升高PC12细胞核内的Nrf2蛋白，而胞浆蛋白内的Nrf2蛋白水平无明显变化。微波辐射也可以升高细胞核内的Nrf2蛋白，但是幅度低于25微摩尔/升的t-BHQ；(C)免疫荧光结果显示，25微摩尔/升t-BHQ使PC12细胞Nrf2核聚集(标尺大小是5微米，Nrf2免疫荧光抗体购自Abcam公司，工作浓度是1:50)。

实验例3：t-BHQ对微波辐射后Nrf2-Keap1信号通路下游分子还原型辅酶Ⅰ醌类氧化还原酶(NQO1)的影响

分离培养大鼠原代海马神经元接种于6孔板中，DIV6开始给予25微摩尔/升的t-BHQ直到DIV8。DIV7采用30毫瓦/平方厘米的微波辐射6min，DIV8时收集6孔板内原代神经元，提取总RNA，实时定量基因扩增荧光检测法检测NQO1mRNA的水平变化。

PC12细胞接种至六孔板，25微摩尔/升t-BHQ处理细胞6h后，30毫瓦/平方厘米的微波辐射，辐射时间6min。辐射后6h收获细胞，提取总RNA，实时定量基因扩增荧光检测法检测NQO1的mRNA表达水平。

数据分析采用SPSS19软件包处理。实时定量基因扩增荧光检测法数据采用析因设计资料的方差分析，多重比较采用SNK法。

结果如图3所示，其中(A)显示t-BHQ可上调原代海马神经元通路下游产物NQO1mRNA水平(n＝5)，(B)显示t-BHQ可上调PC12细胞通路下游产物NQO1mRNA水平(n＝5)。综上，实时定量基因扩增荧光检测法检测原代海马神经元及PC12细胞Nrf2-Keap1信号通路的下游产物NQO1的mRNA水平发现，微波辐射后NQO1表达水平未见明显升高，而t-BHQ能显著升高NQO1表达水平。

综合以上三个实施例，发明人发现，t-BHQ可有效降低微波辐射所致的神经细胞中ROS的产生，其作用机制是t-BHQ激活神经细胞中Nrf2-Keap1信号通路，促进Nrf2的表达和核聚集，从而t-BHQ可有效降低微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，从而以t-BHQ或药学上可接受的盐作为活性成份的药或药物组合物，可有效用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“一些实施例”、“示例”、“具体示例”、或“一些示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不必须针对的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。此外，在不相互矛盾的情况下，本领域的技术人员可以将本说明书中描述的不同实施例或示例以及不同实施例或示例的特征进行结合和组合。

尽管上面已经示出和描述了本发明的实施例，可以理解的是，上述实施例是示例性的，不能理解为对本发明的限制，本领域的普通技术人员在本发明的范围内可以对上述实施例进行变化、修改、替换和变型。

Claims (10)

1.叔丁基对苯二酚在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤。

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，所述药物组合物含有：

叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为活性成份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括：

药学上可以接受的赋形剂。

4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物呈片剂、注射剂、粉剂、酏剂、胶囊、混悬液、糖浆、药丸或薄片。

5.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，进一步包括：

不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。

6.一种药物联合，其特征在于，所述药物联合用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，所述药物联合包括：

叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐作为第一活性剂；

不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物作为第二活性剂，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。

7.一种药盒，其特征在于，所述药盒用于治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤，包括：

第一容器，所述第一容器中设置有叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐。

8.根据权利要求7所述的药盒，其特征在于，进一步包括：

第二容器，所述第二容器中设置有不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物，所述不同于叔丁基对苯二酚或其药学上可以接受的盐的药物具有治疗或预防微波辐射所致的神经细胞氧化应激损伤的功能。

9.根据前面任一项所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，其特征在于，所述微波辐射的强度为30毫瓦/平方厘米。

10.根据前面任一项所述的用途、药物组合物、药物联合或者药盒，其特征在于，所述微波辐射作用于海马神经元细胞或者PC12细胞。