CN105030975A - 一种治疗粘连性肠梗阻的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种治疗粘连性肠梗阻的药物及其制备方法,所述药物由大黄,芒硝,丁香,吴茱萸,冰片及辅料制成。所述药物能快速缓解患者的症状,治疗粘连性肠梗阻,疗效明显,治疗周期短,安全无副作用,且不影响后期外科手术的治疗。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗粘连性肠梗阻的药物及其制备方法,属于药品技术的领域。
技术背景
粘连性肠梗阻(AdhesiveIntestinalObstruction)是指由于各种原因引起腹腔内肠粘连导致肠内容物在肠道中不能顺利通过和运行。当肠内容物通过受阻时,则可产生腹胀、腹痛、恶心呕吐及排便障碍等一系列症状。该病较为常见,其发生率占各类肠梗阻的20~60%。肠粘连和腹腔内粘连带形成可分为先天性和后天性两种。先天性者较少,可因发育异常或胎粪性腹膜炎所致;后天者较多,多数由于腹腔内手术,其炎症、创伤、出血、异物等引起,临床上以手术后所致的粘连性肠梗阻为最多。腹腔手术止血不彻底而形成的血肿,肠管暴露在腹腔外过久或纱布敷料长时间覆盖接触损伤浆膜,手套上未洗净的滑石粉等异物带入腹腔,腹腔撕裂、缺损、大块组织结扎,腹腔引流物的放置,腹腔或腹壁切口感染等,都是促成粘连的医源性因素。
目前,在急慢性肠梗阻的治疗方面,多采用禁食禁水,胃肠减压,药物纠正水、电解质紊乱和酸碱平衡,抗感染及营养支持等基础治疗。即治疗中所用的药物为对症治疗。此外还可采用外科手术治疗,但外科手术治疗后还可能发生新的粘连,使粘连带越来越多,范围越来越大,越来越严重,因此在适宜的条件下多采用非手术治疗。
发明内容:
本发明的目的,是提供一种治疗粘连性肠梗阻的药物及其制备方法。所述药物能快速缓解患者的症状,治疗粘连性肠梗阻,疗效明显,治疗周期短,安全无副作用,且不影响后期外科手术的治疗。
为解决上述技术问题,本发明采用以下技术方案实现:一种治疗粘连性肠梗阻的药物,按照重量份计算,主要由大黄10-30份,芒硝10-30份,丁香5-15份,吴茱萸5-15份及冰片5-15份制备而成。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物,按重量份计算,主要由大黄15-25份,芒硝15-25份,丁香8-12份,吴茱萸8-12份及冰片8-12份制备而成。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物,按重量份计算,主要由大黄20份,芒硝20份,丁香10份,吴茱萸10份及冰片10份制备而成。
一种前述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,取上述原料,加入常规辅料,也可以不加辅料,按照常规工艺进行加工,制成药物制剂。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法中,所述药物制剂为外用制剂。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法中,所述外用制剂为软膏剂或贴剂。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法中,所述软膏剂这样制备:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加6倍量水煎煮2小时,第二次加4倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;取制成量7%的山梨醇、8%的甘油和上述冰片、芒硝粉末,加入上述浸膏中,加热至80℃使溶解,得A品;另取制成量8%的硬脂酸、7%的硬脂、3%的黄凡士林、8%的聚山梨脂80、2%的羊毛脂和1%的蔗糖硬脂酸酯加热至80℃,使熔融,得B品,将A品和B品混合,乳化15分钟,80℃保温30分钟,加入制成量0.6%的苯甲酸和0.15%的羟苯乙酯混匀,灌装,即得。
前述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法中,所述贴剂这样制备:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加8倍量水煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;另取浸膏重量50%的橡胶、50%的松香、10%的凡士林和20%的羊毛脂加热熔融,再加入上述浸膏,和浸膏重量15%的甘油、60%的氧化锌和上述冰片、芒硝粉末混合,搅拌15-30分钟,得药料,分别将裱褙材料,医用聚脂薄膜和药料装入贴剂涂铺设备中,碾压,成形后,切割,分装,密封,包装,即得。
本药物配方主要由大黄,芒硝,丁香,吴茱萸和冰片制成。其中大黄RheumpalmatumL,是多种蓼科大黄属的多年生植物的合称,在中国地区的文献里,“大黄”指的往往是马蹄大黄;在欧洲及中东,往往是指另外几个作食用的大黄属品种,茎红色,气清香,味苦而微涩,嚼之粘牙,有砂粒感。秋末茎叶枯萎或次春发芽前采挖。除去细根,刮去外皮,切瓣或段,绳穿成串干燥或直接干燥·中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。芒硝为硫酸盐类矿物芒硝族芒硝,经加工精制而成的结晶体。主含含水硫酸钠(Na2SO4·10H2O)。全国大部分地区均有分布。具有泻下通便,润燥软坚,清火消肿之功效。常用于实热积滞,腹满胀痛,大便燥结,肠痈肿痛等病症的治疗;外治乳痈,痔疮肿痛。味咸、苦,性寒。归胃、大肠经。丁香(学名:SyringaoblataLindl.)是落叶灌木或小乔木。原产中国华北地区,在中国已有1000多年的栽培历史,是中国的名贵花卉。丁香的叶可以入药,味苦、性寒、有清热燥湿的作用,民间多用于止泻。丁香鲜叶制成的溶液,对弗氏痢疾杆菌进行体外抑菌试验,效果较强;用于防治菌痢,既经济,又便于推广。用丁香叶治疗急性黄疸型肝炎,其疗程短,退黄作用显著。以丁香叶的浸膏制成的片剂--肝特灵片,治疗急性黄疸型肝炎,临床应用,确有一定疗效,且安全,又无毒性反应。树皮:清热燥湿,止咳定喘。叶:苦,寒。清热,解毒,止咳,止痢。用于咳嗽痰咳,泄泻痢疾,痄腮,肝炎。吴茱萸(学名Tetradiumruticarpum,原名Euodiaruticarpa),别名吴萸、茶辣、漆辣子、臭辣子树、左力纯幽子、米辣子等。通常分大花吴茱萸、中花吴茱萸和小花吴茱萸等几个品种。小乔木或灌木,高3-5米,嫩枝暗紫红色,与嫩芽同被灰黄或红锈色绒毛,或疏短毛。生于平地至海拔1500米山地疏林或灌木丛中,多见于向阳坡地。各地有小或大量栽种。嫩果经泡制凉干后即是传统中药吴茱萸,简称吴萸,是苦味健胃剂和镇痛剂,又作驱蛔虫药。其性热味苦辛,有散寒止痛、降逆止呕之功,用于治疗肝胃虚寒、阴浊上逆所致的头痛或胃脘疼痛等症。《本经》:主温中下气,止痛,咳逆寒热,除湿血痹,逐风邪,开腠理。《药性论》:主心腹疾,积冷,心下结气,疰心痛;治霍乱转筋,胃中冷气,吐泻腹痛不可胜忍者;疗遍身顽痹,冷食不消,利大肠拥气。冰片,Borneol,又名片脑、桔片、艾片、龙脑香、梅花冰片、羯布罗香、梅花脑、冰片脑、梅冰等,是由菊科艾纳香茎叶或樟科植物龙脑樟枝叶经水蒸汽蒸馏并重结晶而得。亦有用松节油经一系列化学方法工艺而得。其可用于闭证神昏、用于目赤肿痛,喉痹口疮、用于疮疡肿痛,溃后不敛等。《医林纂要》:“冰片主散郁火,能透骨热,治惊痫、痰迷、喉痹,舌胀、牙痛、耳聋、鼻息、目赤浮翳、痘毒内陷、杀虫、痔疮、催生,性走而不守,亦能生肌止痛。然散而易竭,是终归阴寒也。《唐本草》:"味辛苦,微寒。"《纲目》:"肺、心、脾。"具有开窍醒神,清热解毒的功效,主治热病高热神昏,中风痰厥惊痫,暑湿蒙蔽清窍,喉痹耳聋,口疮齿肿,疮痈疳痔,目赤肿痛,翳膜遮睛。
与现有技术相比,本发明采用上述原料制成药物,各组分原料具有很好的协同功能,全方配伍合理,用于治疗粘连性肠梗阻,疗效明显,治疗周期短,安全无副作用,且不影响后期外科手术治疗(手术前需禁食水12小时)。达到了发明的目的。
本申请人进行了下列实验,可证明本发明具有有效的效果;
实验例治疗急慢性肠梗阻考察
下面结合实施例对发明作进一步的说明,但并不作为对本发明限制的依据。
1、实验材料
1.1动物6周龄健康Wistar雄性大鼠80只,体重(200±20)g;
1.2药物10%水合氯醛,2%碘液,75%乙醇,本发明药物(按实施例1进行制备),生理盐水。
2、实验方法
6周龄健康Wistar雄性大鼠80只,体重(200±20)g,除正常组20只动物外,其余动物禁食、不禁水12h,以10%水合氯醛按0.1mL/kg腹腔注射麻醉。麻醉后将大鼠仰卧固定于手术板上,腹部脱毛,经2%碘酊、75%乙醇消毒皮肤,铺无菌巾,取上腹部正中切口约2cm,找出十二指肠,自幽门而下,每隔1cm处用有齿镊夹伤肠管约0.5cm长,以局部渗血为度,将肠管送回腹腔,逐层缝合。
将模型动物随机分为3组,分别为模型组(组Ⅱ)、治疗对照组(组Ⅲ,给予生理盐水)、治疗药物组即本发明组(组Ⅳ,给予本发明药物),每组各20只。4组在同样环境下开始实验,准备不宽于大鼠腹部的纱布若干,将各组供试品浸透纱布。将浸有药液的纱布敷于大鼠腹部并固定,每日1次,每次1小时,连续3天。
观察指标及测定方法:监测临床症状(有无停止排便、腹部包块等),末次给药后2小时进行分类评分,有症状发生为1,未见发生为0;给药3天后腹部正中切口开腹,采用肉眼观察法对粘连及梗阻程度进行分级评定,同时记录结果。粘连及梗阻程度分级评定标准:参考PolyrneneasG制定的5级分类法,确定分级标准,见表1。
表1粘连及梗阻程度分级评定标准
3实验结果
3.1监测临床症状,由表2、表3可知。末次给药后,模型对照组与治疗对照组均停止排便;与模型对照组比较,治疗药物组停止排便动物数明显减少(P<0.001),还能明显抑制腹部包块增生(P<0.001)
表2各组大鼠停止排便情况比较表
表3各组大鼠腹部包块情况比较表
3.2肠粘连及梗阻的分级评定:由表4和表5可知,腹部手术及外敷治疗3天后各组动物均存活。。模型对照组和治疗对照组动物均发生粘连及梗阻,治疗药物组的肠粘连梗阻程度明显减轻(P<0.001)。
表4各组大鼠粘连点数统计表
与模型对照组比较**P<0.001。
表5各组大鼠梗阻情况比较
结论:本研究采用手术创伤造成大鼠腹腔术后肠粘连模型,结果显示:模型成功率高,手术易于操作,方法稳定,动物死亡率低,观察指标直接、客观,能较好地反映实际情况。本发明药物能显著减轻肠粘连大鼠的肠粘连程度,并能有效预防肠梗阻的发生。本发明对肠粘连大鼠模型肠梗阻有明显防治作用。
综上所述,本发明药物能有效治疗粘连性肠梗阻,且疗效明显。
具体实施方式:
实施例1
配方:大黄20g,芒硝20g,丁香10g,吴茱萸10g,冰片10g及辅料。
工艺:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加6倍量水煎煮2小时,第二次加4倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;取制成量7%的山梨醇、8%的甘油和上述冰片、芒硝粉末,加入上述浸膏中,加热至80℃使溶解,得A品;另取制成量8%的硬脂酸、7%的硬脂、3%的黄凡士林、8%的聚山梨脂80、2%的羊毛脂和1%的蔗糖硬脂酸酯加热至80℃,使熔融,得B品,将A品和B品混合,乳化15分钟,80℃保温30分钟,加入制成量0.6%的苯甲酸和0.15%的羟苯乙酯混匀,灌装,即得软膏。
用法用量:腹部外用,取本品以肚脐为圆心均匀涂抹直径约10cm的圆,每次8.75g生药,每日2次。
实施例2
配方:大黄30g,芒硝30g,丁香15g,吴茱萸15g,冰片15g及辅料制成。
工艺:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加6倍量水煎煮2小时,第二次加4倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;取制成量7%的山梨醇、8%的甘油和上述冰片、芒硝粉末,加入上述浸膏中,加热至80℃使溶解,得A品;另取制成量8%的硬脂酸、7%的硬脂、3%的黄凡士林、8%的聚山梨脂80、2%的羊毛脂和1%的蔗糖硬脂酸酯加热至80℃,使熔融,得B品,将A品和B品混合,乳化15分钟,80℃保温30分钟,加入制成量0.6%的苯甲酸和0.15%的羟苯乙酯混匀,灌装,即得软膏。
用法用量:腹部外用,取本品以肚脐为圆心均匀涂抹直径约10cm的圆,每次8.75g生药,每日2次。
实施例3
配方:大黄10g,芒硝10g,丁香5g,吴茱萸5g,冰片5g及辅料制成。
工艺:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加8倍量水煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;另取浸膏重量50%的橡胶、50%的松香、10%的凡士林和20%的羊毛脂加热熔融,再加入上述浸膏,和浸膏重量15%的甘油、60%的氧化锌和上述冰片、芒硝粉末混合,搅拌15-30分钟,得药料,分别将裱褙材料,医用聚脂薄膜和药料装入贴剂涂铺设备中,碾压,成形后,切割,分装,密封,包装,即得贴剂。
用法用量:腹部外用,取本品贴于脐部,每贴8.75g生药,一次1贴,每日2次。
Claims (8)
1.一种治疗粘连性肠梗阻的药物,其特征在于:按照重量份计算,主要由大黄10-30份,芒硝10-30份,丁香5-15份,吴茱萸5-15份及冰片5-15份制备而成。
2.如权利要求1所述的治疗粘连性肠梗阻的药物,其特征在于,按重量份计算,主要由大黄15-25份,芒硝15-25份,丁香8-12份,吴茱萸8-12份及冰片8-12份制备而成。
3.如权利要求2所述的治疗粘连性肠梗阻的药物,其特征在于,按重量份计算,主要由大黄20份,芒硝20份,丁香10份,吴茱萸10份及冰片10份制备而成。
4.一种如权利要求1-3中任一项所述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,其特征在于:取上述原料,加入常规辅料,也可以不加辅料,按照常规工艺进行加工,制成药物制剂。
5.如权利要求4所述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,其特征在于:所述药物制剂为外用制剂。
6.如权利要求5所述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,其特征在于:所述外用制剂为软膏剂或贴剂。
7.如权利要求6所述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,其特征在于:所述软膏剂这样制备:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加6倍量水煎煮2小时,第二次加4倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;取制成量7%的山梨醇、8%的甘油和上述冰片、芒硝粉末,加入上述浸膏中,加热至80℃使溶解,得A品;另取制成量8%的硬脂酸、7%的硬脂、3%的黄凡士林、8%的聚山梨脂80、2%的羊毛脂和1%的蔗糖硬脂酸酯加热至80℃,使熔融,得B品,将A品和B品混合,乳化15分钟,80℃保温30分钟,加入制成量0.6%的苯甲酸和0.15%的羟苯乙酯混匀,灌装,即得。
8.如权利要求6所述的治疗粘连性肠梗阻的药物的制备方法,其特征在于:所述贴剂这样制备:取冰片、芒硝,分别研细,得冰片、芒硝粉末,备用;取大黄,丁香和吴茱萸加水煎煮二次,第一次加8倍量水煎煮2小时,第二次加6倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至80℃时相对密度为1.05~1.15的浸膏;另取浸膏重量50%的橡胶、50%的松香、10%的凡士林和20%的羊毛脂加热熔融,再加入上述浸膏,和浸膏重量15%的甘油、60%的氧化锌和上述冰片、芒硝粉末混合,搅拌15-30分钟,得药料,分别将裱褙材料,医用聚脂薄膜和药料装入贴剂涂铺设备中,碾压,成形后,切割,分装,密封,包装,即得。
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