CN105056254A - 一种b超助影剂及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种B超助影剂及其制备方法和用途，属于中药技术领域，由珍珠、鸡蛋壳、白术、厚朴、木香、神曲、茯苓、仙鹤草和五灵脂制备而成。本发明中药组合物具有多种用途，既可以用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎和胃痛，又可以作为B超助影剂使用。作为B超助影剂使用时，可明显提高优良先赢率以及准确诊断率，用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎和胃痛时具有用量少，治愈率高，治愈后不易复发的优点。

Description

一种B超助影剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种B超助影剂及其制备方法及其在制备治疗治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等药物方面的用途。

背景技术

目前常用的助影剂主要为硫酸钡和碘制剂，然现有的研究已经证实现有助影剂用量是引起助影剂肾病的独立危险因素。此外助影剂还可以引起患者荨麻诊、血管性水肿、喉头水肿、支气管痉挛、严重血压下降及突然死亡等特异质反应。同时这类助影剂给胃肠道增加了额外的负担，增加了病人的痛苦。

碳酸钙在特定的粒径下可与胃酸中和产生二氧化碳气泡，呈“雪花状”浮游现象，由于助影剂中的粘性物质对溃疡、癌肿粘膜表面上能逐渐积聚、融合成索块或光团图象，形成明显的界面，以及助影剂能使胃腔充盈造成胃壁粘膜在声阻抗方面的差异，从而显示胃形态、位置、胃腔大小，胃壁厚度，排空时间及胃病变所在情况；能显示胃肠功能紊乱；显示小肠、盲肠、结肠各部位的病变。

近年来中药组合物作为助影剂的应用已多有开发，并取得了良好的效果：

中国发明专利申请号200810238127.1公开了一种B超使用的中药助影剂及其制备方法,其助影剂包括下述重量份数比的各种原料:石决明10～20份,紫贝齿10～20份,神曲10～20份,党参10～20份,白术10～20份,茯苓10～20份,白芨10～20份,败酱草10～20份,乌药10～20份,木香10～20份。

中国发明专利申请号201210364551.7供了一种用于B超的中药胃肠助影剂及其制备方法，中药中包括以下原料药材：小茴香、高良姜、香附、乌药、海螵蛸、青皮、神曲、麦芽、枳实、大黄、芒硝、厚朴、木香、砂仁、藿香、佛手、山楂、菜菔子、煅瓦楞子、吴茱萸、半夏、槟榔、白术、甘松和浙贝母。

中国发明专利申请号：201310480244.X本发明提供了一种用于B超的中药胃肠助影剂及其制备方法，中药胃肠助影剂中包括以下原料药材：鸡子壳、海盘车、蛤壳、胡颓子、仙鹤草、甘草、煅龙骨、贯叶连翘、千屈菜、南五味子、大黄、黄藨根、鹿角霜、红石耳、啤酒花、香豆蔻、黄皮果、甘松、大腹皮、沙芥和莪术。

但现有的中药助影剂大多配方复杂，药物繁多，有些药味不易获得，并且应用范围狭窄，用途功能单一，不适合工业化生产以及临床上的推广应用。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种具有多种用途的中药组合物。

本发明所提供的中药组合物，由以下原料制成：龟板、白及、海螵蛸、鸡蛋壳、厚朴、知母、半夏、栀子、莱菔子、滑石粉。

作为优选，本发明中药组合物由以下重量份数的原料制成：

作为优选技术方案之一，本发明中药组合物由以下重量份数的原料制成：

作为优选技术方案之二，本发明中药组合物由以下重量份数的原料制成：

作为优选技术方案之三，本发明中药组合物由以下重量份数的原料制成：

本发明中药组合物中，各药的药性如下：

龟板：为龟科动物乌龟的背甲及腹甲。性味咸、甘，微寒。归肝、肾、心经。滋阴潜阳，益肾强骨，养血补心。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，头晕目眩，虚风内动，筋骨痿软，心虚健忘。

白及：性味苦、甘、涩，微寒。归经：归肺、肝、胃经。功能主治：收敛止血，消肿生肌。用于咳血吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂；肺结核咳血，溃疡病出血。

海螵蛸：性味咸、涩，温。归经：归脾、肾经。功能主治：收敛止血，涩精止带，制酸，敛疮。用于胃痛吞酸，吐血衄血，崩漏便血，遗精滑精，赤白带下；溃疡病。外治损伤出血，疮多脓汁。

鸡蛋壳：性味淡，平。功能主治收敛制酸，补钙。用于慢性胃炎，胃及十二指肠溃疡，佝偻病。

厚朴：性味苦、辛，温。归经：归脾、胃、肺、大肠经。功能主治：燥湿消痰，下气除满。用于湿滞伤中，脘痞吐泻，食积气滞，腹胀便秘，痰饮喘咳。

知母：性味苦、甘，寒。归经：归肺、胃、肾经。功能主治：清热泻火，生津润燥。用于外感热病，高热烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

半夏：性味辛，温；有毒。归经：归脾、胃、肺经。功能主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。

栀子：性味苦，寒。归经：归心、肺、三焦经。功能主治：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疸尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

莱菔子：性味辛、甘，平。归经：归肺、脾、胃经。功能主治：消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞，脘腹胀痛，大便秘结，积滞泻痢，痰壅喘咳。

滑石粉：性味甘、淡，寒。归经归膀胱、肺、胃经。功能主治利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮。用于热淋，石淋，尿热涩痛，暑湿烦渴，湿热水泻；外治湿疹，湿疮，痱子。

本发明的目的之二是提供一种上述中药组合物作为B超助影剂的用途，以及作为治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等的药物方面的用途。

本发明的目的之三是提供一种上述中药组合物的给药方式，本发明中药组合物为口服给药，优选地，其药物剂型可以为颗粒剂、汤剂、散剂或糖浆剂。

本发明的目的之四是供一种上述中药组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

1)分别称取龟板、白及、海螵蛸、鸡蛋壳、厚朴、知母、半夏、栀子、莱菔子、滑石粉，干燥，粉碎过150～200筛；

2)将步骤1)中粉碎后的中药粉混合均匀,按照现有工艺制备成颗粒剂、胶囊剂、汤剂、散剂或糖浆剂。

本发明的目的之五是提供一种上述药物组合物的使用方法。

本发明作为B超助影剂的用法用量：

取本发明散剂20-40g，溶于100-300毫升60-70℃白开水中，搅拌均匀温服。

或者将本发明散剂15～30g加入适量60-70℃白开水，调成稠糊，吞服，然后饮用100-300温白开水。

本发明治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎时的用法用量：

取本发明胶囊剂，每次4-6粒，每日3次，7天为一疗程，连续服用2-3个疗程。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

1.本发明中药组合物具有多种用途，既可以用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎和胃痛，又可以作为B超助影剂使用。

2.本发明中药组合物作为B超助影剂使用时，可明显提高优良先赢率以及准确诊断率。

3.本发明中药组合物用于治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎和胃痛时具有用量少，治愈率高，治愈后不易复发的优点。

4.本发明中药组合物经动物学及临床实验证实，安全无毒副作用。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，对本领域技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，所做出若干变化或替换，都应当视为属于本发明的保护范围。

实施例1

本发明药物对小鼠的急性毒性试验：

取20±2g小鼠12只，雌雄各半，用本发明药物于上午8时一次性灌胃给药，给药容量为0.3g/10g，连续观察14天，记录逐日的小鼠毒性反应及死亡数，实验结果表明，给小鼠灌药后，首先出现运动减少，很快恢复正常，无动物死亡现象。给小鼠灌胃给药300g/kg，按公斤体重计算，相当于成人每日用量的700倍，按动物系数折算，相当于70kg成人每日用量的75倍以上，则动物于一周内死亡，表明其LD50必大于300g/kg。其结果显示小鼠给药的最大耐受量在300g/kg以上，口服给药很安全。证明本发明口服安全。

实施例2

本发明药物对大白鼠的长期毒性试验：

取SD大鼠24只，雌雄各半，随机分为三组，本发明高剂量组给予相当于成人临床用量的50倍的药物灌胃，本发明低剂量组给予相当于成人临床用量的20倍的药物灌胃；空白对照组，给予等量蒸馏水。根据《中药新药临床前研究指南》中的有关规定，以最高浓度、最大灌胃体积给大鼠进行灌胃，每周灌胃给药7天，连续4周，同条件饲养后，各组大鼠均生长良好，活动自如，毛色有光泽，饮食及小便均正常，体重自然增长，未发现明显的毒性反应，亦未出现动物死亡。经检验各组大鼠血液常规、血液生化指标均在正常范围，重要脏器病理组织学检查未发现明显的中毒性损害。

实施例3

本发明散剂的制备：

分别称取龟板16kg、白及8kg、海螵蛸12kg、鸡蛋壳8kg、厚朴8kg、知母4kg、半夏4kg、栀子4kg、莱菔子12kg、滑石粉12kg，干燥，粉碎过200筛；混合均匀；加入矫味剂，60℃真空干燥，得散剂。

实施例4

本发明散剂的制备：

分别称取龟板24kg、白及12kg、海螵蛸20kg、鸡蛋壳16kg、厚朴12kg、知母12kg、半夏6kg、栀子20kg、莱菔子20kg、滑石粉20kg，干燥，粉碎过200筛；混合均匀；加入矫味剂，68℃真空干燥，得散剂。

实施例5

本发明散剂的制备：

分别称取龟板8kg、白及20kg、海螵蛸12kg、鸡蛋壳12kg、厚朴8kg、知母8kg、半夏8kg、栀子8kg、莱菔子8kg、滑石粉8kg，干燥，粉碎过150筛；混合均匀；加入矫味剂，60℃真空干燥，得散剂。

实施例6

本发明胶囊剂的制备：

分别称取龟板16kg、白及8kg、海螵蛸12kg、鸡蛋壳8kg、厚朴8kg、知母4kg、半夏4kg、栀子4kg、莱菔子12kg、滑石粉12kg，干燥，粉碎过80筛，混合均匀；乙醇制粒，真空干燥，整粒，装填胶囊得胶囊剂。

实施例7

本发明胶囊剂的制备：

分别称取龟板24kg、白及12kg、海螵蛸20kg、鸡蛋壳16kg、厚朴12kg、知母12kg、半夏6kg、栀子20kg、莱菔子20kg、滑石粉20kg，干燥，粉碎过80筛，混合均匀；乙醇制粒，真空干燥，整粒，装填胶囊得胶囊剂。

实施例8

本发明胶囊剂的制备：

分别称取龟板8kg、白及20kg、海螵蛸12kg、鸡蛋壳12kg、厚朴8kg、知母8kg、半夏8kg、栀子8kg、莱菔子8kg、滑石粉8kg，干燥，粉碎过80筛，混合均匀；乙醇制粒，真空干燥，整粒，装填胶囊得胶囊剂。

实施例9、本发明中药组合物作为B超助影剂的临床使用情况：

经102例临床使用证实，本发明中药组合物能明确诊断绝大多数胃肠疾病，且无任何毒副作用，以及不适感和过敏反应，服用方便，显像清晰，诊断准确。

口服本品30-60g，5-15分钟即可排除胃部气泡，对溃疡、癌肿粘膜表面上能逐渐积聚、融合成索块或光团图象，形成明显的界面，使胃壁结构显示清晰，清楚显示胃部不同病变，经过统计优良显影率可达93.5％以上。可用于诊断浅表性胃炎、胃溃疡、肥厚性胃炎、胃粘膜脱垂、胃癌、幽门部肿瘤、胃下垂及十二指肠炎等各种胃肠疾病。与胃镜检查相比较，浅表性胃炎诊断符合率95％以上，胃癌符合率88％以上。

实施例10、本发明中药治疗慢性浅表性胃炎的临床情况：

1.一般资料

选择2012年12月至2015年5月内科门诊和住院病人治疗的慢性浅表性胃炎患者200例，随机分为2组，治疗组100例，对照组100例。两组病例性别、年龄、症状和病程等比较均无显著性差异，具有可比性(P＞0.05)。

2.诊断标准和病例纳入/排除标准

2.1慢性浅表性胃炎的诊断标准：

所选病例符合《中药新药临床研究指导原则》及《中医内科学》相关论述，全部病例均经胃镜和病理活检确诊，诊断要点如下：1)主症为胃脘疼痛，腹胀纳差，大便不畅，舌赤，苔黄腻，食少纳呆；2)次症为遇恼怒或紧张(情志因素影响)复发或加重，反酸嗳气，恶心，口粘腻；3)镜下见黏膜充血水肿糜烂和出血点；4)活检标本中见腺上皮内出现炎细胞浸润。

2.2纳入标准：

1)符合上述西医慢性浅表性胃炎诊断标准的18-65岁患者；2)中医辨症属于脾胃湿热证者；3)自愿且能配合参加试验者。

2.3排除标准

1)慢性萎缩性胃炎，食管、胃、十二指肠溃疡、肿瘤，肝、胆、胰等消化道器质性病变者；2)患有严重心、脑、肺、肾及造血系统疾患者；3)糖尿病患者；4)年龄小于18岁及大于65岁者；5)过敏体质及对本药过敏者；6)妊娠或哺乳期妇女；7)精神病患者及不能配合检查患者；8)未按规定用药或资料不全等影响疗效及安全性判断者。

3.治疗方法

治疗组：服用本发明实施例6制备的胶囊剂，每天3次，每次4-6粒，饭后半小时水冲服，7天为一疗程，连续服用3个疗程。。

对照组：服用市售三九胃泰颗粒，每次1包，每日2次，饭后半小时温水冲服，7天为一疗程，连续服用3个疗程。

4.症候疗效观察及疗效判定标准

观察胃脘疼痛，腹胀纳差，大便不畅等主要临床症状，根据患者病情程度，分无、轻、中、重度，分别记0、2、4、6分；观察反酸嗳气，恶心，口粘腻、情志因素影响等临床次要症状，根据患者病情程度，分无、轻、中、重度，分别记0、1、2、3分；舌象和脉象只作为参考，不参加积分计算；主要症状和次要症状积分相加为总积分；病情愈重，评分愈高。

疗效判定标准

治愈：症状、体征消失或基本消失，症候积分减少≥95％；

显效：症状、体征明显改善，症候积分减少≥70％而＜95％；

有效：症状、体征均有好转，症候积分减少≥30％而＜70％；

无效：症状、体征均有好转，症候积分减少不足30％。

症候积分计算公式如下(尼莫地平法)：

5.统计学处理

数据采用SPSS19.0统计软件进行分析。等级资料采用Ridit分析，计数资料用卡方检验。

6.结果与分析

两组疗效比较请参见表1。

表1.两组临床疗效比较

组别	例数	痊愈	痊愈率	显效	有效	无效	总有效率
								治疗组	100	32	32.0％*	48	17	3	97.0％*
对照组	100	11	11.0％	44	30	15	85.0％

与对照组比较^*P＜0.05。

7.复发情况统计

对痊愈患者在疗程结束后12个月时进行随访，统计复发率。

其中治疗组有44人获得随访，对照组35人获得随访，两组复发率比较见表2。

表2两组复发率比较

组别	随访例数	复发例数	复发率
				治疗组	44人	0	0
对照组	35人	8人	22.8％

Claims (10)

1.一种中药组合物，其特征在于，由以下原料制成：龟板、白及、海螵蛸、鸡蛋壳、厚朴、知母、半夏、栀子、莱菔子、滑石粉。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数比的原料制备制成：

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数比的原料制备制成：

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数比的原料制备制成：

5.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由以下重量份数比的原料制备制成：

6.如权利要求1-5任一所述的药物组合物作为B超助影剂方面的用途。

7.如权利要求1-5任一所述的药物组合物在制备治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎等药物方面的用途；优选地，所述的慢性胃炎为慢性浅表性胃炎。

8.如权利要求1-7任一所述的药物组合物的药物剂型为口服制剂；优选地，所述的口服制剂为颗粒剂、胶囊剂、汤剂、散剂或糖浆剂。

9.一种如权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

1)分别称取龟板、白及、海螵蛸、鸡蛋壳、厚朴、知母、半夏、栀子、莱菔子、滑石粉，干燥，粉碎过150～200筛；

2)将步骤1)中粉碎后的中药粉混合均匀,按照现有工艺制备成口服制剂。

10.一种如权利要求1-9所述的药物组合物的使用方法，其特征在于，

作为B超助影剂的用法用量：

取本发明散剂20-40g，溶于100-300毫升60-70℃白开水中，搅拌均匀温服；或者将本发明散剂15～30g加入适量60-70℃白开水，调成稠糊，吞服，然后饮用100-300温白开水；

本发明治疗胃及十二指肠溃疡、慢性胃炎时的用法用量：

取本发明胶囊剂，每次4-6粒，每日3次。