CN104940043B - 包含间苯二酚和粉末的局部用组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种局部用组合物，其包含取代的间苯二酚和粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末。本发明还提供了处理皮肤的方法。

Description

包含间苯二酚和粉末的局部用组合物

技术领域

本发明提供了局部用组合物，其包含诸如己基间苯二酚的取代的间苯二酚和粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末。所述组合物提供了具有间苯二酚活性的含粉末组合物的美观。

背景技术

粉末是递送即时光学修正和皱纹模糊化益处的抗衰老组合物的整体部分。粉末也通常用于改变局部用组合物的滑动度(slip)、粘度或其它美学特征。

已知的是诸如4-己基间苯二酚的取代的间苯二酚在局部施用时向皮肤提供抗衰老和增亮益处。此类间苯二酚的例子可见于US 8318217、US 8084504、US2012/0128605、US20120128613、US2011/0081431和US2011/0081430。然而遗憾的是，4-己基间苯二酚在与局部用组合物中使用的许多粉末混合时可损失功效或活性。

申请人已意外地发现，取代的间苯二酚的活性在它们与具有一定粒度分布的粉末结合使用时可有利地得以保持。

发明内容

本发明提供一种局部用组合物，其包含取代的间苯二酚和粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末。

本发明还提供通过向皮肤局部施用此组合物来处理皮肤的方法。

具体实施方式

据信根据本文的描述，本领域的技术人员可最大限度地利用本发明。下面的具体实施例应该理解为仅仅是示例性的，并且无论如何都不会以任何方式限制本公开的其余部分。

除非另外指明，否则百分比或浓度指重量百分比或重量浓度(即％(W/W))。除非另有说明，否则所有范围包括端值，例如“4至9”包括端值4和9。

如本文所用，“局部施用”意指例如利用手或诸如擦拭物、辊或喷雾器的施用装置，直接涂抹或散布在外部皮肤、头皮或毛发上。

如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语所描述的成分适于与组织(例如皮肤或毛发)接触而无不适当的毒性、不相容性、不稳定性、刺激性、变应性反应或类似症状。

本发明的组合物适于处理皮肤老化迹象。如本文所用，“皮肤老化迹象”包括存在细纹和皱纹、弹性损失、肤色不均、红疤。在一个特别优选的实施例中，皮肤老化迹象是存在细纹和皱纹和/或弹性损失。

如本文所用，“处理皮肤老化迹象”指减轻、减少、预防、改善或消除上述皮肤老化的存在或迹象。

如本文所用，“皱纹”包括微细纹、微皱纹或粗皱纹。皱纹的例子包括但不限于眼睛周围的微细纹(例如“鱼尾纹”)、前额和颊皱纹、眉心纹和嘴巴周围的笑纹。

如本文所用，“弹性损失”包括皮肤或组织的弹性或结构完整性的损失，包括但不限于松垂、松弛和松散的组织。弹性或组织结构完整性的损失可由多种因素所致，包括但不限于疾病、衰老、激素变化、机械创伤、环境损害，或者是向组织施用诸如美容品或药物的产品的结果。

如本文所用，“肤色不均”是指与弥漫性或斑驳性色素沉着有关的皮肤状况，所述色素沉着可分类为色素沉着过度，如发炎后色素沉着过度。

如本文所用，“红疤”是指与发红或红斑有关的皮肤状况。

如本文所用，“美容品”指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或看起来能增进美貌或年轻的美容物质或制品，尤其是涉及组织或皮肤的外观时。

如本文所用，术语“增亮皮肤”通常指使肤色、皮肤颜色和/或皮肤色调变淡、变亮、变白和/或均匀，和/或指祛黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色斑、雀斑(freckle)、单纯性着色斑、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)，它们中两种或更多种的组合，等等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“增亮皮肤”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的肤色外观或较低的黄色或萎黄色肤色。在某些优选的实施例中，“增亮皮肤”指使增亮和均匀肤色，增加皮肤光亮度和/或淡化老年斑。

如本文所用，术语“需要亮肤处理的皮肤”通常是指表现出一种或多种选自以下特性的皮肤：如根据2007年公布的COLIPA指南(该指南以引用方式并入本文并在下文中进一步描述)：用于皮肤颜色分型的比色测定和无紫外线暴露的最小红斑剂量(MED)预测的指南(GUIDELINE FOR THE COLORIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING ANDPREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE(MED)WITHOUT UV EXPOSURE)所确定的测得的个体类型角(ITA)值低于41的皮肤，变暗和/或灰黄色的皮肤，包括被UV变暗的皮肤，具有不均匀的皮肤色调的皮肤，或具有一个或多个色素沉着痕迹和/或病损的皮肤，包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色斑、雀斑(freckle)、单纯性着色斑、色素性光化性角化病、脂溢性角化病、黑斑、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)，它们中两种或更多种的组合，等等。在COLIPA指南中，肤色被定义为ITA值的函数：非常亮白的皮肤>55；亮白皮肤41-55，中间态皮肤28-41和棕褐色皮肤<28。在某些优选的实施例中，“需要亮肤处理的皮肤”是指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约28或更低的个体。在某些优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和/或暗化皮肤的需要亮肤处理的皮肤上的组合物和方法。在某些其它优选的实施例中，本发明涉及用于选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们中两种或更多种的组合的需要亮肤处理的皮肤上组合物和方法。

所述局部用组合物包含一种或多种取代的间苯二酚和一种或多种粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末。

取代的间苯二酚

间苯二酚是具有以下结构的二羟基苯酚化合物(即，1,3-二羟基苯)：

本文所使用的间苯二酚是“取代的间苯二酚”。如本文所用，“取代的间苯二酚”意指在2、4、5或6位包含至少一个取代基的间苯二酚。因而，间苯二酚可具有少至一个且多至四个的取代基。间苯二酚的1位和3位优选地包含如上所示的–OH基团；然而，一个或两个-OH基团可以用–OR基团替换，其中R是C₁-C₁₂烷基或酰基基团。

间苯二酚公开于例如美国专利No.4,959,393(Torihara等人)、美国专利No.6,863,897(Love等人)和公布的美国专利申请No.2008/0305059(Chaudhuri等人)中，这些专利的公开内容以引用方式并入本文。

在某些优选实施例中，间苯二酚上的至少一个取代基包含2至18个碳原子、优选地2至12个碳原子、更优选地5至10个碳原子、甚至更优选地5至9个碳原子、最优选地5至8个碳原子。在某些其它实施例中，至少一个取代基包括(直链或支链的)烷基基团，例如具有上述数量的碳原子的烷基基团。优选地，至少一个取代基包括不饱和且直链的烷基基团。

在某些实施例中，间苯二酚的4位被取代，在某些实施例中，仅4位被取代。在另一个实施例中，4位被烷基取代。在某些优选的实施例中，间苯二酚包含单个4位取代基，所述取代基包含烷基。在某些其它的优选实施例中，间苯二酚包含单个4位取代基，所述取代基由与苯环直接键合的烷基组成。

特别合适的取代的间苯二酚包括4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚，特别是4-己基间苯二酚。4-己基间苯二酚和4-辛基间苯二酚在下面示出：

4-己基间苯二酚可以“SYNOVEA HR”从Sytheon公司(Lincoln Park(NJ)商购获得。4-辛基间苯二酚可从City Chemical LLC(West Haven(Connecticut)商购获得。

取代的间苯二酚以按所述组合物的重量计，例如约0.01％至约10％、优选约0.1％至约5％、更优选约0.2％至约2％、甚至更优选约1％的安全有效量存在于组合物中。

粉末

所述组合物还包含至少一种粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末。在一个实施例中，80％的粉末还具有范围在约1微米至约20微米或约2微米至约25微米的粒度。

可采用适用于局部用或化妆品组合物的任何粉末，前提条件是其在组合物中呈固体颗粒形式并且具有所述的粒度宽度分布。

粉末以按所述组合物的重量计，例如至多5％或至多约3％的安全有效量存在于组合物中。

在一个实施例中，粉末包含有机硅粉末。

有机硅粉末可例如为有机硅树脂粉末、有机硅弹性体粉末或被涂布的有机硅弹性体粉末。可使用被涂布的有机硅弹性体粉末，例如云母涂布的有机硅弹性体粉末、绢云母涂布的有机硅弹性体粉末、滑石涂布的有机硅弹性体粉末、高岭土涂布的有机硅弹性体粉末、氮化硼涂布的有机硅弹性体粉末、有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末、有机硅树脂涂布的苯基橡胶粉末、二氧化硅涂布的有机硅弹性体粉末、氧化钛涂布的有机硅弹性体粉末、氧化锌涂布的有机硅弹性体粉末、氧化铈涂布的有机硅弹性体粉末、氧化铁涂布的有机硅弹性体粉末、二氧化硅/有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末、氧化钛/有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末、氧化锌/有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末、氧化铈/有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末、氧化钛/有机硅树脂涂布的苯基橡胶粉末、氧化锌/有机硅树脂涂布的苯基橡胶粉末、氧化铈/有机硅树脂涂布的苯基橡胶粉末或氧化铁/有机硅树脂涂布的有机硅弹性体粉末。

优选用作固体粉末的为有机硅树脂涂布的有机硅弹性体，例如KSP-100、KSP-101、KSP-102和KSP-105以及有机硅树脂涂布的苯基橡胶粉末KSP-300，这些均可从信越化学有限公司(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.)商购获得。

在另一个实施例中，粉末可为吸收性粉末。可使用吸水性粉末或吸油性粉末。

例如，可使用富含纤维素和/或二氧化硅的植物源吸收性粉末，例如竹粉、棉粉、木粉、淀粉、淀粉衍生物、疏水改性的淀粉或大米蛋白。还可使用氮化硼或聚丙烯酸酯。

在一个实施例中，粉末为棉粉。棉粉为由棉织造的纺织物所制造的棉屑。

在另一个实施例中，粉末选自二氧化硅、云母和颜料。

例如，粉末可为干涉作用或珠光颜料。这些颜料通常由云母构成，所述云母层叠有约50至300nm的TiO₂、Fe₂O₃、Cr₂O₃等的膜。这些包括白色珠光材料，例如覆盖有氧化钛或覆盖有氯氧化铋的云母，和着色珠光材料，例如含有氧化铁的云母钛、含有铁蓝或氧化铬的云母钛、含有上述类型的有机颜料的云母钛。另外，还可使用二氧化硅与其它成分例如二氧化钛和/或氧化铁(优选地，灰白色氧化铁或白色氧化铁)的混合物。％。

粉末可为光扩散粉末，例如由涂布有二氧化硅或二氧化钛的硅酸铝钾钠制成的陶瓷微球。特别优选的此类光扩散粉末可以商品名RONAFLAIR LDP从EMD公司商购获得。

还可使用合成粉末。这些合成粉末包括有机粉末，例如乙烯丙烯酸酯、胶乳、聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、环糊精、聚乙烯粉末、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、聚苯乙烯粉末、苯乙烯与丙烯酸的共聚物粉末、苯并胍胺树脂粉末、聚(四氟乙烯)粉末和羧乙烯基聚合物。

还可使用化妆品领域已知的其它化妆品填料，前提条件是它们具有所需的粒度分布宽度。

局部用组合物

本发明的组合物可局部施用至人皮肤或毛发。因此，所述组合物还可包含美容上可接受的局部用载体，所述美容上可接受的局部用载体可为按组合物重量计约50％至约99.99％(例如，按组合物重量计约80％至约99％)。在本发明的优选实施例中，美容上可接受的局部用载体包括水。

可将组合物制备成多种产品类型，包括但不限于洗剂、霜剂、凝胶剂、棒剂、喷雾剂、膏剂、清洁液体洗剂和固体皂剂、洗发剂和毛发调理剂、毛发固定剂、糊剂、泡沫剂、粉末剂、摩丝、剃须膏、擦拭物、贴剂、水凝胶、成膜产品、面膜和皮肤膜剂、膜剂和化妆品如粉底以及睫毛膏。这些产品类型可含有几种类型的美容上可接受的局部用载体，包括但不限于溶液、悬浮液、乳液(例如微乳液和纳米乳液)、凝胶、固体和脂质体。下面是这类载体的非限制性实例。其它的载体可由本领域普通技术人员配制。

可用于本发明的组合物可配制成溶液剂。溶液通常包括水性或有机溶剂(例如，约50％至约99.99％或约90％至约99％的美容上可接受的水性或有机溶剂)。合适的有机溶剂的实例包括丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、1,2,4-丁三醇、山梨醇酯、1,2,6-己三醇、乙醇以及它们的混合物。

可用于本主题发明的组合物可配制成包含润肤剂的溶液。此类组合物优选包含约2％至约50％的一种或多种润肤剂。如本发明所用，“润肤剂”指用于预防或减轻干燥，例如通过防止皮肤水分经皮肤损失的物质。润肤剂的实例包括但不限于《国际化妆品成分字典及手册》(Pepe、Wenninger和McEwen编著，第2930-36页)(美容品、化妆品和香水协会，华盛顿特区，第9版，2002年)(International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook)Pepe,Wenninger and McEwen,pp.2930-36(The Cosmetic,Toiletry,andFragrance Assoc.,Washington,D.C.,9th Edition,2002)(下文称为“ICI手册”)中所述的那些。特别合适的润肤剂的实例包括植物油、矿物油、脂肪酸酯等。

洗剂可以由此类溶液制成。洗剂通常含有约1％至约20％(例如，约5％至约10％)的一种或多种润肤剂和约50％至约90％(例如，约60％至约80％)的水分。

可由溶液配制的另一种产品是霜剂。霜剂通常包含约5％至约50％(例如，约10％至约20％)的一种或多种润肤剂和约45％至约85％(例如，约50％至约75％)的水。

本发明的组合物可包含水，或作为另一种选择，所述组合物可为无水的或为不含水而含有机和/或有机硅溶剂、油、类脂和蜡的膏剂。膏剂可含有动物或植物油或半固体烃的简单基料。膏剂可包含约2％至约10％的一种或多种润肤剂和约0.1％至约2％的一种或多种增稠剂。增稠剂的实例包括但不限于ICI手册2979-84页所述的那些。

可将所述组合物配制为乳剂。如果局部用载体是乳液，则约1％至约10％(如约2％至约5％)的该局部用载体含有一种或多种乳化剂。乳化剂可以为非离子型、阴离子型或阳离子型。乳化剂的实例包括但不限于ICI手册2962-71页中所述的那些。

洗剂和软膏可配制成乳液。通常这类洗剂含有0.5％至约5％的一种或多种乳化剂。这种霜剂通常含有约1％至约20％(如约5％至约10％)的一种或多种润肤剂；约20％至约80％(如30至约70％)的水；和约1％至约10％(如约2％至约5％)的一种或多种乳化剂。

水包油和油包水型单乳液护肤制剂，例如洗剂和霜剂是化妆品领域所熟知的，并且可用于本主题发明。多相乳液组合物(例如水包油包水型或油包水包油型)也可用于本主题发明。通常，此类单相乳液或多相乳液含有水、润肤剂和乳化剂作为基本成分。

本发明的组合物还可被配制成凝胶(如，含水的、醇、醇/水或油性凝胶，使用适宜的胶凝剂)。用于水性凝胶和/或醇类凝胶的适当胶凝剂包括但不限于天然树胶、丙烯酸和丙烯酸酯聚合物和共聚物以及纤维素衍生物(例如羟甲基纤维素和羟丙基纤维素)。用于油(例如矿物油)的适当胶凝剂包括但不限于氢化丁烯/乙烯/苯乙烯共聚物和氢化乙烯/丙烯/苯乙烯共聚物。此类凝胶通常包含介于约0.1重量％和5重量％之间的此类胶凝剂。

本发明的组合物也可配制成固体制剂(例如蜡基棒剂、条皂组合物、粉剂或含有粉剂的擦拭物)。

除了上述组分外，可用于本主题发明的组合物可含有多种在常规上以其技术领域确定的水平用于在皮肤和毛发上使用的组合物中的其它油溶性物质和/或水溶性物质。

另外的美容活性剂

在一个实施例中，所述组合物还含有另外的美容活性剂。如本文所用，“美容活性剂”是对皮肤或毛发具有美容或治疗效果的化合物(如合成化合物或从天然来源或天然提取物分离的化合物)，包括但不限于抗痤疮剂、控油剂、抗微生物剂、抗炎剂、抗真菌剂、抗寄生虫剂、外用止痛剂、防晒剂、光防护剂、抗氧化剂、角质层分离剂、表面活性剂、保湿剂、营养剂、维生素、能量增强剂、防汗剂、收敛剂、除臭剂、固化剂、抗硬角质剂和用于毛发和/或皮肤调理的试剂。

在一个实施例中，试剂选自(但不限于)羟基酸、过氧化苯甲酰、D-泛醇、甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、水杨酸三甲环己酯、阿伏苯宗、类胡萝卜素、诸如视黄醇和棕榈酸视黄酯的类视色素、神经酰胺、多不饱和脂肪酸、必需脂肪酸、酶、酶抑制剂、矿物质、诸如雌激素的激素、诸如氢化可的松的类固醇、2-二甲基氨乙醇、诸如氯化铜的铜盐、肽，包括含铜的那些肽、辅酶Q10、诸如脯氨酸的氨基酸、维生素、乳糖酸、乙酰辅酶A、烟酸、核黄素、硫胺素、核糖、诸如NADH和FADH2的电子转运体，以及其它诸如芦荟、龙牙草、燕麦的植物提取物，以及它们的衍生物和混合物。美容活性剂将通常以按所述组合物的重量计，约0.001％至约20％，例如约0.005％至约10％如约0.01％至约5％的量存在于本发明的组合物中。

维生素的实例包括但不限于维生素A、维生素B(例如维生素B3、维生素B5和维生素B12)、维生素C、维生素K和维生素E的不同形式(如α、β、γ或Δ生育酚)或它们的混合物以及它们的衍生物。

羟基酸的实例包括但不限于乙醇酸、乳酸、苹果酸、水杨酸、柠檬酸和酒石酸。

抗氧化剂的实例包括但不限于：水溶性抗氧化剂例如巯基化合物和它们的衍生物(如，焦亚硫酸钠和N-乙酰基-半胱氨酸)、硫辛酸和二氢硫辛酸、白藜芦醇、乳铁蛋白和抗坏血酸和抗坏血酸衍生物(如抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸多肽)。适用于本发明+的组合物中的油溶性抗氧化剂包括但不限于丁基化羟基甲苯、类视色素(如，视黄醇和视黄基棕榈酸酯)、生育酚类(如，生育酚乙酯)、生育三烯酚类和泛醌。包含适用于本发明的组合物中的抗氧化剂的天然提取物包括但不限于：包含黄酮类和异黄酮类以及它们的衍生物(如，染料木黄酮和二联玉米蛋白)的提取物、包含白藜芦醇的提取物等。这种天然提取物的实例包括葡萄籽、绿茶、松树皮和蜂胶。

其它材料

如本领域已知，本组合物中还可存在多种其它物质。这些包括湿润剂、pH调节剂、螯合剂(如，EDTA)、香料、染料和防腐剂(如，对羟基苯甲酸酯)。

含有本发明的这种组合物的组合物和制剂以及产品可用本领域技术人员熟知的方法制备。

使用方法

本发明的组合物可以局部地施用至哺乳动物的皮肤或毛发，例如需要处理一处或多处如上所述的皮肤老化迹象的皮肤。在一个实施例中，可将组合物施用至需要处理细纹和皱纹和/或弹性损失的皮肤。本发明的组合物还可施用至需要亮肤处理例如减少色素沉着的皮肤。可根据合适的处理方案，如每月、每周、每隔一天、每天、每天两次等，将组合物施用至需要这种处理的皮肤。

以下非限制性实例进一步说明了本发明。

实例

在以下方法中制备包含4-己基间苯二酚和不同粉末的多种组合物并使用色素沉着的表皮等同物来测试4-己基间苯二酚活性。

将包含源自黑人供体的黑色素细胞的MelanoDerm^TM表皮等同物(可商购自MatTekCorporation(Ashland,MA))根据制造商的方案保持在EPI-100-LLMM培养基中。用测试组合物对等同物进行局部处理，每天一次，持续5天，以一式两份进行。在第9天，使用分光光度计(Konica Minolta CM-2600d)&3)评价组织的皮肤亮泽度(L值)。

表1列出了测试组合物中所用的粉末。粉末E1-E3是根据本发明的粉末，粉末C1-C5是对比物。

表1：粉末

将这些粉末用于两种不同的基料中。

表2列出了基料1的成分。基料1A按照与基料1的相同方式来制备，不同的是添加5％的辛基十二醇新戊酸酯。

表2：基料1

对于两种测试组合物，将4-己基间苯二酚(SYNOVEA HR)在丙二醇中以不同浓度预混直至完全溶解，然后加入基料中。后添加粉末。

表3、4和5示出不同测试组合物的皮肤亮泽度结果。

表3

测试组合物	粉末	粉末浓度	L(皮肤亮度的量度)
				基料1(安慰剂；无HR)	C1+C2	0.5+1.5	39.74
基料1加0.15％的HR	无	0	42.79
				基料1加0.15％的HR	C1+C2	0.5+1.5	41.70
基料1加0.15％的HR	C3	1.5	41.60
				基料1加0.15％的HR	C2	1.5	41.26
基料1加0.15％的HR	C3	10.0	40.74
				基料1加0.15％的HR	C4	1.5	41.44
基料1加0.15％的HR	C5	1.5	41.49
				基料1加0.15％的HR	E1	1.5	42.35
基料1加0.15％的HR	E2	1.5	42.24
				基料1加0.15％的HR	E3	1.5	42.53

表4

测试组合物	粉末	粉末浓度	L(皮肤亮度的量度)
				未处理的对照物			38.61
基料1安慰剂(无HR)	C1+C2	0.5+1.5	39.75
				含有0.25％的HR的基料1	无	0	44.75
含有0.25％的HR的基料1	C1+C2	0.5+1.5	42.77
				含有0.25％的HR的基料1	C3	1.5	43.61
含有0.25％的HR的基料1	C2	1.5	43.70
				含有0.25％的HR的基料1	C3	10.0	41.78
含有0.25％的HR的基料1	C4	1.5	43.72
				含有0.25％的HR的基料1	C5	1.5	43.05
含有0.25％的HR的基料1	E1	1.5	44.79
				含有0.25％的HR的基料1	E2	1.5	44.36

含有0.25％的HR的基料1

E3

1.5

44.62

表5：

测试组合物	粉末	粉末浓度	L(皮肤亮度的量度)
				未处理的对照物			40.28
基料1A安慰剂(无HR)	无	0	40.72
				含有0.25％的HR的基料1A	无	0	45.44
含有0.25％的HR的基料1A	C1	0.5％	42.96
				含有0.25％的HR的基料1A	E1	1.5％	45.46
含有0.25％的HR的基料1A	E1	3.0％	43.84
				含有0.25％的HR的基料1A	E1	5.0％	43.14
含有0.25％的HR的基料1A	E2	1.5％	45.49
				含有0.25％的HR的基料1A	E2	3.0％	45.33
含有0.25％的HR的基料1A	E2	5.0％	43.56
				含有0.25％的HR的基料1A	E3	1.5％	45.72
含有0.25％的HR的基料1A	E3	3.0％	45.35
				含有0.25％的HR的基料1A	E3	5.0％	43.97

用仅含有4-己基间苯二酚的测试组合物处理皮肤等同物有利地提高了与皮肤亮度相关的皮肤亮泽度。然而，当将对比粉末C1-C5添加至这些组合物时，L值降低。相比之下，当将根据本发明的粉末E1-E3添加至这些组合物时，所得L值得以保持。

表5中的数据进一步指示向含有己基间苯二酚的组合物中添加粉末的剂量依赖效应。然而，甚至包含高含量的根据本发明的粉末E1、E2或E3(即，5％)的组合物所提供的己基间苯二酚活性高于仅含有0.5％的粉末C1的对比组合物。

Claims (5)

1.一种局部用组合物，包含取代的间苯二酚和粒度分布宽度为至少15微米的固体粉末，

其中所述取代的间苯二酚为4-己基间苯二酚，

其中所述粉末选自：乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物，由涂布有二氧化硅或二氧化钛的硅酸铝钾钠制成的陶瓷微球或棉粉，

其中80％的粉末具有范围在2微米至25微米的粒度，

其中，按所述组合物的重量计，所述粉末的量为1.5％至5％。

2.一种非治疗目的的处理哺乳动物皮肤的方法，包括将权利要求1所述的组合物局部施用至所述皮肤。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述皮肤需要皮肤老化迹象的改善。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述皮肤需要改善紧致度、肌理、细纹或皱纹的外观、或者弹性的损失。

5.根据权利要求2所述的方法，其中所述皮肤需要亮肤处理。